28/09/2012
Pozsgai Gábor PTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet 2012
• Nincs teljesítményfokozó hatásuk • Más szerek vizeletből való kimutatását nehezítik • Súlycsoportos sportágakban is használatosak – ökolvívás – birkózás – lóversenyzés • a lovasok használják
1
28/09/2012
• 1985. A diuretikumok WADA tiltólistára kerültek • 1987. A probenecidet és más szereket is hozzáadták • 2004. A diuretikumok az „Egyes sportágakban tiltott szerek” közé tartoztak • 2005. A diuretikumok a „Versenyen kívül és verseny közben is tiltott szerek és eljárások” közé kerültek
1988. Tour de France • Pedro Delgado probenecidre pozitív vizeletmintát adott • Vezetett az akzuális szakaszon • A probenecidet a WADA tiltotta, de az UCI nem • Delgado folytathatta a versenyt és meg is nyerte
2
28/09/2012
1998. Perth, Úszó Világbajnokság • Egy kínai úszónőnél GH-t találtak • Négy másik kínai versenyző mintája triamterent tartalmazott
3
28/09/2012
2001. Lahti, Sívilágbajnokság • Nem létezett még megbízható teszt EPO-ra • A Hct-ot próbálták csökkenteni az EPOhasználó sportolók • Hat finn versenyző vizeletmintája HES-t tartalmazott • Nem tudták, hogy szűrnek a szerre • A vezetőedző és két orvos is érintett volt
4
28/09/2012
2005-6. Szánkó és bob világkupa • • • •
Zach Lundot egy évre eltiltották Mintájában finasterid volt Hajnövesztő szerből származott 2009. A finasteridet levették a WADA tiltólistáról
5
28/09/2012
• Kacsdiuretikumok • A disztális kanyarulatos csatornában ható diuretikumok – thiazidok
• A győjtőcsatornában ható diuretikumok – K+ spóroló diuretikumok
• Ozmotikus diuretikumok • Carboanhydrase gátlók
6
28/09/2012
7
28/09/2012
8
28/09/2012
9
28/09/2012
• Fokozzák a vizelet mennyiségét • Fokozzák a vizelet áramlásának sebességét a tubulusokban • A doppingszerek koncentrációja csökken a vizeletben • A mai eljárásokkal kis mennyiségű szerek is kimutathatók
• Súlycsoportban versenyző sportolók is használják – küzdősportok, súlyemelés – lóversenyzés • a lovasok szigorú étrendet tartanak • gyakran szaunát használnak fogyasztáshoz
• Mérlegelés kapcsán szűrhetik • még a verseny előtt
10
28/09/2012
• Felmérések szerint női kosárlabdázók, röplabdázók és softball játékosok is használnak vízhajtót – Martin et al. (1998) J Athl Train. 33:41-44.
• Ezekben a sportágakban nincs súlycsoport • Arra hivatkoztak, hogy megjelenésüket szerették volna vízhajtóval javítani
• Testépítők szteroidokkal együtt használnak vízhajtót – a vízretenció mérséklésére
• Az rendszeresen edzőterembe járók 22%-a használ bevallottan vízhajtót
11
28/09/2012
• A carboanhydrase gátló acetazolamid hegyibetegség kezelésére is alkalmazható • Acetazolamidot szedő hegymászók kevesebb tünetet tapasztaltak • Kevésbé fogytak le • Csak nagy magasságban és aklimatizált sportolóknál hatékony
12
28/09/2012
• A WADA három vízhajtó használatát engedélyezi – drospirenon • aldoszteron antagonista • gyenge vízhajtó • fogamzásgátlókban progeszteronként alkalmazzák
– dorzolamid és brinzolamid szemcsepp • karboanhidráz gátló • glaucoma kezelésére – csökkenti a csarnokvíz termelését
• Az OAT kompetitív gátlószere • Megnyújtja penicillin G hatástartamát – gátolja egyes gyógyszerek aktív tubuláris szekrécióját
• Fokozza a húgysav kiválasztását – gátolja a tubuláris reabszorpciót
13
28/09/2012
• A doppingszerek tubuláris szekrécióját is gátolja – anabolikus szteroidok
• Nem szűnik meg teljesen a kiválasztás • A mai eljárások kis mennyiségű metabolitot is kimutatnak – ritka a pozitív vizeletminta
14
28/09/2012
• Nagy molekulák – nem tudnak kilépni az érpályából
• Ozmotikusan aktívak – vizet tartanak vissza az érpályában
• Elrejtik a magas Hct értéket – gyakran használták, mielőtt az EPO kimutatása lehetővé vált
Albumin • MW: 66 kDa • A klinikumban ritkán használják – rövid ideig tartható el – drága – anaphylaxiát okozhat
• Hypalbuminaemia, plazmapheresis • Egyes gyógyszerek albuminhoz kötődnek – gátlódik a kiválasztásuk
15
28/09/2012
Dextran • Bakteriális eredetű polysaccharid • Hypovolaemia kezelésére • Dextran 60 (Macrodex 6%) – MW: 60 kDa – T1/2 6-8 óra
• Dextran 40 (Rheomacrodex 10%) – MW: 40 kDa – T1/2 2-4 óra
16
28/09/2012
Dextran • Az 50 kDa alatti molekulatömegű anyagik kiválasztódnak a vesében • A nagyobb molekulákat a RES sejtjei phagocytálják – lassan bomlanak le
• A D 60 fokozza a vérsejtek aggregációját • A D 40 gátolja az aggregációt és csökkenti a vér viszkozitását – a mikrocirkuláció zavarában alkalmazható
Dextran • Anaphylaxia – gyakoribb D 60 esetén – a táplálékkal bevitt dextran hatására IgG antitestek képződhetnek – emiatt először Dextran 1-et (Promit) adnak • MW: < 1000 Da • megköti az antitesteket
• Véralvadási zavarok – ha vérátömlesztésre lehet számítani a vércsoport meghatározást a dextran beadása előtt kell elvégezni
17
28/09/2012
Hydroxyethyl keményítő (HES) • • • • • •
Kukorica- és burgonyakeményítőből készül Hydroxyethylálás az amylase általi lebontás ellen MW: 70-450 kDa T1/2 4-8 óra Kedvező rheológiai tulajdonságok Feleakkora az anaphylaxia kockázata, mint dextran esetében • Bőrviszketés – akár 19 hónapig is fennállhat – a HES bőrben való tárolódása miatt
18
28/09/2012
Gelatinkészítmények • Állati eredetű kollagénből készül – Polygelin (Haemaccel 3.5%) • karbamid-polipeptid polimerizátum
– Gelatinpolysuccinate (Gelafundin 4%)
• Rövid hatástartam – alacsony molekulatömeg
• Gyakori anaphylaxia • Fokozott vérviszkozitás • Fokozott véralvadás – normál adagban nem befolyásolja a vércsoport meghatározást
19
28/09/2012
• A külső testosterone bevitel igazolására mérik – testosteron : epitetsosteron > 4 : 1
• Számos készítmény egyenlő arányban tartalmaz testosterone-t és epitestosterone-t • IRMS – a gyógyszeriparban növényi szteroidokból előállított testosterone kevsebb 13C izotópot tartalmaz
• • • •
Finasterid, Dutasterid Prostatahyperplasia és kopaszság kezelésére Gátolják a szteroidok metabolizmusát Lekerültek a WADA tiltólistáról – a biológiai útlevél és szteroidprofil mellett nem alkalmazható sikeresen
20
