Integrovaný blok mikrobiologie, patologie, infekční lékařství
Patologie infekcí CNS I (bakteriální etiologie)
Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha
Interakce organismu a mikroorganismu - pojmy
Bakteriemie (transientní) Sepse/ Septikemie Pyemie Toxemie Viremie
Endocarditis bacterialis acuta
Hematoencefalická bariera kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí fenestrace chudé pinocytotické vezikuly, hojné mitochondrie molekuly jsou transportovány přes endotelie pinocytozou bílé krvinky při zánětu přestupují barieru emperipolezí
Záněty v oblasti CNS „nespecifické“
– hnisavé – nehnisavé ( „specifické“)
= granulomatosní
ohraničené neohraničené
Vstup infekce do CNS hematogenní
(sepsis, pyemia, viraemia) plexus chorioideus vv. emissariae
lokální zdroj přímý (trauma) roztavení kosti podél nervů
Plexitis purulenta
(sinusitis, otitis) (filla olfactoria)
Plexitis purulenta
Meningitis purulenta
CSF
Meningitis purulenta
CSF
Pyocephalus
W-F sy
A b s c e s
Hydrocephalus
TBC postprimaria
Pachymeningitis tuberculosa
Tubercula cerebri et cerebelli
Meningitis basillaris
N 1 0 9 5 / 7 2
N 1095 - 72
N 1095/72
Meningitis basillaris
Cisterna chiasmatis
N 1095/72 granulomy v subarachnoidálním prostoru
Cisterna cerebellomedullaris
Meningitis tuberculosa medullae spinalis
HE
oil red
Fouch B, Coventry S. A case of fatal disseminated Bartonella henselae infection (cat-scratch disease) with encephalitis. Arch Pathol Lab Med. 2007 Oct;131(10):1591-4.
cat-scratch disease / nemoc z kočičího škrábnutí
Bartonella henselae inf.
obvykle benigní přechodné zvětšení uzlin u imunokompetentních dětí
kazuistika 6letého dosud zdravého chlapce s neobvyklou diseminací z axil. lymfadenopatie se smrtící encefalitis
perivaskul. lymfocyt. infiltráty a mikrogliální uzlíky v mozku
Integrovaný blok mikrobiologie, patologie infekční lékařství
Patologie infekcí CNS II (virová etiologie) Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha
Interakce organismu a mikroorganismu - pojmy
Bakteriemie (transientní) Sepse/ Septikemie Pyemie Toxemie Viremie
Vstup infekce do CNS hematogenní
(pyemie, sepse, virémie)
přímo cestou plexus chorioideus z místního zdroje přímo (trauma) roztavením kosti (sinusitis, otitis) vv. emissariae podél nervů (filla olfactoria)
Záněty v oblasti CNS „nespecifické“
– hnisavé – nehnisavé „specifické“
(=granulomatosní)
ohraničené neohraničené
Hematoencefalická bariera
kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí fenestrace
chudé pinocytotické vezikuly, hojné mitochondrie
molekuly jsou transportovány přes endotelie pinocytozou
bílé krvinky při zánětu přestupují barieru emperipolezí
„Aseptická meningitis“
- nehnisavý zánět
mening vyvolaný:
viry - všechny bacteria –
Makro: edém
treponema, borelia, tumory – disseminace
Mikro: lymfoplasmocelulární infiltrace
léky – např.
Dg.: CSF – nehnisavá pleocytóza
ibuprofen
Prognóza: většinou příznivá, někdy recidivy a intermeningeální fibróza
Morfologické znaky nehnisavých encefalitid Makroskopie - většinou necharakteristická, (edém) Mikroskopické celulární infiltrace proliferace mikroglie změny neuronů inkluze změny bílé hmoty vaskulární složka
Perivaskulární infiltrát
Mikrogliální proliferace a satelitosa
Gliální uzlíky
Cowdry A
Klasifikace nehnisavých encefalitid dle převažujících morfologických projevů
POLIO PAN LEUKO
encefalitidy
V současné době převládá klasifikace ETIOLOGICKÁ
Poliotropní encefalitidy Poliomyelitis anterior acuta Lyssa E. herpetica E. cytomegalická E. varicelová ------------Prionózy
Panencefalitidy
s poliotropním rysem
(virové)
přenos klíšťaty
– středoevropská klíšťová – rožňavská – ruská jarně letní
přenos moskyty
– japonská – koňská
SSPE
van Bogaert, HIVRE
dif. dg. s
leukotropním rysem
(rickettsiové)
Leukoencefalitidy akutní
parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova
chronické
sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS neuromyelitis optica Devic progresivní multifok. encefalopatie PME
Poliomyelitis anterior acuta
Poliomyelitis anterior acuta
Purkyňova buňka Negriho tělísko
Rabies - encephalitis
Negri bodies NB – arrows
Glial nodule – arrowheads Immunohistochemistry of the rabies virus antigen
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Panencefalitidy
s poliotropním rysem
(virové)
přenos klíšťaty
– středoevropská klíšťová – rožňavská – ruská jarně letní
přenos moskyty
– japonská – koňská
s leukotropním rysem
(+rickettsiové)
SSPE van Bogaert, HIVRE
Rima BK, Duprex WP.: Morbilliviruses
Human Disease.
and
J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214
CNS complications of measles 1. Acute demyelinating encephalomyelitis
ADEM
5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel.
2. Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune antibody response.
3. Subacute sclerosing panencephalitis SSPE ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB in both the serum and the CSF
SSPE (van Bogaert) 1.
10 let dívka cachexia flexní kontraktury spastická rigidita funkčně dekortikována
SSPE
(van Bogaert) 2.
oil red
SSPE
(van Bogaert) 3.
Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt
Oportunní infekce Nádorové procesy
Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt
HIV encefalitis leukoencefalopatie vakuolární myelopatie neuropatie myopatie
vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS
Atrophia cerebri
AIDS-Dementia -Complex
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
HIV encephalitis
HIV encephalitis
HIV - endarteritis productiva
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
AIDS . Encephalopathia Wernickei
(th. Zidovudinem )
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Nardacci R, Antinori A, Larocca LM, Arena V, Amendola A, Perfettini JL, Kroemer G, Piacentini M.:
Characterization of cell death pathways in human immunodeficiency virus-associated encephalitis. Am J Pathol. 2005 Sep;167(3):695-704.
~10% patients with AIDS suffer from HIV-associated dementia - a neurodegenerative syndrome: cognitive decline, personality change, and motor deficits.
HIV-associated encephalitis (HAE) characterized by formation of multinucleated giant cells or syncytia. Apoptotic pathways activated in the brains of HAE affected patients
Neuropatologie AIDS Oportunní infekce parazitární: toxoplazmóza mykózy mykobakteria, spirochety:
Aspergillus, Candida, Cryptococcus Mycobacterium avium intracellulare Treponema pallidum
virové
Cytomegalovirus Herpes simplex Herpes zoster Polyoma PML
Cryptococcosis
PAS
Progressive Multifocal Leucoencephalopathy PME
luxol blue
Toxoplasmosis cerebri
cysta
Toxoplasmosis
Neuropatologie AIDS Nádory Primární lymfom mozku většinou B typ multicentrické v některých prokázán EB virus
Kaposiho sarkom ojediněle meta do CNS
Primary cerebral B cell lymphoma
Sarcoma Kaposii HHV-8
Sarcoma Kaposii
Commonest Causes of a Mass Lesion in the Brain of a Patient with HIV
toxoplasmosis primary CNS lymphoma fungal infection (esp. Aspergillus, Cryptococcus) tuberculoma PML CMV infection pathology not (directly) related to HIV (e.g. glioma, metastatic cancer)
COMBINED LESIONS!!!
DIAGNOSIS stereotactic biopsy intraoperative cytology CSF investigation therapeutic trial followed by biopsy
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Leukoencefalitidy akutní
parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova
chronické
sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS neuromyelitis optica Devic progresivní multifok. encefalopatie PME
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Def.
chronická autoimmuní choroba s demyelinizací
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Klinické projevy
Poruchy
Průběh
zraku čití motoriky
kont. progresivní pilovitý
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Morfologické projevy – myelinické plaky akutní chronické
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
gliosis
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Pons Varoli – lux. modř
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
imobilita/spasticita anesthesie poruchy visu inkontinence kognitivní dysfunkce bolest deprese
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Patogeneze genetická predisposice viry
MS – virové vlivy (morbilli, herpes,…)
Patogeneze interakce makroorganismu a viru limitovaná produkce Ig (jen 10-20% produkovaných virů je virulentních)
virová mutace & imunosuprese (věk, gravidita, stres, jiné choroby)
MS – virové vlivy
(2)
Patogeneze infekce endotelií – mikroangiitis porucha hematoencefalické bariery sérum a CSF CD4 , CD8 (zrcadlový obraz oproti AIDS)