LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ PANKREATITÍDA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PANKREATICKÉ ENZYMY V SÉRU, STOLICI DECHOVÉ TESTY
PATOBIOCHEMIE PANKREATU ENDOKRINNÍ - EXOKRINNÍ MUDr.Petr Kocna CSc. http://gweb.zde.cz
Seminář ÚLBLD, březen 2016
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
2
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS
Kocna P.
ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS
ENDOKRINNÍ PANKREAS EXOKRINNÍ PANKREAS http://pharmatips.doyouknow.in/Articles/Human-Anatomy/ Human-Anatomy-Physiology-Of-Pancreas.aspx
3
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
http://bioserv.fiu.edu/~walterm/fund_sp2004/ digestion/lecture.htm
4
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS
Kocna P.
ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS
EXOKRINNÍ INSUFICIENCE ENDOKRINNÍ PANKREAS
ENDOKRINNÍ INSUFICIENCE INSULIN GLUKAGON SOMATOSTATIN PPP - PROTEIN
EXOKRINNÍ PANKREAS
5
The role of protein synthesis and digestive enzymes in acinar cell injury Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 10, 362-370 (June 2013)
6
α - AMYLÁZA LIPÁZA FOSFOLIPÁZA A2 FOSFOLIPÁZA B ELASTÁZA TRYPSIN CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA KALIKREINY
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
ENDOKRINNÍ PANKREAS
ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS
LANGERHANSOVY OSTRŮVKY
Robert Sorenson and Todd Clark Brelje University of Minnesota, USA Three color fluorescence confocal microscroscopic image of an isolated islet of Langerhans. The green cells are insulin containing beta cells, the blue cells are glucagon containing alpha cells and the red cells are somatostatin containing delta cells, gamma cells - pancreatic polypeptide protein.
ENDOKRINNÍ PANKREAS
EXOKRINNÍ PANKREAS
7
8
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
SNÍŽENÁ HLADINA GLUKÓZY V KRVI
GLUKAGON
ZVÝŠENÁ
INSULIN GLYKOGEN
GLUKÓZA 9
10
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
lnsulin Receptor Pathway
BUNĚČNÁ MEMBRÁNA
INSULINOVÝ RECEPTOR TE¨TRAMER 2α, 2β
Glucose GLUT4
RECEPTOR α - subunit
RECEPTOR β - subunit
ATP HORMON INSULIN Tyr
IRS - 1 INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE
EXTRACELULÁRNÍ PROSTOR
11
PI3K
APS c-CbI Rac mTOR
Glycogen Synthase
TRANSLOKACE GLUT-4 PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
Ci AT tra P te lya se
ADP
PIP2
PIP3
Akt PKB
FOSFORYLACE
GLUCOSE TRANSPORTER GLUT-4
Lipid Raft Flotillin
c-CbI CAP GLUT4 Translocation 4 Rab PIP2 GLUT PIP3 4 PPtase1 Vesicl PDK e PKC
TYROSIN KINÁZA
GSK3
12
Fatty Acid Synthesis
P P SHC GRB2 SOS P IRS1 P Insulin P P Nck Crk Receptor Fyn
P P IRS1/2 P P
or a pt ce liz Re erna In t
P P Pn t io
eIF4 Anti-apoptosis
Gene Expression
H+
EEF2K S6
JNK
Ras
GTP Raf
MEKs Insulin EAI
p70S6K
P BAD 14-3-3
P GRB10
SHC P P P P
Insulin EAI
eIF4EBP
Translation
CYTOSOL
BAD
FKHRL1 eIF2B
C 2007-2009 SABiosciences
INSULIN
on ati rad n eg tor n D cep ylatio li e u r Ins & R pho os h p De
ERKs +
H
EEF2
Translation
c-Jun os c-F TR E
Elk EBS
Gene Expression
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
DIABETES MELLITUS I.TYPU - IDDM, DESTRUKCE β-BUNĚK LANGERHANSOVÝCH OSTRŮVKŮ β - buňky INSULIN α - buňky GLUCAGON δ - buňky GASTRIN SOMATOSTATIN
β - buňky DESTRUKCE FIBRÓZA AUTOPROTILÁTTKY β - buňky
13
14
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
Laboratorní diagnostika a sledování stavu diabetu mellitu Česká společnost klinické biochemie ČLS JEP a Česká diabetologická společnost ČLS JEP Friedecký B. - http://www.diab.cz/modules/Standardy/sledovani.pdf
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
DIAGNÓZA DIABETES MELLITUS s HbA1c
DECHOVÝ TEST s ‰δ
Stanovení HbA1c v plné krvi
HbA1c > 48 mmol/mol
HbA1c 38-48 mmol/mol
15 15 14 14 13 13 12 12 11 11 10 10 99 88 77 66 55
HbA1c < 38 mmol/mol
Druhý nezávislý test stanovení HbA1c
HbA1c > 48 mmol/mol + klinické příznaky = diagnóza DM
15
HbA1c 38-48 mmol/mol
HbA1c < 38 mmol/mol
Další postup dle hladiny glukózy a oGTT
Vyloučení DM
Diabetes mellitus - laboratorní diagnostika a sledování stavu pacientů Friedecký B., Kratochvíla J., Springer D. et al. Klin.Bioch.Metab. 2016, 24/1: 39
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
16
13C
13C
Kocna P.
- GLUKÓZOU
PDB
NON - neobézní kontroly OBES - obézní kontroly DIAB - diabetici 2.typu
δ 13C (DOB) za 90 min 25 mg 13C-glukózy
NON NON
OBES OBES
DIAB DIAB
Comparison of the [13C]Glucose Breath Test to the Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp When Determining Insulin Resistance Lewanczuk RZ, Breay WP, Toth EL.: Diabetes Care 2004; 27: 441–447
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
REGULACE PANKREATICKÉ SEKRECE
EXOKRINNÍ PANKREAS - SEKREČNÍ ACINY
TVORBA ŽLUČE 0.7 l/den PANKREATICKÉ ENZYMY pH OPTIMUM 6.5 -7.2 α - AMYLÁZA 7-9 LIPÁZA 5.8 -7.7 FOSFOLIPÁZA A2 6 FOSFOLIPÁZA B 8.6 ELASTÁZA 7-9 TRYPSIN 7.5 - 8.5 CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA 7.5 - 7.8 7-8 KALIKREINY 17
SEKRETIN
CCK-PZ Centroacinární buňky
ENZYMY
PANKREATICKÁ ŠŤÁVA HCO3-, VODA 2.0 l/den
18
SPECIFICKÁ STIMULACE HORMONY SEKRETIN CHOLECYSTOKININ = PANKREOZYMIN
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ONEMOCNĚNÍ PANKREATU - PANKREATITIDA
Kocna P.
ONEMOCNĚNÍ PANKREATU - PANKREATITIDA DIETNÍ CHYBA
MARSEILLE-ROME KLASIFIKACE
3 2
ALKOHOL
Pankreatitída Trvalé změny - NE
Trvalé změny - ANO
Akutní pankreatitída
Chronická pankreatitída
Kalcifikující
Obstrukční
LÉKY
ŽLUČOVÉ KAMENY
1
Zánětlivá
20
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
POŠKOZENÍ ACIN. BUNĚK
BUNĚČNÁ AKTIVACE
UVOLNĚNÍ MEDIÁTORŮ
DŮSLEDKY, PROCESY
ALKOHOL ŽLUČ.KAMENY JINÉ
AKTIVACE ACINÁRNÍHO TRYPSINOGENU
NEUTROFIL MONOCYT LYMFOCYT EPITHEL
IL1, IL6, IL8, IL10, IL11, TNF, NO, PAF
LOKÁLNÍ ABSCES NEKRÓZA
ENTEROKINÁZA
TRYPSINOGEN
SYSTÉMOVÉ ARDS ŠOK
PROELASTÁZA
PROKARBOXYPEPTIDÁZA PAF - PLATELET ACTIVATING FACTOR TNF - TUMOR NECROSIS FACTOR-α
Kocna P.
TAP
ELASTÁZA CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA
+
CAPAP
TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE CAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE
22
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ACTIM™ PANCREATITIS DIPSTICK - TAP TEST IMUNOCHROMATOGRAFICKÝ RAPID TEST PRO DETEKCI TRYPSINOGENU 2 V MOČI MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKOU DOBA VYŠETŘENÍ - 5 MINUT CITLIVOST TESTU - 50 μg/l VÝROBCE - Medix Biochemica - Finland
+
TRYPSIN
CHYMOTRYPSINOGEN
TRYPSIN ELASTÁZA FOSFOLIPÁZA DALŠÍ
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU
SPOUŠTĚCÍ MECHANISMUS
UVOLNĚNÍ PANKREATICKÝCH EMZYMŮ
modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
AKUTNÍ PANKREATITIDA - PATOGENEZE
Kocna P.
KOMPLEX TRYPSINOGEN - PSTI TRYPSIN JE INHIBOVÁN PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOREM SCHOPNÝ INAKTIVOVAT AŽ 20% TRYPSINU
C-TERM
SS Pancreas. 2005 Apr;30(3):243-7. Chen YT, Chen CC, Wang SS, et al.: Rapid urinary trypsinogen-2 test strip in the diagnosis of acute pancreatitis.
AC
Hepatogastroenterology. 2002 Jul-Aug;49(46):1130-4. Kylanpaa-Back ML, Kemppainen E, Puolakkainen P, et al. Comparison of urine trypsinogen-2 test strip with serum lipase in the diagnosis of acute pancreatitis.
MUTACE HP
R117H
PSTI
J Clin Gastroenterol. 2002 Apr;34(4):459-62. Smotkin J, Tenner S.: Laboratory diagnostic tests in acute pancreatitis.
23
INFEKCE
5
6 TRAUMA
19
21
4
N-TERM
24
from: Whitcomb DC., www.pancreas.org/assets/hp_presentation/Hereditary_Pancreatitis.ppt
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU AUTOREGULAČNÍ INAKTIVACE AKTIVNÍHO TRYPSINU
Kocna P.
MARKERY AKUTNÍ PANKREATITIDY
AUTOREGULAČNÍ INAKTIVACE U HP BLOKOVÁNA MUTACÍ
ČASOVÝ PROFIL ELISA-elastáza Lipáza Amyláza RIA-elastáza
©Copyright Science Press Internet Services
25
26
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
MAKROAMYLÁZA
AKTIVITA AMYLÁZY μkat/l
VM = 6.5
3
1 2
Kocna P.
MARKERY AKUTNÍ PANKREATITIDY - MAKROAMYLÁZA
ENZYMY V SÉRU
AMYLÁZA
Keima V., Teich N., Reich A., Fiedler F., Mössner J. Polyclonal pancreatic elastase assay is superior to monoclonal assay for diagnosis of acute pancreatitis Clinical Chemistry 1997, 43: 2339-2344
SEPARACE GELOVOU FILTRACÍ NA KOLONĚ SEPHADEXU G-100
1
VA = 13.1
2 4
4
V0 = 4.2
ENZYMY V MOČI
CHYMOTRYPSIN ELASTÁZA 27
28
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
PROKALCITONIN - MOLEKULÁRNÍ DATA
1
¾ ¾ 57
¾ ¾
60 91 N-ProCT
¾
116
¾
Calcitonin Katacalcin
96
štěpení endopeptidázou
29
Kocna P.
PROKALCITONIN
30
PCT JE 116-AMINOKYSELINOVÝ PROHORMON KALCITONINU SELEKTIVNĚ ODPOVÍDÁ NA PROCES SYSTÉMOVÉ, SEPTICKÉ INFEKCE ČASNÁ A SPOLEHLIVÁ DIAGNOSTIKA VZESTUP PŘI SEPSI NENÍ PROVÁZEN VZESTUPEM KALCITONINU VZESTUP PCT MŮŽE BÝT DETEKOVÁN JIŽ ZA 2-3 HODINY PO ZAČÁTKU SEPTICKÉ INFEKCE SNADNÁ METODA DETEKCE IMMUNOCHEMICKY
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA
Kocna P.
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA
HISTOLOGICKÝ OBRAZ CHRONICKÉ PANKREATITÍDY
FIBRÓZA PSEUDOCYSTA
HISTOLOGICKÝ OBRAZ PANKREATU
VÝVOD
KALCIFIKACE
OSTRŮVEK ACINUS
TUK
LITHIÁZA
31
32
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA KLINICKÁ PREVALENCE 7 : 100 000
ZOBRAZOVACÍ METODY ERCP EUS CT US MRCP
95/65 96/65 90/55 80/50 95/60
CYSTICKÁ FIBRÓZA
S-CCK Trypsin PLT FChT FELA
Lankisch PG. Curr Gastroenterol Rep. 2004 Apr;6(2):126-31. Now that fecal elastase is available in the United States, should clinicians start using it?
34
Kocna P.
KLINICKÁ VYŠETŘENÍ
5-10% 0.1% ne ne ne
ANAMNÉZA, SUBJEKTIVNÍ OBJEKTIVNÍ NÁLEZ, EFEKT TERAPIE
LABORATORNÍ METODY
Gullo L., Eur. J. Pediatrics 1997, Oct;156(10): 770- 772 Elastáza-1 ve stolici u dětí s cystickou fibrózou (cut-off level 132 mg/g) specificita je 100%, senzitivita je 96%.
33
1000$ 700$ 550$ 200$ 600$
KOMPLEXNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNÓZA, STAGING/GRADING, FOLLOW-UP, MONITORING TERAPIE
1 : 1600 - 1 : 2500 PORODŮ
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
METODA
95/75 90/50 90/50 85/35 95/55
SENZITIVITA TĚŽKÉ/LEHKÉ FORMY
ERCP KLASIFIKACE PANKREATITID
ne ne ne ne ne CENA $
% KOMPLIKACÍ
Kocna P.
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY
ERCP ŠŇŮRA PEREL
35
400$ 100$ 200$ 100$ 100$
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY
ERCP PAPILA MINOR D.WIRSUNGI D.SANTORINI
Kocna P.
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - DIAGNOSTIKA
ERCP KALCIFIKACE WIRSUNGU
CT KALCIFIKACE WIRSUNGU 36
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY
Chronic Pancreatitis. Anthony N. Kalloo, Lynn Norwitz, Charles J. Yeo http://www.hopkinsmedicine.org/gastroenterology_hepatology/ _pdfs/pancreas_biliary_tract/chronic_pancreatitis.pdf
37
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
38
Kocna P.
Kocna P.
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - CHIRURGICKÁ LÉČBA
Chronic Pancreatitis. Anthony N. Kalloo, Lynn Norwitz, Charles J. Yeo http://www.hopkinsmedicine.org/gastroenterology_hepatology/ _pdfs/pancreas_biliary_tract/chronic_pancreatitis.pdf
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ENDOSKOPICKÝ MRCP TEST - ePFT
Kocna P.
SUSP. CHP: BOLEST, PRŮJEM, HUBNUTÍ, DM
PO 10 MINUTÁCH CCK SERUM TRYPSIN, FELA NEBO SONO/US
NEGATIVNÍ
POZITIVNÍ
S-CCK, JINÝ PŘÍMÝ TEST, CT (NENÍ-LI FUNKČNÍ TEST)
POZITIVNÍ
NEGATIVNÍ
TERAPIE POZITIVNÍ
ERCP, EUS NEGATIVNÍ
MRCP ZOBRAZENÍ PANKREATU PODÁNÍ SINCALIDU, ANALOG CCK-8 Asp-Tyr(SO3H)-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
39
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
JINÁ DIAGNÓZA NEŽ CHP
40
Kocna P.
Chowdhury R.S., Aliment.Pharmacol.Therap.2003
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
SBĚR STOLICE - 72 hod.
80% 80% REFERENČNÍ METODA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU
60% 60% 40% 40%
FAT 72 hod.
FELA
20% 20%
S-CCK TEST
13-BT
0% 0% 1970 1970 13C-BT 13C-BT
41
Kocna P.
KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI
100% 100%
FELA FELA
1975 1975 FCHT FCHT
1980 1980 FAT FAT
1985 1985 LUNDH LUNDH
1990 1990 PLT PLT
1995 1995
BT-PABA BT-PABA
2000 2000 SCCK SCCK
Boeck WG, Curr.Gastroent.Rep. 2001, 3: 95-100
42
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
SEKRETIN-PANKREOZYMIN TEST - “GOLD STANDARD”
Kocna P.
RAPID SEKRETIN TEST - ePFT
¾ PROVEDENÍ TESTU ZAVEDENÍ ŽALUDEČNÍ + DUODENÁLNÍ SONDY STIMULACE i.v. SEKRETIN + PANKREOZYMIN ODBĚR DUODENÁLNÍ ŠŤÁVY - FRAKCE ¾ DIAGNOSTICKÝ VÝZNAM ‘GOLD STANDARD’ FUNKČNÍCH TESTŮ ¾ LABORATORNÍ TECHNIKA ANALÝZA DUODENÁLNHO OBSAHU STANOVENÍ AMYLÁZY, LIPÁZY, BIKARBONÁTU VÝPOČET ‘VÝDEJE’ PANKREATICKÝCH ENZYMŮ ¾ REFERENČNÍ HODNOTY OBJEM 165-536 ml/h, HCO3- 9.8-39.7 mmol/h TRYPSIN 9.3-171 j/20 min AMYLÁZA 34-204 j/20 min
43
44
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
MRCP VÝPOČET OBJEMU SEKRECE FUNKČNÍ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE
45
korelace r = 0.573
ŽÁDNÁ STIMULACE
Kocna P.
47
Kocna P.
STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI
PERORÁLNÍ PODÁNÍ STIMULAČNÍ SUBSTRÁT POKRM
ScheBo® • Pancreatic Elastase 1 Stool Test
SUBSTITUČNÍ TERAPIE
monoklonální protilátka
KUKUŘIČNÝ CHLÉB 20g RAMA ANALÝZA C-MARKERU
SEKREČNÍ KAPACITA GRADING CHP
Exocrine Pancreatic Function Test 13C-Mixed Triglyceride Breath Test. Kocna, P. et al.: Pancreatology 2006; 6: 331
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
13
ELASTÁZA VE STOLICI
korelace r = 0.535
46
TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU NEPŘÍMÁ STIMULACE
Kocna P.
KORELACE FELA x q-MRCP, FELA x MTG
Quantitative MRCP assessment of pancreatic exocrine reserve and its correlation with faecal elastase-1 Manfredi R. el al. Radiol med. 2012
Quantitative MRCP assessment of pancreatic exocrine reserve and its correlation with faecal elastase-1 in patients with chronic pancreatitis Manfredi R. el al. Radiol med. - DOI 10.1007/s11547-011-0774-6
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Automated spectrophotometric bicarbonate analysis in duodenal juice compared to the back titration method. Erchinger F, Engjom T, Gudbrandsen OA, et al. Pancreatology. 2016; 16(2): 231
PANKREATICKÁ LIPÁZA
250mg C-MTG
13
• specificita pankreatického proteinu • stabilita při pasáži GIT • nereaguje na substituční preparáty • FDA approved test SUBSTITUČNÍ LIPÁZA
Bioserv Fecal pancreatic Elastase 1 ELISA
polyklonální protilátka
DIGESTIVNÍ FUNKCE TRÁVENÍ (TUKŮ)
48
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI 277 VZORKŮ STOLICE, ScheboTech x Bioserv ELISA 225 - SHODNÝ VÝSLEDEK TESTU (0 - 100 - 200 scale) SHODA METOD JE POUZE 81.2% KORELAČNÍ KOEFICIENT - SPEARMAN'S r = 0.751
FELA, ScheBoTech monoklonální Ab 1200 1200
CHP - A
1400
CHP - B
CHP - C
CHP - D
1200 1000
19x nízká PELA normální FELA
1000 1000
Kocna P.
STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI - PŘI CHP
800 800 800
600 600 600
400
400 400
200
00
200 200
400 400
600 600
800 800
1000 1000
1200 1200
309,7
269,9 80,2
PELA, Bioserv polyklonální Ab
00
49
486,4
0
15x nízká FELA normální PELA
200 200
543,3
1400 1400
50
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
368 VZORKŮ STOLICE ScheboTech ELISA ELASTÁZA 1 155 KONTROL (NON-CHP), 213 CHP KLASIFIKOVÁNO A-B-C-D
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
EXOKRINNÍ PANKREATICKÁ INSUFICIENCE (EPI)
Kocna P.
RESEKCE RESEKCE PANKREATU PANKREATU
SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE 40 40 -- 120 120 kIU kIU LIPÁZY LIPÁZY
TERAPIE TERAPIE OK OK
NEÚSPĚŠNÁ NEÚSPĚŠNÁ TH. TH.
KOMBINACE KOMBINACE S S PPI PPI
TERAPIE TERAPIE OK OK
PABA, PABA, PLT, PLT, 13C-MTG 13C-MTG TEST TEST SE SE SUBSTITUCÍ SUBSTITUCÍ
TERAPIE TERAPIE OK OK
51
Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency. Lindkvist B. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7258
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
52
Kocna P.
13C
ŽÁDNÁ STIMULACE
VOLBA SUBSTRÁTU
SUBSTITUČNÍ TERAPIE
KUKUŘIČNÝ CHLÉB 20g RAMA ANALÝZA 13 C-MARKERU
¾ 13C - TRIOLEIN
STEATORHEA > 11 - 14 g/den
¾ 13C - HIOLEIN
INTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZA
¾ 13C - MIXED
SPECIFICITA K PANKREATICKÉ LIPÁZE
TRIGLYCERIDE ¾ 13C - CHOLESTERYL OCTANOATE
ELASTÁZA VE STOLICI
SEKREČNÍ KAPACITA GRADING CHP
53
PANKREATICKÁ LIPÁZA DIGESTIVNÍ FUNKCE TRÁVENÍ (TUKŮ)
250mg C-MTG
13
SUBSTITUČNÍ LIPÁZA
Kocna P.
- DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU
PERORÁLNÍ PODÁNÍ STIMULAČNÍ SUBSTRÁT POKRM
DG. DG. MALABSORPCE MALABSORPCE BAKT.PŘERŮSTÁNÍ BAKT.PŘERŮSTÁNÍ JINÉ JINÉ PŘÍČINY PŘÍČINY MS MS
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU NEPŘÍMÁ STIMULACE
Kahl S., Best Pract.Res.Clin.Gastro. 2004
NEÚSPĚŠNÁ NEÚSPĚŠNÁ TH. TH.
VÝDEJ LIPÁZY < 90 kU/hod PANKREAT. CHOLESTEROL ESTERÁZA STEATORHEA > 11 g/den
¾ 13C - TRIPALMITIN
MALABSORPCE TUKŮ
¾ 13C - TRIOCTANOIN
TKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ, FIBRÓZA > 30%
¾ 13C - STARCH
SEKRECE AMYLÁZY < 10%
¾ 13C - BzTyrAla
KORELACE s PABA testem
54
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
METABOLICKÉ PROCESY
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
13CO
2
cPDR 13C
V DECHU
PANKREATICKÁ LIPÁZA
O
35 35 30 30 25 25
CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3
20 20
2 - (13C) - OCTANOYL
15 15
CH - O - 13C - (CH2)6 - CH3 O
10 10 00
56
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
Control Control
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
cPDR MTG (%)
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA KATEGORIE A, B, C, D
60
Kocna P.
DECHOVÝ TEST 13C - MTG & ELASTÁZA VE STOLICI
- MIXED TRIGLYCERIDY
cPDR 13C
CyFi CyFi
13Carbon mixed triglyceride breath test and pancreatic enzyme supplementation in cystic fibrosis Amarri S. et al.: Archives of Disease in Childhood 1997; 76: 349–351
JATERNÍ β - OXIDACE 55
13C
5; 10 mg/kg 13C-MTG cPDR 6 hodin
55
CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3
DECHOVÝ TEST s
CF bez enzym.suplementace 2400 IU lipázy/kg/potravy 4800 IU lipázy/kg/potravy
40 40
1,3 DI - STEAROYL
O
Kocna P.
DECHOVÝ TEST s 13C - MIXED TRIGLYCERIDY
13C-MTG
80,0 80,0
CUT-OFF FELA: 200 μg/g
100 μg/g
NORMÁLNÍ
70,0 70,0 60,0 60,0
50
CHP-A CHP-B CHP-C CHP-D NON-CHP
50,0 50,0
40
40,0 40,0 CUT-OFF MTG: 30 %
30
13C-MTG
250 mg cPDR 6 hodin
20
A
B
C
D
30,0 30,0 20,0 20,0 10,0 10,0
Exocrine Pancreatic Function Test – 13C-Mixed Triglyceride Breath Test. Kocna, P., Vanickova, Z., Krechler, T., Lukas, M., Dosedel, J., Kohout, P.: Pancreatology 2006; 6: 331
57
58
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
Kocna P.
80,0
PATOLOGICKÝ
50 50
150 150
250 250
350 350
550 550
650 650
750 750
850 850
http://gelab.zde.cz
NORMÁLNÍ
87.9 % PACIENTŮ CHP-B NORMÁLNÍ HODNOTA MTG TESTU > 30.0 %
70,0 60,0 50,0 40,0
CUT-OFF MTG: 30 %
30,0
SOUBOR CHP-B (n=33) BEZ KLINICKÝCH PROJEVŮ ZTRÁTY FUNKCÍ NEMAJÍ DIABETES, STEATORHOEU
20,0 10,0
59
0,0 -50
50
150
250
350
450
550
650
750
850
950
FELA μg/g
60
Medline on-line nejnovější publikace
950 950
FELA μg/g
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm
CUT-OFF FELA: 200 μg/g
100 μg/g
450 450
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
DECHOVÝ TEST 13C - MTG & ELASTÁZA VE STOLICI cPDR MTG (%)
0,0 0,0 -50 -50
220 DECHOVÝCH TESTŮ 13C-MTG 122 CHP - 62 KONTROL (NON-CHP) SHODA MTG & FELA - 80.2 % (170/212)
Přímý link na MZČR Národní číselník
Kocna P.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII
ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://gelab.zde.cz http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://gweb.zde.cz http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://geatlas.zde.cz
http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm
61
Kocna P.