PATOBIOCHEMIE PANKREATU ENDOKRINÍHO A EXOKRINNÍHO

Ústav klinické biochemie laborator ní diagnostiky laboratorní 1.Lékařská fakulta University Karlovy, Praha Všeobecná fakultní nemocnice, Praha

MUDr.Petr MUDr.Petr Kocna Kocna CSc. CSc. http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm

PATOBIOCHEMIE PANKREATU ENDOKRIN ÍHO A EXOKRINNÍHO ENDOKRINÍHO

Seminář Seminář ÚKBLD, ÚKBLD, březen březen 2006 2006

LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII

DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ PANKREATITÍDA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PANKREATICKÉ ENZYMY V SÉRU, STOLICI DECHOVÉ TESTY

2

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

EXOKRINNÍ A ENDOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PANKREATICKÁ PANKREATICKÁ ŠŤÁVA ŠŤÁVA DIGESTIVNÍ DIGESTIVNÍ ENZYMY ENZYMY

LANGERHANSOVY OSTRŮVKY (3%) INSULIN INSULIN GLUKAGON GLUKAGON GASTRIN GASTRIN

AMYLÁZA, LIPÁZA, TRYPSIN CHYMOTRYPSIN, ELASTÁZA 3


K ocna P. Kocna P.

EXOKRINNÍ A ENDOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

PANKREAS SLINIVKA BŘIŠNÍ Langerhansův Langerhansův ostrůvek ostrůvek

Sekre ční aciny Sekreční aciny

4

ENDOKRINNÍ ENDOKRINNÍ SEKRECE SEKRECE

EXOKRINNÍ EXOKRINNÍ SEKRECE SEKRECE


K ocna P. Kocna P.

ENDOKRINNÍ PANKREAS LANGERHANSOVY OSTRŮVKY

Robert Sorenson and Todd Clark Brelje University of Minnesota, USA Three color fluorescence confocal microscroscopic image of an isolated islet of Langerhans. The green cells are insulin containing beta cells cells,, the blue cells are glucagon containing alpha cells and the red cells are somatostatin containing delta cells.

5


K ocna P. Kocna P.

SNÍŽENÁ HLADINA GLUKÓZY V KRVI

GLUKAGON

ZVÝŠENÁ

INSULIN GLYKOGEN

GLUKÓZA 6


K ocna P. Kocna P.

BUNĚČNÁ MEMBRÁNA

INSULINOVÝ INSULINOVÝ RECEPTOR RECEPTOR TE¨TRAMER TE¨TRAMER 2α, β 2α, 22β RECEPTOR α - subunit

RECEPTOR TYROSIN KINÁZA β - subunit

ATP HORMON INSULIN Tyr

IRS IRS -- 11 INSULIN INSULIN RECEPTOR RECEPTOR SUBSTRATE SUBSTRATE

FOSFORYLACE FOSFORYLACE

GLUCOSE GLUCOSE TRANSPORTER TRANSPORTER GLUT -4 GLUT-4 EXTRACELULÁRNÍ EXTRACELULÁRNÍ PROSTOR PROSTOR

7

ADP CYTOSOL CYTOSOL

TRANSLOKACE -4 TRANSLOKACE GLUT GLUT-4 PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATIDYLINOSITOL 33-KINASE -KINASE


PROINSULIN 82 AMINOKYSELIN C-PEPTID 31 AMINOKYSELIN INSULIN 51 AMINOKYSELIN α α -- ŘETĚZEC ŘETĚZEC 21 21 AK AK

ββ -- ŘETĚZEC ŘETĚZEC 30 30 AK AK

8

K ocna P. Kocna P.


DIABETES MELLITUS I.TYPU - IDDM, DESTRUKCE β-BUNĚK LANGERHANSOVÝCH OSTRŮVKŮ β - buňky INSULIN α - buňky GLUCAGON δ - buňky GASTRIN SOMATOSTATIN

β - buňky DESTRUKCE FIBRÓZA AUTOPROTILÁTTKY β - buňky

9

K ocna P. Kocna P.


EXOKRINNÍ PANKREAS SEKREČNÍ ACINY

PANKREATICK É ENZYMY PANKREATICKÉ ENZYMY pH OPTIMUM αα -- AMYLÁZA AMYLÁZA LIPÁZA LIPÁZA FOSFOLIPÁZA FOSFOLIPÁZA A A22 FOSFOLIPÁZA FOSFOLIPÁZA B B ELASTÁZA ELASTÁZA TRYPSIN TRYPSIN CHYMOTRYPSIN CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA KARBOXYPEPTIDÁZA KALIKREINY KALIKREINY 10

6.5 7.2 6.5 --7.2 77 -- 99 5.8 7.7 5.8 --7.7 66 8.6 8.6 77 -- 99 7.5 7.5 -- 8.5 8.5 7.5 7.5 -- 7.8 7.8 77 -- 88

Centroacinární Centroacinární buňky buňky

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

REGULACE PANKREATICKÉ SEKRECE TVORBA TVORBA ŽLUČE ŽLUČE 0.7 l/den

SEKRETIN

CCK -PZ CCK-PZ

ENZYMY ENZYMY

PANKREATICKÁ PANKREATICKÁ ŠŤÁVA ŠŤÁVA HCO HCO33--,, VODA VODA 2.0 l/den

11

SPECIFICKÁ SPECIFICKÁ STIMULACE STIMULACE HORMONY HORMONY SEKRETIN SEKRETIN CHOLECYSTOKININ, CHOLECYSTOKININ, == PANKREOZYMIN PANKREOZYMIN


K ocna P. Kocna P.

PROCES ABSORPCE LIPIDŮ STRUKTURA MICELY A CHYLOMI KRONŮ CHYLOMIKRONŮ LIPASE LIPASE

BILE BILE SALT SALT

APOLIPOPROTEINS APOLIPOPROTEINS

TRIACYLGLYCEROL TRIACYLGLYCEROL

PHOSPHOLIPIDS PHOSPHOLIPIDS CHOLESTEROL CHOLESTEROL

12

TRIACYLGLYCEROLS TRIACYLGLYCEROLS CHOLESTERYL CHOLESTERYL ESTERS ESTERS

modified modified from: from: Schmit Schmit J.: J.: www.siumed.edu/~jschmit www.siumed.edu/~jschmit & & www.med.unibs.it/~marchesi/ www.med.unibs.it/~marchesi/ lipoprot.html lipoprot.html

LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII ↑↑ ACIDITA ACIDITA V V ŽALUDKU ŽALUDKU

-

¾ ¾

Sekretin je hormonem

¾ ¾

Sekretin z S-buněk v duodenu jako odpověď na koncentraci H++

¾ ¾

Plasmatická hladina sekretinu stimuluje sekreci bikarbonátu buňkami pankreatických vývodů

¾ ¾

Bikarbonát se dostává do tenkého střeva

¾ ¾

HCO33-- + H++ = H220 + CO22

TENKÉ TENKÉ STŘEVO STŘEVO

↑↑ SE KRECE SEKRECE SE KRETINU SEKRETINU

↑↑ SE KRETIN V SEKRETIN V PLASMĚ PLASMĚ PAN KREAS PANKREAS

↑↑ SE KRECE SEKRECE BI KARBONÁTU BIKARBONÁTU

↑↑ OBSAHU KARBONÁTU OBSAHU BI BIKARBONÁTU V NKÉM STŘEVU V TE TENKÉM STŘEVU

¾ TENKÉ TENKÉ STŘEVO STŘEVO ¾

↑↑ NEUTRALIZA CE NEUTRALIZACE KYSELÉHO KYSELÉHO OBSAHU OBSAHU

13

K ocna P. Kocna P.

Negativní zpětná vazba na Sbuňky snižuje produkci sekretinu

LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII ↑↑ OBSAHU ÝCH OBSAHU MASTN MASTNÝCH KYSELIN KYSELIN KYSELIN A A AMINO AMINOKYSELIN

¾ ¾

Aminokyseliny a mastné kyseliny v duodenu stimulují sekreci CCK.

¾ ¾

Plasmatické hladina CCK stoupá.

¾ ¾

CCK ovlivňuje acinární buňky pankreatu a sekreci zymogenů.

¾ ¾

Zymogeny se dostávají do tenkého střeva, jsou aktivovány a uvolněné enzymy vedou k digesti tuků a proteinů

TENKÉ TENKÉ STŘEVO STŘEVO

↑↑ SE KRECE SEKRECE CCK CCK ↑↑ CCK CCK V V PLASMĚ PLASMĚ PAN KREAS PANKREAS

↑↑ SE KRECE SEKRECE ENZYMŮ ENZYMŮ

↑↑ ENZYM ŮV ENZYMŮ V TEN KÉM STŘEVU TENKÉM STŘEVU TENKÉ TENKÉ STŘEVO STŘEVO

14

↑↑ DIGES CE DIGESCE T UKŮ A Ů TUKŮ A PROTEIN PROTEINŮ

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

AKUTNÍ PANKREATITÍDA DIETNÍ DIETNÍ CHYBA CHYBA 3 2

ALKOHOL ALKOHOL

4

INFEKCE INFEKCE

5

LÉKY LÉKY

6 TRAUMA TRAUMA

ŽLUČOVÉ ŽLUČOVÉ KAMENY KAMENY

15

1

modified pe6.ppt modified from: from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Co http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt


K ocna P. Kocna P.

AKUTNÍ PANKREATITIDA PATOGENETICKÉ SEKVENCE

SPOUŠTĚCÍ SPOUŠTĚCÍ MECHANISMUS MECHANISMUS

POŠKOZENÍ POŠKOZENÍ ACIN. ACIN. BUNĚK BUNĚK

BUNĚČNÁ BUNĚČNÁ AKTIVACE AKTIVACE

UVOLNĚNÍ UVOLNĚNÍ MEDIÁTORŮ MEDIÁTORŮ

DŮSLEDKY, DŮSLEDKY, PROCESY PROCESY

ALKOHOL ALKOHOL ŽLUČ.KAMENY ŽLUČ.KAMENY JINÉ JINÉ

AKTIVACE AKTIVACE ACINÁRNÍHO ACINÁRNÍHO TRYPSINOGENU TRYPSINOGENU

NEUTROFIL NEUTROFIL MONOCYT MONOCYT LYMFOCYT LYMFOCYT EPITHEL EPITHEL

IL1, IL1, IL6, IL6, IL8, IL8, IL10, IL11, IL10, IL11, TNF, TNF, NO, NO, PAF PAF

LOKÁLNÍ LOKÁLNÍ ABSCES ABSCES NEKRÓZA NEKRÓZA

UVOLNĚNÍ UVOLNĚNÍ PANKREATICKÝCH PANKREATICKÝCH EMZYMŮ EMZYMŮ

SYSTÉMOVÉ SYSTÉMOVÉ ARDS ARDS ŠOK ŠOK

TRYPSIN TRYPSIN ELASTÁZA ELASTÁZA FOSFOLIPÁZA FOSFOLIPÁZA DALŠÍ DALŠÍ

16

PAF - PLATELET ACTIVATING FACTOR TNF - TUMOR NECROSIS FACTOR -α FACTOR-α


K ocna P. Kocna P.

AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU ENTEROKINÁZA TRYPSINOGEN

PROELASTÁZA CHYMOTRYPSINOGEN PROKARBOXYPEPTIDÁZA

17

TRYPSIN

+

T AP TAP

ELAST ÁZA ELASTÁZA CHYMO TRYPSIN CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA

+

CAPAP

TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE CAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE


K ocna P. Kocna P.

SERINOVÉ PROTEÁZY PANKREATU Počítačová superpozice struktury serinových proteáz pankreatu Strukturální podobnost Chymotrypsinu Trypsinu Elastázy Preference Preference vazebného vazebného místa místa

Chymotrypsin

aromatické aromatické AK AK Phe,Tyr,Trp Phe,Tyr,Trp

Trypsin

bazické bazické AK AK Lys, Lys, Arg Arg

Elastáza

krátké, krátké, hydrofóbní hydrofóbní AK AK jako jako Ala Ala

18


K ocna P. Kocna P.

KOMPLEX TRYPSINOGEN - PSTI TRYPSIN TRYPSIN JE JE INHIBOVÁN INHIBOVÁN PANCREATIC PANCREATIC SECRETORY SECRETORY TRYPSIN TRYPSIN INHIBITOREM INHIBITOREM SCHOPNÝ SCHOPNÝ INAKTIVOVAT INAKTIVOVAT AŽ AŽ 20% 20% TRYPSINU TRYPSINU

C -TERM C-TERM

SS SS AC AC

PSTI PSTI

19

MUTACE MUTACE

R117H R117H

N -TERM N-TERM ©Copyright Science Press Internet Services from: Whitcomb DC., www.pancreas.org/assets/hp_presentation/Hereditary_Pancreatitis.ppt


AKTIVAČNÍ KASKÁDA - PATOLOGIE AUTOREGULA ČNÍ AUTOREGULAČNÍ INAKTIVACE INAKTIVACE AKTIVNÍHO AKTIVNÍHO TRYPSINU TRYPSINU

20

AUTOREGULA ČNÍ AUTOREGULAČNÍ INAKTIVACE INAKTIVACE U U HP HP BLOKOVÁNA BLOKOVÁNA MUTACÍ MUTACÍ

©Copyright Science Press Internet Services

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

TRYPSINOGEN - TRYPSIN - SEKVENCE INTRAPANKREATICKÁ INTRAPANKREATICKÁ AKTIVACE AKTIVACE

TRYPSINOGEN

TRYPSIN

+

T AP TAP

TRYPSIN - PSTI

TTAP AP V V CIRKULACI CIRKULACI

TTAP AP V V MOČI MOČI

T RYPSIN TRYPSIN

TTRYPSINOGEN RYPSINOGEN V V CIRKULACI CIRKULACI

TTRYPSINOGEN RYPSINOGEN V V MOČI MOČI

21

EXTRACELULÁRNĚ EXTRACELULÁRNĚ TTRYPSIN-α1-ANTITRYPSIN RYPSIN-α1-ANTITRYPSIN V V CIRKULACI CIRKULACI TTRYPSIN-α2-MACROGLOBULIN RYPSIN-α2-MACROGLOBULIN V V CIRKULACI CIRKULACI TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE PSTI - PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOR


K ocna P. Kocna P.

ACTIM™ PANCREATITIS DIPSTICK IMUNOCHROMATOGRAFICK Ý RAPID TEST IMUNOCHROMATOGRAFICKÝ PRO DETEKCI TRYPSINOGENU 2 V MOČI MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKOU DOBA VYŠETŘENÍ -- 55 MINUT MINUT CITLIVOST TESTU - 50 µµg/l g/l VÝROBCE - Medix Biochemica Biochemica -- Finland Finland Pancreas. 2005 Apr;30(3):243-7. Chen YT, Chen CC, Wang SS, et al.: Rapid urinary trypsinogen-2 test strip in the diagnosis of acute pancreatitis. Hepatogastroenterology. 2002 Jul-Aug;49(46):1130-4. Kylanpaa-Back ML, Kemppainen E, Puolakkainen P, et al. Comparison of urine trypsinogen-2 test strip with serum lipase in the diagnosis of acute pancreatitis. J Clin Gastroenterol. 2002 Apr;34(4):459-62. Smotkin J, Tenner S.: Laboratory diagnostic tests in acute pancreatitis.

22


K ocna P. Kocna P.

ONEMOCNĚNÍ PANKREATU PANKREATITIDA MARSEILLE -ROME KLASIFIKACE MARSEILLE-ROME KLASIFIKACE

Pankreatitída Trvalé změny - NE

Trvalé změny - ANO

Akutní pankreatitída

Chronická pankreatitída

Kalcifikující

23

Obstrukční

Zánětlivá

LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII OBSTRUKCE OBSTRUKCE PANKR.VÝVODU PANKR.VÝVODU LÉKY/TOXINY LÉKY/TOXINY HYPERTRIGLYCERIDÉMIE HYPERTRIGLYCERIDÉMIE HYPERKALCÉMIE HYPERKALCÉMIE JINÉ JINÉ

ZÁNĚT ZÁNĚT PARENCHYMU PARENCHYMU

24

K ocna P. Kocna P.

AKUTNÍ PANKREATITIDA PATOGENETICKÉ SEKVENCE

HYPOPERFÚZE HYPOPERFÚZE

PERIPANKREATICKÁ PERIPANKREATICKÁ EXSUDACE EXSUDACE

TOXICKÉ TOXICKÉ PRODUKTY PRODUKTY V V PERITONÁLNÍM PERITONÁLNÍM PROSTORU PROSTORU

PSEUDOCYSTA PSEUDOCYSTA

TOXICKÉ TOXICKÉ PRODUKTY PRODUKTY V V SÉRU SÉRU

NEKRÓZA NEKRÓZA

ŠOK ŠOK PLICNÍ PLICNÍ INSUFICIENCE INSUFICIENCE RENÁLNÍ RENÁLNÍ SELHÁNÍ SELHÁNÍ DIC DIC

BAKTÉRIE BAKTÉRIE

INFIKOVANÁ INFIKOVANÁ NEKRÓZA NEKRÓZA ABSCES ABSCES


K ocna P. Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA FIBRÓZA FIBRÓZA PSEUDOCYSTA PSEUDOCYSTA

KALCIFIKACE KALCIFIKACE LITHIÁZA LITHIÁZA 25

modified pe6.ppt modified from: from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Co http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt


K ocna P. Kocna P.

CHRONICKÁ CHRONICKÁ PANKREATITIDA PANKREATITIDA KLINICKÁ KLINICKÁ PREVALENCE PREVALENCE 77 :: 100 100 000 000

CYSTICK Á FIBRÓZA CYSTICKÁ FIBRÓZA 11 :: 1600 1600 -- 11 :: 2500 2500 PORODŮ PORODŮ Gullo Gullo L., L., Eur. Eur. J. J. Pediatrics Pediatrics 1997, 1997, Oct;156(10): Oct;156(10): 770770- 772 772 Elastáza-1 Elastáza-1 ve ve stolici stolici uu dětí dětí ss cystickou cystickou fibrózou fibrózou (cut-off (cut-off level level 132 132 mg/g) mg/g) specificita specificita je je 100%, 100%, senzitivita senzitivita je je 96%. 96%. Lankisch Lankisch PG. PG. Curr Curr Gastroenterol Gastroenterol Rep. Rep. 2004 2004 Apr;6(2):126-31. Apr;6(2):126-31. Now Now that that fecal fecal elastase elastase is is available available in in the the United United States, States, should should clinicians clinicians start start using using it? it?

26


CHRONICKÁ CHRONICKÁ PANKREATITIDA PANKREATITIDA SEKVENCE SEKVENCE VZNIKU VZNIKU KALCIFIKACÍ KALCIFIKACÍ

ZÁNĚT

27

FIBRÓZA ATROFIE STENÓZA KALCIFIKACE

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

CHRONICKÁ CHRONICKÁ PANKREATITIDA PANKREATITIDA ZOBRAZOVACÍ ZOBRAZOVACÍ METODY METODY

28

ERCP ERCP KLASIFIKACE KLASIFIKACE PANKREATITID PANKREATITID

ERCP ERCP PAPILA PAPILA MINOR MINOR D.WIRSUNGI D.WIRSUNGI D.SANTORINI D.SANTORINI

ERCP ERCP ŠŇŮRA ŠŇŮRA PEREL PEREL


CHRONICKÁ CHRONICKÁ PANKREATITIDA PANKREATITIDA ZOBRAZOVACÍ ZOBRAZOVACÍ METODY METODY

ERCP ERCP KALCIFIKACE KALCIFIKACE WIRSUNGU WIRSUNGU

CT CT KALCIFIKACE KALCIFIKACE WIRSUNGU WIRSUNGU 29

K ocna P. Kocna P.


K ocna P. Kocna P.

DIAGNOSTIKA CHRONICKÉ PANKREATITÍDY ZOBRAZOVAC ZOBRAZOVACÍÍ METODY METODY

ERCP ERCP EUS EUS CT CT US US MRCP MRCP

95/65 95/65 96/65 96/65 90/55 90/55 80/50 80/50 95/ 60 95/60

1000 $ 1000$ 7700$ 00$ 550$ 550$ 200$ 200$ 60 0$ 600$

KLINICKÁ KLINICKÁ VYŠETŘENÍ VYŠETŘENÍ

55-10% -10% 0.1% 0.1% ne ne ne ne ne ne

ANAMN ÉZA, SUBJEKTIVNÍ ANAMNÉZA, SUBJEKTIVNÍ OBJEKTIVNÍ OBJEKTIVNÍ NÁLEZ, NÁLEZ, EFEKT EFEKT TERAPIE TERAPIE

KOMPLEXNÍ KOMPLEXNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA DIAGNÓZA, DIAGNÓZA, STAGING/GRADING, STAGING/GRADING, FOLLOW -UP, MONITORING FOLLOW-UP, MONITORING TERAPIE TERAPIE LABORATORNÍ LABORATORNÍ METODY METODY

S -CCK S-CCK Trypsin Trypsin PLT PLT FChT FChT FELA FELA

30

METODA METODA

95/75 95/75 90/50 90/50 90/50 90/50 85/35 85/35 95/55 95/55

400$ 400$ 100$ 100$ 200$ 200$ 100$ 100$ 100$ 100$

ne ne ne ne ne ne ne ne ne ne

SENZITIVITA SENZITIVITA TĚŽKÉ/LEHKÉ TĚŽKÉ/LEHKÉ FORMY FORMY CENA CENA $$

% % KOMPLIKACÍ KOMPLIKACÍ


K ocna P. Kocna P.

SUSP. SUSP. CHP CHP:: BOLEST, BOLEST, PR ŮJEM, HUBNUTÍ, PRŮJEM, HUBNUTÍ, DM DM

SERUM SERUM TRYPSIN, TRYPSIN, FELA FELA NEBO NEBO SONO/US SONO/US P OZITIVNÍ POZITIVNÍ

N EGATIVNÍ NEGATIVNÍ

S -CCK, JINÝ S-CCK, JINÝ PŘÍMÝ PŘÍMÝ TEST, TEST, CT -LI FUNKČNÍ CT (NENÍ (NENÍ-LI FUNKČNÍ TEST) TEST)

P OZITIVNÍ POZITIVNÍ

N EGATIVNÍ NEGATIVNÍ

TERAPIE TERAPIE P OZITIVNÍ POZITIVNÍ

ERCP, ERCP, EUS EUS N EGATIVNÍ NEGATIVNÍ

JINÁ JINÁ DIAGNÓZA DIAGNÓZA NEŽ NEŽ CHP CHP

31

Chowdhury Chowdhury R.S., R.S., Aliment.Pharmacol.Therap.2003 Aliment.Pharmacol.Therap.2003


K ocna P. Kocna P.

RUTINNÍ DIAGNOSTIKA SÉROVÁ HLADINA PANKREATICKÝCH ENZYMŮ ¾ AMYLÁZA CELKOVÁ PANKREATICKÝ IZOENZYM ¾ LIPÁZA KOLORIMETRICKÉ METODY ¾ TRYPSIN (RIA) ¾ TRYPSINOGEN (ELISA) ¾ TAP (TRYPSIN AKTIV. PEPTID) ¾ ELASTÁZA -1 (PANKREATICKÁ, ELISA) ELASTÁZA-1 ¾ FOSFOLIPÁZA A2 (PLA -2) (PLA-2)

32


ENZYMY ENZYMY V V SÉRU SÉRU

MAKROAMYLÁZA MAKROAMYLÁZA

3

AMYLÁZA AMYLÁZA

1 2

1

2 4

4

CHYMOTRYPSIN CHYMOTRYPSIN ELASTÁZA ELASTÁZA 33

K ocna P. Kocna P.

ENZYMY ENZYMY V V MOČI MOČI


K ocna P. Kocna P.

RUTINNÍ DIAGNOSTIKA SÉROVÁ HLADINA PANKREATICKÝCH ENZYMŮ

MAKROFORMY ENZYMŮ MAKRO -AMYLÁZA MAKRO-AMYLÁZA JE PŘÍČINOU 55-8% -8% ZVÝŠENÉ AMS MAKRO -LIPÁZA MAKRO-LIPÁZA U 10% CHP, TVOŘÍ 10 -18% AKTIVITY 10-18%

34


K ocna P. Kocna P.

PRŮKAZ MAKROAMYLÁZY AKTIVITA AMYLÁZY µµkat/l kat/l

VM = 6.5

SEPARACE GELOVOU FILTRACÍ NA KOLONĚ SEPHADEXU G -100 G-100

VA = 13.1

V0 = 4.2

35


K ocna P. Kocna P.

DIAGNOSTICKÝ PŘÍNOS BIOCHEMICKÝCH PARAMETRŮ PRO STANOVENÍ ZÁVAŽNOSTI AKUTNÍ PANKREATITIDY 100 CRP > 0.12 g/l 80 PMN -EL > 120 µµg/l g/l PMN-EL LDH > 270 U/l 60 alfa2--MG MG < 1.5 g/l alfa1--AT AT > 3.5 g/l 40 CT SONO 36

86 84 82

85 72 69

20 0 PMN PMN -- ELASTÁZA, ELASTÁZA, LEUKOCYTÁRNÍ LEUKOCYTÁRNÍ

38


K ocna P. Kocna P.

DIFERENCIÁLNÍ DIAGNOSTIKA KARCINOMU PANKREATU A CHRONICKÉ PANKREATITIDY

NEJVYŠŠÍ SENZITIVITU -1 SENZITIVITU PRO PRO CA CA PANKREATU PANKREATU - ELASTÁZA ELASTÁZA-1 Basso, Clin.Biochem. 1990 ELASTÁZA -1 PRO CA PANKREATU - SPEC 93%, SEN ELASTÁZA-1 SEN 28% KOMBINACÍ S CEA, CA 19 -9 STOUPÁ 19-9 STOUPÁ SEN NA 49% Schmidt, Clin.Biochem. 1990 SCREENING 4506 HOSPIT.OSOB: ELA -1 + CA 19 -9 + SONO ELA-1 19-9 ZÁCHYT 85 CA CA PANKREATU (28 ČASNÝCH) ČASNÝCH),, 73 JINÉ CA GIT Homma, Int.J.Pancreatol. 1991 STANOVENÍ PMN -ELASTÁZY NENÍ PŘÍNOSEM PRO DG. PMN-ELASTÁZY CA PANKREATU Uhl, Chirurg.Forum 1988

37


K ocna P. Kocna P.

DIFERENCIÁLNÍ DIAGNOSTIKA KARCINOMU PANKREATU A CHRONICKÉ PANKREATITIDY 60

CHRON.ZÁNĚT CHRON.ZÁNĚT

50

KARCINOM KARCINOM

40 30 20 10 0 P -ISO-AMYLÁZA P-ISO-AMYLÁZA 38

ELAST ÁZA ELASTÁZA

FOSFOLIPÁZA A2


K ocna P. Kocna P.

RUTINNÍ DIAGNOSTIKA STANOVEN STANOVENÍÍ PANKREATICKÝCH ENZYMŮ METODA METODA

DIAGNÓZA DIAGNÓZA PROGNÓZA PROGNÓZA

AMYLÁZA AMYLÁZA

++ ++

--

LIPÁZA LIPÁZA

+++ +++

--

--

++ ++

TRYPSINOGEN TRYPSINOGEN 22

+++ +++

++ ++

TRYPSINOGEN TRYPSINOGEN 22 TEST TEST STRIP STRIP

+++ +++

--

TRYPSIN -AT KOMPLEX TRYPSIN -- A1 A1-AT KOMPLEX

+++ +++

++ ++

TRYPSINOGEN TRYPSINOGEN ACTIVAČNÍ ACTIVAČNÍ PEPTID PEPTID (TAP) (TAP)

++

++ ++

FOSFOLIPÁZA FOSFOLIPÁZA A2, A2, SKUPINA SKUPINA II

++ ++

--

FOSFOLIPÁZA FOSFOLIPÁZA A2, A2, SKUPINA SKUPINA IIII

--

++ ++

PANCREAT.ASSOCIAT.PROTEIN PANCREAT.ASSOCIAT.PROTEIN (PAP) (PAP)

++

++

C -REAKTIVNÍ PROTEIN C-REAKTIVNÍ PROTEIN

39

modified from: http://www.severance.or.kr/labmed/se7-13.ppt


K ocna P. Kocna P.

DIAGNOSTICK Ý ALGORITMUS MS DIAGNOSTICKÝ Kvantitativní Kvantitativní analýza analýza tuků tuků za za 24 24 hodin hodin

40

Normální Normální

Abnormální Abnormální

Schillingův Schillingův test test Hladina Hladina Fe, Fe, foláty foláty

Xylózový Xylózový test test



RTG RTG vyš.břicha vyš.břicha Bentiromid Bentiromid -- Sekretin Sekretin test test

13C-xylóza 13C-xylóza dechový dechový test test H2-laktóza H2-laktóza dechový dechový test test



RTG RTG vyš. vyš. střeva střeva

Biopsie Biopsie tenkého tenkého střeva střeva


K ocna P. Kocna P.

TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PRIMÁRNÍ DIAGNOSTIKA CHP ELASTÁZA ELASTÁZA VE VE STOLICI STOLICI

SEKRETIN SEKRETIN PANKREOZYMIN PANKREOZYMIN

SLEDOVÁNÍ FOLLOW - UP

41

NBT -PABA NBT-PABA ALTAB ALTAB TEST TEST LUNDH LUNDH TEST TEST

GRADING CHP KLASIFIKACE CHYMOTRYPSIN CHYMOTRYPSIN VE VE STOLICI STOLICI

TUKY IT. TUKY KVANT KVANTIT. ZA ZA 72 72 HOD. HOD.

DECHOV Ý TEST DECHOVÝ TEST 13 13C -HIOLEIN C-HIOLEIN DECHOV Ý TEST DECHOVÝ TEST 13 13C -MTG C-MTG

MONITORING SUBST. TERAPIE

NEPŘÍMÝ NEPŘÍMÝ PANKREOLAURYL PANKREOLAURYL DIF. DIAGNOSTIKA MALABSORPCÍ


K ocna P. Kocna P.

FUNKČNÍ TESTY PANKREATU

PRODUKT PRODUKT V V DECHU DECHU

NEPŘÍMÉ TESTY

TESTOVACÍ TESTOVACÍ SUBSTANCE SUBSTANCE

ENZYMY ENZYMY V V PANKR.ŠŤÁVĚ PANKR.ŠŤÁVĚ

PŘÍMÉ TESTY 42

PRODUKT PRODUKT V V MOČI MOČI

ENZYMY ENZYMY V V SĚRU SĚRU ENZYMY ENZYMY VE VE STOLICI STOLICI


K ocna P. Kocna P.

SEKRETIN-PANKREOZYMIN TEST PZS TEST, “GOLD STANDARD” ¾ PROVEDENÍ TESTU ZAVEDENÍ ŽALUDEČNÍ + DUODENÁLNÍ SONDY STIMULACE i.v. SEKRETIN + PANKREOZYMIN ODBĚR DUODENÁLNÍ ŠŤÁVY - FRAKCE ¾ DIAGNOSTICKÝ VÝZNAM ‘GOLD STANDARD’ FUNKČNÍCH TESTŮ ¾ LABORATORNÍ TECHNIKA ANALÝZA DUODENÁLNHO OBSAHU STANOVENÍ AMYLÁZY, LIPÁZY, BIKARBONÁTU VÝPOČET ‘VÝDEJE’ PANKREATICKÝCH ENZYMŮ ¾ REFERENČNÍ HODNOTY OBJEM 165 -536 ml/h, HCO33-- 9.8 -39.7 mmol/h 9.8-39.7 165-536 TRYPSIN 9.3 -171 j/20 min AMYLÁZA 34 -204 j/20 min 9.3-171 34-204 min

43

LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII PŘÍMÝ PŘÍMÝ PZS PZS TEST TEST

ELASTÁZA ELASTÁZA VE VE STOLICI STOLICI

K ocna P. Kocna P. PABA, -MTG PABA, 13C 13C-MTG STIMULAČNÍ STIMULAČNÍ POKRM POKRM

SEKRETIN SEKRETIN PANKREOZYMIN PANKREOZYMIN ŽÁDNÁ ŽÁDNÁ STIMULACE STIMULACE

NEPŘÍMÁ NEPŘÍMÁ STIMULACE STIMULACE

LIPÁZA LIPÁZA

AMYLÁZA AMYLÁZA LIPÁZA LIPÁZA TRYPSIN TRYPSIN BIKARBONÁT BIKARBONÁT

44

PŘÍMÁ PŘÍMÁ ODPOVĚĎ ODPOVĚĎ NA NA STIMULACI STIMULACI

ELASTÁZA ELASTÁZA VE VE STOLICI STOLICI ENZYMY ENZYMY SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE NEREAGUJÍ NEREAGUJÍ S S mAb mAb SEKREČNÍ SEKREČNÍ KAPACITA KAPACITA GRADING GRADING CHP CHP

LIPÁZA LIPÁZA SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE

HYDROLÝZA HYDROLÝZA LIPIDŮ LIPIDŮ TEST TEST -- SUBSTRÁTU SUBSTRÁTU

DIGESTIVNÍ DIGESTIVNÍ FUNKCE FUNKCE TRÁVENÍ TRÁVENÍ (TUKŮ) (TUKŮ)


K ocna P. Kocna P.

100% 100% 80% 80% 60% 60% 40% 40% FELA

20% 20%

13-BT

0% 0% 1970 1970 13C-BT 13C-BT

45

FELA FELA

1975 1975 FCHT FCHT

1980 1980 FAT FAT

1985 1985 LUNDH LUNDH

1990 1990 PLT PLT

1995 1995

BT-PABA BT-PABA

2000 2000 SCCK SCCK

Boeck -100 Boeck WG, WG, Curr.Gastroent.Rep. Curr.Gastroent.Rep. 2001, 2001, 3: 3: 95 95-100


K ocna P. Kocna P.

NEPŘÍMÉ FUNKČNÍ TESTY STIMULAČNÍ STIMULAČNÍ POKRM POKRM HPAB

Ac -Tyr-PAB Ac-Tyr-PAB HPAB

ChT ChT PAB

46

ChT ChT PAB

HPAB


K ocna P. Kocna P.

NEPŘÍMÉ /PANKREOLAURYL NEPŘÍMÉ TESTY TESTY -- PABA PABA/PANKREOLAURYL ¾ PROVEDENÍ TESTU PODÁNÍ STIMULAČNÍHO POKRMU PODÁNÍ TESTAČNÍ SUBSTANCE 6 HODINOVÝ SBĚR MOČE ¾ PRINCIP TESTU CHYMOTRYPSIN Bz (Ac) - Tyr - PAB LIPÁZA

47

LIPÁZA

Lau Lau -- FLUORESCEIN FLUORESCEIN - Lau ¾ LABORATORNÍ TECHNIKA STANOVENÍ SÉROVÉ HLADINY A VÝDEJE METABOLITU METABOLITU HPAB HPAB FLUOROGENNÍHO FLUOROGENNÍHO MARKERU MARKERU -- FLUORESCEINU FLUORESCEINU VÝPOČET % Z PODANÉHO MNOŽSTVÍ

BIOCHEMICKÁ BIOCHEMICKÁ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII

Kocna Kocna P. P.

RESEKCE RESEKCE PANKREATU PANKREATU SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE 40 40 -- 120 120 kIU kIU LIPÁZY LIPÁZY

TERAPIE TERAPIE OK OK

NEÚSPĚŠNÁ NEÚSPĚŠNÁ TH. TH.

KOMBINACE KOMBINACE S S PPI PPI


PABA, PABA, PLT, PLT, 13C-MTG 13C-MTG TEST TEST SE SE SUBSTITUCÍ SUBSTITUCÍ


48

Kahl ., Best 4 Kahl SS., Best Pract.Res.Clin.Gastro. Pract.Res.Clin.Gastro. 200 2004

NEÚSPĚŠNÁ NEÚSPĚŠNÁ TH. TH. DG. DG. MALABSORPCE MALABSORPCE BAKT.PŘERŮSTÁNÍ BAKT.PŘERŮSTÁNÍ JINÉ JINÉ PŘÍČINY PŘÍČINY MS MS


K ocna P. Kocna P.

ALTAB TEST SUBSTITUČNÍ TERAPIE

60 50 40

cut -off level cut-off

30 20 10 0

V.K.

M.S.

L.C.

L.F.

A.F.

BASÁLNÍ 900mg 1500mg 900mg + ANACID - KREON 49


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY -I VE STOLICI ELASTÁZY-I ¾ PROVEDENÍ TESTU ODBĚR VZORKU STOLICE EXTRAKCE VZORKU V TLUMIČI STANOVENÍ KONC. ELASTÁZY ¾ PRINCIP TESTU mAb ELASTÁZA ¾ LABORATORNÍ TECHNIKA STANDARDNÍ ELISA METODIKA ¾ REFERENČNÍ HODNOTY NORMÁLNÍ HODNOTY > 200 µµg/g g/g PATOLOGICKÉ HODNOTY < 100 µµg/g g/g

50

ODBĚROVÁ NÁDOBKA Kód VZP: xxx 481 bodů, odb.801 schválen DŘ 4/2003


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI - REFERENCE ELASTÁZA -1 VE STOLICI, NORMA > 200 µµg/g, g/g, ELASTÁZA-1 TĚŽKÁ INSUFFICIENCE g/g, , INSUFFICIENCE << 100 100 µµg/g, LEHKÁ A STŘEDNÍ 100 -200 µµg/g, g/g, 100-200 Henker J., Israel J.Med.Sci. 1996 ELASTÁZA -1 VE STOLICI, CUT -OFF LEVEL 200 µµg/g, g/g, ELASTÁZA-1 CUT-OFF SPECIFICITA 93%, SENSITIVITA 93% (LEHKÁ FORMA 63%, STŘEDNÍ 100%, TĚŽKÁ 100%) Löser Ch., GUT 1996 ELASTÁZA -1 VE STOLICI JE VHODNÝM DIAGNOSTICKÝM ELASTÁZA-1 TESTEM PRO DĚTI DĚTI S S CYSTICKOU CYSTICKOU FIBRÓZOU FIBRÓZOU Wallis C., Lancet, 1997 ELASTÁZA -1 VE STOLICI U DĚTÍ ELASTÁZA-1 DĚTÍ S S CYSTICKOU CYSTICKOU FIBRÓZOU FIBRÓZOU CUT -OFF LEVEL 132 µµg/g, g/g, CUT-OFF SPECIFICITA JE 100%, 100%, SENZITIVITA SENZITIVITA JE JE 96% 96% Gullo L., Europ.J.Pediatrics 1997 51


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI - ÚKBLD VYŠETŘENO 70 VZORKŮ VYŠETŘENO 8870 VZORKŮ STOLICE STOLICE TĚŽKÁ g/g 1142/870 42/870 (16. 3%) TĚŽKÁ INSUFICIENCE INSUFICIENCE << 100 100 µµg/g (16.3%) M ÍRNÁ INSUFICIENCE -200 µµg/g g/g 448/870 8/870 (5. 5%) MÍRNÁ INSUFICIENCE 100 100-200 (5.5%)

35 35 30 30

ONEMOCN ĚNÍ PANKREATU ONEMOCNĚNÍ PANKREATU

25 25

KARCINOM KARCINOM PANKREATU PANKREATU

20 20

CYSTICKÁ CYSTICKÁ FIBRÓZA FIBRÓZA

15 15

DIABETES DIABETES 1.TYPU 1.TYPU -- IDDM IDDM

10 10 5 5 0 0

52

K869 K869

K86x K86x K82-5 K82-5 C25x C25x

E84x E84x

E109 E109

E889 E889

K3x K3x

K7x K7x

K9x K9x

K5x K5x

noGIT noGIT


K ocna P. Kocna P.

ScheBo® ScheBo® •• Pancreatic Pancreatic Elastase Elastase 11 Stool Stool Test Test

monoklonální protilátka

• specificita pankreatického proteinu • stabilita při pasáži GIT • nereaguje na substituční preparáty • FDA approved test Bioserv Bioserv Fecal Fecal pancreatic pancreatic Elastase Elastase 11 ELISA ELISA

polyklonální protilátka

53


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY -I VE STOLICI ELASTÁZY-I FELA, FELA, ScheBoTech ScheBoTech monoklonální monoklonální Ab Ab 1200 1200

2277 77 VZORKŮ VZORKŮ STOLICE, STOLICE, ScheboTech ScheboTech xx Bioserv Bioserv ELISA ELISA 2225 25 -- SHODNÝ SHODNÝ VÝSLEDEK VÝSLEDEK TESTU TESTU (0 (0 -- 100 100 -- 200 200 scale) scale) SHODA .2% SHODA METOD METOD JE JE POUZE POUZE 81 81.2% KORELAČNÍ 'S rr == 0.7 51 KORELAČNÍ KOEFICIENT KOEFICIENT -- SPEARMAN SPEARMAN'S 0.751

1000 1000 800 800 600 600 400 400 200 200

PELA, PELA, Bioserv Bioserv polyklonální polyklonální Ab Ab

00

54

00

200 200

400 400

600 600

800 800

1000 1000

1200 1200

1400 1400


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY -I VE STOLICI ELASTÁZY-I NON -CHP BEZ NON-CHP BEZ CHP CHP CHP -A KOMPL CHP-A KOMPL -- FUNKCE FUNKCE OK OK CHP -B KOMPL CHP-B KOMPL ++ FUNKCE FUNKCE OK OK CHP -C1 KOMPL CHP-C1 KOMPL -- DM DM nebo nebo STRH STRH CHP -C2 KOMPL CHP-C2 KOMPL -- DM DM aa STRH STRH CHP -C3 KOMPL CHP-C3 KOMPL ++ DM DM // STRH STRH

600 600 500 500 400 400 300 300 200 200 100 100 00

55

NON NON -- CHP CHP

CHP CHP -- A A

CHP CHP -- B B

CHP CHP -- C1/2 C1/2

CHP CHP -- C3 C3

288 288 VZORKŮ VZORKŮ STOLICE STOLICE ScheboTech ScheboTech ELISA ELISA ELASTÁZA ELASTÁZA 11 118 -CHP), 170 -B -C 118 KONTROL KONTROL (NON (NON-CHP), 170 CHP CHP KLASIFIKOVÁNO KLASIFIKOVÁNO A A-B-C


K ocna P. Kocna P.

13C DECHOVÉ TESTY PANKREATU NA BÁZI 13 13 13C HIOLEIN BREATH TEST

MONITORING LÉČBY KREONEM U DĚTÍ S CYSTICKOU FIBRÓZOU Braden B., Abstract DDW 1994

SUBSTRÁTY DECHOVÝCH TESTŮ PRO EXOKRINNÍ FUNKCI PANKREATU 13/14 13/14C -CHOLESTERYL-OCTANOID C-CHOLESTERYL-OCTANOID 13 13C -TRIOCTANOIN C-TRIOCTANOIN

13 13C -ŠKROB C-ŠKROB

13 13C -TRIOLEIN C-TRIOLEIN

13/14 13/14C -MIXED TRIGLYCERIDY C-MIXED 13 13C -TRIPALMITIN C-TRIPALMITIN

56


K ocna P. Kocna P.

13C - MTG DECHOVÉ TESTY PANKREATU NA BÁZI 13 13 13C MTG BREATH TEST

“DIAGNOSTIC -TRIGLYCERIDE “DIAGNOSTIC VALUE VALUE OF OF MIXED MIXED-TRIGLYCERIDE BREATH TEST (MTG -BT) FOR THE DIAGNOSIS OF (MTG-BT) EXOCRINE PANCREATIC INSUFFICIENCY IN COMPARISON TO SECRETIN PANCREOZYMINE” Aygen S. Abstract Europ.Pancreat.Club 1997

SENZITIVITA SENZITIVITA

LEHKÁ TĚŽKÁ CELKEM SPECIFICITA SPECIFICITA

57

13 13C C MTG MTG

BREATH BREATH TEST TEST

FECAL FECAL CHYMOTRYPSIN CHYMOTRYPSIN

62% 100% 81%

39% 67% 52%

85%

82%


K ocna P. Kocna P.

13C TESTY NEPŘÍMÉ TESTY - ALTAB/13

PROVEDENÍ TESTU PODÁNÍ STIMULAČNÍHO POKRMU 13C PODÁNÍ TESTAČNÍ SUBSTANCE - 250mg 13 -MTG C-MTG 6 HODINOVÝ SBĚR MOČE /VZORKŮ VYDECH.VZDUCHU MOČE/VZORKŮ PRINCIP TESTU

CHYMOTRYPSIN

(Ac) - Tyr Tyr -- PAB PAB

LIPÁZA 13 13C - MTG

LABORATORNÍ TECHNIKA STANOVENÍ SÉROVÉ HLADINY A VÝDEJE VÝDEJE METABOLITU METABOLITU HPAB HPAB 13 STANOVENÍ KONCENTRACE METABOLITU 13C VÝPOČET % Z PODANÉHO MNOŽSTVÍ 58


K ocna P. Kocna P.

13 13C - DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU

VOLBA SUBSTRÁTU

13C -- TRIOLEIN ¾ 13 TRIOLEIN 13C -- HIOLEIN ¾ 13 HIOLEIN 13C -- MIXED ¾ 13 MIXED TRIGLYCERIDE 13C -- CHOLESTERYL ¾ 13 CHOLESTERYL OCTANOATE 13C -- TRIPALMITIN ¾ 13 TRIPALMITIN 13C -- TRIOCTANOIN ¾ 13 TRIOCTANOIN 13C -- STARCH ¾ 13 STARCH

59

STEATORHEA > 11 - 14 g/d en g/den INTRALUMIN ÁLNÍ LIPOL ÝZA INTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZA SPECIFICITA KREATICKÉ LIPÁZE SPECIFICITA K K PAN PANKREATICKÉ LIPÁZE VÝDEJ LIP ÁZY < 90 kU/h od LIPÁZY kU/hod PANKREAT. CHOLESTEROL ESTER ÁZA ESTERÁZA STEATORHEA > 11 g/d en g/den MALABSORP CE TUKŮ MALABSORPCE TKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ ÓZA > 30% POŠKOZENÍ,, FIBR FIBRÓZA SEKRECE AMYL ÁZY < 10% AMYLÁZY


K ocna P. Kocna P.

13C-MTG METABOLICKÉ PROCESY 13 13 13CO V DECHU 22

PAN KREATICKÁ LIPÁZA PANKREATICKÁ

O

1,3 1,3 DI DI -- STEAROYL STEAROYL

CH22 - O - C - (CH22)16 16 - CH33 O 13C) 2 - (13 C) -- OCTANOYL OCTANOYL 13C - (CH ) - CH CH - O - 13 22 66 33 O

CH22 - O - C - (CH22)16 16 - CH33 JATERNÍ β - OXIDA CE OXIDACE 60


K ocna P. Kocna P.

MTG DECHOVÝ TEST FUNKCE PANKREATU PROVEDENÍ TESTU PODÁNÍ STIMULAČNÍHO POKRMU 4 KŘEHKÉ PLÁTKY, PLÁTKY, KUKUŘIČNÉ KUKUŘIČNÉ S VLÁKNINOU BEZ CHOLESTEROLU, BEZLEPKOVÉ 2 x 10g MiniRAMA, TUK BEZ MLÉČNÉ BÍLKOVINY ODBĚR 2 VZORKŮ NA LAČNO 13C PODÁNÍ TESTAČNÍ SUBSTANCE - 250mg 13 -MTG C-MTG VMÍSENÉ DO TUKU (RAMA) ODBĚR VZORKŮ 3 - 8 PO 60 min min (1 (1 -- 66 hodin) hodin) ANALYTIKA TESTU 2CO v ‰ 13CO : 112 STANOVENÍ ZMĚNY POMĚRU 13 22 22 PROTI VZORKU V ČASE NULA ((DOB DOB = Delta Over Baseline) VYHODNOCENÍ TESTU PANKREATICKÉ FUNKCE VÝPOČET BSA Z VÝŠKY A VÁHY PACIENTA VÝPOČET BMR A PRODUKCE CO22 VÝPOČET KUMULATIVNÍHO VÝDEJE ZA 6 HODIN HODIN 61


K ocna P. Kocna P.

MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE 2CO v ‰ PO PODÁNÍ 250mg MTG 13CO : 112 ZMĚNA POMĚRU 13 22 22

8,000 ELASTÁZA ÁZA VE g/g ELAST ELASTÁZA VE STOLICI STOLICI µµg/g

7,000

NORM ÁLNÍ NORMÁLNÍ

6,000 5,000 401 401

4,000

251 251 521 521 40 40

3,000

PATOLOGICKÝ PATOLOGICKÝ

2,000

535 535 533 533

1,000

38 38 00

0,000 62

11

22

33

44

55

66

77

00


K ocna P. Kocna P.

MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE 13CO v % KUMULATIVNÍ VÝDEJ 13 22

80,000

ELASTÁZA ÁZA VE g/g ELAST ELASTÁZA VE STOLICI STOLICI µµg/g

70,000

535 535

60,000

251 251


50,000

521 521

533 533 401 401

40,000 cut cut -- off off == 30 30 % %

30,000 20,000

40 40

PATOLOGIC KÝ PATOLOGICKÝ

38 38

10,000

00 00

0,000 1 63

2

3

4

5

6

7


K ocna P. Kocna P.

13 13C-MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE

REFEREN ČNÍ ROZMEZÍ, CUT REFERENČNÍ CUT-- OFF OFF HODNOTA HODNOTA 13C-MTG dechových testů definují jako dolní Publikované studie 13 hranici normy, pro diagnózu CHP, hodnoty 22% - 23% Publikované studie hodnotí cPDR podle povrchu těla - BSA index

Matematická aproximace při použití indexu BMR průměrná diference BSA x BMR je 27,1% (n = 160) hodnota cut-off je 29,3 % = 23(BSA) (BSA) * 1,271(BMR) (BMR) Stanovení dolní hranice normy na souboru 37 osob bez CHP průměrná hodnota u NON-CHP je 56,4, SD = 12,2 hodnota cut-off je 32,2 % = x - 2SD (37 NON-CHP) 64


K ocna P. Kocna P.

KLASIFIKACE CHRONICKÉ PANKREATITIDY BERN 2000 (Büchler, Malfertheiner) CHP A - nekomplikovaná, lehká CHP bez ztráty funkcí CHP B - klinické komplikace bez manifestace ztráty funkcí CHP C = klinická manifestace ztráty funkcí +/- komplikace CHP C1 - steatorhea nebo DM CHP C2 - steatorhea a DM CHP C3 - steatorhea a/nebo DM + komplikace 13C-MTG / FELA Naše studie 2001 - 2005, 166 pacientů, 13 CHP skupina

NON

A

B

C1/2

C3

55

32

20

19

28

věk, průměr

45.5

51.8

48.1

57.5

50.9

Ž:M

1:1

1:1

1:2

1:1

1:6

počet

65

TESTY OKRINNÍ FUNKCE TESTY EX EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PANKREATU

Ko cna P. Kocna P.

13 13C-MTG - DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI cPDR cPDR MTG MTG (%) (%)

80,0 80,0

CUT -OFF FELA g/g CUT-OFF FELA:: 200 200 µµg/g

100 g/g 100 µµg/g


70,0 70,0 60,0 60,0 50,0 50,0

CHP -A CHP-A CHP -B CHP-B CHP -C1 CHP-C1 CHP -C2 CHP-C2 CHP -C3 CHP-C3 NON -CHP NON-CHP

40,0 40,0 CUT -OFF MTG CUT-OFF MTG:: 30 30 % %

30,0 30,0 20,0 20,0 10,0 10,0

66

0,0 0,0 -50 -50

13C 1180 80 DECHOV ÝCH TESTŮ -MTG DECHOVÝCH TESTŮ 13 C-MTG 11 5 CHP 4 KONTROL -CHP) 115 CHP -- 554 KONTROL (NON (NON-CHP) SHODA .3 % 139/173) SHODA MTG MTG & & FELA FELA -- 80 80.3 % ((139/173)

PATOLOGICKÝ PATOLOGICKÝ

150 150

350 350

550 550

750 750 FELA g/g FELA µµg/g


K ocna P. Kocna P.

13C - MTG STANOVENÍ FELA VE STOLICI x 13 600 600

60 60

500 500

50 50

400 400

40 40

300 300

30 30

200 200

20 20

100 100

10 10

00

NO-CHP NO-CHP

CHP-A CHP-A

CHP-B CHP-B

CHP-C1 CHP-C1 CHP-C3 CHP-C3

FELA FELA -- 340 340 VZORKŮ VZORKŮ 144 -CHP) 144 KONTROL KONTROL (NON (NON-CHP) 196 -B -C 196 CHP CHP GRADING GRADING A A-B-C

67

00

NO-CHP NO-CHP

CHP-A CHP-A

CHP-B CHP-B

CHP-C1 CHP-C1 CHP-C3 CHP-C3

13 13C C -- MTG, MTG, 147 147 OSOB OSOB

50 -CHP) 50 KONTROL KONTROL (NON (NON-CHP) 97 -B -C 97 CHP CHP GRADING GRADING A A-B-C


K ocna P. Kocna P.

STANOVENÍ EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU 13C-MTG umožňuje komplexní posouzení Dechový test 13 digestivního procesu - digesce lipidů 13C-MTG testu jsou kumulativním údajem, který Hodnoty cPDR 13 zahrnuje vlastní funkci pankreatu + substituční terapii 13C-MTG testu, dolní hranice normy Cut-off hodnota cPDR 13 stanovená matematickou aproximací i na kontrolním souboru je shodná - 30% 13C-MTG testu zahrnuje kumulativní výdej cPDR, Vyhodnocení 13 maximální dosažená hodnota DOBmax , časový údaj dosažení max maxima DOBtime , a kinetika - charakter křivky time

Pro posouzení exokrinní funkce pankreatu je vhodná kombinace 13C-MTG dechového testu a stanovení elastázy 1 ve testů 13 stolici, postihující různé aspekty 68


K ocna P. Kocna P.

http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http:// gelab.zde.cz http://gelab.zde.cz

69

Medline on -line on-line nejnov ější publikace nejnovější

P římý link na MZČR Přímý Národní číselník


K ocna P. Kocna P.

ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http:// gelab.zde.cz http://gelab.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http:// gweb.zde.cz http://gweb.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http:// geatlas.zde.cz http://geatlas.zde.cz

http://www 1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

70

PATOBIOCHEMIE PANKREATU ENDOKRINÍHO A EXOKRINNÍHO

Recommend Documents