PATOBIOCHEMIE MALABSORPČNÍHO SYNDROMU

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII

Kocna P.

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACE FUNKCE GIT VYŠETŘOVACÍ METODY CELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE PANKREATICKÁ INSUFICIENCE BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ

PATOBIOCHEMIE MALABSORPČNÍHO SYNDROMU MUDr.Petr Kocna CSc. http://gweb.zde.cz

Seminář ÚLBLD, duben 2015


2

Kocna P.


MALABSORBCE

Kocna P.

ZÁKLADNÍ SLOŽKY VÝŽIVY SACHARIDY

PROTEINY

LIPIDY

ENERGIE STAVBA TĚLA

3

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE


Kocna P.

NEENERGETICKÁ SLOŽKA

ZÁKLADNÍ ROZPOUŠTĚDLO

VITAMÍNY

MINERÁLNÍ LÁTKY

VODA

4


MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

Kocna P.


¾ MALABSORPCE STAVY, PŘI NICHŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ ¾ MALDIGESCE MALDIGESCE – PORUCHA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCHOU RŮZNÝCH ORGÁNŮ TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍCH ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE. ¾ MALASIMILACE MALASIMILACE – PORUCHA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZAHRNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE 5

OVLIVNĚNÍ METABOLISMU

6


Kocna P.


ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT

Kocna P.

DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM

SEKRECE DIGESCE

ABSORPCE

MOTILITA

http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt

7


JÍCEN

10 s

ŽALUDEK

3 hod

JEJUNUM ILEUM

7 - 9 hod 25 - 30 hod

REKTUM

30 - 120 hod

8

Kocna P.


ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT - TRÁVICÍ PROCES

Kocna P.

PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ ŠKROBY SLINNÁ α−AMYLÁZA

PŘÍJEM POTRAVY

BÍLKOVINY ŠKROBY TUKY

TRÁVENÍ

POLYSACHARIDY CUKRY PANKREATICKÁ α−AMYLÁZA DISACHARIDY

PEPTIDY POLYSACHARIDY TUKY

VSTŘEBÁVÁNÍ

FRUKTÓZA PASIVNÍ DIFÚZE

AMINOKYSELINY MONOSACHARIDY MASTNÉ KYSELINY

9

GLUKÓZA GALAKTÓZA

LAKTÁZA SACHARÁZA MALTÁZA TREHALÁZA

AKTIVNÍ TRANSPORT

10


Kocna P.


PROCES TRÁVENÍ TUKŮ

Kocna P.

PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN

TUKY

BÍLKOVINY PEPSINY

EMULGOVANÉ TUKY

ŽLUČOVÉ SOLI, KYS.

OLIGOPEPTIDY PEPTIDY

PANKREATICKÁ LIPÁZA

TRYPSIN CHYMOTRYPSIN ELASTÁZA

MICELY

KRÁTKÉ MASTNÉ KYS. PASIVNÍ DIFÚZE

11

DI/TRIPEPTIDY AMINOPEPTIDÁZY KARBOXYPEPTIDÁZY ENDOPEPTIDÁZY

DLOUHÉ MASTNÉ KYS.

AMINOKYSELINY

LIPOPROTEINY

AKTIVNÍ TRANSPORT

CHYLOMIKRONY

12


Kocna P.


Kocna P.

TENKÉ STŘEVO DUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3 - 4 METRY POVRCH 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5 - 1 mm, 20 - 40 klků / mm2) MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRCH 30x 100 m2

KLKY

KRYPTY MUCOSA MUCULARIS MUCOSAE SUBMUCOSA

MUCULARIS EXTERNA

LYMFATICKÉ CÉVY

SEROSA KLKY

ENTEROCYTY

MIKROKLKY SUBMUKÓSNÍ ŽÍLY A TEPNY

13

14


Kocna P.

MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN MONOSACHARIDŮ

Kocna P.

MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

TRANSEPITELIÁLNÍ TRANSPORT PROTEINŮ, IgA

¾ MALABSORPCE STAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍCH ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ ¾ MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZAHRNUJE: 9 PORUCHU INTRALUMINÁLNÍHO TRÁVENÍ, DIGESCE 9 PORUCHU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCE 9 ABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍCH ŠŤAV 9 ZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICE 9 NEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY

KARTÁČOVÝ LEM

ENDOPLASM.RET.

GOLGIHO KOMPLEX

¾ PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM PORUCHA NA ÚROVNI ENTEROCYTU CÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WHIPPLOVA CH.....

MITOCHONDRIE

DIGESCE

MYENTERICKÝ PLEXUS

LYMFATICKÝ UZEL


TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU ENZYMY KARTÁČOVÉHO LEMU ŠTĚPENÍ PEPTIDŮ DISACHARIDŮ

SUBMUKÓSNÍ PLEXUS

ABSORPCE

TRANSPORT

15


Kocna P.

¾ SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM ONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATER OBSTRUKČNÍ CHOROBY STŘEVA, INFEKCE.... 16


Kocna P.

MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY RESORBCE A VSTŘEBÁVÁNÍ Z TENKÉHO STŘEVA TUKY MASTNÉ KYSELINY ŽLUČOVÉ SOLI PROTEINY CUKRY

DUODENUM SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVA POKLES VÁHY

Ca Fe JEJUNUM

LAKTÓZA

NESNÁŠENLIVOST MLÉKA

ŽELEZO VÁPNÍK

ANÉMIE PATOLOGICKÉ FRAKTURY

ILEUM

ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁ SKLONY KE KRVÁCIVOSTI NEUROLOGICKÉ SY., TETANIE

CÉKUM

VITAMIN B12, FOLÁTY VITAMIN K VITAMIN D, Ca, Mg 17

STEATORHOEA PRŮJEM

AK CUKRY XYLÓZA TUKY ŽLUČOVÉ KYSELINY

18

VITAMIN B12


Kocna P.



Anamnéza Anamnéza Fyzikální Fyzikální vyšetření vyšetření Běžná Běžná laboratoř laboratoř Podezření Podezření MS MS -- nízké nízké

Podezření Podezření MS MS -- vysoké vysoké

Mikroskop.barvení Mikroskop.barvení stolice stolice Sérový Sérový AA vitamin vitamin Plasma Plasma 25-hydroxi-D 25-hydroxi-D

Biopsie Biopsie tenkého tenkého střeva střeva Zobraz.metody Zobraz.metody pankreato-biliární pankreato-biliární Jaterní Jaterní biopsie biopsie

Normální Normální nález nález

Patologický Patologický nález nález

Konec Konec vyšetření vyšetření nejde nejde oo malabsorpci malabsorpci Bakteriální Bakteriální přerůstání přerůstání Dechový Dechový test test Terapeut.podání Terapeut.podání ATB ATB

19

Kocna P.

DIAGNOSTICKÝ ALGORITMUS PRO MALABSORPCE

Normální Normální nález nález

Dg.patologický Dg.patologický nález nález

Další Další diagnostické diagnostické postupy postupy

Terapie Terapie dle dle dg.výsledku dg.výsledku

Pankreatická Pankreatická insuficience insuficience CT CT pankreatu pankreatu ERCP ERCP nebo nebo EUS EUS Sekretinový Sekretinový test test

Hepatobiliární Hepatobiliární onemocnění onemocnění ERCP ERCP nebo nebo EUS EUS Jaterní Jaterní biopsie biopsie

20


Kocna P.


RTG VYŠETŘENÍ

Kocna P.

ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ Enterskopie

Mozaikový reliéf jejuna, celiakie

Kontrastní vyšetření

Normální sliznice duodena Chromoendoskopie indigokarmínem

Enteroklýza

21

22


Kocna P.

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/ENTERO/E-cel1.html


KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE

Kocna P.

HISTOLOGICKÉ VYŠEŘENÍ BIOPSIE - SLIZNICE

MODERNÍ, NEINVAZIVNÍ ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

Plochá, atrofická sliznice, hyperplasie krypt, celiakie

Normální sliznice jejuna Normální sliznice jejuna 23

Mozaikový reliéf jejuna, celiakie

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/Kapsle/C-CE1.html

PAS pozitivní buňky, Whiplova choroba 24

http://az.gastroatlas.com/index.aspx


Kocna P.


VYŠETŘENÍ STOLICE

MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE

ANALÝZA STOLICE UMOŽŇUJE DIAGNOSTICKÝ PROCES ONEMOCNĚNÍ ZAŽÍVACÍHO ÚSTROJÍ, JATER A PANKREATU. UJASNĚNÍ PŘÍČÍN VEDOUCÍCH K SYMPTOMŮM OVLIVŇUJÍCÍ ZAŽÍVACÍ TRAKT VČETNĚ PRŮJMU, NAUSEY, ZVRACENÍ, EDÉMU, BOLESTÍ, KŘEČÍ, HOREČKY, ZTRÁTY CHUTI APOD.

SVALOVÁ VLÁKNA ŠKROBOVÁ ZRNKA

¾ DETEKCE NĚKTERÝCH ENZYMŮ VE STOLICI K URČENÍ MÍRY PANKREATICKÉ FUNKCE. ¾ DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ PRO SCREENING KOLOREKTÁLNÍCH TUMORŮ

¾ DETEKCE A IDENTIFIKACE NĚKTERÝCH TYPŮ BAKTERIÍ ¾ DETEKCE NENATRÁVENÝCH ZBYTKŮ POTRAVY PŘI MALABSORPČNÍM SYNDROMU

25

26


Kocna P.

Amyláza

β-Defensin 2

Lipáza

PCR / DNA

VYŠETŘENÍ STOLICE - ODBĚR VZORKU

Chymotrypsin

Lysozyme

Lactoferin

27

Albumin Myeloperoxidáza PMN Elastáza


Kocna P.

28


KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI

Kocna P.

ŽALUDEČNÍ, DUODENÁLNÍ, STŘEVNÍ SONDA

SBĚR STOLICE - 72 hod.

REFERENČNÍ METODA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

FAT 72 hod.

CROSBY KAPSLE S-CCK TEST

29

Kocna P.

Elastáza - 1

Calprotectin

Hemoglobin

Gastroenterologie für die Praxis München, 1975

Helicobacter pylori Ag

Anti Gliadin scIgA

EDN Eosi.Deriv.Neurotoxin

TUKOVÉ KAPÉNKY


BIOCHEMICKÁ VYŠETŘENÍ VZORKU STOLICE

α1-antitrypsin

NATIVNÍ PREPARÁT ZBYTKY POTRAVY VLÁKNA CELULÓZY BARVENÍ FRIEDIGER’S REAGENS - SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ - TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ - ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE

¾ DETEKCE PŘÍTOMNOSTI PARASITŮ, NAPŘ. LAMBLIE

Anti tTG IgA

Kocna P.

ŽALUDEČNÍ SONDA TYP LEVIN

30


Kocna P.


Kocna P.

H2 MICRO - ANALYZÁTOR

RTG KONTROLA ZAVEDENÍ SONDY

PARAMETRY JEDNODUCHÁ OBSLUHA BATERIOVÝ TYP REAL-TIME KINETICKÝ SW ROZSAH MĚŘENÍ 0 - 500 ppm CITLIVOST 1 ppm

APLIKACE

31

32


Kocna P.


TEST S FRUKTÓZOU FRUKTÓZOVÁ INTOLERANCE

50

TEST S LAKTULÓZOU OCTT OROCAECAL TRANSIT TIME

KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU, METANU a CO2 ELIMINACE FAL.NEGATIVITY - VLIV ANTIBIOTIK - NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU - KOREKCE NA CO2

40 30

TEST S LAKTULÓZOU BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ TS

cut-off

20 10 0

M. Di Stefano, G.R. Corazza Role of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, 40–43

10

40

70 100 130 160 190 220 250 280

33

34


Kocna P.

D-XYLÓZA

FACILITOVANÁ DIFÚZE

MANITOL RHAMNÓZA

PASIVNÍ DIFÚZE TRANSCELULARNÍ

LAKTULÓZA CELLOBIÓZA

PARACELULÁRNÍ ABSORPCE

Kocna P.


GLUKÓZA

AKTIVNÍ TRANSPORT

¾ PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g ¾ 5 HODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍ ¾ VÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on Hitachi analyzer. Hessels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41:33-38

Satish S.C. Rao - Ability of the Normal Human Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007/5, 959-963


STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE

35

Kocna P.

H2 /CH4 /CO2 - LACTOTEST 202

APLIKACE H2 - DECHOVÝCH TESTŮ H2-ppm

Kód VZP: 15140 249 bodů klinický kód, GE, odb. 105

LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE MALABSORPCE LAKTÓZY MALABSORPCE SACHARÓZY MALABSORPCE FRUKTÓZY BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ MOTILITA GIT, TRANSIT TIME

36


Kocna P.


Kocna P.

INCIDENCE CS - HYPOTÉZA LEDOVCE

CO JE CÉLIAKIE ?

INCIDENCE 1:1000

¾ CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍ INTOLERANCE LEPKU OBILOVIN

KLINICKÁ Dg.

KLINICKÁ CS

¾ GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 a HLADQ2

PŘECHODNÁ CS (NENÍ TO CS)

¾ SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY ¾ IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CHARAKTER ONEMOCNĚNÍ

ATYPICKÁ CS NĚMÁ CS

INCIDENCE 1:200

LATENTNÍ CS

¾ POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA

BIOPTICKÁ Dg.

DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ

NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY

¾ PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU

POTENCIÁLNÍ CS

¾ ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU

HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL

37

SEROLOGICKÁ Dg.

INCIDENCE 1:100

38


Kocna P.


GLIADIN

MESENCHYMÁLNÍ BUŇKY 33-mer PEPTID TKÁŇOVÁ TRANSGLUTAMINÁZA M.BUNĚK

Kocna P.

TERAPIE CELIAKIE

podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290

tTG

x

ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉ PEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY

DEAMIDACE

x

PŠENICE

1. BEZLEPKOVÁ DIETA

x

2. ENZYMY PEP, EP-B2

3. TG2 INHIBITOR

5. NETOXICKÁ PŠENICE

CÉLIAKIE ATROFIE KLKŮ

4.HLA BLOKÁTOR

CD4+ T-BUŇKA TH2-BUŇKA

B-BUŇKA

39

TH1-BUŇKA

IL 4,5,10

PROTILÁTKY

ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ

IL2, γIFN, TNF CÉLIAKIE HYPERPLASIE KRYPT


40

Kocna P.


Kocna P.

CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA

CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA ALV003 - Phase I Trial Alvine Pharmaceuticals February 13, 2008

BAKTERIÁLNÍ PROLYLENDOPEPTIDÁZY, CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE

sekvence gliadinu PROLYLENDOPETIDÁZY LACTOBACILLUS, ASPERGILUS PROTEÁZY

33-mer rezistentní peptid

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF EP-B2 (Barley) Cysteine endoprotease B-isoform 2 MW 43.7 kD

41

PREGASTRONOMICKÁ DETOXIFIKACE

SC-PEP (Sphingomonas capsulata) Prolyl endopeptidase MW 80.4 kD

42

INTRADIGESTIVNÍ DETOXIFIKACE PERORÁLNÍ APLIKACE ENZYMŮ - HYDROLÁZ

Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease. Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, Vuotikka P, Koivurova OP, Kärjä-Lahdensuu T, Marcantonio A, Adelman DC, Mäki M. ÚPRAVA SUROVIN A POTRAVIN Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1649-1658


Kocna P.

CÉLIAKÁLNÍ SPRUE - HISTOLOGIE MIKROSKOPICKÝ OBRAZ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA


Kocna P.

VLIV BEZLEPKOVÉ DIETY NA SCREENING, DIAGNÓZU NEGATIVNÍ PROTILÁTKY

NORMÁLNÍ SLIZNICE

ZDRAVÁ OSOBA CELIAKIE NA DIETĚ

CELIAKIE NA DIETĚ ? JINÁ AUTOIMUNITA ?

NORMÁLNÍ SLIZNICE

PLOCHÁ,ATROFICKÁ SLIZNICE

43

FLORIDNÍ CELIAKIE BEZ DIETY

44


Kocna P.

POZITIVNÍ PROTILÁTKY


MOUKA - GLUTEN - GLIADIN

TOTÁLNÍ ATROFIE

Kocna P.

T cell receptor

PŠENIČNÁ PŠENIČNÁ MOUKA MOUKA ŠKROBY ŠKROBY CUKRY CUKRY 72% 72% ALBUMINY ALBUMINY rozpustné, rozpustné, soli soli 16% 16%

PROTEINY PROTEINY GLUTEN GLUTEN 11% 11%

GLOBULINY GLOBULINY rozpustné, rozpustné, soli soli 14% 14% α-GLIADINY α-GLIADINY 15% 15%

TUKY TUKY

DQ2 molekula

2% 2%

GLIADINY GLIADINY alkohol alkohol solubilní solubilní 27% 27%

β-GLIADINY β-GLIADINY 35% 35%

GLUTENINY GLUTENINY nerozpustné nerozpustné 43% 43%

γ-GLIADINY γ-GLIADINY 27% 27%

ω-GLIADINY ω-GLIADINY 23% 23%

45

PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES

mAb Gliadin standard

Kocna P.

KUKUŘICE ČIROK PROSO ZEIN

KAFIRIN PANICIN

SPECIFICITA TESTU KLESÁ


92.6% hodnot 0 - 10 mg gliadinu / den

DENNÍ PŘÍJEM GLIADINU denní příjem mg gliadinu/80kg váhy

8x dietní chyby, potraviny s vysokou konc. gliadinu denní příjem je > 20 mg

30 30

denní příjem je > 20 mg 250 g bezlepkové potraviny s konc. 9,9 mg gliadinu

20 20 10 10 00 11

33

55

77

99

11 11

13 13

15 15

17 17

19 19

21 21

23 23

25 25

27 27

29 29 den

Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Gabrovská D., Kocna P., et al.: Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 – 17

Kocna P.

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACE FUNKCE GIT VYŠETŘOVACÍ METDOY CELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE PANKREATICKÁ INSUFICIENCE BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ

mg

40 40

47

RÝŽE

GLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ORYZENIN

46


50 50

PATOGENICITA PRO CS KLESÁ

48


Kocna P.


LAKTÁZOVÁ INTOLERANCE

DIAGNOSTIKA LAKTÁZOVÉ INTOLERANCE HISTOCHEMICKÝ PRŮKAZ AKTIVITY LAKTÁZY V KARTÁČOVÉM LEMU ENTEROCYTU IMUNOHISTOCHEMICKÁ DETEKCE

DISACHARID - LAKTÓZA JE HYDROLYZOVÁN STŘEVNÍ DISACHARIDÁZOU LAKTÁZA

CH22OH HO H

H OH H

CH22OH

O H

H 1

H

OH

β-D-galactose

O

4

H OH H

O H H

OH

OH

MODERNÍ RAPID TEST DETEKCE AKTIVITY LAKTÁZY CHROMOGENNÍ METODOU

α-D-glucose

49

50


Kocna P.


TEST LAKTÓZOVÝ 13C / 2H - GLUKÓZOVÝ

13

GENOTYPY 13910 CC - INTOLERANCE LAKTÓZY TC, TT - TOLERANCE LAKTÓZY

Hogenauer C, Hammer H.F., Mellitzer K., Renner W., Krejs G.J., Toplak H. Evaluation of a new DNA test compared with the lactose hydrogen breath test for the diagnosis of lactase non-persistence European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2005, 17:371–376


Kocna P.

25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy STANOVENÍ V PLASMĚ 13C-glucose

enrichment - GC/IRMS

2H -glucose 2

enrichment - GC/MS

VÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index)

New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption Frans Stellaard, University Medical Center Groningen, The Netherlands VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc, 11-13.9.2005

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

52


Kocna P.


LDI: 25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy 13C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2H -glucose enrichment - GC/MS 2 SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů v moči - GC

53

1.4

ODBĚR KRVE - 45, 60, 75 min

KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX

Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse HA, Klaassen D, van der Molen AR, Elzinga H, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F. Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): 730 - 736

2

ratio

PCR DETEKCE 13910 T/C POLYMORFISMU KORELACE S H2-DECHOVÝM TESTEM

Kocna P. C/ H-glucose ratio (mean 45 - 75 min)

PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ

51

Kocna P.

54


Kocna P.


Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA EXOKRINNÍ PANKREAS

HISTOLOGICKÝ OBRAZ CHRONICKÉ PANKREATITÍDY

SEKREČNÍ ACINY

PANKREATICKÉ ENZYMY pH OPTIMUM

HISTOLOGICKÝ OBRAZ PANKREATU

Centroacinární buňky

6.5 -7.2 α - AMYLÁZA 7-9 LIPÁZA 5.8 -7.7 FOSFOLIPÁZA A2 FOSFOLIPÁZA B 6 ELASTÁZA 8.6 TRYPSIN 7-9 CHYMOTRYPSIN 7.5 - 8.5 KARBOXYPEPTIDÁZA 7.5 - 7.8 KALIKREINY 7-8

VÝVOD

OSTRŮVEK

55

56


Kocna P.


STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI PŘI CHP CHP - A

1400

CHP - B

CHP - C

13C

VOLBA SUBSTRÁTU ¾ 13C - TRIOLEIN

STEATORHEA > 11 - 14 g/den

1000

¾ 13C - HIOLEIN

INTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZA

800

¾ 13C - MIXED

SPECIFICITA K PANKREATICKÉ LIPÁZE

400

VÝDEJ LIPÁZY < 90 kU/hod

TRIGLYCERIDE

600 543,3

¾ 13C - CHOLESTERYL

309,7

¾ 13C - TRIPALMITIN

269,9

0

80,2

368 VZORKŮ STOLICE ScheboTech ELISA ELASTÁZA 1 155 KONTROL (NON-CHP), 213 CHP KLASIFIKOVÁNO A-B-C-D


Kocna P.

TKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ, FIBRÓZA > 30%

¾ 13C - STARCH

SEKRECE AMYLÁZY < 10%

¾ 13C - BzTyrAla

KORELACE s PABA testem

58

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII 13C-MTG cPDR MTG (%)

13CO 2

V DECHU

PANKREATICKÁ LIPÁZA 1,3 DI - STEAROYL

CH - O -

13C

2-

(13C)

80,0 80,0

Kocna P.

- DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI

CUT-OFF FELA: 200 μg/g

100 μg/g

NORMÁLNÍ

70,0 70,0 60,0 60,0

CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3 O

STEATORHEA > 11 g/den MALABSORPCE TUKŮ

¾ 13C - TRIOCTANOIN

METABOLICKÉ PROCESY 13C-MTG

O

PANKREAT. CHOLESTEROL ESTERÁZA

OCTANOATE

486,4

200

CHP-A CHP-B CHP-C CHP-D NON-CHP

50,0 50,0

- OCTANOYL

- (CH2)6 - CH3

40,0 40,0 CUT-OFF MTG: 30 %

30,0 30,0

O

20,0 20,0

CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3

10,0 10,0

JATERNÍ β - OXIDACE 59

Kocna P.

- DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU

CHP - D

1200

57

ACINUS

TUK

60

0,0 0,0 -50 -50

226 DECHOVÝCH TESTŮ 13C-MTG 155 CHP - 71 KONTROL (NON-CHP) SHODA MTG & FELA - 80.2 % (181/226)

PATOLOGICKÝ

50 50

150 150

250 250

350 350

450 450

550 550

650 650

750 750

850 850

950 950

FELA μg/g


Kocna P.


Kocna P.

SYNDROM BAKTERIÁLNÍHO PŘERŮSTÁNÍ


DEKONJUGACE ŽLUČOVÝCH KYSELIN SNÍŽENÍ AKTIVITY HYDROLÁZ POŠKOZENÍ ENTEROCYTŮ

SPOTŘEBA B12 A ŽELEZA PRODUKCE KRÁTKÝCH MASTNÝCH KYSELIN

http://az.gastroatlas.com/index.aspx

61

62


Kocna P.


http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU

http://gelab.zde.cz http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://gelab.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://gweb.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://geatlas.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

63

Medline on-line nejnovější publikace

Přímý link na MZČR Národní číselník

64

Kocna P.

PATOBIOCHEMIE MALABSORPČNÍHO SYNDROMU

Recommend Documents