PATOBIOCHEMIE V GASTROENTEROLOGII. MUDr.Petr Kocna CSc. JÍCEN. 10 s ŽALUDEK. 3 hod

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACE FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECHOVÉ TESTY HELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK PANKREATICKÁ INSUFICIENCE CELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE TLUSTÉ STŘEVO - KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM

PATOBIOCHEMIE V GASTROENTEROLOGII MUDr.Petr Kocna CSc. http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm

VŠCHT seminář - Praha, listopad 2015


Kocna P.

2

Kocna P.


ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT

Kocna P.

DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM

SEKRECE DIGESCE

ABSORPCE

MOTILITA

http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt

3


JÍCEN

10 s

ŽALUDEK

3 hod

JEJUNUM ILEUM

7 - 9 hod 25 - 30 hod

REKTUM

30 - 120 hod

4

Kocna P.


PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ

PROCES TRÁVENÍ TUKŮ TUKY

ŠKROBY SLINNÁ α−AMYLÁZA

EMULGOVANÉ TUKY

POLYSACHARIDY CUKRY

PANKREATICKÁ LIPÁZA

PANKREATICKÁ α−AMYLÁZA MICELY

DISACHARIDY

FRUKTÓZA PASIVNÍ DIFÚZE

5

GLUKÓZA GALAKTÓZA

ŽLUČOVÉ SOLI, KYS.

LAKTÁZA SACHARÁZA MALTÁZA TREHALÁZA

KRÁTKÉ MASTNÉ KYS. PASIVNÍ DIFÚZE

AKTIVNÍ TRANSPORT

6

DLOUHÉ MASTNÉ KYS. LIPOPROTEINY CHYLOMIKRONY

Kocna P.


Kocna P.


PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN

Kocna P.

FUNKČNÍ ROLE GIT HORMONŮ

BÍLKOVINY

¾ REGULACE CHEMICKÝCH A ENZYMATICKÝCH PROCESŮ ¾ ŘÍZENÍ POSTABSORPČNÍCH PROCESŮ

PEPSINY

OLIGOPEPTIDY PEPTIDY TRYPSIN CHYMOTRYPSIN ELASTÁZA

¾ REGULACE MECHANICKÝCH PROCESŮ

DI/TRIPEPTIDY AMINOPEPTIDÁZY KARBOXYPEPTIDÁZY ENDOPEPTIDÁZY

¾ TROFICKÝ EFEKT NA GIT - RŮST A VÝVOJ GIT

AMINOKYSELINY AKTIVNÍ TRANSPORT

SEKRECE

7

DIGESCE

ABSORPCE

MOTILITA

8


Kocna P.


DISTRIBUCE GIT HORMONŮ

Kocna P.

sir William Maddock Bayliss 1860 - 1924 Ernest Henry Starling 1866 - 1927

9

10

http://www.mmi.mcgill.ca/Unit4/Wechsler/lect21overviewgastrofunction.htm


Kocna P.

GIT HORMONY - SKUPINY (FAMILY) Trp-Met-Asp-Phe SECRETIN

GASTRIN

PP, PANCREATIC POLYPEPTIDE

RODINA GASTRINU / CCK

RODINA PEPTIDE YY SEKRETINU / GLUKAGONU VIP, VASOACTIVE GIP, GASTRIC INTESTINAL POLYPEPTIDE INHIBITORY PEPTIDE BOMBESIN

ENTEROGLUCAGON

NEUROPEPTIDE Y NEUROMEDIN B, NEUROMEDIN U RODINA TACHYKIN-BOMBESINU

11

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII NEGATIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA REGULACE DIGESTIVNÍCH PROCESŮ

CHOLECYSTOKININ LEU-, METENKEPHALINS

GLP1, GLUCAGON LIKE PEPTIDE NEUROTENSIN

GRP, GASTRIN RELEASING PEPTIDE

TACHYKININS

OPIOIDS

RODINA SUBSTANCE P OPIOIDNÍCH PEPTIDŮ CGRP, CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RODINA PANKREATICKÝCH PEPTIDŮ

Více než 50 substancí bylo klasifkováno od roku 1902 a charakterizováno jako hormony gastrointestinálního traktu.

V ROCE 1902, BAYLISS A STARLING ZAHÁJILI CESTU MODERNÍ ÉRY V ENDOKRINOLOGII OBJEVEM SEKRETINU, ZAVEDLI TAKÉ NOVÝ POJEM - HORMON COŽ V ŘEČTINĚ ZNAMENÁ "POVZBUDIT, VYVOLAT, VZRUŠIT".

12

Kocna P.


Kocna P.



13

14


Kocna P.

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE


MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

Kocna P.

ŽALUDEČNÍ, DUODENÁLNÍ, STŘEVNÍ SONDA

¾ MALABSORPCE STAVY, PŘI NICHŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ ¾ MALDIGESCE MALDIGESCE – PORUCHA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCHOU RŮZNÝCH ORGÁNŮ TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍCH ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE. ¾ MALASIMILACE MALASIMILACE – PORUCHA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZAHRNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE 15

Kocna P.

MALABSORBCE

CROSBY KAPSLE ŽALUDEČNÍ SONDA TYP LEVIN

16


Kocna P.


RTG KONTROLA ZAVEDENÍ SONDY

Kocna P.

TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU DUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3 - 4 METRY POVRCH 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5 - 1 mm, 20 - 40 klků / mm2) MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRCH 30x 100 m2

KLKY

17

18

ENTEROCYTY

MIKROKLKY


Kocna P.


TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU ENZYMY KARTÁČOVÉHO LEMU ŠTĚPENÍ PEPTIDŮ DISACHARIDŮ

MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN MONOSACHARIDŮ

TRANSEPITELIÁLNÍ TRANSPORT PROTEINŮ, IgA

¾ MALABSORPCE STAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍCH ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ ¾ MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZAHRNUJE: 9 PORUCHU INTRALUMINÁLNÍHO TRÁVENÍ, DIGESCE 9 PORUCHU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCE 9 ABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍCH ŠŤAV 9 ZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICE 9 NEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY

KARTÁČOVÝ LEM

ENDOPLASM.RET.

GOLGIHO KOMPLEX

¾ PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM PORUCHA NA ÚROVNI ENTEROCYTU CÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WHIPPLOVA CH.....

MITOCHONDRIE

DIGESCE

ABSORPCE

TRANSPORT

19


Kocna P.

¾ SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM ONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATER OBSTRUKČNÍ CHOROBY STŘEVA, INFEKCE.... 20


MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY TUKY MASTNÉ KYSELINY ŽLUČOVÉ SOLI PROTEINY CUKRY

SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVA POKLES VÁHY NESNÁŠENLIVOST MLÉKA

ŽELEZO VÁPNÍK

ANÉMIE PATOLOGICKÉ FRAKTURY

Kocna P.


STEATORHOEA PRŮJEM

LAKTÓZA

VITAMIN B12, FOLÁTY VITAMIN K VITAMIN D, Ca, Mg

Kocna P.

MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁ SKLONY KE KRVÁCIVOSTI NEUROLOGICKÉ SY., TETANIE

21

22


Kocna P.


MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE

Kocna P.

KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI SBĚR STOLICE - 72 hod.

SVALOVÁ VLÁKNA ŠKROBOVÁ ZRNKA

REFERENČNÍ METODA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

NATIVNÍ PREPARÁT ZBYTKY POTRAVY VLÁKNA CELULÓZY

FAT 72 hod. S-CCK TEST

BARVENÍ FRIEDIGER’S REAGENS - SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ - TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ - ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE

23

TUKOVÉ KAPÉNKY

Gastroenterologie für die Praxis München, 1975

24


Kocna P.


H2 MICRO - ANALYZÁTOR

Kocna P.

H2 /CH4 BAKTERIÁLNÍ PRODUKCE

PARAMETRY ANAEROBNÍ HYDROLÝZA A PRODUKCE VODÍKU A METANU STŘEVNÍ MIKROFLÓROU

JEDNODUCHÁ OBSLUHA BATERIOVÝ TYP REAL-TIME KINETICKÝ SW ROZSAH MĚŘENÍ 0 - 500 ppm CITLIVOST 1 ppm

APLIKACE

25

Kód VZP: 15140 249 bodů klinický kód, GE, odb. 105

LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE MALABSORPCE LAKTÓZY MALABSORPCE SACHARÓZY MALABSORPCE FRUKTÓZY BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ MOTILITA GIT, TRANSIT TIME


26

Kocna P.

Pimentel M.,Gunsalus RP.,Rao SSC.,Zhang H.: Methanogens in Human Health and Disease. Am J Gastroenterol Suppl (2012) 1:28–33


H2 /CH4 /CO2 - LACTOTEST 202

Kocna P.


KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU a METANU ELIMINACE FAL.NEGATIVITY MODULÁRNÍ KONCEPCE SENZORY: H2 /CH4 /CO2 - VLIV ANTIBIOTIK - NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU

M. Di Stefano, G.R. Corazza Role of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, 40–43

27

Satish S.C. Rao - Ability of the Normal Human Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007/5, 959-963


Kocna P.

28


PRŮKAZ INFEKCE HELICOBACTER PYLORI

PRŮKAZEM BAKTERIE/ANTIGENU Hp

Metoda stříbřením (Warthin Starry) bakterie Hp (černé, zvlněné útvary) mezi sekrečními buňkami žaludeční sliznice, zvětšení x1000

NIKOLIV DETEKCE PROTILÁTEK K Hp 29

Kocna P.

Hp DETEKCE V HISTOLOGICKÉM ŘEZU

30


Kocna P.


INFEKCE HELICOBACTEREM PYLORI

Helicobacter pylori způsobuje apoptózu, vakuolizaci, poškozuje funkci bariéry, vede k de-diferenciaci a karcinogenezi

31

Beyond the stomach: An updated view of Helicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment Testerman TL., Morris J. World J Gastroenterol 2014; 20(36): 12781-12808


Kocna P.

32

The Role of CagA Protein Signaling in Gastric Carcinogenesis Stephanie E. Morales-Guerrero et al., in Current Topics in Gastritis, 2013


Kocna P.

INFEKCE HELICOBACTEREM PYLORI

PATOGENEZE KARCINOMU ŽALUDKU BAKTERIÁLNÍ FAKTORY

Kocna P.

FAKTORY HOSTITELE

cagA vacA iceA babA

HLA-DQ1 TGF β IL β

KARCINOM ŽALUDKU

Sociálně-ekonomické, Nízký příjem ovoce, zeleniny Zvýšené solení

FAKTORY PROSTŘEDÍ

33

Mc Loughlin RM, Sebastain SS. et al.: Aliment Pharmacol Ther 2003;17: 82–88 Review article: test and treat or test and scope for Helicobacter pylori infection.


NORMÁLNÍ SLIZNICE

Kocna P.

34

Living dangerously: how helicobacter pylori survives in the human stomach Montecucco C. & Rappuoli R. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2001; 2: 457-466


Kocna P.

KAZUISTIKA: 12-01-2005

Hp - IARC 1994 kancerogen 1.třídy

Muž - J.N. - IT specialista - ročník 1978 v dětství běžné, dětské choroby, nikdy vážněji nestonal, žádný úraz, žádná hospitalizace, rodiče má zdravé, nemá žádné subjektivní obtíže.

Na internetu nalezl - Hp je kancerogen 1.třídy ATROFICKÁ GASTRITÍDA

Na internetu nalezl - LG laboratoř VFN nabízí neinvazivní test na Hp Na individuální přání (samoplátce) proveden 13C-UBT Hodnota 13C DOB – 14.1 ‰, Hp - pozitivní ( Normální hodnoty DOB do 5 ‰ )

INTESTINÁLNÍ METAPLASIE

Na internetu nalezl - vhodnou eradikační trojkombinaci

SEKVENCE GASTRITÍDA - KARCINOM 35

Přichází do GE ambulance s požadavkem na eradikční terapii, kterou si sám zaplatit nemůže KARCINOM ŽALUDKU

36


Kocna P.


HELICOBACTER PYLORI INFEKCE

Kocna P.

PRODUKCE PEPSINOGENŮ V ŽALUDKU

H.Pylori + hostitel Acetylcholin

HCl

PgC EC 3.4.23.3

PgA EC 3.4.23.1

HCl mucinózní buňky

+ PgA-PgC

+

hlavní buňky

korporální buňky

GASTRIN ↑ DUODENÁLNÍ VŘED

GASTRIN ↑

antrální buňky

Somatostatin

KMENY BAKTERIE - GENETICKÁ DISPOZICE - VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ - DIETA

37

PgC

-

ATROFIE KARCINOM

BEZ ONEMOCNĚNÍ


Kocna P.


PEPSINOGEN I/II V SÉRU

66 Hp + CagA Hp + CagA 55 +

HISTAMIN

SOMATOSTATIN

GASTRIN

cancer - risk

44 33

ACETYLCHOLIN

22 11 00

H.pylori H.pylori

Histologie Histologie

Kód VZP: 81727 303 bodů odb. 801

Broutet N, Plebani M, Sakarovitch C, Sipponen P, Megraud F: Pepsinogen A, pepsinogen C, and gastrin as markers of atrophic chronic gastritis in European dyspeptics British Journal of Cancer (2003) 88, 1239 - 1247


Kocna P.

GRP, BOMBASIN modified from: Schmit www.siumed.edu/~jschmit modifikováno podle:J.:Schmit J.: www.siumed.edu/~jschmit

40


PARIETÁLNÍ BUŇKA - RECEPTORY

+

GASTRIN AKTIVUJE

KREV

+

GRP, BOMBASIN

-

D-buňka

-

HISTAMIN, H2 RECEPTOR AKTIVUJE ACETYLCHOLIN MUSCARIN M3-RECEPTOR AKTIVUJE

Kocna P.

REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE VAGUS

SOMATOSTATIN

G-buňka

-

PARAKRINNÍ

H+

-

+

PGE2, PGI2

H+

hlavní buňka

AUTOKRINNÍ TGF-α

+

parietální buňka

42

-

+

+

SOMATOSTATIN INHIBUJE

+

ECL-buňka

HISTAMIN

ACETYLCHOLIN

GRP, BOMBESIN AKTIVUJE

GASTRIN ENDOKRINNÍ

+

NEUROKRINNÍ

PROSTAGLANDINS, PGE2 INHIBUJE

41

Kocna P.

REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE

Normální Gastr. neatrofická Gastr. atrof./antrum Gastr. atrof./corpus Gastr. atrof./multifok.

99 88 Hp negat.77

39

D buňky

38

PEPSINOGEN

+

HCO3-

+ mukózní buňka

PEPSINOGEN


Kocna P.


FARMAKOLOGIE ŽALUDEČNÍ SEKRECE

Kocna P.


ATROPIN

H2 BLOKÁTOR PPi - INHIBITOR parietal cell PROTONOVÉ PUMPY

ATROPIN

H+ ATROPIN

MISOPROSTOL PGE2 ANALOG

ANTACIDA ATROPIN

43

44


Kocna P.


AKUTNÍ PANKREATITÍDA

AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU

DIETNÍ CHYBA

ENTEROKINÁZA

3 2

ALKOHOL

4

INFEKCE

5

LÉKY

TRYPSINOGEN

6 TRAUMA

ŽLUČOVÉ KAMENY

TRYPSIN

PROELASTÁZA

1


Kocna P.

TAP

CHYMOTRYPSIN

CHYMOTRYPSINOGEN

modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt

+

ELASTÁZA

PROKARBOXYPEPTIDÁZA

45

Kocna P.

KARBOXYPEPTIDÁZA

+

TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE CAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE

46


AKUTNÍ PANKREATITÍDA

CAPAP

Kocna P.

TRYPSINOGEN - TRYPSIN - SEKVENCE

PATOGENETICKÉ SEKVENCE INTRAPANKREATICKÁ AKTIVACE SPOUŠTĚCÍ MECHANISMUS

POŠKOZENÍ ACIN. BUNĚK

BUNĚČNÁ AKTIVACE

UVOLNĚNÍ MEDIÁTORŮ

DŮSLEDKY, PROCESY

ALKOHOL ŽLUČ.KAMENY JINÉ

AKTIVACE ACINÁRNÍHO TRYPSINOGENU

NEUTROFIL MONOCYT LYMFOCYT EPITHEL

IL1, IL6, IL8, IL10, IL11, TNF, NO, PAF

LOKÁLNÍ ABSCES NEKRÓZA

UVOLNĚNÍ PANKREATICKÝCH EMZYMŮ

TRYPSINOGEN

TAP

TAP V CIRKULACI

TAP V MOČI

TRYPSIN TRYPSINOGEN V CIRKULACI

TRYPSINOGEN V MOČI PAF - PLATELET ACTIVATING FACTOR TNF - TUMOR NECROSIS FACTOR-α

+

TRYPSIN - PSTI

SYSTÉMOVÉ ARDS ŠOK

TRYPSIN ELASTÁZA FOSFOLIPÁZA DALŠÍ

47

TRYPSIN

48

EXTRACELULÁRNĚ TRYPSIN-α1-ANTITRYPSIN V CIRKULACI TRYPSIN-α2-MACROGLOBULIN V CIRKULACI

TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE PSTI - PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOR


Kocna P.


CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA HISTOLOGICKÝ OBRAZ CHRONICKÉ PANKREATITÍDY

FIBRÓZA PSEUDOCYSTA HISTOLOGICKÝ OBRAZ PANKREATU

VÝVOD

KALCIFIKACE

OSTRŮVEK

LITHIÁZA 49

TUK

modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt


Kocna P.

50


CHRONICKÁ PANKREATITÍDA ZOBRAZOVACÍ METODY

51

ERCP KLASIFIKACE PANKREATITID

ACINUS

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA ZOBRAZOVACÍ METODY

ERCP ŠŇŮRA PEREL

ERCP PAPILA MINOR D.WIRSUNGI D.SANTORINI


ERCP ŠŇŮRA PEREL

52

Kocna P.

CT KALCIFIKACE WIRSUNGU


CYSTICKÁ FIBRÓZA - GASTROENTEROLOGIE

Kocna P.

CYSTICKÁ FIBRÓZA - FIBRÓZA PANKREATU

15 letý, asymptomatický chlapec s cystickou fibrózou sonografický obraz pankreatu rozsáhlá cysta v hlavě pankreatu velikosti 33 – 42 mm

U 85 % nemocných je v důsledku poruchy transportu iontů chloridovými kanály insuficientní zevněsekretorická činnost pankreatu. Pouze u 15 % CF pacientů je zevní sekrece pankreatu zachována, častěji však pozorujeme recidivující pankreatitidy (incidence 2-15 %).

www zdroje: http://www.stanford.edu/class/psych121/121-06-02.jpg

53

Kocna P.

54

www zdroj: Berrocal T et al. AJR 2005;184:1305-1309


Kocna P.


TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU NEPŘÍMÁ STIMULACE


PERORÁLNÍ PODÁNÍ STIMULAČNÍ SUBSTRÁT POKRM

SUBSTITUČNÍ TERAPIE

KUKUŘIČNÝ CHLÉB 20g RAMA

ŽÁDNÁ STIMULACE

ANALÝZA C-MARKERU

13

ELASTÁZA VE STOLICI

PANKREATICKÁ LIPÁZA

SEKREČNÍ KAPACITA GRADING CHP

250mg C-MTG

13

Kocna P.

SUBSTITUČNÍ LIPÁZA

DIGESTIVNÍ FUNKCE TRÁVENÍ (TUKŮ)

55

56


Kocna P.


CO JE CÉLIAKIE ?

Kocna P.

KAZUISTIKA: 12-02

¾ CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍ

Žena - L.J. - ročník 1972 v dětství anemická, asthenická, často v ozdravovnách matka i sestra sledovány pro thyreopatii asthenie, výška je 171 cm, hmotnost je 52 kg menarché v 15 letech, vdaná v době stanovení diagnózy (2005) po 1 spont. potratu 1994

INTOLERANCE LEPKU OBILOVIN

¾ GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 a HLADQ2 ¾ SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY ¾ IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CHARAKTER ONEMOCNĚNÍ

¾ POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA 2005 přijata na gastroenterologickou kliniku s požadavkem koloskopie pro hypochromní anemii Koloskopie - normální nález Bioptické vzorky z rekta - normální nález

¾ PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU ¾ ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU 57

58


Kocna P.


KAZUISTIKA: 12-02 - laboratorní data

screening celiakie 11/4/05:

IgA antitransglutamináza 132 U/ml

IgA antigliadin 30 U/ml

IgG antigliadin 132 U/ml

IgA antiendomysium - pozitivní

Biopsie tenkého střeva floridní celiakie, subtotální atrofie, snížená laktáza, IEL 50/100 59

Kocna P.

CÍLENÝ SCREENING CELIAKIE

60

příbuzní 1. a 2. stupně CS-nemocných Duhringova dermatitida HLAVNÍ RIZIKOVÉ SKUPINY metabolická osteopatie nejasná anemie nevysvětlený únavový syndrom th-rezistentní syndrom dráždivého střeva opožděný růst a nevysvětlený ↓THM nízké sérové železo izolované zvýšení S-AST, S-ALT CS PODEZŘELÉ SYMPTOMY recidivující aftozní stomatitida infertilita a poruchy reprodukce diabetes mellitus I. typu autoimunní thyreoiditida AUTOIMUNNÍ ONEMOCNĚNÍ autoimunní hepatitida systémový lupus erythematodes Sjögrenův sy a choroby pojiva PBC, PSC


Kocna P.


ZVÝŠENÉ RIZIKO CELIAKIE 1 : 22 PŘÍBUZNÍ 1. STUPNĚ 1 : 39 PŘÍBUZNÍ 2. STUPNĚ 1 : 56 NEMOCNÍ 50 S GE SYMPTOMATOLOGIÍ 1 : 133 POPULACE BEZ DALŠÍHO RIZIKA 45

40 35 30 25 20 15 10 5 0 61

NON

GE

F2

62


Kocna P.

Diabetes 1.typu

2-12 %

Down’s syndrom

5-12 %

Autoimuní thyreoiditis

to 7 %

Turnerův syndrom

2-5 %

Williamsův syndrom

to 9 %

IgA deficience

2-8 %

Autoimuní onemocnění jater

12-13 %

Příbuzní s celiakií 1.stupně

10-20 %

European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. Husby S. at al. JPGN 2012; 54: 136–160

F1

Thorpe, Arch.Intern.Med. Febr. 2003, 163: 286


INCIDENCE CELIAKIE - HYPOTÉZA LEDOVCE

TKÁŇOVÁ TRANSGLUTAMINÁZA M.BUNĚK

KLINICKÁ Dg.

ATYPICKÁ CS

GLIADIN 33-mer PEPTID

tTG

19-mer PEPTID

BIOPTICKÁ Dg.

INCIDENCE 1:200

NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY

CD4+ T-BUŇKA

SEROLOGICKÁ Dg.

TH2-BUŇKA

TH1-BUŇKA

POTENCIÁLNÍ CS HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL

CÉLIAKIE ATROFIE KLKŮ

Zonulin

DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ LATENTNÍ CS

PŠENICE

ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉ PEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY

DEAMIDACE

PŘECHODNÁ CS (NENÍ TO CS)

NĚMÁ CS

Kocna P.

podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290 MESENCHYMÁLNÍ BUŇKY

INCIDENCE 1:1000 KLINICKÁ CS

Kocna P.

ZVÝŠENÁ PREVALENCE CELIAKIE U DĚTÍ - AUTOIMUNITY

INCIDENCE 1:100

B-BUŇKA

IL 4,5,10

IL2, γIFN, TNF

CÉLIAKIE HYPERPLASIE KRYPT

PROTILÁTKY

63

ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ

64


Kocna P.


Kocna P.

CELIAKIE - ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

BIOPSIE TENKÉHO STŘEVA - KLASIFIKACE

Enterskopie

Mozaikový reliéf jejuna, celiakie

Normální sliznice duodena Marsh 0

65

Marsh 1

Marsh 2

Marsh 3a Marsh 3b

Marsh 3c

Clinical practice - Coeliac disease. Kneepkens C. M., von Blomberg B. M. Eur J Pediatr. 2012; 171(7) : 1011 - 1021

Chromoendoskopie indigokarmínem 66

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/ENTERO/E-cel1.html


Kocna P.


Kocna P.

CELIAKIE - TERAPIE A JEJÍ PERSPEKTIVY

KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE

2. ENZYMY PEP, EP-B2

MODERNÍ, NEINVAZIVNÍ ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

ALV003 - ALVINE PHARMACEUTICALS

x

3. TG2 INHIBITOR

x

1. BEZLEPKOVÁ DIETA

x

4. LARAZOTID ACETÁT AT-1001 ALBA THERAPEUTICS

6. NETOXICKÁ PŠENICE

x 5.HLA BLOKÁTOR

Normální sliznice jejuna 67

Mozaikový reliéf jejuna, celiakie

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/Kapsle/C-CE1.html


Kocna P.

68


CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA

FM-POP (Flavobacterium meningosepticum) Prolyl oligopeptidase

AN-PEP (Aspergillus niger) Prolyl endopeptidase

Highly efficient gluten degradation with a newly identified prolyl endoprotease: implications for celiac disease. Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C, Moester M, de Ru A, Baak-Pablo R, van Veelen P, Edens L, Koning F. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Oct; 291(4): G621 - 629

PROLYLENDOPETIDÁZY LACTOBACILLUS, ASPERGILUS PROTEÁZY

69

Kocna P.

LGQQQPFPPQQPYPQPQPF

BAKTERIÁLNÍ PROLYLENDOPEPTIDÁZY, CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE

PREGASTRONOMICKÁ DETOXIFIKACE

Development of drugs for celiac disease: review of endpoints for Phase 2 and 3 trials Gottlieb K., Dawson J., Hussain F., Murray JA. Gastroenterology Report, 2015, 1–12

INTRADIGESTIVNÍ DETOXIFIKACE

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF

PERORÁLNÍ APLIKACE ENZYMŮ - HYDROLÁZ

Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease. Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, Vuotikka P, Koivurova OP, Kärjä-Lahdensuu T, Marcantonio A, Adelman DC, Mäki M. ÚPRAVA SUROVIN A POTRAVIN Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1649-1658


Kocna P.

GLIADIN - 33mer

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF

EP-B2 (Barley) Cysteine endoprotease B-isoform 2

70

SC-PEP (Sphingomonas capsulata) Prolyl endopeptidase

Combination enzyme therapy for gastric digestion of dietary gluten in patients with celiac sprue. Gass J, Bethune MT, Siegel M, Spencer A, Khosla C. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2): 472 - 480


Kocna P.

CELIAKIE - TERAPIE INHIBITOREM ZONULINU 19-mer GLIADINU

ZONULIN AT-1001 LARAZOTID ACETÁT

???? AFINITA EP-B2 a SC-PEP k JINÝM PROLAMINŮM ???? ZONULIN TĚSNÁ ZÓNA

HORDEIN - α9

ROZŠÍŘENÁ-OTEVŘENÁ TĚSNÁ ZÓNA

SECALIN - α9 podle: Fasano A. Physiol Rev 2011, 91:151

AVENIN - α9 71

Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo Gopalakrishnana S, Duraia M, Kitchensa K,Tamiza AP, Somervillea R, Ginskia M,

72 Patersona BM, Murray JA,Verduc EF, Alkana SS, Pandeya NB. Peptides 2012: 35, 86


Kocna P.


DENNÍ PŘÍJEM GLIADINU

T cell receptor

50 50

denní příjem mg gliadinu/80kg váhy

mg 8x dietní chyby, potraviny s vysokou konc. gliadinu denní příjem je > 20 mg

40 40

DQ2 molekula

30 30 PATOGENICITA PRO CS KLESÁ

PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES

RÝŽE

denní příjem je > 20 mg 250 g bezlepkové potraviny s konc. 9,9 mg gliadinu

20 20

KUKUŘICE ČIROK PROSO

GLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ORYZENIN mAb Gliadin standard

Kocna P.

92.6% hodnot 0 - 10 mg gliadinu / den

ZEIN

KAFIRIN PANICIN

10 10 00

SPECIFICITA TESTU KLESÁ

11

73

74


Kocna P.

33

55

77

99

11 11

13 13

15 15

17 17

19 19

21 21

23 23


29 29 den

Kocna P.

DISACHARID - LAKTÓZA JE HYDROLYZOVÁN STŘEVNÍ DISACHARIDÁZOU LAKTÁZA

CH22OH HO

AKTIVITA ENZYMU V KARTÁČOVÉM LEMU ENTEROCYTU

H

H OH H

CH22OH

O H

H 1

H

O

OH

β-D-galactose

4

H OH H

O H H

OH OH

α-D-glucose

76


Kocna P.


PROJEVY LAKTÓZOVÉ INTOLERANCE

Lokus hypolaktázie v dospělosti

Bakteriální fermentace

Kys.octová

Kys.mléčná

Tlusté střevo

MCM6

LCT

Laktóza Tenké střevo

Water

Kocna P.

GENETICKÉ PODKLADY PERSISTENCE LAKTÁZY

Voda

13910kb C/T

Nadýmání, průjem

77

27 27

STŘEVNÍ DISACHARIDÁZA - LAKTÁZA


75

25 25

Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Gabrovská D., Kocna P., et al.: Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 – 17

78


Kocna P.


Laktózová perzistence v dospělosti

Normo-laktázie

Hypolaktázie mírná

T/T C/T

PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ

Řídící gen

-/+/-

Laktázový gen aktivní

Laktázový gen aktivní částečně

13

2

C/ H-glucose ratio (mean 45 - 75 min)

25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy ODBĚR KRVE - 45, 60, 75 min 1.4

STANOVENÍ V PLASMĚ 13C-glucose

enrichment - GC/IRMS

2H -glucose 2

enrichment - GC/MS

1.2

1.0

VÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index)

ratio

Allely C/T polymorfizmu 13910

Kocna P.

TEST LAKTÓZOVÝ 13C / 2H2 - GLUKÓZOVÝ

0.8

Hypolaktázie těžká

79

C/C

+ /+

Laktázový gen neaktivní

Mutace v sousedním genu MCM6, která je zodpovědná za produkci laktázy, záměnou tyminu za cytosin – C/T 13910


Kocna P.

New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption Frans Stellaard, University Medical Center Groningen, The Netherlands VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc, 11-13.9.2005

FACILITOVANÁ DIFÚZE

MANITOL RHAMNÓZA

PASIVNÍ DIFÚZE TRANSCELULARNÍ

LAKTULÓZA CELLOBIÓZA

0.2

0.0


Kocna P.

KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX LDI: 25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy 13C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2H -glucose enrichment - GC/MS 2 SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů v moči - GC

GLUKÓZA

PARACELULÁRNÍ ABSORPCE

0.4

80

STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE D-XYLÓZA

0.6

AKTIVNÍ TRANSPORT

¾ PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g ¾ 5 HODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍ ¾ VÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY

81

Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on Hitachi analyzer. Hessels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41:33-38


Kocna P.

Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse HA, Klaassen D, van der Molen AR, Elzinga H, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F. Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): 730 - 736

82


Kocna P.

INCIDENCE A MORTALITA KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU V ČR


80

na 100.000

70

INCIDENCE

60 50 40 30

MORTALITA

20 10 0 83

84

1960

1970

1980

1990

2000

2010

Epidemiologie nádorů České republiky http://www.svod.cz/

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII normální sliznice

adenom

Kocna P.


Kocna P.

GENETICKÉ MECHANIZMY KR-CA

progresivní lokalizovaný KRCA lymfatické KRCA jaterní adenom KRCA metastázy metastázy

10 - 15 let

5 leté přežití (%)

KRCA stádium:

Dukes I-II

Dukes III

Dukes IV

Proteomics of colorectal cancer: overview of discovery studies and identification of commonly identified cancer-associated proteins and candidate CRC serum markers. Jimenez CR, Knol JC, Meijer GA, Fijneman RJ. - J Proteomics. 2010;73:1873-1895

85

86


Kocna P.

5q ztráta APC

12q aktivace K-ras

17p ztráta p53

18q ztráta DCC


http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU

http://gelab.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://gelab.zde.cz http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://gweb.zde.cz http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://geatlas.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

87

Medline on-line nejnovější publikace

Přímý link na MZČR Národní číselník

88

Kocna P.

PATOBIOCHEMIE V GASTROENTEROLOGII. MUDr.Petr Kocna CSc. JÍCEN. 10 s ŽALUDEK. 3 hod

Recommend Documents