Trávení a zpracování potravy v zažívacím traktu. Petr Kocna

ZÁKLADY ZÁKLADY OBECNÉ OBECNÉ A A KLINICKÉ KLINICKÉ BIOCHEMIE BIOCHEMIE

Trávení a zpracování potravy v zažívacím traktu Petr Kocna kapitola ve skriptech - 3.6

2004 2004

TRÁVENÍ TRÁVENÍ A A ZPRACOVÁNÍ ZPRACOVÁNÍ POTRAVY POTRAVY V V ZAŽÍVACÍM ZAŽÍVACÍM TRAKTU TRAKTU

PETR PETR KOCNA KOCNA

DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM

2

JÍCEN

10 s

ŽALUDEK

3 hod

JEJUNUM ILEUM

7 - 9 hod 25 - 30 hod

REKTUM

30 - 120 hod


ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT

SE KRECE SEKRECE DIGES CE DIGESCE

ABSORP CE ABSORPCE

MOTILIT A MOTILITA

3

http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt




PRINCIP FUNKČNÍCH TESTŮ V GASTROENTEROLOGII SPECIFICKÁ SPECIFICKÁ STIMULACE STIMULACE

80 80

ČASOVĚ ČASOVĚ ZÁVISLÁ ZÁVISLÁ ODPOVĚĎ ODPOVĚĎ

70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20

BAS ÁLNÍ SEKRECE BASÁLNÍ SEKRECE

10 10 00 00

4

20 20

40 40 60 60 80 80 100 100 120 120 140 140 160 160 180 180 200 200



H22 MICRO - ANALYZÁTOR PARAMETRY JEDNODUCHÁ JEDNODUCHÁ OBSLUHA OBSLUHA BATERIOVÝ BATERIOVÝ TYP TYP REAL -TIME KINETICKÝ REAL-TIME KINETICKÝ SW SW ROZSAH ROZSAH MĚŘENÍ MĚŘENÍ 00 -- 500 500 ppm ppm CITLIVOST CITLIVOST 11 ppm ppm

APLIKACE

Kód VZP: 15140 230 bodů klinický kód, GE, odb. 105 5

LAKTÓZOVÁ LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE INTOLERANCE MALABSORPCE MALABSORPCE LAKTÓZY LAKTÓZY MALABSORPCE MALABSORPCE SACHARÓZY SACHARÓZY MALABSORPCE MALABSORPCE FRUKTÓZY FRUKTÓZY BAKTERIÁLNÍ BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ PŘERŮSTÁNÍ MOTILITA MOTILITA GIT, GIT, TRANSIT TRANSIT TIME TIME



H22 DECHOVÝ TEST STŘEVNÍ PASÁŽE ppm H22 30

LHBT LHBT LACTULOSE LACTULOSE HYDROGEN HYDROGEN BREATH BREATH TEST TEST

25

TESTOVACÍ POKRM

20

+ 50%

15 10

SBTT SBTT SMALL SMALL BOWEL BOWEL TRANSIT TRANSIT TIME TIME

5

OCTT OCTT OROCAECAL OROCAECAL TRANSIT TRANSIT TIME TIME

0 -15

6

15

45

75

105 135 165 195 225 255 285

OROCEKÁLNÍ TRANSIT TIME

čas



13C PRINCIP 13 C-- DECHOVÝCH TESTŮ

ANALÝZA VYDECHOVANÉHO VZDUCHU

13 13C -SUBSTRÁT C-SUBSTRÁT

TESTOVANÁ TESTOVANÁ FUNKCE FUNKCE 13C MĚŘENÍ ZMĚNY POMĚRU 13 2CO 13CO : 112 22 22 7

METABOLICKÉ, ENZYMATICKÉ ŠTĚPENÍ 13 13C C-- SUBSTRÁTU SUBSTRÁTU


SOUPRAVY DECHOVÝCH TESTŮ

TESTOVACÍ TESTOVACÍ SUBSTANCE SUBSTANCE

ODBĚROVÉ ODBĚROVÉ TRUBIČKY TRUBIČKY

ODBĚROVÉ ODBĚROVÉ ZKUMAVKY ZKUMAVKY 8




13CO - IR DETEKCE ANALYZÁTOR 13 22

HeliFAN HeliFAN Plus Plus

IR IR spectrophotometr spectrophotometr Fischer Fischer Analysen Analysen Instr. Instr. 9



HP DETEKCE V HISTOLOGICK ÉM ŘEZU HISTOLOGICKÉM

Metoda stříbřením (Warthin Starry) bakterie Hp (černé, zvlněné útvary) mezi sekrečními buňkami žaludeční sliznice, zvětšení x1000 10



GASTRITÍDA - KARCINOM Hostitel Hostitel Imunologie Imunologie Cytoskeleton Cytoskeleton

H.Pylori H.Pylori cagA + cagA+ s1m1 s1m1

cagA cagA-s2m2 s2m2

Prost ředí Prostředí Dieta Dieta Antioxidanty Antioxidanty SocEkoStav SocEkoStav V ěk Věk Co -morbidita Co-morbidita

IL1 β, HLA, IL1β, HLA, MUC -1 MUC-1 NORMÁLNÍ SLIZNICE

NENE-ATROFICKÁ GASTRITIDA

11

ATROFICKÁ GASTRITIDA



REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE HISTAMIN HISTAMIN

SOMATOSTATIN SOMATOSTATIN

GASTRIN GASTRIN

ACETYLCHOLIN ACETYLCHOLIN

GRP, GRP, BOMBASIN BOMBASIN

12

modified from: Schmit J.: www.siumed.edu/~jschmit



REGULACE PANKREATICKÉ SEKRECE TVORBA TVORBA ŽLUČE ŽLUČE 0.7 l/den

SEKRETIN

CCK -PZ CCK-PZ

ENZYMY ENZYMY

PANKREATICKÁ PANKREATICKÁ ŠŤÁVA ŠŤÁVA HCO VODA HCO33--,, VODA 2.0 l/den

13

SPECIFICKÁ SPECIFICKÁ STIMULACE STIMULACE HORMONY HORMONY SEKRETIN SEKRETIN CHOLECYSTOKININ, CHOLECYSTOKININ, == PANKREOZYMIN PANKREOZYMIN



AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU ENTEROKINÁZA

TRYPSINOGEN PROELASTÁZA CHYMOTRYPSINOGEN PROKARBOXYPEPTIDÁZA 14

TRYPSIN ELAST ÁZA ELASTÁZA CHYMO TRYPSIN CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA

TRÁVENÍ TRÁVENÍ A A ZPRACOVÁNÍ ZPRACOVÁNÍ POTRAVY POTRAVY V V ZAŽÍVACÍM ZAŽÍVACÍM TRAKTU TRAKTU PŘÍMÝ PŘÍMÝ PZS PZS TEST TEST

ELASTÁZA ELASTÁZA VE VE STOLICI STOLICI


PABA, -MTG PABA, 13C 13C-MTG STIMULAČNÍ STIMULAČNÍ POKRM POKRM

SEKRETIN SEKRETIN PANKREOZYMIN PANKREOZYMIN ŽÁDNÁ ŽÁDNÁ STIMULACE STIMULACE

NEPŘÍMÁ NEPŘÍMÁ STIMULACE STIMULACE

LIPÁZA LIPÁZA

AMYLÁZA AMYLÁZA LIPÁZA LIPÁZA TRYPSIN TRYPSIN BIKARBONÁT BIKARBONÁT

15

PŘÍMÁ PŘÍMÁ ODPOVĚĎ ODPOVĚĎ NA NA STIMULACI STIMULACI

ELASTÁZA ELASTÁZA VE VE STOLICI STOLICI ENZYMY ENZYMY SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE NEREAGUJÍ NEREAGUJÍ S S mAb mAb SEKREČNÍ SEKREČNÍ KAPACITA KAPACITA GRADING GRADING CHP CHP

LIPÁZA LIPÁZA SUBSTITUČNÍ SUBSTITUČNÍ TERAPIE TERAPIE

HYDROLÝZA HYDROLÝZA LIPIDŮ LIPIDŮ TEST TEST -- SUBSTRÁTU SUBSTRÁTU

DIGESTIVNÍ DIGESTIVNÍ FUNKCE FUNKCE TRÁVENÍ TRÁVENÍ (TUKŮ) (TUKŮ)



13C-MTG METABOLICKÉ PROCESY 13 13 13CO V DECHU 22

PAN KREATICKÁ LIPÁZA PANKREATICKÁ

O

1,3 1,3 DI DI -- STEAROYL STEAROYL

CH22 - O - C - (CH22)16 16 - CH33 O 13C) 2 - (13 C) -- OCTANOYL OCTANOYL 13C - (CH ) - CH CH - O - 13 22 66 33 O

CH22 - O - C - (CH22)16 16 - CH33 JATERNÍ β - OXIDA CE OXIDACE 16



MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE 2CO v ‰ PO PODÁNÍ 250mg MTG 13CO : 112 ZMĚNA POMĚRU 13 22 22

8,000 ELASTÁZA ÁZA VE g/g ELAST ELASTÁZA VE STOLICI STOLICI µµg/g

7,000

NORM ÁLNÍ NORMÁLNÍ

6,000 5,000 401 401

4,000

251 251 521 521 40 40

3,000

PATOLOGICKÝ PATOLOGICKÝ

2,000

535 535 533 533

1,000

38 38 00

0,000 17

11

22

33

44

55

66

77

00



MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE 13CO v % KUMULATIVNÍ VÝDEJ 13 22

80,000

ELASTÁZA ÁZA VE g/g ELAST ELASTÁZA VE STOLICI STOLICI µµg/g

70,000

535 535

60,000

251 251

NORM ÁLNÍ NORMÁLNÍ

50,000

521 521

533 533 401 401

40,000 cut cut -- off off == 30 30 % %

30,000 20,000

40 40

PATOLOGIC KÝ PATOLOGICKÝ

38 38

10,000

00 00

0,000 1 18

2

3

4

5

6

7



INCIDENCE - HYPOTÉZA LEDOVCE KLINICKÁ CS KLINICKÁ Dg. PŘECHODNÁ CS - NENÍ CS NĚMÁ CS

BIOPTICKÁ Dg.

DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ

LATENTNÍ CS

NORMÁLNÍ SLIZNICE, ++ MARKERY

POTENCIÁLNÍ CS

SEROLOGICKÁ Dg.

HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL

INCIDENCE V EVROPĚ cca 5/1000 (1:200) 19



GLUTENOVÁ ENTEROPATIE - IMUNOLOGIE GLIADIN ENTEROCYT FRAGMENT GLIADINU ZONULA OCCLUDENS

MHC -II ANTIGEN MHC-II RECEPTOR T -BUNĚK T-BUNĚK

2 3

MAKROFÁG

1

B -LYMFOCYT B-LYMFOCYT

APC

20

T -LYMFOCYT T-LYMFOCYT CD4+ CD4+

IL2,IL4,γIFN

PROTILÁTKY



CÉLIAKÁLNÍ SPRUE - HISTOLOGIE MIKROSKOPICKÝ OBRAZ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA

NORMÁLNÍ SLIZNICE 21

PLOCHÁ,ATROFICKÁ SLIZNICE



MOUKA - GLUTEN - GLIADIN PŠENIČNÁ PŠENIČNÁ MOUKA MOUKA

ŠKROBY ŠKROBY CUKRY CUKRY 72% 72% ALBUMINY ALBUMINY rozpustné, rozpustné, soli soli 16% 16%

GLOBULINY GLOBULINY rozpustné, rozpustné, soli soli 14% 14% α-GLIADINY α-GLIADINY 15% 15%

22

PROTEINY PROTEINY GLUTEN GLUTEN 11% 11%

TUKY TUKY 2% 2%

GLIADINY GLIADINY alkohol alkohol solubilní solubilní 27% 27%

β-GLIADINY β-GLIADINY 35% 35%

GLUTENINY GLUTENINY nerozpustné nerozpustné 43% 43%

γ-GLIADINY γ-GLIADINY 27% 27%

ω-GLIADINY ω-GLIADINY 23% 23%



TT cell cell receptor receptor

DQ2 DQ2 molekula molekula

PATOGENICITA PRO CS KLESÁ

PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE GLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN mAb mAb Gliadin Gliadin standard standard

23

ČIROK

SPECIFICITA TESTU KLESÁ

PROSO KUKUŘI CE KUKUŘICE ZEIN ZEIN



DIAGNOSTICKÝ ALGORITMUS susp. CÉLIAKIE Serologický Serologický screening screening AGA-A, AGA-G AGA-A, AGA-G atTG-A, atTG-A, atTG-G atTG-G EmA-A, EmA-G EmA-A, EmA-G Markery Markery --

HLA HLA -- DQ DQ HLA-DQ HLA-DQ --

HLA-DQ HLA-DQ ++

pouze pouze AGA AGA IgA+ IgA+

AGA,atTG,EmA AGA,atTG,EmA IgG+ IgG+ AGA,atTG,EmA AGA,atTG,EmA IgA IgA --

AGA,atTG,EmA AGA,atTG,EmA IgA+ IgA+

HLA HLA -- DQ DQ HLA-DQ HLA-DQ --

Enterobiopsie Enterobiopsie

HLA-DQ HLA-DQ ++

Normální Normální sliznice sliznice Serum Serum IgA IgA

CS čna CS vylou vyloučna IgA IgA low low IgA deficit IgA deficit

24

Normální Normální dieta dieta Opakovat Opakovat testy testy

HLA-DQ HLA-DQ --

Plochá, Plochá, atrofická atrofická sliznice sliznice

HLA-DQ HLA-DQ ++

IgA IgA normální normální

Latent Latent CS CS

CS CS potvrzena potvrzena



AGA/AGG ANTIGLIADINOVÉ PROTILÁTKY ¾ AGA IgA nebo IgG POZITIVITA AGA/AGG AGA/AGG JE JE VHODNÝM VHODNÝM PRVNÍM KROKEM (IgA + IgG) SEROLOGICKÉHO SCREENINGU

gliadin α--gliadin

KOVANÝ ANTIGEN ¾ VHODNÝ VHODNÝ JE JE PURIF PURIFKOVANÝ VARIABILITA ELISA METOD PODLE STUPNĚ PURIFIKACE ANTIGENU

ω

γ

β

α

SGE KTROFORÉZA SGE ELE ELEKTROFORÉZA GLIADIN Ů GLIADINŮ 25

¾ PUBLIKOVANÉ ÚDAJE SN/SP VELMI ŠIROKÉ ROZMEZÍ AGA: 31 - 100%, AGG: 46 - 100% ¾ V NAŠÍ STUDII - SN (AGA/AGG) (AGA/AGG) == 96% 96% ¾ AGA/AGG JE DOPORUČENÝM MARKEREM PRO FOLLOW -UP FOLLOW-UP DIETA - GLIADIN GLIADIN -- PROTILÁTKY PROTILÁTKY



KLÍČOVÁ ROLE tTG V PATOGENEZI I DIAGNOSTICE C ÉLIAKIE CÉLIAKIE GLIADIN OVÉ GLIADINOVÉ FRAGMENT Y FRAGMENTY Tissue Tissue Transglutamináza Transglutamináza

GLIADIN

at -TG at-TG NEOEPITOPY APC B -LYMFOCYTY B-LYMFOCYTY T -LYMFOCYTY T-LYMFOCYTY HLA DQ2 26

IL2,IL4,γIFN



MOLEKULÁRNÍ MECH ANIZMY KR -CA MECHANIZMY KR-CA Chromosom Chromosom Druh Druh aberace aberace Gen Gen Adenokarcinom ABERANTNÍ ABERANTNÍ DNA DNA METYLACE METYLACE

Pozdní adenom

ββ -- CATENIN CATENIN

Intermediární adenom Časný adenom Hyperprolifertivní sliznice

Normální sliznice TLS

27

5q 5q ztráta ztráta APC APC

12q 12q aktivace aktivace K -ras K-ras

18q 18q ztráta ztráta DCC DCC

17p 17p ztráta ztráta p53 p53



POZITIVITA FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE LOKALIZACE ZDROJE KRVÁCENÍ GUAJAC GUAJAC HEM HEM HORNÍ HORNÍČÁST ČÁSTGIT GIT částečně částečnědegradovaný degradovanýhem hem degradovaný degradovanýglobin globin

STŘEDNÍ STŘEDNÍČÁST ČÁSTGIT GIT částečně částečnědegradovaný degradovanýhem hem částečně částečnědegradovaný degradovanýglobin globin DOLNÍ DOLNÍČÁST ČÁSTGIT GIT neporušený neporušenýhem hem neporušený neporušenýglobin globin

28

IMCH IMCH GLOBIN GLOBIN



CITLIVOST FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE 50 ng/ml detekční limit (50 µg/g)

TOKS - screening 5 - 10 mg/g detekční limit

29

10 µg/ml cut-off (10 mg/g) 1 mg/ml hook efekt saturace



ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http:// gelab.zde.cz http://gelab.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http:// gweb.zde.cz http://gweb.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http:// geatlas.zde.cz http://geatlas.zde.cz

http://www 1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

30

Trávení a zpracování potravy v zažívacím traktu. Petr Kocna

Recommend Documents