Parkinson-kór és Parkinson-plusz szindrómák neuropatológiai alapjai

Parkinson-kór és Parkinson-plusz szindrómák neuropatológiai alapjai

Prof. Dr. Komoly Sámuel PTE KK Neurológiai Klinika

www.cnsc.hu

James Parkinson „An Essay on the Shaking Palsy” (1817) 

„ It is now recognized, that there are many causes of „shaking palsy‟ or parkinsonism, with frequent clinical misclassification: even if strict clinical diagnostic diagnostic criteria are used an accuracy of diagnosis of around 84% is to be expected” Greenfield‟Neuropathology, 7th Ed,

helyzet)

www.cnsc.hu

2002 (azóta jobb a

Nehézségek - végletek 



Hasonló (azonos) klinikum mögött eltérő patológia (pl. Parkinson kórmultisystemas atrophia- progressiv supranuclearis bénulás) Azonos patológia – diverz klinikum (cerebellaris tünetek, primer autonóm zavarok, Parkinson-szindróma..) (multisystemas atrophia) www.cnsc.hu

Parkinson szindrómával (rigor, tremor, bradykinesis) (is) járó betegségek Synucleinopathiák

Taupátiák

(alpha-synuclein)  







(abnorally phosphorylated tau protein)

Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Corticalis Lewy test betegség „incidental Lewy-body disease” Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány)







www.cnsc.hu

Progressiv supranuclearis bénulás (SteeleRichardson_Olszewski sy.) Corticobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

Parkinson-kór fő klinikai jellemzői raters on the same 105 cases (Litvan I et al 2003)

Asymmetria+levodopa hatás 



Unilateral tremor at onset; excellent levodopa esponse Unilateral tremor at onset; levodopainduced dyskinesia www.cnsc.hu

„predictive value”

Pozitív

negatív

88

87

88

90

105 beteg szakszerű követése és agyuk neuropatológiai vizsgálata alapján

Korai autonóm zavarok és tartási instabilitás hiánya

www.cnsc.hu

Parkinson kór: patológiai dg I 

Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány



Pigmenthiány másutt is (locus coeruleus)



Versike:”laterális letális putamen elementáris” (KS) www.cnsc.hu

Parkinson kór: patológiai dg II 

Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány



Lewy testek (zárványok) jelenléte

www.cnsc.hu

Forrás: Komoly S, Palkovits M Gyakorlati neurológia és neuroanatómia, Medicina 2010

Prion-betegségek 



PRION betegségek (emberi és állati transzmisszibilis

spongiform encephalopathiák) kivétel nélkül halálos kimenetelű kórformák, melyeket egy olyan kóros fehérje okoz, amellyel a betegség azonos vagy más faj egészséges egyedére átvihető Az elnevezés eredete: a PRION (proteinous infectious particle) elnevezés Stanley B. Prusinertől származik, aki bizonyította, hogy a korábban “lassúvírus” fertőzéssel magyarázott betegségek átviteléért egy kóros szerkezetű fehérje felelős, felfedezéséért Nobel díjat kapott www.cnsc.hu




a PRION fehérjének van “normális” változata is ami az idegrendszerben és más szervekben fiziológiásan megtalálható A kóros PRION fehérje olyan térszerkezettel bír, ami miatt a sejtekben lévő porteázok nem tudják lebontani, így az felszaporodik a sejtekben, károsítva működésüket.






A fertőzés feltételezett mechanismusa szerint a kóros PRION fehérje a szervezetbe kerülve az ott található normál PRION protein térszerkezetét úgy változtatja meg, hogy az is proteáz-rezisztens lesz A fertőzés lappangási ideje több hónaptól több évik terjedhet Emberi PRION betegségek közé tartozik a Creutzfeld-Jakob betegség (gyakorisága 1-2 eset/millió lakos/év), a Kuru, a GerstmannStraussler-Scheniker szindróma, az öröklődő halálos insomnia www.cnsc.hu

Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) 

Alapvető megfigyelés: – a Parkinson-kóros betegek agyába beültetett embrionális neuronokban Lewy-testek jelentek meg!! (Révész Tamás)

Journal of Cell Science 123, 1191 www.cnsc.hu

Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) 

Parkinson-kór



Multisystemás atrophia

Papp-Lantos Inclusio – kóros synuclein (?)

Lewy-test inclusio – kóros synuclein(?)

www.cnsc.hu

Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek)

The Spread of Neurodegenerative Disease John Hardy, Ph.D., and Tamas Revesz, M.D. n engl j med 366;22

www.cnsc.hu

Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek)   

Alzheimer-betegség Huntington‟s disease two RNA-binding proteins, FUS and TDP-43, which form cytoplasmic aggregates in amyotrophic lateral sclerosis,

www.cnsc.hu


Taupátiák









Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Corticalis Lewy test betegség „incidental Lewy-body disease” Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány)







www.cnsc.hu


Diffúz corticalis Lewy-test-betegség (DCLB) seu Lewy-testes demencia -

Szövettan: Lewy testek az agykéregben, agytörzsben, gerincvelőben Alzheimer dementia után a leggyakoribb primer dementia Alaptünetek: - Demencia: progresszív, akár egy napon belül ingadozó szellemi hanyatlás - Vizuális hallucinációk (ez Alzheimer-kórra nem jellemző) - Parkinson-szindróma -

fokozott neurolepticus érzékenység, levodopa hatástalansága, ortostaticus hypotensio, rendszerezett téveszmék, pszichosis, átmeneti hypnoid tudatzavar

Lewy-testes demencia (?!) 



Lewy-testes demencia az Alzheimer-betegség után a második leggyakoribb demencia, mintegy 20%-ban a demencia oka, jellemzője a fluktuáció, hallucinációk Dr. Kovács Gábor Géza 156 dementia klinikai diagnózissal kiírt elhunyt agyának neuropatológiai vizsgálata során azt találta, – hogy a vascularis dementiában szenvedők közel felében Alzheimer-kórra jellemző patológiai jelek is kimutathatók voltak, – továbbá a diffúz Lewy-testes dementia mintegy 40%-ban szövődött Alzheimer-kórral


Taupátiák


 




Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Lewy-testes demencia „incidental Lewy-body disease” Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány)








www.cnsc.hu

MSA: Multiple system atrophy

Lancet Neurol 2004; 3: 93–103

Papp-Lantos inclusion by professor Gallyas silver impregnation

www.cnsc.hu

Lancet Neurol 2004; 3: 93–103

Multisystemás atrophia 



Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában!) A zárvány első kimutatása Gallyas ezüstözéssel Budapesten, a Neurológiai Klinikán történt 1986-ban (PM)

www.cnsc.hu

Multisystemás atrophia diagnózisa I. Possible MSA One criterion plus two features from separate other domains. When the criterion is parkinsonism, a poor levodopa response qualifies as one feature (hence only one additional feature is required). feature (hence only one additional feature is required). II. Probable MSA Criterion for autonomic failure or urinary dysfunction plus poorly levodopa-responsive parkinsonism or cerebellar dysfunction.

III. Definite MSA Pathologically confirmed by the presence of a high density of glial cytoplasmic inclusions in association with a combination of degenerative changes in the nigrostriatal and olivopontocerebellar pathways

Multisystemás atrophia Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában!)   

striatonigral degenaration (snd) olivopontocerebellar atrophy (opca), and Shy-Drager syndrome (sds).

Egy betegség szindrómái (stádiumai)

www.cnsc.hu


Taupátiák


 











www.cnsc.hu



Taupátiák


 











www.cnsc.hu


Corticobasalis degeneráció (taupátia) 

Aszimetrikus frontalis, parietalis premotor cortex atrophia

„felpuffadt” neuronok

„tau poz. Astrocyta plakkok www.cnsc.hu


Taupátiák


 












www.cnsc.hu

www.cnsc.hu

Open Access and Copyright 



……. an open access journal means that all content is freely available without charge to the user or his/her institution. users are allowed to read, download, copy, distribute, print, search, or link to the full texts of the articles in this journal without asking prior permission from the publisher or the author – The Budapest Open Access Initiative, Budapest by the Open Society Institute (OSI), December 1-2, 2001 www.cnsc.hu

Budapest clinical diagnostic criteria for Complex Reginal Pain Syndrome (CRPS) 1.Continuing pain, which is disproportionate to any inciting event 2.Must report at least one symptom in three of the four following categories: • Sensory: reports of hyperesthesia and/or allodynia • Vasomotor: reports of temperature asymmetry and/or skin color changes and/or skin color asymmetry • Sudomotor/edema: reports of edema and/or sweating changes and/or sweating asymmetry • Motor/trophic: reports of decreased range of motion and/or motor dysfunction (weakness, tremor, dystonia) and/or trophic changes (hair, nail, skin) 3.Must display at least one sign at time of evaluation in two or more of the following categories: • Sensory: evidence of hyperalgesia (to pinprick) and/or allodynia (to light touch and/or deep somatic pressure and/or joint movement) • Vasomotor: evidence of temperature asymmetry and/or skin color changes and/or asymmetry • Sudomotor/edema: evidence of edema and/or sweating changes and/or sweating asymmetry • Motor/trophic: evidence of decreased range of motion and/or motor dysfunction (weakness, tremor, dystonia) and/or trophic changes (hair, nail, skin) 4.There is no other diagnosis that better explains the signs and symptoms Pain. 2010 August; 150(2): 268–274.

Köszönöm a figyelmet!

www.cnsc.hu

Appendix

www.cnsc.hu

Parkinson kór mellett szól

a tünetek aszimmetriája  és jó reagálásuk L-DOPA-ra!  nyugalmi tremor 

  

Hypokinézis/bradykinézis Rigor (néhány év múlva kialakuló) tartási instabilitás) www.cnsc.hu

Parkinson-kór ellen, Parinson „plusz” szindróma mellett szól •Aszimmetria hiánya •levodopa hatástalansága

•korai (néhány éven belül megjelenő) tartási

•korai autonom zavarok

instabilitás

• korai dementia, aphasia, gnosticus zavarok • supranuclearis (lefelé) verticalis tekintészavar •neurolepticus th. a tünetek megjelenésekor

www.cnsc.hu

Parkinson-kór és Parkinson-plusz szindrómák neuropatológiai alapjai

Recommend Documents