NI LUH PUTU SRI MARYUNI ADNYASARI

TESIS

PEMBERIAN TETRASIKLIN HCL GEL SECARA TOPIKAL KONSENTRASI 0,4% LEBIH MEMPERCEPAT PROLIFERASI KOLAGEN DIBANDINGKAN DENGAN KONSENTRASI 0,2% DAN 0,3% PADA GINGIVA TIKUS YANG MERADANG

NI LUH PUTU SRI MARYUNI ADNYASARI

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2012

TESIS

PEMBERIAN TETRASIKLIN HCL GEL SECARA TOPIKAL KONSENTRASI 0,4% LEBIH MEMPERCEPAT PROLIFERASI KOLAGEN DIBANDINGKAN DENGAN KONSENTRASI 0,2% DAN 0,3% PADA GINGIVA TIKUS YANG MERADANG

NI LUH PUTU SRI MARYUNI ADNYASARI NIM 0990761046

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2012

PEMBERIAN TETRASIKLIN HCL GEL SECARA TOPIKAL KONSENTRASI 0,4% LEBIH MEMPERCEPAT PROLIFERASI KOLAGEN DIBANDINGKAN DENGAN KONSENTRASI 0,2% DAN 0,3% PADA GINGIVA TIKUS YANG MERADANG

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister Pada Program Magister, Program Studi Biomedik, Program Pascasarjana Universitas Udayana

NI LUH PUTU SRI MARYUNI ADNYASARI NIM 0990761046

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2012

ii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI TANGGAL 26 Januari 2012

Pembimbing I

Pembimbing II

Prof.Dr.dr. Nym. Mangku Karmaya, M.Repro., PA(K) NIP. 19461231 196902 1 001

Dr.dr. Bgs. Km Satriyasa, M.Repro NIP. 19640417 199601 1 001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana

Direktur Program Pascasarjana

Universitas Udayana

Universitas Udayana

Prof.Dr.dr.Wimpie I Pangkahila, Sp.And., FAACS NIP. 19461213 197107 1 001

iii

Prof. Dr.dr.A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) NIP. 19590215 198510 2 001

Tesis Ini Telah Diuji pada Tanggal 24 Januari 2012

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana, No : 0144/ UN14. 4/HK/ 2012. Tanggal 16 Januari 2012

Ketua : Prof.Dr.dr. Nym. Mangku Karmaya, M.Repro., PA(K) Anggota : 1. Prof. DR. dr. Alex Pangkahila, MSc, Sp. And 2. Dr. dr. Bagus Komang Satriyasa, M.Repro 3. Dr. dr. I Wayan Putu Sutirta Yasa, M.Si 4. dr. I.G.N Mayun, Sp.HK

iv

SURAT PERNYATAAN BUKAN KARYA PLAGIAT

Nama

: drg. Ni Luh Putu Sri Maryuni Adnyasari

NIM

: 0990761046

PROGRAM STUDI : S2 Ilmu Biomedik Pascasarjana Universitas Udayana JUDUL TESIS

: Pemberian Tetrasiklin HCl Gel Secara Topikal Konsentrasi 0,4% Lebih Mempercepat Proliferasi Kolagen Dibandingkan dengan Konsentrasi 0,2% dan 0,3% pada Gingiva Tikus yang Meradang.

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat. Apabila dikemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No.17 tahun 2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 25 Januari 2012

( drg. Ni Luh Putu Sri Maryuni Adnyasari)

v

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur ke hadapan Tuhan Yang Maha Kuasa, Ida Sang Hyang Widhi Wasa, karena karunia-Nyalah, tesis yang berjudul: “Pemberian Tetrasiklin HCl Gel Secara Topikal Konsentrasi 0,4% Lebih Mempercepat Proliferasi Kolagen Dibandingkan dengan Konsentrasi 0,2% dan 0,3% pada Gingiva Tikus yang Meradang ” dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar besarnya kepada Prof. Dr. dr. Nyoman Mangku Karmaya, M.Repro., PA(K), selaku pembimbing I yang dengan penuh perhatian telah memberi dorongan, semangat, bimbingan, dan saran selama penulis mengikuti program magister, khususnya dalam penyelesaian tesis ini. Terimakasih sebesar-besarnya pula penulis sampaikan kepada Dr. dr. Bagus Komang Satriyasa, M.Repro, selaku pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan bimbingan dan saran kepada penulis. Ucapan yang sama ditujukan kepada Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp.PD(KHOM), Rektor Universitas Udayana atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Program Magister di Universitas Udayana. Ucapan terimakasih penulis sampaikan juga kepada Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana dan Ketua Program Biomedis Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS., atas kesempatan yang diberikan kepada penulis mengikuti program magister di Universitas Udayana. Tidak lupa penulis ucapkan terima kasih kepada Tjok. Istri Sri Ramaswati, SH., MM, Rektor Universitas Mahasaraswati dan drg. Putu Ayu Mahendri, M.Kes, Dekan Fakultas Kedokteran Gigi Univesitas Mahasaraswati atas ijin dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti program magister. Ungkapan terimakasih penulis sampaikan pula kepada para penguji tesis, yaitu Prof. DR. dr. Alex Pangkahila, MSc, Sp.And, Dr. dr. Wayan Putu Sutirta Yasa,

vi

M.si dan dr. I.G.N Mayun, Sp.HK, yang telah memberikan masukan, saran, sanggahan, dan koreksi sehingga tesis ini dapat terwujud. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terimakasih yang tulus disertai penghargaan kepada seluruh guru-guru yang telah membimbing penulis, mulai dari sekolah dasar sampai perguruan tinggi. Juga penulis ucapkan terimakasih kepada Bapak dr. I Made Miasa (alm), Ibu Ni Ketut Arini, nenek dan kakek tercinta yang telah mengasuh dan membesarkan penulis, memberikan dasar-dasar berpikir logik dan suasana demokratis sehingga tercipta suasana yang baik untuk berkembangnya kreativitas. Terima kasih juga penulis ucapkan kepada Ibu Mertua Ni Ketut Gasiati dan Bapak Mertua I Ketut Saber yang membantu mengasuh anak-anak sehingga penulis dapat berkonsentrasi menyelesaikan tesis ini. Akhirnya penulis sampaikan terimakasih kepada suami tercinta I Nyoman Andy Wirawan,ST, serta putra-putraku terkasih I Gede Pradnya Pramudya, I Made Arditya Wirajaya dan pengorbanan

telah

I Nyoman Andika Triwardana yang dengan penuh

memberikan

kepada

penulis

kesempatan

untuk

lebih

berkonsentrasi menyelesaikan naskah tesis ini. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa, selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini, yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu secara lengkap, serta kepada penulis sekeluarga.

Denpasar, Januari 2012 Penulis

vii

ABSTRAK PEMBERIAN TETRASIKLIN HCL GEL SECARA TOPIKAL KONSENTRASI 0,4% LEBIH MEMPERCEPAT PROLIFERASI KOLAGEN DIBANDINGKAN DENGAN KONSENTRASI 0,2% DAN 0,3% PADA GINGIVA TIKUS YANG MERADANG

Radang gingiva sering dijumpai. Perubahan patologis pada gingivitis dihubungkan dengan adanya mikroorganisme. Organisme ini memiliki kemampuan mensistesis produk ( seperti kolagenase, hyaluronidase, protease, kondroitin sulfatase, atau endotoksin) yang menyebabkan kerusakan epitel dan sel-sel jaringan ikat (cell coat). Penyebab utama radang gingiva adalah bakteri plak. Bakteri pertama yang berkolonisasi didominasi oleh oleh bakteri gram positif. Tetrasiklin telah digunakan dalam perawatan penyakit-penyakit periodontal. Antibiotik ini bersifat bakteriostatik dan efektif terhadap bakteri gram positif daripada bakteri gram negatif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui cepatnya proliferasi kolagen pada gingiva tikus meradang yang diberikan tetrasiklin HCl Gel secara topikal dengan berbagai konsentrasi. Penelitian dilakukan dengan pretest-posttest Control Group Design, terdiri atas 4 kelompok yaitu kelompok kontrol dengan gel dan kelompok perlakuan dengan pemberian tetrasiklin HCl Gel dengan konsentrasi 0,2%; 0,3% dan 0,4%. Hasil penelitian berdasarkan uji perbandingan antar keempat kelompok dengan One way Anova menunjukkan bahwa rerata proliferasi kolagen pada keempat kelompok sesudah diberikan perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,01). Hasil penelitian menunjukkan bahwa proliferasi kolagen lebih cepat pada konsentrasi 0,4% dibandingkan dengan konsentrasi 0,2% dan 0,3%. Disimpulkan bahwa pemberian terasiklin HCl Gel secara topikal konsentrasi 0.4% lebih mempercepat proliferasi kolagen dibandingkan dengan konsentrasi 0,2% dan 0,3% pada gingiva tikus yang meradang. Kata kunci: gingiva yang meradang, tetrasiklin HCl Gel, proliferasi kolagen.

viii

ABSTRACT THE APPLICATION OF TETRACYCLIN HCL GEL TOPICALLY CONCENTRATION OF 0.4 % MORE ACCELARETE THE COLLAGEN PROLIFERATION COMPARED WITH 0.2% AND 0.3% IN GINGIVAL INFLAMATION OF RATS

Gingival inflammation are often encountered. Pathologic changes in gingivitis are associated with the presence of oral microorganism. These organisms are capable of synthesizing products (e.g., collagenase, hyaluronidase, protease, chondroitin sulfatase, or endotoxin) that cause damage to ephitelial and connective tissue cells, as well as to intercellular constituents, such as collagen, ground substance, and glycocalyx (cell coat). The primary cause of gingival inflammation is bacterial plaque. The initial bacteria colonizing are predominantly gram-positive facultative microorganisms. Tetracycline has been used in the treatment of periodontal diseases. This antibiotic are bacteriostatic and effective against gram-positive bacteria than gram-negative bacteria. The study aims to determine more accelerate the collagen proliferation on gingival inflammation of rats that given tetracycline HCl Gel topically with various concentrations. The study was conducted with a pretest-posttest control group design, consisted of four groups: the control group with gel and the other groups treated with tetracycline HCl Gel with a concentration of 0.2%, 0.3%, 0.4%. The result based on comparison test between the groups with One Way Anova, showed that the average collagen proliferation in the four groups after receiving the treatment was significantly different (p<0.01). The result of the test showed collagen proliferation in group concentration of 0.4% faster than concentration 0.2% and 0.3%. It was conclude that application of tetracycline HCl Gel concentration 0.4% more accelerate the collagen proliferation compared with concentration 0.2 % and 0.3% in gingival inflammation of rats. Keywords: gingival inflammation, tetracycline HCl Gel, collagen proliferation

ix

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM …………………………………………………….... PRASYARAT GELAR ……………………………………………… LEMBAR PERSETUJUAN ……………………………………………… PENETAPAN PANITIA PENGUJI ……………………………………… SURAT PERNYATAAN ……………………………………………… UCAPAN TERIMAKASIH ……………………………………………… ABSTRAK ……………………………………………………………… ABSTRACT ……………………………………………………………… DAFTAR ISI ……………………………………………………... DAFTAR GAMBAR …………………………………………………….... DAFTAR TABEL …………………………………………………….... DAFTAR SINGKATAN …………………………………………….... DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………

Halaman i ii iii iv v vi viii ix x xiii xiv xv xvi

BAB I PENDAHULUAN …………………………………………….... 1.1 Latar Belakang ……………………………………………… 1.2 Rumusan Masalah ……………………………………… 1.3 Tujuan Penelitian ……………………………………………… 1.3.1 Tujuan umum …………………………………………... 1.3.2 Tujuan khusus …………………………………………. 1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………… 1.4.1 Manfaat akademi ……………………………………….. 1.4.2 Manfaat praktis …………………………………….... 1.4.3 Manfaat sosial …………………………………........

1 1 6 6 6 6 7 7 7 7

BAB II KAJIAN PUSTAKA ……………………………………... 2.1 Gingiva ……………………………………………............... 2.1.1 Serat kolagen gingiva ……………………………... 2.1.2 Serabut-serabut gingiva (kolagen gingiva) ……………. 2.1.3 Peranan kolagen pada penyembuhan gingivitis ……….. 2.2 Hubungan Klinis dan Mikroskopis …………………………... 2.3 Gingivitis ..…………………………………………… 2.3.1 Gingivitis stadiumI (initial lesion) ……………………. 2.3.2 Gingivitis stadium II (lesi awal)……………………….. 2.3.3 Gingivitis stadium III(lesi yang menetap)…………….. 2.3.4 Gingivitis stadium IV(lesi lanjutan)…………………… 2.3.5 Gambaran klinis gingivitis ……………………………. 2.3.6 Etiologi gingivitis ……………………………..............

8 8 10 10 13 14 14 16 16 17 17 18 20

x

2.3.7 Penyembuhan gingivitis ……………………... ……… 2.3.7.1 Fase inflamasi ……………………... ……………… 2.3.7.2 Fase proliferasi ……………………………………… 2.3.7.3 Fase maturasi ……………………………………… 2.3.8 Perawatan gingivitis ……………………………… 2.4 Tetrasiklin ……………………………………………… 2.4.1 Sifat kimia ……………………………………… 2.4.2 Farmakologi ……………………………………... 2.4.3 Farmakodinamik ……………………………... ……… 2.4.4 Farmakokinetika……………………………………….. 2.5 Tikus Putih ……………………………………………… 2.6 Penelitian Pendahuluan ………………………………………

22 23 25 26 26 28 32 32 32 33 34 35

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ........................................................... .......... 39 3.1 Kerangka Berpikir …………………………………….. 39 3.2 Kerangka Konsep ……….…………………………….. 41 3.3 Hipotesis Penelitian …………………………………….. 42 BAB IV METODE PENELITIAN ……………………………………... 4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………... 4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ……………………………… 4.2.1 Lokasi ……………………………………………... 4.2.2 Waktu penelitian ……………………………………… 4.3 Penentuan Sumber Data ……………………………………… 4.3.1 Besar sampel ……………………………………... 4.3.2 Kriteria sampel ……………………………………... 4.3.2.1 Kriteria inklusi ……………………………………… 4.3.2.2 Kriteria eksklusi ……………………………………… 4.3.2.3 Kriteria drop out ……………………….……………… 4.4 Variabel Penelitian ………………..………...................... 4.4.1 Klasifikasi variabel ……………………………... ……… 4.4.2 Hubungan antar variabel ………………………………. 4.5 Definisi Operasional ……………………………..………. 4.6 Bahan dan Alat Penelitian ……………………………... 4.6.1 Bahan penelitian ……………………………............... 4.6.2 Alat penelitian ……………………………………... 4.7 Prosedur Penelitian ……………………………………… 4.7.1 Pembuatan Tetrasiklin HCl Gel ……………………… 4.7.2 Perlakuan pada Tikus ……………………………… 4.7.3 Pembuatan sediaan mikroskopis ……………………… xi

43 43 44 44 45 45 45 46 46 46 46 47 47 48 48 49 49 50 50 50 51 51

4.7.4 Menentukan proliferasi kolagen …………..…………. Prosedur penelitian …………………………………….. Analisis Data ……………………………………………...

52 53 54

BAB V HASIL PENELITIAN …………………………………….. 5.1 Uji Normalitas Data …………………………………….. 5.2 Uji Homogenitas Data …………………………………….. 5.3 Kolagen …………………………………………………….. 5.3.1 Analisis komparabilitas ……………………………... 5.3.2 Analisis efek pemberian Tetrasiklin HCl Gel ……..

55 55 56 57 57 57

BAB VI PEMBAHASAN ……………………………………………..

62

……………………………..

66

4.8 4.9

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………… LAMPIRAN ………………………………………………………………

xii

67 71

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Gambar 2.2 Gambar 2.3

Gambar 2.4

Gambar 2.5

Gingiva ……………………………………………… Struktur kimia Tetrasiklin ………………………… ……… Hasil pengamatan proliferasi kolagen setelah diolesi tetrasiklin HCl Gel 0,2% dengan mempergunakan pengecatan HE dan diperiksa di bawah mikroskop elektrik pembesaran 400X ………………………………

9 29

36

Hasil pengamatan proliferasi kolagen setelah diolesi tetrasiklin HCl Gel 0,3% dengan mempergunakan pengecatan HE dan diperikasa di bawah mikroskop elektrik pembearan 400X……………………………………

37

Hasil pengamatan proliferasi kolagen setelah diolesi tetrasiklin HCl Gel 0,4% dengan mempergunakan pengecatan HE dan diperiksa di bawah mikroskop elektrik pembesaran 400X………………………………….

38

Gambar 3.1 KonsepPenelitian ……………………………………… Gambar 4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………… Gambar 4.2 Tetrasiklin HCl Gel dan Gel ……………………………… Gambar 4.3 Alat-alat yang dipergunakan penelitian ……………… Gambar 4.4 Alur Penelitian ……………………………………… Gambar 5.1 Grafik Perbandingan Proliferasi Kolagen Sebelum Dan Sesudah Perlakuan antar Kelompok ………………

xiii

41 43 49 50 53 59

DAFTAR TABEL

5.1

5.2 5.3 5.4

5.5

Hasil Uji Normalitas Data Kolagen masing-masing Kelompok Baik Sebelum maupun Sesudah Perlakuan ……………………………………………………… Hasil Uji Homogenitas Data Proliferasi Kolagen Antar Kelompok Perlakuan ……………………………………… Rerata Proliferasi Kolagen sebelum Diberikan Tetrasiklin HCl Gel ……………………………… Perbedaan Proliferasi Kolagen pada Gingiva Tikus Meradang Antar Kelompok Sesudah diberikan Tetrasiklin HCl Gel ……………………………………………… Analisis Komparasi Kolagen Sesudah Perlakuan antar Kelompok ……………………………………………... ………

xiv

56 56 57

58 60

DAFTAR SINGKATAN

HCl PMN PMNs CGF CSS tRNA mRNA IL-1 ASI HE IUPAC

: : : : : : : : : : :

Hidro Clorida Polymorphonuclear Polymorphonuclear leukocytes Crevicular Gingival Fluid Cairan serebro spinal transfer- Ribonucleic Acid messenger-Ribonucleic Acid Interleukin-1 Air Susu Ibu Haematoxillin Eosin International Union of Pure and Applied Chemistry

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3

Uji Normalitas Data ……………………............................ Uji One Way Anova Data Kolagen ……………………… Post Hoc Test ………………………………………

xvi

71 72 73