Környezetbarát és katalitikus folyamatok (oldószerek) Székely Edit BME Kémiai és Környezeti Folyamatmérnöki Tanszék
[email protected]
Az előadás vázlata • Oldószerválasztás a gyógyszeriparban • Élelmiszeriparban engedélyezett oldószerek • Esettanulmányok
Az oldószer felhasználás a gyógyszergyártásban • Food and Drug Administration - FDA (USA) • European Medicines Agency – EMEA (EU)
Az oldószerek osztályozása • Cím: ICH Topic Q 3 C (R4) Impurities: Residual solvents • Hivatkozás: CPMP/ICH/283/95 • A rövidítések: ICH: International Conference on Harmonization CPMP: Committee for Propriatory Medicinal Products
1. csoport: el kell kerülni a használatukat Oldószer
Határérték (ppm)
Hatás
Benzol
2
Karcinogén
Széntetraklorid
4
Mérgező és környezetszennyező
1,2-Diklóretán
5
Mérgező
1,1-Diklóretén
8
Mérgező
1,1,1-Triklóretán
1500
Környezetszennyező
2. csoport: korlátozottan lehet használni Oldószer
Megengedett napi kitettség (mg/nap)
Határérték (ppm)
Acetonitril Klórbenzol Kloroform Ciklohexán 1,2-Diklóretén Diklórmetán 1,2-Dimetoxietán N,N-Dimetilacetamid N,N-Dimetilformamid 1,4-Dioxán 2-Etoxietanol Etilén-glikol Formamid Hexán
4,1 3,6 0,6 38,8 18,7 6 1 10,9 8,8 3,8 1,6 6,2 2,2 2,9
410 360 60 3880 1870 600 100 1090 880 380 160 620 220 290
2. csoport: folytatás Oldószer
Megengedett napi kitettség (mg/nap)
Metanol 30 2-Metoxietanol 0,5 Metilbutil-keton 0,5 Metilciklohexán 11,8 N-Metilpirrolidon 48,4 Nitrometán 0,5 Piridin 2 Szulfolán 1,6 Tetralin 1 Toluol 8,9 1,1,2-Triklóretén 0,8 Xilol* 21,7 * általában 60% m-xilol, 14% p-xilol, 9% o-xilol és 17% etil benzol
Határérték (ppm) 3000 50 50 1180 4840 50 200 160 100 890 80 2170
3. csoport: mérgezés veszélye kicsi
Ecetsav
Izopropil-benzol
Heptán
2-Metil-1-propanol
Aceton
Dimetilszulfoxid
Izobutil-acetát
Pentán
Anizol
Etanol
Izopropil-acetát
1-Pentanol
1-Butanol
Etil-acetát
Metil-acetát
1-Propanol
2-Butanol
Etil-éter
3-Metil-1-butanol
2-Propanol
Butil-acetát Terc-butilmetiléter
Etil-formát
Metiletil-keton
Propil-acetát
Hangyasav
Metilizobutil-keton
Tetrahidrofurán
GMP technológiában használhatók
4. csoport: mérgező tulajdonságuk kevéssé ismert 1,1-Dietoxipropán
Metil-izopropil-keton
1,1-Dimetoximetán
Metil-tetrahidrofurán
2,2-Dimetoxipropán
Petróleum éter
Izooktán
Triklórecetsav
Izopropil-éter
Triflórecetsav
Élelmiszereknél használható oldószerek • European Comission directive 88/344/EEC • Magyar Élelmiszerkönyv 1-2-88/344
GMP technológiákban korlátlanul használható oldószerek
1 Az
Gázok
Folyadékok
propán
etil-alkohol2
bután
etil-acetát
szén-dioxid
aceton1
dinitrogén-oxid
víz2
aceton nem használható olívatörkölyből készült olaj finomítására. 2 Az etanol és a víz (amely savassága vagy lúgossága beállítására szolgáló anyagot is tartalmazhat) extrakciós oldószerként korlátozás nélkül használható.
Extrakciós oldószerek élelmiszerek és élelmiszer adalékok előállítására Felhasználás
Termékekben megengedett maradék
hexán1
Zsírok és olajok előállítása frakcionálása, kakaóvaj előállítása; Fehérjék, lisztek, darák zsírmentesítése; Zsírmentes gabonacsírák előállítása
1 mg/kg zsírokban, olajokban, kakaóvajban; 10 mg/kg az élelmiszerekben, amelyek a zsírmentes fehérjét, lisztet tartalmazzák; 30 mg/kg a zsírmentes szója termékekben; 5 mg/kg a zsírmentes csírában
metil-acetát
Koffeinmentesítés, izgató és keserű anyagok eltávolítása kávéból és teából; Cukor kinyerése melaszból
20 mg/kg kávé ill. tea; 1 mg/kg cukor
etil-metil-keton2
Zsírok és olajok frakcionálása; Koffeinmentesítés, izgató és keserű anyagok eltávolítása kávéból és teából
5 mg/kg zsír ill. olaj; 20 mg/kg kávé ill. tea
Név
diklór-metán
Koffeinmentesítés, izgató és keserű anyagok eltávolítása kávéból és
2 mg/kg pörkölt kávé; 5 mg/kg tea
Extrakciós oldószerek természetes ízesítők és aromák kinyerésére Név
A megengedett maradék az élelmiszerben, amelyben a kivonatot felhasználják
dietil-éter
2 mg/kg
hexán1
1 mg/kg
ciklohexán
1 mg/kg
metil-acetát
1 mg/kg
bután-1-ol
1 mg/kg
bután-2-ol
1 mg/kg
etil-metil-keton1
1 mg/kg
diklór-metán
0,02 mg/kg
propán-1-ol
1 mg/kg
1,1,1,2-tetrafluor-etán
0,02 mg/kg
Extrakciós oldószerek fizikai-kémiai jellemzői Név
n-hexán
izohexá n
etilalkohol
izopropil -alkohol
etilacetát
aceton
CAS-szám
110543
107835
64176
67630
141786
67641
Képlet
C6H14
C6H14
C2H6O
C3H8O
C4H8O2
C3H6O
Móltömeg
86,18
86,18
46,07
60,11
88,11
58,08
Sűrűség, kg/m3
671
653
785
818
902
791
Olvadáspont, C
-95
-154
-130
-89
-84
-94
Forráspont, C
68,7
62
78,4
82,4
77
56
Lobbanáspont, C -23
-7
12
12
-3 - 0
-17 – (16)
Öngyulladás, C
260
264
425
400
460
538
Robbanási határ, (V/V)%
1,2 – 7,7
1,2 - 7
3,3 – 19,0
2,5 – 12,0
2,3 – 11,4
2,2 - 13
Párolgáshő, kJ/kg 334,5
324,1
854,1
667,0
430,8
512,3
Fajhő, kJ/kgK
2,23
2,23
2,55
2,50
2,13
2,14
nem
nem
old.
old.
korl.
old.
Oldhatóság
Esettanulmányok • Christ C. (Hoechst AG): Chem. Tech. Europe, 19-25 (1996)
