Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest
Infertilitás/subfertilitás
Férfi infertilitás esetek 90%-ban spermium szám és / vagy spermium minőség kóros Fertőzések / gyulladások Anatómiai ok Genetikai ok Endokrin ok (nemi hormonok eltérései, pajzsmirigy betegségek, diabetes) Környezeti ok Silent betegségek (cöliakia)
Endokrin vizsgálatok • hormon status: FSH, LH, prolaktin, tesztoszteron, ösztrogén (DHEAs, androszténdion) • szabad hormon szint: SHBG – ↓: hypothyreosis, adipositas, androgén th, nephrosis, M. Cushing – ↑: májbetegség, hyperthyreosis, ösztrogén th • szabad tesztoszteron (fehérjéhez nem kötött) • biológiailag aktív tesztoszteron (szabad és albuminhoz kötött frakció) • indexek számolása: – tesztoszteron / ösztrogén index – free androgén index (FAI): tesztoszteron/SHBG*100 • normál érték: 30-150 – inhibin B/ FSH>23.5
Inhibin B • • • • • •
férfiakban a hormonszint a spermatogenezis direkt markere (Sertoli sejt működés), csak a herében termelődik inhibin B funkciója az FSH hormon termelésének szabályzása negatív feed back mechanizmussal az inhibin B szint a here exokrin funkciójának nagyon jó markere azoospermiában a hormon szenzitivitása és specificitása jobb, mint az FSH-é, ezért ezekben az esetekben a spermatogenezis megítélésére párhuzamos FSH és inhibin B mérést ajánlanak, és az inhibin B/ FSH rációt nézik. előrejelzi azoospermiában az ICSI eredményességét. inhibin B vizsgálat végzésének andrológiai indikációi: • pubertás precox • pubertás tarda • férfi infertilitás kivizsgálása • spermatogenezis megítélése • ICSI előtt • cryptorchidismus • anorchidismus • újszülöttekben bizonytalan nemi jelleg esetén • intersex betegségek differenciáldiagnosztikája • here tumor
Anti-müllerian hormon (AMH) • • • • •
AMH=MIS, MIH, MIF TGF-β hormon⇒szöveti növekedés és differenciálás AMH férfiben a reproduktív status markere AMH és tesztoszteron AMH és gonadotropin hormonok
AMH vizsgálat indikációi •
Férfi infertilitás kivizsgálása, spermatogenezis megítélése, ICSI előtt – pubertas tarda – pubertas precox (GH független) – testotoxicosis fiúkban – androgén inszenzitivitás néhány formája – tesztoszteron bioszintézis defektus zavara – újszülöttekben bizonytalan nemi jelleg eldöntése – gyerekekben interszex állapotok differenciálása – Sertoli/Leydig sejtes tumorok (diagnózis és terápia követés) – – – –
• • •
pubertas precox cryptorchidismus anorchidismus testicularis dysgenezis
Normál értékek: Fiú gyerek: 3.8-160 ng/ml Férfi:1.3-14,8 ng/ml
Spermium elleni antitest • infekció, obstrukció, trauma⇒ vér/here gát sérülés • autoantitest IgG/IgA • férfi: immobilizáló és agglutináló hatás – antitest direkt hatása a spermiumokra • spermium fejéhez kötődik • spermium farokhoz kötődik – antitest direkt hatása a spermatogenezisre • vasectomia, here sérülés, here gyulladás után • nőben:immobilizáló hatás • citotoxikus hatás • petesejthez kötödés és penetráció gátlása • lokális hatás • spermium szelekció gátlása • meddő párok 5-10%-ban kimutatható • vér/seminális plazma/cervix nyák
Szteroid receptor elleni antitest • here elleni autoantitest – a Leydig sejtek, a spermiumok és a spermogoniumok ellen termelődő antitest – autoimmun endokrinopathiák része, ahol a szteroidot termelő sejtek receptorai ellen termelődik autoantitest (M. Addison) • a vizsgálat indikációi: • férfi infertilitás kivizsgálása • hypogonadizmus kivizsgálása • adrenogenitális szindróma differenciálása
Autoimmun endokrinopathia jellemzői • polyglandular autoimmune syndromes (APS), autoimmune polyendocrine disease (APD), polyglandular failure syndromes (PFS), polyglandular deficiency syndromes (PDS) – ok: krónikus lymphocytás gyulladás az endokrin szervekben – humorális és celluláris immun eltérések – legalább 2 endokrin szerv érintett – nem endokrin manifesztáció is része – mindkét nemben előfordul, bármely életkorban kezdődhet (<50 év alatt) – genetikai hajlam – általában csökkent endokrin funkcióval és alacsony hormon szinttel jár (kivétel pajzsmirigy, hyperprolaktinaemia) – autoantitest megjelenése megelőzi a klinikai képet – betegség manifesztációja után a citotoxikus autoantitestek eltűnnek (M. Addison, IDDM) – subklinikus forma
Gyulladás markerei • • • •
hagyományos és molekuláris mikrobiológiai vizsgálatok ondó fehérvérsejtszám meghatározás akutfázis fehérjék citokin meghatározás – IL-6 mérés a seminális plazmából • fehérvérsejt alkotóelem mérése – PMN elasztáz seminális plazmából • diagnózis • terápia követés • krónikus gyulladás/fertőzés/silent formák!
N-alfa-glukozidáz (NAG) mellékhere funkció megítélésének markere differenciálás a spermium termelés zavara és a gyulladás okozta elzáródás között normál androgén hormonszint+azoospermia vizsgálati anyag: seminális plazma enzimaktivitás mérése: totál α-glukozidáz és neutral- αglukozidáz • azoospermiák differenciálása – Secretoros azoospermia: enzimaktivitás↑ – Excretoros azoospermia: enzimaktivitás ↓
Cöliakia /gluténszenzitiv enteropathia • autoimmun betegség, silent forma is • genetikai hajlam • immunszerológiai diagnózis: szöveti transzglutamináz (tTG) IgA és IgG, EMA • boholyatrophia miatt felszívódási anomáliák • prevalencia: 1% • férfiben és nőben is infertilitást okoz • terápia: gluténmentes diéta (búza, rozs, árpa, zabliszt)⇒ autoantitestek eltűnnek
