IKA

UJI KLINIS MANFAAT ASAM FOLAT DALAM MENGURANGI KEPARAHAN DIARE AKUT

TESIS

ADE AMELIA 087103005/IKA

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – KONSENTRASI ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010

Universitas Sumatera Utara

UJI KLINIS MANFAAT ASAM FOLAT DALAM MENGURANGI KEPARAHAN DIARE AKUT

TESIS

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak / M. Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

ADE AMELIA 087103005/IKA

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – KONSENTRASI ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010


Judul Tesis

:

Nama Mahasiswa : Nomor Induk Mahasiswa : Program Magister : Konsentrasi :

Uji Klinis Manfaat Asam Folat Dalam Mengurangi Keparahan Diare Akut Ade Amelia 087103005/IKA

Magister Kedokteran Klinik Kesehatan Anak

Menyetujui Komisi Pembimbing

Prof. dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K) Ketua

dr. Supriatmo, SpA(K) Anggota

Ketua Program Magister

Ketua TKP-PPDS

Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K)

dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)

Tanggal lulus : 20 Agustus 2010


Telah diuji pada Tanggal: 20 Agustus 2010

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua

: Prof. dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K)

…………………

Anggota

: dr. Supriatmo, SpA(K)

……………......

Prof.DR.dr.Harun Alrasyid Damanik, SpPD SpGK, FInaSIM

………………..

dr. Muhammad Ali, SpA(K)

……………......

dr. Sri Sofyani, SpA(K)

………………...

Tanggal lulus: 20 Agustus 2010


UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur Kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas limpahan rahmat, karunia dan KasihNya kepada penulis, hingga memungkinkan tesis ini dapat diselesaikan sesuai jadwal yang telah direncanakan. Tesis ini dibuat sebagai tugas akhir, sekaligus untuk memenuhi persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan pada Magister kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Kekurangan dan kelemahan menjadi pelajaran berharga bagi penulis, oleh karena itu segala tegur sapa, masukan, saran yang berharga serta kritik yang konstruktif dari semua pihak akan disambut dengan lapang dada dan kerendahan hati, demi perbaikan tesis ini ke arah yang lebih baik di masa mendatang. Pada

kesempatan

ini,

perkenankanlah

penulis

menyampaikan

penghargaan yang setinggi-tingginya dan menghaturkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1.

Pembimbing utama, yang amat terpelajar : Prof. dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K), dan Pembimbing SpA(K),

yang

II, yang amat terpelajar : dr. Supriatmo,

telah bersusah

payah

di sela-sela kesibukan


waktunya memberikan bimbingan, arahan,

saran dan kritik berharga

mulai dari tahap awal penelitian hingga penyelesaian penulisan tesis ini. 2.

Team Penguji, yang amat terpelajar : Prof. Dr. dr. Harun Alrasyid Damanik, SpPD, SPGK, FinaSIM, yang amat terpelajar : Prof. dr. Rusdidjas, SpA(K), yang amat terpelajar : dr. Sri Sofyani, SpA(K), dan yang amat terpelajar : dr. Muhammad Ali, SpA(K), yang juga telah banyak memberi masukan, arahan, saran dan kritik berharga dan konstruktif

selama

proses

penelitian

dan

penulisan

tesis

ini berlangsung. 3.

Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dr. Melda Deliana, SpA(K), selaku Sekretaris Program Studi, yang telah banyak membantu dalam penyelesaian tesis ini.

4.

Prof. dr. H. Chairuddin P Lubis, DTM&H, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Anak di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

5.

Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril DTM&H,

MSc(CTM),

SpA(K),

dan

Dekan

Fakultas

Pasaribu, Kedokteran

Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH, yang juga telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk


mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Anak di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 6.

dr. H. Ridwan M. Daulay, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak RSUP

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara /

H. Adam Malik Medan,

periode Juli 2007 sampai sekarang,

yang yang telah memberikan banyak bantuan dan pengarahan selama masa penelitian hingga penyelesaian penulisan tesis ini. 7.

Seluruh Staf Pengajar di Departemen Ilmu kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah mendidik penulis dalam perkuliahan dan juga telah memberikan sumbangan pemikiran selama masa penelitian dan penyelesaian penulisan tesis ini berlangsung.

8.

Kepala Desa, Kepala Puskesmas Secanggang, Hinai Kiri dan Tanjung Ibus

yang

telah

memberikan

izin

penelitian

dengan

keramah

tamahannya selama pelaksanaan penelitian berlangsung. Bidan Lina, Bidan Linda, Pak Kasta yang juga telah turut membantu dengan tulus dan ikhlas dari awal hingga akhir pelaksanaan penelitian. 9.

Rekan-rekan PPDS periode Januari 2008,

yang tak mungkin

terlupakan, dan yang telah membantu saya dalam keseluruhan penelitian

maupun penyelesaian

penulisan tesis ini serta atas

kebersamaan dalam menempuh pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian selama ini, khususnya

Marlisye Marpaung, Hafaz Zakky


Abdillah, Hendri Wijaya, Masyitah Sri Wahyuni, Sri Yanti Harahap, Ade Rachmat, Della Rosa Daulay, Ridha Rahmalia dan yang lainnya yang tak mungkin saya sebutkan satu per satu. 10. Orang tua yang sangat penulis cintai dan hormati, Ayahanda Yuswar, dan Ibunda Syapariah, yang telah bersusah payah melahirkan, membesarkan, mendidik, memotivasi, dan senantiasa memberikan kasih sayang diiringi doa restu yang tulus dan ikhlas kepada penulis. Kakanda dan Adinda tercinta Tanwir, Chairunisah, SS, MSi, Defi Novita, SE, yang juga senantiasa memberikan kasih sayang, motivasi dan bantuan

yang tulus dan

ikhlas

kepada penulis

selama masa

penendidikan, penelitian dan penyelesaian penulisan tesis ini. Buah hatiku tersayang, Asyifa Shafira, dan Ahmad Hasbi, meskipun dalam banyak waktu dan kesempatan kita tidak dapat bersama-sama menikmatinya dalam suka cita dan keriangan karena kesibukan dalam menempuh pendidikan ini, namun cinta, kasih sayang, dukungan, kesabaran, pengertian dan pengorbanan yang begitu besar, tetap kalian berikan dengan tulus dan ikhlas kepada mama. 11. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.


Akhirnya penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih sangat banyak kelemahan dan kekurangan, namun penulis berharap semoga penelitian dan tulisan ini dapat membawa manfaat bagi kita semua. Amin.

Medan,

Juni 2010

Penulis

Ade Amelia


DAFTAR ISI

Lembaran Persetujuan Pembimbing Lembar Panitia Penguji Tesis Ucapan Terima Kasih Daftar Isi Daftar Tabel Daftar Gambar Daftar Singkatan Daftar Lambang Abstrak Abstract

i ii iii vii ix x xi xiii xvi xvii

BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1.2. Rumusan Masalah 1.3. Hipotesis 1.4. Tujuan Penelitian 1.5. Manfaat Penelitian

1 3 3 3 4

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Definisi Diare 2.2. Etiologi dan Epidemiologi Diare 2.3. Patogenesis Diare 2.4. Gejala Klinis Diare 2.5 Diagnosis Diare 2.6. Prinsip Tatalaksana Penderita Diare 2.7. Peran Asam Folat Dalam Mengurangi Keparahan Diare Akut 2.8. Kerangka Konseptual

5 5 6 9 10 10 13 16

BAB 3. METODE PENELITIAN 3.1. Desain 3.2. Tempat dan Waktu 3.3. Populasi dan Sampel 3.4 Besar Sampel 3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 3.5.1. Kriteria Inklusi 3.5.2. Kriteria Eksklusi 3.6. Persetujuan / Informed Consent 3.7. Etika Penelitian

17 17 18 18 19 19 19 19 19


3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian 3.9. Identifikasi Variabel 3.10. Definisi Operasional 3.11. Pengolahan dan Analisis Data BAB 4. HASIL PENELITIAN BAB 5. PEMBAHASAN BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN 6.2. Kesimpulan 6.3. Saran BAB 7. RINGKASAN DAFTAR PUSTAKA

20 22 23 25 26 33 40 40 41 43

LAMPIRAN 1. Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan 2. Personil Penelitian 3. Biaya penelitian 4. Jadwal Penelitian 5. Penjelasan dan Persetujuan Kepada Orang Tua 6. Kuesioner 7. Lembar Pemantauan Keparahan Diare Akut 8. Tabel Angka Random 9. Daftar Riwayat Hidup


DAFTAR TABEL 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Tabel 2.1. Penentuan derajat dehidrasi pada diare Tabel 4.1. Karakteristik sampel penelitian Tabel 4.2. Karakteristik diare sebelum pengobatan Tabel 4.3. Konsistensi tinja selama pengobatan Tabel 4.4. Rerata durasi penyembuhan diare Tabel 5.1. Perbandingan penelitian asam folat di Bangladesh dengan penelitian ini


DAFTAR GAMBAR 1. Gambar 4.1. Profil penelitian 2. Gambar 4.2. Frekuensi diare selama pengobatan 3. Gambar 4.3. Rerata volume tinja selama pengobatan


DAFTAR SINGKATAN WHO BAB ASI DKK DNA RNA FBP SPSS PAM PUSKESMAS PUSTU POLINDES POSYANDU NCHS Balita BAB BB TB SD SMP SMU D3 D4 S1 S2 L P FK-USU PSP U.S NAMRU-2 DHS SDKI RSUP mg kg Na+ ml cm km km2

: World Health Organization : Buang air besar : Air Susu Ibu : Dan kawan-kawan : Deoxynucleic acid : Ribonucleic acid : Folate Binding Protein : Statistical Package for Social Science : Perusahaan Air Minum : Pusat Kesehatan Masyarakat : Puskesmas Pembantu : Pondok Bersalin Desa : Pos Pelayanan Terpadu : National Centre for Health Statistic : Bawah Lima Tahun : Buang air besar : Berat Badan : Tinggi Badan : Sekolah Dasar : Sekolah Menengah Pertama : Sekolah Menengah Umum : Diploma 1 : Diploma 3 : Strata 1 : Strata 2 : Laki-laki : Perempuan : Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara : Persetujuan Setelah Penjelasan : The United States Naval Medical Research Unit No.2 : The Demographic and Health Survey : Survei Demografi Kesehatan Indonesia : Rumah Sakit Umum Pusat : miligram : kilogram : ion Natrium : mililiter : senti meter : kilometer : kilometer kuadrat


CI P SD OR IK

: Confidence Interval : Probability : Standar Deviasi : Odds Ratio : Interval Kepercayaan


DAFTAR LAMBANG     / ± n1 n2 n z z α β  P1 Q1 P2 Q2

: lebih besar atau sama dengan : lebih kecil dari : lebih besar dari : sama dengan : atau : kurang lebih : Jumlah sampel yang masuk dalam kelompok I : Jumlah sampel yang masuk dalam kelompok II : Jumlah sampel / subjek : Deviat baku normal untuk  : Deviat baku normal untuk  : Kesalahan tipe I : Kesalahan tipe II : Persentase : Proporsi penyembuhan diare pada kelompok I (asam folat) : 1 - P1 : Proporsi penyembuhan diare pada kelompok II (plasebo) : 1 – P2


Abstrak Latar Belakang Diare telah menjadi masalah kesehatan pada anak usia di bawah lima tahun. Meskipun angka kematian karena diare telah menurun, angka kesakitan karena diare masih tetap tinggi di negara berkembang seperti Indonesia. Penanganan utama diare akut adalah mencegah dan dan mengobati dehidrasi, mencegah kekurangan nutrisi, mengurangi durasi diare, serta mencegah kejadian diare berulang. Hasil studi sebelumnya di Afrika Selatan menunjukkan bahwa asam folat oral secara signifikan mengurangi durasi diare akut pada anak. Telah ada beberapa studi lagi tentang penggunaan asam folat untuk mengurangi keparahan diare akut tetapi hasilnya masih kontroversial. Tujuan. Menilai manfaat asam folat dalam mengurangi keparahan diare akut pada anak. Metode Uji klinis acak tersamar tunggal, dilakukan pada anak usia enam bulan sampai lima tahun di unit pelayanan kesehatan yang ada di delapan desa di wilayah kerja Puskesmas Kecamatan Secanggang, Kabupaten Langkat, Propinsi Sumatera Utara, mulai Agustus 2009 sampai Januari 2010. Semua anak diare yang datang, direhidrasi terlebih dahulu sesuai standar WHO. Setelah itu pasien dipilih secara konsekutif sampling. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dimasukkan dalam penelitian, diacak menjadi dua kelompok. Kelompok I diberikan asam folat oral dengan 1 x 5 mg, kelompok II diberi plasebo 1 x 1 tab selama lima hari. Keparahan diare ditentukan berdasarkan perubahan frekuensi diare, konsistensi tinja, volume tinja dan durasi diare setelah pemberian terapi. Untuk membandingkan perbedaan antara kedua kelompok digunakan uji t independen dan uji kaikuadrat, juga dilakukan analisis intention to treat. Hasil Seratus dua belas anak ikut berpartisipasi pada studi ini, diacak menjadi dua kelompok. Lima puluh enam anak diberi asam folat dan 56 anak diberi plasebo. Ditemukan perbedaan yang signifikan di hari kedua pada konsistensi tinja (P: 0.02) dan volume diare (147.52 ml vs 303.21 P:0.001 ml), sedangkan frekuensi diare mulai berbeda secara signifikan pada hari ketiga (1.9 vs 2.8 kali P: 0.001). Ditemukan perbedaan yang signifikan durasi diare sembuh antara kelompok asam folat dan plasebo (91.3 jam vs 117.9 jam P : 0.001 IK 95%: -36.50; -16.64). Dengan demikian ditemukan juga perbedaan yang signifikan lama diare diantara kedua kelompok (123.6 jam vs 147.4 jam P: 0.001 IK 95%: -38.41; -9.94). Kesimpulan Pemberian asam folat secara klinis efektif mengurangi keparahan diare pada anak dengan diare akut. Kata kunci Asam folat, Anak diare akut, Penanganan diare, Keparahan diare akut, Durasi diare


Abstract Background Diarrhea has been a health problem in children under five years old. Although the mortality caused by acute diarrhea has fallen, morbidity has been increasing in developing countries such as Indonesia. The main management of acute diarrhea are preventing and treating dehydration, preventing malnutrition, reducing the duration and severity of the diarrhea, and preventing reoccurrence of future episodes. The previous study in South Africa indicates that oral folate significantly shortened the duration of acute diarrhea in children. Some studies were undertaken to evaluate the clinical benefit of folic acid for reducing the severity of acute diarrhoea, but the results have been controversial. Objective The aim of the study is to assess the effect of folic acid in reducing the severity of diarrhea in children. Methods This study was a single masked randomized clinical trial in children aged six months until five years old at local goverment clinic of Kecamatan Secanggang, Kabupaten Langkat, Propinsi Sumatera Utara, from August 2009 until January 2010. All children with diarrhea were treated with oral rehydration due to WHO standard. The recruitment of samples with consecutive sampling. The patient who according the inclusion and exclusion criteria were included in this study, then randomized with random list into two groups. The group I were given oral folic acid 5 mg every day, and group II were given placebo one capsul every day. Both group were given medication for five days. The cessation of diarrhea was defined as reduction of the severity of acute diarrhea that was showed as changes in frequency of diarrhea, consistency and volume of stool, and duration of diarrhea after treatment. In order to compare the difference between two group used t-test independent and chi kuadrat, and analysis of intention to treat. Results One hundred and twelve children were participated in this study. Fifty six children were given folic acid and 56 children were placebo. There were significant differences at second day in the consistency of the stool (P:0.02) and the volume of diarrhea (147.52 ml vs 303.21 ml P:0.001), but the frequency of diarrhea was significant at third day (1.9 vs 2.8 times P: 0.001). Thus, there were significant differences in the cessation of duration diarrhea (91.3 hours vs 117.9 hours P : 0.001 IK 95%: -36.50; -16.64) and the duration of diarrhea (123.6 hours vs 147.4 hours P: 0.001 IK 95%: -38.41; -9.94) between folic acid group and placebo group. Conclusions Administration of folic acid was clinical benefitial to reduce the severity of diarrhea in young children with acute diarrhea.

Keywords Folic acid , Acute diarrhea in children, Management of diarrhea, Severity of acute diarrhea, duration of diarrhea,


IKA

Recommend Documents