Farmaka Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 399

Farmaka Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1

399

Artikel Review: APLIKASI KITOSAN DALAM BIDANG FARMASETIK Citra Ayu Akmarina1, Sriwidodo2 1,2

Departemen Farmasetika Fakultas Farmasi, Univeritas Padjajaran Jl. Raya Bandung, Sumedang Km 21 Jatinangor Telp./Fax. (022) 779 6200 [email protected]

ABSTRAK Kitosan merupakan hasil derivat dari kitin, yang banyak ditemukan dalam invertebrata seperti Crustacea sp dan kutikula serangga. Kitosan merupakan biopolimer yang unik dan memiliki sifat yang luar biasa, yaitu tidak toksik, mudah ditemukan, biodegradasi dan biokompabilitasnya baik, serta dapat meningkatkan bioavaibilitas dari sediaan obat. Oleh karena itu, kitosan memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai bahan aktif atau eksipien dalam bidang farmasi. Saat ini penelitian, mengenai kitosan di bidang farmasetik terus berkembang dengan pesat. Beberapa penelitian yang sudah dilakukan, telah mengaplikasikan kitosan sebagai bahan tambahan (ekspien) dalam sediaan farmasi dalam bentuk tablet, hidrogel, nanopartikel dan mikropartikel. Umumnya penambahan kitosan ini digunakan sebagai penghantar dan pelindung obat, sehingga obat tidak mudah terdegradasi karena kondisi lingkungan pada tubuh pasien serta dapat bekerja secara spesifik pada target kerja obat. Kata kunci : kitosan, farmasetik, sediaan, obat ABSTRACT Chitosan is derived from chitin, which is found in invertebrates such as Crustacean sp and insect cuticle. Chitosan is a biopolymer that is unique and has extraordinary properties, that is non-toxic, easy to find, biodegradation and biocompablity's well, and can to increase the bioavailability of drug. Therefore, chitosan has the potential to be developed as active ingredients or excipients in pharmaceutical preparations. Current research, the chitosan in


400

pharmaceuticals preparations continues to grow rapidly. The few studies that have been done, has been applying chitosan as excipients in pharmaceutical preparations in the form of tablets, hydrogels, nanoparticles and microparticles. Generally, the addition of chitosan was used as a delivery and protective drugs, then drugs are not easily to degraded due to environmental conditions in the patient's body and drugs can work specifically to the target. Keywords : chitosan, pharmacuticals, preparations, drugs

PENDAHULUAN Selama beberapa tahun terakhir ini,

hijau dan ragi (2). Kitosan merupakan

upaya dalam membuat suatu produk dari

biopolimer yang unik dan memiliki sifat

bahan sintesis kimia mulai digantikan oleh

yang

bahan atau komponen yang bersumber dari

biodegradasi dan biokompabilitas. Sifat

alam. Terlebih lagi, sumber yang memiliki

yang luar biasa dalam kitosan dapat

kekayaaan polimer alami, seperti gelatin,

dikarenakan adanya amina primer yang

kolagen, alginat, pati, kitin dan selulosa.

cukup panjang (3). Selain itu, kitosan

Hal ini sangat menarik karena dapat

memiliki

fungsi

menurunkan

maupun

kationik

terhadap

ketergantungan pembuatan

produk

manusia

luar

biasa,

baik

dalam

hidrofobik hidrofilik.

hal

nonionik Kitosan

yang

didegradasi dalam tubuh dengan reaksi

bersumber dari bahan bakar fosil, sehingga

antara kitonase dan lisozim. Keunggulan

dapat meningkatkan dampak yang positif

yang dimiliki kitosan ini menjadi salah

terhadap lingkungan (1).

satu

Kitosan merupakan hasil derivat dari

kitin,

yang

didapatkan

dalam

faktor

yang

menarik

untuk

diaplikasikan dalam bidang biomedis dan farmasi (4).

invertebrata seperti Crustacea sp dan

Kitosan memiliki potensi untuk

kutikula serangga, beberapa jamur, alga

dikembangkan sebagai bahan aktif atau


401

eksipien dalam bidang farmasi. Sebagai

mengambil

bahan aktif, kitosan dapat dimanfaatkan

buku, jurnal ilmiah dan artikel ilmiah yang

dalam pembuatan sediaan farmasi yang

berkaitan dengan aplikasi kitosan dalam

bertujuan untuk mencegah atau mengobati

bidang farmasetik. Pengumpulan data dari

suatu penyakit, karena diketahui kitosan

berbagai jurnal di unduh melalui Journal

memiliki sifat antibakteri (5). Selain itu,

of of Microencapsulation, Nanomedicine:

kitosan

untuk

Nanotechnology, Biology, and Medicine,

membantu dalam sistem penghantaran obat

International Journal of Pharmaceutics

dan dapat mengendalikan laju pelepasan

ataupun

obat,

mempublikasikan

dapat

dimanfaatkan

sehingga kerja obat dapat lebih

maksimal (6).

ini

dari yaitu

penulisan untuk

artikel

memberikan

beberapa informasi penggunaan kitosan dalam

bidang

diformulasikan hidrogel,

situs

referensi

berupa

web

lain

yang

secara

internasional

artikel atau jurnal ilmiah dengan kata kunci

Tujuan review

beberapa

farmasetik

dalam

sediaan

mikropartikel

yang tablet, ataupun

nanopartikel yang sudah diteliti. METODE

“tablet of chitosan / hydrogel of chitosan/ nano-microparticle chitosan”. Selain dari jurnal/

rtikel

pengambilan

ilmiah

data

juga

internasional, diambil

dari

jurnal/artikel ilmiah berbahasa Indonesia dengan kata kunci “aplikasi kitosan di bidang farmasi”. Kriteria inklusi untuk me-review artikel ini yaitu buku, artikel dan jurnal

Metode yang dilakukan dalam meilmiah yang dipublikasikan maksimal 10 review artikel yang dibuat yaitu dengan

tahun terakhir (tahun 2006 – 2016) dan


402

memuat tema aplikasi kitosan di bidang

berbagai metode dan obat dapat dilihat

farmasetik.

pada tabel 1.

Sedangkan

untuk

kriteria

ekslusi dalam me-review artikel ini yatu buku, artikel, jurnal yang membahas aplikasi kitosan bukan di bidang kesehatan. HASIL Berbagai formulasi kitosan dalam beberapa tipe sediaan farmasi dengan

Tabel 1. Sediaan farmasi yang mengandung kitosan dengan berbagai metode untuk berbagai obat Tipe sediaan

Metode preparasi

Tablet

Pengeringan semprot

Obat Propanolol hidroklorida (7), Famotidine (8), Quercetin (9)

Hidrogel

Komplekasi elektron

Teofilin (10)

Emulsifikasi spontan

Tacrine (11)

Pengeringan semprot

Cyclosporine A (12)

Nanopartikel

Isoniazid (INH) (13), Gelasi ionik Rifampicin(RIF) (13) Kompleksasi polielektrolit

Insulin (14)


Mikropartikel

403

Cross-linking

5-Flurouracil (5-FU) (15)

Pengeringan semprot

Minoksidil sulfat (16)


404

Sedangkan, zat penghancur ditambahkan

PEMBAHASAN

agar tablet cepat hancur, biasanya dengan

SEDIAAN TABLET

mekanisme penyerapan cairan sehingga Tablet merupakan salah satu jenis tablet menggembung dan hancur (17) . sediaan farmasi yang banyak beredar di pasaran. Tablet yang baik harus memenuhi persyaratan seperti secara fisik stabil,

Kitosan sebagai zat eksipien Pembuatan tablet menggunakan metode

menjamin kehomogenan zat aktif dan

kempa

eksipien, mudah dibuat, mudah digunakan

dibandingkan dengan pembuatan tablet

dan

pembuatan

dengan metode granulasi, karena tidak

sediaan tablet diperlukan bahan tambahan

memerlukan pembentukan granul terlebih

guna mempertinggi kualitas tablet. Bahan

dahulu. Namun, dalam kempa langsung

tambahan (eksipien) yang berpengaruh

dibutuhkan zat aktif beserta ekspien yang

pada pelepasan zat aktif antara lain

memiliki laju alir yang baik, sehingga

pengikat, pelincir dan penghancur. Zat

mudah untuk di kempa. Dalam penelitian

pengikat

tablet

Chinta et al, 2009, dibuat ekspien dari

memenuhi friabilitas yang baik sehingga

campuran kitosan dan gelatin terhidrolisis.

tablet

ketika

Zat aktif yang digunakan dalam penelitian

diditribusikan. Zat pelincir ditambahkan

yaitu propanalol hidroklorida. Formulasi

dengan konsentrasi tidak yang teralu besar,

yang

karena akan membuat tablet bersifat

konsentrasi kitosan dan laktosa. Setelah

hidrofobik dan tablet sulit dihancurkan

larutan

sehingga pelepasan zat aktif terhambat.

selanjutnya larutan ini disemprotkan ke

reprodusibel.

Dalam

ditambahkan

tidak

mudah

agar

hancur

langsung

dibuat

lebih

menggunakan

kitosan-laktosa

disukai

variasi

terbentuk,


dalam

racikan

obat

405

metode

meningkatkan efektivitas kerja tablet. Zat

penyemprotan kering pada kecepatan 1.4

aktif yang digunakan dalam penelitian

mL/menit.

dievaluasi,

adalah quercetin (Que). Obat ini memiliki

hasilnya menunjukkan bahwa eksipien

efektivitas yang kurang baik bila diberikan

semprot-kering

kitosan-laktosa

dapat

secara oral karena stabilitasnya mudah

meningkatkan

laju

tingkat

terganggu (18). Maka dari itu, dilakukan

Hasil

dengan

granul

alir,

kompresibilitas yang baik bagi tablet (7). Terdapat juga penelitian yang dilakukan oleh

Anraku

et

al,

2015,

yang

membuktikan bahwa tablet famotidine yang mengandung kitosan-sulfobutil eter β –cyclodextrin

mampu

mengontrol

penenlitian

dengan

pembuatan

mikropartikel kitosan/xanthan gum untuk meningkatkan

bioavailabilitas

dan

mengoptimalkan kerja obat dalam usus. Mikropartikel yang

terbentuk

kitosan/xanthan dimampatkan

gum

menjadi

pelepasan obat, pelepasan obat pada pH

tablet kemudian disalut menggunakan

asam dan basa dilakukan secara perlahan

Eudragit agar tidak mudah terdegradasi

dibandingkan dengan tablet famotidine

dalam pH asam. Hasilnya menunjukkan

biasa (8).

terdapat mikropartikel halus dalam usus

Mikropartikel

kitosan

yang

sekitar 5mm yang mengandung quercetin, dan tablet mikropartikel ini memiliki

dimampatkan menjadi tablet

kestabilan yang baik pada pH asam Penelitian yang dilakukan oleh Caddeo ataupun pH basa, pelepasan obatnya pun et al, 2014, menunjukkan bahwa kitosan terkontrol dengan baik sehingga obat dalam

sediaan

mikropartikel

dapat bekerja pada target yang semestinya


406

(usus). Pelepasan obat dari tablet polimer

bioavaibilitas teofilin dibandingkan dengan

ini mengikuti prinsip difusi non-Fickian

teofilin tanpa kompleks xanthan-kitosan.

(9).

Selain

HIDROGEL KOMPLEKS XANTHANKITOSAN DENGAN TEOFILIN

itu,

kompleks

xanthan-kitosan

mampu mengontrol pelepasan obat melalui rute oral pada penyakit paru-paru kronik (10).

Teofilin merupakan obat bronkidilator untuk penyakit paru-paru kronik. Teofilin

SEDIAAN NANOPARTIKEL

akan membantu untuk merelaksasikan

Sediaan nanopartikel merupakan

bronkioulus dan otot paru-paru. Namun,

hasil dari pembaharuan dalam bidang

terkadang jumlah teofilin yang dilepaskan

bioteknologi. Sediaan nanopartikel akan

ke paru-paru tidak sesuai dengan dosis,

membantu meningkatkan efektivitas kerja

karena memiliki bioavaibilitas yang rendah

obat, terutama yang diberikan secara oral.

sehingga efek farmakokinetiknya lambat

Pemberian obat secara oral memiliki

untuk dicapai (19) . Maka dalam penelitian

tingkat bioavailabilitas yang rendah karena

Popa et al, 2009, dibuatlah hidrogel

stabilitas

teofilin yang dikemas bersama kompleks

terpengaruh oleh keadaan pH, enzim dan

xanthan-kitosan.

degradasi

Kompleks

xanthan-

obat

yang

mikroba.

mudah

Oleh

karena

itu,

kitosan dibentuk melaui kompleksasi ionik

pembentukan

antara

dibutuhkan

untuk

muatan berbeda. Hasil studi in vivo

bioavaibilitas

obat,

menunjukkan bahwa kompleks xanthan-

melindungi obat dari degradasi dalam

kitosan

saluran pencernaan (6). Selain itu, sediaan

2

polisakarida

mampu

yang memiliki

meningkatkan

polimer

sekali

nanopartikel meningkatkan

terutama

dalam


407

nanopartikel dapat mengontrol pelepasan

Menurut penelitian yang dilakukan

obat dan dapat bekerja spesifik terhadap

oleh Wilson et al, 2010, dibuktikan bahwa

target obat (20).

pelepasan

Penghantar obat Anti-Alzheimer

obat

dengan

pemberian

nanopartikel tacrine-kitosan lebih lambat dibandingkan dengan pemberian takrine

Alzheimer

merupakan

penyakit saja. Selain itu, penambahan polysorbate

yang berdasarkan adanya gangguan pada 80 pada nanopartikel tacrine-kitosan dapat fungsi syaraf. Tacrine merupakan obat juga mengurangi pelepasan obat. Sehingga, dalam

membantu

penyakit

Alzheimer nanopartikel

tacrine-kitosan

yang

dengan menghambat asetilkolinesterase. ditambahkan polysorbate 80 memiliki Tacrine juga mampu menghambat kanal potensi ion

kalium,

sehingga

dalam

pengobatan

Alzheimer

dapat dengan memperpanjang durasi kerja obat

memperpanjang durasi aksi yang kemudian tacrine dan meningkatkan biavaibilitas meningkatkan pelepasan astilkolin dari obat di otak (11). saraf kolinergik (11). Sediaan nanopartikel tacrine-kitosan

dibuat

dengan

cara

Penghantar obat mata

emulsifikasi spontan. Emulsifikasi spontan

Cyclosporine A (CsA) merupakan

merupakan proses pembuatan emulsi tanpa

obat tetes mata yang cukup banyak

adanya suplai energi dari luar ketika dua

digunakan. CsA tidak dapat diformulasikan

cairan saling bercampur dengan tegangan

bersama

permukaan yang rendah (21).

hidrofobik sehingga memiliki kelarutan

dengan

air

karena

bersifat

yang kurang dalam air (22). Kelemahan utama dari sediaan tetes mata yaitu


408

pelepasan obat yang cepat dan jumlah yang

penetrasi dan durasi kerja CsA yang lebih

diterima oleh mata tidak sesuai dosis

panjang (12).

karena adanya drainase dan omset air mata

Penghantar

yang tinggi (23).

Basaran,

2013,

CsA

dapat

diformulasikan ke dalam nanopartikel kitosan

kationik

pengeringan

dengan

semprot.

metode

Metode

ini

berdasarkan prinsip pengeringan partikel dengan menggunakan uap panas (24). Dalam

pembuatan

nanopartikel

ini,

dilakukan variasi kitosan berdasarkan berat molekul. Pengujian ini dilakukan terhadap domba secara in vivo. Setelah diberi perlakuan selama 72 jam, maka dilakukan uji profil CsA dalam sampel. Hasil akhir menunjukkan bahwa perlakuan sampel dengan nanopartikel kitosan-CsA

masih

mengandung obat CsA dalam kornea dan permukaan konjungtiva sampel, hal ini mengindikasikan

Anti-

Tuberkulosis (TB)

Menurut penelitian yang dilakukan oleh

obat

adanya

peningkatan

Tuberkulosis merupakan penyakit dimana

terdapat

bakteri

basil

yaitu

Mycobacterium tuberculosis di dalam paru. Penyebaran penyakit ini biasanya melalui udara. Obat anti-tuberkulosis yang sudah beredar saat ini memiliki kelemahan, seperti

harga

yang

mahal,

durasi

pengobatan yang lama dan efek samping yang menyertainya (25). Beberapa tahun terakhir ini telah diupayakan pembuatan obat

anti-tuberkulosis

berupa

sediaan

nanopartikel sehingga obat akan langsung menuju paru-paru melalui rute pulmonary (26). Dalam penelitian yang dilakukan oleh Garg, 2015, kitosan digunakan sebgai pembawa

obat

(rifampisin kitosan

dan

anti-tuberkulosis

isoniazid).

dikarenakan,

kitosan

Pemilihan memilki


409

biodegradasi dan biocompatible yang baik,

formulasi

juga merupakan polimer kationik yang

tuberkulosis dengan kitosan tidak toksik

tidak toksik dimana mukoadesifnya serta

dan

permeabilitas membrannya pun baik (13).

mereduksi

Proses formulasi nanopatikel obat anti-tuberkulosis dengan kitosan dibuat menggunakan teknik gelasi ionik. Prinsip dari

teknik

ini

berdasarkan

adanya

interaksi elektrostatik antara grup amina kitosan

dan

grup

muatan

negatif

tripolifosfat (TPP) (24). Larutan TPP ditambahkan ke dalam larutan kitosan yang mengandung

isoniazid

dan

rifampisin

dengan konsentrasi yang berbeda. Setelah nanopatikel obat anti-tuberkulosis dengan kitosan

terbentuk,

dibuat

sediaan

inhalasinya dengan metode pengeringan semprot dengan menambahkan mannitol (1% m/v) dan leucin (0.25% m/v). Pengujian

dilakuakn

terhadap

mencit

penelitian

ini

secara

betina.

in

vivo

Hasil

dari

menunjukkan

bahwa

nanopatikel

aktivitasnya

lebih

obat

tinggi

Mycobacterium

anti-

dalam

tuberculosis

dibandingkan obat anti-tuberkulosis tanpa kitosan.

Sehingga

nanopartikel

dipastikan

kitosan

bahwa

merupakan

penghantar obat anti-tuberkulosis yang baik untuk pengobatan tuberkulosis karena membuat obat kerjanya spesifik pada jarigan paru-paru (13). Penghantar Insulin Penelitian yang dilakukan oleh Hecq, 2015, membandingkan antara nanopartikel kitosan-insulin dengan nanopartikel derivat kitosan-insulin.

Formulasi

pembuatan

nanopartikel ini menggunakan prinsip interaksi elektrostatik antara TPP yang bermuatan negatif dengan kitosan yang merupakan polimer bermuatan positif. Dengan adanya penambahan kitosan pada insulin, sediaan nanopartikel memiliki


stabilitas

sistem

digunakan dan dapat mengantarkan obat

penghantaran obat karena, insulin menjadi

sesuai target kerja obat (27). Pemilihan

lebih stabil dalam menghadapi perubahan

kitosan

pH yang terjadi pada saluran pencernaan

pembuatan mikropartikel, karena kitosan

dan meningkatkan mukoadesif. Setelah

tidak toksik, memiliki biodegradasi dan

dibandingkan antara nanopartikel kitosan-

mukoadesif yang baik (28).

insulin

yang

dengan

kitosan-insulin,

tinggi

410

dalam

nanopartikel nanopartikel

derivat

sebagai

bahan

utama

dalam

Penghantar obat kanker kolon

derivat Mikrokapsul

Kitosan/Natrium

kitosan-insulin memiliki efektivitas yang Alginat

dengan

5-Fluorourasil

(5-FU)

lebih tinggi. Hal ini bisa dikarenakan dibuat untuk mengobati penyakit kanker kelarutan derivat kitosan lebih tinggi kolon. Penghantar obat kolon diperlukan karena adanya gugus amonium kuartener. untuk menghindari degradasi obat karena Formulasi yang paling baik, ditunjukkan adanya aktivitas enzim epitel, durasi kerja dari formulasi dengaan konsentrasi derivat lebih kitosan

sebesar

33%.

Formulasi

lama

di

dalam

lumen

serta

ini meningkatkan

absorbsi

obat

dalam

menunjukkan nilai Z-average 142 ± 10 jaringan target.

Selain itu, ketika 5-

nm, zeta potensial 29 ± 1mV, efikasi fluorouracil langsung bekerja pada target enkapsulasi 52 ± 3% dan pelepasan insulin (usus) maka toksisitas sistemik dan dosis terjadi selama 210 menit (14). yang diberikan pada pasien pun dapat SEDIAAN MIKROPARTIKEL Sediaan

mikropartikel

direduksi (15). umumya

dapat meningkatkan stabilitas obat, mudah


Mikrokapsul Alginat

dengan

411

Kitosan/Natrium

5-Fluorourasil

Obat jenis ini telah beredar di pasaran

(5-FU)

dalam bentuk hidrogel atau larutan etanol

dibuat dengan teknik cross-linking dengan

(Rogaine ®). Namun, sediaan ini memilki

penambahan

kelemahan

kasium

klorida

(4%).

diantaranya

zat

aktif

Beberapa uji dilakukan untuk melihat

(minoksidil sufat) tidak dapat masuk ke

stabilitas dari mikrokapsul yang dibuat,

dalam folikel rambut dan pelepasan obat

seperti uji dengan mikroskop dan fotografi

yang tidak terkontrol sehingga pemakaian

untuk melihat bentuk dan sifat permukaan

hidrogel ini dilakukan sebanyak dua kali

dari partikel, uji untuk melihat pelepasan

sehari oleh pasien untuk memastikan efek

5-fluororacil

farmakologi (16).

dari

obat

dengan

menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada

panjang

Pengujian

gelombang

dilakukan

secara

266nm. in

vitro

terhadap kolon domba. Hasil penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa 5fluorouracil tetap utuh dan mengalami pelepasan obat yang minimal di usus kecil

Pada penelitian yang dilakukan oleh Gelfuso et al, 2011, pembuatan mikropartikel

kitosan-minoksidil

sulfat

dibuat menggunakan metode pengeringan semprot. Mikropartikel dapat berpenetrasi ke dalam lapisan kulit melalui rute transfolikular.

Obat

yang

berbentuk

dan lambung, sehingga efek samping dari

mikropartikel dengan ukuran sekitar 1μm –

obat dapat dikurangi (15).

5μm dapat menyebrangi kulit dengan

Penghantar obat topikal Minoksidil sulfat merupakan obat yang ditujukan untuk mengatasi kebotakan.

melalui folikel kulit dan mengantarkan obat sesuai dengan target. Tujuan dari pembuatan

mikropartikel

kitosan-


412

minoksidil sulfat ini untuk mengetahui

ini dikarenakan kitosan tidak toksik serta

kemampuan

memiliki

pelepasan

obat

dan

biodegradasi,

bioavaibilitas,

mengaplikasikannya terhadap salah satu

biokompabilitas yang baik. Sehingga obat

penyakit kulit yaitu kebotakan. Ukuran

dapat bekerja lebih efektif dan maksimal

mikropartkel

sesuai indikasinya.

kitosan-minoksidil

sulfat

yang terbentuk sebesar 3 μm berbentuk

Ucapan Terima Kasih

bulat, dengan ukuran sebesar ini maka Penulis mengucapkan terima kasih pengantaran minoksidil sulfat ke dalam yang sebesar-besarnya kepada Allah SWT folikel

rambut

dapat

tercapai. karena telah memberikan nikmat iman,

Mikropartikel yang dibuat menunjukkan kesehatan dan kekuatan kepada penulis, adanya pertahanan pelepasan obat hingga sehingga tiga

kali

lipat

dibandingkan

penulis dapat menyelesaikan

dengan review artikel ini.

pemberian obat biasa (bukan dalam bentuk Kemudian, ucapan terimakasih juga

mikropartikel). Sehingga dapat dikatakan mikropartikel

ini

berpotensi

untuk

penulis

sampaikan

kepada

Bapak

selaku

Dosen

meningkatkan terapi obat minoksidil sulfat

Sriwidodo,M.Si.,Apt

secara topikal (16).

Pembimbing, karena telah memberikan arahan dan dorongan kepada penulis

SIMPULAN hingga review artikel ini selesai. Kitosan

memiliki potensi yang Ucapan terima kasih juga penulis

baik dalam mendukung pembuatan sediaan ucapkan kepada keluarga dan kerabat obat, baik dalam bentuk tablet, hidrogel, karena telah memberi motivasi kepada mikropartikel maupun nanaopartikel. Hal


413

penulis utuk menyelesaikan review artikel

Personal Care and Cosmetic Products.

ini.

New York2005. 5. Shrestha A, Michael R, Hamblin, Anil

Konflik Kepentingan Penulis menyatakan tidak terdapat potensi

konflik

kepentingan

dengan

penelitian, kepenulisan (authorship), dan atau publikasi artikel ini. DAFTAR PUSTAKA

K.

Photoactivated

rose

bengal

functionalized chitosan nanoparticles produce antibacterial/biofilm activity and

stabilize

Nanomedicine:

dentin-collagen. Nanotechnology,

Biology, and Medicine. 2014;10:4911. Liu X, Ma L, Mao Z, Gao C. Chitosan-

501. based biomaterials for tissue repair and 6. Mundargi R, Babu VR, Rangaswamy V. regeneration, Chitosan for biomaterials Nano/micro technologies for delivering II. Heidelberg: Springer Berlin; 2011. macromolecular therapeutics using poly 2. Aranaz I, Harris R, Heras A. Chitosan (D,L-lactide-co-glycolide)

and

its

derivatives.

Controlled

amphiphilic derivatives. Chemistry and Journal

of

applications. Current Chemical Biology. Release. 2008;125:193-209. 2010;14(3):08-30. 7. Chinta D, Richard AG, Sarala P, Natalie 3. Croisie F, Christine J. Chitosan-based P, Levon AB , Tarun KM. Spray-Dried biomaterials for tissue engineering. Chitosan as a Direct Compression European Polymer Journal. 2012. Tableting Excipient. Drug Development 4. Cattaneo MV. Topical delivery systems and Industrial Pharmacy. 2009;35:43-8. based on polysaccharide microspheres. In: Delivery System Handbook for


414

8. Anraku M, Ayumu H, Daisuke I, James

delivery system for the anti-Alzheimer

DP, Kanet U, Fumitoshi H. Slow-

drug

release of famotidine from tablets

Nanotechnology,

consisting of chitosan/ sulfobutyl ether

Medicine. 2010;6:144-52.

b-cyclodextrin composites. International Journal

of

Pharmaceutics.

2015;487:142-7.

tacrine.

Nanomedicine: Biology,

and

12. Basaran E, Evrim Y, Murat SB, Gulay B, Yasemin Y. Chitosan nanoparticles for ocular delivery of cyclosporine A.

9. Caddeo C, Amparo N, Octavio DS, Matilde MS, Anna MF, Maria M.

Journal

of

Microencapsulation.

2013:1-9.

Chitosan–xanthan gum microparticle-

13. Garg T, Goutam R, Amit KG.

based oral tablet for colon-targeted and

Inhalable chitosan nanoparticles as

sustained delivery of quercetin. Journal

antitubercular drug carriers for an eff

of Microencapsulation. 2014:1-6.

ective

10. Popa N, Ovidlu N, Lenuta P, Catalina EL, Marcel IP. Hydrogels based on chitosan–xanthan

of

tuberculosis.

Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. 2015:1-5.

controlled

14. Hecq J, Siepmann F, Siepmann J,

release of theophylline. Journal of

Amighi K, Goole J. Development and

Materials

evaluation of chitosan and chitosan

Science:

for

treatment

Materials

in

Medicine. 2010;21:1241-8. 11. Wilson B, Malay KS, Kumaraswamy

derivative

nanoparticles

containing

insulin for oral administration. Drug

S, Sampath K, Muthu R, Bhojraj S.

Development

and

Chitosan nanoparticles as a new

Pharmacy. 2015:1-8.

Industrial


15. Shabbeer

S,

Ramanamurthy.

415

Shaheeda,

KV

hydrophobic drug from hydroxyapatite

Formulation

and

coated

evaluation of chitosan sodium alginate microcapsules of 5-fluorouracil for

liposomes.

Biomaterials.

2007;28:2687-94. 19. Bauer

L.

Applied

clinical

colorectal cancer. International Journal

pharmacokinetics. 2nd, editor. New

Of

York: Mc Graw-Hill Medical; 2008.

Research

In

Pharmacy

And

Chemistry. 2012;2(1):7-19.

20. Jain SK GY, Jain A, Saxena AR,

16. Gelfuso G, Taı´s G, Patrı´cia SS, Luı´s AP,

Renata

microparticles

VL. for

Chitosan

sustaining

the

topical delivery of minoxidil sulphate. Journal

of

Microencapsulation.

2011;28(7):650-8.

Terbanding,

Penetapan

Kadar, dan Kualitas Fisik Tablet Atorvastatin

nanoparticles bearing an anti-HIV drug

didanosine

for

sitespecific

delivery. Nanomedicine. 2008;4:41-8. 21. Fernando L, Véronique S, Jerôme B. Emulsion Science: Basic Principles.

17. Aini R, Ratih DS, Intan SO. Profil Disolusi

Khare P, Jain A. Mannosylated gelatin

Inovator,

New

York:

Springer

Science

&

Business Media; 2007. 22. Shen J, Deng Y, Jin X, Ping Q, Su Z,

Generik

Li L. Thiolated nanostructured lipid

Bernama Dagang, dan Generik. Jurnal

carriers as a potential ocular drug

Kefarmasian Indonesia. 2015;5(2):90-

delivery system for cyclosporine A:

7.

Improving in vivo ocular distribution.

18. Xu Q, Tanaka Y, Czernuszka JT. Encapsulation

and

release

of

a

International

Journal

Pharmaceutics. 2010;402:248-53.

of


416

23. Basaran E, Demirel M, Sirmagül B,

Mannosylated gelatin nanoparticles

Yazan Y. Polymeric cyclosporine-A

bearing

nanoparticles for ocular application.

management of tuberculosis. Journal

Journal

of Drug Targeting. 2011;19:219-27.

Biomed

Nanotechnol.

2011;5:714-23. 24. Jayakumar Muzzarelli

R, RAA.

isoniazid

for

effective

27. Intra J, Salem K. Rational design, Prabaharan

M,

fabrication, characterization and in

Chitosan

for

vitro

testing

of

biodegradable

Biomaterials I. New York: Springer;

microparticles that generate targeted

2011.

and sustained transgene expression in

25. Kaur M, Garg T, Narang RK. A review of emerging trends in the

HepG2 liver cells. Journal of Drug Targeting. 2010.

treatment of tuberculosis Artif Cells

28. Li X, XiangYe K, Shuai S, XiuLing Z,

Nanomed Biotechnol. 2014;44(2):478-

Gang G, YuQuan W, et al. Preparation

84.

of

26. Saraogi G, Sharma B , Joshi B , Gupta P , Gupta UD , Jain NK , Agrawal GP

alginate

coated

chitosan

microparticles for vaccine delivery. BMC Biotechnol. 2008.

Farmaka Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 399

Recommend Documents