Farmaka Volume 15 Nomor 1 1

Farmaka Volume 15 Nomor 1

1

REVIEW ARTIKEL AKTIVITAS FARMAKOLOGI DARI SENYAWA KALKON DAN DERIVATNYA Alsya Utami Rahayu, Ami Tjitraresmi Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran Jl. Raya Bandung Sumedang KM 21, Jatinangor 45363 Telepon: (022) 7796200, Faksimile: (022) 7796200 [email protected], [email protected]

ABSTRAK Kalkon (1,3-difenil-2propen-1-on) merupakan senyawa prekursor dari golongan flavonoid dan merupakan intermediet penting dalam sintesis organik, seperti senyawa heterosiklik (flavon, flavanol, flavanon). Kalkon banyak dikembangkan dan disintesis oleh peneliti untuk mendapatkan derivatnya dan diuji aktivitas farmakologinya. Dalam review jurnal ini, berbagai aktivitas farmakologi dari senyawa kalkon dan derivatnya dikumpulkan dan diulas kembali. Aktivitas farmakologi dari senyawa kalkon dan derivatnya antara lain antikanker, antiinflamasi, antioksidan, antimalaria, antimikroba, dan anti-HIV. Kata kunci: Kalkon, sintesis, aktivitas farmakologi. ABSTRACT Chalcone (1,3-diphenyl-2propen-1-on) is a precursor compound of the flavonoid and are important intermediates in organic synthesis, such as heterocyclic compounds (flavones, flavanols, flavanones). Chalcone developed and synthesized by researchers to obtain derivates and tested pharmacologic activity. In a review of this journal, various pharmacological activity of the compound and its derivatives chalcone collected and reviewed again. Chalcone pharmacological activity of the compound and its derivatives include anticancer, anti-inflammatory, antioxidant, antimalarial, antimicrobes, and anti-HIV. Keyword: Chalcone, synthesis, pharmacological activity. I. PENDAHULUAN Kalkon (1,3-difenil-2propen-1-on) merupakan senyawa yang mengandung

kandungan metabolit sekunder flavonoid (Solomon dan Lee, 2012). Flavonoid

merupakan

senyawa

ditemukan

sebagai

dua cincin aril yang terhubung dengan

polifenol

yang

keton α,β tak jenuh (Solomon dan Lee,

metabolit

sekunder

2012). Kalkon adalah intermediet penting

Berbagai macam aktivitas farmakologi

dalam sintesis organik (Ameta et al.,

telah diketahui dimiliki oleh flavonoid,

2011). Gugus kalkon merupakan struktur

seperti antioksidan, antiinflamasi, dan

umum pada tanaman yang memiliki

antikanker (Mahapatra

pada

et

tanaman.

al., 2015).


2

Flavonoid (C6-C3-C6) memiliki struktur kimia

yang

mengandung

dua

cicin

Kanker berproliferasi

merupakan secara

sel

yang

abnormal

dan

aromatik fenil (α,β) dan sebuah cincin

merupakan penyebab kematian kedua pada

heterosiklik.

Perbedaannya

dengan

manusia setelah penyakit kardiovaskular

struktur kimia

flavonoid

kalkon

(Fadeyi et al., 2008). Sudah banyak

dan

terletak pada cincin C3 yang terbuka

pengobatan

untuk

(Orlikova et al., 2011).

kemoterapi

dan

Kalkon dapat disintesis melalui

antikanker, radioterapi.

seperti Namun,

toksisitas yang tinggi dan resistensi obat

kondensasi Claisen-Schmidt dari aldehid

membatasi

hasil

yang

sukses

pada

dan keton aromatik dengan menggunakan

umumnya (Zhuang et al., 2010). Oleh

katalisator berupa asam atau basa yang

karena itu, pencarian terhadap anti kanker

diikuti oleh reaksi dehidrasi. Katalis asam

baru diperlukan untuk memaksimalkan

yang biasa digunakan antara lain HCl

efektivitas dari obat anti kanker.

(Jayapal dan Sreedhar, 2010) dan SOCl2 (Jayapal et al., 2010), sedangkan katalis

II. AKTIVITAS ANTIKANKER

basa yang biasa digunakan adalah NaOH (Choudhary dan Juyal, 2011).

aktivitas anti kanker yang menjanjikan.

Kalkon memiliki gugus etilen keto (-CO-CH=CH-)

yang

reaktif.

Bahan alam telah menunjukkan

Gugus

Salah

satu

kemoterapi

senyawa kanker

andalan

adalah

dalam

flavonoid.

tersebut menyebabkan kalkon memiliki

Flavonoid merupakan senyawa heterogen

aktivitas biologis yang bermacam-macam

polifenol

(Jayapal dan Sreedhar, 2010).

menjadi 9 kelas, yaitu flavonol, flavon, flavanon,

stabil

yang

diklasifikasikan

flavan-3-ols,

antosianin,

isoflavon, proantosianidin, auron, dan kalkon

(Mahapatra

et

al.,

2015).

Berdasarkan, data yang dipublikasikan Gambar 1. Struktur Kalkon

kalkon memiliki aktivitas antiproliferasi


3

kuat terhadap MCF-7 (Subarnas et al.,

Sedangkan pada konsentrasi 671 µM

2015).

sekitar 77% dan konsentrasi 1342 sekitar Penelitian

mengevaluasi

80%. Peningkatan dari konsentrasi 336 µM

2',4'‑dihidroksi‑

ke 671 µM dan 1342 µM tidak terlalu

6‑metoksi‑3,5‑dimetilkalkon yang diisolasi

signifikan. Hal ini membuktikan bahwa

dari daun tanaman Eugenia aquea terhadap

konsentrasi 336 µM merupakan kosentrasi

aktivitas proliferasi sel kanker payudara

yang

MCF-7

aktivitas

yang

dari

menggunakan

tergantung

berdasarkan

efektif

dalam

mengahmbat

sel

MTT

assay

proliferasi dikarenakan pada konsentrasi

dosis

untuk

yang kecil, namun efeknya maksimal. Aktivitas

menghambat pertumbuhan dari sel MCF-7

proapoptosis

dari

ini

2',4'‑dihidroksi‑6‑metoksi‑3,5‑dimetilkalko

membuktikan bahwa semakin besar dosis

n diuji dengan menggunakan metode

kalkon yang diberikan akan semakin besar

Western Blot menunjukkan perubahan

pula aktivitasnya. Penghambatan aktivitas

pada

proliferasi pada 48 jam lebih tinggi dari 24

dianalisis dalam waktu 24 dan 48 jam.

jam hal ini dikarenakan semakin lama

PARP merupakan biomarker apoptosis

2',4'‑dihidroksi‑6‑metoksi‑3,5‑dimetilkalko

dengan terjadinya clavage (pembelahan)

n berinteraksi dengan sel kanker maka

dengan berat molekul 89 kDa dari semula

penghambatannya

116 kDa terdeteksi pada 24 jam setelah

(Subarnas

et

al.,

2015).

juga

akan

Hal

semakin

tingkat

ekspresi

PARP

yang

besar. Aktivitas yang signifikan dapat

diberikan 2',4'‑dihidroksi‑6‑metoksi‑3,5‑

dilihat dari konsentrasi 168 µM ke 336 µM

dimetilkalkon. Terjadinya cleavage PARP

pada 24 dan 48 jam. Pada konsentrasi 168

merupakan penanda terjadinya apoptosis

µM, penghambatan sel proliferasi berada

pada sel yang diinduksi dengan senyawa

pada 25%. Sedangkan di konsentrasi 336

uji (Bandgar et al., 2010). Analisis

µM, penghambatan sel proliferasi berada

Western Blott terhadap cleavage PARP

pada

membuktikan

75%.

Hal

ini

menunjukkan

peningkatan 50% aktivitas antiproliferasi.

senyawa

uji

mampu

menginduksi terjadinya apoptosis pada sel


4

kanker MCF-7. Protein yang dianalisis

ligand merupakan anggota dari TNF yang

diseimbangkan

diketahui menginduksi apoptosis dalam

dengan

pengamatan

terhadap β-actin sebagai protein kontrol.

berbagai kanker (Tuba dan Ilhami, 2008).

Selain itu, untuk menentukan keganasan

Penghambatan

dari

kelangsungan hidup suatu sel ditentukan

Dimetilkalkon

dengan Akt. Kelangsungan hidup sinyal

antikanker pada 90-95% di semua sel

protein

kanker. Substitusi B-ring menjadi CH3,

di

MCF-7

menurun

setelah

memberikan

2,4aktivitas

pemberian 2',4'‑dihidroksi‑6‑metoksi‑3,5‑

OCH3, Cl, Br, F dan kelompok NO2 pada

dimetilkalkon

senyawa hanya menunjukkan inhibisi yang

ditunjukkan

dengan

penurunan ekspresi dari protein Akt. Pada sintesis 2,4 dimetoksi dan

sedang

yaitu

sekitar

15-50%

pada

konsentrasi 10 µM.

dievaluasi

Aktivitas

aktivitas anti kankernya pada ACHN

trimetoksikalkon

(karsinoma sel ginjal), Pancc1 (karsinoma

aktivitas

pankreas), CALU-1 (karsinoma sel paru-

senyawa yang disubstitusi oleh metoksi,

paru besar), H460 (karsinoma sel paru-

hidroksi,

paru besar), dan HCT116 (karsinoma usus)

memperlihatkan aktivitas (50-95%) dengan

(Bandgar et al., 2010). CALU-1 dan H460

urutan OCH3>OH>Cl>Br. Hal ini dapat

merupakan karsinoma sel paru-paru besar

memperlihatkan

atau

Cancer

senyawa maka aktivitas anti kankernya

(NSCLC). Perbedaan keduanya terletak

semakin tinggi. Pada penelitian yang lain

pada profil ekspresi mikroRNAs nya

diketahui molekul organik yang terflorinasi

dimana

resisten

berperan sebagai agen antikanker dan telah

TRAIL dan H460 merupakan TRAIL-

menjadi fokus dalam pengembangan terapi

sensitif sel line (Schaefer et al., 2007).

baru untuk kanker menunjukkan aktivitas

TRAIL atau The Apo2L/tumor necrosis

antikanker sebesar 50-95% (Szlosarek et

factor (TNF)-α related apoptosis-inducing

al., 2006).

3,4,5

trimetoksikalkon

Non-Small

CALU-1

Cell

dan

Lung

merupakan

dari tidak

antikanker

dan

yang

3,4,5menunjukkan signifikan,

grup

semakin

halogen

bulky

suatu


5

Senyawa

3,4,5-trimetoksikalkon

diabetes, arthritis, dan kanker (Liu et al.,

yang disubstitusi oleh NO2 pada cincin B

2014). Interleukin-6 (IL-6) dan Tumor

meningkatkan

Necrosis

Factor

merupakan

sitokin

aktivitas

penghambatan

hingga 100%. Flavopiridol merupakan inhibitor

Alpha

(TNF-α)

proinflamasi

yang

terlibat pada pathogenesis kardiovaskular,

CDK (cyclin-dependent kinase) yang telah

penyakit

menunjukkan aktivitas menjanjikan dalam

melalui cytokine signaling pathwaysr (Da’I

mengobati tumor padat (Mini et al., 2006),

et

sedangkan gemsitabin merupakan analog

Inflammatory Drugs (NSAIDs) merupakan

sitosin arabiosa (Ara-C) yang berfungsi

terapi untuk anti inflamasi tetapi memiliki

sebagai

juga

efek samping pada saluran pencernaan.

antitumor (Gaforalo et al., 2008). Oleh

Oleh karena itu, pengembangan terhadap

karena itu, kedua obat ini dijadikan standar

agen anti inflamasi diperlukan sebagai

dalam penelitian ini.

alternative

agen

antikanker

dan

al.,

neurodegenerasi,

2007).

dari

dan kanker

Non-Steroidal

NSAIDs.

Anti-

Penelitian

Senyawa yang tersubstitusi florin

menunjukkan metoksikalkon merupakan

tidak menunjukkan aktivitas antikanker

agen anti inflamasi yang efektif (Bandgar

yang

et al., 2010).

luar

biasa.

Perbedaan

ini

menunjukkan adanya mekanisme yang

Non-steroidal

lebih kompleks terkait molekul organik

(NSAIDs)

terflorinasi sebagai agen antikanker.

penyakit reumatik artritis dan berbagai tipe inflamasi

III. AKTIVITAS ANTIINFLAMASI

anti-inflammatory

merupakan

namun

dikarenakan

terapi

seringnya

terapi

nya

drugs untuk

terbatas

dilaporkan

Inflamasi atau peradangan dalam

mengenai efek samping gastrointestinal.

tubuh merupakan respon proteksi terhadap

Kalkon merupakan senyawa aktif yang

kondisi tubuh yang diakibatkan oleh

diujikan terhadap aktivitas antiinflamasi.

cedera sel. Inflamasi dapat menyebabkan

Pada penelitian, kalkon diuji terhadap

berbagai penyakit, seperti aterosklerosis,


6

penghambatan TNF-α dan IL-6 (Bandgar

IV. AKTIVITAS ANTIOKSIDAN

et al., 2010).

Antioksidan merupakan senyawa

Aktivitas

dari

3,4,5-

yang mencegah kerusakan oksidatif yang

trimetoksikalkon menghambat 90-100%

diinduksi oleh radikal bebas dan ROS

pada konsentrasi 10 µM dibandingkan

(Reactive Oxygen Species). ROS dapat

dengan standar deksametason dan 2,4-

merupakan bentuk dari anion superoksida

dimetoksikalkon. TNF-α selain mediator

(O2-),

inflamasi juga dikenal sebagai promotor

hidrogen

tumor dan faktor metastasis (Szlosarek et

menyerang berbagai macam makromolekul

al., 2006). TNF-α juga merupakan faktor

biologis, seperti protein, enzim, DNA, dll.

yang beredar dan dapat menyebabkan

Penelitian mengenai kalkon sebagai agen

nekrosis tumor dan diidentifikasi sebagai

antioksidan

regulator kunci dari respon inflamasi

(Belsare et al., 2010).

Hidroksil

(OH-),

radikal

peroksida

telah

(H2O2)

banyak

dan yang

dilaporkan

(Bradley, 2008). IL-6 berkontribusi dalam inisiasi dan perpanjangan proses inflamasi.

V. AKTIVITAS ANTIMALARIA

Oleh karena itu, IL-6 dianggap sebagai

Malaria disebabkan oleh parasit

mediator sentral dam berbagai penyakit

protozoa dari genus Plasmodium. Malaria

inflamasi

merupakan

(Raj,

2009).

Hal

ini

penyebab

utama

dari

menunjukkan aktivitas penghambatan dari

morbiditas dan mortalitas terutama di

kalkon memiliki aktivitas ganda sebagai

negara

antiinflamasi

terhadap

dan

antikanker

dengan

tropis. obat

Peningkatan

resistensi

malaria

parasite

mekanisme kerja langsung membunuh sel

menyebabkan

kanker

langsung

pengembangan obat anti malaria yang

yang

baru. Kalkon telah dilaporkan sebagai agen

dan

mengurangi mendukung

secara efek

tidak inflamasi

perkembangan

(Bandgar et al., 2010).

tumor

dibutuhkannya

potensial antimalaria (Hans et al., 2010). Multi-drug merupakan

resistance

penyebab

utama

(MDR) yang


7

mengkhawatirkan pada tingkat penyakit

dengan aktivitas antioksidan dari kalkon

menular di seluruh dunia. Penemuan obat

(Belsare et al., 2010).

baru dengan aktivitas antimikroba terhadap resisten

sangat

dibutuhkan.

Aktivitas antioksidan pada kalkon

Laporan

juga dipengaruhi oleh dua struktur aril,

mengenai kalkon sebagai antimikroba akan

yaitu substitusi pada dua cincin aril

dibahas pada review jurnal ini (Khalil et

molekul kalkon dan pola substitusi pada

al., 2011; Hussien et al., 2016).

molekul kalkon. Substituen hidroksil pada

Antioksidan merupakan senyawa

molekul kalkon merupakan substituent

yang dapat menangkal radikal bebas.

yang

bertanggung

jawab

Aktivitas senyawa sebagai antioksidan

peningkatan antioksidan kalkon. Hal ini

dapat ditentukan melalaui DPPH radikal

disebabkan karena konversi yang mudah

bebas. Aktivitas antioksidan yang moderat

menjadi

pada senyawa kalkon terkait dengan

mekanisme transfer atom hidrogen.

radikal

terhadap

fenoksi

melalui

kemampuan elektron atau radikal hidrogen yang dimiliki oleh suatu senyawa dalam melepaskan

DPPH,

sehingga

V. AKTIVITAS ANTI-HIV

menjadi

Human immunodeficiency virus-1

molekul diamagnetik yang stabil. Elektron

(HIV-1) merupakan virus yang dapat

pada gugus hidroksi dan metoksi dapat

menyebabkan Acquired Immunodeficiency

dengan mudah melepaskan atom, sehingga

Syndrome (AIDS) melalui penghancuran

lebih menginduksi aktivitas antioksidan.

sel-T setelah virus masuk dan bereplikasi

Hasil nya adalah 2’-hidroksikalkon,

di dalam tubuh manusia. Pengobatan saat

1-[2’-hidroksifenil]-3-[2-klorofenil]-2-

ini untuk HIV/AIDS termasuk terapi

propen-1one, dan 1-[2’-hidroksifenil]-3-[2-

antiretroviral

bromofenil]-2-propen-1-one

masuknya virus namun tidak langsung

memperlihatkan

aktivitas

yang

(ART)

mengendalikan

baik

meminimalkan penyebaran virus (Khalil et

dengan IC50 137.67 µg/mL. Substituen

al., 2011). Kalkon merupakan prekursor

Hidroksil dan Fenil juga diduga berasosiasi

untuk

flavon

memiliki

aktivitas


8

penghambatan terhadap berbagai enzim

yang baik dalam menghambat HIV-infeksi

dan telah terbukti mengobati inflamasi dan

dan toksisitas karena kalkon bromo tidak

penyakit infeksi (Zhao et al., 2012).

toksik sama sekali. Senyawa kalkon baru

Kesederhanaan dalam mensintesis

pada bromo dan kloro tidak hanya

senyawa kalkon dan berbagai manfaat

memiliki aktivitas anti virus yang baik tapi

yang diberikan membuat banyak penelitian

juga toksisitasnya rendah (Cole et al.,

lebih lanjut mengenai senyawa kalkon.

2016). Senyawa kalkon yang mengandung

Oleh karena itu, pada review jurnal ini

bromo tidak memberikan inhibisi terhadap

akan

viabilitas sel artinya kalkon bromo tidak

diulas

mengenai

aktivitas

farmakologi yang dimiliki oleh kalkon dan

mampu

derivatnya.

namun pada senyawa kloro memiliki

Senyawa

baru

kalkon

yang

menghambat

pertahanan

sel,

persentase penghambatan viabilitas sel

disintesis dan diuji aktivitasnya n-oktil

sebesar

tidak memiliki aktivitas anti-HIV sehingga

menghambat pertahanan sel sebesar 12.3

tidak

pada 10 µM. Senyawa kalkon ketika

diujikan

untuk

viabilitas

sel.

12.3

Viabilitas sel adalah kemampuan suatu sel

diturunkan

dalam

mempertahankan

artinya

kloro

konsentrasinya

mampu

maka

dirinya

dari

kemampuan penghambatan terhadap HIV

obat/senyawa.

Uji

dan viabilitas sel juga ikut menurun,

propagasi HIV yang mengandung bromo

bahkan untuk viabilitas sel hingga tidak

dan kloro memiliki potensi dalam sel PM1.

memiliki persen penghambatan. Kalkon

HIV menyerang sistem kekebalan tubuh

bromo dan kloro efektif menghambat

yaitu pada limfosit sel-T. PM1 merupakan

propagasi HIV pada konsentrasi 10 µM.

serangan

suatu

sel-T klon CD4+ yang dapat digunakan sebagai penanda ketahanan tubuh terhadap HIV-1 isolat (Yamada et al., 2010).

AKTIVITAS ANTIMALARIA Malaria

pada

manusia

dapat

Kalkon yang mengandung bromo

disebabkan oleh Plasmodium falciparum,

ditemukan memeberikan kesetimbangan

Plasmodium malariae, Plasmodium ovale,


dan

9

Plasmodium

vivax.

Plasmodium

pola

pada

cincin

aromatik

aktivitas

juga

falciparum merupakan penyebab yang

mempengaruhi

tertinggi prevalensinya menyebabkan 80%

Pemindahan dari dua kelompok metil

terinfeksi dan 90% kematian. Oleh karena

dalam senyawa 4,8 sedikit lebih tinggi

itu, pada penelitian yang dilakukan oleh

aktivitas

Lim et al (2007) digunakan Plasmodium

dengan satu metil substitusi (1,5) (Lim et

falciparum karena memiliki prevalensi

al., 2007).

antimalarianya

antimalarial.

dibandingkan

yang sangat tinggi dibandingkan dengan anggota Plasmodium yang lain. Hasil

dari

substitusi

AKTIVITAS ANTIMIKROBA berbagai

Kalkon

yang

senyawa pada kalkon menghasilkan 4’-

dengan

metode

metoksi-tersubstitusi

Schmidt

orto

memperlihatkan maksimal

dihidrokalkon

penghambatan

hingga

100%

paling terhadap

beberapa iradiasi

telah

disintesis

kondensasi

keton

aldehid microwave

Claisen-

hidroksi

aromatik diuji

dengan dibawah

aktivitasnya

Plasmodium falciparum pada konsentrasi

terhadap antimikroba menunjukkan hasil

5.4 µg/mL. Substitusi C-4’-metoksi pada

penghambatan terhadap Staphylococcus

senyawa 3 dan 7 menunjukkan aktifitas

aureus sebesar 80%, Bacillus subtilis 40%,

penghambatan 37% dan 100% dan hampir

Escherichia coli 20%, Salmonella typhii

substitusi

C-3’

pada

senyawa

1,2,5

10%,

Aspergillus

oryzae

30%,

dan

aktivitas antimalaria lemah hingga tidak

Aspergillus niger 60%. Staphylococcus

ada aktivitas antimalarial. Struktur α,β tak

aureus dan Bacillus subtilis merupakan

jenuh

tersebut

bakteri gram positif, sedangkan Salmonella

meningkatkan aktivitas ketika penarikan

typhii dan Aspergillus oryzae merupakan

elektron atau mendonasikan pada posisi C-

bakteri gram negatif. Pengujian juga

3’ dan C-4’. Substitusi dengan 3’-kloro-

dilakukan

kalkon menunjukkan hasil praktis tidak

oryzae dan Aspergillus niger. Standar yang

aktif. Hal ini menyatakan bahwa substitusi

digunakan

karbonil

pada

kalkon

terhadap

adalah

jamur

Aspergillus

penisilin

dan


10

streptomisin sebagai antibiotik, sedangkan

negative yaitu Pseudomonas aeruginosa

griseofulvin sebagai antijamur.

dan coli.

Sintesis

kalkon

tidak

efektif

Semua

senyawa

kalkon

terhadap bakteri gram negatif dan cukup

menunjukkan aktivitas antibakteri yang

efektif terhadap gram positif dan jamur.

lebih rendah ketika dibandingkan dengan

Kalkon yang selalu memiliki aktivitas baik

antibiotik standar amikasin (Khalil et al.,

pada gram positif dan negatif adalah

2011). Amikasin merupakan antibiotik

C18H14O2NI. Kalkon dilarutkan dengan

golongan

DMSO. DMSO sebagai pelaru diuji untuk

menghambat bakteri gram positif dan gram

memastikan tidak memberikan respon

negatif. Amikasin juga memiliki aktivitas

karena jika memberikan respon dapat

pengahambatan

mempengaruhi hasil penelitian. Aktivitas

karena itu, amikasin dijadikan standar

antimikroba pada kalkon yang disintesis

dalam penelitian tersebut.

menggunakan orto hidroksil asetofenon menunjukkan aktivitas yang moderate. Pada

penelitan

terhadap

yang

fungi.

dapat

Oleh

Kompleks kalkon yang disintesis dengan CHOH ligan juga diuji aktivitas

kompleks

antifungi terhadap Candida albicans yang

kalkon disintesis dengan CHOH ligan

dibandingkan dengan antibiotik amikasin.

kemudian di uji aktivitas antimikroba.

Candida

Hasilnya

kompleks

patogen yang paling umum menyerang

aktivitas

seseorang dengan kekebalan tubuh yang

antimikroba. Aktivitas dari kompleks lebih

lemah dan adanya ketidakseimbangan

tinggi dibandingkan ligand dengan E.Coli.

pertumbuhan

Senyawa kalkon pada penelitian Khalil et

termasuk penderita kanker, penggunaan

al

aktivitas

berlebihan antibiotik spektrum luas, agen

antibakteri terhadap 2 organisme gram

immunosuppresan, dan hormon. Semua

positif

kompleks menunjukkan aktivitas yang

adalah

menunjukkan

(2011)

yaitu

lain,

aminoglikosida

semua adanya

memperlihatkan

Bacillus

subtillus

dan

Staphylococcus aureus dan 2 organisme

albicans

merupakan

bakteri

dalam

jamur

tubuh


11

lebih rendah dibandingkan dengan standar

Antioxidant

Agents.

Bioorg

amikasin (Khalil et al., 2011).

Chem Lett 18: 1364-1370.

Med

Belsare D.P, Pal S.C, Kazi A.A, Kankate

KESIMPULAN Kalkon (1,3-difenil-2propen-1-on)

R.S, Vanjari S.S. 2010. Evaluation of

dan derivatnya terbukti memiliki berbagai

Antioxidant Activity Of Chalcones

aktivitas farmakologi yaitu antikanker,

And Flavonoids. Int.J. ChemTech Res

antiinflamasi,

2(2): 1080-1089.

antimikroba,

antioksidan, dan

anti-HIV.

antimalaria, Aktivitas

kalkon yang paling banyak diteliti adalah agen antikanker.

Bradley

JR.

2008.

Inflammatory

TNF-Mediated

Disease.

J

Pathol

214(2): 149-60. DAFTAR PUSTAKA Ameta K.L, Rathore N.S, Kumar B. 2011.

Choudhary, A.N., V.Juyal. Synthesis of

Synthesis Of Some Novel Chalcones

chalcone

and

their

derivates

And Their Facile One-Pot Conversion

antimicrobial

To

2-Aminobenzene-1,3-

International Journal of Pharmacy

Dicarbonitriles Using Malononitrile.

and Pharmaceutical Sciences 3(3):

Analele Universităţii din Bucuresti

125-128.

agents.

as

2011.

20(1): 15. Cole, A.L., Hossain, S., Cole, A.M., Bandgar B.P, Gawande S.S, Bodade R.G,

Phanstiel, O. 2016. Synthesis and

Totre J.V, Khobragade C.N. 2010.

Bioevaluation

of

Substituted

Synthesis And Biological Evaluation

Chalcones, Coumaranones and other

Of Simple Methoxylated Chalcone As

Flavonoids as anti-HIV agents, Bioorg

Anticancer, Anti-Inflammatory, And

Med Chem Lett 25-26.


12

Da’I M, Meiyanto E, A.M Supardjan, Jenier

U.A,

Potensi

Kawaichi

M.

Antiproliferative

2007. Analog

Chalcones. Bioorg Med Chem Lett. 2010; 20 (3): 924-4. Hussien A.A, Kateb B.A, Husen S.S,

Kurkumin Pentagamavunon Terhadap

Kulkarni

Sel

Characterization, And Antimicrobial

Kanker

Payudara

T47D.

Artocarpus 7(1): 14-20.

P.A.

2016.

Synthesis,

Screening Of Novel Ortho Hydroxy Chalcones.

Fadeyi O.O, Adamson S.T, Myles E.L, Okoro C.O. 2008. Novel Fluorinated Acridone

Derivatives.

Part

Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci

5(3):

785-791.

1:

Synthesis And Evaluation As Potential

Jayapal,

M.R.,

N.Y

Sreedhar.

2010.

Anticancer Agents. Bioorganic &

Anhydrous K2CO3 as Catalyst For

Medicinal Chemistry Letters 18(14):

The Synthesis Of Chalcones Under

4172-4176.

Microwave Irradiation. Journal of Pharmaceutical Science and Research

Gaforalo M, Quintavalle C, Leva G.D,

2(10): 21.

Zanca C, Romano G, Taccioli C. 2008.

MicroRNA

Signatures

of

Jayapal, M.R., K.S Prasad, N.Y Sreedhar.

TRAIL Resistance In Human Non-

2010. Synthesis And Characterization

Small Cell Lung Cancer. Oncogene

Of

27: 3845-3855.

Chalcones

2,5-Dihydroxy Using

Substituted SOCl2/EtOH.

International Journal of Pharmacy Hans R.H, Guantai E.M, LateganC, Smith P.J, Wan B, Franzblau S.G, et al.

and Pharmaceutical Sciences 1(4): 361-366.

2010. Synthesis, Antimalarial, and Antitubercular Activity Of Acetylenic

Khalil M.M.H, Ramadan R.M, Salem M.A.I, Marzouk M.I, Moftah M.S.


2011.

13

Reactions

of

2'-hydroxy

Mini E, Nobili S, Caciagli B, Landini I,

methoxylated chalcone with group 6

Mazzei

and 8 metal carbonyl complexes under

Pharmacology of Gemcitabine. Annals

sunlight

of Oncology 17 (5): 7-12.

irradiation:

characterization,

Synthesis,

T.

2006.

Cellular

spectroscopic

investigation and biological activities. Egy. J. Pure & Appl. Sci : 019-029.

Orlikova, B., D. Tasdemir, F. Golais, M. Dicato,

M.

Diederich,

Dietary

chalcones with chemopreventive and Lim S.S, Kim H.S, Lee D.U. 2007. In vitro Antimalarial Activity of Flavonoids

chemotherapeutic

potential.

Genes

Nutr 2011: 6: 125–147.

And Chalcones. Bull Korean Chem Soc 28 (12): 2495.

Raj DS. 2009. Role Of Interleukin-6 In The Anemia Of Chronic Disease.

Liu Z, Tang L, Zou P, Zhang Y, Wang Z,

Semin Arthritis Rheum. 38(5): 328-8.

Fang Q, et al. 2014. Synthesis And Biological Evaluation Of Allylated And

Prenylated

Analogs

Of

Mono-Carbonyl

Curcumin As Anti-

Inflammatory Agents. Eur J Med

Schaefer U, Voloshanenko O, Willen D, Walcak

H.

2007.

Multifunctional

TRAIL:

Cytokine.

A

Front

Biosci 12: 3813-3824.

Chem 74: 671-82. Solomon V.R, Lee H. 2012. Anti-Breast Mahapatra, D.K., S.K. Bharti, V. Asati. 2015. structural

Anti-cancer and

chalcones:

molecular

target

Cancer

Activity

of

Heteroaryl

Chalcone Derivatives. Biomedicine & Pharmacotherapy 66: 213.

perspectives. Eur. J. Med. Chem. 2015; 98 :6–114.

Subarnas A, Diantini A, Abdulah R, Zuhrotun

A,

Hadisaputri

Y.E,


14

Puspitasari I.M, Yamazaki C, Kuwano

compounds. Drug Discov Today 17

H, Koyama H. 2015. Apoptosis

(11-12): 630-635.

Induced In MCF-7 Human Breast Cancer

Cells

By

Zhuang H, Jiang W, Cheng W, Qian K,

2',4'‑dihydroxy‑6‑methoxy‑3,5‑dimeth

Dong W, Cao L, et al. 2010. Down-

ylchalcone Isolated From Eugenia

Regulation

Aquea Burm f. Leaves. Oncology

TRAIL-Resistant

Tumor

Letters 9: 2303-2306.

TRAIL-Induced

Apoptosis.

Of

HSP27

Cancer 68(1): 27-38. Szlosarek P, Charles K.A, Balkwill F.R. 2006. Tumor Necrosis Factor-Alpha As A Tumour Promoter. Eur J Cancer 42 (6): 745-50.

Tanaka T, Ohashi N, Narumi T. 2010. CD4

Mimics

Targeting

The

Mechanism Of HIV Entry. Bioorg Med Chem Lett 20: 354-358.

Tuba

A.K,

Ilhami

Gulcin.

2008.

Antioxidant And Radical Scavenging Properties Of Curcumin. Chem-Bio Interactions 174: 27-37.

Zhao, Y.; Jiang, F.; Liu, P.; Chen, W.; Yi, K. 2012. Catechins containing a galloyl moiety as potential anti-HIV-1

Sensitizes Cell

To Lung

Farmaka Volume 15 Nomor 1 1

Recommend Documents