Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 3.2.f

Vastgesteld d.d. 4 juli 2013

Openbaar verslag van de 782e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 22 mei 2013 te Utrecht

DATUM

AANPASSING

25-07-2013 25-9-2013

29-12-2014

Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 3.2.f. Voor de volgende agendapunten is nog geen definitief besluit genomen: 3.2.a, 3.2.c, 3.2.g, 3.2.i, 4.1.a, 4.1.b, en de actiepuntenlijst. Helemaal aangepast

1.1

Opening

1.1.a

Conflicts of Interest

1.2

Vaststellen agenda

1.3

Collegeverslagen en actiepunten

1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten

2

Bezwaarschriftencommissie

3 3.1 3.1.a

Producten Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) Tarceva erlotinib Oncologie

3.2 3.2.a

Producten Europees (overigen) Dexamed dexamfetamine ADHD Fluripitine flupirtine Pijn Metoject methotrexaat Ziekte van Crohn Provenge sipuleucel-T (APC8015) Oncologie Tyverb lapatinib Oncologie Giotrif afatinib Oncologie Herceptin trastuzumab Oncologie Remsima/Inflectra infliximab

3.2.b 3.2.c 3.2.d 3.2.e 3.2.f 3.2.g 3.2.h

VERSIE 1 2

definitief

782e Collegevergadering | 22 mei 2013 - pagina 1

3.2.i

Reumatologie, interne geneeskunde Metoject methotrexaat Ziekte van Crohn

3.3

Producten Nationaal

4 4.1 4.1.a 4.1.b

Geneesmiddelenbewaking Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking PRAC – verslag d.d. 13-16 mei 2013 Tarceva erlotinib Oncologie Flupirtine Flupirtine Pijn

4.1.c

4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking

5

Agenda’s

6 6.1

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Wetenschappelijke Adviezen

6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen

6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken

6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden)

6.5

Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s)

7

Rondvraag

8

Sluiting


Agendapunt 1.1

Opening De voorzitter opent de 782e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.

Agendapunt 1.1.a

Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest.

Agendapunt 1.2

Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 3.2.d tot en met 3.2.g worden na 3.1.a. behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld.

Agendapunt 1.3

Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd.

Agendapunt 1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan.

Agendapunt 2

Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.


Agendapunt 3

Producten

Agendapunt 3.1

Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS)

Agendapunt 3.1.a

Dit agendapunt is verkeerd geagendeerd en in het verslag verplaatst naar agendapunt 4.1.b.


Agendapunt 3.2

Producten Europees (overigen)

Agendapunt 3.2.a

Dexamed Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Dexamed dexamfetamine tabletten: 5 mg ADHD N06BA02 Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk 110336 224120

Het betreft de 1e ronde van een CMDh arbitrageprocedure. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Voor Dexamed wordt de volgende indicatie aangevraagd: “AttentionDeficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and adolescents as part of a comprehensive treatment programme, if other medicinal (methylphenidate) and nonmedicinal therapeutic measures are not sufficiently efficacious.” Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 3e ronde van de aanvraag is besproken in de 777e Collegevergadering (d.d. 28 februari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is niet onderbouwd met klinische data en er zijn problemen met de veiligheid. Met name de verslavingsgevoeligheid is zorgelijk.” Klinische onderzoeken Er zijn geen nieuwe data ingediend die het eerder ingenomen negatieve standpunt van het College wegnemen.  De hoge verslavingsgevoeligheid van dexamfetamine, in vergelijking met eerstelijns behandeling methylfenidaat, blijft zorgelijk. Een risico op afhankelijk is aanwezig.  Op cardiovasculair gebied is de lange termijn veiligheid onvoldoende gewaarborgd.  De grootte van het effect is niet onderzocht in de beoogde tweedelijns patiëntenpopulatie. Geneesmiddelenbewaking De voorgestelde Drug Utilisation Study (DUS) is niet voldoende om de veiligheid ten aanzien van de verslavingsgevoeligheid te waarborgen. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De veiligheid van dit geneesmiddel is onvoldoende gewaarborgd en het College houdt zorgen over de hoge verslavingsgevoeligheid en afhankelijkheid. Tevens is de werkzaamheid in de voorgestelde tweedelijns indicatie niet duidelijk aangetoond. Gelet op de risico’s valt de benefit/risk balans negatief uit. Het College wil in de discussie in de CMDh de mening van de lidstaten afwachten die niet betrokken zijn in deze aanvraag. Indien dexamfetamine geregistreerd wordt, dan moet communicatie voorbereid worden. Dit is een actiepunt.


Agendapunt 3.2.b

Dit agendapunt is verkeerd geagendeerd en in het verslag verplaatst naar agendapunt 4.1.c.


Agendapunt 3.2.c

Metoject Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Metoject methotrexaat oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit: 10 mg/ml Ziekte van Crohn L01BA01 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Zweden 100943 273248

Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 3.2.i. Het betreft de 2e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Second line immunosuppressive treatment for the induction and maintenance of remission of mild to moderate Crohn’s Disease in adult patients that do not respond adequately to steroids and are refractory or intolerant to first line immunosuppressive treatments (AZA / 6-MP). The treatment for the induction of remission should be administered concomitantly with corticosteroid therapy.” De huidige goedgekeurde indicatie is: “Active rheumatoid arthritis in adult patients; polyarthritic forms of severe, active juvenile idiopathic arthritis, when the response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been inadequate; severe recalcitrant disabling psoriasis, which is not adequately responsive to other forms of therapy such as phototherapy, PUVA, and retinoids, and severe psoriatic arthritis in adult patients.” Klinische onderzoeken In de eerste ronde was het College negatief op basis van onvoldoende bewijs voor werkzaamheid en bezwaren ten aanzien van de veiligheid. In onderhavige ronde zijn door de firma twee retrospectieve studies ingediende die de aanname dat er sprake is van werkzaamheid ondersteunen. Verder is er veel ervaring met de toepassing van methotrexaat waardoor de bijwerkingen bekend zijn. Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de voorgestelde indicatie acceptabel is indien deze verder wordt beperkt tot de milde tot gematigde verschijningsvorm van Crohn. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat deze als volgt wordt aangepast: “Methotrexate therapy, either alone or in combination with corticosteroids, is indicated for treatment of adult patients with mild to moderate Crohn’s disease refractory or intolerant to thiopurines.”


Agendapunt 3.2.d

Provenge Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Provenge sipuleucel-T (APC8015) - autologous peripheral blood mononuclear cells including a minimum of 50 million autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF celsuspensie voor infusie, een minimum van 50 miljoen autologe CD54+ cellen/250 ml geactiveerd met PAP-GMCSF Oncologie L03AX17 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Frankrijk 111483 260968

Het betreft de 4e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP). De volgende indicatie wordt aangevraagd: “Treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic (non-visceral) castrate resistant prostate cancer in male adults in whom chemotherapy is not yet clinically indicated.” De 4e ronde van de aanvraag is eerder besproken in de 778e Collegevergadering (d.d. 13 maart 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. Het effect op Overall Survival (OS) is niet op overtuigende wijze onderbouwd met klinische data.” Kwaliteit Over de potency test wordt opgemerkt dat een parameter voor klinisch resultaat deel moet uitmaken van de evaluatie van deze test. Het is niet toegestaan dit achteraf aan elkaar te koppelen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Uit een rapport van de Biostatistics Working Party (BSWP) blijkt dat een klein effect niet kan worden uitgesloten. Ook werd in de vorige ronden duidelijk dat in de controle arm van de studie die een effect op Overall Survival (OS) laat zien, mogelijk sprake is van een overschatting van dit effect, aangezien de patiënten in de controlearm op niet-gerandomiseerde wijze zijn behandeld met docetaxel. Daarnaast resteren er twijfels over de bijwerkingen. In patiënten behandeld met sipuleucel-T worden cardiac events gezien, waarvoor onduidelijk is of een causaal verband bestaat met sipuleucel-T. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn geen nieuwe argumenten die het eerder ingenomen standpunt wegnemen. Het College blijft van mening dat het effect op Overall Survival (OS) niet op overtuigende wijze is onderbouwd met klinische data en de grootte van een eventueel effect onduidelijk is.


Agendapunt 3.2.e

Tyverb Productnaam

Tyverb

Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure

lapatinib

RVG-nummer Zaaknummer

film-omhulde tabletten: 250 mg Oncologie L01XE07 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Portugal 73521 268156

Het betreft de 4e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een wijziging in de indicatie: “Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2), in combination with trastuzumab for patients either not currently suitable for chemotherapy or with hormone receptornegative metastatic disease that has progressed on prior trastuzumab therapy(ies) in combination with chemotherapy in the metastatic setting (see Section 5.1)”. De huidige goedgekeurde indicatie is: “Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2):  in combination with capecitabine for patients with advanced or metastatic disease with progression following prior therapy, which must have included anthracyclines and taxanes and therapy with trastuzumab in the metastatic setting (see section 5.1).  in combination with an aromatase inhibitor for postmenopausal women with hormone receptor positive metastatic disease, not currently intended for chemotherapy. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab or an aromatase inhibitor (See section 5.1).” De 2e ronde van deze variatie is besproken in de 768e Collegevergadering (d.d. 10 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De major objections uit de vorige ronde blijven deze ronde van kracht. De benefit/risk balans is negatief. Door gebruik van lapatinib monotherapie als comparator is onbekend of de grootte van het effect op Overall Survival (OS) wordt overschat, en kan geen goede inschatting van de bijwerkingen worden gemaakt. Klinische onderzoeken Een effect wordt gezien op Overall Survival (OS) en Progression Free Survival (PFS). Een biologische rationale ontbreekt en in een vergelijkende studie is lapatinib als comparator gebruikt. Lapatinib is een suboptimale comparator waarvan bekend is dat deze inferieur is aan trastuzumab, hetgeen leidt tot een overschatting van het effect van combinatie lapatinib+trastuzumab. Voor een adequate analyse van de benefit/balans is een vergelijking met chemotherapie nodig. De Rapporteurs zijn van mening dat de benefit/risk balans positief is voor de subgroep patiënten met hormoonreceptor-negatieve tumoren. Het College is het hier niet mee eens. Ook voor deze subgroep ontbreekt een biologische rationale en is sprake van discrepantie tussen het effect op PFS en het effect op OS. Voor deze discrepantie is geen verklaring voorhanden. Verder levert deze subgroepanalyse niet voldoende data aangezien een meerderheid van de patiënten uit de studie nog behandeld kon worden met chemotherapie. Ten slotte wordt opgemerkt dat onduidelijk is wat de positionering van deze combinatiebehandeling zou zijn in het huidige therapeutische arsenaal. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel. Er is onvoldoende bewijs voor een klinisch relevante werkzaamheid in de beoogde patiëntengroep.


Agendapunt 3.2.f

Giotrif Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Giotrif afatinib film-omhulde tabletten: 20 mg, 30 mg, 40 mg en 50 mg Oncologie L01XE13 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje 112736 299202

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “For the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation(s). For the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC with activating EGFR mutation(s) whose tumours show secondary resistance to EGFR-TKIs gefitinib or erlotinib.” De 1e ronde van de aanvraag is besproken in de 773e Collegevergadering (d.d. 20 december 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn major objections met betrekking tot de werkzaamheid. De positionering ten opzicht van de andere tyrosine kinase remmers in onduidelijk en de werkzaamheid in de 2e of latere lijns indicatie is niet onderbouwd.” Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Mogelijk induceert atafinib resistentie of intolerantie ten aanzien van latere lijnen van therapie. Dit kan de Overall Survival (OS) negatief beïnvloeden. Hierover is een major objection geformuleerd. In de eerste lijn is werkzaamheid aangetoond die opweegt tegen de bijwerkingen. Het College acht de eerstelijns indicatie acceptabel indien eerdergenoemde major objection wordt opgelost. Voor latere lijns indicaties zijn te weinig data beschikbaar. Een directe vergelijking met vergelijkbare latere lijns behandelingen mist. Daarnaast ligt het aantal patiënten met resistentie tegen Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKIs) in de latere lijnen hoger. Juist bij deze specifieke patiëntengroep is onduidelijk wat afatinib doet. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid in latere lijn, en over het induceren van resistentie of intolerantie ten aanzien van verder lijnen van therapie bij gebruik in de eerste lijn.


Agendapunt 3.2.g

Herceptin Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Herceptin trastuzumab oplossing voor injectie: 600 mg/ 5 ml Oncologie L01XC03 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk 111703 267509

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag voor een line-extension (subcutane (SC) toedieningsvorm) via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie voor de intraveneuze (IV) toedieningsvorm is: “Treatment of adult patients with HER2 positive metastatic breast cancer (MBC). Treatment of adult patients with HER2 positive early breast cancer (EBC).” Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De firma vraagt dezelfde indicaties aan voor de SC toedieningsvorm. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Werkzaamheid is aangetoond, en de mate van werkzaamheid is vergelijkbaar met die van de IV toedieningsvorm. In adjuvante setting worden bij de SC toedieningsvorm meer toxicologische effecten en bijwerkingen gezien. Daarnaast zijn er zorgen over de lange termijn blootstelling. De SC toedieningsvorm heeft een vaste dosis waardoor in lichtere patiënten blootstelling (Cmin) hoger is, hetgeen resulteert in veiligheidsproblemen. Er is geen verklaring voor het verschil in bijwerkingen tussen de IV en de SC toedieningsvorm. Verder wordt voor de SC toedieningsvorm geclaimd dat deze een groter patiëntgemak tot gevolg heeft. Het College zet vraagtekens bij deze claim aangezien de patiënt veelal een centrale veneuze toegang heeft en IV toediening niet tot extra injecties zal leiden. Tevens mag de patiënt dit geneesmiddel ook via de SC toediening niet bij zichzelf toedienen. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze toedieningsvorm voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar het veiligheidsprofiel van deze toedieningsvorm is niet vergelijkbaar met die van de IV toedieningsvorm.


Agendapunt 3.2.h

Remsima/Inflectra Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Remsima/Inflectra infliximab poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg Reumatologie, interne geneeskunde L04AB02 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Finland 111758 268860, 294792

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Rheumatoid arthritis, Adult Crohn’s disease, Paediatric Crohn’s disease, Ulcerative colitis, Ankylosing spondylitis, Psoriatic arthritis, Psoriasis.” Dit is een biosimilar aanvraag met Remicade als referentiegeneesmiddel. De 2e ronde van de aanvraag is besproken in de 774e Collegevergadering (d.d. 9 januari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Van biosimilarity is geen sprake aangezien klinische data suggereren dat de kwalitatieve verschillen tussen Remsima en het referentiegeneesmiddel klinische implicaties hebben. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken In de vorige ronde was het onduidelijk of de lagere affiniteit voor FCγRIIIa van Remsima gevolgen heeft voor de biologische activiteit van Remsima. Inmiddels zijn door de firma resultaten van additionele in vitro Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) tests ingediend. Door een andere aanpak zijn de tests representatiever geworden voor de situatie in vivo. Op basis van de uitkomst van deze tests wordt geconcludeerd dat de gemeten verschillen in affiniteit voor FCγRIIIa tussen Remsima en Remicade niet leiden tot een verschil in biologische activiteit. Klinische onderzoeken Nu door aanvullende in vitro tests duidelijk is geworden dat de in vitro verschillen tussen Remicade en Remsima niet leiden tot verschillen in klinische activiteit en veiligheid, is het College van mening dat biosimilarity is aangetoond. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Additionele data laten zien dat de kwantitatieve verschillen tussen Remsima en Remicade beperkt zijn en niet relevant. Het College is het er mee eens dat het hier om een biosimilar product gaat. Derhalve kunnen de veiligheid en werkzaamheid zoals aangetoond voor de reumatoïde artritis indicatie worden geëxtrapoleerd naar de overige aangevraagde indicaties.


Agendapunt 3.2.i

Metoject Dit agendapunt was onder 3.2.c verkeerd geagendeerd en is in het verslag verplaatst naar agendapunt 3.2.i. Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Metoject methotrexaat oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit: 50 mg/ml Ziekte van Crohn L01BA01 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Zweden 100943 285514

Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 3.2.c. Het betreft de 2e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Second line immunosuppressive treatment for the induction and maintenance of remission of mild to moderate Crohn’s Disease in adult patients that do not respond adequately to steroids and are refractory or intolerant to first line immunosuppressive treatments (AZA / 6-MP). The treatment for the induction of remission should be administered concomitantly with corticosteroid therapy.” De huidige goedgekeurde indicatie is: “Active rheumatoid arthritis in adult patients; polyarthritic forms of severe, active juvenile idiopathic arthritis, when the response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been inadequate; severe recalcitrant disabling psoriasis, which is not adequately responsive to other forms of therapy such as phototherapy, PUVA, and retinoids, and severe psoriatic arthritis in adult patients.” Klinische onderzoeken In de eerste ronde was men negatief op basis van onvoldoende bewijs voor werkzaamheid en bezwaren ten aanzien van de veiligheid. In onderhavige ronde zijn door de firma twee retrospectieve studies ingediende die de aanname dat er sprake is van werkzaamheid ondersteunen. Verder is er veel ervaring met de toepassing van methotrexaat waardoor de bijwerkingen bekend zijn. Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de voorgestelde indicatie acceptabel is indien deze verder wordt beperkt tot de milde tot gematigde verschijningsvorm van Crohn. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat deze als volgt wordt aangepast: “Methotrexate therapy, either alone or in combination with corticosteroids, is indicated for treatment of adult patients with mild to moderate Crohn’s disease refractory or intolerant to thiopurines.”


Agendapunt 3.3

Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.


Agendapunt 4

Geneesmiddelenbewaking

Agendapunt 4.1

Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking

Agendapunt 4.1.a

PRAC-verslag 13-16 mei 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Misoprostol Voor misoprostol is in de artikel 58 procedure de Over the Counter (OTC) afleverstatus aangevraagd waarbij de risico’s hanteerbaar zouden zijn middels educational material.. De noodzaak voor educational material wijst er op dat medische supervisie nodig is. Medische supervisie is niet aan de orde bij een OTC afleverstatus. De PRAC is van mening dat medische supervisie nodig is en vindt de OTC afleverstatus niet acceptabel. Diane-35 De PRAC doet een aanbeveling aan de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Nadat de CMDh een besluit neemt wordt een overeenkomstige Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) uitgestuurd. Diclofenac Voor diclofenac wordt dezelfde contra-indicatie opgenomen als voor de cyclooxygenase-2 (COX-2) remmers. De afleverstatus wordt op nationaal niveau bepaald.


Agendapunt 4.1.b

Tarceva Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Tarceva erlotinib film-omhulde tabletten: 25/100/150 mg Oncologie L01XX Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Nederland 72553, 72555, 72554 321554

Het betreft de 1e ronde van een PSUR beoordeling via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie is “Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (1)Tarceva is indicated for the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR activating mutations. (2)Tarceva is also indicated as monotherapy for maintenance treatment in patients with locally advanced or metastatic NSCLC with stable disease after 4 cycles of standard platinum-based first-line chemotherapy. (3) Tarceva is also indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one prior chemotherapy regimen. When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account. No survival benefit or other clinically relevant effects of the treatment have been demonstrated in patients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)IHC negative tumours (see section 5.1). Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Op basis van PSUR wordt voorgesteld de NSCLC indicatie voor de onderhoudsbehandeling (2e en 3e bullet) in te perken tot NSCLC that shows EGFR staining or an activating mutation. Non-klinische onderzoeken Er resteren geen vragen. Klinische onderzoeken Het College erkent dat de methoden voor het bepalen van mutaties de afgelopen jaren sterk zijn verbeterd. Ook is meer bekend over het aangrijpingspunt van dit soort geneesmiddelen. De voorgestelde indicatie suggereert dat een positieve uitlezing van een immunohistochemische bepaling voldoende is om een patiënt te gaan behandelen met erlotinib. De uitlezing van immunohistochemische bepaling is echter nog niet gestandaardiseerd. De data uit onderhavige PSUR-procedure rechtvaardigen volgens het College geen aanpassing van de indicatie. Conclusie Het College is negatief over de voorgestelde aanpassing van de indicatie. In de PSUR procedure zijn geen nieuwe data beschikbaar gekomen die een preciezere definitie van de indicatie onderbouwen.


Agendapunt 4.1.c

Fluripitine Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Fluripitine flupirtine diversen Pijn N02BG07 Centrale procedure: Rapporteur = Portugal, Co-Rapporteur = Duitsland Niet geregistreerd in Nederland 333978

Het betreft een artikel 107i arbitrageprocedure (urgent union referral). Een dergelijke procedure wordt gestart wanneer een lidstaat of de Europese Commissie van mening is dat een veiligheidsprobleem urgente actie vereist. In dit geval is de arbitrageprocedure gestart door het optreden van leverproblemen bij patiënten die worden behandeld met flupirtine-bevattende geneesmiddelen. Klinische onderzoeken De Rapporteurs stellen voor het risico op leverschade te beperken door de behandelduur te verkorten en de leverfunctie van patiënten vóór en gedurende behandeling te testen. Het College is van mening dat deze maatregelen het risico op leverschade onvoldoende verlagen en in de klinische praktijk niet haalbaar zijn.  Het optreden van hepatotoxiciteit is niet dosis- of tijdafhankelijk. Dit wijst op een onvoorspelbare idiosyncratische reactie die niet te hanteren is door het beperken van de gebruiksduur. Ook preklinische data en data over leverbiopten wijzen op een idiosyncratische reactie.  De voorgestelde indicatie behelst naast acute pijnaandoeningen ook de meer chronische pijnaandoeningen. De behandeling van chronische pijn is niet verenigbaar met een korte behandelduur.  In geval van acute pijn is het testen van de leverfunctie klinisch niet haalbaar, aangezien de behandeling zo snel mogelijk gestart dient te worden. Dergelijke maatregelen zijn niet nodig bij alternatieve behandelingen, hetgeen een negatieve invloed heeft op de benefit/risk balans van flupirtine. Vanuit dit oogpunt wordt de firma gevraagd te bediscussiëren welke mogelijke voordelen flupirtine heeft ten opzichte van alternatieve behandelingen bij de voorgestelde indicatie. Conclusie Het College is negatief over de indicaties voor dit geneesmiddel. De voorgestelde maatregelen zijn in de klinische praktijk niet haalbaar en verkleinen het risico op leverschade in onvoldoende mate. Verder is niet aangetoond dat flupirtine een toegevoegde waarde heeft ten opzichte van de huidige beschikbare analgetica.


Agendapunt 4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd.

Agendapunt 5

Agenda’s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie.

Agendapunt 6

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken

Agendapunt 6.1

Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.

Agendapunt 6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd.

Agendapunt 6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.

Agendapunt 6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.

Agendapunt 6.5

Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd.

Agendapunt 7

Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag.

Agendapunt 8

Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng.

Actiepuntenlijst Actiepunt

Agendapunt

Beschrijving te ondernemen actie

Af te handelen door

782/01

3.2.a Dexamed

Indien dexamfetamine geregistreerd wordt, dan moet communicatie voorbereid worden.

Dhr. Kommerie


Presentielijst Collegeleden Prof. dr. Y.A. Hekster Drs. C.F.H. Rosmalen

Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter)

Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Prof. dr. P.A. de Graeff

Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus

Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink M.A. Ketwaru Drs. H. Kommerie

Mw. drs. J.F. van Leeuwen Mw. dr. E.J. Rook

Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel

Dr. P. Mol

Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. Msc. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. dr. S. Marchetti

F. Opdam Drs. G.W. Plokker Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. dr. H.J. van der Woude

Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker

Dr. J.P.T. Span

Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst Mw. S. Khosrovani Dr. ir. J.H. Ovelgönne

Mw. drs. S.W.A. Scherpenisse Mw. S. Suoth N.S. Vermeer

CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. dr. C.A. Herberts

Dr. M.H.N. Hoefnagel

Programmabureau Wetenschap Mw. S. Galves Vargas Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma

Mw. drs. A.G. Kruger-Peters


Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 3.2.f

Recommend Documents