Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Verslag d.d. 29 augustus 2013

Openbaar verslag van de 788e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 14 augustus 2013 te Utrecht

DATUM

AANPASSING

VERSIE

4-10-2013 28-01-2015

Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast

1 definitief

1.1 1.1.a

Opening Conflicts of Interest

1.2

Vaststellen agenda

1.3

Collegeverslagen en actiepunten

1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten

2

Bezwaarschriftencommissie

3 3.1

Producten Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS)

3.2 3.2.a

Producten Europees (overigen) Foster-Formodual beclometason en formoterol Chronisch obstructieve longziekten (COPD) Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ascorbinezuur, dl-alpha tocopheryl, beta-caroteen, zink en koper als werkzame bestanddelen en ATC A11A = multivitamins, combinations via de decentrale procedure Protelos/Osseor strontium ranelaat Botmodulatie

3.2.b 3.2.c

3.3

Producten Nationaal

4 4.1

Geneesmiddelenbewaking Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking

4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking

5

Agenda’s

6 6.1

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Wetenschappelijke Adviezen

6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen

6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken

6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden)

7

Rondvraag

8

Sluiting

788e Collegevergadering | 14 augustus 2013 - pagina 1

9

Ter kennisneming


Agendapunt 1.1

Opening De voorzitter opent de 788e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.

Agendapunt 1.1.a

Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van mogelijke belangenconflicten.

Agendapunt 1.2

Vaststelling agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld.

Agendapunt 1.3

Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd.

Agendapunt 1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Rosmalen, De Graeff, en Leufkens zijn verhinderd.

Agendapunt 2

Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.


Agendapunt 3

Producten

Agendapunt 3.1

Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.


Agendapunt 3.2

Producten Europees (overigen)

Agendapunt 3.2.a

Foster-Formodual Productnaam

Foster-Formodual

Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure

beclometason en formoterol

RVG-nummer Zaaknummer

aërosol, oplossing: 100/6 microgram per dosis Chronisch obstructieve longziekten (COPD) R03AK07 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Duitsland 34610 en 34615 334130 en 334166

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular therapy with longacting bronchodilators.” De huidige goedgekeurde indicatie is: “Reguliere behandeling van astma bij patiënten die in aanmerking komen voor een combinatieproduct (inhalatiecorticosteroïde en langwerkende bèta-2-agonist):  patiënten die niet goed onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en ‘zo nodig’ een kortwerkende inhalatie-bèta-2-agonist, of;  patiënten die reeds goed onder controle zijn met zowel inhalatiecorticosteroïden als langwerkende bèta-2-agonisten.” Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Twee studies zijn uitgevoerd. In één studie is Foster-Formodual vergeleken met zowel een formoterol monotherapie als een actieve comparator (A). In de andere studie is Foster-Formodual vergeleken met alleen een actieve comparator (B). (A) Deze studie laat zien dat de Foster-Formodual een groter effect heeft op de klinische eindpunten Forced Expiratory Volume in one second (FEV1). Op basis hiervan wordt geconcludeerd dat het toevoegen van beclometason aan behandeling met formoterol resulteert in verhoogde werkzaamheid. De event rate voor exacerbaties ligt echter laag waardoor geen verschil in effect op exacerbaties waarneembaar is, maar dit geldt ook voor de actieve comparator. (B) Deze studie laat zien dat de exacerbation rate is lager met foster-formudal dan met monotherapie formoterol. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de vraag of aantonen van een vergelijkbaar effect op exacerbaties een comparator vereist is, of dat kan worden volstaan met aantonen dat toevoeging van beclometason aan behandeling met formoterol resulteert in verhoogde werkzaamheid (A). Geconcludeerd wordt dat werkzaamheid is aangetoond op basis van (A). Er geen reden is om aan te nemen dat de veiligheidsprofiel van formoterol in dit product afwijkend zou zijn aan dat van deze component in andere producten voor COPD patiënten. Verder resteert een aantal other concerns.  De dosering formoterol in comparator studie (B) verschilt tussen FosterFormodual en de actieve comparator. Er moet worden nagegaan of dit leidt tot een verschil in depositie.  Er is onduidelijkheid over het gebruik van de term ‘repeated exacerbations’ in de indicatie, en over patiënten die zijn geïncludeerd.


Conclusie Het is positief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel op voorwaarde dat de other concerns voldoende worden beantwoord.


Agendapunt 3.2.b

Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk.


Agendapunt 3.2.c

Protelos/Osseor Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Protelos/Osseor strontium ranelaat granulaat voor orale supsensie: 2 mg Botmodulatie M05BX03 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Oostenrijk Protelos: RVG 71861 Osseor: RVG 71859 338487 (Protelos) en 273692 (Osseor)

Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie voor Protelos/Osseor is: “Behandeling van ernstige osteoporose bij:  Postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op fractuur ter vermindering van het risico van wervel- en heupfracturen.  Volwassen mannen met een verhoogd risico op fractuur. De beslissing om strontiumranelaat voor te schrijven dient te zijn gebaseerd op een beoordeling van het totale risico voor de individuele patient.” Het onderstreepte deel van de tekst is toegevoegd naar aanleiding van de beoordeling van de Periodic Safety Update Report (PSUR). Aanleiding voor deze arbitrageprocedure zijn de conclusies over de cardiovasculaire risico’s die voortkomen uit de laatste PSUR. De beoordeling van deze PSUR is besproken in de 779e collegevergadering (d.d. 4 april 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is van mening dat op basis van de huidige beschikbare data niet kan worden geconcludeerd dat sprake is van een negatieve benefit/risk balans.” Op basis van deze PSUR hebben de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) geconcludeerd dat, bovenop het reeds bekende risico op Veneuze Trombo-Embolie (VTE), sprake is van additionele cardiovasculaire risico’s: een significant hogere incidentie van myocard infarct in post-menopauzale vrouwen met osteoporose en een mogelijk toegenomen risico op ischemische hartziekten in mannen met osteoporose en in patiënten met osteoartritis, zonder toename in mortaliteit. Dit heeft uiteindelijk geleid tot een aantal restricties in de productinformatie. Doel van onderhavige artikel 20 arbitrageprocedure is het uitgebreider bestuderen van de reeds bekende klinische data. Hierbij wordt de benefit/risk balans opnieuw bepaald binnen de ingeperkte indicatie en wordt gekeken of de bij de PSUR besloten SmPC restricties in de klinische praktijk daadwerkelijk leiden tot minimisatie van geïdentificeerde risico’s. De Rapporteur vindt de benefit/risk balans negatief en stelt voor dit geneesmiddel te schorsen. De Co-Rapporteur vindt de benefit/risk balans positief met wat wijzigingen in de productinformatie en risicominimalisatie Klinische onderzoeken  Een lijst met vragen is opgesteld voor de Scientific Advisory Group (SAG). Het College voegt een vraag toe over de mogelijke rol die het werkingsmechanisme die strontium ranelaat heeft in het ontstaan van trombo-embolische aandoeningen.  Het (cardiovasculaire) risicoprofiel van met name oudere patiënten kan na aanvang van therapie veranderen in de tijd bij langdurige therapie. Hier dient rekening mee te worden gehouden bij het vaststellen van de risk minimisation measures. Er worden vraagtekens gezet bij de haalbaarheid van de voorgestelde maatregelen op dit gebied. Gelet op het veranderende risicoprofiel moet de nadruk liggen op monitoring van patiënten.




De omschrijving van de doelpopulatie in de indicatie die wordt voorgesteld door de PRAC dient in lijn te worden gebracht met de criteria die de World Health Organisation (WHO) hiervoor hanteert.

Conclusie Het College is het eens met de voorgestelde vragenlijst voor de Scientific Advisory Group (SAG), en voegt een vraag toe over de mogelijke rol die het werkingsmechanisme die strontium ranelaat heeft in het ontstaan van tromboembolische aandoeningen. Met het heroverwegen van de benefit/risk balans wordt gewacht tot de SAG vergadering heeft plaatsgevonden zodat de zienswijze van de SAG meegenomen kan worden.


Agendapunt 3.3

Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.


Agendapunt 4

Geneesmiddelenbewaking

Agendapunt 4.1

Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen punten geagendeerd.

Agendapunt 4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd.

Agendapunt 5

Agenda’s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie.

Agendapunt 6

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken

Agendapunt 6.1

Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.

Agendapunt 6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd.

Agendapunt 6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.

Agendapunt 6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.

Agendapunt 6.5

Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd.

Agendapunt 7

Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag.

Agendapunt 8

Sluiting De voorzitter sluit de agenda en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng.

Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.


Presentielijst Collegeleden Dr. A.A.M. Franken Dr. P.A.F. Jansen

Prof. dr. C. Neef Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter)

Directie / Secretariaat Mw. ir. H. Stevenson Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Dr. J.J.M.C. de Groot

Dr. M. van Teijlingen

Farmacotherapeutische groep II Mw. N. Hendricks Prof. dr. J.L. Hillege

Dr. H.A.I.M. van Leusden Dr. P. Mol

Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. A.I. van Ee

Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. A. Spruijt

Farmacotherapeutische groep IV Dr. J.P.T. Span

Dr. J. van Wijngaarden

Geneesmiddelenbewaking Mw. K. Gadroen

Mw. drs. I.M. Zomerdijk

CFB Drs. P.W.J. Caspers FTBB Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Mw. dr. C.L.E. Siezen Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma

Mw. ir. H. Stevenson


Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Recommend Documents