Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunten: 3.1.a, 3.1.b, 3.1.e, 3.2.b, 3.2.c,

Vastgesteld d.d. 4 april 2013

Openbaar verslag van de 774e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 9 januari 2013 te Utrecht

DATUM

AANPASSING

23-04-2013 29-12-2014

26-06-2015

Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunten: 3.1.a, 3.1.b, 3.1.e, 3.2.b, 3.2.c, 3.2.d, 3.2.e, 3.2.g, 3.2.h, 3.2.j, 3.2.k, en 3.2.n. Voor het volgende agendapunt is nog geen definitief besluit genomen: 3.2.f. Definitieve versie openbaar verslag

1.1

Opening

1.1.a

Conflicts of Interest

1.2

Vaststellen agenda

1.3

Collegeverslagen en actiepunten

1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten

2

Bezwaarschriftencommissie

3 3.1 3.1.a

Producten Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) Prezista darunavir HIV Stivarga regorafenib Oncologie Tredaptive nicotinezuur en laropiprant Dyslipidemie Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met xylometazoline en dexpanthenol als werkzame bestanddelen en ATC R01A = decongestants and other nasal preparations for topical use via decentrale procedure Somatropine Biopartners somatropine, recombinant humaan groeihormoon (rhGH) Groeideficiëntie

3.1.b 3.1.c 3.1.d 3.1.e

3.2 3.2.a 3.2.b 3.2.c 3.2.d

VERSIE 1 2

definitief

Producten Europees (overigen) Bosulif bosutinib Oncologie Cholib fenofibraat en simvastatine Cardiovasculair Erivedge vismodegib Oncologie Glivec imatinib

774e Collegevergadering | 9 januari 2013 - pagina 1

3.2.e 3.2.f 3.2.g 3.2.h 3.2.i 3.2.j 3.2.k 3.2.l 3.2.m 3.2.n

Oncologie Prevenar 13 verschillende pneumococcal polysaccharide serotypes Infectieziekten Secretin Iberoinvesa Pharma S.L. secretine Diagnostiek Synflorix pneumokokken polysaccharide conjugaat vaccin Infectieziekten Velcade bortezomib Oncologie Xarelto rivaroxaban Cardiovasculair Vencea lorcaserin Obesitas Pradaxa, Xarelto en Eliquis dabigatran etexilaat (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) en apixaban (Eliquis) Cardiovasculair Stribild elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, en tenofovir HIV Agendapunt vervallen Remsima infliximab Reumatologie, interne geneeskunde

3.3 3.3.a

Producten Nationaal Diao Xin Xue Kang droog extract van de wortelstokken van Dioscorea nipponica Makino Spier- en skeletstelsel

4 4.1

Geneesmiddelenbewaking Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking

4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking

5

Verslagen voor intern gebruik

6 6.1

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Wetenschappelijke Adviezen

6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen

6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken

6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden)

6.5

Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s)

7

Rondvraag

8

Sluiting


Agendapunt 1.1

Opening De voorzitter opent de 774e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.

Agendapunt 1.1.a

Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest.

Agendapunt 1.2

Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Eerst worden de producten met een oncologische indicatie behandeld: 3.1.b, 3.2.a, 3.2.c, 3.2.d en 3.2.h. Hierna wordt de agenda gevolgd met 3.1.c, 3.2.b, 3.1.d, 3.1.e, 3.2.f, 3.2.i, 3.2.k. Daarna wordt een aantal producten rondom infectieziekten en vaccins behandeld: 3.2.l, 3.2.e, 3.2.g en 3.1.a. Vervolgens 3.2.n, 3.3.a en 3.2.j. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 4 en verder. Agendapunt 3.2.m is vervallen. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld.

Agendapunt 1.3

Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd.

Agendapunt 1.4

Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan en/of er hebben zich geen actuele zaken aangediend.

Agendapunt 2

Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.


Agendapunt 3

Producten

Agendapunt 3.1

Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS)

Agendapunt 3.1.a

Prezista Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Prezista darunavir film-omhulde tabletten: 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg, en 600 mg HIV J05AE10 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk 73035, 102304, 102790, 102927, 102932 306682

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “ART-naïve pediatric patients from the age of 12 years and at least 40 kg.” De huidige goedgekeurde indicatie is: “PREZISTA, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in adult patients as well as antiretroviral therapy (ART)-experienced paediatric patients from the age of 3 years and at least 15 kg body weight.” Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Klinische onderzoeken De basis van deze variatie is een studie die in een eerdere artikel 46 pediatric worksharing procedure is beoordeeld. Tijdens deze worksharing procedure is na beoordeling van de studie een aantal vragen aan de firma gesteld. Deze vragen zijn nu door de firma beantwoord. Op basis van deze data acht het College deze uitbreiding van de indicatie acceptabel. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel.


Agendapunt 3.1.b

Stivarga Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Stivarga regorafenib film-omhulde tabletten: 40 mg Oncologie L01XE21 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Italië 112019 275501

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have been previously treated with, or are not considered candidates for fluoropyrimidinebased chemotherapy, an anti-VEGF therapy, and, if KRAS wild type, an anti-EGFR therapy”. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De uitkomst van de pivotal studie suggereert dat er sprake is van werkzaamheid in een kleine subpopulatie patiënten. Gelet op de toxiciteit van regorafenib dient de firma biomarkers te identificeren waarmee de patiënten die baat hebben bij dit geneesmiddel kunnen worden geselecteerd. Hiermee wordt voorkomen dat patiënten waarbij regorafenib niet effectief is onnodig worden blootgesteld aan de toxische effecten. De huidige dataset is hiervoor ongeschikt en bovendien ontbreekt het aan een hypothese. Hierover is een major objection geformuleerd. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de werkzaamheid. Werkzaamheid in een subpopulatie patiënten is aangetoond, maar het is onduidelijk hoe deze groep kan worden geïdentificeerd.


Agendapunt 3.1.c

Tredaptive Productnamen Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Tredaptive nicotinezuur en laropiprant tabletten met gereguleerde afgifte: 1000 mg/20 mg Dyslipidemie C10AD52 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Nederland 100410, 100665, 100699 313168

Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. Een artikel 20 arbitrageprocedure wordt gestart als er problemen zijn met een centraal geregistreerd geneesmiddel. In dit geval worden de werkzaamheid en risico's van de Tredaptive heroverwogen. De herevaluatie is nodig omdat Tredaptive in combinatie met een statine geen beoogde vermindering gaf van cardiovasculaire complicaties of overlijden, maar wel serieuze bijwerkingen liet zien. Tredaptive is goedgekeurd voor de volgende indicatie: “Dyslipidaemia, particularly in adult patients with combined mixed dyslipidaemia (characterised by elevated levels of LDL-cholesterol and triglycerides and low HDL-cholesterol) and in adult patients with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial). Klinische onderzoeken De firma heeft een gerandomiseerde clinical outcome study uitgevoerd waarin het HDL cholesterol verhogende effect van nicotinezuur+laropiprant over lange termijn is vergeleken met dat van placebo+simvastatine, met of zonder ezetimibe. De voorlopige resultaten van dit onderzoek met laten geen vermindering zien in complicaties of overlijden als gevolg van hart- en vaataandoeningen en van noodzakelijke slagaderoperaties in vergelijking met behandeling met alleen statines. Bovendien lieten de voorlopige resultaten een hogere frequentie van niet fatale, maar wel serieuze bijwerkingen zien in de groep die Tredaptive kreeg. Conclusie Op basis van deze resultaten is het College van mening dat de handelsvergunning van dit geneesmiddel geschorst dient te worden, tot de firma een patiëntenpopulatie definieert waarin de benefit/risk balans positief is.


Agendapunt 3.1.d

Op grond van commerciële redenen blijft dit agendapunt vertrouwelijk.


Agendapunt 3.1.e

Somatropine Biopartners Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Somatropine Biopartners somatropine, recombinant humaan groeihormoon (rhGH) poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte, 3 mg, 5 mg, 8 mg, 12 mg, en 22 mg Groeideficiëntie H01AC01 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Nederland 111439, 111444, 111443, 111442, 111441 259876

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “ “Paediatric patients For long-term treatment of growth failure in children (2 to 11 years old) and adolescents (12 to 18 years old) with an inadequate endogenous secretion of growth hormone. (…) Adult patients For the replacement therapy of endogenous growth hormone in adults with childhood- or adult-onset growth hormone deficiency (…)”. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 1e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 757e Collegevergadering (d.d. 3 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn major objections over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid”. Kwaliteit De major objections uit de vorige ronde zijn voldoende beantwoord. Non-klinische onderzoeken De major objections uit de vorige ronde zijn voldoende beantwoord. Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat de mogelijke gevolgen van de schommelende IGF waarden bij kinderen onvoldoende zijn geëvalueerd. Gelet op de mogelijke gevolgen voor de veiligheid blijft dit een major objection. Verder is het College van mening dat, gelet op verschillen in farmacokinetiek tussen Somatropine Biopartners en de huidige beschikbare formuleringen met dagelijkse toediening, niet zonder meer kan worden uitgegegaan van een vergelijkbaar lineair effect op de groei van kinderen. De firma dient aan te tonen dat dit depot geneesmiddel leidt tot een voorspelbare toename in groei. Hiervoor zijn data over een termijn langer dan twee jaar nodig. Dit is een major objection. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de veiligheid en werkzaamheid.  De mogelijke gevolgen van de schommelende IGF waarden bij kinderen zijn onvoldoende geëvalueerd.  Data over een termijn langer dan twee jaar ontbreken, waardoor geen uitspraken kunnen worden gedaan over de werkzaamheid bij kinderen.


Agendapunt 3.2

Producten Europees (overigen)

Agendapunt 3.2.a

Bosulif Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Bosulif bosutinib film-omhulde tabletten: 100 mg en 500 mg Oncologie L01XE06 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Spanje 110509, 110510 229557

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Bosulif is indicated for the treatment of adult patients with chronic phase (CP), accelerated phase (AP), and blast phase (BP) Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (Ph+ CML) previously treated with one or more tyrosine kinase inhibitor(s) and for whom nilotinib and dasatinib are not considered appropriate treatment options”. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 747e Collegevergadering (d.d. 24 november 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De benefit/risk balans is negatief. Het veiligheidsprofiel (bijwerkingen) is ongunstig en dit wordt niet gecompenseerd door een betere werkzaamheid”. Klinische onderzoeken In deze ronde is de indicatie door de aanvrager ingeperkt tot een smalle, last resort indicatie. De Rapporteurs worden door deze inperking positief op de voorwaarde dat na goedkeuring een gedegen bevestigende studie wordt uitgevoerd. Het College is het hier niet mee eens en behoudt zijn negatieve standpunt.  Het veiligheidsprofiel van bosutinib is minder gunstig in vergelijking met standaard behandeling imatinib. Bosutinib geeft meer ernstige bijwerkingen.  De indicatie wordt gebaseerd op een post-hoc analyse van een ongecontroleerde fase II studie. Het College vindt deze onderbouwing niet toereikend.  Er is onvoldoende bekend over de werkzaamheid van bosutinib in patiënten met specifieke mutaties die leiden tot primaire/secundaire resistentie tegen imatinib en/of andere tyrosine kinase remmers (TKI). De studie die door de Rapporteurs als voorwaarde wordt gesteld lost bovenstaande bezwaren niet op. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel omdat de last-resort indicatie onvoldoende onderbouwd is met data. Aan de hand van de huidige beschikbare data kan geen adequate benefit/risk balans worden opgemaakt.


Agendapunt 3.2.b

Cholib Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Cholib (voorheen Treakol) fenofibraat en simvastatine film-omhulde tabletten: 145 mg/20 mg en 145 mg/40 mg Cardiovasculair C10BA04 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Estland 111436 en 111437 259819

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Cholib is indicated in adults as adjunctive therapy to diet and exercise in mixed dyslipidaemia where use of a combination product is appropriate to reduce triglycerides and increase HDL-cholesterol levels in patients at high cardiovascular risk who are not adequately controlled with a statin alone”. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 757e Collegevergadering (d.d. 3 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections over de kwaliteit en werkzaamheid.  De waarden voor Cmax vallen buiten de acceptabele grenzen van bio-equivalentie.  Fenofibraat vermindert de bio-beschikbaarheid voor de actieve metaboliet van simvastatine.  Details over de bereidingswijze van dit geneesmiddel ontbreken.” Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Bio-equivalentie tussen de vaste combinatie en de monocomponenten is niet aangetoond. Daarnaast blijft de klinische relevantie van de waargenomen interactie tussen fenofibraat en simvastatine onduidelijk. Vergeleken met fenofibraat monotherapie heeft de combinatie van fenofibraat met simvastatine een verminderd effect op de verlaging van LDL-C. De oorzaak hiervoor is onbekend en moet worden opgehelderd. Over bovenstaande kwesties resteren verschillende major objections. Het College ziet daarom geen reden om zijn standpunt te wijzigen. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Verschillende major objections resteren over de werkzaamheid. Bio-equivalentie is niet aangetoond en de klinische rationale van deze combinatie blijft onduidelijk. Verder blijft de klinische relevantie van de waargenomen interactie tussen fenofibraat en simvastatine onduidelijk.


Agendapunt 3.2.c

Erivedge Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Erivedge vismodegib capsules: 150 mg Oncologie L01XX43 Centrale procedure: Rapporteur =Zweden , Co-Rapporteur = Frankrijk 111275 253456

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Erivedge (vismodegib) is indicated for the treatment of adult patients with advanced basal cell carcinoma for whom surgery is inappropriate”. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 755e Collegevergadering (d.d. 29 maart 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn onzekerheden over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid waardoor geen adequate benefit/risk analyse kan worden opgemaakt voor de aangevraagd de indicatie. Hierover zijn verschillende major objections geformuleerd”. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De uitgevoerde studie is klein van opzet en ongecontroleerd. Gezien de zeldzaamheid van deze aandoening is het moeilijk om grote vergelijkende fase-III studies uit te voeren in de beoogde patiëntenpopulatie. Het College is van mening dat de data wijzen op een rol voor vismodegib in de behandeling van Basaal Cel Carcinomen (BCC). Verder wordt gewezen op de mogelijkheid dat behandeling met vismodegib chirurgische behandeling mogelijk maakt. Gelet op de zeldzaamheid van de aandoening, het gebrek aan effectieve alternatieve behandelingen, en het relatief milde veiligheidsprofiel, is het College van mening dat de benefit/risk balans voor vismodegib als positief kan worden beschouwd. Hierbij wordt als belangrijke voorwaarde gesteld dat de aanvrager post-marketing data overlegt over de werkzaamheid en veiligheid over langere termijn. Geneesmiddelenbewaking Gelet op de prognose van deze patiëntengroep lijkt het in eerste instantie niet nodig de veiligheid over langere termijn te onderzoeken. Monitoring over langere termijn en een Risk Management Plan (RMP) zijn echter wel nodig, aangezien  de kans dat dit geneesmiddel off-label wordt gebruikt aanwezig is, en;  de kans bestaat dat in de toekomst de indicatie wordt uitgebreid naar een patiëntengroep die een betere prognose heeft. Het College benadrukt het belang van goed georganiseerde monitoring van de veiligheid over langere termijn. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de lange termijn veiligheid van dit geneesmiddel na goedkeuring verder wordt onderzocht.


Agendapunt 3.2.d

Glivec Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Glivec imatinib harde capsules: 50 mg Oncologie L01XE01 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Frankrijk 71337, 71821, 71822, 71338 283763

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy”. Deze indicatie is reeds goedgekeurd voor volwassenen. De 1e ronde van deze variatie is besproken in de 766e Collegevergadering (d.d. 12 september 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het principe van dit geneesmiddel voor deze indicatie is mogelijk relevant, maar de firma dient het ontbreken van gecontroleerde data en de betrouwbaarheid van de historische controles nader te bediscussiëren. Hierover is een major objection geformuleerd”. Klinische onderzoeken Het College benadrukt het belang van dit geneesmiddel voor deze zeldzame patiëntengroep. De major objection uit de vorige ronde blijft echter onopgelost, waardoor onduidelijk is hoe het effect van behandeling met imatinib+chemotherapie zich verhoudt tot het effect van behandeling met alleen chemotherapie. Middels deze resterende major objection wordt de firma gevraagd te beargumenteren waarom de historische controles acceptabel zijn in de onderbouwing van het voordeel van behandeling met imatinib+chemotherapie ten opzichte van behandeling met alleen chemotherapie. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de werkzaamheid. De firma dient te beargumenteren waarom de historische controles een acceptabele onderbouwing van deze uitbreiding van de indicatie zijn.


Agendapunt 3.2.e

Prevenar 13 Productnaam Werkzaam bestanddeel

Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Prevenar 13 Pneumococcal polysaccharide serotype 11 2,2 microgram; 31 2,2 microgram; 41 2,2 microgram; 51 2,2 microgram; 6A1 2,2 microgram; 6B1 4,4 microgram; 7F1 2,2 microgram; 9V1 2,2 microgram; 141 2,2 microgram; 18C1 2,2 microgram; 19A1 2,2 microgram; 19F1 2,2 microgram; 23F1 2,2 microgram suspensie voor injectie Infectieziekten J07AL02 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = België 104332 304300

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie naar patiënten in de leeftijd van 18 tot 49 jaar. De huidige goedgekeurde indicatie is: “Active immunisation for the prevention of invasive disease, pneumonia and acute otitis media caused by Streptococcus pneumoniae in infants and children from 6 weeks to 17 years of age. Active immunisation for the prevention of invasive disease caused by Streptococcus pneumoniae in adults aged 50 years and older” Dit is een verkorte weergave van de indcatie. Klinische onderzoeken De data laten een adequate immuunrespons zien bij volwassenen in de leeftijd van 18 tot 49 jaar. De veiligheidsdata in kinderen en ouderen kunnen geëxtrapoleerd worden naar deze nieuwe groep. Het College vindt immuunrespons een acceptabele correlaat van protectie. Gelet op de lage incidentie van de ziekte is de klinische benefit laag bij gezonde volwassenen. In bepaalde risicogroepen ligt deze benefit hoger. De Rapporteur formuleert een major objection over het ontbreken van data voor hoog-risico patiënten uit de voorgestelde patiëntenpopulatie. Het College steunt deze major objection niet. Deze data zijn niet nodig aangezien de hogere benefit van Prevenar 13 in deze risicogroepen opweegt tegen de te verwachten bijwerkingen. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze uitbreiding van de indicatie . Een adequate immuunrespons is aangetoond in patiënten uit de voorgestelde leeftijdsgroep.


Agendapunt 3.2.f

Secretin Iberoinvesa Pharma S.L. Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Secretin Iberoinvesa Pharma S.L. secretine lyofilisaat en oplosmiddel voor injectie en infusie: 1 injectieflacon met 24,4 mg lyofilisaat en 1 injectieflacon met 10 ml oplosmiddel Diagnostiek V04CK01 Decentrale procedure: RMS = Duitsland 111527 262337

Het betreft de 1e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor een generiek geneesmiddel met de indicatie: “Diagnosis of exocrine pancreatic function. Diagnosis of Zollinger-Ellison syndrome.” Het referentiegeneesmiddel is al meer dan veertien jaar niet in meer Nederland geregistreerd. Kwaliteit Gedurende de productie van het eindproduct gaat er werkzaam bestanddeel verloren. Om te compenseren voor dit verlies wordt een grote overmaat aan werkzaam bestanddeel gebruikt. Een dergelijke grote overmaat is ongebruikelijk en dient nader te worden toegelicht. Dit is een major objection. Specificaties voor onzuiverheden ontbreken. Dit is niet acceptabel en hierover is een major objection geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College ondersteunt het positieve standpunt van RMS, maar een aantal vragen uit het openbare beoordelingsrapport van SecreFlo moet door de aanvrager beantwoord worden. SecreFlo bevat humaan secretine, de aanvraag is in augustus 2012 ingetrokken. In die beoordeling is destijds een aantal vragen gesteld, onder andere over patiënten met lever- of nierfalen, en de mogelijke beïnvloeding van de elektrolytenbalans door secretine. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit. De gebruikte overmaat aan werkzaam bestanddeel die wordt gebruikt bij de productie van het eindproduct is onacceptabel, en specificaties voor onzuiverheden ontbreken.


Agendapunt 3.2.g

Synflorix Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Synflorix pneumokokken polysaccharide conjugaat vaccin suspensie voor injectie: serotype 1 – 1 microgram; 4 – 3 microgram; 5 – 1 microgram; 6B – 1 microgram; 7F – 1 microgram; 9V – 1 microgram; 14 – 1 microgram; 18C – 3 microgram; 19F – 3 microgram; 23F – 1 microgram Infectieziekten J07AL52 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = België 102334 312261

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Active immunisation against invasive disease, pneumonia and acute otitis media caused by Streptococcus pneumoniae in infants and children from 6 weeks up to 5 years of age.” Toegevoegde tekst is onderstreept. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Klinische onderzoeken De aangepaste indicatie is gebaseerd op interim resultaten van de Clinical Otitis Media and Pneumonia Study (COMPAS). De Rapporteur formuleert een major objection over het ontbreken van data over de veiligheid. Het College vindt dit geen major objection. Een other concern volstaat aangezien reeds ervaring is opgedaan met Synflorix in de beoogde patiëntenpopulatie. Er zijn geen aanwijzingen dat het veiligheidsprofiel bij preventie van pneumonie afwijkt van het veiligheidsprofiel voor de geregistreerde indicatie. Binnen het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de vraag of de interim data van de COMPAS studie voldoende basis bieden voor beoordeling van de werkzaamheid bij pneumonie. Het College is van mening dat de huidige beschikbare data geen inzicht geven in serotype-specifieke werkzaamheid van Synflorix bij pneunomie. Additionele serotype-specifieke data zijn nodig om uitspraken te kunnen doen over de werkzaamheid en de benefit/risk balans. Dit is een major objection. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Een major objection over de werkzaamheid resteert. De huidige beschikbare data geven geen inzicht in de serotype-specifieke werkzaamheid van Synflorix bij pneunomie.


Agendapunt 3.2.h

Velcade Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Velcade bortezomib poeder voor oplossing voor injectie: 1 mg en 3,5 mg Oncologie L01XX32 Centrale procedure: Rapporteur = Italië, Co-Rapporteur = Finland 110207 305190

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Velcade as monotherapy or in combination with pegylated liposomal-doxorubicin or dexamethasone is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and/or progressive multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy”. De huidige goedgekeurde indicatie is: “- Velcade is indicated as mono-therapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation; - Velcade in combination with melphalan and prednisone for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for highdose chemotherapy with bone marrow transplant”. Klinische onderzoeken Het College is van mening dat voor combinatie bortezomib + pegylated liposomaldoxorubicin de benefit/risk balans positief is. Deze combinatie laat een statistisch significant en klinisch relevant voordeel zien. Voor de combinatie bortezomib + dexamethason is het College van mening dat de overlegde data niet overtuigend zijn. Hiervoor is de benefit/risk balans negatief. Een vergelijkende studie met bortezomib monotherapie ontbreekt. In de aangevraagde indicatie moet de tekst “and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation” behouden blijven, zodat deze in overeenstemming is met de huidige goedgekeurde indicatie voor Caelyx (pegylated liposomal-doxorubicin). Verder dient de aanvrager “relapsed and/or progressive multiple myeloma” te vervangen voor “progressive multiple myeloma”. De term “progressive” omschrijft de te behandelen patiëntenpopulatie het best, aangezien patiënten met een die symptomatisch worden pas in aanmerking komen voor behandeling indien ook sprake is van progressie in de ziekte. Ten slotte formuleert de Rapporteur een major objection over de pneumonie die wordt gezien in patiënten behandeld met combinatie bortezomib + dexamethason. Het College steunt dit bezwaar maar niet als major objection. Aangezien de pneumonie alleen optrad in één van de twee uitgevoerde studies volstaat een other concern. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor combinatie bortezomib + pegylated liposomal-doxorubicin, indien deze in overeenstemming wordt gebracht met de goedgekeurde indicatie voor Caelyx. Het College is negatief over toepassing van combinatie bortezomib + dexamethason bij deze indicatie.


Agendapunt 3.2.i

Xarelto Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Xarelto rivaroxaban film-omhulde tabletten: 2,5 mg Cardiovasculair B01AX06 Centrale procedure: Rapporteur =Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland 111484 260813

Het betreft de 3e ronde van een variatie via de centrale procedure. Een nieuwe sterkte (2,5 mg) wordt aangevraagd met een nieuwe indicatie. De 2e ronde van deze variatie is besproken in de 768e Collegevergadering (d.d. 10 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor deze nieuwe sterkte. Het absolute voordeel is beperkt en weegt niet op tegen de risico’s. De firma stelt deze ronde een indicatie voor waarvan de haalbaarheid in de klinische praktijk twijfelachtig is. Daarnaast is niet aangetoond dat in de ingeperkte patiëntenpopulatie de benefit/risk balans positief is.” In deze ronde wordt de volgende indicatie voorgesteld: “Xarelto, co-administered with acetylsalicylic acid (ASA) alone or with ASA plus a thienopyridine (clopidogrel or ticlopidine), is indicated for the prevention of cardiovascular death and myocardial infarction (MI) in adult patients after an acute coronary syndrome (ACS) with elevated cardiac biomarkers.” Klinische onderzoeken In deze ronde zijn geen nieuwe data aangeleverd. Het College blijft van mening dat de absolute risico reductie voor cardiovasculaire mortaliteit niet opweegt tegen het verhoogde risico op bloedingen. Daar komt bij dat de resultaten bij patiënten in de verder ingeperkte subgroep (“with elevated cardiac biomarkers”) niet robuust genoeg zijn om een geheel nieuwe behandelstrategie te rechtvaardigen. Binnenkort wordt een aantal vragen over deze aanvraag besproken in een Scientific Advisory Group (SAG). Na de bijeenkomst van de SAG zal het College een definitief standpunt innemen. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor deze nieuwe sterkte. Het aangetoonde effect is gering en weegt niet op tegen het verhoogde risico op bloedingen.


Agendapunt 3.2.j

Vencea Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Vencea lorcaserin tabletten: 8,4 mg Obesitas A08AA Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Zweden 111755 268830

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “As an adjunct to diet and exercise for weight control in obese patients (BMI ≥ 30 kg/m2), or overweight patients (BMI>27 kg/m2) with associated risk factor(s), such as hypertension, dyslipidaemia, cardiovascular disease, type 2 diabetes, or sleep apnoea.” De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 761e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de veiligheid en werkzaamheid. In ratten wordt een verhoogde tumor incidentie waargenomen waarvan onduidelijk is of dit relevant is bij gebruik van lorcaserin in de mens. Daarnaast bestaat de kans op cardiale bijwerkingen in de vorm van valvulopathie en psychiatrische bijwerkingen. Dit vereist een post-marketing studie waarin dergelijke bijwerkingen worden gemonitord. Non-klinische onderzoeken De major objection uit de vorige ronde over de carcinogeniteit blijft onopgelost. Het blijft onduidelijk of het mechanisme achter de verhoogde incidentie van tumoren in ratten relevant (en daarmee van toepassing) is voor de mens. Klinische onderzoeken Op basis van de klinische inzichten in deze ronde is het College nu overtuigd van de werkzaamheid van dit geneesmiddel. De major objection ten aanzien van de werkzaamheid die in de vorige ronde werd geformuleerd is niet meer van toepassing. Dit neemt niet weg dat het College gelet op de mogelijke carcinogeniteit grote zorgen heeft over de veiligheid van dit geneesmiddel. De aangetoonde werkzaamheid weegt niet op tegen deze veiligheidsrisico’s. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection ten aanzien van de veiligheid resteert. Werkzaamheid is aangetoond maar zorgen over mogelijke carcinogeniteit maken de benefit/risk balans negatief.


Agendapunt 3.2.k

Pradaxa, Xarelto en Eliquis Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure

RVG-nummer Zaaknummer

Pradaxa, Xarelto en Eliquis dabigatran etexilaat (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) en apixaban (Eliquis) Pradaxa - harde capsules: 75 mg, 110 mg en 150 mg Xarelto - film-omhulde tabletten: 10 mg, 15 mg en 20 mg Eliquis - film-omhulde tabletten: 2,5 mg en 5 mg Cardiovasculair Pradaxa - B01AE07 Xarelto - B01AF01 Eliquis - B01AF02 Centrale procedure: Pradaxa: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Frankrijk Xarelto: Rapporteur =Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland Eliquis: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Pradaxa - 73882, 73883, 107042 Xarelto - 109000, 109002, 101535 Eliquis – 107212, 110712 309756

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure. Doel van de variatie is het harmoniseren van de SmPC’s van deze drie geneesmiddelen. De huidige goedgekeurde indicaties zijn: Pradaxa – “Primaire preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie hebben ondergaan (75 mg en 110 mg). Preventie van cerebrovasculair accident (CVA) en systemische embolie bij volwassen patiënten met nonvalvulair atriumfibrilleren.” (verkorte weergave van de indicatie). Xarelto – “Preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij volwassen patiënten die electief een heup- of knievervangende operatie ondergaan (10 mg). Preventie van cerebrovasculair accident (CVA) en systemische embolie bij volwassen patiënten met nonvalvulair atriumfibrilleren. Behandeling van diep veneuze trombose (DVT) en preventie van recidief DVT en pulmonale embolie (PE) na een acute DVT bij volwassenen (15 mg en 20 mg).” (verkorte weergave van de indicatie). Eliquis – “Preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE) bij volwassen patienten die een electieve heup- of knievervangingsoperatie hebben ondergaan (2,5 mg en 5 mg). Preventie van beroerte en systemische embolie bij volwassen patienten met nietvalvulair atriumfibrilleren (nvAF).” (verkorte weergave van de indicatie). Klinische onderzoeken Primair doel is het harmoniseren van de contra-indicaties. De Rapporteur stelt voor contra-indicaties toe te wijzen op basis van de goedgekeurde indicaties. Voor indicatie “preventie van VTE” laten klinische data zien dat de drie geneesmiddelen een verschillende mate van werkzaamheid vertonen. Een verschil in werkzaamheid is geen reden voor onderscheid bij toekennen van contra-indicaties en daarom stelt het College voor de contra-indicaties voor alle drie de geneesmiddelen gelijk te trekken. Voorgesteld wordt de contra-indicatie "lesions or conditions at significant risk of bleeding" zoals nu reeds opgenomen voor dabigatran en apixaban, ook op te nemen voor rivaroxaban. Het College is van mening dat bij het toekennen van contraindicaties gekeken moet worden naar de risico’s (in dit geval bleeding risk). Er is geen verschil in bleeding rate tussen dabigatran, rivaroxaban en apixaban daarom is er geen reden om deze contra-indicatie niet ook op te nemen voorrivaroxaban. Conclusie Het College is positief over het harmoniseren van de contra-indicaties. De contraindicaties voor de drie geneesmiddelen kunnen gelijk worden getrokken.


Agendapunt 3.2.l

Stribild Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Stribild (voorheen Quad STR) elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, en tenofovir film-omhulde tabletten: 150 mg elvitegravir; 150 mg cobicistat; 200 mg elvitegravir; 150 mg cobicistat HIV J05AR Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk 111342 256400

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “[TRADENAME] is indicated as a complete regimen for the treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection in adults aged 18 years and over who are antiretroviral treatment-naïve or who have no known mutations associated with resistance to the individual components of [TRADENAME].” De 2e ronde van deze aanvraag is besproken in de 770e Collegevergadering (d.d. 7 november 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en veiligheid. Bij behandeling met Stribild wordt een opeenstapeling van renale effecten gezien waardoor de additieve renale toxiciteit ten opzichte van tenofovir niet goed in te schatten is.” Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In deze ronde zijn de zorgen over de hoge incidentie van nefrotoxiciteit in patiënten behandeld met Stribild niet weggenomen. Het College blijft van mening dat de opeenstapeling van renale effecten bij behandeling met Stribild is zorgelijk is. Geneesmiddelenbewaking Hypovitaminose met renale oorzaak wordt als een belangrijk potentieel risico beschouwd. In de vorige ronde is de firma reeds gevraagd dit risico te bediscussiëren in het Risk Management Plan (RMP). Tot op heden heeft de firma dit nog niet gedaan. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Bij behandeling met Stribild wordt een opeenstapeling van renale effecten gezien waardoor de additieve renale toxiciteit ten opzichte van tenofovir niet goed in te schatten is.


Agendapunt 3.2.n

Remsima Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Remsima infliximab poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg Reumatologie, interne geneeskunde L04AB02 Centrale procedure: Rapporteur =Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Finland 111758 268860

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Rheumatoid arthritis, Adult Crohn’s disease, Paediatric Crohn’s disease Ulcerative colitis, Ankylosing spondylitis, Psoriatic arthritis, Psoriasis.” Dit is een biosimilar aanvraag met Remicade als referentiegeneesmiddel. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 761e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Gelet op:  verschillen in FCγRIIIa binding tussen Remicade en Remsima en de onbekende relevantie hiervan;  tekortkomingen van de ADCC assay;  de incomplete vergelijking op gebied van glycosylering van de antilichamen, en;  de werkzaamheid voor de indicatie RA die niet naar de andere indicaties geëxtrapoleerd kan worden; is biosimilarity niet aangetoond. Hierover is een additionele major objection geformuleerd.” Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Op non-klinisch gebied blijft onduidelijk:  of de lagere affiniteit voor FCγRIIIa van Remsima (vergeleken met Remicade) wordt veroorzaakt door de aangetoonde kwalitatieve verschillen tussen Remsima en Remicade, en;  of de lagere affiniteit voor FCγRIIIa van Remsima gevolgen heeft voor de biologische activiteit van Remsima. Resultaten van additionele in vitro ADCC tests die in deze ronde door de firma zijn ingediend geven hierover geen uitsluitsel. Klinische onderzoeken In de vorige ronde werd reeds vastgesteld dat op basis van de klinische data de indicaties van Remicade niet één op één overgenomen kunnen worden voor Remsima. Volgens het College wijst dit op mogelijke klinische implicaties van de aangetoonde kwalitatieve verschillen tussen Remicade en Remsima. Daarbij is de kans groot dat deze klinische implicaties niet op een gelijke manier doorwerken in de indicaties omdat deze indicaties onderling erg verschillen en berusten op verschillende biologische werkingsmechanismen. Gelet op de klinische signalen die wijzen op klinische implicaties van de aangetoonde kwaliteit is het College van mening dat er geen sprake is van biosimilarity. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Van biosimilarity is geen sprake aangezien klinische data suggereren dat de kwalitatieve verschillen tussen Remsima en het referentiegeneesmiddel klinische implicaties hebben.


Agendapunt 3.3

Producten Nationaal

Agendapunt 3.3.a

Diao Xin Xue Kang Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer

Diao Xin Xue Kang droog extract van de wortelstokken van Dioscorea nipponica Makino (50.0‐66.7:1), extractiemiddel: water 100% (v/v) harde capsules Spier- en skeletstelsel --Nationale procedure 102142 269614

Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport. Diao Xin Xue Kang is op 14 maart 2012 geregistreerd als traditioneel kruidengeneesmiddel. Het openbare beoordelingsrapport wordt voorgelegd aan het College. Vanuit het College worden de volgende opmerkingen worden gemaakt:  De term “marketing authorisation” dient te worden vervangen voor “registration”. Dit is in lijn met de omschrijving uit de Richtlijn 2001/83.  In het PAR dient duidelijker te worden beschreven waar binnen het College over is gediscussieerd. Conclusie Met inachtneming van de aantal voorgestelde wijzigingen gaat het College akkoord met het voorgestelde openbare beoordelingsrapport.


Agendapunt 4

Geneesmiddelenbewaking

Agendapunt 4.1

Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen punten geagendeerd.

Agendapunt 4.2

Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd.

Agendapunt 5

Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie.

Agendapunt 6

Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken

Agendapunt 6.1

Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.

Agendapunt 6.2

Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd.

Agendapunt 6.3

Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.

Agendapunt 6.4

Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.

Agendapunt 6.5

Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd.

Agendapunt 7

Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag.

Agendapunt 8

Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.


Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. Y.A. Hekster

Dr. P.A.F. Jansen

Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Prof. dr. P.A. de Graeff

Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson

Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink

Dr. M. van Teijlingen

Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. E.G.J. Carrière Mw. dr. A.N. El-Gazayerly F. Holtkamp Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens

Mw. M.H. Monster-Simons Mw. drs. N.A.H. Visser P.J.W.S. Vrijlandt drs. A.I.M. Wesseling

Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. P.B. van Hennik Mw. Msc. L.E. van Houte-Pluimgraaff

Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. A. Spruijt Mw. S.H. Venzke

Farmacotherapeutische groep IV Drs. E. Hergarden Mw. P.L. Honeywell Mw. drs. C.J. Jonker Mw. ir. A.H.W. de Kleynen

A. Vollaard Mw. dr. A.C.G. Voordouw Drs. J. Welink

Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. J.C. Brandt-Dominicus Dr. F.A. Sayed Tabatabaei

Mw. M.J.H.A. Vanenburg N.S. Vermeer

Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Drs. E. van Galen Dr. B.H. Kroes CFB Mw. drs. O.A. Lake

FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. dr. C.A. Herberts Dr. M.H.N. Hoefnagel

Ondersteuning Mw. M. Velema Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma

Mw. drs. A.G. Kruger-Peters


Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunten: 3.1.a, 3.1.b, 3.1.e, 3.2.b, 3.2.c,

Recommend Documents