XGEVA (denosumab): nov! standard lé"by pacient# s kostními metastázami?

XGEVA (denosumab): nov! standard lé"by pacient# s kostními metastázami? 13.2.2013 prof. MUDr. Jitka Abrahámová, Dr.Sc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN

DMO-CZE-AMG-060-2012- November-P

Integrovaná anal!za: shodn! design studií

denosumab N = 5723 Karcinom prsu N = 2046 Karcinom prostaty N = 1901 Solidní nádory + mnoho%etn" myelom N = 1776

R A N D O M I S A T I O N

Vstupní kritéria: !" Pacienti s # 1 kostní metastázou/lézí

120 mg SC Q4W

+ Placebo IV Q4W* (n = 2861) denní suplementace kalciem (# 500 mg) a vitaminem D (# 400 IU)

Zoledronová kyselina 4 mg IV Q4W*

+ Placebo SC Q4W (n = 2862)

*Dle protokolu a SPC Zometa® byl iv. p$ípravek upraven dle vstupní clearance kreatininu a následné dávkové intervaly stanoveny dle sérového kreatininu Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8–12 October, 2010 [Abstract 1249P].

IV, intravenózní; Q4W, ka!dé 4 t"dny; SC, subkutánní

Kostní metastázy mohou vyústit v záva$né SRE !" SRE jsou definovány jako:1 K hodnocení ú%innosti látek ovliv'ujících kostní metabolizmus v lé%b( kostních metastáz je pou!íván kompozitní cíl SRE1 Ozá%ení kosti

Patologická zlomenina

Mí&ní komprese

!" Prevalentní SRE zvy&uje riziko následn"ch SRE2

1. www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071590.pdf (Accessed 2 March 2011); 2. Saad F et al. Clin Genitourin Cancer 2007;5:390–6.

Operace kosti

Signifikantn' del&í "as (8.2 m'síce) bez SRE na denosumabu vs zoledronová kyselina Integrovaná anal!za 3 studií 100

Doba do první SRE (n = 5723)

Pacienti bez SRE (%)

90 80

27.6 m(síce

70

Studie fáze 3 Integrovaná anal"za

HR = 0.83 (95% CI: 0.76–0.90) P < 0.0001 (superiorita) 17% redukce rizika

60 50 40

19.4 m(síce

30 20

zoledronová kys. denosumab

10 0 0

6

po%et subjekt) v riziku Zoledronová kys. 2861 denosumab 2862

1596 1666

12 18 M(síc ve studii 991 1077

Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8–12 October, 2010 [Abstract 1249P].

522 570

24

30

178 197

26 22

HR, hazard ratio

Signifikantn' del&í "as bez SRE na denosumabu vs zoledronová kyselina bez ohledu na p%edchozí SRE

Podíl pacient) bez SRE v pr)b(hu studie

P%edchozí SRE

Bez p%edchozí SRE

HR 0.84 (95% CI: 0.73–0.96) P = 0.01

1.0

HR 0.82 (95% CI: 0.73–0.92) P = 0.0006

0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0

6

12 18 24 M(síc ve studii

30

Denosumab Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8–12 October, 2010 [Abstract 1249P].

0

6

12 18 24 M(síc ve studii

Zoledronová kyselina

30

Redukce rizika (doba do první SRE) je u denosumabu konzistentn' lep&í nap%í" r#zn!mi typy nádor# Doba do první SRE Studie u karcinomu prsu1 (n = 2046)

100 Pacienti bez SRE (%)

90 80 70

18% redukce rizika

HR = 0,82 (95% CI: 0,71–0,95) P = 0,01 (superiorita)

Studie u karcinomu prostaty2 (n = 1901)

18% redukce rizika

Studie u ostatních solidních nádor#/ mnoho"etného myelomu3† (n = 1776)

HR = 0,82 (95% CI: 0,71–0,95) P = 0,008 (superiorita)

Medián dosud nedosa$en

16% redukce rizika

HR = 0,84 (95% CI: 0,71–0,98) P = 0,0007 (non-inferiorita) P = 0,06 (NS for superiorita)

20,7 m'síce

20,6 m'síce

60 50 40

26,4 m'síce

17,1 m'síce

16,3 m'síce

30 20 10 0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 M(síc ve studii

1. Stopeck AT et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–9; 2. Fizazi K et al. Lancet 2011;377:813–22; 3. Henry DH et al. J Clin Oncol 2011;29:1125-32.

3

6

9 12 15 18 21 24 Zoledronová kyselina Denosumab

†s

v"jimkou prsu a prostaty. V&echna data z primární anal"zy

Subanal!za studie 244 s ostatními solidními nádory: signifikantn' del&í doba bez SRE na denosumabu vs zoledronová kyselina 100 Doba do první SRE: pacienti s ostatními solidními nádory/ mnoho"etn!m myelomem1,2 (N = 1776)

100 90 % patcent# bez SRE

80 70

90 80

Doba do první SRE: subanal!za bez pacient# s mnoho"etn!m myelomem3† (N = 1677)

70 21,4 months

20,5 m'síce

60 50

19% redukce rizika

60 50

40

16,3 m'síce

40

15,4 months

30 30

20 [HR = 0,84] (95% CI, 0,71–0,98) (P < 0,001, noninferiorita) (P = 0,060, NS pro superioritu)

10 0

0

3

6

9 12 15 18 21 24

20 10

[HR 0,81] (95% CI, 0,68–0,96) (P = 0,034, superiorita)†

Denosumab Zoledronová kyselina

0

†Subanal!za ostatních solidních nádor# vylou"ila pacienty 0 3 6 s mnoho"etn!m myelomem (10% pacient# celé kohorty ve studii). XGEVA® (denosumab) Souhrn informací o p%ípravku, Amgen. Henry DH, et al. J Clin Oncol 2011; 29:1125-32 Henry D, et al. Presentation at: ASCO Annual Meeting. June 4-8, 2010; Chicago, ILL.

9 12 15 18 M'síc ve studii

21

24

fáze 3 Integrovaná anal"za

Doba do první SRE ve studii podle v'ku

Podíl subjekt) bez SRE ve studii

< 65 let

! 65 let

1,0

1,0 18%

0,8

redukce rizika

0,8

0,6 0,4 0,2 0,0

18%

redukce rizika

0,6 HR 0,82 (95% CI 0,73, 0,93) P=0,0015 odhad mediánu dle KM (m'síce) denosumab: 28,8 kys. zoledronová: : 19,5

0

6

0,4 0,2 0,0

HR 0,82 (95% CI 0,72, 0,94) P=0,0039 odhad mediánu dle KM (m'síce) denosumab: 24,9 kys. zoledronová: 19,4

12 18 m(síc

24

30

0

6

607 567

121 101

8 11

1271 1337

733 739

12 18 m(síc

24

30

470 424

76 77

14 15

pacienti v riziku denosumab: 1591 kys. zoledronová: 1524

933 857

338 308

Lipton A, Fizazi K, Stopeck A, et al. EMCC 2011: abstrakt 3061 a poster.

232 214

9


Doba do první SRE ve studii dle typu SRE Typ SRE:

Hazard Ratio (95% CI)

jakákoli SRE

0,83 (0,76, 0,90), P < 0,001

patologická fraktura

0,86 (0,76, 0,96), P = 0,009

ozá$ení kosti

0,77 (0,69, 0,87), P < 0,001

mí&ní komprese

0,89 (0,65, 1,21), P = 0,46

operace kosti

0,86 (0,61, 1,21), P = 0,38 0,5

1,0

1,5

Hazard Ratio lep&í denosumab lep&í ZA Lipton A, Fizazi K, Stopeck A, et al. EMCC 2011: abstract 3061 a poster

ZA – zoledronová kyselina

10

Signifikantn' mén' SRE na denosumabu vs zoledronová kyselina Kumulativní pr)m(rn" po%et SRE na pacienta

1,6

Doba do první a dal&í SRE (n = 5723)

RR = 0,82 (95% CI, 0,75–0,89) P < 0,001 (superiorita)

1,4

18% redukce rizika

1,2 1,0 0,8 0,6 0,4

SRE celkem: Denosumab:

0,2

1360

Zoledronová kyselina: 1628

0,0 0

3

6

9

12

15 18 21 24 27 30 33 36 M(síce ve studii


P$íhody v odstupu minimáln( 21 dní (anal"za mnoho%etn"ch událostí) RR, pom(r %etnosti

V!sledky – Prevence bolesti

Podíl subjekt# bez zhor!ení bolesti o > 4-Body po vstupu do studie

Doba do mírné nebo silné bolesti (> 4 body) u pacient! bez bolesti nebo s mírnou bolestí (0–4) p"i vstupu do studie

1,0 0,8

Medián dn# dle KM Denosumab Zoledronová kyselina

198 143

0,6 0,4

0,2

Denosumab Zoledronová kyselina

0,0

Subjekty v riziku Zoledronová kys. Denosumab

HR 0,83 (95% CI: 0,76-0,92) P = 0,0002

BL

13

1341 1424

733 880

Denosumab byl spojen s lep!í prevencí bolesti ne" kyselina zoledronová

25 T$den ve studii 521 637

37 398 492

Cleeland CS, et al. Ann Oncol 2010;21:8s (abstract 1248P) Do not copy or distribute. ©2010 Amgen Inc. All rights reserved.

Studie fáze 3 karcinom prsu

Bolest: p%echod od $ádn!ch nebo slab!ch analgetik k siln!m opiát#m 14

! denosumab (n=863) ! zoledronová kyselina (n=848)

Podíl pacient) (%)

12

*

10

*

*

*

8 6 4 2 0

1

3

6

9

12

15

18

m(síc *p<0,05, neupraveno pro multiplicitu Cleeland CS, Patrick DL, Fallowfield L, et al. SABCS 2010: abstract P1-13-01 a poster

13

Studie fáze 3 karcinom prsu

Kvalita $ivota byla vy&&í p%i lé"b' denosumabem ve srovnání s lé"bou kyselinou zoledronovou po celou dobu studie

Pr)m(rná zm(na skóre FACT-G proti v"cho!í hodnot(

1

0

-1

-2 denosumab (n = 913) Zoledronová kyselina (n = 890) -3 1

3

6

9

12

15

18

M(síce Fallowfield L, et al. Poster presented at SABCS, 2010.

14

Ne$ádoucí p%íhody byly dle o"ekávání u této pacientské populace


zoledronová kys. (n = 2836)

denosumab (n = 2841)

2745 (96,8)

2734 (96,2)

Nauzea

895 (31,6)

876 (30,8)

Anémie

859 (30,3)

771 (27,1)

Únava

766 (27,0)

769 (27,1)

Bolest zad

747 (26,3)

718 (25,3)

Nechutenství

694 (24,5)

656 (23,1)

2009 (70,8)

2000 (70,4)

280 (9,9)

270 (9,5)

Incidence, n (%) Ne!ádoucí p$íhoda (AE), v&echny stupn( Nej%ast(j&í AE

CTCAE st, 3, 4 nebo 5 AE vedoucí k p$eru&ení lé%by


15 CTCAE, common terminology criteria for adverse events

Vybrané v!sledky bezpe"nosti: p%ehled z velkého vzorku pacient#


zoledronová kys. (n = 2836)

denosumab (n = 2841)

Infek%ní AE

1218 (42,9)

1233 (43,4)

Vá!né infek%ní AE

309 (10,9)

329 (11,6)

Reakce akutní fáze (první 3 dny)

572 (20,2)

246 (8,7)

Kumulativní %etnost ONJ

37 (1,3)

52 (1,8)

Rok 1

15 (0,5)

22 (0,8)

Rok 2

28 (1,0)

51 (1,8)

Hypokalcémie

141 (5,0)

(9.6) 273 (9,6)

Nová primární malignita

18 (0,6)

28 (1,0)

Incidence, n (%)


16


Souhrn: integrovaná anal!za doplnila v!sledky t%í pivotních studií fáze III •" denosumab prokázal superioritu v prevenci SRE vs. zoledronová kyselina:1 –" Signifikantn( del&í doba bez SRE (o 8,2 m(síce) –" Signifikantn( mén( SRE celkem (18% redukce rizika)

•" Bezpe%nostní profil denosumabu byl stanoven u více ne! 5900 pacient) s pokro%il"m nádorov"m onemocn(ním –" ONJ se vyskytovala vzácn( a s podobnou %etností jako u kyseliny zoledronové 2 –" o 57% mén( reakcí akutní fáze vs. kyselina zoledronová1 –" Hypokalcémie se vyskytovala %ast(ji u denosumabu (9.6%) vs. zoledronová kys. (5.0%) 1 •" nebyla spojena se symptomy nebo klinick"mi d)sledky

–" denosumab nem(l vliv na renální funkce a nebyla u n(j po!adována úprava dávky1 1. Lipton A et al. Ann Oncol 2010;21(Suppl 8):viii379 [Abstract 1249P]; 2. Brown J et al. Presented at CIBD, 2010 [Abstract OC-15].

17

Riziko hypokalcemie

•" * u nemocn"ch kte$í neu!ívají doporu%enou suplementaci kalcia a vit. D •" * u nemocn"ch se záva!nou renální insuficiencí a u dialyzovan"ch Nej%ast(j&í v prvních 6 m(sících lé%by V dlouhodobém (postmarketingovém) sledování hlá&eny i symptomatické hypokalcemie (i fatální)

18

Doporu"ení v SPC - XGEVA

•" V&ichni nemocní bez hypokalcemie u!ívají alespo' 500 mg kalcia a 400 IU vit. D •" P$ed zahájením lé%by nutno upravit preexistující hypokalcemii •" U nemocn"ch s renální insuficiencí (+ clearance kreat. 30 mg/ml) a u dialyzovan"ch nutno monitorovat hodnoty kalcia •" Suplementace kalciem kdykoliv p$i vzniku hypokalcemie

19

Prevence osteonekrózy "elisti - XGEVA

•" Zv"&ená pé%e o hygienu dutiny ústní. •" P$ed zahájením lé%by odeslat preventivn( ke stomatologovi. •" Stomatologická kontrola b(hem lé%by.

20

XGEVA: indikace a dávkování

•" Prevence kostních p$íhod (skeletal related events, SRE) (patologické fraktury, mí&ní komprese, stavy vy!adující radia%ní lé%bu kostí %i kostní operaci) u dosp(l"ch s metastázami solidních nádor) do kostí. •" Doporu%ená dávka p$ípravku XGEVA je 120 mg, podávaná jednou za 4 t"dny ve form( jednorázové subkutánní injekce do stehna, b$icha nebo horní %ásti pa!e.

1. Lipton A et al. Ann Oncol 2010;21(Suppl 8):viii379 [Abstract 1249P]; 2. Brown J et al. Presented at CIBD, 2010 [Abstract OC-15].

21

XGEVA •" Od 1.2.2013 hrazena z ve$ejného zdravotního poji&t(ní. •" Cenov( srovnatelná se Zometou. •" Lze podávat i po selhání bisfosfonát).

22

V!znamn! p%ínos pro pacienty

27,6 denosumab

SRE

m(síce

•" “denosumab má v"znamn" klinick" benefit ve srovnání s existující lé%bou v prodlou!ení doby do první SRE, men&í nefrotoxicit( a jednodu&&ím zp)sobu podání (aplikace)” (EMA XGEVA® EPAR, srpen 2011) XGEVA® EPAR. EMA 2011.

23

Sou"asná doporu"ení zahrnují denosumab 120!mg Q4W v prevenci kostních p%íhod u!kostních metastáz NCCN Prs Prostata NSCLC Ledviny Mo%ov" m(ch"$

,

Zahrnut: denosumab

ESMO

ASCO

2012

2012

2012

2010

,

2012

2012

,

2012

2012

,

2011

,

2012

,

bisfosfonáty

Modrá kniha

EAU 2011

,

2012

2012

2011

, ,

2012

2012

2010

2012

2012

2012

, doporu%ení neexistují nebo není zmín(na lé%ba kostních p$íhod 24

DMO-CZE-AMG-060-2012- November-P

Zkrácené informace o lé"ivém p%ípravku

!"

!"

!"

Název lé"ivého p%ípravku: XGEVA 120 mg injek%ní roztok. Ú"inná látka a léková forma: denosumabum 120 mg v 1,7 ml (70 mg/ml) injek%ního roztoku. Denosumab je lidská monoklonální protilátka IgG2, která se vyrábí r-DNA technologií. Terapeutické indikace: Prevence kostních p$íhod (patologické fraktury, mí&ní komprese, stavy vy!adující radia%ní lé%bu kostí %i kostní operaci) u dosp(l"ch s metastázami solidních nádor) do kostí. Dávkování a zp#sob podání: doporu%ená dávka p$ípravku XGEVA je 120 mg podávaná jednou za 4 t"dny ve form( jednorázové subkutánní injekce do stehna, b$icha nebo horní %ásti pa!e. Injek%ní lahvi%ku nechte p$ed podáním oh$át na pokojovou teplotu a roztok aplikujte pomalu. V&ichni pacienti, kte$í nemají hyperkalcémii, by m(li u!ívat alespo' 500 mg kalcia a 400 IU vitaminu D. Pediatrická populace: p$ípravek XGEVA se nedoporu%uje podávat d(tsk"m pacient)m (do 18 let v(ku). Kontraindikace: Hypersenzitivita na lé%ivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku. T(!ká, nelé%ená hypokalcémie. Zvlá&tní upozorn'ní a opat%ení pro pou$ití: V&ichni pacienti, kte$í nemají hyperkalcémii, by m(li u!ívat kalcium a vitamin D. Hypokalcémie: p$ed zahájením lé%by p$ípravkem XGEVA je t$eba upravit preexistující hypokalcémii. Hypokalcémií jsou více ohro!eni pacienti s t(!kou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo pacienti dialyzovaní. Osteonekróza %elisti: v"skyt osteonekrózy %elisti (osteonecrosis of the jaw, ONJ) byl hlá&en v rámci klinického hodnocení u pacient) s pokro%il"m maligním nádorov"m onemocn(ním postihujícím kosti. U t(chto pacient) se obvykle vyskytoval n(kter" z rizikov"ch faktor) ONJ: invazivní stomatologick" zákrok, &patná hygiena dutiny ústní nebo jiné preexistující onemocn(ní chrupu, pokro%ilé maligní onemocn(ní, infekce nebo konkomitantní protinádorová lé%ba. P$ed lé%bou p$ípravkem XGEVA by tito rizikoví pacienti m(li podstoupit preventivní zubní prohlídku a stomatologické o&et$ení. Po dobu lé%by by tito pacienti, pokud to bude mo!né, nem(li podstupovat invazivní stomatologické zákroky. Ko!ní infekce vy!adující hospitalizaci (zejména flegmóna-celulitida): v klinick"ch hodnoceních byly hlá&eny ko!ní infekce (zejména flegmóna-celulitida) vy!adující hospitalizaci. Pacienti by m(li b"t pou%ení, aby neodkladn( vyhledali léka$skou pomoc, pokud se u nich objeví známky %i p$íznaky flegmóny-celulitidy. Jiné: pacienti lé%ení p$ípravkem XGEVA by nem(li b"t sou%asn( lé%eni jin"mi lé%iv"mi p$ípravky obsahujícími denosumab (k lé%b( osteoporózy). Pacienti lé%ení p$ípravkem XGEVA by nem(li b"t sou%asn( lé%eni bisfosfonáty. Upozorn(ní na pomocné látky: pacient)m se vzácnou hereditární intolerancí fruktózy by nem(l b"t p$ípravek XGEVA podáván. Interakce s jin!mi lé"iv!mi p%ípravky a jiné formy interakce: !ádné studie interakcí nebyly provedeny. V klinick"ch hodnoceních byl p$ípravek XGEVA podáván konkomitantn( s chemoterapií a/nebo hormonální lé%bou nebo po p$edchozím nitro!ilním podávání bisfosfonát). Nebyly zji&t(ny !ádné klinicky signifikantní zm(ny sérové koncentrace nebo farmakodynamiky denosumabu. Fertilita, t'hotenství a kojení: XGEVA se nedoporu%uje podávat v t(hotenství a !enám ve fertilním v(ku nepou!ívajícím antikoncep%ní prost$edky. Není známo, zda se denosumab vylu%uje do lidského mate$ského mléka. Je t$eba se rozhodnout, zda ustoupit od kojení nebo zda nepodávat p$ípravek XGEVA, p$i%em! je nutno brát v úvahu p$ínos kojení pro novorozence/kojence a p$ínos lé%by p$ípravkem XGEVA pro pacientku. Ne$ádoucí ú"inky (NÚ): bezpe%nost p$ípravku XGEVA byla hodnocena v rámci klinick"ch hodnocení u 5 931 pacient) s pokro%il"m maligním onemocn(ním postihujícím kosti. Velmi %ast"mi NÚ byly: du&nost a pr)jem; %asté NÚ p$edstavovaly hypokalcémie, hypofosfatémie, extrakce zubu, hyperhidróza a osteonekróza %elisti. Hypokalcémie t$etího a %tvrtého stupn( byla zji&t(no u 2,5 %, resp. 0,6 % pacient) lé%en"ch p$ípravkem XGEVA. Po uvedení p$ípravku na trh byla hlá&ena záva!ná symptomatická hypokalcémie (v%etn( fatálních p$ípad)).Osteonekróza %elisti (ONJ) byla ve 3 kontrolovan"ch klinick"ch hodnoceních fáze III potvrzena u 1,8 % pacient) lé%en"ch p$ípravkem XGEVA. V(t&ina (81 %) pacient) m(la v anamnéze extrakci zubu, &patnou hygienu dutiny ústní, a/nebo pou!ívání zubních náhrad a byla navíc aktuáln( nebo p$edtím lé%ena chemoterapií. Zvlá&tní opat%ení pro uchovávání: uchovávejte p$i 2°–8°C (v chladni%ce). Chra'te p$ed mrazem. Chra'te p$ed sv(tlem. DR(ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK Breda, Nizozemsko REGISTRA)NÍ )ÍSLO: EU/1/11/703/001- 003 DATUM REVIZE TEXTU: 23. srpen 2012. P$ed p$edepsáním p$ípravku se, prosím, seznamte s úpln"m zn(ním Souhrnu údaj) o p$ípravku. P$ípravek je od 1.2.2013 hrazen z prost$edk) zdravotního poji&t(ní.

Podpo%eno z prost%edk# projektu Eduka%ní a informa%ní platforma onkologick"ch center pro podporu a modernizaci vzd(lávání a léka$sk"ch a p$íbuzn"ch medicínsk"ch oborech. CZ 2.07/2.4.00/31.0020

D'kuji za pozornost 27

Back up slides

28

Sekven"ní testování cíl# pou$ité p%i pr#kazu superiority Primární

Sekundární

Doba do první SRE ve studii (noninferiorita)

•" Doba do první SRE ve studii (superiorita) •" Doba do první a dal&í(ch) SRE (superiorita) •" Bezpe%nost a tolerabilita

!" Pokud byl dosa!en primární cíl noninferiority, byl proveden test na superioritu sekundárních cíl)

!" SRE byly definovány jako n(která z následujících situací: –" Patologická zlomenina –" Ozá$ení kosti

Fizazi K et al. Lancet 2011;377:813–22.

– Operace kosti – Mí&ní komprese

Pain Evaluated with BPI-SF !" The BPI-SF is a validated instrument that uses an 11-point numerical rating scale.

!" Patients rated pain severity at its worst from no pain (0) to pain as bad as can be imagined (10).

!" Levels of pain severity are categorized by no/mild, moderate, and severe pain.

Brief-Pain Inventory Short Form (Worst pain)2 “Please rate your pain by circling the one number that best describes your pain at it’s worst in the last week.”

Pain as bad as you can imagine

No pain 0 No pain

1

2

3

Mild pain

4

5

6

Moderate pain

7

8

9

10

Severe pain

1. Fallowfield L, von Moos R, Patrick D, et al. EMCC 2011: abstract 7004 and oral presentation; 2. Cleeland CS. Clin Cancer Res 2006;12:6236s-6242s.

30

BPI Short Form 1. Throughout our lives, most of us have had pain from time to time (such as minor headaches, sprains and toothaches). Have you had pain other than these everyday kinds of pain today? 1. Yes 0. No 2." On the diagram, shade the areas where you feel pain. Put an X on the area that hurts the most.

Front Left

Back Right

Left

Right

3." Please rate your pain by circling the one number that best describes your pain at its worst in the last week. 0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

4." Please rate your pain by circling the one number that best describes your pain at its least in the last week. 0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

5." Please rate your pain by circling the one number that best describes your pain on the average. 0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

6." Please rate your pain by circling the one number that tells how much pain you have right now. 0

1

No Pain

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Pain as bad as you can imagine

1. Cleeland CS. Brief Pain Inventory User Guide. Houston, TX. 2009; 2. Cleeland CS, Patrick DL, Fallowfield L, et al. ESMO 2010: abstract 1248P and poster presentation.

31

BPI-SF Pain Interference Items

Cleeland CS, Patrick DL, Fallowfield L, et al. SABCS 2010: abstract P1-13-01 and poster presentation.

32

XGEVA (denosumab): nov! standard lé"by pacient# s kostními metastázami?

Recommend Documents