STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: [email protected] SUKLS241266/2010 V souladu s ustanovením § 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle ustanovení § 39g až 39l a ustanovení § 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle ustanovení § 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 29.03.2011 Ipsen Pharma S.A.S. quai Georges Gorse 65 , 921 00 Bolougne, Francie Zastoupena: MUDr. Beata Hauser IPSEN PHARMA, organizační složka IČ61382671 Evropská 810/136 , 160 00 Praha 6, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 70300 Ostrava - Vítkovice, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 00 Praha 4, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 00 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika

F-CAU-003-06/07.04.2010

Strana 1 (Celkem 22)

SUKLS241266/2010 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 00 Praha 9, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4 , 130 00 Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10 , 120 00 Praha 2, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika

SP.ZN SUKLS241266/2010

VYŘIZUJE/LINKA PharmDr. Jan Křivský

DATUM 25.03.2011

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako orgán příslušný k rozhodnutí podle § 15 odst. 7 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen „správní řád“) rozhodl t a k t o:

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) na základě žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne 16.12.2010 společností: Ipsen Pharma S.A.S. quai Georges Gorse 65 , 921 00 Bolougne, Francie Zastoupena: MUDr. Beata Hauser IPSEN PHARMA, organizační složka CZ61382671 Evropská 810/136 , 160 00 Praha 6, Česká republika

po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením § 15 odst. 7, § 39b, § 39c, § 39g a § 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“) nezařazuje dle ustanovení § 15 odst. 7 písm. e), § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek: kód SÚKL: název: doplněk názvu: 0029024 INJ SOL 1X4ML INCRELEX 10 MG/ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. a), § 39b, § 39c odst. 2 písm. a), § 39g a § 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: výsledná úhrada: 0029024

INCRELEX 10 MG/ML

INJ SOL 1X4ML

17 375,09 Kč

v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. b), § 39b odst. 5 písm. a), § 39g a § 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění stanovuje mu tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: S/J5 P: Léčivý přípravek je z prostředků veřejného zdravotního pojištění hrazen v terapii závažné primární decience insulinu podobného růstového faktoru 1 definované jako: a) skóre standardní odchylky od růstové formy <= -3,0 a b) bazální hladina insulinu podobného růstového faktoru 1 pod 2,5 percentil pro daný věk a pohlaví a c) dostatečná hladina růstového hormonu. po vyloučení sekundárních forem decience IGF-l, například podvýživy, hypothyreoidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů. Ústav nenalezl totožné přípravky s jiným stavem registrace. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS241266/2010, s těmito účastníky řízení: Ipsen Pharma S.A.S. quai Georges Gorse 65 , 921 00 Bolougne, Francie Zastoupena: MUDr. Beata Hauser IPSEN PHARMA, organizační složka IČ61382671 Evropská 810/136 , 160 00 Praha 6, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 70300 Ostrava - Vítkovice, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 00 Praha 4, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 00 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 00 Praha 9, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4 , 130 00 Praha 3, Česká republika

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10 , 120 00 Praha 2, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10, Česká republika Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika

Odůvodnění: Dne 16.12.2010 byla Ústavu doručena žádost společnosti: Ipsen Pharma S.A.S. quai Georges Gorse 65 , 921 00 Bolougne, Francie Zastoupena: MUDr. Beata Hauser IPSEN PHARMA, organizační složka IČ61382671 Evropská 810/136 , 160 00 Praha 6, Česká republika

o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: 0029024

název: INCRELEX 10 MG/ML

doplněk názvu: INJ SOL 1X4ML

Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS241266/2010.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí tyto podklady: 1.) SPC léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML platná ke dni 14.7.2009, www.sukl.cz 2.) EMEA: Committee for Orphan Medicinal Products - Public summary of positive opinion for orphan designation of mecasermin for the treatment of primary insulin-like growth factor-1 deficiency due to molecular or genetic defects. Londýn 2009:1-4 3.) Scottish Medicines Consortium: Mecasermin, 10mg/ml solution for injection (Increlex®), No. (563/09). Ipsen Limited 2009 4.) Clinical Policy Bulletin: Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) Analogues: Mecasermin (Increlex) and Mecasermin Rinfabate (Iplex), No 0711, Am. Med. Association 2009 5.) Nurturing New Growth: Breakthrough therapy for children with short stature, http://www.tercica.com/products/products_increlex.php 6.) Denní definované dávky dle WHO (www.whocc.no/atc_ddd_index). 7.) Chernausek S.D. et al.: Long-term treatment with Recombinant Insulin-Like Growth Factor (IGF)-I in Children with Severe IGF-I Deficiency due to Growth Hormone Insensitivity. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92: 902–910 8.) Reiner B. et al.: Increlex therapy in children who were treatment naive or previously treated with growthpromoting therapy: first-year result from the Increlex growth forum database (IGFD) registry. Poster #P2-705 presented at the ENDO 2010 meeting, San Diego, California, June 19-22, 2010 9.) Bang P. et al.: Characteristics of Increlex-treated children enrolled in the Increlex growth forum database (IGFD) registry in the EU and US. Poster #P1-d1-205 presented at the 49th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Endocrinology (ESPE), September 22-25, 2010, Prague, Czech Republic 10.) Midyett L.K. et al.: First-year height velocities with once-daily or twice-daily dosing of fhIGF-1 in two clinical trials of prepubertal children with primary IGF-1 deficiency. Poster #P1-742 presented at the annual ENDO meeting, Washington DC 11.) Ranke M.B. et al.: Treatment of dwarfism with recombinant human insulin-like growth factor-1. Dtsch Arztebl Int, 2009, 106 (43): 703-9 12.) Fintini D., Brufani C., Cappa M.: Profile of mecasermin for the long-term treatment of growth failure in children and adolescents with severe primary IGF-1 deficiency. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009:5 13.) Backeljauw P.F.: Diagnosis and management of primary insulin-like growth factor-I deficiency: current perspectives and clinical update. Ped Endocrinol Rev, 2010, 7(Suppl 1): 154-171 14.) Increlex-postavení v reálné klinické praxi. Lebl-odborné stanovisko.

Dle platného SPC je léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML určen k dlouhodobé léčbě růstových poruch dětí a dospívajících se závažnou primární deficiencí inzulinu podobného růstového faktoru 1 (primary insulinlike growth factor deficiency, dále jen „primární IGFD“). Závažná primární IGFD je definována jako: - skóre standardní odchylky od růstové normy <= -3,0 a - bazální hladina IGF-1 pod 2,5. percentil pro daný věk a pohlaví a - dostatek GH (growth hormone, dále jen „GH“). - vyloučení sekundárních forem deficience IGF-1, například podvýživy, hypothyroidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů (1). IGF-1 je hlavním hormonálním mediátorem tělesného růstu. Za normálních okolností se růstový hormon váže na svůj receptor v játrech a v dalších tkáních a stimuluje syntézu

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 nebo sekreci IGF-1. V cílové tkáni je působením IGF-1 aktivován receptor IGF-1 typu 1, který je homologní s receptorem inzulinu, což vede k intracelulární signalizaci, která stimuluje více procesů vedoucích k tělesnému růstu. Metabolické účinky IGF-1 jsou zčásti směrovány na stimulaci absorpce glukózy, mastných kyselin a aminokyselin tak, aby metabolismus podporoval rostoucí tkáně. U endogenního lidského IGF-1 byly demonstrovány následující účinky: Růst tkání - K růstu skeletu dochází v epifyzárních ploténkách na koncích rostoucí kosti. Růst a metabolismus buněk epifyzárních plotének je přímo stimulován GH a IGF-1. Růst orgánů: Léčba potkanů s deficitem IGF-1 pomocí rhIGF-1 způsobuje růst celého těla i orgánů. Růst buněk: Receptory IGF-1 jsou přítomny ve většině typů buněk a tkání. IGF-1 má mitogenní aktivitu vedoucí ke zvýšení počtu tělesných buněk. Metabolismus sacharidů IGF-1 potlačuje produkci glukózy v játrech, stimuluje využití periferní glukózy a může snižovat hladinu glukózy v krvi a způsobovat hypoglykémii. IGF-1 potlačuje sekreci inzulinu. Metabolismus kostí a minerálů Cirkulující IGF-1 hraje důležitou roli při získávání a udržování kostní hmoty. IGF-1 zvyšuje hustotu kostní tkáně (1). Deficit IGF-1 má za následek snížený růst a může být způsoben na podkladě molekulárních nebo genetických poruch. Molekulární poruchy se týkají buď defektů na povrchu buněk v receptorech, na které se váže GH (následkem těchto defektů je rezistence ke GH), nebo to mohou být signální poruchy v kaskádě molekulárních reakcí, které indukují biologickou aktivitu buněk v procesech vedoucích k tělesnému růstu. Genetické poruchy jsou zapříčiněny defekty v expresi genu, který kóduje produkci IGF-1. Ve všech těchto případech se jedná o primární deficienci cirkulujícího IGF-1, hladina GH je normální nebo zvýšená. Vlastní příčiny těchto molekulárních a genetických poruch nejsou známy. Závažná primární IGFD zahrnuje osoby s mutacemi v receptoru GH (GHR), post-GHR signální dráhy a IGF-1 genové defekty. Nejtěžší formou geneticky podmíněné primární IGFD je Laronův syndrom. Je to autosomálně recesivní onemocnění způsobené deficiencí funkčních receptorů, na které se váže GH. U postižených jedinců se tento deficit projevuje sníženým vzrůstem (jak v dětství tak i v dospělosti) a dalšími charakteristickými rysy deficitu GH a nízkými sérovými koncentracemi IGF-1. Odhad prevalence primární IGFD v populaci EU je méně než 2 výskyty na 10 000 obyvatel (do odhadů zahrnuty i Norsko, Island a Lichtenštejnsko). Celkový počet dětí postižených primární IGFD se v celé EU odhaduje na 90 000, v USA na 30 000 (2,3,4). Na rozdíl od dětí s deficitem GH nemohou být děti s primární IGFD úspěšně léčeny růstovým hormonem. FDA schválila dva injekční přípravky pro léčbu poruchy růstu u dětí se závažnou primární IGFD nebo bez genu GH. Oba přípravky – INCRELEX (mecasermin) a IPLEX (mecasermin rinfabát) obsahují rekombinantní lidskému inzulínu podobný růstový faktor-1 (rhIGF-1), který je totožný s přirozeným hormonálním mediátorem, tj. IGF-1. Mecasermin rinfabát však v současné době není v USA obchodován, neboť byl stažen z trhu v březnu 2007 z důvodu soudního nařízení týkajícího se porušení ochrany patentových práv (4,13). Mecasermin je lidskému inzulinu podobný růstový faktor 1 (rhIGF-1), vyrobený technologií rekombinantní DNA. IGF-1 se skládá ze 70 aminokyselin v jednom řetězci se třemi intramolekulárními disulfidovými můstky a jeho molekulová hmotnost je 7649 daltonů. Pořadí aminokyselin v produktu je identické s pořadím aminokyselin v endogenním lidském IGF-1. Protein rhIGF-1 je syntetizován v bakteriích (E. coli), které byly modifikovány přidáním genu lidského IGF-1. Mecasermin byl v USA, resp. v EU schválen pro dlouhodobou terapii růstových poruch dětí a dospívajících se závažnou primární IGFD v roce 2005, resp. 2007, nicméně je dostupný již od roku 1986 (1,2,5,13). Žadatel Ipsen Pharma, Quasi Georges Gorse 65, 921 00 Boulogne-Billancourt, Francie,

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 zastoupen: MUDr. Beáta Hauser, Ipsen Pharma, organizační složka, Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, Česká republika (dále jen „Ipsen Pharma“) předložil se svou žádostí o stanovení výše a podmínek úhrady léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 klinické studie (7,8,9,10), review (12,13) a jeden přehledový článek (14) hodnotící účinnost a bezpečnost léčivé látky mecasermin v dlouhodobém použití v klinické praxi. Předložené studie a review vycházejí z podmínek v zahraničí. Studie Chernausek et al. (7) byla provedena na 76 pacientech v USA, délka trvání až 12 let u některých pacientů. Jednalo se o placebem kontrolovanou otevřenou studii. Průměrný přírůstek výšky činil 8 cm během prvního roku léčby oproti 2,8 cm za rok před léčbou. Také rychlost růstu v dalších letech byla významně vyšší než před léčbou. Jako nejčastější nežádoucí účinky byly zjištěny hypoglykémie a lipohypertrofie v místě vpichu injekce. Jen výjimečně byly nežádoucí účinky příčinou přerušení nebo modifikace léčby. Studie Reiner et al. (8) měla za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost léčivé látky mecasermin v dlouhodobém použití u pacientů zahrnutých do IGFD registru v USA. Jedná se o probíhající multicentrickou otevřenou observační studii se začátkem v květnu 2006. Celkem do ní bylo zahrnuto 954 pacientů uvedených v registru. Z toho 115 pacientů vyhovělo kritériím pro vyhodnocení účinnosti léčby a 814 pacientů pro vyhodnocení bezpečnosti léčby. Rychlost růstu byla vyšší u mladších pacientů a byla přímo úměrná vyšší dávce mecaserminu. Pacienti s předchozí léčbou GH měli nižší přírůstek výšky než pacienti, kteří nebyli dříve léčeni GH. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly hypoglykémie a bolest hlavy. Pouze u 5 pacientů se vyskytly závažné nežádoucí účinky (intrakraniální hypertenze). Studie Bang et al. (9) měla za cíl provést charakteristiku pacientů zařazených do pacientského registru IGFD v USA a v EU. Jedná se o probíhající multicentrickou otevřenou observační studii se začátkem v květnu 2006 v USA a v lednu 2009 v 5 zemích EU (Francie, Německo, Španělsko, Švédsko a Velká Británie). Na začátku do ní bylo zahrnuto 954 pacientů z registru v USA a 24 z registru v EU (k 31.8.2010 již 78 pacientů). Pacienti z registru v EU měli průměrně nižší věk, nižší skóre směrodatné odchylky od přírůstku výšky (SDS-Standard Deviation Score) a nižší hladinu IGF-I v porovnání s pacienty z registru v USA. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly hypoglykémie a bolest hlavy. Ve studii Midyett et al. (10) provedené v USA jsou prezentovány 2 klinické studie. Jedná se o 12-ti měsíční randomizovanou otevřenou srovnávací studii s dávkováním mecaserminu 40, 80 nebo 120 µg/kg 2x denně provedenou u 136 pacientů a 20-ti měsíční jednoramennou otevřenou studii s počátečním dávkováním mecaserminu 60 µg/kg 1x denně provedenou u 45 pacientů. Oba dávkovací režimy signifikantně zvýšily přírůstek výšky v prvním roce léčby, navíc rozdílné dávkovací schéma mecaserminu v první studii prokázalo, že rychlost růstu byla přímo úměrná vyšší dávce mecaserminu. Mecasermin v obou dávkovacích režimech byl pacienty dobře tolerován. Ranke et al. (11) provedli selektivní review dostupných klinických studií z databáze PubMed zaměřených na léčbu primární IGFD rekombinantním IGF-1 s těmito závěry: 1. V současné době je u dětí se závažnou primární deficiencí inzulinu podobného růstového faktoru 1 terapie rekombinantním IGF-1 jedinou možností léčby. Neexistuje alternativní lék. 2. Podle nejnovějších dat subkutánní podání rekombinantního IGF-1 v dávce 80-120 µg/kg 2x denně urychluje růst a dochází k celkovému přírůstku výšky o 12-15 cm. 3. Protože IGF-1 má inzulinu podobný účinek, podávání mecaserminu představuje riziko pro vznik hypoglykémie. 4. Autoři doporučují, aby mecasermin byl předepisován pouze dětskými endokrinology nebo diabetology. Fintini et al. (12) provedli review dat získaných v rámci klinických studií provedených s mecaserminem od roku 2005 společností Tercica (je součástí Ipsen Pharma) s cílem diskutovat klinické charakteristiky a léčbu primární IGFD. Mecasermin představuje jedinou možnost léčby dětí se závažnou primární deficiencí inzulinu podobného růstového faktoru 1, není však vhodný pro léčbu dětí s deficitem GH. Prozatím také mecasermin nebyl schválen pro léčbu sekundárních forem IGFD, jako je malnutrice, jaterní poruchy atd. V článku Backeljauw (13) je proveden všeobecný přehled identifikace forem závažných poruch růstu, geneticky podmíněnými

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 poruchami růstu, perspektivami léčby a klinickým hodnocením účinku rekombinantního IGF-1 v léčbě primární IGFD. Rychlost růstu byla vyšší u mladších pacientů léčených rekombinantním IGF-1 a byla tím vyšší, čím dříve byla léčba zahájena. Autor také diskutuje aditivní a synergický efekt GH a IGF-1 na metabolismus bílkovin a růst a zmiňuje možnost využití kombinované terapie GH a IGF-1 v budoucnu. K tomu Ústav uvádí, že léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 není náhradou za léčbu růstovým hormonem a že je novou a zcela specifickou možností léčby dětí s primárním deficitem IGF-1 s jednoznačnými indikačními kritérii. Ústav zároveň konstatuje, že si je vědom toho, že neexistují žádné klinické údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti tohoto přípravku v podmínkách ČR. To potvrzuje i stanovisko z pediatrické kliniky Fakultní nemocnice Motol v Praze podepsané prof. Leblem (14) dodané účastníkem řízení Ipsen Pharma, kde je uvedeno, že „v České republice zatím nebyl od uvedení přípravku na trh v červnu 2008 léčen žádný pacient“. Proto pro průkaz účinnosti léčby a bezpečnosti léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 považuje Ústav podklady vycházející ze zahraničních podmínek za dostatečné pro stanovení trvalé úhrady po vypršení doposud stanovené dočasné úhrady. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením § 39c, odst.1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav neposoudil přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 podle ustanovení § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a přílohy vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen „vyhláška č. 92/2008 Sb.“). V předchozím řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 podané dne 18.06.2009 společností Ipsen Pharma, které bylo vedeno pod sp.zn.:SUKLS110235/2009 a bylo pravomocně ukončeno dne 17.4.2010, Ústav doporučil žadateli, aby jako podklad pro stanovení trvalé úhrady po vypršení dočasně stanovené úhrady doložil Ústavu účinnost a bezpečnost léčby a uvedl náklady spojené s léčbou tímto přípravkem. Žadatel při podání této žádosti dne 16.12.2010 požadované náležitosti splnil a to tím, že dodal Ústavu požadované podklady o účinnosti a bezpečnosti léčby a nákladech spojených s léčbou přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024. Ústav si je vědom omezeného množství klinických dat, vzhledem k tomu, že se jedná o přípravek pro léčbu vzácného onemocnění. Vlastním šetřením nedohledal, že by byla publikována klinická studie, která by zásadně doplnila znalosti o účinnosti a bezpečnosti posuzovaného přípravku. Ústav se domnívá, že ve správním řízení vedenemé pod sp.zn.:SUKLS 241266/2010 posoudil všechny dostupné podklady relevantní pro stanovení výše a podmínek úhrady. V České republice se dosud s tímto onemocněním neléčí žádný pacient. S ohledem na doložené podklady Ústav nenavrhuje stanovení dočasné úhrady podle ustanovení §39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v souladu s usnesením § 18 odst.1 vyhlášky č. 92/2008 Sb.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 ODTD je stanovena v souladu s denní definovanou dávkou podle WHO (6). Léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 je indikován: k dlouhodobé léčbě růstových poruch dětí a dospívajících se závažnou primární deficiencí inzulinu podobného růstového faktoru 1 (primární IGFD). Závažná primární IGFD je definována jako: - skóre standardní odchylky od růstové normy <= - 3,0 a - bazální hladina IGF-1 pod 2,5 percentil pro daný věk a pohlaví a - dostatek GH. - vyloučení sekundárních forem deficience IGF-1, například podvýživy, hypothyroidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů. Dávka má být přizpůsobena konkrétnímu pacientovi. Doporučená počáteční dávka mecaserminu je 0,04 mg/kg dvakrát denně subkutánní injekcí. Pokud se po dobu nejméně jednoho týdne neobjeví žádné nežádoucí události související s léčbou, dávku lze zvyšovat po krocích po 0,04 mg/kg na maximální dávku 0,12 mg/kg podávanou dvakrát denně. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním dávky vyšší než 0,12 mg/kg dvakrát denně u dětí se závažnou primární IGFD. Jestliže pacient netoleruje doporučenou dávku, může být zvážena léčba nižší dávkou. Úspěch léčby by měl být hodnocen na základě růstové rychlosti. Nejnižší dávka spojená s významným zvýšením růstu na individuální bázi je 0,04 mg/kg 2krát denně. DDD je podle WHO stanovena na 2 mg pro léčbu růstové retardace u dětí s tělesnou hmotností 25 kg (6). Obvyklou denní terapeutickou dávku Ústav stanovuje s přihlédnutím k definované denní dávce na 0,04 mg/kg (u dětí s tělesnou hmotností 25 kg) ve dvou dílčích dávkách, tj. 2 mg denně. Podle cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví 3/10/FAR ze dne 19.června 2010 podléhá posuzovaný léčivý přípravek s obsahem léčivé látky mecasermin regulaci maximální cenou. Maximální cena byla podle dříve platných předpisů stanovena na 16 626,41 Kč (platnost ke dni 1.3.2010). Účastník řízení Ipsen Pharma dodal Ústavu nákladovou analýzu pro léčbu pacientů přípravkem INCRELEX 10 MG/ML, která byla provedena z pohledu plátce, za účelem doplnění žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady tohoto léčivého přípravku, analýza vychází z klinických studií, je součástí spisu. Cílem analýzy bylo porovnat cenu léčby poruch růstu dětí s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 růstovým hormonem s cenou léčby přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024. Výsledky klinických studiích prokázaly, že INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 signifikantně zvyšuje rychlost růstu této skupiny pacientů a významné zvýšení růstové rychlosti přetrvá po celou dobu terapie. Průměrné dávkování přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 v klinických studiích činilo 0,08-0,12 mg/kg 2x denně. Pro výpočet žadatelem předložené analýzy byla použita odhadnutá průměrná hmotnost pacienta 20 kg. Pro analýzu byla použita maximální dávka růstového hormonu, která je dle SPC 0,067 mg/kg/den, což dle zvolených parametrů studie odpovídá dávce 1,34 mg/den. Průměrná dávka mecaserminu, která byla podávána v klinických studiích, činila 0,1-0,12 mg/kg/2x denně, přičemž toto dávkování bylo spojeno s významnou akcelerací růstu. Pro výpočet byla použita hodnota 0,1 mg mecaserminu/kg/2x denně, tj. 0,2 mg/kg/den, což dle zvolených parametrů studie odpovídá dávce 4 mg/den. V předložené analýze byly kalkulovány ceny platné od 1.1.2011. Cena roční léčby pacienta vážícího 20 kg byla 356 455,34 Kč pro růstový hormon a 648 181,60 Kč pro přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024. V závěru předložené nákladové analýzy účastník řízení Ipsen Pharma uvádí, že terapie jednoho pacienta přípravkem

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 je o 291 726,25 Kč nákladnější než podávání růstového hormonu. Zatímco však léčba růstovým hormonem není u dětí se závažným primárním deficitem IGF-1 úspěšná, jsou tak náklady vynaložené z prostředků veřejného zdravotního pojištění na jejich léčbu sice nižší, ale jsou vynakládány zcela neefektivně. Naproti tomu přináší terapie přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 signifikantní zvýšení růstové rychlosti léčených dětí, přičemž tento účinek přetrvává po celou dobu léčby. Pouze při podávání přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 tak tyto děti mohou dosáhnout významného výškového přírůstku. Náklady vynaložené z prostředků veřejného zdravotního pojištění na jejich léčbu jsou tak sice o něco nižší, avšak tyto prostředky jsou vynakládány zcela neúčelně (s ohledem na přítomnost určitého stupně rezistence k růstovému hormonu u těchto pacientů nedojde při podávání růstového hormonu k signifikantnímu přírůstku výšky). K tomu Ústav uvádí, že růstový hormon není vhodný komparátor mecaserminu, protože pacienti s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 nemohou být úspěšně léčeni růstovým hormonem, což uvádí i sám žadatel ve své žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady, tj. v současné době neexistuje kauzální léčba pro tyto pacienty. Předložený rozdíl v ceně léčby tak lze interpretovat jako doklad neefektivního vynakládaní finančních prostředků pouze za situace, kdy pacientovi byla chybně diagnostikována příčina nedostatečného růstu. Na základě analýzy, kalkulace nákladů a studií dodaných účastníkem řízení Ústav provedl jednoduchou přírůstkovou analýzu nákladů a výdajů v léčbě pacientů s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 přípravkem s obsahem léčivé látky mecasermin vs. růstovým hormonem. Jako základ pro tuto analýzu Ústav použil cenu roční léčby pacienta vážícího 20 kg, kterou účastník řízení vyčíslil na 356 455,34 Kč pro růstový hormon a 648 181,60 Kč pro mecasermin, a pro hodnocení farmakologického účinku hodnoty průměrného přírůstku výšky pacientů převzaté ze studie Chernausek et al. (7), který činil 8 cm během prvního roku léčby oproti 2,8 cm za rok před léčbou (Ústav pro zjednodušení považuje hodnotu přírůstku 2,8 cm před léčbou shodnou s hodnotou, jaká by byla při léčbě těchto pacientů růstovým hormonem, která je u pacientů s primární IGFD neúčinná): a) mecasermin: 81 022,70 Kč na dosažení terapeutického účinku b) růstový hormon: 127 305,48 Kč na dosažení (uvažovaného) terapeutického účinku Roční horizont Průměrný přírůstek výšky Náklady na 1 pacienta Náklady na přírůstek výšky 1 cm ICER pro 1 pacienta

Mecasermin 8 cm 648 181,60 Kč 81 022,70 Kč

Růstový hormon 2,8 cm 356 455,34 Kč 127 305,48 Kč

56 101,20 Kč/ přírůstek výšky 1 cm

Náklady na přírůstek výšky 1 cm jsou o 46 282,78 Kč nižší u mecaserminu, vychází tedy v terapii pacientů s primární IGFD nákladově efektivnější. Proto pro průkaz účinnosti léčby a uvedení nákladů spojených s léčbou přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 považuje Ústav tyto podklady za dostatečné pro stanovení trvalé úhrady po vypršení doposud stanovené dočasné úhrady. Účastník řízení Ipsen Pharma odhaduje, že celkový počet pacientů v ČR, kteří splňují indikační kritéria, a pro které by terapie přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 byla vhodná, činí asi 20 pacientů. Dále odhaduje, že pacienti budou na terapii přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 nasazováni průběžně, léčba by mohla být nasazena každý rok 4 novým pacientům, celkový počet 20 pacientů tak bude léčen za cca 6 let. Vzhledem k tomu, že se jedná o děti se závažnou retardací růstu, které by mohly být při nedostupnosti terapie přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 léčeny růstovým hormonem, počítá účastník

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 řízení v analýze s tím, že výdaje z prostředků veřejného zdravotního pojištění na léčbu těchto pacientů vzrostou pouze o rozdíl v nákladech mezi oběma terapeutickými intervencemi (Increlex vs. růstový hormon). Protože pacienti budou v průběhu každého roku léčeni po různou dobu, žadatel pro zjednodušení kalkuluje u nových pacientů nárůst nákladů na půlroční terapii, u pacientů již léčených pak nárůst nákladů na celoroční terapii. Kalkulovány jsou náklady uvedené v nákladové analýze. Žadatel předpokládá dopad na rozpočet v 1.5. roce po uvedení léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 na trh v tomto rozmezí: 1 296 363 Kč v 1. roce až 11 667 268 Kč v 5. roce. K tomu Ústav uvádí, že léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 je určen k léčbě velmi vzácného onemocnění, a proto lze provést odhad počtu pacientů indikovaných k léčbě tímto přípravkem i náklady na jejich léčbu jen přibližně. Protože i dle stanoviska z pediatrické kliniky Fakultní nemocnice Motol v Praze podepsaného prof. Leblem (14) zatím v České republice nebyl tímto přípravkem léčen žádný pacient, Ústav vychází při hodnocení odhadu počtu pacientů i kalkulace nákladů na jejich léčbu z dat prezentovaných účastníkem řízení Ipsen Pharma v příloze ke své žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 (přílohy Nákladová analýza a Léčba pacientů přípravkem Increlex – budget impact jsou součástí spisu). Základní úhrada za ODTD navrhovaná Ústavem činí 831,1025 Kč a je nižší než výše úhrady navrhovaná žadatelem (887,92 Kč/ODTD, resp. DDD). Předpokládaný dopad do rozpočtu při uvedeném počtu pacientů bude tedy v roce po tomto stanovení úhrady o cca 6 % nižší. Ústav pouze doplňuje, že si je vědom toho, že předpokládaný počet pacientů nemusí dosáhnout odhadovaného počtu v jednotlivých letech, příp. celkového počtu 20 pacientů/6 let může dosáhnout až v delším časovém horizontu, takže uvedená kalkulace nákladů nemusí být v takovém případě zcela odpovídající. Ústav shledány důvody pro úpravu výše úhrady léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 dle vyhlášky č. 92/2008 Sb., části čtvrté, ustanovení § 7 až § 22 a účastník o takovou úpravu v žádosti stanovení výše a podmínek úhrady nežádal

Ústav v současné době nedisponuje daty ohledně počtu pacientů indikovaných k terapii posuzovaným léčivým přípravkem, proto Ústav vycházel z údajů uvedených v žádosti žadatelem. Žadatel definoval cílovou populaci pacientů jako dětské a dospívající pacienty s těžkým primárním deficitem inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) a uvedl počet 40 pacientů jako prevalenci výskytu v populaci ČR. Z toho žadatel uvedl jako kvalifikovaný odhad počtu pacientů, kteří budou skutečně léčeni - 20 pacientů během 6 let. Při výpočtu nákladů na jednoho pacienta Ústav vycházel z výše základní úhrady za ODTD (831,1025 Kč/ODTD). Jako definovanou délku léčby určil jeden rok (365 dní) a předpokládá dle žadatelových podkladů léčbu 2 pacientů v roce 2011. Na základě výše uvedené základní úhrady léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: 634 191 Kč.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010

V souladu s § 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) poskytl Ústav účastníkům řízení možnost seznámit se s podklady pro rozhodnutí a usnesením ze dne 11.2.2011 jim pro tento účel stanovil lhůtu v délce 5 dní od doručení usnesení. K hodnotící zprávě ze dne 11.2.2011 obdržel Ústav dne 25.2.2011 vyjádření od účastníka řízení Ipsen Pharma. Účastník řízení Ipsen Pharma uvádí tyto připomínky: 1. Žádá o úpravu ODTD, neboť průměrná dávka z klinických studií činí 2x denně 0,1 mg/l‹g u dítěte vážícího 20 kg (dávkování vždy na kg hmotnosti). Účastník řízení Ipsen Pharma navrhuje tedy obvyklou denní terapeutickou dávku ve výši 4 mg. 2. Nesouhlasí se způsobem stanovení základní úhrady. Ústav použil cenu na Kypru. Účastník řízení Ipsen deklaroval v přiloženém čestném prohlášení, že cena je sice v této zemi stanovena, ale přípravek lncrelex není a nikdy nebyl na Kypru obchodován. Dále účastník řízení Ipsen upozorňuje, že v případě, že by obchodován byl, pak přepočet Ústavu z nalezené maloobchodní ceny na cenu výrobce je nesprávný. Je potřeba odečítat pouze marži lékárny, nikoliv marži distributora. Cena, za jakou je na Kypru lék do lékárny prodáván, je státem stanovená cena, Distributor si tedy nic nenapočítává (distributor se s lékárnou vyrovnává dodatečně). Dále účastník řízení Ipsen upozorňuje, že Ústav nepoužil pro výpočet konečnou cenu na Kypru (894,88 €, Price Bulletin 10.1.2011), ale cenu pro distributora. Účastník řízení Ipsen žádá o přepočtení základní úhrady bez použití ceny zjištěné na Kypru dle nejnižší ceny přípravku lncrelex v zemích, kde je obchodován, tj. v Rumunsku. 3. Účastník řízení Ipsen navrhuje přehodnocení stanoviska Ústavu a stanovení podmínek úhrady L/J5, což sjednotí podmínky úhrady s úhradou růstových hormonů a bude i v souladu se stanoviskem přednosty Pediatrické kliniky ll.LF UK a FN Motol prof. Lebla. Narozdíl od Ústavu je účastník řízení Ipsen Pharma přesvědčen, že nehrozí výrazné zvýšení nákladů zdravotních pojišťoven, protože jde o extrémně vzácné onemocnění (orphan drug) a po téměř 3 letech přítomnosti přípravku na trhu není do dnešního dne léčen ani jeden pacient. K tomu Ústav uvádí, že: 1. Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v souladu s ustanovením § 18 odst.1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. ODTD vychází z denní definované dávky podle WHO (6) a je v souladu s dávkováním uvedeným v SPC (1) léčivého přípravku. Dávka léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 má být přizpůsobena konkrétnímu pacientovi. Doporučená počáteční dávka mecaserminu je 0,04 mg/kg dvakrát denně subkutánní injekcí. Pokud se po dobu nejméně jednoho týdne neobjeví žádné nežádoucí události související s léčbou, dávku lze zvyšovat po krocích po 0,04 mg/kg na maximální dávku 0,12 mg/kg podávanou dvakrát denně. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním dávky vyšší než 0,12 mg/kg dvakrát denně u dětí se závažnou primární IGFD. Jestliže pacient netoleruje doporučenou dávku, může být zvážena léčba nižší dávkou. Úspěch léčby by měl být hodnocen na základě růstové rychlosti. Nejnižší dávka spojená s významným zvýšením růstu na individuální bázi je 0,04 mg/kg 2krát denně. DDD je podle WHO stanovena na 2 mg pro léčbu růstové retardace u dětí s tělesnou hmotností 25 kg (6). Ústav tedy stanovil ODTD ve výši DDD, což je v souladu s

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 údaji uvedenými v SPC. Účastníkem řízení Ipsen Pharma navržená výše ODTD vychází z klinických studií a je stanovena pro děti vážící 20 kg. Ústav návrhu účastníka řízení nevyhověl a ponechal ODTD ve výši DDD, neboť mu nebyly účastníkem řízení Ipsen Pharma předloženy žádné klinické postupy či guidelines, které by svědčily pro jinou výši ODTD než ve výši DDD. 2. Ústav v rozhodnutí zohlednil čestné prohlášení účastníka řízení Ipsen Pharma, že léčivý přípravek INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 není a nebyl na Kypru obchodován, přepočetl výši úhrady a stanovil ji na úrovni nejnižší ceny přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 zjištěné v rámci zemí Evropské unie, kde je obchodován, tj. na úrovni ceny v Rumunsku. V rozhodnutí Ústav znovu ověřil skutkový stav věci, aby byl správný k datu vydání rozhodnutí a toto své ověření v rozhodnutí popsal (viz dále) a konstatoval, že přestože se změnila cena referenčního přípravku, tato změna neměla vliv na samotný skutkový stav. Ústav odkazuje na rozhodnutí odvolacího orgánu pod č.j. MZDR3135/2010 ve věci referenční skupiny č. 67/1 – antiandrogeny, p.o. Z rozhodnutí odvolacího orgánu vyplývá, že odvolací orgán dokonce připouští možnost změnit přímo v rozhodnutí výši úhrady přípravků např. z důvodu změny DPH či obchodní přirážky, pokud je tato změna řádně popsána a nemá vliv na postup výpočtu. Ústav konstatuje, že k obdobné situaci došlo i v tomto řízení – změnila se cena referenčního přípravku, tato skutečnost však neměla vliv na způsob výpočtu výše úhrady. 3. Účastník řízení Ipsen Pharma nedodal Ústavu pro svůj návrh stanovení podmínek úhrady L/J5 žádné podklady ve formě farmakoekonomické analýzy (analýza nákladové efektivity) a odhadu dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálné změny výdajů ze zdravotního pojištění. Ústav tak nemohl jeho návrhu, který by dle názoru Ústavu mohl vést k rozšíření podmínek úhrady, vyhovět a v rozhodnutí ponechal současné podmínky úhrady, tj. S/J5. Ústav se navíc domnívá, že léčbu vzácných onemocnění je vhodné koncentrovat do specializovaných center, kde je zajištěna diagnostika a vhodná péče pro pacienty se vzácným onemocněním. K hodnotící zprávě ze dne 11.2.2011 obdržel Ústav dne 3.3.2011 vyjádření od účastníka řízení České průmyslové zdravotní pojišťovny, Jeremenkova 11, 703 00 Ostrava, Česká republika; Oborové zdravotní pojišťovny zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika; Revírní bratrské pokladny, zdravotní pojišťovny, Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika; Vojenské zdravotní pojišťovny České republiky, Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika; Zaměstnanecké pojišťovna Škoda, Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika; Zdravotní pojišťovny METAL - ALIANCE, Čermákova 1951, 272 00 Kladno, Česká republika; Zdravotní pojišťovny ministerstva vnitra České republiky, Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika; Zdravotní pojišťovny MÉDIA, Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika, zastoupeny: Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc., Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 – Klánovice, Česká republika (dále jen "Svaz zdravotních pojišťoven ČR"). Účastník řízení uvádí: 1. Účastník řízení nesouhlasí se stanoviskem Ústavu, podle kterého předmětný přípravek již nadále není vysoce inovativní. Doložené doklady nepovažuje za dostatečné pro stanovení trvalé úhrady, podklady o nákladech spojených s léčbou vycházející z klinických studií byly součástí i předchozího správního řízení (SUKLS110235/2009), ve kterém Ústav přípravek posoudil jako vysoce inovativní. Přiznání trvalé úhrady proto považuje za nedostatečně odůvodněné. 2. Předloženou analýzu považuje účastník řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR za nesprávnou a nedostatečnou z několika důvodů. Jednak nelze jako komparátor použít růstový hormon, jelikož pacienti s primární IGFD nemohou být úspěšně léčeni růstovým hormonem, jak správně konstatuje i Ústav. Předmětný přípravek není náhradou za léčbu růstovým hormonem, naopak je novou a zcela specifickou možností léčby dětí s primárním deficitem IGF-1 a použití růstového hormonu u této indikace nelze považovat za léčbu lege artis. Účinná alternativní terapie primárního deficitu IGF-1 neexistuje. Zároveň považuje účastník řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR za nesprávné použít jako výstup analýzy náklady na přírůstek výšky 1cm. Tento výstup zohledňuje pouze průměrný přírůstek výšky pacientů v 1. roce, i když je předmětný přípravek určen k dlouhodobé léčbě (v studii Chernausek et al. (7), ze které analýza vychází, byla délka trvání léčby u některých pacientů až 12 let a přírůstek výšky se v dalších letech snižoval, takže náklady na přírůstek výšky se v dalších letech zvyšují), kromě toho je tento parametr velice individuální, jelikož rychlost růstu je vyšší u mladších pacientů a rychlost růstu je přímo úměrná vyšší dávce mecaserminu. Za objektivnější výstup by bylo možné považovat náklady na zlepšení kvality života jako důsledku nárůstu tělesné výšky. F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010

3. Vzhledem k tomu, že u předmětného léčivého přípravku nadále není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě, účinnosti a bezpečnosti v klinické praxi v České republice, a zároveň jej lze považovat za vysoce inovativní léčivý přípravek v souladu s přílohou k vyhlášce 92/2008 Sb., účastník řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR navrhuje, aby přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024, byla stanovena dočasná úhrada na dobu 12 měsíců v souladu s §39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. K hodnotící zprávě ze dne 11.2.2011 obdržel Ústav dne 3.3.2011 vyjádření od účastníka řízení Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky, Orlická 4/2020, 130 00 Praha 3, Česká republika (dále jen "VZP"). Účastník řízení uvádí: 1. Účastník řízení VZP nesouhlasí s trvalým zařazením léčivého přípravku Increlex do systému úhrad z důvodu přetrvávajících nejasností v otázkách týkajících se jeho použití v klinické praxi, zejména však nákladové efektivity. Ústav v provedené přírůstkové analýze nákladů srovnával terapii mecaserminem a růstovým hormonem. Účastníkovi řízení VZP není nám zřejmý důvod tohoto postupu, jelikož hned v úvodu hodnocení nákladové efektivity Ústav (správně) konstatoval, že růstový hormon není vhodným komparátorem a mecasermin v dané indikaci nemá v současné době žádnou terapeutickou alternativu. Ústav dále hodnotil nákladovou efektivitu v časovém horizontu jednoho roku od zahájení terapie, přičemž ale (kromě skutečnosti, že se jedná o dlouhodobou terapii) z dostupných důkazů je zřejmé, že v jejím průběhu (zejména po prvním roce) dochází k zásadnímu poklesu průměrné rychlosti růstu (Fintini (12)). Ústav tuto skutečnost nezhodnotil ani z pohledu klinické účinnosti, ale ani z pohledu nákladové efektivity, přičemž se jedná o skutečnost způsobilou výrazně ovlivnit inkrement nákladů. Dále účastník řízení VZP nesouhlasí s výběrem parametru hodnocení klinické účinnosti. Průměrná rychlost růstu se tak, jak je uvedeno výše, v průběhu terapie mění a další zásadní skutečností je fakt, že tito pacienti ani díky terapii mecaserminem nedosahují normálního tělesního vzrůstu v dospělosti. Z tohoto důvodu považuje účastník řízení VZP za nejvhodnější parametr účinnosti pro účel hodnocení nákladové efektivity QALY. Co se týče účinnosti daného léčiva, výsledky z registru naznačují, že míra odpovědi na léčbu mecaserminem může být závislá na věku pacienta a předchozí terapii růstovým hormonem (Reiner (8)). I tyto skutečnosti jsou způsobilé ovlivnit nákladovou efektivitu posuzovaného přípravku a Ústav je nijak nezhodnotil. I když si účastník řízení VZP uvědomuje, že primární decit IGF-1 patří mezi vzácná onemocnění, přičemž v současné době nebyl léčivý přípravek Increlex podán žádnému pacientovi v České republice, domnívá se, že zásady pro trvalé zařazení přípravku do systému úhrad (tj. řádné zhodnocení účinnosti, bezpečnosti a nákladové efektivity) musí být naplněny i v tomto případě. Jelikož má účastník řízení VZP za to, že i nadále nebyly odstraněny nejasnosti týkající se účinnosti a nákladové efektivity tohoto léčiva a jsou splněny podmínky bodu B odst. l. přílohy č. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb., navrhuje posoudit léčivý přípravek i nadále jako vysoce inovativní a stanovit mu výši a podmínky základní úhrady na dobu 12 měsíců. 2. Dále požaduje účastník řízení VZP doplnění indikačního omezení ve znění: P: Léčivý přípravek je z prostředků veřejného zdravotního pojištění hrazen v terapii závažné primámí decience insulinu podobného růstového faktoru 1 definované jako: a) skóre standardní odchylky od růstové normy <= -3,0 a b) bazální hladina insulinu podobného růstového faktoru 1 pod 2,5 percentil pro daný věk a pohlaví a c) dostatečná hladina růstového hormonu po vyloučení sekundárních forem decience IGF-1, například podvýživy, hypothyroidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 Ke stanoviskům účastníků řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR a VZP k hodnotící zprávě ze dne 11.2.2011 obdržel Ústav dne 18.3.2011 vyjádření účastníka řízení Ipsen Pharma. Účastník řízení Ipsen Pharma uvádí: 1. Vhodnost somatotropinu jako komparátoru: Jelikož prozatím není na trhu jiný mecasermin ani jiný přípravek, který by byl účinný u této poruchy růstu, neexistuje přímý komparátor. Na druhou stranu je možné použít jako náhradní komparátor buď růstový hormon jako dosud používaná léčba nebo stav bez léčby. Růstovým hormonem se léčí rovněž pacienti s poruchou růstu. U obou typů jde o poruchu ve stejném řetězci metabolismu růstového hormonu. Zatímco poruchu sekrece je možné léčit růstovým hormonem, poruchu senzitivity k růstovému hormonu je třeba léčit „o stupeň dále“, tedy hormonem IGF-I. Pacienti s poruchou senzitivity tvoří skupinu těžších pacientů, indikace léčby je až při velmi závažné růstové retardaci s odchylkou -3 SD od růstové normy. Pokud i u takto závažné poruchy růstu je prokázán dobrý cost/benet poměr v porovnání s komparátorem (růstovým hormonem), jde jistě o plus pro daný přípravek lncrelex. Za důležité účastník řízení Ipsen Pharma považuje, že použití růstového hormonu jako komparátoru ukázalo, že náklady na roční léčbu přípravkem lncrelex nebudou vyšší než náklady na roční léčbu růstovým hormonem. 2. Informace o poklesu růstové rychlosti: Jde o fyziologický efekt známý u léčby všech poruch růstu, první rok po zahájení terapie organismus nejvíce dohání růstovou ztrátu (v tu chvíli nejvyšší), proto je růstová rychlost nejvyšší. Stejný efekt lze pozorovat i při terapii růstovým hormonem. Studie Chernausek 7) prokázala signkantně vyšší růstovou rychlost (ve srovnání s růstovou rychlostí před léčbou) i po 8 letech léčby od začátku léčby u pacientů s těžkým primámím decitem IGF-l. Proto účastník řízení Ipsen Pharma nepovažuje tyto námitky za relevantní. 3. Informace o nedosažení normální výšky léčbou mecaserminem: Není pravda, že všichni pacienti nedosáhnou normální tělesné výšky. Výška člověka je veličina s normálním rozdělením. Jako norma je denováno rozpětí aritmetický průměr ± 2 směrodatné odchylky průměru. Studie Chemausek (7) reportuje případy dětí, které dorostly do hranice normálního rozpětí (tedy jejich výška se nachází ve výše zmíněném rozpětí). Úspěch léčby do značné míry závisí na věku (resp. kostním věku) pacienta na začátku léčby. Lepších výsledků je dosaženo u dětí, které začnou být léčeny v mladším věku a mají tedy delší čas dohnat růstovou ztrátu. I u pacientů, kteří nedosáhnou normální tělesné výšky, je finální výška po léčbě Increlexem vyšší než predikovaná výška bez léčby. Dochází u nich k signkantnímu zmenšení směrodatné odchylky tělesné výšky. Cílem léčby není vždy dosáhnout průměrné tělesné výšky, ale zlepšit růstový zisk pacienta. Obdobně je tomu i u léčby růstovým hormonem. 4. Požadavek na QALY: Důvody požadavku na QALY (snižující se růstová rychlost s dobou léčby, nedosažení normálního tělesného vzrůstu) zamítá účastník řízení Ipsen Pharma jako neopodstatněné, vysvětlení je obsaženo v bodech 2. a 3. V České republice není dosud stanovena hranice, do které částky za QALY se daná léčba hradí a od které již ne. Zákonná úprava stanovuje výši úhrady na úroveň nejnižší ceny nalezené v EU - o kterou účastník řízení Ipsen Pharma žádá. Vzhledem k tomu, že Increlex patří mezi ultra-orphan drugs, považuje účastník řízení Ipsen Pharma dodání QALY za nadbytečné. 5. Posouzení inovativnosti: Účastník řízení Ipsen Pharma nesouhlasí se stanoviskem účastníků řízení Svaz zdravotních pojišťoven a VZP, které jde podle jeho názoru proti duchu nově navrhované legislativy, kde připravovaný návrh říká, že roční úhrada pro vysoce inovativní přípravky nebude prodlužována dvakrát, ale maximálně jednou. Umělé prodlužování přiznání „trvalé“ úhrady neprospěje nikomu a administrativně zatíží do budoucna jak Ústav, tak pojišťovny, tak držitele registračního rozhodnutí.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 6. Indikační omezení: Účastní řízení Ipsen Pharma souhlasí s návrhem účastníka řízení VZP na indikační omezení "P" ve znění: P: Léčivý přípravek je z prostředků veřejného zdravotního pojištění hrazen v terapiì závažné primámí decience insulìnu podobného růstového faktoru 1 definované jako: a) skóre standardní odchylky od růstové normy <= -3,0 a b) bazální hladina insulinu podobného růstového faktoru 1 pod 2,5 percentil pro daný věk a pohlaví a c) dostatečná hladina růstového hormonu po vyloučení sekundárních forem decience IGF-1, například podvýživy, hypothyroidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů. Závěrem účastník řízení Ipsen Pharma uvádí, že souhlasí s návrhem účastníka řízení VZP na indikační omezení "P" a žádá o trvalou úhradu. Nákladovou efektivitu i účinnost považuje účastník řízení Ipsen Pharma ve shodě s Ústavem za prokázanou. Ke stanoviskům účastníků řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR, VZP a Ipsen Pharma Ústav uvádí: 1. Analýza nákladové efektivity provedená Ústavem: Ústav si je vědom faktu, že růstový hormon není vhodný komparátor mecaserminu, protože pacienti s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 nemohou být úspěšně léčeni růstovým hormonem, což uvádí i sám žadatel ve své žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady, tj. v současné době neexistuje kauzální léčba pro tyto pacienty. Předložený rozdíl v ceně léčby tak lze interpretovat jako doklad neefektivního vynakládaní finančních prostředků pouze za situace, kdy pacientovi byla chybně diagnostikována příčina nedostatečného růstu. Ústav tedy použil růstový hormon, obdobně jako předložená studie nákladové efektivity, jako „náhradního“ komparátora, protože pro terapii závažného primárního deficitu IGF-1 „správný“ komparátor neexistuje. Jednoduchá kalkulace provedená Ústavem ve finální hodnotící zprávě prokázala, že náklady na přírůstek výšky 1 cm jsou o 46 282,78 Kč nižší u mecaserminu oproti růstovému hormonu, vychází tedy v terapii pacientů s primární IGFD nákladově efektivnější. Pokud jde o nesprávnost použití výstupu analýzy náklady na přírůstek výšky 1 cm a jeho zohlednění pouze u pacientů v 1. roce léčby, Ústav uvádí, že vycházel z údajů vyčíslených ve studii Chernausek (7). Ústav si je vědom toho, že růstový rychlost po prvním roce léčby klesá, nicméně studie Chernausek (7) prokázala signikantně vyšší růstovou rychlost (ve srovnání s růstovou rychlostí před léčbou) i po 8 letech léčby od začátku léčby u pacientů s těžkým primárním decitem IGF-l. Ústav ve shodě se stanoviskem účastníka řízení Ipsen Pharma považuje tuto námitku účastníků řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR a VZP za irelevantní. Pokud jde o námitku účastníka řízení VZP, že pacienti ani díky terapii mecaserminem nedosahují normálního tělesného vzrůstu v dospělosti, Ústav uvádí, že to není pravdivé tvrzení. Závěr studie Chernausek (7) zní, že pacienti léčení mecaserminem mají signifikantně větší šanci dosáhnout normálního výškového rozpětí než pacienti neléčení. Pokud jde o účinnost daného léčiva, kdy výsledky z registru naznačují, že míra odpovědi na léčbu mecaserminem může být závislá na věku pacienta a předchozí terapii růstovým hormonem (Reiner (8)), a námitku účastníka řízení VZP, že tyto skutečnosti jsou způsobilé ovlivnit nákladovou efektivitu posuzovaného přípravku a Ústav je nijak nezhodnotil, Ústav uvádí, a již uvedl v analýze nákladové efektivity v hodnotící zprávě, že pro zjednodušení považoval hodnotu přírůstku 2,8 cm před léčbou shodnou s hodnotou, jaká by byla při léčbě těchto pacientů růstovým hormonem, která je u pacientů s primární IGFD neúčinná. Počty pacientů léčené mecaserminem po předchozí terapii růstovým hormonem Ústav neuvažoval, neboť je neměl k dispozici (ve studii (Chernausek (7) nebyly tyto údaje přesně specifikovány). K požadavku na QALY jako nejvhodnějšího parametru účinnosti pro účel nákladové efektivity Ústav uvádí, že v rámci jím provedené jednoduché přírůstkové analýzy nákladů a výdajů v léčbě pacientů s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 přípravkem s obsahem léčivé látky mecasermin vs. růstovým hormonem vycházel z údajů poskytnutých

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010 účastníkem řízení a držitelem registrace léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 Ipsen Pharma. Údaje pro výpočet QALY Ústav neměl k dispozici. Navíc se Ústav shoduje s tvrzením účastníka řízení Ipsen Pharma, že v České republice není dosud stanovena hranice, do které částky za QALY se daná léčba hradí a od které již ne, a vzhledem k tomu, že Increlex patří mezi tzv. ultra-orphan drugs, považuje Ústav dodání QALY za nadbytečné. Dále Ústav uvádí, že vzhledem k tomu, že v současné době není léčivým přípravkem s obsahem léčivé látky mecasermin léčen v České republice žádný pacient, musel by Ústav při požadavku na QALY vycházet z údajů uvedených v zahraničních zdrojích reflektujících podmínky zahraničních zdravotnických systémů, tj. podmínky často diametrálně odlišné od podmínek v České republice. Došlo by tak k výraznému zkreslení výsledků, které by mohly být v konečném důsledku pro farmakoekonomickou analýzu nepoužitelné. 2. Posouzení inovativnosti a stanovení trvalé úhrady: Pro průkaz účinnosti léčby a bezpečnosti léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 považuje Ústav podklady vycházející ze zahraničních podmínek za dostatečné pro stanovení trvalé úhrady po vypršení doposud stanovené dočasné úhrady. Pro průkaz uvedení nákladů spojených s léčbou přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 Ústav provedl jednoduchou přírůstkovou kalkulaci nákladů a výdajů v léčbě pacientů s diagnózou závažného primárního deficitu IGF-1 přípravkem s obsahem léčivé látky mecasermin vs. růstovým hormonem. Ústav si je vědom omezeného množství klinických dat, vzhledem k tomu, že se jedná o přípravek pro léčbu vzácného onemocnění. V České republice se dosud s tímto onemocněním neléčí žádný pacient. S ohledem na doložené podklady Ústav nenavrhuje stanovení dočasné úhrady podle ustanovení §39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav považuje podklady za dostatečné pro stanovení trvalé úhrady po vypršení doposud stanovené dočasné úhrady a námitku účastníků řízení Svaz zdravotních pojišťoven ČR a VZP na přiznání pouze dočasné úhrady nepovažuje za důvodnou. 3. Stanovení podmínek úhrady: Ústav vyhověl požadavku účastníka řízení VZP na doplnění indikačního omezení v uvedeném znění a stanovil předmětnému léčivému přípravku tyto podmínky úhrady: S/J5 P: Léčivý přípravek je z prostředků veřejného zdravotního pojištění hrazen v terapii závažné primární decience insulinu podobného růstového faktoru 1 definované jako: a) skóre standardní odchylky odrůstové formy <= -3,0 a b) bazální hladina insulinu podobného růstového faktoru 1 pod 2,5. percentil pro daný věk a pohlaví a c) dostatečná hladina růstového hormonu. po vyloučení sekundárních forem decience IGF-l, například podvýživy, hypothyreoidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů K tomuto návrhu podmínek se připojil svým vyjádřením ze dne 18.3.2011 rovněž žadatel. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek kód SÚKL: název přípravku:

doplněk názvu:

0029024

INJ SOL 1X4ML

INCRELEX 10 MG/ML

nezařazuje dle ustanovení §17 odst.7 písm. e) a § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek do žádné referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto posuzovaný přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 18 (Celkem 22)

SUKLS241266/2010 doplněk názvu:

kód SÚKL:název přípravku: 0029024

INJ SOL 1X4ML

INCRELEX 10 MG/ML

výsledná úhrada: 17 375,09 Kč

Stanovil mu v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. a), § 39b, § 39c odst. 2 písm. a), § 39g a § 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku úhradu ve výši 17 375,09 Kč za balení. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024 je nižší než návrh žadatele, který činí 17 758,40 Kč, a pro výši úhrady bude rozhodný návrh Ústavu. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška o seznamu referenčních skupin“), stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že žádný z přípravků s obsahem předmětné léčivé látky nebyl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí v ČR obchodován, byly do cenového srovnání zařazeny přípravky, které jsou předmětem tohoto správního řízení. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení v souladu s ustanovením §3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML obchodovaný v Rumunsku. Výši jeho cenu uvedl žadatel Ipsen Pharma v žádosti. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne 20.3.2009, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „cenový předpis“) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož cenového předpisu nebyl uplatněn. Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 17 375,09 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/ODTD v EU je 868,7545 Kč/ODTD. Léčivá látka

ODTD

LP

Síla

Velikost balení

Cena pro Počet konečného ODTD/balení spotřebitele bez odpočtu*

Mecasermin 2 MG

INCRELEX 40 MG 1 INJ. 17 375,09 Kč 20,0000 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML * cena pro konečného spotřebitele v ČR upravená o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byla zjištěna, a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy – mecasermin (ODTD 2 mg) Frekvence dávkování: 2 x denně 2 mg 868,7545 Kč (17 375,09 Kč/20,0000) ODTD 1 mg 434,3773 Kč (868,7545 Kč/2) výchozí síla pro ODTD 40 mg 17 375,09 Kč (434,3773 Kč*40) F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 19 (Celkem 22)

SUKLS241266/2010 Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (§ 13 vyhlášky č. 92/2008 Sb.) nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé až čtvrté nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Při přepočtu byla zohledněna odlišná velikost balení (ustanovení § 3 odst. 5 téže vyhlášky). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Rumunsku je o 0,7 % nižší od průměru tří nejnižších cen výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení §13 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 92/2008 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. Základní úhrada: 868,7545 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z výrobní ceny léčivé přípravku INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML v Rumunsku uvedené držitelem registrace Ipsen Pharma v žádosti. Léčivá látka mecasermin je zařazena do skupiny číslo 116 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Hormony předního laloku hypofýzy a jejich analoga). Nejméně nákladný přípravek není zařazen do žádné RS a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou skupinou v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Jedná se o HUMATROPE 72 IU (24MG) INJ PSO LQF 72UT. Základní úhrada byla stanovena podle § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla vypsána soutěž o nejnižší cenu přípravku s obsahem léčivé látky mecasermin. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku s obsahem léčivé látky mecasermin ve veřejném zájmu. Stanovil mu tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění. S/J5 P: Léčivý přípravek je z prostředků veřejného zdravotního pojištění hrazen v terapii závažné primární decience insulinu podobného růstového faktoru 1 definované jako: a) skóre standardní odchylky od růstové formy <= -3,0 a b) bazální hladina insulinu podobného růstového faktoru 1 pod 2,5 percentil pro daný věk a pohlaví a c) dostatečná hladina růstového hormonu. po vyloučení sekundárních forem decience IGF-l, například podvýživy, hypothyreoidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů Podmínky úhrady byly stanoveny s ohledem na ustanovení § 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění, neboť to vyžadují odborná hlediska a hlediska bezpečnosti spojená s léčbou léčivým přípravkem INCRELEX 10 MG/ML INJ SOL 1X4ML, kód SÚKL 0029024.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS241266/2010

Ústav dále v rámci předmětného správního řízení posuzoval, zda v tomto případě nejsou splněny podmínky pro vyloučení odkladného účinku podaných odvolání ve smyslu ustanovení § 85 odst. 2 správního řádu. Podmínkami stanovenými předmětným ustanovením pro vyloučení odkladného účinku podaného odvolání je naléhavý veřejný zájem, vážná újma účastníka, popř. žádost účastníka, pokud tím nevznikne újma jiným účastníkům a nebrání tomu veřejný zájem. V tomto případě se z důkazů obsažených ve správním spise nepodává, že by vyloučení odkladného účinku naléhavě vyžadoval veřejný zájem, nebo že by některému z účastníků hrozila vážná újma. Ústav při zvážení možnosti vyloučit odkladný účinek vycházel zejména z následujících skutečností. V případě vyloučení odkladného účinku by nastala předběžná vykonatelnost rozhodnutí Ústavu a subjekty práva by se jím, jakožto předběžně vykonatelným byli nuceni řídit. Předběžná vykonatelnost rozhodnutí způsobená vyloučením odkladného účinku odvolání však současně znamená, že toto rozhodnutí je stále možno napadnout řádným odvoláním a domáhat se zrušení a nového rozhodnutí. V případě zrušení rozhodnutí, které by obsahovalo výrok o vyloučení odkladného účinku, a bylo by tedy předběžně vykonatelné, v odvolacím řízení by se Ústav tímto postupem vystavoval značnému riziku žalob na náhradu škody způsobenou nesprávným úředním postupem od účastníků řízení, kteří se předběžně vykonatelným rozhodnutím řídili a v důsledku toho jim vznikla škoda. Ústav současně bere v úvahu zájem pacientů, kdy v případě předběžné vykonatelnosti předmětného rozhodnutí by byli v značné nejistotě ohledně délky hrazené terapie. Kdy z pohledu jak pacientů tak potažmo i z důvodu efektivního nakládání s prostředky zdravotního pojištění není ve veřejném zájmu, aby byla zahájena terapie hrazená z veřejného zdravotního pojištění na základě vyloučení odkladného účinku odvolání a posléze na základě vydání případného zrušujícího rozhodnutí nadřízeného orgánu toto hrazení bylo dále pozastaveno. Je zřejmé, že přerušení nebo předčasné ukončení terapie by nemělo odpovídající efekt na zdravotní stav, nevedlo by k očekávanému výsledku farmakoterapie a v konečném důsledku by se jednalo o neúčelné vynakládání prostředků z veřejných rozpočtů, neboť prostředky vynaložené na částečnou terapii by nepřinesly očekávaný efekt. Vzhledem

k

těmto

skutečnostem

F-CAU-003-06/07.04.2010

Ústav

rozhodl,

jak

je


uvedeno

ve

výroku

rozhodnutí.

SUKLS241266/2010 Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 18.5.2011. Vyhotoveno dne: 8.6.2011 Za správnost : Marcela Toušková

F-CAU-003-06/07.04.2010


STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

Recommend Documents