SKRIPSI GAMBARAN RESEPTOR HORMONAL KARSINOMA PAYUDARA DUKTUS INVASIF TIPE NON SPESIAL (NO SPECIAL TYPE/NOT OTHERWISE SPECIFIED) PADA WANITA USIA 40 TAHUN KEBAWAH PERIODE 2014-2016 DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
Oleh : MEGGIY SAPUTRA 130100354
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017
Universitas Sumatera Utara
GAMBARAN RESEPTOR HORMONAL KARSINOMA PAYUDARA DUKTUS INVASIF TIPE NON SPESIAL (NO SPECIAL TYPE/NOT OTHERWISE SPECIFIED) PADA WANITA USIA 40 TAHUN KEBAWAH PERIODE 2014-2016 DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN SKRIPSI “Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran”
Oleh: MEGGIY SAPUTRA 130100354
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017
Universitas Sumatera Utara
i Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK Berdasarkan CDC, karsinoma tersering pada wanita di Amerika Serikat, apapun ras atau etnisnya, adalah karsinoma payudara. Menurut data Globocan, IARC tahun 2012, di Indonesia insidensi karsinoma payudara sebesar 40 per 100.000 perempuan, berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit Departemen Kesehatan RI 2010, kasus rawat inap karsinoma payudara sebanyak 12.014 kasus (28,7%). Gambaran reseptor hormonal karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah belum banyak diteliti secara luas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui, menganalisis, dan melihat gambaran reseptor hormonal penderita karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah. Mengambil total populasi dari hasil data rekam medik pasien karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah yang telah didiagnosis oleh dokter spesialis patologi anatomi di Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik, Medan. Dari 101 sampel diperoleh usia rata-rata 36,35 tahun, dengan jumlah kasus terbanyak pada rentang umur 36-40 tahun (70,3%), hasil terbanyak pada reseptor estrogen negatif (73,3%), reseptor progesteron negatif (67,3%), dan HER2 1 positif (56,4%). Ditemukan ER-/PR- terbanyak sebesar 57,4%. Subtipe pola ekspresi gen terbesar yaitu pada overekspresi HER2 (56,4%). Dari seluruh sampel, ER-/PR- mendominasi baik untuk kelompok usia 26-30 tahun (5%), 3135 tahun (14,9%), maupun 36-40 tahun (37,6%). Reseptor hormonal terbanyak ditemukan negatif dalam semua kelompok usia 40 tahun kebawah sedangkan untuk frekuensi HER2, hasil 1 positif yang terbesar. Subtipe pola ekspresi gen mayoritas yaitu Overekspresi HER2. Kata Kunci: duktus invasif, usia muda, reseptor estrogen, reseptor progesteron, reseptor HER2
ii Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT According to CDC, the most common cancer in women at US, no matter the race or ethnicity, is breast cancer. According to Globocan, IARC 2012, the incidence of breast cancer in Indonesia is 40 from 100.000 women. Based on the data from Hospital Information System of Indonesian Republic Health Department 2010, breast carcinoma hospitalization had 12.014 cases (28,7%). The features of invasive ductal breast carcinoma non special type hormonal receptor in less than 40 year old women have not been researched widely. The aims of this study are to knowing, analyzing, and observing the features of hormonal receptor in invasive ductal carcinoma non special type in less than 40 year old women. Total population from patient’s medical record in less than 40 year old women with ductal invasive non special type breast carcinoma that has been diagnosed by Anatomic Pathologist in Laboratory of Anatomic Pathology Haji Adam Malik General Hospital Center, Medan. From 101 samples, the mean age was 36,35 with most cases on the 36-40 year age group (70,3%). Most was found with HER2 1 positive (56,4%) and negative results in ER (73,3%) and PR (67,3%). Also, among the population in this study, ER-/PR- dominates all of 26-30 year (5%), 31-35 year (14,9%), even 36-40 year (37,6%) age group. Hormonal Receptor mostly found negative in all of the samples, while HER2 1 positive was the most found case. The majority of gene expression subtype was Overexpression HER2. Keywords: ductal invasive; young age; estrogen receptor; progesterone receptor; HER2 receptor
iii Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Gambaran reseptor hormonal karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial (No Special Type/Not Otherwise Specified) pada wanita usia 40 tahun kebawah periode 2014-2016 di RSUP HAM Medan” Dalam penyusunan skripsi ini penulis banyak mengalami kesulitan, akan tetapi berkat bantuan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan skripsi ini tepat pada waktunya. Untuk itu perkenankanlah penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:. 1. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S-K selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2. dr. Esther Sitorus, Sp.PA selaku dosen pembimbing 1 dalam penulisan skripsi yang telah memberikan arahan dan bimbingannya. 3. dr. Kamal B. Siregar, M.Ked(Surg), Sp.B(K) Onk selaku dosen pembimbing 2 dalam penulisan skripsi yang telah memberikan arahan dan bimbingannya. 4. dr. Dedi Ardinata, M.Kes, AIFM selaku dosen penguji 1 yang telah bersedia memberikan kritik dan saran terhadap skripsi ini. 5. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S selaku dosen penguji 2 yang telah bersedia memberikan kritik dan saran terhadap skripsi ini. 6. dr. Jamaluddin, Sp.PA, seluruh staf pegawai serta laboran Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik Medan yang telah membantu dan memberikan izin kepada penulis. 7. Seluruh dosen, staf, dan pegawai administrasi Fakultas Kedoteran Universitas Sumatera Utara dan RSUP Haji Adam Malik Medan. 8. Ayah penulis Sumardi Saputra dan Ibu penulis Susy Saputra, Sho yang selalu mendukung, membantu dalam berbagai bentuk, dan mendoakan penulis dalam menyelesaikan skripsi, tanpa mereka penulis tidak akan
iv Universitas Sumatera Utara
pernah mampu untuk berada di tahap ini. Adik penulis Karen Etania Saputra, serta keluarga besar yang telah memberikan doa, dukungan, dan semangat kepada penulis dalam terselesaikannya skripsi ini. 9. Sahabat-sahabat terdekat (Christopher Kendrick, Dewi Maya. P. A, Dina Silvana, Gracia Nataia, Michael Wiryadana, Michelle Wiryadana, Richard Sebastian, Ruth. O. E. Ritonga) dan teman-teman seangkatan yang telah memberikan bantuan (moril, transportasi, waktu, saran, pencarian literatur, presentasi seminar), kritik, saran, dan semangat, juga semua pihak-pihak, yang tidak dapat disebutkan satu per satu, yang mendukung penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 10. Elcia Melisa Dwisari Simatupang selaku teman sekelas sekaligus pasangan bimbingan skripsi yang selalu sabar juga memberikan dukungan, semangat, kritik, saran, dan bantuan dalam berbagai bentuk terutama sebagai pengingat dan pemberi deadline yang amat berarti dalam terselesaikannya skripsi ini. Penulis menyadari kelemahan dan keterbatasan ilmu yang penulis miliki, dan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, perlu perbaikan, saran, dan kritik untuk kedepannya sehingga dapat menjadi lebih baik. Akhir kata, penulis mengharapkan semoga skripsi ini dapat digunakan dan memberikan sumbangan pikiran yang berguna bagi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, pembaca, dan semua pihak lainnya, serta khususnya bagi penulis sendiri. Medan, Desember 2016 Penulis,
(Meggiy Saputra) NIM : 130100354
v Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan ............................................................................................ i Abstrak ................................................................................................................. ii Abstract ................................................................................................................ iii Kata Pengantar ................................................................................................... iv Daftar Isi .............................................................................................................. vi Daftar Tabel....................................................................................................... viii Daftar Gambar .................................................................................................... ix Daftar Singkatan ................................................................................................. x Daftar Lampiran ................................................................................................. xi BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1 1.1. Latar Belakang ................................................................................... 1 1.2. Rumusan Masalah .............................................................................. 4 1.3. Tujuan Penelitian................................................................................ 4 1.4. Manfaat Penelitian.............................................................................. 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 5 2.1. Kanker Payudara Invasif .................................................................... 5 2.1.1. Histologi Payudara ................................................................. 5 2.1.2. Epidemiologi dan Definisi ..................................................... 8 2.1.3. Etiologi dan Faktor Risiko ..................................................... 9 2.1.4. Diagnosis ................................................................................ 11 2.1.5. Penatalaksanaan ..................................................................... 11 2.1.6. Prognosis ................................................................................ 12 2.2. Imunohistokimia ................................................................................. 12 2.2.1. Estrogen Receptor (ER) ......................................................... 15 2.2.2. Progesterone Receptor (PR) .................................................. 19 2.2.3. Human Epidermal Receptor (HER2) ..................................... 22 BAB 3 KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP ......................... 25 3.1. Kerangka Teori ................................................................................... 25 3.2. Kerangka Konsep ............................................................................... 26 BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 27 4.1. Jenis Penelitian ................................................................................... 27 4.2. Waktu dan Tempat Penelitian ............................................................ 27 4.2.1. Waktu Penelitian .................................................................... 27 4.2.2. Tempat Penelitian ................................................................... 27 4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ......................................................... 27 4.3.1. Populasi .................................................................................... 27 4.3.2. Sampel ...................................................................................... 27 vi Universitas Sumatera Utara
4.4. Teknik Pengumpulan Data ................................................................. 27 4.5. Definisi Operasional ........................................................................... 28 4.6. Teknik Pengolahan Data .................................................................... 28 BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................... 29 5.1. Hasil Penelitian .................................................................................. 29 5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian ..................................................... 29 5.1.2. Deskripsi Karakteristik Individu ............................................. 29 5.1.3. Gambar Hasil Pemeriksaan ER, PR, dan HER2 ...................... 34 5.2. Pembahasan ........................................................................................ 38 BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 42 6.1. Kesimpulan......................................................................................... 42 6.2. Saran ................................................................................................... 42 DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 43
vii Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
5.1. 5.2.
5.3.
5.4.
5.5.
5.6.
5.7.
5.8.
5.9.
Distribusi Frekuensi Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif menurut Usia Prevalensi Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia ≤ 40 tahun berdasarkan reseptor hormonal dan HER-2 di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Distribusi Frekuensi ER dan PR Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia ≤ 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Distribusi Frekuensi HER2 Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia ≤ 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia ≤ 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Distribusi Frekuensi Subtipe Pola Ekspresi Gen Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia ≤40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 26-30 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 31-35 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016 Distribusi Frekuensi ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 36-40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode 2014-2016
29 30
30
31
31
32
32
33
33
viii Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1
Kelenjar Payudara
15
Gambar 2
Mekanisme Aksi Estrogen
19
Gambar 3
Kerangka Teori
25
Gambar 4
Kerangka Konsep
26
Gambar 5
ER Negatif
34
Gambar 6
ER Positif
35
Gambar 7
PR Negatif
35
Gambar 8
PR Positif
36
Gambar 9
HER2 Negatif
36
Gambar 10
HER2 1 Positif
37
Gambar 11
HER2 2 Positif
37
Gambar 12
HER2 3 Positif
38
ix Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN AR CDC CDKs DCIS DNA E2 EGF EGFR ER ERBB2 ERDs ERE EPT FISH FKBP52 GR HER-2 hER α HSP90 IARC IGF-I IHC IMT ISH LBD LCIS LHRHs MCF-7 MECs MRI NHSBSP NLS NOS OFS/OA PR PREs SERMs SPoT-Light HER2 CISH TEBs v-erbB WHI WHO
Androgen Receptor Center of Disease and Control Cell-cycle-Dependent protein Kinases Ductal Carcinoma In Situ Deoxyribonucleic Acid Estradiol Epidermal Growth Factor Epidermal Growth Factor Receptor Estrogen Receptor Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 2 Estrogen-Receptor Downregulators Estrogen Response Element Estrogen+Progesteron Fluorescence In Situ Hybridization FK-Binding Protein 52 Glucocorticoid Receptor Human Epidermal Growth Factor Receptor Human Esterogen Receptor Heat-Shock Protein International Agency for Research on Cancer Insulin like Growth Factor-I ImmunoHistoChemistry Indeks Massa Tubuh In Situ Hybridization Ligant Binding Protein Lobular Carcinoma In Situ Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agents Human Breast Adenocarcinoma Cell Line Mammary Epithelial Cells Magnetic Resonance Imaging National Health Service Breast Screening Nuclear Localization Signal Not Otherwise Specified Ovarian Function Suppression/Ablation Progesterone Receptor Progesterone Receptor Elements Selective Estrogen-Receptor Response Modulators Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization Terminal End-Buds Avian Erythroblastosis Virus World Health Initiative World Health Organization x Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Surat Ijin Penelitian
Lampiran 3
Surat Pembebasan Etik
Lampiran 4
Output Data
Lampiran 5
Input Data
xi Universitas Sumatera Utara
