Ústav klinické biochemie laborator ní diagnostiky laboratorní 1.Lékařská fakulta University Karlovy, Praha Všeobecná fakultní nemocnice, Praha
MUDr.Petr MUDr.Petr Kocna Kocna CSc. CSc.
http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm
Screening a diagnóza onkologických onemocnění v gastroenterologii
Kurz 6 Kurz IPVZ IPVZ Praha, Praha, 21. 21. února února 200 2006
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
ONKOLOGIE + GASTROENTEROLOGIE
¾ KARCINOM ŽALUDKU
HELICOBACTER PYLORI, ATROFICKÁ GASTRITÍDA
¾ LYMFOMY ŽALUDKU, ŽALUDKU, KARCINOM KARCINOM FARYNGU FARYNGU A A JÍCNU JÍCNU CELIAKIE
¾ KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
OKULTNÍ KRVÁCENÍ DO STOLICE
¾ TUMOROVÉ MARKERY ¾ MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE DNA CHIPY
2
K ocna P. Kocna P.
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
PR ŮKAZ INFEKCE HELICOBACTER PYLORI PRŮKAZ
PR ŮKAZEM BAKTERIE/ANTIGENU Hp PRŮKAZEM NIKOLIV DETEKCE PROTILÁTEK K Hp 3
K ocna P. Kocna P.
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
SEKVENCE GASTRITÍDA - KARCINOM NORMÁLNÍ NORMÁLNÍ SLIZNICE SLIZNICE
ATROFICKÁ ATROFICKÁ GASTRITÍDA GASTRITÍDA
INTESTINÁLNÍ INTESTINÁLNÍ METAPLASIE METAPLASIE
4
KARCINOM KARCINOM ŽALUDKU ŽALUDKU
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
CO OVLIVŇUJE VÝSLEDEK Hp INFEKCE ? H.Pylori H.Pylori ++ hostitel hostitel
HCl
BEZ BEZ ONEMOCNĚNÍ ONEMOCNĚNÍ
GASTRIN GASTRIN ↑↑ DUODENÁLNÍ DUODENÁLNÍ VŘED VŘED
5
HCl
GASTRIN GASTRIN ↑↑ ATROFIE ATROFIE KARCINOM KARCINOM
KMEN KMEN BAKTERIE BAKTERIE ?? GENETICKÁ GENETICKÁ DISPOZICE DISPOZICE ?? VNĚJŠÍ VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ PROSTŘEDÍ ?? DIETA DIETA ??
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
GASTRITÍDA - KARCINOM Hostitel Hostitel Imunologie Imunologie Cytoskeleton Cytoskeleton
H.Pylori H.Pylori cagA + cagA+ s1m1 s1m1
cagA cagA-s2m2 s2m2
Prost ředí Prostředí Dieta Dieta Antioxidanty Antioxidanty SocEkoStav SocEkoStav V ěk Věk Co -morbidita Co-morbidita
IL1 β, HLA, IL1β, HLA, MUC -1 MUC-1 NORMÁLNÍ SLIZNICE
NENE-ATROFICKÁ GASTRITIDA
6
ATROFICKÁ GASTRITIDA
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
DETEKCE HP - UBT DECHOVÝ TEST
Kód VZP: 15143 11578 578 bodů bodů klinická část, GE, odb. 105
Pylobactell Registrováno v ČR SUKL EU/1/98/064/001 EU/1/98/064/001 7
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
PEPSINOGEN I/II V SÉRU 99 88 Hp Hp negat. negat.77
66 -Hp Hp ++ CagA CagA Hp Hp ++ CagA CagA 55 ++
8
Normální Normální Gast r. neatrofická Gastr. neatrofická Gastr. Gastr. atrof./antrum atrof./antrum Gastr. Gastr. atrof./corpus atrof./corpus Gastr. Gastr. atrof./multifok. atrof./multifok.
cancer - risk
44 33 22 11 00
K ocna P. Kocna P.
H.pylori H.pylori
Histologie Histologie
Kód VZP: 81727 303 bodů odb. 801
Broutet Broutet N, N, Plebani Plebani M, M, Sakarovitch Sakarovitch C, C, Sipponen Sipponen P, P, Megraud Megraud F: F: Pepsinogen Pepsinogen A, A, pepsinogen pepsinogen C, C, and and gastrin gastrin as as markers markers of of atrophic atrophic chronic chronic gastritis gastritis in in European European dyspeptics dyspeptics British British Journal Journal of of Cancer Cancer (2003) (2003) 88, 88, 1239 1239 -- 1247 1247
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
CO JE CÉLIAKIE ?
¾ CELOŽIVOTNÍ CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍ INTOLERANCE LEPKU OBILOVIN
¾ GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 aa HLADQ2 HLADQ2 ¾ SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU JSOU GLIADINOVÉ GLIADINOVÉ PEPTIDY ¾ IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ AUTOIMUNITNÍ CHARAKTER CHARAKTER ONEMOCNĚNÍ
¾ POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA ¾ PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU ¾ ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU BEZLEPKOVOU DIETU 9
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
VÝZNAM SCREENINGU - MALIGNITY U CS 200 NEMOCNÝCH S CELIAKIÍ DIETA DIETA::
NORMÁL REDUKCE
7
5
STRIKTNÍ GFD
3
15 PŘÍPADŮ CA FARYNGU, JÍCNU, LYMFOMŮ MORBIDITA JE cca 40 x NEŽ OČEKÁVANÁ ZMĚNOU DIETY Z NORMÁLNÍ NA STRIKTNÍ GFD BY MORBIDITA KLESLA 11 x 10
Howdle, Howdle, Symposium Symposium Coeliakie, Coeliakie, Dublin Dublin 1992 1992
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
VÝZNAM SCREENINGU - MALIGNITY U DH 487 NEMOCNÝCH S DUHRING.DERMATITIS DIETA:
NORMÁLNÍ
8
STRIKTNÍ GFD
0
8 PŘÍPADŮ LYMFOMŮ, POUZE U NEMOCNÝCH NEDODRŽUJÍCÍCH BEZLEPKOVOU DIETU MORBIDITA JE cca 40 x 11
NEŽ OČEKÁVANÁ Lewis, Lewis, Brit.J.Dermatology, Brit.J.Dermatology, 1996 1996
BIOCHEMICKÁ BIOCHEMICKÁ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
Kocna Kocna P. P.
podle: podle: Mowat Mowat AT, AT, Lancet Lancet 2003, 2003, 361: 361: 1290 1290 GLIADIN
MESENCHYMÁLNÍ BUŇKY 33-mer PEPTID TKÁŇOVÁ TRANSGLUTAMINÁZA M.BUNĚK
tTG
DEAMIDACE
ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉ PEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY
CÉLIAKIE ATROFIE KLKŮ
CD4+ T-BUŇKA TH2-BUŇKA
B-BUŇKA
12
PROTILÁTKY
TH1-BUŇKA
IL 4,5,10
ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ
IL2, γIFN, TNF CÉLIAKIE HYPERPLASIE KRYPT
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
DEFINICE BEZLEPKOVÉ DIETY NEGATIVN NEGATIVNÍÍ PROTILÁTKY PROTILÁTKY NORMÁLNÍ NORMÁLNÍ SLIZNICE SLIZNICE
DOBA DOBA DODRŽOVÁNÍ DODRŽOVÁNÍ BEZLEPKOVÉ BEZLEPKOVÉ DIETY DIETY MÍRA MÍRA DODRŽOVÁNÍ DODRŽOVÁNÍ BEZLEPKOVÉ BEZLEPKOVÉ DIETY DIETY
TTOTÁLNÍ OTÁLNÍ ATROFIE ATROFIE POZITIVNÍ POZITIVNÍ PROTILÁTKY PROTILÁTKY
13
Codex Codex alimentarius alimentarius WHO, WHO, November November 2003 2003 10 řirozeně bezlepkové 10 mg mg gliadinu/100 gliadinu/100 gg potraviny, potraviny, resp. resp. 11 mg mg gliadinu gliadinu pro pro ppřirozeně bezlepkové
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
TT cell cell receptor receptor
DQ2 DQ2 molekula molekula
PATOGENICITA PRO CS KLESÁ
PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE GLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN mAb mAb Gliadin Gliadin standard standard
14
ČIROK
SPECIFICITA TESTU KLESÁ
PROSO KUKUŘI CE KUKUŘICE ZEIN ZEIN
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
atTG - ANTI TISSUE TRANSGLUTAMINÁZA
¾ CÉLIAKIE CÉLIAKIE -- KOMBINACE KOMBINACE AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ ONEMOCNĚNÍ ¾ DOPORUČENÝ SCREENING, -tTG ANTIGEN SCREENING, atTG atTG IgA IgA POMOCÍ POMOCÍ hr hr-tTG ¾ METODY DETEKCE DETEKCE -- MIKROPLATE, MIKROPLATE, ImmunoDOT, RAPID TEST 15
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
16
SCREENING -CA SCREENING KR KR-CA DETEKCE DETEKCE OKULTNÍHO OKULTNÍHO KRVÁCENÍ KRVÁCENÍ
K ocna P. Kocna P.
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
INCIDENCE KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU NOVÉ -CA NOVÉ KR KR-CA
počet na 100.000
80 70 60 50 40 30 20 10 0
ÚMRTÍ -CA ÚMRTÍ NA NA KR KR-CA
1960
1970
1980
1990 CZ CZ ++ SK SK
90.4
17
90.3 90.3
83.2 83.2
73.4
2000 CZ CZ
59.4
mat. mat. approx. approx. 2023 2023 50.0 % mo rtalita mortalita
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
FYZIOLOGICKÉ ZTRÁTY KRVE, VE STOLICI NORMÁLNÍ HODNOTY, CUT -OFF CUT-OFF
FYZIOLOGICKÉ ZTRÁTY 0,5 0,5 -- 2,5 2,5 ml ml KRVE KRVE 24 hod.
KONCENTRACE Hb 120 - 150 mg/ml FYZIOLOGICKÉ MNOŽSTVÍ 300 - 450 g STOLICE 24 hod. 18
KONCENTRACE Hb 0,3 0,3 - 1,3 mg mg Hb/g Hb/g STOLICE STOLICE
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
Pravděpodobnost
KONCENTRACE Hb/g STOLICE PŘIROZENÝ STAV 0,3 0,3 -- 1,3 1,3 mg mg Hb/g Hb/g
KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
5 mg Hb/g Hb/g LIMIT Hct DETEKCE iFOB
DETEKCE Hct
0 1 19
2
3
4
2 - 4 mg Hb/g Hb/g ŠEDÁ ZÓNA
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
KONCENTRACE Hb/g STOLICE u KRCA ASYMPTOMATICK Ý, ASYMPTOMATICKÝ, POKROČILÝ POKROČILÝ KARCINOM KARCINOM -- KRCA KRCA
20
Ahlquist Ahlquist D.A., D.A., Shuber Shuber A.P., A.P., Clinica Clinica Chimica Chimica Acta Acta 2002, 2002, 315; 315; 157 157 -- 168 168 Stool Stool screening screening for for colorectal colorectal cancer: cancer: evolution evolution from from occult occult blood blood to to molecular molecular markers markers
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
POZITIVITA FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE LOKALIZACE ZDROJE KRVÁCENÍ GUAJAC GUAJAC HEM HEM HORNÍ HORNÍČÁST ČÁSTGIT GIT částečně částečnědegradovaný degradovanýhem hem degradovaný degradovanýglobin globin
STŘEDNÍ STŘEDNÍČÁST ČÁSTGIT GIT částečně částečnědegradovaný degradovanýhem hem částečně částečnědegradovaný degradovanýglobin globin DOLNÍ DOLNÍČÁST ČÁSTGIT GIT neporušený neporušenýhem hem neporušený neporušenýglobin globin
21
IMCH IMCH GLOBIN GLOBIN
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ CHEMICKÝ PRŮKAZ
NH2 -diamino-diphenyl CH3 BENZIDIN pp-diamino-diphenyl o -TOLIDIN dimethylbenzidin o-TOLIDIN TMB tetramethylbenzidin GUAJAKOVÁ PRYSKYŘICE OH G.officinale, G.sanctum CH3 O -CH3 O-CH GUAJACOL oo-methoxyphenol -methoxyphenol NH2 PSEUDOPEROXIDÁZOVÁ REAKCE CHROMOGEN + H O 22 22 BEZBARVÝ 22
Hb
CHROMOGEN + H O 22 MODRO -ZELENÝ MODRO-ZELENÝ
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
HAEMOCCULT - DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ • ZÁKLADNÍ, SCREENINGOVÝ TEST • GUAJAKOVÁ PRYSKYŘICE • PSEUDOPEROXIDÁZOVÁ REAKCE Hb • 6 VZORKŮ STOLICE • POZITIVITA NEJMÉNĚ 1 ZE 6 NEGATIVNÍ NEGATIVNÍ VÝSLEDEK VÝSLEDEK TESTU TESTU
POZITIVNÍ POZITIVNÍ VÝSLEDEK VÝSLEDEK TESTU TESTU
TOKS TOKS -- SCREENING SCREENING DETEKČNÍ LIMIT 55 - 10 mg/g 23
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
IMUNOCHEMICKÁ DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ VYSOKÁ A ROZDÍLNÁ CITLIVOST TESTU ¾ Actim FBT ¾ ImmoCARE ¾ Hemo -Pack Hemo-Pack ¾ FOB Dialab ¾ Hemolex ¾ HemeSelect ¾ InSure FIT ¾ FlexSure FOBT ¾ Wako analyzátor ¾ Magstream anal.
24
50 µµg g Hb/l 20 µµg g Hb/ml 0.88 mg Hb/g 2 mg Hb/ml 1 mg Hb/g 10 µµg g Hb/g 10 µµg g Hb/g 75 µµg g Hb/g 100 ng Hb/ml 20 mg Hb/l
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
CITLIVOST FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE 5 ng/ml detekční limit (500 ng/g)
TOKS - screening 5 - 10 mg/g detekční limit
25
1 µg/ml cut-off (100 µg/g) 100 µg/ml hook efekt saturace
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
ODB ĚR STOLICE PRO FOBTI ODBĚR
NEVHODNÝ NEVHODNÝ TYP TYP ODBĚROVÉ ODBĚROVÉ LAHVIČKY LAHVIČKY
SEPTUM SEPTUM PRO PRO ELIMINACI ELIMINACI NADBYTKU NADBYTKU STOLICE STOLICE
26
MEMBRÁNOVÝ MEMBRÁNOVÝ FILTR FILTR PRO PRO APLIKACI APLIKACI
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
QuikRead FOB (O RION) (ORION) jednoduchý, imunochemický analyzátor pro ambulance, praktické lékaře princip em je imunoturbidimetrie principem
MĚŘICÍ TECHNIKA IMUNOTURBIDIMETRICKÝ FOTOMETR 27
K ocna P. Kocna P.
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
PERSPEKTIVA - AUTOMATICKÉ ANALYZÁTORY
JIA -HB2010 Wako JIA-HB2010
28
OC -SENSOR µ Eiken OC-SENSOR
HGS -180 Jokohi HGS-180
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
DVA TESTY OKULTNÍHO KRVÁCENÍ - DV Ě INDIKACE DVĚ POZITIVNÍ PRŮKAZ PŘÍTOMNOSTI KRVE VE STOLICI
ASYMPTOMATICKÝ JEDINEC
29
NEGATIVNÍ PRŮKAZ VYLOUČENÍ KRVÁCENÍ DO GIT
SYMPTOMATICKÝ PACIENT
MAXIMÁLNÍ SPECIFICITA
MAXIMÁLNÍ SENSITIVITA
POZITIVNÍ POZITIVNÍ TEST TEST POTVRZENÍ POTVRZENÍ NÁLEZU NÁLEZU KOLONOSKOPIE KOLONOSKOPIE
JEDEN JEDEN ZZ DG. DG. TESTŮ TESTŮ NEGATIVNÍ NEGATIVNÍ NÁLEZ NÁLEZ JE JE DG. DG. ++
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
TOKS
K ocna P. Kocna P.
FOBTI
SCREENINGOVÝ SCREENINGOVÝ TEST TEST
DIAGNOSTICKÝ DIAGNOSTICKÝ TEST TEST
AMBULANCE
LABORATOŘ
PRAKTICKÝ LÉKAŘ
ODBORNÝ SPECIALISTA
HODNOTÍ 6 VZORKŮ VZORKŮ STOLICE
HODNOTÍ HODNOTÍ 11 VZOREK VZOREK STOLICE
CITLIVOST > 5 mg/g STOLICE
CITLIVOST 10 - 1000 µg/g STOLICE
NÍZKÁ FALEŠNÁ POZITIVITA
FALEŠNÁ POZITIVITA > 5%
INTERFERENCE (Fe, C-vitamin)
INTERFERENCE NEJSOU
NESPECIFICKÝ K LIDSKÉMU Hb
SPECIFICKÝ K LIDSKÉMU Hb
DOPORUČENA DIETNÍ PŘÍPRAVA
NENÍ NUTNÁ DIETNÍ PŘÍPRAVA
30
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
HOME - CARE DETEKČNÍ KIT - FOBT
EZ DETECT - Biomerica Biomerica
31
JEDNODUCHÝ, -CARE TEST JEDNODUCHÝ, HOME HOME-CARE TEST BIODEGRADOVATELNÝ MATERIÁL 2 MINUTOVÝ CHROMOGENNÍ TEST - TMB
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
INFORMACE - PRO VEŘEJNOST - INTERNET GOOGLE -LINE PŘÍSTUP K 3 BILIONŮM GOOGLE NABÍZÍ NABÍZÍ ON ON-LINE WEB DOKUMENTŮM
32
FECAL OCCULT BLOOD FOBT HAEMOCCULT EZ DETECT
82.100 31.300 3.760 9.060
FECAL OCCULT BLOOD FOBT HAEMOCCULT EZ DETECT
953 248 133 1
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
VOLBA NÁDOROVÝCH MARK ERŮ MARKERŮ Jícen SCCA, CA 19-9 CYFRA 21-1, TPA/S Játra - HCC AFP, CA 125 Žlučové cesty CA 19-9, CEA
Žaludek CA 72-4, CEA
Kolo-rektum CEA, CA 19-9, CA 50, CA 242
Pankreas CA 19-9, CEA CA 242, CA 15-3
33
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
KDY POUŽÍT NÁDOROVÝCH MARK ERŮ? MARKERŮ?
34
SCREENING:
NE
PRIMÁRNÍ DIAGNOSTIKA:
(ANO)
STAGING:
(ANO)
PROGNÓZA:
ANO
FOLLOW-UP:
ANO
KONTROLA EFFEKTU LÉČBY:
ANO
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
NÁDOROVÉ MARK ERY - TUMORY PANKREATU MARKERY TUMOR TUMOR SENSITIVIT A SPECIFICIT A ACCURACY CUT OFF OFF SENSITIVITA SPECIFICITA ACCURACY p p VALUE VALUE CUT MARKER MARKER CEA CEA
0. 73 0.73
0. 84 0.84
0. 79 0.79
<<0.001 0.001
192 192
CA CA 125 125
0. 83 0.83
0. 37 0.37
0. 60 0.60
0. 183 0.183
99
CA CA 15 15 -- 33
0. 19 0.19
0. 94 0.94
0. 57 0.57
0. 816 0.816
121 121
CA CA 19 19 -- 99
0. 68 0.68
0. 62 0.62
0. 66 0.66
0. 004 0.004
2900 2900
CA CA 72 72 -- 44
0. 80 0.80
0. 61 0.61
0. 72 0.72
0. 001 0.001
77
Diagnosis Diagnosis of of pancreatic pancreatic cystic cystic neoplasms: neoplasms: A A report report of of the the cooperative cooperative pancreatic pancreatic cyst cyst study study William William R. R. Brugge, Brugge, Kent Kent Lewandrowski Lewandrowski -- Gastroenterology, Gastroenterology, 2004, 2004, 26/5 26/5 http://www.ddrcir.org/J.Clubs&M.conferences/Pancreatic%20cystic% 20neoplasms.ppt http://www.ddrcir.org/J.Clubs&M.conferences/Pancreatic%20cystic%20neoplasms.ppt
35
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
GENETICK É MECH ANIZMY KR -CA GENETICKÉ MECHANIZMY KR-CA
36
5q 5q ztráta ztráta APC APC
12q 12q aktivace aktivace K -ras K-ras
17p 17p ztráta ztráta p53 p53
18q 18q ztráta ztráta DCC DCC
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
GENETICKÉ MECH ANIZMY KARCINOMU PANKREATU MECHANIZMY
37
MUTACE MUTACE K -ras K-ras
INAKTIVACE INAKTIVACE p16 p16
INAKTIVACE INAKTIVACE p53 p53
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
MOLEKULÁRNÍ MECH ANIZMY HCC MECHANIZMY Metastatický HCC
Hepatocelulární karcinom Dysplatické změny Chronická hepatitis cirhóza Normální jaterní tkáň
38
INAKTIVACE INAKTIVACE p16 p16
MUTACE MUTACE p53 p53
DYSFUNKCE DYSFUNKCE Rb Rb
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE DNA CHIPY
39
K ocna P. Kocna P.
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
1 KNIHA
K ocna P. Kocna P.
150 STRAN 270 000 ZNAKŮ KNIHA - 2 cm
LIDSKÝ GENOM INFORMATIKA LIDSKÝ GENOM
40
GENOM
3 MILIARDY ZNAKŮ 1.8 MILONŮ STRAN 12 220 KNIH
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
Stool Stool Screening Screening for for Colorectal Colorectal Cancer: Cancer: Molecular Molecular Approaches Approaches Osborn Osborn N.K., N.K., Ahlquist Ahlquist D.A. D.A. Gastroenterology Gastroenterology 2005; 2005; 128: 128: 192 192 -- 206 206 Stool -based DNA Stool-based DNA testing testing represents represents an an emerging emerging technology technology that that shows shows increasing .High detection increasing promise promise as as an an approach approach to to screen screen colorectal colorectal neoplasia neoplasia.High detection rates ing rates of of both both cancer cancer and and advanced advanced adenomas adenomas have have been been achieved achieved us using multimarker multimarker assays assays in in early early clinical clinical studies, studies, and and preliminary preliminary models models suggest suggest potentially potentially favorable favorable costeffectiveness. costeffectiveness.
The The Stool Stool DNA DNA Test Test -- An An Emerging Emerging Technology Technology in in Colorectal Colorectal Cancer Cancer Screening Screening Greenwald Greenwald B. B. Gastroenterology Gastroenterology Nursing Nursing 2005, 2005, 28/1 28/1 The The stool stool DNA DNA test test is is considered considered an an emerging emerging technology technology in in screening screening for for colorectal colorectal cancer. cancer. The The stool stool DNA DNA test test detects detects DNA DNA markers markers which which are are shed shed from from cells cells of of premalignant premalignant adenomas adenomas and and cancers cancers into into the the stool. stool. Potentially, Potentially, both both preclinical preclinical and and clinical clinical colorectal colorectal cancer cancer may may be be detected. detected. Panels Panels of of multiple multiple DNA DNA markers cer. markers are are used used to to ensure ensure aa high high sensitivity sensitivity for for colorectal colorectal can cancer.
41
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE DNA CHIPY PRO KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
PreGen -Plus - DETEKCE PreGen-Plus 23 MOLEKULÁRNÍCH MARKERŮ KR -CA KR-CA 21 MUTACÍ APC, K -ras, p53 K-ras, MIKROSATELITNÍ INSTABILITA BAT -26 BAT-26 42
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http:// gelab.zde.cz http://gelab.zde.cz
43
Medline on -line on-line nejnov ější publikace nejnovější
P římý link na MZČR Přímý Národní číselník
LABORATORNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA DIAGNOSTIKA V V GASTROENTEROLOGII GASTROENTEROLOGII
K ocna P. Kocna P.
ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm http:// gelab.zde.cz http://gelab.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm http:// gweb.zde.cz http://gweb.zde.cz http://www 1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm http:// geatlas.zde.cz http://geatlas.zde.cz
http://www 1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm
44