Prevence chřipky pomocí intradermální vakcinace Jan Kynčl Odbor epidemiologie infekčních nemocí Státní zdravotní ústav Praha
Závažnost chřipky • Celková zátěž chřipkou (disease burden) je dvojí: ¾ těžká onemocnění a úmrtí ¾ vysoké počty mírných a středně závažných chřipkových onemocnění, která vedou jak k pracovní neschopnosti, tak k nutnosti ošetřovat doma především dětské pacienty • Obojí přispívá k výrobním ztrátám, což má značný vliv na ekonomiku • Podle analýz Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC), v zemích EU každý rok: ¾ 25 až 50 milionů osob dostane chřipku ¾ 40 000 (v mírných sezónách) až 220 000 (v sezónách s rozsáhlou chřipkovou epidemií) osob zemře v důsledku chřipky (průměrně jde o 125 000 úmrtí v důsledku chřipky za 1 rok)
Stručně z historie •
•
Očkování ve svém „pravém smyslu“ bylo poprvé použito v 18. století Jennerem při prevenci pravých neštovic První rozvinutou cestou podání vakcíny byla právě intradermální vakcinace
Bifurkační jehla
Jehla obsahující vakcínu v místě bifurkace
Vakcína proti pravým neštovicím je obvykle podávána do deltoidální oblasti
Edward Jenner
Intradermální podání vakcín •
Další důležitý rozvoj nastal v roce 1910, kdy Mantoux referoval o kožním testu na tuberkulózu pomocí i.d. injekce tuberkulinu
•
V současnosti se i.d. podání antigenu běžně používá v diagnostice tbc, dětské BCG imunizaci
1910 Charles Mantoux 1877-1947
2.polovina 20.století
Výhody intradermální vakcinace • Kůže je jednoduše dostupná • Kůže jako tělní biologická bariéra je jednou z nejvíce efektivních tkání pro prezentaci antigenu a pro indukci imunitní odpovědi • Účinnost a bezpečnost i.d. podání vakcín byla vyzkoušena u BCG, pravých neštovic, tyfu, vztekliny, hepatitidy B, chřipky, spalniček • i.d. podání však není používáno v rozsáhlém měřítku, protože klasická (Mantoux) technika je obtížně proveditelná (pokud jde o důslednost provedení)
Různé způsoby podání vakcín přes kůži Intradermální injekce se vztahuje na podání látky do dermis skrz epidermis
Langerhansovy buňky Keratinocyty
EPIDERMIS
Dermis - vysoce imunokompetentní tkáň
Endotheliální buňka CD4+ T buňky Mastocyty
DERMIS
CD8+ T buňky Dendritické buňky
Céva
Lymfatická céva
Lymfatická uzlina
Priming T buněk
V dermis je přítomno ve vysokém počtu mnoho typů buněk imunitního systému (T buňky, mastocyty, makrofágy a dermální dendritické buňky)
mikroinjekční aplikační systém
Doporučené místo podání IDflu
pohlaví
věk (roky)
Etnická skupina
> 30
-3
0
5 25
-2
18 .5
<
18 .5
oš i as ia ti
rn
ši
če
lo bě
51 -7 0
0 31 -4 0 41 -5 0
18 -3
ny Že
M už i
Šikmý rozměr mikrojehly
BMI (Kg-m2)
Injekce pomocí mikroinjekčního aplikačního systému v oblasti deltového svalu zajistí podání vakcíny přesně do dermis
Adaptováno z Laurent A, et al. Vaccine 2007; 25: 6423–30
IDflu 9 µg - studie fáze III u dospělých osob (18-59 let) Souhrn – imunitní odpověď • •
Imunogenita IDflu 9 μg/kmen/0,1 ml vs běžné IM vakcíny 15 μg/kmen/0,5ml je srovnatelná Všechna tři kritéria EMEA byla splněna pro každý ze 3 kmenů
ID IM EMEA práh
Seroprotection rate (%)
Seroconversion or 4x increase (%)
GMTR
100
100
12
80
80
10
60
60
8 6
40
40
4 20
20 0
B H1N1
2
0 H3N2
B
0 H1N1
H3N2
B
Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008
H1N1
H3N2
B
IDflu 15 μg - studie fáze III u starších osob (≥60 let) Souhrn – imunitní odpověď Prokázána superiorita v imunitní odpovědi IDflu 15 μg vs IM 15 μg pro všechny 3 kmeny Splněna dokonce přísnější EMEA kritéria určená pro dospělé osoby 18- 60 let IDflu 15 μg/kmen umožní lepší ochranu proti chřipce u této rizikové populace
• • •
ID IM EMEA práh
Seroprotection rate (%)
100 80
*
100
8
80 *
40
20
20 H3N2
B
*
60
40
H1N1
GMTR
10
*
*
60
0
Seroconversion or 4x increase (%)
0
*
6 *
4
*
*
2 H1N1
H3N2
B
0
*signifikantně vyšší ID vs IM, p<0.05
Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008
H1N1
H3N2
B
Lokální reaktogenita
ID
% reakcí během 7 dní po očkování
100
Dospělé Dospěléosoby osoby18-60 18-60let let 9µg 9µgID ID
Starší Staršíosoby osoby>60 >60let let 15µg 15µgID ID
80 60 40 20 0
í e ny děn st rac i t o i l ě d tiv ndu sv s po i e l bo
ok nutí t o d ru a z
í t ce ny děn s i a t r o i dl vě stiv du o s n i p le bo
í ok nut t o ud r za
IIM
Systémová reaktogenita
IDD
% reakcí během 7 dní po očkování 100
Starší Staršíosoby osoby>60 >60let let 15µg ID 15µg ID
Dospělé Dospěléosoby osoby18-60 18-60let let 9µg 9µgID ID
80 60 40 20 0
a vk a s tře
m
ie lg a y
t vy ka os a l č n t e th or s alá h e l m bo
a vk a s tře
m
ie lg a y
st vy ka o a l č n t e th or s alá h e l m bo
IM
IDflu – shrnutí • Splněna kritéria EMEA pro chřipkové vakcíny • Při porovnání s i.m. vakcínou je imunitní odpověď po i.d. očkování srovnatelná, příp. i vyšší • Vyšší výskyt lokálních reakcí po IDflu byl očekáván – souvisí se zánětlivou a imunitní odpovědí v kůži • Opakované i.d. podání (3 každoroční očkování) nevedlo ke zvýšení nežádoucích reakcí • Vakcína IDflu registrována v EU centralizovanou procedurou dne 24.2.2009 Leroux-Roels et al. Vaccine, 2008 Beran et al. BMC Med, 2009 Holland et al. J Infect Dis, 2008
Chřipka a i.d. očkování - závěr • Chřipka v ČR každoročně způsobí onemocnění statisíců obyvatel a ve svém důsledku vede ke zbytečným úmrtím • Očkování je nejdůležitější metodou pro prevenci chřipky a jejích případných závažných komplikací • Intradermální očkování proti chřipce nemá za cíl nahradit klasickou i.m. vakcinaci proti chřipce • Poskytne šetrný způsob očkování pro osoby, které mají obavy z injekcí • Bezpečnostní kryt po aplikaci zakryje jehlu, což snižuje riziko poranění jehlou • S velkou pravděpodobností může vést ke zvýšení proočkovanosti proti chřipce
Děkuji za pozornost
