PREVENAR 13 A JEHO VÝZNAM V PREVENCI PNEUMOKOKOVÝCH ONEMOCNĚNÍ
Roman Chlíbek Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové
Satelitní sympózium Pfizer
VI. Hradecké vakcinologické dny 2010
Onemocnění vyvolaná Streptococcus pneumoniae PNEUMOKOKOVÉ INFEKCE
Neinvazivní onemocnění • Sinusitis (vedlejší nosní dutiny) • Otitis media (středouší) • Pneumonie (plíce)
Invazivní onemocnění • Bakteriémie (krev)
• • • • •
Meningitis (CNS) Endocarditis (srdce) Peritonitis (tělesné dutiny) Septická arthritis (kosti a klouby) Ostatní (appendicitis, salpingitis, infekce měkkých tkání)
Pneumokoky – přenos a kolonizace Nazofaryngeální nosičství až u 60 % zdravých dětí předškolního věku a u 30% ostatních zdravých dětí a dospělých Nosní dutina
Asymptomatický nosič
Nazofaryng: místo kolonizace
Aerosol Trachea
Inhalace
Pacient s pneumokokovým onemocněním Šíření Fedson, Musher, in Vaccines, 1994 Musher, in Principles and Practice of Infectious Diseases, 1995
Pneumokoková onemocnění • Možnosti prevence se neustále rozšiřují – – – – – – –
1988 PPSV 23 2000/2001 Prevenar (PCV-7) 2005 privátní trh 2007 očkování rizikových skupin dětí < 5 let 2009 Synflorix (PCV-10) 2009 Prevenar 13 (PCV-13) 2010 očkování všech novorozenců
• S.pneumoniae – nejčastější příčina úmrtí děti < 5 let, které se dá předejít vakcinací • Očkování snižuje riziko IPO a AOM • Signifikantní pokles IPO u dětí i dospělých po zavedení PCV-7 • Postupný nárůst non PCV-7 ST a rezistence
Zavedení Prevenaru do národních imunizačních programů v Evropě Univerzální doporučení Doporučeno pro rizikové skupiny Univerzální doporučení v regionu PCV7 dostupný PCV7 není k dispozici
PCV-7 zařazena do očkovacích kalendářů > 40 zemí
Source: Reinert, R. R. International Journal Medical Microbiology 2004 & McIntosh et al. Epidemology and Infection 2005 & EUVAC.NET. Available at: http://www.euvac.net/graphics/euvac/vaccination/pcv7.html. Accessed June 20, 2009.
IPO - věkově specifická nemocnost, ČR, 2000-2009 18
2000-2006-data NRL
16
2007-pilotní surveillance
nemocnost/100 000 obyvatel
14
2008-surveillance
12
2009 - surveillance
10 8 6 4 2 0 0-11m
1-4r
5-9r
10-14r
15-19r
20-39r
40-64r
vě k v mě sících(m)/le te ch(r) Motlová J, Beneš C, Křížová P. Invazivní pneumokoková onemocnění v České republice v roce 2009. Zprávy EM SZÚ Praha 2010;19:68-77.
65+r
Registrované konjugované pneumokokové vakcíny Prevenar
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F CRM197
Synflorix
NTHi protein D
Prevenar 13
1, 5, 7F
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F T T
DT
NTHi protein D
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
1, 5, 7F
3, 6A, 19A
CRM197 Důvody rozšíření vakcinálních sérotypů: • Měnící se prevalence sérotypů v různých oblastech světa • Epidemiologické změny pneumokokových sérotypů v regionech, kde byl Prevenar zařazen do NIP (Národních imunizačních programů) • Nárůst rezistence
Pokrytí PCV - Španělsko
F. Gonzales et al. Trends in Invasive Pneumococcal Disease and Antimicrobial Resistance in a Pediatric Population of a Tertiary Hospital in Spain. Presented on 50th ICAAC, 12-15 Sep 2010, Boston, US
IPO- pokrytí sérotypů vakcínami ČR (2000-2009; 2009)1 ; svět2 Pneumokoková vakcína
Věk dítěte (počet izolátů)
PCV-7
PCV-10
PCV-13
PPV-23
do 1 roku (81; 5)
59,3 / 50,0 %
70,4 / 66,7 %
79,0 / 83,3 %
-
do 5 let (247; 16)
63,9 / 63,2 %
71,7 / 68,4 %
85,5 / 84,2 %
78,9 %
Vakcína
Afrika (%)
Asie (%)
Evropa (%)
Jižní Amerika (%)
Severní Amerika (%)
Oceánie (%)
PCV-7
39,3
48,0
67,1
54,4
78,1
64,5
PCV-10
62,5
66,2
76,2
73,6
80,6
71,1
PCV-13
76,9
73,9
88,0
83,4
88,0
79,1
1Motlová
J, Beneš C, Křížová P. Invazivní pneumokoková onemocnění v České republice v roce 2009. Zprávy EM SZÚ Praha 2010;19:68-77. EC, Yargic ZA. Current knowledge regarding the investigational 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Expert Rev. Vaccines 2009;8(8):977-986. 2Dinleyici
6 nových ST v PCV-13 Serotyp 1
• druhý nejčastější v Africe, čtvrtý v Asii a J. Americe • příčina pneumokových epidemií • nejčastější příčina pneumonií s empyémy (i v ČR)
Serotyp 5
• příčina epidemií • třetí nejčastější v Africe, J.Americe
Serotyp 7F
• častá příčina pneumokokových onemocnění celosvětově • nárůst v mnoha evropských zemích • vyšší mortalita hlášená z Německa
Serotyp 3
• častá příčina zejména AOM • stále více zaznamenávána v evropských zemích • patří mezi nejčastější sérotypy u pneumonií a IPO u dospělých
Serotyp 6A
• často rezistentní na antibiotika • zkřížená reaktivita s 6B v Prevenaru
Serotyp 19A
• často rezistentní na antibiotika, vyvolává IPO, nosičství i AOM • významný nárůst v řadě zemí (USA, UK, Austrálie,Portugalsko, Španělsko, Francie (dominantní od r. 2002), Asie) • zkřížená reaktivita s 19F v PCV-7, ale po PCV-13 66x vyšší OPA proti 19A
Imunogenita PCV-7 v. PCV-13 po primovakcinaci Procento dětí, u kterých byla po primární sérii dávek koncentrace anti-pneumokokových IgG protilátek ≥0,35 μg/mL
Kieninger et al. Presented at the 48th Annual ICAAC/IDSA 46th Annual Meeting. Washington DC, October 25-28, 2008.
Pneumokokové OPA GMTs po kojenecké sérii – německá studie* Serotype
PCV13 GMT values
PCV7 GMT values
Ratio (95% CI)
4
1573.29
1860.79
0.85 (0.64, 1.11)
6B
744.43
1160.76
0.64 (0.44, 0.93)
9V
4937.84
5379.51
0.92 (0.59, 1.42)
14
2139.65
3345.19
0.64 (0.42, 0.98)
18C
1509.65
1780.26
0.85 (0.62, 1.16)
19F
150.12
165.69
0.91 (0.62, 1.33)
23F
1089.92
1070.83
1.02 (0.66, 1.58)
1
50.21
4.15
12.09 (9.37, 15.59)
3
250.73
6.13
40.87 (31.46, 53.1)
5
162.02
4.64
34.95 (25.96, 47.05)
6A
1228.45
122.40
10.04 (5.57, 18.1)
7F
11544.75
115.45
100.0 (62.69, 159.53)
19A
442.48
6.70
66.02 (47.69, 91.39)
10 až 100 krát vyšší funkční aktivita 6 nových serotypů po PCV13 *Study 6096A1- 006 (Germany) GMT=Geometric Mean Titre
Cross protektivita 6B/6A, 19F/19A
Titry funkčních protilátek (OPA GMT) po primární sérii proti sérotypu 6A a 6B
1)Kieninger et al. Presented at the 48th Annual ICAAC/IDSA 46th Annual Meeting. Washington DC, October 25-28, 2008. abstract 2638 2) Vesikari T. et al., Pediat Infect Dis J. 2009, 28: S66-S76
Funkční protilátková odpověď proti serotypu 19A a 19F po primární sérii
1)Kieninger et al. Presented at the 48th Annual ICAAC/IDSA 46th Annual Meeting.Washington DC, October 25-28, 2008. abstract 2638 2) Vesikari T.et al, Pediat Infect Dis J. 2009, 28: S66-S76
Doporučení České vakcinologické společnosti ČLS JEP Přechod z Prevenaru (PCV7) na Prevenar 13 (PCV13) ve schématu 3+1 u kojenců od 6 týdnů do 6 měsíců věku
Přechod z Prevenaru na Prevenar 13 1. dávka
2. dávka
3. dávka
Přeočkování
Varianta 1
Prevenar
Prevenar
Prevenar
Prevenar 13
Varianta 2
Prevenar
Prevenar
Prevenar 13
Prevenar 13
Varianta 3
Prevenar
Prevenar 13
Prevenar 13
Prevenar 13
http://www.vakcinace.eu/
Sedm společných sérotypů, French study (008): PCV7 3+1 PCV7 primární série + PCV13 booster, Protilátková odpověď pro PCV7 sérotypy IgG GMCs po booster dávce 12 10 8
7v/13v 7v/7v
µg/mL
6 4 2 0 4
6B
9V
14
18C
19F
23F
Serotyp
Hladiny protilátek po booster dávce PCV13 jsou vysoké a srovnatelné s hladinami po booster dávce PCV7 Grimprel et al., Safety and Immunogenicity of a 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Given with Routine Pediatric Vaccination to Healthy Infants in France, Presented at the 27th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Infectious Disease (ESPID), June 9-13, 2009, Brussels, Belgium
Šest nových sérotypů, French study (008): PCV-13 primární série PCV-7 primární série + PCV-13 booster PCV- 13 + booster PCV-13 IgG protilátky GMCs
Serotyp
Grimprel et al., Safety and Immunogenicity of a 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Given with Routine Pediatric Vaccination to Healthy Infants in France, Presented at the 27th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Infectious Disease (ESPID), June 9-13, 2009, Brussels, Belgium
Závěr •
Bezpečnostní profil a imunogenita PCV-13 jsou srovnatelné s PCV-7
•
6 přidaných ST rozšiřuje pokrytí – účinnější v prevenci AOM v porovnání s PCV-7
•
Přímá vs.zkřížená ochrana – zlepšenou ochranu proti sérotypu 6A a ochranu proti sérotypu 19A lze předpokládat díky zařazení těchto sérotypů přímo ve vakcíně PCV 13
•
Booster PCV-13 po PCV-7 – 1 dávka PCV-13 po 3 dávkách PCV-7 navodí srovnatelnou odpověď pro 7 společných ST jako po booster dávce PCV-7 – booster PCV-13 vyvolá silnou odpověď pro 6 nových ST srovnatelná s 3 x PCV-13, nižší než po komplexním schématu 3+1 PCV-13
•
Kojenci a děti se zahájeným očkováním PCV-7 mohou být kdykoli převedeni na PCV-13
•
Rodiče mají právo požadovat zajištění očkování dle jejich výběru
Děkuji za pozornost
[email protected]
