Příloha: Lékařský Fact Sheet

Informace o produktu Informace o produktu č. 1015 Září 2014 – pro EU a pro celý svět

Informace o produktu č. 1015 Září 2014 – pro EU a pro celý svět

Hemostáze

1015 – 2014 Příloha: Lékařský Fact Sheet HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran Vydání pro EU a pro svět Lékařský Fact Sheet - Lékařský Fact Sheet pro HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran

Vlastnictví Instrumentation Laboratory & Důvěrná informace

Strana 1


LÉKAŘSKÝ Fact Sheet HemosIL Testovací roztok pro Dabigatran

INDIKACE

Test HemosIL Direct Thrombin Inhibitor (Přímý inhibitor trombinu = DTI) je in vitro diagnostický test pro kvantitativní stanovení Dabigatranu, přímého inhibitoru trombinu, v lidské citrátové plazmě na analyzátorech rodiny ACL TOP. Tento produkt je určen k měření aktivních hladin Dabigatranu v situacích, kdy je měření vhodné. Podvýbor pro kontrolu protisrážlivé léčby Vědeckého a standardizačního výboru Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH SSC) vydal doporučení pro měření přípravků typu přímých orálních antikoagulancií (DOAC)1. Tato publikace uvádí seznam situací, za kterých může být testování přípravků typu DOAC indikováno:  Při krvácení  Před chirurgickými nebo invazivními zákroky, kdy pacient požil lék během předchozích 24 hodin nebo i dříve, pokud je jeho clearance kreatininu (CrCl) méně než 50 ml/min  Pro identifikaci subterapeutických nebo supraterapeutických hladin u pacientů, kteří užívají jiné léky, o nichž je známo, že významně ovlivňují farmakokinetiku  Identifikace subterapeutických nebo supraterapeutických hladin u pacientů s extrémní tělesnou váhou  U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin  Při řízení operací  Při změně antikoagulační léčby  Při podezření na předávkování  U pacientů s trombotickou příhodou během léčení pro kontrolu dodržování předepsané léčby

KLINICKÉ PODMÍNKY a FYZIOLOGIE

Dabigatran Etexilát (obchodní značka Pradaxa nebo Prazaxa v Japonsku) je přípravek typu DOAC, který inhibuje působení trombinu za účelem dosažení protisrážlivého účinku in vivo. Vyrobila a uvedla ho na trh firma Boehringer Ingelheim jako první DOAC uvolněný pro komerční využití. Rychle získal oblibu jako alternativa warfarinu, protože nevyžaduje rutinní monitorování a přitom poskytuje podobné výsledky ve smyslu účinnosti. Některé z výhod přípravků typu DOAC jsou:  Krátká doba do dosažení protisrážlivého účinku  Krátký poločas v důsledku rychlé clearance  Predikovatelná odpověď na dávku  Absence potřeby rutinního monitoringu  Minimum interakcí léku s potravinami Byly provedeny dvě významné klinické studie, které srovnávaly vliv Dabigatranu a Warfarinu: jedna sledovala jejich vliv na snížení rizika mrtvice u pacientů s non-valvulární atriální fibrilací (RE-LY: Conolly SJ et al. N Engl J Med. 2009; 363:1175-1176), druhá léčbu pacientů s akutním žilním tromboembolismem (VTE) (RECOVER: Schulman S et al. N Engl J Med. 2009; 361:2342-52.)


Strana 2


Poté byl Dabigatran uvolněn k použití v různých zemích, a to pro následující indikace:  Profylaxe VTE u náhrad kyčelních nebo kolenních kloubů  Prevence mrtvice u pacientů s non-valvulární atriální fibrilací  Léčení pacientů s akutní VTE Některé farmakodynamické rysy Dabigatranu ve srovnání s Warfarinem jsou: Warfarin Dabigatran Mechanismus Nepřímý – antagonista Přímý – inhibice působení vitaminu K trombinu Čas do dosažení 3 – 5 dní 1 – 2 hodiny antikoagulace Poločas života Asi 40 hod 14 – 17 hod

ČETNOST A PREVALENCE CHOROBNÝCH STAVŮ

Renální exkrece (%)

0%

Asi 80%

Antidotum

Vitamin K

Źádné schválené

Interakce s léky

Četné

Interakce s potravinami

Četné

Inhibitor Pglykoproteinu Žádné

Atriální fibrilace může postihnout až 1% populace.2 Dochází k ní také u asi 1/3 pacientů přijatých do nemocnice s dysfunkcí srdečního rytmu. Incidence atriální fibrilace se zvyšuje s věkem, kdy je postiženo 8% jedinců starších 80 let. Přesný počet případů žilního tromboembolismu (VTE) za rok není znám. Odhaduje se na 1 – 2 případy na 1000 lidí za rok, u jedinců starších 80 let se tato frekvence zvyšuje na 1 případ na 100. K projevům trombózy mohou významně přispět některé rizikové faktory. Přítomnost těchto rizikových faktorů se může významně lišit v souvislosti s populačními, genetickými a geografickými proměnnými. Následující tabulka ukazuje prevalenci různých rizikových faktorů pro VTE v kavkazské populaci:

Rizikový faktor Deficit antitrombinu Deficit Proteinu C Deficit Proteinu S Faktor V Leiden Protrombin G20210A TECHNOLOGIE POUŽITÉ PRO MĚŘENÍ DABIGATRANU

Prevalence v kavkazské populaci evropského původu, v % Normální Příhoda VTE Rekurentní VTE 0,02 – 0,04 1–2 2–5 0,02 – 0,05 2–5 5 – 10 0,01 – 1 1–3 5 – 10 3–7 12 – 20 40 – 50 1–3 3–8 15 – 20

Metodickým „zlatým standardem“ pro kvantifikaci hladin Dabigatranu je vysoce výkonnostní kapalinová chromatografie v tandemu s hmotnostní spektrometrií (HPLC MS/MS). Protože tuto metodu nelze jednoduše zavést ve většině hemostatických laboratoří, byly navrženy alternativní dostupnější testy. Testy, které jsou aktuálně doporučovány pro laboratorní hodnocení hladin Dabigatranu v citrátové plazmě, jsou:  Ředěný trombinový čas  Ekarinový test chromogenní nebo koagulační


Strana 3


Ačkoliv v některých případech mohou být v přítomnosti Dabigatranu prodloužené i jiné testy (jako např. APTT), míra prodloužení a odpověď na dávku se významně liší v závislosti na reagenciích a testovacích systémech. Proto nejsou tyto testy pro měření Dabigatranu doporučovány. OČEKÁVANÉ TERAPEUTICKÉ HLADINY DABIGATRANU

Aktuálně nejsou pro Dabigatran publikována žádná terapeutická rozmezí. Lék je určen k podávání v pevných dávkách bez nutnosti nastavování dávky. Analýza ze studie RE-LY naznačila široké rozmezí koncentrací Dabigatranu u pacientů léčených dvěma dávkami po 150 mg/den (22,9 – 283,3 ng/ml). Bude potřeba dalších studií, aby mohly být charakterizovány ideální terapeutické hladiny Dabigatranu.

ÚČINKY DABIGATRANU NA TESTY HEMOSTÁZY

Je známo, že přítomnost Dabigatranu interferuje s různými hemostatickými testy. Tyto interference jsou různé u různých reagencií. Interní testování normálních plazem s dodaným Dabigatranem mělo na rutinní testy následující účinky: PT – lehké prodloužení APTT – mírné prodloužení TT – významné prodloužení FIB C (asi 30 u/ml trombinu) – významné snížení koncentrace QFA (asi 100 U/ml trombinu) – nulový účinek Britský výbor pro standardy v hematologii doporučuje, aby laboratoře pečlivě zvažovaly účinky přípravků typu DOAC na rutinní laboratorní testy.3

MEZINÁRODNÍ GUIDELINES VZTAHUJÍCÍ SE K TESTOVÁNÍ DABIGATRANU

VLIV VÝSLEDKŮ TESTŮ NA PACIENTA





Baglin T et al. Měření orálních přímých inhibitorů (ODIs) trombinu a faktoru Xa: Doporučení Podvýboru pro kontrolu protisrážlivé léčby Vědeckého a standardizačního výboru Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu. J Thromb Haemost 2013 Jan 24 Baglin T, Keeling D, Kitchen S. Vliv na rutinní koagulační testy a stanovení antikoagulační intenzity u pacientů užívajících orálně dabigatran nebo rivaroxaban: doporučení z Britského výboru pro standardy v hematologii. Br J Haematol. 2012 Nov; 159(4):427-9.

Ačkoliv pro pacienty na Dabigatranu není doporučováno rutinní monitorování, správné porozumění koncentraci léku může být užitečné v případech vyžadujících okamžitou intervenci (např. trauma, krvácení z nejasných příčin) nebo při hodnocení clearance léku před velkými chirurgickými zákroky.

Literatura: 1. Baglin T, et al. Measuring Oral Direct Inhibitors (ODIs) of thrombin and factor Xa: A reccomendation from Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost. 2013 Jan 24. 2. Fuster V, Rydén LE, Cannom Deset al. (2006). „ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: a report of the American College of


Strana 4


Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines omd the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines Circulation 114(7): e257-354. 3. Baglin T, Keeling D, Kitchen S. Effects on routine coagulation screens and assessment of anticoagulant intensity in patients taking oral dabigatran or rivaroxaban: guidance from the British Committee for Standards in Haematology. Br J Haematol. 2012 Nov; 159(4):427-9.


Strana 5

Příloha: Lékařský Fact Sheet

Recommend Documents