Malignus tumorok kezelése standardizált és evidence based gyógynövények segítségével.
Prof. Dr. Hajtó Tibor MD, PhD
Több évtizede ismeretes, hogy tumor betegek előrehaladott stádiumaiban a késői típusú túlérzékenységi reakciók lecsökkennek, amely az ún. természetes vagy veleszületett sejt--közvetítette (tumor ellen is ható) immunválaszok sejt legyengülését is jelenti mai tudásunk szerint
A tumor ellenes sejtsejt-közvetítette immun immun-- reakciók (bal oldalon ábrázolt) csökkenését ma az immunrendszer egyensúlyának zavarával magyarázzuk a tumor betegeken. A biológiai regulációkra jellemző polaritás miatt ilyenkor a jobb oldalon ábrázolt humorális reakciókat szabályozó sejtek kerülnek túlsúlyba, melyek a sejtsejtközvetítette reakciókat tovább gyengítik. SEJT KÖZVETÍTETTE
HUMORALIS
JS. Murray illusztrációjának módosított változata [Immunol Today 1998; 19: 157157-63]
A sejtközvetítette tumor ellenes természetes immunsejtek alap aktivitása a tumoros betegekben a betegség előreelőrehaladásával párhuzamosan egyre jobban lecsökken. Nycs
Cso Cso/ /Tü
Máj
Kont.
St.I/II
St III/IV
Frequency of circulating NK cells in peripheral blood
9
Mean v alue of LGL lev el in blood (% )
Kont
8 7 6 5 4 3 2 1 0 Healthy volunteers
Breast cancer (stage I and II) Breast cancer (stage III and IV)
Feladat: a sejtsejt-közvetítette veleszületett immunrendszer alapaktivitását kell rendszeresen emelni, hogy a tumor ellenes aktivitás emelkedjen Sejt közvetítette Humoralis
Lektin-és Arabino LektinArabino-xylan hatás a mintázatot feismerő receptorokon
JS. Murray illusztrációjának módosított változata [Immunol Today 1998; 19: 157 157--63]
Isolated lectin injections given twice a weak were able to inhibit the SS- and G2 -phases of cell cycles of xenotransplanted sarcoma cells in nude mice G1 Hetente kétszer adott 0,1 ng ng/kg, /kg, 1 ng ng/kg /kg és 10 ng ng/kg /kg lektin injekciók meztelen egereken a sejt ciklusokat S és G2 fázisban gátolták. Ez a Gátlás csak akkor hozott létre tumor ellenes hatást, ha a TypTyp-1 sejtek (pl. NK sejtek) is aktiválva lettek.
G2
Lektin
S
G1
S
Kontrol G2
Steinberg F, Fuhrmann C, Hajto T, Hostanska K, Schitzel M, Streffer C: Effect of VAA-I from ME on host defense system, on growth and proliferation of human xenotransplanted soft tissue sarcomas. Blut, 61: 164 (1990).
52
8000
51
7000
50
6000
49
5000
48
4000
47
3000
46
2000
45
1000
44
0 Control
0,1 ng
1,0 ng
10 ng
100 ng
Steinberg F, Fuhrmann C, Hajto T, Hostanska K, Schitzel M, Streffer C: Effect of VAA-I from ME on host defense system, on growth and proliferation of human xenotransplanted soft tissue sarcomas. Blut, 61: 164 (1990).
Tumor Volume (ul)
Különböző lectin adagok (0,1, 1,0 és 10 ng kg) cytosztatikus hatást mutattak (sárga oszlopok), de a tumor gátlás csak 1 ng ng/kg /kg adagnál mutatkozott (barna oszlopok). Miért?
S+G2 Phase Cells (%)
In vivo effect of mistletoe lectin on cell cycles and growth of xenotransplanted sarcoma in nude mice.
A tumor gátlása csak abban a dózis csoportban jött létre, ahol a TypTyp-1 sejtek (NKNK-sejtek sejtek)) is aktiválva lettek.
Steinberg F, Fuhrmann C, Hajto T, Hostanska K, Schitzel M, Streffer C: Effect of VAA-I from ME on host defense system, on growth and proliferation of human xenotransplanted soft tissue sarcomas. Blut, 61: 164 (1990).
Feladat: a sejtsejt-közvetítette immunrendszer alapaktivitását kell rendszeresen emelni, hogy a tumor ellenes aktivitás emelkedjen . Erre csak a természetben előforduló mintázatok (PAMP) képesek. Sejt közvetítette Humoralis
Lektin-és Arabino LektinArabino-xylan hatás a mintázatot feismerő receptorokon
JS. Murray illusztrációjának módosított változata [Immunol Today 1998; 19: 157 157--63]
FAGYÖNGY LEKTINEK 1.) A fagyöngy levelének vizes kivonata már rég óta használatos a tumorok alternatív kezelésében. 2.) Az immunrendszerre gyakorolt hatás azonban meglehetősen eltérő a különböző preparatumok preparatumok-ban.. Klinikai hatása is mindig vitatott volt. ban 3.) Ma tudjuk, hogy a fagyöngy kivonatok immunmodulátoros hatása fehérje (lektin (lektin)) – cukor (gangliozid gangliozid)) interakción nyugszik. Lektinre standardizálás ezért volt fontos. Most kaphatók már standardizált készítmények.
Α LEKTIN LIGANDJA A Α PHAGOCYTÁK FELSZINÉN VAN.
α2-6 sialylized neolacto neolacto--series of gangliosides on membrane of phagozytes (CD75 (CD75). ).Muthing J et al.: Glycobiology 2002; 12: 485-497 A fagyöngy lektin kémiailag meglehetősen heterogén, ezért a cukorkötőképességet kell mérni, mely a biológiai hatásal szoros korrelációt mutat. Erre lett egy Enzym Linked Lectin Assay (ELLA) kidolgozva.
BioBran/MGN--3 BioBran/MGN
• Arabinoxylanra standardizált kivonat a rizs magjának a kérgéből. • Mintázatot felismerő receptorokat köt meg a tumor ellen irányuló immunsejtek felszínén • Több, mint 30 tudományos cikk nemzetközi szaklapokban.
MGN--3 kémia struktúrája MGN
A sejtsejt-közvetítette természetes immunrendszer alapaktivitását kell rendszeresen emelni, hogy a tumor ellenes aktivitás emelkedjen , de ezt a hatást mérni kell. Sejt közvetítette Humoralis
Lektin-és Arabino LektinArabino-xylan hatás a mintázatot feismerő receptorokon
JS. Murray illusztrációjának módosított változata [Immunol Today 1998; 19: 157 157--63]
A Biobran IN VIVO tartósan emelni tudja az NK sejtek aktivitását.
Ghoneum M: J Immunother 1998; 14:89--99 14:89
A lektin (ML (ML--I) hatása a természetes killersejtek aktivitására és koncentációjára in vivo In vivo funkcionális vizsgálatok:
Az NK aktiválás egy Gauss típusú dózisdózishatás görbét mutat. Hajtó et al. Natural Immunity 1998, 16: 34-46.
LD50=160 µg/kg
Synergic Effect of Mistletoe Lectin and Arabinoxylan on Level of Circulating NK Cells Frequency of NK cells in blood
1400 1200 1000 800 600 400 200 0
0 1 2 Frequency of NK cells in blood 3161133 0,45ng/kg misletoe lectin 0+ 60 mg/kg arabinoxylan 0+
3
4
5
6
7 8 9 373 477 0+ 0-
10 11 12 13 14 15 548 715 0 +0
• A LECTIN és ARABINOXYLAN SYNERGISTA • HATÁST MUTAT AZ NK SEJTEKRE p<0,001
Synergic Effect of Mistletoe Lectin and Arabinoxylan on Level of Circulating NK Cells 400%
Relative augmentation
350% 300% 293%
250% 200% 150% 100% 50% 46,40%
0% Relative augmentation 60 mg/kg arabinoxylan 0,45ng/kg misletoe lectin
p>0.1 46,40% +0 -0
36%
p<0.05 36% 00 +
p<0.001 293% +0 +0
• A LECTIN és ARABINOXYLAN SYNERGISTA HATÁST • MUTAT AZ NK SEJTEKRE (P<0,001)
Mind a lektin és mind az arabinoxylán aktiválni tudja az NK sejteket, ami arra utal, hogy a Typ Typ--I sejtközvetítette immun kaszkádot tudja emelni. IFN IFN--gamma termelés először pozitív, aztán negatív hatású. Sejt közvetítette Humoralis
Lektin-és Arabino LektinArabino-xylan hatás a mintázatot feismerő receptorokon
JS. Murray illusztrációjának módosított változata [Immunol Today 1998; 19: 157 157--63]
2,6-dimethoxy-p-benzoquinon 50-80 mg/Kg until a dose of 3 g/kg no toxic side effects
WHEAT GERM EXTRACT =AVEMAR Fermentált buzacsíra csökkenti a HLA class I antigének expresszióját, melyek mint a természetes killer sejtek Killing Inhibitor Receptorai (KIR) minden magvas sejten, így a Tumor sejteken is jelen vannak.
A természetes immunrendszer tumor ellenes sejtvonalai egy szigorúan szabályozott kaszkád rendszerben aktiválhatók A 72 órás szünet lett kimutatva, mint minimum!
A heti kétszeri alkalmazás sematikus ábrázolása 1.) Lektin adagja az Iscador M 5mg spec révén 2.) Arabinoxylan adagja a BioBran révén 3.) 2, 66-dimethoxy dimethoxy--p-bemzoqinon az AVEMAR AVEMAR--ban Mo Di Mi Do Fre Fre Sam Sam Son __________________________________________________________ Lektin 0.50.5-1 ng/Kg g/Kg 0.50.5-1 ng/ ng/kg s.c. s.c. ________________________________________________________
in ME:
Arabino-- 12Arabino 12-45
-
-
1212-45
-
-
-
xylan in mg/kg mg/k mg/ kg BioBran p.o. p.o. ________________________________________________________ Benzo 5050-80 5050-80 5050-80 5050-80 quinon mg/Kg mg/Kg mg/Kg mg/Kg in Avemar p.o. p.o. p.o. p.o.
__________________________________________________________
Case Reportok Reportok:: 6 szarkómás beteg remissziója.
Kirsch A and Hajto T: Compl. Compl. Med.. 2011; 17: Med 973--79. 973
Diagnosis
Metastas Metastasees
Lectin Lectin--dose
Other therapy
Duration of observation
Clinical progress
liposarcom a (thigh)
lung metastasees metastas
+
-
22 years
CR
stroma sarcoma (uterus terus))
peritoneum metastasees metastas
+
hormonehormonetherapy
11 years
PR
angio ngio-sarcoma (right mamma)
-
+
-
5 years
CR
angio ngio-sarcoma (right mamma)
-
+
-
4 years
CR
myxoide lipo ipo-sarcoma (retroperii(retroper toneum)
inoperable peritoneum + paraaortal lymph node metastasees metastas
+
5 cycles doxorubicin (in the first 5 months)
3 years
PR
stroma sarcoma (uterus)
lung metastasees metastas
+
4 cycles epirubicin (in the first 4 months)
29 months
CR
.
Liposzarkómás beteg tüdő áttétje 13 hónap alatt csaknem teljes remissziót mutatott heti két fagyöngy lektin injekció hatására.
20.11.1989
26.07.1990
07.02.1990
14.09.1990
Hajto et al. Deutsch. Zschr. Onkol. 1991; 23: 1-6
02.04.1990
04.02.1991
MÁJ-METASTASIS KOMPLETT REMISSZIÓJA Primary tumor Clinical progress Melanoma
Other therapy
Observation
L
12 years
CR
L L
20 mo 10 mo
CR PR
Taxot. Carbopl.
L
31 mo
NC
Sigma Cancer
Op+ LFOLFOX-6x
L
49 mo
CR
Breastcancer
Hormone (Femara)
L+B+A
12 mo
CR
BreastCancer
Xeloda2500mg/d.
L+B+A
11 mo
nearly CR
Coloncancer
Avastin +FOLFIRI
L+B+A
4 mo
CR
ColonCancer
Op+FOLFIRI-FOLFOX
L+B+A
31 mo
CR
Breastcancer Ovarian Cancer
–
-
Imm.Th.
Cycloph.Epir+Letrozol Irradiation
Hajto T, Kirsch A. J. Cancer Res Updates 2013; 2: 1-9
L=Lectin; B=BioBran; A=Avemar
MÁJ ÁTTÉTEK kezelés előtt
3 hónapi kezelés után
7 hónapi kezelés után
ML ML--lektin indukálta élet minőség javulás standardizált növényi extraktumokkal kezelt tumoros betegeken. (27 beteg, 20 IV. Stádiumban, match pair kontrolokkal lett összehasonlítva. SF36 –os kérdőívben 41 kérdés lett 4 hónaponként megválaszolva, melyek a mindennapi tevékenységre és fájdalmakra adnak információkat.). Diffference between score of pat. and score of match pair control
25
p<0.01 20
p<0.01 p<0.02
p<0.05
15
10
5
0 0
4
8
12
16
Duration of therapy (months)
20
24
28
Összefoglalás
1.) A természetes immunrendszert a sejtek felszínén elhelyezkedő mintázatot felismerő receptorok (PRR) megkötése révén próbálják a
.
kutatók már rég óta aktiválni 2.) Ezek a természetben előforduló anyagok igen heterogének, de mégis egy hasonló struktúrát (mintázatot) képviselnek. 3.) . A gyógyszerkémia számára mind a mintázat előállítása és mind a heterogenitás komoly problémát okoz. Így nem a kémiailag előállított, hanem a természetből izolált készítmények és kivonatok kerültek mindig újra forgalomba, amelyek a többi természetből származó termékekhez hasonlóan az alternatív medicina keretein belül kerülnek csak alkalmazásra.
P
4.) A számos forgalomban levő és tumor ellenesnek véleményezett növényi készítményeknek egy nagy problémája, hogy hiányosak a tudományos bizonyítékok és a hatóanyagok mennyiségére nincsenek standardizálva. 5.) . Jelen elődás keretében igazi tumor visszafejlődéseket mutattunk be standardizált és evidence based gyógynövények alkalmazásával.
Az eddigi eredmények új utakat nyithatnak a tumor terápiában.
