ANTIBIOTIKUMOK ALKALMAZÁSA POSTAGALAMBOKBAN Összeállította: Dr. Csikó György Kandidátus, Egyetemi adjunktus, Kisállat klinikus szakállatorvos Szent István Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, BUDAPEST
A gyógyszerek csoportjai ETIOTROP GYÓ GYÓGYSZEREK
ORGANOTROP GYÓ GYÓGYSZEREK
A. FERTİTLENÍTİK B. KEMOTERAPEUTIKUMOK 1. DAGANATELLENES SZEREK - BAKTÉ BAKTÉRIUMELLENES SZEREK 2. MIKROBAELLENES - GOMBAELLENES SZEREK SZEREK - VIRUSELLENES SZEREK - PROTOZOONPROTOZOON-ELLENES SZEREK 3. FÉREGELLENES SZEREK
MIKROBAELLENES SZEREK BAKTÉRIUMELLENES SZEREK
Antibiotikumok (AB):
EGYÉB MIKROBAELLENES SZEREK P. AB
P.KT
Penicillinek KEMOTERACefalosporinok Aminoglikozidok PEUTIKUMOK (KT): Tetraciklinek SZULFONAMIDOK Makrolidok NITROFURÁNOK Linkozamidok NITROIMIDAZOLOK Fenikolok Polipeptidek KINOLONOK Egyéb
G. AB
V. AB?
V.KT
G.KT
A gyó gyógyszerek sorsa a szervezetben Toxikus szint terápiás szélesség
Hatékony szint
A BAKTÉRIUMELLENES SZEREK HATÁSMECHANIZMUSA /SZELEKTÍV TOXICITÁS/ Penicillinek, Cefalosporinok
+ Vankomicin, Bacitracin
Fluorokinolonok (és Novobiocin)
Rifamicinek
Linkozamidok, Makrolidok, Fenikolok
Polimixinek
Tetraciklinek, Aminoglikozidok
REZISZTENCIA (a hatás nem elegendı, vagy elmarad) RÉSZLEGES rezisztencia - TELJES rezisztencia • Elsıdleges (természetes - ab ovo) eredendıen adott tulajdonság • Másodlagos (szerzett) korábban érzékeny törzs érzéketlenné válik – Mutáció révén – Transzferálható módon • Transzformáció
• Transzdukció
• Konjugáció
AB-REZISZTENCIA MECHANIZMUSOK Nem jut át a baktérium falán
Baktérium kiválaszt
Elbomlik Kötıhely változik - felszínen - plazmában
Átalakul
Rezisztens baktériumtörzsek (%) galambokban (Kimpe A. és mtsai., Avian Pathology 31. (4.), 2002.) Baktérium törzsek (No)
S. gallolyticus (33)
E. coli (60)
Gyógyszer
S. enterica
serotype Typhimurium var. Copenhagen
(18)
Gentamicin
> 80
33
0
Kanamicin
> 80
27
0
Ampicillin
0
50
0
Tetraciklin
85
50
0
Flumequin
> 80
35
0
Enrofloxacin
12
21
0
Linkomicin
48
-
-
Erythromycin
45
-
-
AZ ANTIBIOTIKUMOK KÖLCSÖNHATÁSAI HATÁS 10
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 A
B
A+B
A+B
A+B
ANTIBIOT. ANTIBIOT. ANTIBIOT. ANTIBIOT. ANTIBIOT. EGYÜTT EGYEDÜL EGYEDÜL EGYÜTT EGYÜTT GÁTLÁS ADDICIÓ SZINERGIZMUS (INHIBÍCIÓ)
Kinolonkarbonsavak 1. – Képviselık (nalidixsav, oxolinsav) flumequin, Enrofloxacin (BAYTRIL, ENROXIL, ENROVET), Marboflox. (MARBOCYL), Diflox. (DICURAL), (Ciproflox. (H), Peflox. (H), Norflox. (H), Orbiflox., Ibaflox.) – Általános jellemzık amfoter, bázis rossz vízoldhatóság, de sóik, észtereik jól oldhatók – Hatásmód: baktericid – Spektrum: szők (régebbi) - rendkívül széles (újabb) régebbi kinolonok: Gram–negatív pálcák újabb kinolonok: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok, Pseudomonas spp., mycoplasmák
Kinolonkarbonsavak 2. – Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, - hepato-, nephrotoxicitás (nalidixsav), - fiatal állatokon porcképzıdési zavarok – galamb? – Kinetikai sajátosságok: limitált → jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (faji különbségek!), szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés fıleg a vizelettel – Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú (nalidixsav gyors), egyirányú keresztrezisztencia jellemzı – Kombinációk: Amoxicillin, Gentamicin, Metronidazol, Kolisztin (QUINICOL)
Széles Spektrumú Penicillinek 1. – Képviselık Ampicillin (AMPICILLIN-T, AMPITAB, PRIMACILLIN), Amoxicillin (AMOXI, BETAMOX, SURAMOX, VETRIMOXIN), (pivampicillin, bacampicillin, carbenicillin) – Általános jellemzık gyenge savak, kevéssé stabilak, mérsékelt savállóság – Hatásmód: baktericid – Spektrum: széles p. érzékeny: Gram–negatív baktériumok, Gram-pozitív baktériumok „kicsit kevésbé” p. rezisztens: penicillinrezisztens bakt., Pseudomonas spp. (amoxi-, ampicillin)
Széles Spektrumú Penicillinek 2. – Toxicitás: széles terápiás index, allergizál, normál bélflórát károsítják (nagy faji különbségek, galamb kevéssé), carbenicillin neurotoxikus – Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), megfelelı szöveti penetráció és megoszlás, kiürülés zömmel a vizelettel, kis mértékben entero-hepatikus recirkuláció – Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú, plazmid kódolta, infektív, béta-laktamázok, penicillinázok – Kombinációk: Klavulánsav (SYNULOX, NOROCLAV, XYCLAV), Kolisztin (AMOXYCOL WSP, AMPISUR inj), Gentamicin (GENTAMOX)
Makrolidok és Linkozamidok 1. Képviselık: - Eritromicin (GALLIMYCIN, MYCOSAN-T), - Tilozin (TYLAN, TILSOL, TYLOVET), - Tiamulin (DYNAMUTILIN, TIAMUTIN), - Spektinomicin (SPECTAM), - Tilmikozin, Spiramicin, Tulatromicin, - Lincomicin (LINCOCIL, LINCOPHYL), Klindamicin – Általános jellemzık Gyenge lúgok, lipofilok – Hatásmód: bakteriosztatikus – Spektrum: viszonylag szők p. érzékeny: Gram-pozitív coccus-ok, obligát anaerobok, Mycoplasmák, Spirochéták p. rezisztens: Gram–negatív többsége, Pseudomonas spp.
Makrolidok és Linkozamidok 2. – Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, helyi irritáció im.,
(bélbaktériumokat zavarja – egyes emlısök, de madarakban nem) – Kinetikai sajátosságok: limitált (bázis) → jó (észter) felszívódás a gyomor-bélcsatornából szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés epével és vizelettel, nagyrészt aktív formában – Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı
– Kombinációk: Szulfonamidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S), Kolisztin (COLISPIR, BELCOSPIRA), (TYLACOL), Linco-Spectinom. (LINCO-SPECTIN, SPECTOLIKEL) DE: Penicillinekkel, cefalosporinokkal együtt nem adhatók
Aminoglikozidok 1. – Képviselık Streptomicin (CX 60 inj.), Gentamicin (ANIGENT, GENTFROMM, VETRIGENT inj.ok), Apramicin (APRALAN), Neomicin, Kanamicin, Tobramicin, stb. – Általános jellemzık stabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók használtak – Hatásmód: baktericid – Spektrum: széles p. érzékeny: Gram–negatív baktériumok, néhány Gram-pozitív p. rezisztens: Streptococcusok, anaerobok
Aminoglikozidok 2. – Toxicitás: nem túl széles terápiás index, oto-, nephro-, neurotoxicitás, fiatal (néhány napos) és vesebeteg állatokon megnövekedett toxicitás (köszvény), (neuro-muszkuláris blokád miatti légzésbénulás macskán), DE p.o. nem toxikusak – Kinetikai sajátosságok: limitált felszívódás a gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át, kötıdés a vese kéregállományhoz – Rezisztencia viszonyok: rezisztencia bakteriális enzimaktiváció, kifejlıdése lassú (kivéve streptom. egy lépcsõs), plazmid kódolta, infektív, egyirányú keresztrezisztencia jellemzı
– Kombinációk: Penicillinek (TARDOMYOCEL, SHOTAPEN, NEOSTREP, PEN & STREP, INTRAMICIN, NEOPEN, GENTAMOX), Tetraciklinek (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), Linco-Spectinom., Kolisztin, Kinolonok,
Polimixinek 1. – Képviselık – Polimixin B,E, M – Polimixin E2-szulfát=Kolisztin (COFACOLI, COLIPHYL, COLIVET, COLISTINSULFAT 10%)
– Általános jellemzık stabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók használtak – Hatásmód: baktericid (primeren ható), és neutralizálja az endotoxinokat – Spektrum: szők p. érzékeny: néhány Gram–negatív pálca (E.coli, Salmonella spp., Pseudomonas spp.) p. rezisztens: összes Gram-pozitív, anaerobok
Polimixinek 2. – Toxicitás: szők terápiás index, nephro-, neurotoxicitás, neuromuszkuláris blokk, de po. nem toxikus – Kinetikai sajátosságok: po. rossz felszívódás a gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át aktív formában – Rezisztencia viszonyok: rezisztencia gyakorlatilag nincs – Kombinációk: Penicillinek (AMOXYCOL, AMPISUR), Makrolidok és linkozamidok (COLISPIR, BELCOSPIRA), (TYLACOL),
Szulfonamidok (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Aminoglikozidok, Tetraciklinek, Kinolonok) De cefalosporinokkal nem
Szulfonamidok 1. – Képviselık: Szulfadimidin (ROTA-TS), Szulfametoxazol (ALFATRIM, NEOSULF), Szulfaklórpiridazin (SCP-625, COSUMIX, VETRISULF), Szulfadiazin (NORODINE24, SULFOVET24, TRIMAZIN), Szulfadimetoxin (TRISULMIX), Szulfadoxin (BIMOTRIN, TRIMETOX 240), Szulfakinoxalin (NEOPHYKOKCIN) – Általános jellemzık gyenge savak, sóik (Na, K) vízoldékonyak, stabilak – Hatásmód: bakteriosztatikus, DE TMP-vel baktericid. – Spektrum: széles (fıleg TMP-vel) p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok, egysejtőek. p. rezisztens: Pseudomonas spp.
Szulfonamidok 2. – Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, neurorotoxicitás (nagy dózis), szöveti izgalom, allergizáló hatás, vérzéses diatézis – hasznos bélbaktériumok károsodása miatt – Kinetikai sajátosságok: limitált (SQ) → jó (SMZ) felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció, megoszlás elfogadható, kiürülés nagyrészt a vizelettel – Rezisztencia viszonyok: Széles körben elterjedt, plazmid kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı – Kombinációk: TMP l. elıbbi összes, Makrolidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S), Kolisztin (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Tetraciklinek, Penicillinek, Aminoglikozidok)
Tetraciklinek 1. –Képviselık: Tetraciklin, Oxitetraciklin, (OTC, INTERMYCIN, TETRAVET, TERRAMYCIN, ERRA6)
Klórtetrac.,
Doxiciklin,
(DOXY, DOXIVET, DOXYVIT, RONAXAN, SOLUDOX)
Metaciklin, Minociklin
(CHLORTETRACYLIN+ por, kapsz.)
– Általános jellemzık rossz vízoldékonyság de HCl-sók jobb, kevéssé stabilak (pH↑),
– Hatásmód: bakteriosztatikus – Spektrum: rendkívül széles p. érzékeny: Gram–negatív,Gram-pozitív baktériumok, mycoplasmák, chlamydiák, rickettsiák p. rezisztens: Pseudomonas spp.
Tetraciklinek 2. – Toxicitás:viszonylag széles terápiás index, hepato-, nephrotoxicitás, szöveti izgalom, lovakon enterocolitis (disbiosis, atipusos salmonellák), kelát-képzés kalciummal (fog, vér, takarmány) – Kinetikai sajátosságok: limitált→jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), szöveti penetráció, megoszlás jó → kiváló, kiürülés epével és vizelettel – Rezisztencia viszonyok: Nagyon elterjedt. Kifejlıdése lassú, aktív transzportot érinti, plazmid kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı (kivétel minociklin) – Kombinációk: Aminoglikozidok (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), (Kolisztin, Makrolidok, SU) DE: béta-laktámokkal hatáscsökkenés
Cefalosporinok 1. Képviselık: (csoportosítás generációk szerint, I., II., III., …..) Cefalexin (I., po.,CEFALEX SP., CEPOREX inj., RILEXIN inj.), Ceftiofur (II- III. EXCENEL), Cefovecin (III. CONVENIA) Cefquinom (III-IV. COBACTAM), Cefadroxil (I., po.), Cefacetril (I.), Cefuroxim (II.), Cefmandol (II.), Cefoperazon (III.) – Általános jellemzık Gyenge savak, általában instabilak – fıleg oldataik (l. porampullás kiszerelés) – Hatásmód: baktericid – Spektrum: I. gen. szőkebb - III. gen. viszonylag szélesebb p. érzékeny: Gram-pozitív baktériumok, (Gram–negatív II.-III.) p. rezisztens: Gram-negatív többsége (I.), Pseudomonas spp. (I. és II.), obligát anaerobok
Cefalosporinok 2. – Toxicitás: széles terápiás index, nephrotoxicitás, allergizálnak v. ö. penicillin – Kinetikai sajátosságok: gyenge felszívódás a gyomor-bélcsatornából (po. cefs. jobb), szöveti penetráció - megoszlás mérsékelt, kiürülés változatlan formában fıleg a vizelettel – Rezisztencia viszonyok: II. III. viszonylag ritka, II. Staphyloc. penicillináz ellenálló, III. Gram-neg béta-lakatamáz reziszt. Keresztrezisztencia lehetséges – Kombinációk: Aminoglikozidok DE: Tilos kombinálni bakteriosztatikus antibiotikumokkal.
Fenikolok Képviselık Klóramfenikol, Tiamfenikol, Florfenikol (FENIVEEX, FLORON, NUFLOR) – Általános jellemzık lipofil vegyületek (észterszárm.) – Hatásmód: bakteriosztatikus – Spektrum: széles p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok, obligát anaerob p. rezisztens: Pseudomonas spp. – Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, fiatal állatokon nem javasolt, bélflórát károsítják, regeneratív és/vagy aplasztikus anémia, mikroszómális enzimek gátlása, immunfolyamatokat gátlolják – Kinetikai sajátosságok: intenzív felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel és tejjel inaktív forma (tiamfenikol aktív forma) Élelmiszer-termelı fajokban klóramfenikol tilos. – Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta (Gram-n. és Staphyloc.) – Kombinációk: Polimixinekel szinergista DE: Penicillinekkel, Kinolonokkal antagonista
Nitroimidazolok Képviselık: Metronidazol (KLION), Dimetridazol, Ronidazol, Ipronidazol, Karnidazol – Általános jellemzık: kis molekulájú, amfoter vegyületek – Hatásmód: baktericid, protozoacid – Spektrum: viszonylag szők p. érzékeny:
protozoák (Trichomonas spp., amıbák, Giardia lamblia, Hexamita spp.), Obligát anaerob baktériumok p. rezisztens: szinte minden aerob baktérium
– Toxicitás: elfogadható terápiás index, idegrendszeri zavarok, mutagén-teratogén – Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel Élelmiszer-termelı fajokban tilos. – Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka – Kombinációk: Jól kombinálhatók Tetraciklinekkel, Fluorokinolonokkal, Klindamicinnel szinergisták
Nitrofuránok Képviselık Furazolidon (FURAZOLIDON + por, kapsz.), Nitrofurazon, Nitrofurantoin, Nifurzol – Általános jellemzık: Lipofil vegyületek. – Hatásmód: bakteriosztatikus (nagy koncentrációban –cid) – Spektrum: viszonylag széles p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok, protozoák (trichomonasok, eimeriak, amoebak) p. rezisztens: Pseudomonas spp., Proteus spp. – Toxicitás: viszonylag szők terápiás index, hasmenés, vérzékenység, túlérzékenység, neurotoxicitás – Kinetikai sajátosságok: közepes felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás gyenge, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel. Élelmiszer-termelı fajokban tilos. – Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka, nem plazmidhoz kötött (Tilos kombinálni karbadox-szal.)
NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA I. Gyógyszer
Szájon át
Ivóvízben
Injekció
50 ml/nap/egyed
20 mg/kg/nap 3-5 napig (50-100)!
Amoxicillin
40-80 mg/kg napi 2x, 5 napig
Cefalexin
50 mg/kg napi 4x, 5 napig
Doxiciklin
10-20 mg/kg napi 1x, 5 napig
15 mg/kg/nap 3-5 napig
Oxitetraciklin
100 mg/kg napi 1x, 5 napig
444 mg/l 5 napig
Klóramfenikol
25 mg/galamb napi 3x, 5 napig
TMPSzulfametoxazol
60 mg/galamb Napi 1x, 3 napig
480 mg/l 3-5 napig
30 mg/kg im. napi 2x, 5 napig
100 mg/kg im. kétnaponta
NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA II. Gyógyszer
Szájon át
Ivóvízben
Injekció
50 ml/nap/egyed
Enrofloxacin
5-20 mg/kg napi 1x v. 2x 5-10 napig
300-500 mg/l (5 napig) 300 mg/l 7 napig
Eritromicin Dimetridazol Metronidazol
40 mg/kg 5 nap vagy 100 mg/kg kétnaponta, 3x 500-1000 mg/l (5 napig)
LincomicinSpectinomicin Tiamulin Tilozin
100-200 mg/l 5-10 napig
100 mg/kg 3-5 napig
250 mg/l 3-5 napig 500 mg/l 3-5 napig
10-20 mg/kg napi 1x sc. 7-10 napig
