Differenciáltság és anaplasia
Differenciáltság A daganatsejtek szövetileg mennyire emlékeztetnek a kiindulási sejtre és szövetre
Benignus daganat • Szerkezete a kiindulási szövet szerkezeté-
hez hasonlít • Sejtjei a kiindulási sejtekre hasonlítanak • A daganatsejtek egyforma nagyságúak és alakúak • A magoszlások ritkák, bipolárisak Funkcionálisan aktív lehet (pl. hormontermelés)
Pajzsmirigy adenoma
Mellékpajzsmirigy adenoma
Anaplasia A szöveti és a sejtes differenciáció hiánya
Differenciáltság és anaplasia A malignus daganat attól függően, hogy mennyire emlékeztet a kiindulási szövetre és annak sejtjeire lehet ¾ jól differenciált ¾ közepesen differenciált ¾ rosszul differenciált (anaplasiás)
A sejtatypia (cytologiai atypia) jelei 1) Pleiomorphia: a daganatsejtek és magjainak alaki és nagyságbeli eltérései 2) Hyperchromasia: a sejtmagok eltérő festődése (az eltérő DNS tartalom miatt) 3) Cytoplasmához képest nagy sejtmag
A sejtatypia jelei 4) Nucleolus/nucleus arány a sejtmagvacska javára ⇑ 5) Számos sejtmagvacska 6) Bizarr, többmagvú daganatos óriássejt 7) Atypusos mitosis
Sejtatypia húgyhólyagrákban
Atypusos mitosis
Dysplasia Rákelőző állapot Körülírt monoclonalis sejtproliferáció, cytologiailag atypusos sejtek kóros szerkezetű szövetet (szöveti atypia) hoznak létre
A metaplasia és a dysplasia kapcsolata Metaplasia • Érett sejttípust másik érett sejttípus helyettesít • Ha a kiváltó tényező megszűnik, a szövet normális anatómiai felépítése helyreáll • Ha a kiváltó tényező tartósan fennáll, a metaplasia dysplasiába alakulhat át
A metaplasia (b.o) nem dysplasia (j.o)
Dysplasia Gyakori jelenség a hámszövetben • Uterus mucosában • Prostata mirigyekben • Bronchushámban • Colorectalis polypban • Húgyhólyaghámban • Stb.
A malignizálódás lépései Alacsony grádusú dysplasia Magas grádusú dysplasia Carcinoma in situ Microinvasiv carcinoma
Intraepithelialis neoplasia
Alacsony grádusú dysplasia Magas grádusú dysplasia Carcinoma in situ Méhnyak: cervicalis intraepithelialis neoplasia: CIN Méhtest: endometrialis intraepithelialis neoplasia: EIN Prostata: prostatikus intraepithelialis neoplasia PIN
Alacsony grádusú CIN - atypia csak a basalis rétegben
Magas grádusú CIN: atypia a hám teljes vastagságában
BM ép
Invasio lépései • Az intercellularis junkciók meglazulnak (E-cadherin ⇓) • A daganatsejtek elválnak egymástól • Lebontják a BM-t • A subepithelialis ksz-be nyomulnak • Angiogenesis
Praemalignus állapotok (praecancerosisok)
Fakultatív (gyakori) Malignus átalakulás esélye
Obligát (ritka) Minden esetben malignizálódás • Vastagbél familiaris polyposisa • Xeroderma pigmentosum
Fakultatív praemalignus állapotok Colorectalis adenoma Colitis ulcerosa Magas grádusú CIN Endometrialis intraepithelialis neoplasia (EIN) Atypusos ductalis hyperplasia
colorectalis cc colorectalis cc méhnyakrák méhtestrák emlőrák
Fakultatív praemalignus állapotok Magas grádusú PIN Májcirrhosis (HBV+, HCV+) Idült atrophiás corpus gastritis Idült gyomorfekély
prostatarák májrák gyomorrák gyomorrák
EIN: az egymáshoz fekvő mirigyek között szinte nincs stroma
Vastagbél örökletes polyposisa Mutáció miatt elvesztődik az APC (adenomatous polyposis coli) gén ⇓ sejtadhaesio, ⇑ sejtproliferáció; 500-2500 polyp a vastagbélben; fiatal felnőttkorra valamelyik biztosan colorectalis carcinomába megy át.
Familiaris vastagbél polyposis
Xeroderma pigmentosum Napfény hatására létrejövő DNS károsodás kijavításának a zavara A bőrben laphámrák, basalsejtes cc, melanoma malignum
A rosszindulatú daganatok terjedése Közvetlen terjedés (per continuitatem) lokális invasio Nyirokerek révén (carcinomák) Vérerek révén (carcinomák, sarcomák) …..
Per continuitatem terjedés révén jön létre a „pillangótumor” glioblastomában
Veserák per continuitatem terjedéssel beszűri a vesemedencét, a hilusi ereket
Emlőrák per continuitatem a bőrre terjed
Lymphogén terjedés: daganatsejtembolus nyirokérben
Lymphogén terjedés révén a nyirokcsomóban carcinoma áttéte
Áttétképződés haematogen úton 1. Venulákon, kis venákon keresztül
Áttétképződés haematogen úton A daganatsejtek venulákba, kis venákba jutnak, majd távoli szerv capillarishálózatában filtrálódnak 1. A primér tumor a v. cava rendszerében van ⇒ tüdőáttétek 2. A primér tumor a v. portae rendszerében van ⇒ májáttétek 3. A primér tumor a tüdőben van ⇒ metastasisok bárhol a szervezetben
Cava típusú
Porta típusú
Tüdő típusú
U-N Riede: Taschenatlas der allg. Pathologie
Pancreas carcinoma májáttéte
Áttétképződés haematogen úton Nagy vénán keresztül V. renalisba kúszó veserák ⇒ v. cava inferior ⇒ jobb pitvarig kúszhat ⇒ áttét: tüdő
Tumor a vesevénában
Áttétképződés haematogen úton Retrográd vénás terjedés
Prostata carcinoma a paravertebralis plexusokon keresztül a csigolyákba ad áttétet
Prostata rák
Vesicula seminalis
Rectum
Csigolyaáttétek prostatarákban
Közvetlen terjedés ⇒ lokális invasio Nyirokerek révén (carcinomák) ⇒ nycs áttét Vérerek révén (carcinomák, sarcomák) ⇒ távoli áttét Transcoelomásan - savós hártyákon: carcinosis pleurae/peritonei; speciális forma a Krukenberg-tumor
Carcinosis peritonei
Krukenberg tumor: kétoldali ovarium áttét
Közvetlen terjedés ⇒ lokális invasio Nyirokerek révén (carcinomák) ⇒ nycs áttét Vérerek révén (carcinomák, sarcomák) ⇒ távoli áttét Transcoelomásan - savós hártyákon: carcinosis pleurae/peritonei; speciális forma a Krukenberg-tumor Bőrben intraepithelialisan emlőbimbó Paget-kórja; felszínesen terjedő melanoma malignum Perineurálisan: prostatarák, pancreasrák Liquorral - medulloblastoma
Perineuralis terjedés (pancreas cc, prostata cc; fájdalom)
Hámdaganatok Benignus
• Papilloma • Adenoma
Malignus
Carcinoma
Papilloma Felszíni hámból, ductus hámból indul ki Szerkezete: Kesztyűujjszerűen elágazódó stromán hyperplasiás epithelium
Előfordul
• • • •
bőr gége húgyhólyag emlő ductus
Papilloma a bőrön • Seborrhoeás keratosis (pigmentált basalsejtes papilloma) • Szemölcs (verruca)
Seborrhoeás keratosis Igen gyakori, közép- és időskorúakban; többnyire a törzsön, többszörös is lehet Makro: Sötétbarna, szemcsés felszínű, éles határú
Mikro: acanthosis (str. spinosum⇑), hyperkeratosis (str. corneum⇑), szarucysták
Szemölcs (verruca) Kórokozó: humán papilloma vírus Szöv.: papillomatosus epidermalis hyperplasia; a fertőzött sejt cytoplasmája hólyagos (koilocyta)
Fajtái Verruca vulgaris: jobbára a kézen ~ plana juvenilis: gyermek arcán, kézhátán ~ plantaris ~ palmaris Condyloma acuminatum: a penisen, a vulván, perianalisan - nemi érintkezéssel
Condyloma acuminatum
Dr. Dobozy Attila, Bőrklinika
Condyloma: acanthosis, koilocyták
Gége papilloma • Hangszalagon; HPV 6, ill. 11 okozza • Felnőttnél magányos (soliter), gyermeknél többes (multiplex): juvenilis laryngealis papillomatosis • Rekedtség
Hólyag papilloma
Jobbára exophyticus; nyeles. FM: az esernyősejtek megtartottak Klinikum: • Fájdalmatlan vérvizelés (haematuria) • Recidiválhat ⇒ vagy papilloma vagy urothelialis cc
Az emlő intraductalis papillomája • Emlőbimbóhoz közeli nagy ductusban keletkezik • Az érkötőszövetes tengelyen két sejtrétegű tumorparenchyma: basalisan myoepithel sejtek, luminálisan hengerded sejtek
Érkötőszövetes tengely
Actin
Az emlő intraductalis papillomája • Ha soliter: benignus • Ha multiplex: malignizálódhat Véres váladékozást okoz
Adenoma
mirigyhám/szekretoros hám daganata
• Belekben • Nyálmirigyben • Petefészekben • Endocrin mirigyekben • Májban, vesében • Emlőben
Colorectalis adenoma • A nyálkahártya körülírt, exophyticus növedéke (adenoma polyposum; „polyp”) • Igen gyakori, magányos vagy többes • A mirigyekben változó fokú dysplasia ⇒ cc • Tünetmentes, esetenként véres székletet okoz
Tubularis ~ Kocsányos; < 1 cm
Tubulovillosus Villosus ~ ~ széles alapú; 1-5 cm
Kocsányos polyp (szöv.: adenoma tubulare) Malignus átalakulás ritka, csak 2.5 cm felett
Malignizálódott villosus adenoma Az esetek ~50%-a dg felállításakor már cc!
Parotis: pleiomorph adenoma. Myoepithelialis és ductalis sejtek proliferációja; a stroma myxoid
Tok
Petefészek adenoma • Coelomahámból indul ki • Nagyra nő, 20 cm⇑, lehet kétoldali • A stromasövények soktömlős szerkezetet alakítanak ki: cystadenoma multiloculare
Petefészek adenoma Bennék (secretum) Savós: cystadenoma serosum FM: ciliás hengerhámsejtek (mint a méhkürtben) Nyákos: cystadenoma mucinosum FM: endocervicalis tipusú hámsejtek Malignizálódhatnak ⇒ cystadenocc.
Adenoma endocrin mirigyekben Hormontermelő, ill. „néma” tumorok Pancreas: insulinoma, glucagonoma Thyroidea: follicularis adenoma ⇒ hyperthyreosis Hypophysis elülső lebeny: ACTH-termelő adenoma, prolactinoma, néma adenoma, stb. A néma adenoma nagyra nő, hirtelen bevérezhet ⇒ halál
Hypophysis adenoma apoplexia Liquor stop ⇒ heveny liquornyomás ⇑ ⇒ halál
Fibroadenoma mammae Fiatal nőkben; 1-10 cm, tömött, tokos; Pathogenesis: oestrogen behatás
tok
Fibroadenoma mammae A fibroblastos stroma a monoclonalis, a proliferáló ductusok nem
tok