Cognitieve stoornissen en comorbiditeit:
Liaisons dangereux KNMG symposium Arnhem 8 april 2010 Marcel Olde Rikkert, Kl geriater Afd Geriatrie UMC St Radboud/ Alzheimer Centrum Nijmegen Alzheimer Centrum Nijmegen (ACN)
Cognitieve stoornissen en comorbiditeit: Liaisons dangereux
Ziektemodel, ziekte van Alzheimer
Comorbiditeit en impact op cognitie
Dementie en impact op comorbiditeit
KNMG symposium Provincie Gelderland
Ziekte van Alzheimer: dangerous liaisons van plaques en tangles
State of the art Dementia
Hersenspecifieke eiwitten: klonteren bij ziekte v. Alzheimer
Aβ
Seniele plaque
Neurofibrillaire tangle
Tau P-Tau
State of the art Dementia
Combination CSF Aβ42 en tau 1500
Controls AD
AbP42
1000
500
0 0
250
500
750
1000
1250
Tau
Sensitiviteit en specificiteit: 85-95% State of the art Dementia
1500
Pittsburg Comp B PET B-Amyl. marker Blennow et al Lancet 2006;368: 387-403
State of the art Dementia
AD: loss of synapses
? David Selkoe, Science 2002; 298:789 – 791 Alzheimer's Disease Is a Synaptic Failure Amyloid- protein dimers isolated directly from Alzheimer's brains impair synaptic plasticity and memory Nat Med 2008;14:837-42.
State of the art Azheimer Dementia/ ACN
Visual rating of the medial temporal lobe `(Scheltens et al, JNNP 1992) 1
3
2
4
State of the art Dementia
Brein schade: ontwikkeling causaliteit
• Dementie: • Ziekte v Alzheimer: Oorzaak
•
Gevolg
Dementie syndroom: A
B C State of the art Dementia
Comorbiditeit en cognitie: evidente relatie 30
MMSE
25 unadj
20 15
adjusted. age, sexe, edu
10 5 0 1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
comorbidty (CIRS-G) of the art Dementia Doraiswamy et al J Gerontol A Biol Sci State Med Sci. 2002 57:M173-7.
Effect ziekenhuisopname op cognitie 6.1 jr follow up 2969 personen 75 ( 6) jr (Ehlenbach et al 2010;303:763-70)
Follow-up CASI (0-100) (Adjusted)
Geen ziekenhuis opname (N=1601)
Kritieke ziekte Acute ICopname (N=1287
Acute ziekenhuisopname (N=41)
Reference
-2.3(-2.6 ..-1.9) P < 0.001
-2.9 (-4.2-0.03) P = 0.47
State of the art Dementia
Ehlenbach et al 2010;303:763-70
HR Incidentie dementie, onafh risico (95%)
Geen opname (N=1601)
Acute IC opname (N=1287
Acute ziekenhuis opname (N=41)
1
1.4 (1.1-1.7) P = 0.001 (N=228)
2.3 (0.9-5.7) P = 0.09 (n=5)
State of the art Dementia
AD at high age (neuropathology 69-103 yrs (N=456)
Savva et al, NEJM 2009; 360:2302-9 Savva. et al. NEJM 360: 2302. Copyright restrictions may apply.
State of the art Dementia
Dementie: Soms enkelvoudige oorzaak Normaal
Dementie
Vasculair event (CVA) Familiaire AD CJD, Lues, HIV
reparatie compensatie
B1, B6, B12 tekort Alcohol intoxicatie State of the art Dementia
Dementie: Meestal meervoudig schade Normaal
Dementie
Buchman et al Neurology. 2008;71:499-504 Haroutunian et al Arch Neurol. 2008;65:1211-7 Savva et al, NEJM 2009; 360:2302-9
reparatie compensatie
MRC CFAS. 2001;357:169-75 State of the art Dementia
The Ageing Brain Process Brein schade: Leeftijd gerelateerde geheugenverlies, MCI, Alzheimer Dementie
Accumulatie neuron schade, Route: amyloid- tau patroon
Toename van celschade: hyperglycemie, hypertensie, nierfalen, hartfalen roken, alcohol, metabole schade (ROS) State of the art Dementia
Cognitieve stoornissen en comorbiditeit: dangerous liaisons
Ziektemodel, ziekte van Alzheimer
Comorbiditeit en impact op cognitie
Dementie en impact op comorbiditeit
KNMG symposium Provincie Gelderland
Dementie, co-morbiditeit
• Depressie • Angst • Psychose • M Parkinson • CVA
Odds Ratio
2.3 (1.3–3.9) 2.3 (1.2–4.2) 3.5 (1.3–9.9) 3.8 (1.9–7.5) 2.0 (1.2–3.6)
Nuyen and Schellevis J Clin Epidemiol. 2006 Dec;59(12):1274-84. State of the art Dementia
Hartfalen: relevante co-morbiditeit
• N= 62; leeftijd 69 jr • 25% cognitieve stoornissen ( vs 15% in controles) • Functies aangedaan: •
Geheugen, uitvoerende functies, reactietijd/aandacht, taal
Groot effect op behandeling!!
Vogels et al JAGS 2007: 55: 1764-70 State of the art Dementia
Cognitie en medicatie “I vergeet steeds die dingen te nemen… euh… u weet wel, die ronde, witte….. “ Trouwens ik word er ook soms duizelig van, dus zo erg is het niet dat ik ze niet neem”
State of the art Dementia
Effect dementie op co-morbide ziekte
• Diagnostiek • Diagnose vertellen • Behandeling • Medicatie • Zelf management • Leefregels
State of the art Dementia
State of the art Dementia
State of the art Dementia
State of the art Dementia
Transitieprojecten Nationaal Programma Ouderenzorg
“…kenbaar maken van cognitieve beperkingen in het ziekenhuis, is een soort baken” “mind the gap” State of the art Dementia
Help uw medewerkers onthouden!!
•Stel uzelf voor •Gehoor apparaat in? •Houd oog contact •Blijf rustig en blijf feitelijk •Houd zinnen kort en simpel •Focus op 1 vraag/instructie per keer •Betrek naasten in de zorg •Geef tijd voor een antwoord •Herhaal uzelf •Neem niet aan dat u begrepen bent •Geef niet te veel keuzen
State of the art Dementia
“Ik wil niet dat ze d’r een rommeltje van maken met mij…. “
“Er zijn er die veel slechter zijn dan ik………… “Ik mag dan wel wat vergeten, maar ik ben niet gek”
State of the art Dementia
Cognitieve stoornissen en comorbiditeit: dangerous liaisons
Comorbiditeit en impact op cognitie
Dementie grote impact op gezondheid & ziekte
KNMG symposium Provincie Gelderland
Alzheimer Centre Nijmegen Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen Centre for Evidence Based Practice Geriatric Medicine Medical psychology Lab Neurology IQ Health Care Epidemiology and Biostatistics General Practice
Donders Centre for Brain Cognition and Behavior Sheffield Institute for Studies on Aging, UK TI-GO: Top Institute for Healthy and Succesful Aging Major Grants:
ZonMw, Royal Health Research Council Dutch Heart Foundation/ Devon/ Dutch Alzheimer Society/ ISAO Province of Gelderland; Radboud University Nijmegen Medical Centre
State of the art Dementia
PI’s Marcel Olde Rikkert Roy Kessels Myrra Vernooij-Dassen Marcel Verbeek Magnus Sjögren Jurgen Claassen
Senior Researchers Jurgen Claassen Arnaud Dechamps Irena Draskovic Debby Gerritsen Maud Graff René Melis Bianca Schalk Eddy Adang Amanda Kiliaan Paul Krabbe Raymond Koopmans
PhD students Christian Bakker Arenda van Beek Els Derksen Carola Döpp Gademan Gove Gijs Hesselink Hans Hobbelen MarisolKooijmans-Otero Roeslan Leontjevas Els Meeuwsen Ans Mulders Marieke Perry Anke Persoon Madelijn Sander Carla Schölzel Jaap Sijbesma Diane Slats Petra Spies Anouk Spijker Emmelyne Vasse Deliane van Vliet Sebastiaan Voight Anco van der Vorm Roland Wetzels Olga Meulenbroek Liesbeth Joosten Ondine van de Rest
State AD Complexity of the art Dementia Dallas Masterclass