ASCO 2014 mammacarcinoom C.P. Schröder
disclosures
Potentiële belangenverstrengeling
geen
Voor bijeenkomst mogelijke relevante studies
geen
Sponsoring of onderzoeksgeld
Support clinical trials Novartis, Roche: made available to UMCG
focus systeemtherapie mammacarcinoom
tumor kenmerken
tumoromgeving kenmerken
patiënt kenmerken
tumorkenmerken mammacarcinoom
Harbeck, JCO 2012
ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal
Ovariële functie suppressie (OFS); plus AI of tam • combinatie SOFT/TEXT trials; FU 5,7 jaar; DFS primaire eindpunt • fase 3, +/- eerder chemotherapie (n=2.694 vs 1.996)
SOFT
TEXT
Pagani NEJM 2014
ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal
SOFT/TEXT: • 5 jaar DFS 91,1% vs 87,3% (AI vs tam, p<0,001) • geen overall survival (OS) verschil
Pagani NEJM 2014
ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal
SOFT/TEXT toxiciteit
Pagani NEJM 2014
ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal
OFS; plus AI of tam: duidelijk • DFS met AI vs tam naast OFS • toxiciteit +++ nog niet duidelijk • impact op OS (korte FU) • OFS: nodig na huidige chemotherapie met tam? ZIPP, Cochrane overview: nee (echter meest CMF) vgl met tam alleen (TEXT): VOLGT NOG!
ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal
OFS; plus AI of tam:
NOT READY FOR PRIME TIME
HER2 als target: adjuvant
HER2 als target: dual targeting
Piccart ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
trastuzumab +/- lapatinib na chemo (ALTTO trial) •Internationale fase 3 studie •N=6281 ptn (excl lapatinib alleen arm), analyse na 4,5 jaar
Piccart ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
ALTTO •geen significant DFS verschil, geen OS verschil •lage event rate!
Piccart ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
neo-adjuvant toch geen surrogate voor adjuvante outcome!
we need to understand our failures, and rethink our approach to adjuvant and neo-adjuvant treatment in (breast) cancer
Sledge ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
wat doen we met de kleine tumoren? meta-analyse T1 HER+ tumoren • 5 RCTs +/- trastuzumab (HERA, FinHER, B31, PACS04, N9831) • n=4220 met T1 tumor (80% T1c). • HR 0.7 + tras (zowel ER- als ER+)
HER2+, ERO’Sullivan ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
NCCN prospective cohort study • database 2000-2009, alle T1a-bN0M0 tumoren (n=4113) • n=520 HER2+; n=257 zonder systeemtherapie • OS (FU 6 jaar) T1a HER2+, ER+
T1a HER2+, ER-
T1b HER2+, ER+
T1b HER2+, ER-
Geen chemo, geen tras
95% (n=102)
94% (n=49)
95% (n=89)
91% (n=17)
Chemo +/tras
100% (n=33)
100% (n=32)
99% (n=110)
96% (n=88)
Vas-Luiz JCO 2014, Winer ASCO 2014 educational sessie
HER2 als target: adjuvant
Taxol-trastuzumab (APT trial) • single arm, N0, kleine HER2+ tumoren, n=406 (50%: T1a-b) • primair eindpunt: DFS • hypothese: 3yr failure rate 9,2% vs 5% (null vs alternative)
Winer ASCO 2014
HER2 als target: adjuvant
APT trial
“paclitaxel + trastuzumab may be considered for patients with low-risk stage I, HER2 positive disease”
HER2 als target: adjuvant
de-escaleren chemotherapie-trastuzumab bij kleine HER2+ tumoren
optie: APT
studies: targeted therapie zonder chemotherapie Winer ASCO 2014
HER2 als target: gemetastaseerd
HER2 als target: gemetastaseerd
Zephir studie - baseline HER2-PET, FDG-PET (na 1 cyclus): voorspellend voor T-DM1 respons op CT (na 3 cycli)? - exploratory analysis per patient, n=60 ptn
Gebhart, ASCO 2014
ZEPHIR STUDY RECRUITMENT Groningen
First patient included 05 May 2012 60 patients included today:
Amsterdam
Nijmegen
Antwerpen
Brussels
56 patients analyzed 2 patients excluded -No RECIST 1.1 lesions -No late assessment
2 patients not evaluable - Death before HER2 imaging - Consent withdraw Presented by: G Gebhart at ASCO 2014
22
HER2 als target: gemetastaseerd
Zephir studie • combinatie HER2-PET en FDG-PET: beste voorspellende waarde • volgt per lesie analyse. Uitbreiding naar n=105 ptn!
Gebhart, ASCO 2014
HER2 als target: gemetastaseerd
ASCO 2014: misschien geen grootse veranderingen…
HER2 als target: gemetastaseerd
ASCO 2014: misschien geen grootse veranderingen…
die hebben we recent al gehad!
ontwikkelingen
richtlijnen
HER2 als target: gemetastaseerd
dringend nodig: de-escalatie! PERTAIN studie: pertuzumab, trastuzumab +/- anti-hormonaal
?
tumorkenmerken
proliferatie
proliferatie als target: platinum bij TNBC
platinum neo-adjuvant betere pCR? • ja: CALGB 40603; Geparsixto (SABCS 2013)
• nee: GEICAM 2006-2003 (ASCO 2014)
vraagtekens bij voorspellende waarde neo-adjuvant! Sikov SABCS 2013, von Mickwitz Lancet Oncol 2014, Santonja ASCO 2014
proliferatie als target bij TNBC
platinum bij TNBC?
NOT READY FOR PRIME TIME
TNBC
TNBC
LHRH analoog ttv chemotherapie (POEMS) Fase 3, TNBC, n=257, gem 38 jaar Primair eindpunt: ovariëel falen (135 evalueerbaar) Secundair: zwangerschap, DFS, OS (218 evalueerbaar)
Moore ASCO 2014
TNBC
POEMS trial Primair eindpunt: minder ovariëel falen (amenorhoe, FSH postmenopauzaal) met LHRH analoog. Secundair eindpunt: OS zeker niet slechter
Moore ASCO 2014
TNBC
LHRH analoog
bij TNBC tijdens adjuvante chemotherapie: DOEN
therapie o.b.v. tumor kenmerken ER+: - OFS + AI: prematuur HER2+: - neo-adjuvant: geen surrogaat voor adjuvant - APT adjuvant: optie bij kleine HER2+ tumoren (mn T1bN0 HER2+, ER-) - de-escalatie: studies (adjuvant, MBC)
TNBC: - platinum: prematuur - premenopauzaal: LHRH analoog bij chemotherapie
tumor omgevingskenmerken
moduleren omgeving voor anti-tumor effect
moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten
EBCTGC meta analyse • n=7 adjuvante bisfosfonaten trials (n=>17.000) • OS winst bij postmenopauzale vrouwen
Coleman, SABCS 2013, ESMO guidelines Ann Oncol 2014
moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten
zoledroninezuur 4 vs 12 wk (OPTIMIZE-2) • MBC met botmetastasen • eindpunt: efficacy/toxicity
Hortobagyi, ASCO 2014
moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten
OPTIMIZE-2 • 12 wk non inferior t.o.v. 4 wk • effectiviteit: idem • toxiciteit: minder dose adjustments bij 1x/12 wk. Skeletal related events
Hortobagyi, ASCO 2014
moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten
bisfosfonaten
adjuvant postmenopauzaal: toevoegen aan hormonale therapie
gemetastaseerd: zoledroninezuur kan 1x/12 wk
tumoromgeving: immuuninfiltratie
NCCTG N9831 immuunprofiel analyse • adjuvante trial +/- trastuzumab (n=3505) • n=1282 tumor samples (plus validatie): 14-gene immune enrichment profiel voorspelt trastuzumab effect Immune profiel+/trastuzumab+ Immune profiel-/trastuzumab+ Immune profiel- /trastuzumabImmune profiel+/trastuzumab-
Perez, ASCO 2014
moduleren tumoromgeving: immuuninfiltratie
immuuninfiltratie
STUDIES!
moduleren tumoromgeving: angiogenese remming
AC-taxol +/- bevacizumab (E5103 trial) • fase 3, adjuvant, HER2 negatief, N+ e/o grote tumor • n= 4950 • geen DFS verschil, geen OS verschil
Miller ASCO 2014
moduleren tumoromgeving: angiogenese
Bevacizumab adjuvant: •BEATRICE (n=2591), TNBC, chemo +/- bev: DFS=, OS=, toxiciteit •BETH (n=3509), HER2+, chemo, tras +/- bev: DFS=, OS=, toxiciteit
Bevacizumab bij MBC: • E2100; Ribbon 1 en 2; AVADO; AVEREL (+ trastuzumab); LEA (+ hormonaal) • ongeacht subtype: marginale verbetering PFS, OS=, toxiciteit
Mayer ASCO 2014
moduleren tumoromgeving: angiogenese
bevacizumab:
GEEN ROL BIJ MAMMACARCINOOM
Miller, Mayer ASCO 2014
therapie o.b.v. tumor omgevingskenmerken bisfosfonaten: - adjuvant: toevoegen aan hormonale therapie postmenopauzaal - botmeta’s: interval zoledroninezuur 1x/12 wk
immuuninfiltratie - lijkt prognostisch en predictief bij HER2+ en TNBC studies
angiogenese remming: - niet zinvol bij mammacarcinoom
patiënt kenmerken
patiënt kenmerken: lifestyle
obesity is the new smoking Cliff Hudis, ASCO 2014 presidential adress
patiënt kenmerken: lifestyle
EBCTCG meta-analyse: 80.000 ptn in adjuvante trials Obese (BMI 30) vs normaal (BMI 20-25 kg/m2) ER+ BC, premenopauzaal: mortaliteit BC
Pan ASCO 2014
patiënt kenmerken: lifestyle
obesity matters: a call for action educatie materiaal professionals en patienten www.asco.org
lifestyleadviezen
ook domein van medische oncologie
patiënt kenmerken: leeftijd
65+, na MST: hormonaal +/- RT • 3 RCTs (Hughes, BASO, PRIME), totaal 3097 ptn, FU 5-15 jaar • low risk: T1 of tot 3 cm; N0, gr 1,2; ER+ • LRR <5% zonder RT • GEEN survival verschil
National Cancer Data Base: • n=97.530 ptn, ER+ BC na MST + hormonale therapie • RT: 84,9% (in 1998) naar 75,1% (in 2011) Kabolizadeh Asco 2014
patiënt kenmerken: leeftijd
65+; ER+ T1N0; gr 1,2: bij hormonale behandeling na MST is combinatie met RT niet nodig!
ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies nu in praktijk HER2+: • adjuvant: APT schema optie bij kleine HER2+ tumoren waarbij anti-HER2/chemotherapie zinvol is (mn T1bN0 HER2+, ER-)
TNBC: • adjuvant: LHRH analoog tijdens chemotherapie voor behoud ovariële functie bij premenopauzale vrouwen
ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies nu in praktijk
Bisfosfonaat: • adjuvant: toevoegen aan hormonale therapie postmenopauzaal • MBC: bij botmeta’s: zoledroninezuur naar 1x/12 wk
Lifestyle: • ook het domein van medisch oncoloog
Leeftijd: • 65+ en hormonale therapie na MST: RT vaak niet nodig
ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies (nog) niet voor praktijk
• ER+:
adjuvant: ovariële functie suppressie + AI
• HER2+:
de-escalatie zonder chemotherapie bij kleine tumoren/MBC mn HER2+, ER+
• HER2+ en TNBC: immuuninfiltratie • TNBC: platinum • algemeen: angiogenese remming
Dank voor uw aandacht
