Albumin – co je nového ?
Peter Sklienka KARIM FN Ostrava
BMJ 1998
- metaanalýza 32 klinických randomizovaných studií, 1419 pacientů
následek- pokles používání albuminu o 60% za 6 měsíců
publikace - červenec 1998
prosinec 1998
Annals os Internal Medicine 2001
metaanalýza 55 klinických randomizovaných studií
Albumín- samaritán alebo zabiják? - metaanalýzy Annals os Internal Medicine 2001 benefit pro albumin zjištěn: - v submetaanalýze jen studií dvojitě zaslepených - v submetaanalýze studií nad 100 pacientů - v submetaanalýze studií splňujících 2 a více atributů vyšší metodologické kvality COCHRANE studie - do metaanalýzy nezařadila několik studií potvrzujících benefit podávání albuminu, i když tyto studie splňovali vstupní kriteria
Crit Care Med 2004
71 randomizovaných kontrolovaných studií, 3782 pacientů Cíl- porovnání morbidity no albumin low-dose albumin moderate-dose albumin total
Critical Care 2005
Critical Care 2005
Statisticky významně časteji albumin u: Onkologická dg, cirhoza, surgical infekce/těžká sepse/septický šok vyšší SOFA sc při příjmu i SAPS II sc.
…kde je problém? indikace v metaanalýzach:
všetky typy traumát, všetky typy chirurgie, trauma a sepsa, vaskulárny leak syndrom, hypotenzní nezrelí novorodenci, všetky druhy popálenín, hypoproteinémia, hypoalbuminémia, hypoalbuminemickí chorí novorodenci, hypoalbuminemia s nutnosťou TPN, ventilátor-dependentní novorodenci, novorodenci s asfyxiou a edémom mozgu, novorodenci s respir.distress, cirhóza, tenzný ascites, spontánna bakteriálna peritonitída, hyperbilirubinémia, ovariálny hyperstimulačný syndróm, ARDS, hyperbilirubinémia u novorodencov s nízkou porodnou hmotnosťou, ischemická CMP, septický šok, hypovolemický šok, cisársky rez…
nedefinované podání albuminu 4% vs 5% vs 20% vs 25% vs plazma dávka
Albumin- lék nebo jed? indikácie v metaanalýzach: všetky typy traumát, všetky typy chirurgie, trauma a sepsa, vaskulárny leak syndrom, hypotenzní nezrelí novorodenci, všetky druhy popálenín, hypoproteinémia, hypoalbuminémia, hypoalbuminemickí chorí novorodenci, hypoalbuminemia s nutnosťou TPN, ventilátordependentní novorodenci, novorodenci s asfyxiou a edémom mozgu, novorodenci s respir.distress, cirhóza, tenzný ascites, spontánna bakteriálna peritonitída, hyperbilirubinémia, ovariálny hyperstimulačný syndróm, ARDS, hyperbilirubinémia u novorodencov s nízkou porodnou hmotnosťou, ischemická CMP, septický šok, hypovolemický šok, cisársky rez…
Fyziologie a farmakologie - bílkovina o mol. hmotnosti 63-69 kDa - tvořen v játrech (cca 10% proteosyntetické aktivity) - denně 10-12g, synteza snížena při stresu, TT, malnutrici - plazmatická hladina 35-50g/l - distribuce: i.v. 30-40% celkového poolu extravaskulárně 60-70% poolu - vysoce negativní náboj, ale váže reverzibilně kationty i anionty - hlavní slabá kyselina v plazmě(pH 6,75) - biologický poločas cca 20 dnů - degradace intracelulárními lysozomy
Fyziologie a farmakologie - tvoří 50-60% poolu plazmatických bílkovin - tvoří cca 80% plazmatického onkotického tlaku!!! - má ve struktuře množství hydrofilních aminokyselin = vysoká afinita pro vodu!
1g albuminu váže 18g vody - maximum účinku přetrváva 1-3 hodiny - po dosažení ekvilibria i.v. se ustavuje ekvilibrium v extravaskulárním kompartmentu za cca 6h - u zdravých jedinců jen 10% infundovaného albuminu prochází do 2h do extravaskulárního prostoru
Fyziologie a farmakologie Biologické účinky: antioxidant a scavenger antiinflamatorní nárazníkový efekt ovplyvnění endoteliální permeability (glykokalix) transportní funkce - hormony, farmaka detoxikační funkce modulace apoptozy vazba lipidů vč. LPS
Fyziologie a farmakologie Indikace: 1. 2. 3. 4.
Objemová náhrada Korekce hypoalbuminemie „onkotická deresuscitace“ Jiné – scavenger a pod
Bezpečnostní profil: - minimum nežádoucích účinků
Indikace podávání albuminu Přípravky albuminu: alb 4%- lehce hypoonkotický - plazmasubstituent alb 5%- izoonkotický - plazmasubstituent alb 20%, alb 25%- hyperonkotické - plazmaexpandery …liší se distribučním prostorem !!!
Indikace podávání albuminu …liší se distribučním prostorem: 500 500 100 100
ml ml ml ml
alb alb alb alb
4% = cca 450 ml i.v. volumu 5% = cca 500 ml i.v. volumu 20% = cca 400 ml i.v. volumu 25% = cca 450 ml i.v. volumu
+ 300 ml + 350 ml z intersticia !!!!!
Fyziologie a farmakologie Indikace: 1. 2. 3. 4.
Objemová náhrada Korekce hypoalbuminemie „onkotická deresuscitace“ Jiné – scavenger a pod
N Engl J Med 2004
3497 pacientů vyžadujících tekutinovou resuscitaci - resuscitace 4% albumin vs krystaloid
Fyziologie a farmakologie Indikace: 1. 2. 3. 4.
Objemová náhrada Korekce hypoalbuminemie „onkotická deresuscitace“ Jiné – scavenger a pod
Annals of Surgery 2003
Metaanalýza – 90 stúdií, 291 433 pacientů Pokles albuminu o každých 10g/l signifikantně: - zvyšuje riziko mortality o 137% - zvyšuje riziko morbidity o 89% - prodlužuje pobyt na ICU a v nemocnici o 28 resp. 71% - zvyšuje náklady na léčbu o 66%
Randomizovaná studie, 100 pacientů protokolová skupina – apl. 20% albuminu, cíl albuminemie > 31g/l
Dubois MJ, Cirt Care Med 2006
Randomizovaná studie, 100 pacientů protokolová skupina – apl. 20% albuminu, cíl albuminemie > 31g/l
Dubois MJ, Cirt Care Med 2006
Fyziologie a farmakologie Indikace: 1. 2. 3. 4.
Objemová náhrada Korekce hypoalbuminemie „onkotická deresuscitace“ Jiné – scavenger a pod
„Onkotická deresuscitace“ -
založené na klasické Starlingove teorii o transkapilárním pohybu tekutin:
-
„na arteriální straně kapiláry dochází k filtraci tekutin do intersticia na základě gradientů hydrostatických tlaků. Na venózní straně kapilár dochází k reabsorbci tekutin z intersticia na základě gradientů onkotických tlaků“
Transkapilární výměna tekutin intersticium Starling EH., J Physiol 1896., 19:312-326
Transkapilární filtrační gradient
Transkapilární onkotický gradient
Albumin a onkotická modulace 66 pacientů, septický šok, apl. 200ml 20% alb/2 min
Objemová expanze 430 ml
Margarson MP, BJA 2004
Vincent JL, Critical Care
Levick JR, Cardiovascular Research 2010
Albumin a onkotická modulace Cíl- zvrat transkapilárního gradientu = „influx“ intersticiální tekutiny do intravazálního prostoru
Prostředky: rychlé zvýšení onkotického tlaku - koloid + modulace hydrostatického tlaku - diuretikum
Crit Care Med 2002
hypoproteinemičtí pacienti s ALI/ARDS protokolová skupina: 25 g albumin 25% iv + kontinuálně Furosemid
Crit Care Med 2002
hypoproteinemičtí pacienti s ALI/ARDS protokolová skupina: 25 g albumin 25% iv + kontinuálně Furosemid
Crit Care Med 2005
40 hypoproteinemických pacientů s ALI/ARDS furosemid+albumin vs furosemid+placebo
Crit Care Med 2005
40 hypoproteinemických pacientů s ALI/ARDS furosemid+albumin vs furosemid+placebo
Cordemans C, Annals of Intensive Care 2012
19 902 kriticky nemocných
Kumulativní tekutinová bilance za prvních 7 dnů u přeživších nižší o 4,4l v porovnání s nepřeživšími Režimy tekutinové restkrikce a deresuscitace asociovány se signifikantně nižší tekutinovou bilancí, i s redukcí mortality (24,7 % vs 33,2% ; p < 0,0001)
Malbrain M, Anaesthesiology Intensive Therapy 2014
Malbrain M, Anaesthesiology Intensive Therapy 2014
Kitsios GD, Journal of Critical Care 2014
Fyziologie a farmakologie Indikace: 1. 2. 3. 4.
Objemová náhrada Korekce hypoalbuminemie „onkotická deresuscitace“ Jiné – scavenger a pod
10 pacientů s ARDS, apl 25% albumín
Quinlan GJ, Crit Care Med 2004
Measurements and Main Results „Analysis of data along with spectra from healthy controls showed that patients receiving albumin had a trajectory toward the spectra observed in healthy individuals while placebo controls did not.“
Park Y, Crit Care Med 2011
Závěr - negativní účinky podávání albuminu v Cochrane studii r.1998 nebyly dalšími metaanalýzami potvrzeny
Perner A, Intensive Care Med 2015
Albumin administration should be considered in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis, but possibly also other infections; in hypooncotic patients with acute respiratory distress syndrome; and also in patients with cirrhosis and type 1 hepatorenal syndrome. A hypotonic albumin solution should be avoided as a resuscitation fluid in patients with traumatic brain injury
Vincent JL, Critical Care 2014
Albumin administration, although unlikely to cause harm in most patients, is not necessary in all critically ill patients and should be reserved for use in specific groups of patients in whom there is evidence of benefit. There is now enough evidence – albeit largely from subgroup analyses – and plausible biological rationale to support use of albumin in patients with septic shock when a colloid is considered
Vincent JL, Critical Care 2014
Delaney AC, Crit Care Med 2011
Patel A, BMJ 2014
Jiang L, PLOS ONE 2014
Xu JY, Critical Care 2014
Delaney AC, Crit Care Med 2011
Patel A, BMJ 2014
Jiang L, PLOS ONE 2014
Xu JY, Critical Care 2014
Vincent JL, Intensive Care Med 2015
Závěr …kdy budu zvažovat podání albuminu: -
-
rizikový pacient (= předpoklad zvýšené vaskulární permeability) nereaguje na správně indikovanou (!!!) krystaloidní tekutinovou terapii … zvážím podání 5% albuminu
-pacient
má známky tekutinového overloadu, stav je urgentní a/anebo s nedostatečnou odpovědí na diuretika a ďalší intervence … zvážím podání 20% albuminu spolu s diuretikem
