ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA SKRIPSI

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Ilmu Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

MUHAMAD EDY SANTOSO

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015 SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN ...

MUHAMAD EDY S


LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Kardiology dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah ini saya buat dengan sebenar-benarnya.

Surabaya, 24 September 2015

Muhamad Edy Santoso NIM. 051111017

iv SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


LEMBAR PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama

: Muhamad Edy Santoso

NIM

: 051111017

Fakultas

: Farmasi

dengan ini menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil skripsi/tugas akhir yang saya tulis dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau merupakan hasil dari plagiatisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya. Surabaya, 24 September 2015 Muhamad Edy Santoso NIM. 051111017

v SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015 Oleh : MUHAMAD EDY SANTOSO NIM. 051111017

Disetujui Oleh : Pembimbing Utama

Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S NIP. 195809111986011001 Pembimbing 2

Pembimbing 3

dr. Agus Subagjo, SpJp(K), FIHA, FAsCC

Dra. Endang Martiniani, M.Pharm, Apt.,

NIP. 195608141985031011

NIP. 196809102006042009 vi

SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


KATA PENGANTAR Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat, nikmat, serta hidayah-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. Pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih kepada : 1.

Drs. Didik Hasmono, MS., selaku dosen pembimbing utama yang telah banyak memberikan perhatian, bimbingan, bantuan dan pengarahannya hingga terselesaikannya skripsi ini.

2.

dr. Agus Subagjo, SpJp(K), FIHA, FAsCC dan Dra. Endang Martiniani, M.Pharm, Apt., selaku pembimbing serta yang juga telah banyak memberikan bimbingan, bantuan dan pengarahannya dalam menyelesaikan skripsi ini.

3.

Dr. Budi Suprapti, M.Si, Apt., dan Drs. Sumarno, Sp.FRS selaku dosen penguji atas kritik dan saran yang diberikan untuk perbaikan skripsi ini.

4.

Muffariha, S.Si, Apt., selaku dosen wali yang telah membimbing dan memberi saran selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi.

5.

Rektor Universitas Airlangga atas perhatiannya untuk kemajuan pendidikan di Universitas Airlangga.

6.

Dr. Hj. Umi Athijah, MS., Apt., Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga atas bantuan yang diberi saran selama menempuh pendidikan di Fakultas FarmasiUniversitas Airlangga.

7.

Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan ijin pada penelitian ini vii SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


8.

Karyawan Ruang DMK RSUD Dr. Soetomo atas bantuan waktu dan tenaga dalam memenuhi segala kebutuhan dalam penyelesaian skripsi ini.

9.

Seluruh dosen serta staf pengajar yang telah mendidik, membimbing, dan membagi ilmu dan pengetahuan selama menjalani perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

10. Ibunda Siti Juarni, Ayahanda Imam Mansuri., kakak tercinta Lilik Indriani, A.Md dan keluarga dan Luluk Noviriana dan keluarga, terima kasih atas doa, perhatian, cinta, dan kasih sayang yang tercurah selama ini. 11. Seluruh teman-teman atas dukungan, doa, dan waktu yang telah diluangkan dalam suka dan duka. 12. Teman-teman farmasi angkatan 2011 atas dukungan kususnya “AThe Best” dan “B of Fanatik”, doa, dan waktu yang telah diluangkan dalam suka dan duka. 13. Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu kelancaran penyelesaian skripsi ini. Masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, untuk itu segala bentuk kritik dan saran membangun diri sangat diharapkan demi perbaikan di masa mendatang. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca serta perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian. Surabaya, Agustus 2015

Penulis viii SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GENTAMISIN PADA PASIEN INFEKSI ENDOKARDITIS (Penelitian dilakukan di Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) MUHAMAD EDY SANTOSO Infeksi endokarditis merupakan sebuah infeksi pada katup jantung dan atau daerah yang berdekatan dengan jantung. Managemen terapi Infeksi Endokarditis dilakukan dengan antibiotik. Salah satunya terapi dengan menggunakan Gentamicin. Pada penggunaan gentamisin dapat menyebabkan efek samping seperti nefrotoksisitas, autotoksisitas, dan neurotoksisitas. Perlu adanya managemen terapi yang sesuai untuk mengurangi insiden terjadinya efek samping penggunaan gentamisin. Kasus Endokarditis masih jarang terjadi di Indonesia. Sehingga penelitian ini diakukan dengan metode Time Limited Sampling, yaitu pasien dengan kriteria inklusi dimasukkan dalam penelitian sampai kurun waktu yang telah ditentukan. Penelitian dilakukan secara retrospektif yaitu penelusuran dan pencatatan data Dokumen Medik Kesehatan pasien dengan diagnosa Infeksi Endokarditis di rawat inap Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr Soetomo. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui tentang etiologi Endokarditis, lama penggunaan obat dan regimentasi dosis serta kemungkinan adanya masalah terkait obat (DRP) yang meliputi Efek Samping Obat, Interaksi dengan obat lain. Hasil dari penelitian gentamisin pada Endokarditis adalah dosis terapi yang digunakan adalah 1x160 mg (14%) dan 2x80 mg (86%). Lama terapi pasien sampai 2 minggu 10 pasien (72%).Terapi gentamisin ini lebih banyak digunakan dalam kombinasi (93%) dimana kombinasi dengan ampisilin merupakan kombinasi pilihan terbanyak (72%). Efek samping terjadi pada pasien nefrotoksisitas sebanyak 4 pasien (28%). Dimana pada proses terapi terjadi masalah terkait obat x SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


xi

yaitu terjadinya interaksi dengan Furosemid, Ibuprofen, Omeprazol, dan Digoksin.

SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


xi

ABSTRACT DRUG UTILIZATION STUDY OF GENTAMICIN IN ENDOCARDITIS INFECTIVE (Study at Cardiology and Vascular Medicine Department of Dr. Soetomo Teaching Hospital Surabaya East Java) MUHAMAD EDY SANTOSO

Background : Infective Endocarditis is an infection occurred in the heart valves and/or in the area adjacent to heart. Infective Endocarditis are given treatments of antibiotics where used in its high potentiation is gentamicin. The clinical study was evaluate aminoglycoside-induced nephrotoxicity, auto toxicity, and neurotoxicity. Methods : The method was time limited sampling and conducted retrospectively by managing investigation and documentation of data of Health Medical Document of the patients diagnosed with Infective Endocarditis and given therapy of gentamicin antibiotic hospitalized in the Department of Cardiology and Vascular Medicine of Dr. Soetomo Regional Unit Hospital. This purposes were identify the ethiology of Infective Endocarditis, duration of treatment and dose regimentation, and the problems related to the medicine (DRP) including the by-product of the medicine, the interaction with other medicines. Results : the most used doses of therapy used was 2x80 mg (86%). The duration of therapy for patients treated in 2 weeks (72%). Gentamicin therapy was used in combination with ampicillin is the most common combination (72%). Patients had been induced adverse effect were 28%. During the process of therapy, the problem related to the medicine arose; the problems are the interactions with Furosemide, Ibuprofen, Omeprazole, and Digoxin. Keywords: Infective Endocarditis, Gentamicin, Dose, Nephrotoxicity

SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL …………………………………………...

i

HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ………..

iv

HALAMAN PERNYATAAN …………………………………

v

HALAMAN PENGESAHAN …………………………………

vi

HALAMAN KATA PENGANTAR …………………………..

vii

HALAMAN RINGKASAN …………………………………..

x

HALAMAN ABSTRAK ……………………………………...

xii

DAFTAR ISI ………………………………………………….

xiii

DAFTAR TABEL …………………………………………….

xvi

DAFTAR GAMBAR ………………………………………….

xviii

DAFTAR LAMPIRAN …………………..…………………...

xix

DAFTAR SINGKATAN …..………………………………….

xx

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang …..……………………………...

1

1.2 Rumusan Masalah …………………...…………..

5

1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan umum …………………………,.

5

1.3.2 Tujuan khusus ………………….…..…..

5

1.4 Manfaat Penelitian …………………………….....

5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Infeksi Endokarditis 2.1.1 Pengertian …………………………..….

6

2.1.2 Epidemiologi ……………………….…..

6

2.1.3 Patofisiologi ……………..……………..

7

2.1.4 Patogenesis …………………….……….

9

2.1.5 Etiologi ……………………..…………..

14

xiii SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


xiv

2.1.6 Diagnosis ……………………………....

15

2.1.7 Komplikasi ……………………….…....

26

2.1.8 Jenis ……………………..……………...

28

2.1.9 Terapi ……………………………...……

32

2.2 Antibiotika Gentamisin 2.2.1 Sifat fisika dan kimia …………………..

47

2.2.2 Mekanisme kerja ……………………….

48

2.2.3 Farmakologi ……………………………

50

2.2.4 Farmakokinetik …………………………

51

2.2.5 Dosis ……………………………………

52

2.2.6 Efek Samping Obat …………………….

54

2.2.7 Interaksi obat ……………………………

58

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 3.1 Skema Kerangka Konseptual ……………………

61

3.2 Kerangka Operasional …………………………..

63

BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Metode Penelitian ………………………………...

64

4.2 Sampel Penelitian …………………………………

64

4.3 Cara Pengambilan Sampel ………………………..

64

4.4 Tempat Penelitian …………………………………

64

4.5 Waktu Penelitian ………………………………….

65

4.6 Cara Pengumpulan Data …………………………..

65

4.7 Definisi Operasional ………………………………

66

4.8 Analisis Data ………………………………………

67

BAB V HASIL PENELITIAN 5.1 Demografi Pasien

SKRIPSI

5.1.1 Jenis Kelamin ………………………………

68

5.1.2 Usia Pasien ………………………………...

69


MUHAMAD EDY S


xv

5.2 Kondisi Pasien 5.2.1 Jenis Diagnosa …………………………….

69

5.2.2 Gejala Klinis ………………………………

70

5.2.3 Pasien dengan Riwayat Alergi Obat ………

71

5.2.4 Pasien dengan Riwayat Penyakit ………….

71

5.3 Data Mikroorganisme 5.3.1 Hasil Kultur Bakteri Penyebab IE …………

71

5.3.2 Data Sensitivitas Antibiotik …………….....

72

5.3.3 Resistensi dan Sensitivitas Antibiotik ……..

74

5.4 Profil Penggunaan Gentamisin 5.4.1 Regimentasi Dosis ………………………….

75

5.4.2 Lama Terapi Pasien Dengan Gentamisin …

76

5.4.3 Frekuensi dan waktu Pemberian …………..

76

5.4.4 Pergantian Terapi dengan Antibiotika Lain

77

5.5 Efek Samping Obat 5.5.1 Efek Samping Obat …………………………

78

5.6 Interaksi Obat ………………………………………

80

BAB VI PEMBAHASAN ………………………………………

82

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan ………………………………………..

95

7.2 Saran ………………………………………………

95

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………..

96

LAMPIRAN …………………………………………………….

103

SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


DAFTAR TABEL Tabel

Halaman

II.1

Etiologi bakteri pada IE ……………………………….

15

II.2

Manifestasi Klinik IE ………………………………….

19

II.3

Anatomi dan Ekokardiografi …………………………..

23

II.4

Kondisi jantung dengan IE dan direkomendasikan menggunakan antibiotik profilaksis …………………………………

33

II.5

Dental Procedure dan antibiotik profilaksis ………...

34

II.6

Invasif rosedural lain dan antibiotik profilaksis ……..

34

II.7

Regimen antibiotik profilaksis untuk dental procedure, respiratory tract, dan esophageal procedure …………………….

II.8

35

Regimen antibiotik profilaksis untuk gastrointestinal tract dan genitourinary procedure ……………………………...

36

Terapi Native-Valve Endocarditis disebabkan spesies viridan dan

II.9

S. bovis……………………………………………………….

39

II.10 Terapi IE oleh Staphylococci non Prosthetic material

40

II.11 Terapi prosthetic valve oleh Staphylococi …………….

41

II.12 Terapi Native atau prosthetic valve IE oleh Enterococci sensitif terhadap penisilin, gentamisin dan vankomisin ……...

42

II.13 Terapi pada bakteri golongan HACEK ……………….

43

II.14 Terapi untuk kultur negatif termasuk …………………

44

II.15

Lanjutan Terapi untuk kultur negatif termasuk Endokarditis Bartonella……………………………………………………

45

II.16 Dosis Rekomendasi ………………,………………..…..

53

II.17 Efek samping Aminoglikosida ………………………..

54

II.18 Interaksi Obat Gentamisin……………………….

59

II.19 Lanjutan Interaksi Obat Gentamisin …………….

60

xvi SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


V.1

xvii

Distribusi Umur Pasien ………………………..…………

69

V.2 Jenis Diagnosa Pasien ……………..……………………..

70

V.3 Gejala Klinis Pasien Sebelum MRS ………………………

70

V.4 Distribusi Riwayat Penyakit Pasien ……………………….

71

V.5 Hasil Kultur Bakteri/Jamur Pasien ………………………..

72

V.6 Data Sensitivitas Antibiotik …………………...…………..

72

V.7 Distribusi Resisten Dan Sensitivitas Terhadap Antibiotik

74

V.8 Lama Terapi Pasien Dengan Gentamisin …………….…..

76

V.9 Frekuensi dan Waktu Pemberian Gentamisin ……………

77

V.10 Pergantian Terapi/Pergantian Terapi Kombinasi ……….

77

V.11 Data Kreatinin Klirens Pasien ………..…………………

79

V.12 Interaksi Obat Dengan Gentamisin Pada Terapi Pasien

80

SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1 Patogenesis pembentukan koloni ………………………...

11

2.2 Diagram jantung ………………………………………….

14

2.3 Identifikasi IE dengan TEE dan TTE …………………….

24

2.4 Struktur Kimia Gentamisin ………………………………

48

2.5 Mekanisme kerja ………………………………………..

49

5.1 Diagram Distribusi Jenis Kelamin Pasien ……………….

69

5.2 Distribusi Dosis Terapi Pasien …………………………..

76

xviii SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


DAFTAR LAMPIRAN

1. 2. 3. 4.

Sertifikat Laik Etik ……………………………….. Data Tabel Induk ………………....………………. Data Kultur Bakteri ……………………………….. Data Normal klinik dan Laboratorium …………….

103 104 106 108

xix SKRIPSI


MUHAMAD EDY S


DAFTAR SINGKATAN IE

= Infeksi Endokarditis

ICED

= Implantable Cardiac Electronic Device

NBTE

= Nonbacterial Thrombotic Endocarditis

LraI

= Lipoprotein Antigen I

TTE

= Transthoracic Echocardiography

TEE

= Transoesophageal Echocardiography

MRI

= Magnetic Resonance Imaging

CT

= Multislice Computed Tomography

IVDA

= Intra Vena Drug Abuse

PVE

= Phrostetic Valve Endocarditis

KHM

= Konsentrasi Hambat Minimum

RNA

= Ribonucleic Acid

DNA

= Deoxyribonucleic Acid

SSP

= Sistem Saraf Pusat

GFR

= Glomerulus Filtrate Rate

LFG

= Laju Filtrasi Gromerulus

MDRD

= Modification of Diet in Renal Disease

CG

= Cockcroft-Gault

CKD-EPI

= Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

ESC

= European Society of Cardiology

SK

= Serum Kreatinin

RR

= respiratory rate

xx SKRIPSI


MUHAMAD EDY S

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA SKRIPSI

Recommend Documents