A transzplantáció immunológiai vonatkozásai
Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.
1
Transzplantáció alapfogalmak
Transzplantáció:szövet/szervátültetés Graft: transzplantátum Allotranszplantáció: azonos fajon belül Autotranszplantáció: saját sejtek beültetése Rejekció: kilökıdés Graft versus host reakció: a graft immunrakciója a recipienssel szemben 2
A transzplantáció sikere
Technikai feltételek Immunológiai feltételek ( a graft antigénjei, recipiens antitestjei, hisztokompatibilitás, AB0 kompatibilitás)
3
A fı hisztokompatibilitási komplex MHC(HLA)
1. 2.
HLA= humán leukocita antigének, történeti nevezéktan Major hisztokompatibilitási komplex(MHC) által meghatározott sejtfelszíni fehérjék MHC I.(Class I.) MHC II.(Class II.) 4
A fı hisztokompatibilitási komplex antigénjei(HLA)
HLA felfedezése,története
1940-es évek: MHC antigének felfedezése transzplantált graft kilökıdése kapcsán 1950-es évek: politranszfundáltak és multiparák savójából leukoagglutinineket mutatnak ki 1964.limfocita citotoxicitási teszt 5
A fı hisztokompatibilitási komplex antigénjei(HLA) HLA felfedezése,története 1960-es évek: MHC élettani szerepének felfedezése –immunválasz gének (Ir- Immun response gének) 1970-es évek: antigén prezentáció MHC termékekhez kötése 1980-as évek transzplantációs immunológia fejlıdése, betegségek és MHC kapcsolata 1990-es évek MHC genetikai térképe, genetikai vizsgáló módszerek 6
A fı hisztokompatibilitási komplex antigénjei(HLA) MHC rendszer Polimorf, poligénes örökléső rendszer Génjei szorosan kapcsoltak, haplotípusok 6-os kromoszómán Autoszómális, kodomináns öröklés menet 7
Az emberi MHC gének szerkezete
8
A fı hisztokompatibilitási komplex (HLA gén lókusz) 4 részbıl áll(MHC I-IV) MHC I. termékei minden magvas sejten MHC II. termékei limfocitákon, monocitákon, dendritikus sejteken (immunrendszer sejtjein)
9
A fı hisztokompatibilitási komplex antigénjei (HLA) Szerepük: Peptid antigén bemutatása a T-sejteknek MHC I. endogén antigént mutat be a CD 8+ T-limfocitáknak MHC II. exogén antigént mutat be a CD 4+ T-limfocitáknak 10
MHC antigének szerepe Vázlat hozzáadásához kattintson ide
11
A fı hisztokompatibilitási komplex antigénjei(HLA) A sejt felszínén található HLA antigének: MHC I. :HLA-A, HLA-B,HLA-C MHC II. HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ Az MHC régió az ember legnagyobb polimorfizmust mutató génállománya
12
MHC allélek száma
13
MHC I. molekulák szerkezete
2, nem kovalens kötéső lánc 44 kD α-lánc(α1-α2 – α3): nehéz lánc 12 kD β-lánc(β2 mikroglobulin) α1-α2 variábilis rész-peptidkötés Α3 konzervatív szakasz, CD8+ T-sejt kötés Β2 mikroglobulin stabilizál 14
MHC II. molekulák szerkezete
2, nem kovalens kötéső lánc 32-34 kD α-lánc(α1-α2) 29-32 kD β-lánc(β1- β2) α1- β1 variábilis rész-peptidkötés Lefelé nyitott antigén zseb-nagyobb antigének 15
MHC I. és II. molekulák Brostoff 2,2 Vázlat hozzáadásához kattintson ide
16
HLA tipizálás immunológiai és genetikai módszerrel Immunológiai: Limfocita citotoxicitási teszt (LCT) Kevert limfocita kultúra (MLC)
Genetikai: DNS tipizálás (RFLP,PCR)
17
MHC rendszer szerepe
Transzplantációs immunológia Örökléstani vizsgálatok Betegségek diagnózisa Transzfúziók Terhesség Tumorok 18
MHC rendszer szerepe haplotípusok
Transzplantációs Immunológia Haplotípusok ábra
19
MHC rendszer szerepe Transzplantációs immunológia Vese: AB0 is fontos, kevés trafo a kilökıdést gátolja Csontvelı(BMT):AB0 nem befolyásol, trafo lehetıleg ne( ha mégis , nem rokon, random)
20
Betegségekkel összefüggı MHC antigének Betegség
Antigén
Relatív kockázat
Dw4
4.2
Rheumatológiai betegségek: betegségek Rheumatoid arthritis Reactive arthopathiák
DR4
5.8
B27
17.6-33.0
B8
2.3
Endocrine betegségek: Graves betegség
Dw3
3.6
DR3
3.5
Hashimoto betegség
DR3
2.6
Juvenilis diabetes
B8
2.6
DR3 DR4
5.7 21
2.8
Betegségekkel összefüggı MHC antigének Betegség
Antigén
Relatív kockázat
myasthenia gravis
B8
12.7
Multiple sclerosis
B7
1.8
Dw2
4.05
DR2
4.8
Dw3
2.7
B37
6.4
B17
4.7
Neurológiai betegségek:
Bırbetegségek: psoriais vulgaris
B13
4.7
Cw6
13.3
dermatitis herpetiformis
B8
8.7
Dw3
13.5
DR3 pemphigus
22
A10
56.4 2.8-6.0
Betegségekkel összefüggı MHC antigének Betegségek Vese betegségek: Goodpasture szindróma Berger kór Gastrointestinalis és máj betegségek: Chronic active autoimmune hepatitis coeliacia Idiopathiás haemochromatosis
Antigén
Relatív kockázat
DR2
13.1
Bw35
2.5
B8
9.0
DR3
13.9
B8
8.3
Dw3
10.9
A3
8.2
B7
3.0
B14
23
4.7
HLA antitestek
Politranszfundáltaknál Masszív transzfúziót követıen fıleg class I. elleni antitestek Multiparáknál: leginkább anti-HLA-B, kisebb mennyiségben anti-HLA-A fıképp IgG osztályú 24
HLA antitestek tulajdonságai
Politranszfundáltak, multiparák IgG osztályúak Citotoxikusak Komplementet kötnek Leukoagglutininek Természetes antitest is lehet (antiHLA-B8) IgM osztályú 25
Fehérvérsejtek jelentısége a transzfuziológiában
Trombocita refrakter állapot: anti-HLA I.-be tartozó antitestek okozzák 80%-ban
Lázas, nem hemolitikus transzfúziós szövıdmény(NHTR) recipiens anti-fvs ellenanyagai okozzák 26 szőrt készítmény trafoja szükséges!!
Fehérvérsejtek jelentısége a transzfuziológiában
• •
•
•
Transzfútióhoz kötött akut tüdı károsodás(TRALI) A donor anti-FVS okozza( nıi plazma!) A recipiens anti-fvs okozza fvs tartalmú vérkészítmény esetén (szőrt készítmény adása szükséges) Transzfúzióhoz kötött GVHD(TA-GVHD) Immunkompetens limfociták transzfúziója, rokonoknál gyakoribb 27 Irradiált készítmény adása szükséges
Fehérvérsejtek jelentısége a transzfuziológiában
Hemolitikus transzfúziós reakciók vvs antigének ellen irányuló anti-HLA antitestek okozzák (anti-Bga,-Bgb,-Bgc)
28
MHC szerepe a transzplantációban
Idegen HLA a recipiensben alloantigén Ellene immunválasz indul (citotoxikus antitestek) Rejekció, graft versus host betegség
29
Donorkeresés: a hisztokompatibilitás biztosítása Család Egypetéjő ikrek(azonos) Testvérek Rokonok Idegen: kicsi a találati valószínőség regiszterek 30
HLA-tipizálás fejlıdése Szerológiai módszerek HLA-antigén meghatározás HLA-antitest meghatározás Keresztpróba Molekuláris-genetikai módszerek A HLA-t kódoló gének meghatározása 31
Vesetranszplantáció
HLA tipizált donortól HLA antitest a recipiensben(pozitív keresztpróba) hiperakut rejekció AB0 kompatibilitás
32
Májtranszplantáció
HLA tipizált donortól HLA antitest a recipiensben(pozitív keresztpróba) hiperakut rejekció NINCS v. ritka AB0 kompatibilitás
33
Szív, tüdıtranszplantáció
HLA tipizált donortól HLA antitest a recipiensben(pozitív keresztpróba) hiperakut rejekció NINCS v.ritka AB0 kompatibilitás
34
Csontvelıtranszplantáció
HLA tipizált donortól (A,B,C,DRB1 8/8 v. 7/8 egyezés) HLA antitest a recipiensben(pozitív keresztpróba) :nincs jelentısége AB0 kompatibilitás nem szükséges
35
Magyar Csontvelıregiszter Magyar, HLA-tipizált önkéntes csontvelıdonorok száma 2010-ben: 6026 Dr. Rajczy Katalin adata
36
