Szepszis – A gondot okozó ellenség!
A szepszis antibiotikum-terápiája Dr. Székely Éva Szent László Kórház
AITSZME Tudományos Napok, Budapest 2008. október 29.
A szepszis kezelésének összetevői
A fertőzésforrás megszüntetése – antimikróbás kezelés
antibiotikum sebészi ellátás
A standard szupportív intenzív kezelés A szepszis patofiziológiai folyamatainak befolyásolása
aktivált protein C immunglobulin szteroid pentoxifillin stb.
A szepszis kezelésének összetevői
A fertőzésforrás megszüntetése – antimikróbás kezelés
antibiotikum sebészi ellátás
A standard szupportív intenzív kezelés A szepszis patofiziológiai folyamatainak befolyásolása
aktivált protein C immunglobulin szteroid pentoxifillin stb.
A szepszis antibiotikumkezelése
Az antibiotikummal nem a szepszist, hanem a szepszis kialakulásáért felelős infekciót gyógyítjuk Az antibiotikum-kezelés célja a szepszist elindító és fenntartó kórokozó eliminálása A szepszis folyamatának progressziójával egyre csökken az antibiotikum-terápia hatása a betegség kimenetelére
A szepszis antibiotikumkezelése
Az empirikus antimikróbás kezelés megkezdéséhez ki kell tudni alakítani valamilyen elképzelést a lehetséges infekciós gócról illetve a kórokozóról! Az empirikus terápia hatásfoka sohasem éri el a célzott terápiáét! Az antibiotikum terápia megkezdése előtt tenyésztésre mintát kell venni! Az első perctől kezdve az optimális antimikróbás kezelést kell biztosítani, a beteg sorsa eldől az első 48-72 órán belül!
A szepszis antibiotikumkezelése
Az empirikus antimikróbás kezelés megkezdéséhez ki kell tudni alakítani valamilyen elképzeléstt a lehetséges infekciós gócról illetve a kórokozóról!! Az empirikus terápia hatásfoka sohasem éri el a célzott terápiáét! Az antibiotikum terápia megkezdése előtt tenyésztésre mintát kell venni! Az első perctől kezdve az optimális antimikróbás kezelést kell biztosítani, a beteg sorsa eldől az első 48-72 órán belül!
Hol keletkezett az infekció?
Otthon vagy kórházban
Az otthon szerzett (CA) és nozokomiális (HA) infekciók kórokozó spektruma sok esetben jelentősen különbözik egymástól
kórokozó
HA vagy CA
előfordulás %
E. coli
HA = CA
29
S. aureus
HA > CA, 2:1
19
S. pneumoniae
CA > HA, 10:1
13
Klebsiella spp.
HA > CA, 3:1
7
P. aeruginosa
HA > CA, 10:1
5
viridans streptococcus
CA > HA, 3:1
4
CNS
HA > CA, 20:1
4
Hol keletkezett az infekció? Nem komplikált UTI
Katéterhez társuló UTI E. coli Proteus spp. Klebsiella spp
CA pneumónia S. pneumoniae 20-50% H. influenzae 7-10% M. pneumoniae 5-35% C. pneumoniae 10-20% Legionella spp. ? vírusok 8-12%
HA pneumónia P. aeruginosa 20% S. aureus 20% bélbaktériumok 20-30% Acinetobacter spp 4-10% S. pneumoniae 0-2% Legionella spp. ?
Hol keletkezett az infekció?
Otthon vagy kórházban
Az otthon szerzett infekció kórokozói általában kevésbé rezisztensek mint a nozokomiális infekcióké, és ezzel különösen akkor lehet számolni, ha a beteg még nem, vagy csak rövid ideig kapott antibiotikumot 100 90
E. coli
80 70 60 50 40 30 20 10 0 am
pic
n illi am
ic ox
lav
ta pip
zo
l n m in im on zo ici ac ne ox xa iax m x e r r o a o p t u i f f fl m nt ce ce im ro tri ge cip co
Hol keletkezett az infekció?
Otthon vagy kórházban
Az otthon szerzett infekció kórokozói általában kevésbé rezisztensek mint a nozokomiális infekcióké, és ezzel különösen akkor lehet számolni, ha a beteg még nem, vagy csak rövid ideig kapott antibiotikumot 100 90 80
P. aeruginosa
70 60
Acinetobacter sp.
50 40 30 20 10 0
am
lba su / p
ct
e n m m in zo im cin ici ne ac ne pim /ta ka zid m e x e i e p a a p o p f i i o fl ft p nt am ce im er ro ce ge m cip
Hol keletkezett az infekció?
Otthon vagy kórházban
Az otthon szerzett infekció kórokozói általában kevésbé rezisztensek mint a nozokomiális infekcióké, és ezzel különösen akkor lehet számolni, ha a beteg még nem, vagy csak rövid ideig kapott antibiotikumot 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
yc in va nc om
ox az ol co tr im
m yc in cl in da
in th ro m yc er y
ci pr of flo
xa ci n
0 ox ac ill in
S. aureus
Hol van/lehet a góc?
A kiindulási góc az esetek többségében meghatározza a kórokozók körét, bár ez elsősorban az otthon szerzett (nem komplikált) infekciókra vonatkozik
Van-e infekcióra hajlamosító alapbetegség?
Diabetes mellitus – Staphylococcus aureus Alkoholizmus – Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis Splenectomia – Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis Neutropenia – Gram-negatív baktériumok, gombák Myeloma – Streptococcus pneumoniae Krónikus szteroidterápia – Legionella spp. Immunsupressio (AIDS, transzplantáció) – baktériumok, gombák, vírusok, stádiumtól függően
Történt-e műszeres beavatkozás
Hólyag katéterezés – Gramnegatív baktériumok Steril műtét – Staphylococcus aureus Splenectomia után – Streptococcus pneumoniae I.v. katéter – staphylococcusok
A szepszis antibiotikumkezelése
Az empirikus antimikróbás kezelés megkezdéséhez ki kell tudni alakítani valamilyen elképzelést a lehetséges infekciós gócról illetve a kórokozóról! Az empirikus terápia hatásfoka sohasem éri el a célzott terápiáét! Az antibiotikum terápia megkezdése előtt tenyésztésre mintát kell venni! Az első perctől kezdve az optimális antimikróbás kezeléstt kell biztosítani, a beteg sorsa eldől az első 48-72 órán belül!
Optimális antimikróbás kezelés
Az antibiotikum a kórokozóval szemben in vitro hatékony
Megfelelő a farmakokinetika és a dózis
empirikus terápiában 95%-os valószínűséggel hatékony
lehetőség szerint baktericid hatás
Megfelelő időben elkezdve
súlyos szepszis, szeptikus sokk esetén 1 órán belül
A CA szepszis empirikus antibiotikum-kezelése Góc
Első választás (nem komplikált infekciók)
intraabdominális
amoxicillin-klavulánsav/ampicillinszulbaktám ± ag cefotaxim/ceftriaxon + metronidazol ertapenem
húgyúti
ciprofoxacin/ofloxacin (?) cefotaxim/ceftriaxon ag
bőr-lágyrész
cefazolin/cefuroxim ± ag oxacillin ± ag
légúti
cefotaxim/ceftriaxon + makrolid/légúti kinolon
A HA szepszis empirikus antibiotikum-kezelése Góc
Első választás (lokális adatok – protokollok)
intraabdominális
imipenem/meropenem ± ag piperacillin-tazobaktám ± ag
húgyúti bőr-lágyrész
légúti i.v. eszközök protézisek
imipenem/meropenem piperacillin-tazobaktám ag cefazolin/cefuroxim ± ag oxacillin ± ag vancomycin/teicoplanin ceftazidim/imipenem/meropenem/pipera cillin-tazobaktám + (légúti)flurokinolon ± ag ± vancomycin/teicoplanin ± fluconazol/amphotericin? vancomycin/teicoplanin
A szepszis kezelésének összetevői
A fertőzésforrás megszüntetése – antimikróbás kezelés
antibiotikum sebészi ellátás
A standard szupportív intenzív kezelés A szepszis patofiziológiai folyamatainak befolyásolása
aktivált protein C immunglobulin szteroid pentoxifillin stb.
Aktivált protein C (Xigris®)
Kulcs szerepe van a szöveti perfúzió megőrzésében és helyreállításában
antitrombotikus profibrinolitikus anti-inflammatorikus tulajdonságai révén
A szepszis folyamán a protein C aktivációja sérül
Aktivált protein C (Xigris®)
2001. PROWESS
RRR 19,4% ARR 6,1% NNT 16
Engedélyezés súlyos szepszisben szenvedő betegekben való alkalmazásra, akiknél magas az elhalálozás kockázata
FDA 2001. APACHE II. >25 EMEA 2002. többszervi elégtelenség
RRR 22% ARR 7,4% NNT 13,5
Aktivált protein C (Xigris®)
Az aktivált alfa drotrekogin növelheti a vérzés kockázatát, ezért a Xigris alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:
Intracranialis kórfolyamat; neoplasma vagy bizonyított agyi beékelődés Egyidejű, 15 IU/ttkg/óra dózisú, vagy ezt meghaladó heparin kezelés Ismert vérzéses diathesis, kivéve a szepszishez kapcsolódóan kialakult akut coagulopathia Súlyos krónikus májbetegség 30 000 x 106 /l alatti thrombocyta szám, még akkor is, ha transzfúziókat követően a thrombocyta szám emelkedett Vérzés fokozott kockázata
Aktivált protein C (Xigris®)
Javasolt felnőtteknek akkor, ha a halálozás kockázata magas a beteg állapotának klinikai kiértékelése alapján (típusosan APACHE II >25 vagy többszervi elégtelenség áll fenn) és nincs kontraindikáció (2B, 2C posztoperatív betegekben) Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 Crit Care Med 2008, 36, 296-327