A probiotikumok, mint étrend kiegészítő készítmények alkalmazásának gasztroenterológiai tapasztalatai.
Csiki Zoltán, Nagy Árpád Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Debrecen
A bélflóra kialakulása • Az újszülött steril béltraktus → kolonizáció (anyai rectalisvaginális flóra - enterobacter, streptococcusok, staphylococcusok) → O2 metab. → anaerob környezet → anyatej → saját flóra(Bifidobacteriumok, Lactobacillusok) • A mikroflóra mennyiségi és minőségi összetételét az immunszisztéma B-lymphocytái szabályozzák szekretoros IgA -n keresztül • A mikroflóra immunmoduláns hatásának köszönhetően az újszülött Th2 túlsúlyú cytokin profilja fokozatosan az egyensúly irányába tolódik el • „Csíramentes (germ-free)” állatok súlya, Peyer plaque-jainak fejlettsége elmarad az egészségesekhez képest.
A bélflóra szerepe • Gátolják a patogének kolonizációját (a mucosához tapadva az epithel sejteken lévő receptoron kompeticióba lépnek velük; patogének adhesioját gátló fehérjék termelése; patogének növekedésének direkt gátlása -; Bifidobacteriumok által termelt acetát, lactat pH csökkentő hatása) • Biztosítják a mucosa permeabilitásának intaktságát. (a flóra kóros változása esetén ún. „leaky mucosa”). • Modulálják az Ag felvétel-prezentáció - degradáció folyamatát. Fokozzák a szekretoros - IgA termelést • Szabályozzák a bélmotilitást. • Metabolitokat termelnek, melyek szekunder módon protektív nutriensek, mint az arginin, a glutamin, és a rövid láncú zsírsavak.
• anyagcsere: metabolitokat termelnek, melyek szekunder módon protektív nutriensek, mint az arginin, a glutamin, és a rövid láncú zsírsavak • serkentik az epithel érését, az angiogenezist és hatásukra a mucosa integritása stabilizálódik (lokális génreguláció) • komplex szerep a postnatalis intestinalis érési folyamatban • a patogénekre baktericid fehérjék szintézisének indukciója a Paneth-sejtekben
„Leaky” mucosa (EM – felvétel)
Lyukas („leaky”) mucosa
Funkcionális élelmiszerek •
Az egészség célzott karbantartását és helyreállítását szolgálják.
•
Nem gyógyszerek!
• • • • • •
Magasabb hozzáadott értékkel rendelkező élelmiszerek. A tápanyagforráson túl van az egészségre kifejtett klinikailag bizonyított (lásd egyes probiotikus tejtermékek) vagy tapasztalatból ismert (lásd: méz) jótékony hatásuk. Célzott alkalmazásuk azonban hatékony mind az egészségesek, mind a betegek táplálásában.
A funkcionális élelmiszerekben rejlő lehetőségek: Megelőzés egyensúly támogatása / erősítés Diszkomfort állapotok megszüntetése Betegségek kezelésében a diétának egyik hatékony kiegészítője lehet célzott felhasználás esetén, ill. kíméletes táplálék egyes speciális esetekben.
Funkcionális élelmiszerek
Funkcionális élelmiszerek • A helyes életvitelt gyerekkorban kell megalapozni • Mozgás / Tudatos táplálkozás / Megfelelő környezet / Nevelés • Megfelelő, hiteles információ-források • Nő a dietetikus és orvos szerepe – tanácsadás páciensnek, gyártónak! • Egyre több gyártó ismeri fel és veszi igénybe terméktervezéshez, • Több oldalú haszon: megalapozott az információ – megfelelő lehetőség • a tudatos táplálkozásra és az ár/érték viszony reális megítélhetőségére.
• A prebiotikumok olyan nem emészthető oligoszacharidok (inulin, lactulose, fructo-oligosaccharidok etc.), amelyek segítik a probiotikumok kolonizációját, gátolják a patogéneket, serkentik a rövid C-láncú zsírsavak produkcióját • Szinbiotikumok: olyan készítmények, melyek probiotikumot és prebiotikumot egyaránt tartalmaznak A modern (komplex) készítmények természetesen szinbiotikumok, de az egyszerűség kedvéért a köznyelvben a probiotikum kifejezés terjedt el.
• PREVENTÍV céllal javasolt fogyasztói kör: • Gyerekközösségben élők (gyerekek, nevelők feldúsult mikroflóra és hasmenés vírusok szájon át történő bejutása). • Fiziológiai állapotukból adódóan csökkent immunitással bírók • (lassult funkciók idősödő és idősebb korosztály; fokozott igénybevétel kismamák); télen: mindenki valamilyen mértékig immunszupresszált. • Stressz ill. pszichés nyomás révén csökkent immunitással bírók – vizsgaidőszakban lévő diákok; aktív és nyomás alatt élők/dolgozók (pl.: orovosok, managerek, stb.); sportolók – ez esetben 500ml/nap bevitelt teszteltek !
Probiotikumok a gasztroenterológiában. • • • • • • • • • •
Antibiotikumhoz asszociált colitis Utazók hasmenése IBS IBD Portalis encephalopathia Pancreatitis acuta Obstipatio Helicobacter pylori infectio Necrotizáló enterocolitis Infantilis diarrhoea (Rotavírus)
A jó probiotikumok
• A természetben nem patogének • Rezisztensek a technológiai folyamatok destruktív hatásával szemben • Rezisztensek a gyomorsav és az epesavak destrukciójával szemben • Megtapadnak a bél epitheliumán • Rövid idő alatt is kolonizációra képesek a béltraktusban • Antimikrobialis anyagokat termelnek • Modulálják az immunválaszt • Befolyásolják a metabolikus folyamatokat pl.: cholesterol asszimiláció, vitamin produkció
Probiotikum chronologia • Biblia /Ószövetség/ - „Ábrahám hosszú életét a savanyított tej fogyasztásának köszönhette” (Teremtés 18:8). • Plinius, kr.e.76-ban, fermentált tejtermék fogyasztását javasolta gastroenteritisben • Mecsnyikov (Nobel díj-1908) a Lactobacillus tartalmú fermentált tejtermékek (aludttej) fogyasztása csökkenti a bélben levő, toxint termelő patogének számát és ezek fogyasztásával magyarázta a bolgár parasztok hosszú élettartamát • 1965 – megszületik a probiotikumok fogalma, mely alatt olyan baktériumokat értettek, melyek képesek helyreállítani a bélflóra egyensúlyát.
A probiotikumok fiziológiai hatásai antikarcinogén immuntolerancia, hatás allergia-prevenció dysbacteriosis megelőzése
koleszterin és ammóniaszint csökkentés
Probiotikumok
a motilitás koordinálása
bélflóra
pathogén kórokozók elleni aspecifikus és specifikus védelem vitamin képzés
Nutr. Rev.2003;61:91-99; Eu J Clin Nutr 2002;56:S2-S15.
Bifidogén flóra szerepe • savi pH kedvezőtlen a pathogén baktériumok megtelepedéséhez • pathogén baktériumok gátlása /competitió/ • receptor analóg – gátolja a mucosalis adhéziót 2001:5:365-372. Marteau P., Seksik P.,Jian R. : Probiotic and intestinal disease: clinical perspective. Br J Nutr2002;88:S51-S57.
GALT /gut associated lymphoid tissue/ a test legnagyobb nyirokszövete
• • • • • • •
GALT-ban termelődik az immunglobulinok 60%-a fokozzák az epithel barrier funkcióját serkentik az IgA elválasztást megnövelik az intraepithelialis ly-ák proliferációját szabályozzák a Th1/Th2 egyensúlyát szabályozzák a nyákelválasztást megnövelik az epithel sejt glycosylatiót
Sanders ME: Probiotics: Considerations for Human Health Nutr Rev 2003;61:91-99. => Lokális stimuláció - testszerte érvényesülő hatás
Anticarcinogén hatás
• • • •
1996-2005 kémiai anyagokkal létrehozott colon cc. 12 állat-kísérlet 10 kísérleti csoport anticarcinogén hatást igazolt 2 csoport nem
Commane D., et al: The potencial mechanisme involved in the anti-carcinogenic action of probiotics Mutation Research/ Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 2005;591:276-289.
Antibiotikumhoz asszociált hasmenések • A széles spektrumú antibiotikumot szedők mintegy 5-30%-ában jelentkezik • Ok: 30-50%-ban Clostridium difficile (a többi esetben a gyógyszer okozta anyagcsere változások, esetleg az elszaporodó gombák tehetők felelőssé) • Számos placebo kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálat igazolta a probioticus baktériumok preventív hatását (L.acidophilus, L.bulgaris, S.boulardi,).
• A Lactobacillusok – fokozott IL-1B, IL-6 és tumor necrosis factor (TNF) mRNA expressio és cytokin excretio, • Streptococcus termophylus – IL-6 termelés fokozása • A B. bifidum és L. acidophylus – fvs. szám-és phagocytoticus aktivitás ↑, • A L. lactis antiinflammatorikus cytokint (IL-10) termel ; A B.bifidum, B. longum, B.pseudocantenulatum serkenti az IL-10 termelődését, • A Bifidobaktériumok IL-10 knock out egerekben csökkentik az indukált colitis súlyosságát; a L. salivarius csökkenteti az inflammatio, a dysplasia és a malignus transzformáció kilakulását, • L. casei és a L. acidophylus növeli a plasmasejtek IgA termelését és ez dózisfüggő, Teitelbaum JE. Annu Rev Nutr 2002;22:107–38.
• A láz és vér nélküli hasmenések leggyakoribb formája • a fejlődő országokba utazók 20-50%-át érinti • az esetek 85%-ban infektív eredet igazolható • Klinikum: nagymennyiségű vizes széklet, gyakori émelygés, néha hányás; az esetek nagy részében spontán gyógyulnak az érintettek • az IBD-ben szenvedő betegek fokozottan veszélyeztetettek • a kórokozók leginkább noninvazív patogének
• A leggyakoribb az Enterotoxicus E.coli (ETEC) – az esetek 40% - ában • Campylobacter speciesek (leginkább Ázsia) • Shigella, Salmonella speciesek • Rotavírus (Latin Amerika), Norwalk vírus • Giardia, Cryptosporidium, Cyclospora speciesek és Entamoeba histolytica • Aeromonas, Pleisomonas, Non-cholera vibrio speciesek (vibrio parahaemolyticusÁzsia) izoláltan fordulnak elő
Orális bakterioterápia a fertőzéses hasmenések kezelésében 1. versenyeznek a pathogénekkel a bélnyálkahártyához való kötőhelyekért és az elérhető szubsztrátokért 2. javítják a bélmotilitást 3. csökkentik a béllumenben a pH-t és bakteriocineket termelnek 4. fokozzák a nyáktermelést rövid szénláncú zsírsavakat termelnek, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és differenciálódását trofikus hatást fejtenek ki a bélnyálkahártyára 5. up-regulálják a veleszületett immunitást befolyásoló géneket
Isolauri, GUT 2003
„Traveller” vizsgálatok • 820 utazó: LGG, placebo controllált; 43%-ban a placebo csoportban vs. 38%-ban a probiotikum csoportban fejlődött ki hasmenés; • 195 Dán utazó; 2 hét Egyiptom: (L.acidophilus +B.bifidum+L.bulgaricus+Str.termophilus) 71%-os megbetegedés a placebo vs. 43% a probiotikumot szedő csoportban
• L.plantarum vs. placebo (RCT) – szign. csökkenti a puffadást, a hasi fájdalmat és a széklet konzisztenciát rekedéses IBS-ben • L.casei – puffadás, széklet konziszt. javul hasmenés praedom. IBS-ben • VSL#3 (RCT) - puffadás, széklet konziszt. javul hasmenés praedom. IBS-ben Niedzielin K, Kordecki H & Birkenfeld B. A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299v in patients with irritable bowel syndrome. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001; 13: 1143–1147. Kim HJ, Camillieri M, McKinzie S et al. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL#3, on gut tr4ansit and symptoms in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2003; 17: 895–904.
„Mindennapi ételed legyen mindennapi orvosságod!” (Hippocrates, i.e. 460-377)
Konklúzió A funkcionális élelmiszerek ill. a probiotikus élelmiszerek megjelenése minőségi elmozdulást jelent az iparban és plusz előnyöket a tudatos táplálkozásban már a megelőzés szintjén. Megfelelő termék kivitelben = az egy fogyasztásra ajánlott mennyiség legyen hatásos, a hatás pedig késztermék szinten bizonyított! => méltán lehetnek részesei a kiegyensúlyozott, tudatos táplálkozásnak, és a minőségi étkezésnek nemcsak a közfogyasztásban, hanem a klinikai táplálásban, és egyes betegségek dietetoterápiáiban is.
Köszönöm a figyelmet!
