Enterocolitistől a gastroenteritisig a probiotikumok legújabb terápiás lehetőségei Dr. Karoliny Anna Heim Pál Gyermekkórház
Röviden a probiotikumokról • Google: több, mint 13.000.000 találat • Pubmed: 2012-ben több, mint 1000 közlemény (1998 óta) • Amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézet által végzett orvosi kutatás (Human Microbiome Project) egyik kiemelt prioritása • A táplálék-kiegészítők közül a probiotikumok jelentik a leggyorsabban fejlődő szegmenst (21.3% ↑) világszerte Nutrition Business Journal tájékoztatása szerint.
Pro biotikum: „ az életért ”
WHO definíció: Élő microorganizmusok, melyek kedvező hatást gyakorolnak az ember egészségére
Probiotikumok
Bélflóra: több mint 400 féle törzs: specifikus mintázat
Hatásmechanizmus 1. Kompetíció a prebiotikumokért és tápanyagokért
4. Direkt antagonizmus
Biokonverzió
3. Növekedési faktor termelés
7. Immun stimuláló hatás 8. Gyulladáscsökkentés
5. Kompetíció 6. Barrier funkció
Minden probiotikum egyforma? - NEM!
Törzsspecifikus hatás • 2011. ESPGHAN ajánlás: egy probiotikum hatékonysága nem extraponálható más probiotikumokra ESPGHAN Comitte on Nutrition, JPGN 2011;52:238-250
• Adott törzs - körülírt indikációs terület
Törzsspecifikus hatás – ajánlások evidenciaszintjei Törzs
Ajánlás szintje
Acut hasmenések kezelése és megelőzése
L. reuteri, LGG Saccharomyces boulardii
A
Antibiotikum asszociált hasmenés prevenció
Lactobacilus GG A Bifidobacterium lactis
Atópia, ekcéma
Bifidobacterium lactis A LGG
Necrotizáló enterocolitis
B.bifidum, L. acidophilus L.reuteri
B
Infantilis colica, Obstipatio, reflux
L. reuteri
Empirikus tapasztalan, kevés vizsgálat Floch MH et J Clin Gastroenterology 2011.
Mi alapján választunk probiotikumot?
Mi alapján választunk probiotikumot? • Klinikailag validált és dokumentált eredmények • Humán eredetű microorganizmus • Gyomorsav és epestabilitás • Adherencia a humán intestinalis sejtekhez • Perzisztáló jelenlét a bélben • Antimicrobalis hatás • Antagonista hatás a pathogén bacteriumokra • Biztonságosság – gyermekkorban
Lactobacillus reuteri •
Az elmúlt időszakban sok gyerekvonatkozású eredmény látott napvilágot
•
Gram pozitív baktérium
•
emlősök és madarak belében természetesen
•
emberi bélben jelen, anyatejben is !
•
probiotikus tulajdonságú
•
oralisan adva képes kolonizálni, növeli az össz lactobacillus számot a székletben Abrahamsson TR et al. JPGN 2009;49:349-354.
Lactobacillus reuteri gátolja a patogének szaporodását A L.reuteri anaerob körülmények között, glycerol jelenlétében, Reuterin termelésére képes, mely oxidatív stresszt okoz a kórokozókban Kórokozó baktrérium Bacillus subtilis Listeria monocytogenes Campylobacter jejuni Porphyromonas gingivalis Clostridium perfringens Prevotella intermedia Hatékony a gram-pozitív, és gram-negatív Clostridium difficile Pseudomonas fluorescens baktériumok a vírusok, Escherichia coli (patogena) ellen, valamint Salmonella typhimurium Enterobacter sakazakii Shigellaellen spp is protozonok és gombák Fusobacterium nucleatum Staphylococcus aureus Helicobacter pylori Streptococcus mutans
Ártalmatlan viszont a bélflóra jótékony Gombák törzseire, így a Bifidobaktériumokra és Candida albicans Aspergillus flavus Lactobacillusokra
L. reuteri gátolja a S. aureus szaporodását
Fusarium samiaciens
El-Ziney (2000), Ejehorn (2000), Hedberg (2006), Caglar (2006), Cleusix (2007), Rosander (2008) Spinler (2008), Schaefer (2010)
L. reuteri Protectis – igazolt GYERMEK probiotikum
Biztonságos
Koraszülötteken és immundeficiensek körében is igazolt
Természetes
Anyatejből izolált Élettere az emberi szervezet
Hatékony
Több, mint 108 minősített klinikai kutatási adat
L. reuteri Protectis – igazolt GYERMEK probiotikum
108 evidencia szintű vizsgálat, több, mint 8600 fő bevonásával • 35 vizsgálat 0-3 éves gyermekek • •
körében, 3900 fő bevonásával 15 vizsgálat 4-18 évesek körében, 1778 fő bevonásával 47 vizsgálat felnőtteken, 2336 fő bevonásával
Világelső
a 0-12 hónaposok körében végzett vizsgálatok számában
Kiemelt indikációs területek Akut hasmenés •kezelése •megelőzése
Obstipatio
Csecsemőkori colica NEC prevenció
Antibiotikum asszociált hasmenés
Akut hasmenés kezelése
2012.
A vizsgálat célja : L. reuteri hatékonysága, mint kiegészítő terápia az Orális Rehidráló Th-hoz acut hasmenés miatt hospitalizált gyermekekben
Módszer: • • • • • •
randomizált, kettős vak, placebo kontrollált vizsgálat 6–36 hónapos, acut hasmenés miatt hospitalizált kisdedek Enyhe - közepes dehidráció L. reuteri (n=37, 4×108 cfu) placebo (n=37) 7 napos kezelés
A hasmenés fennállásának ideje
A 2. és 3. napon a L. reuteri-t kapóknál szignifikánsan kevesebbnek volt hasmenés A 2. kezelési naptól kezdve szignifikánsan kevesebb hányás fordult elő a L. reuteri csoportban (35% vs. 55%; P = 0.16). Kórházi tartózkodás tekintetében nem volt különbség
A hasmenés prevenciója
Célkitűzés: Probiotikumok preventív hatása az acut hasmenéses epizódok és légúti infekciók előfordulására gyermekkorban
Módszer •6 hónapos, kettős vak, placebo kontrollált vizsgálat •Jakarta/Indonézia •494 egészséges 1-6 éves gyermek •rossz szociális helyzetben, alacsony Ca bevitel •fiatal gyermekekben a mortalitás 25%-áért a hasmenés, 16%-áért ARTI (pneumonia) felelős
Módszer •alacsony Ca tartalmú tej (50 mg/nap); n = 124—LC •átlagos Ca tartalmú tej (440 mg/nap); n = 126—RC •átlagos Ca tartalmú tej + 5x108 cfu Lactobacillus casei CRL431 (n = 120) •átlagos Ca tartalmú tej + 5x108 cfu Lactobacillus reuteri DSM17938 (n = 124) • hasmenéses epizódok száma és hossza/ acut légúti fertőzések száma (ARTI)
Eredmények •Magasabb Ca bevitel nem csökkentette az acut hasmenések előfordulását •L.reuteri supplementatio szignifikánsan csökkentette a hasmenések incidenciáját •alultápláltabbakban még kifejezettebb a hatás •Egyik prevenció sem volt sikeres az ARTI incidenciájának csökkentésében
L.reuteri – Antibiotikum okozta hasmenésben Lionetti et al.(2006) H. Pylori eradicatio kapcsán
• Randomizált, kettősvak, placebo kontrollált vizsgálatban 4 hetes kórházi antibiotikumkezelésben részesülők egy csoportja Lactobacillus reuterit kapott, míg a másik placebo-t 1/3 annyi hasi fájdalom mint a placebo csoportban
NEC prevenció •Magasabb Ca bevitel nem csökkentette az acut hasmenések előfordulását •L.reuteri supplementatio szignifikánsan csökkentette a hasmenések incidenciáját •alultápláltabbakban még kifejezettebb a hatás •Egyik prevenció sem volt sikeres az ARTI incidenciájának csökkentésében
Vizsgálat, eredmények L. reuteri profilaktikus alkalmazásának hatása az igen kissúlyú koraszülöttekben a NEC kialakulására 311 koraszülött dokumentációjának retrospectiv analízise :
•
232 L. reuteri profilaxis bevezetése előtt (2004 Jan- 2009 Jún) − 79 a L. reuteri profilaxis bevezetése után (2009 Jún- 2011 Ápr) •A NEC előfordulásának gyakorisága ELBW koraszülöttekben (≤1000g) −
Eredmények
Eredmények • A L. reuteri profilaktikus használata szignifikánsan csökkentette a NEC előfordulását
• A NEC incidenciája 15.1%-ről 2.5%-ra csökkent (p=0.0475) • A sebészi beavatkozást igénylő NEC és a halálozás 8.2%-ról 2.5%-ra mérséklődött (p=0.1774)
• Nem volt adverz reakció
Köszönöm a figyelmet!
