3 jaar. Graves' disease, peptides, antilichaam

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project

Het effect van peptidebehandeling in een mechanistisch diermodel voor de ziekte van Graves

Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, antilichaam Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen, aanwezig in het bloed, de schildklier, waardoor wetenschappelijke of klinische noden die een overmaat aan schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bestaan er 3 behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie onderzoekt het effect van peptidetherapie op de vorming van antistoffen in een diermodel voor de ziekte van Graves. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Peptides die het ziekteproces in het mechanistisch diermodel voor de ziekte van Graves gunstig beïnvloeden, zullen geselecteerd worden voor verdere stappen in het proces van geneesmiddelenontwikkeling. Deze nieuwe peptide-behandeling zal op een specifieke manier de oorzaak van de ziekte aanpakken, wat een grote doorbraak zou zijn voor de ziekte van Graves.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

240 HLA-DR trangene muizen

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De immunisatie met peptide in complete Freunds' adjunvant zorgt dat de dieren ernstig discomfort zullen ondervinden. De muizen zullen tekenen van ernstige ontsteking vertonen op de plaats van injectie, wat niet vermeden kan worden. Dierenwelzijn zal dagelijks gecontroleerd worden en dieren worden op een humane manier opgeofferd worden aan het einde van het experiment.

Het is onmogelijk om peptidetherapie te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vorige experimenten hebben ons geleerd dat peptide therapie grote variatie induceert in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de antigen-specifieke T cel respons bij muizen. Het effect van immuunsuppressiva op de minimum aantal dieren wordt gebruikt B cell response is nooit eerder bestudeerd in dit diermodel. Daarom is de variatie tussen muizen een ongekende factor, waardoor statistische methoden niet gebruikt kunnen worden bij de berekening van het aantal nodige dieren. Toch hebben we geprobeerd het aantal dieren per groep laag te houden.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Rekening houdend met het doel om een therapie voor een humane auto-immune aandoening te ontwikkelen, is het model zo aangepast om een zo laag als mogelijke diersoort te gebruiken. De dieren zijn gehuisvest in een beschermde omgeving met individueel geventileerde kooien. De dieren worden in groep gehuisvest en de kooien worden verrijkt met speeltunnels. Wanneer dieren ernstig ziek worden en/of wanneer humane eindpunten bereikt worden, zullen de dieren op een humane manier opgeofferd worden.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Evaluatie van peptide immunogeniteit voor uveitis Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Peptides, uveitis, immunogeniteit, HLA-transgeen Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De term uveitis wordt gebruikt voor alle inflammatoire aandoeningen die geassocieerd wetenschappelijke onbekenden, of zijn met de uvea (iris, ciliaire bodies, choroid) en leiden tot blindheid. Behandeling van wetenschappelijke of klinische noden die uveitis bestaat voornamelijk uit corticosteroiden en in ernstige gevallen uit cytoxische aangekaart worden(maximaal 700 karakters) stoffen en vitrectomie. Behandeling van steroiden veroorzaakt door zijn brede werking ongewenste nevenwerkingen. Een specifieke therapie die alleen de betrokken cellen aanpakt is dus gewenst. Deze studie zal leiden tot de identificatie van peptiden die de immuunbalans specifiek kunnen herstellen. Om dit doel te bereiken zal de immunogeniteit van peptiden in vivo getest worden. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Antigen-specifieke peptidetherapie zal voor een grote doorbraak zorgen in de voortvloeien uit dit project (hoe kan behandeling van auto-immuun uveitis. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

200 HLA-transgene muizen De immunisatie met CFA zal een ernstige discomfort veroorzaken bij de dieren gedurende een maximumperiode van 14 dagen. De muizen zullen tekenen van ernstige ontsteking vertonen op de injectieplaats en in het oog, wat niet vermeden kan worden. Dierenwelzijn zal dagelijks opgevolgd worden en de dieren worden op een humane manier opgeofferd aan het einde van het experiment.

Het is onmogelijk om immunogeniteit van peptiden te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal dieren is gebaseerd op eigen ervaring met soortgelijke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het experimenten. minimum aantal dieren wordt gebruikt



Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Validatie van een muismodel voor experimentele autoimmune uveitis (EAU) Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Peptides, uveitis, diermodel, immuunsuppressie Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De term uveitis wordt gebruikt voor alle inflammatoire aandoeningen die geassocieerd wetenschappelijke onbekenden, of zijn met de uvea (iris, ciliaire bodies, choroid) en leiden tot blindheid. Behandeling van wetenschappelijke of klinische noden die uveitis bestaat voornamelijk uit corticosteroiden en in ernstige gevallen uit cytoxische aangekaart worden(maximaal 700 karakters) stoffen en vitrectomie. Behandeling van steroiden veroorzaakt door zijn brede werking ongewenste nevenwerkingen. Een specifieke therapie die alleen de betrokken cellen aanpakt is dus gewenst. Deze studie zal leiden tot de identificatie van peptiden die de immuunbalans specifiek kunnen herstellen. De doeltreffendheid van de peptiden zal in een muismodel getest worden. Doelstelling van het project




Het is onmogelijk om het effect van immuunsuppressiva te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal dieren is gebaseerd op eigen ervaring en literatuur (40% Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het incidentie). minimum aantal dieren wordt gebruikt



Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Validatie van een mechanistisch diermodel voor de ziekte van Graves Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, antilichaamrespons Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen de schildklier, waardoor een overmaat aan wetenschappelijke of klinische noden die schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia bestaan er 3 aangekaart worden(maximaal 700 karakters) behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter enkel de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie bestudeert het effect van bestaande behandelingen op het GD-diermodel om criteria voor peptidebehandeling te kunnen stellen. Doelstelling van het project


Aan de hand van deze experimenten zal het mechanistisch diermodel gevalideerd worden, zodat criteria voor onze specifieke peptidetherapie kunnen worden vastgelegd. De antigen-specifieke peptidetherapie zal voor een grote doorbraak zorgen in de behandeling van de ziekte van Graves.




Immunisatie met CFA zal leiden tot ernstig discomfort en ontsteking ter hoogte van de injectieplaats. Wanneer gekozen wordt de behandeling toe te dienen via dagelijkse injecties in plaats van de implantatie van een onderhuidse pellet, kan dit leiden matige discomfort. Op basis van literatuur en eigen ervaring weten we dat de muizen geen hinder ondervinden van de GD-kenmerken op zich.


2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vorige experimenten hebben ons geleerd peptide therapie grote variatie induceert in de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het antigen-specifieke T cel respons bij muizen. Het effect van immuunsuppressiva op de B minimum aantal dieren wordt gebruikt cell response is nooit eerder bestudeerd in dit diermodel. Daarom is de variatie tussen muizen een ongekende factor, waardoor statistische methoden niet gebruikt kunnen worden bij de berekening van het aantal nodige dieren. Toch hebben we geprobeerd het aantal dieren per groep laag te houden.



Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Validatie van een adenoviraal diermodel voor de ziekte van Graves Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, antilichaamrespons Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen de schildklier, waardoor een overmaat aan wetenschappelijke of klinische noden die schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia bestaan er 3 aangekaart worden(maximaal 700 karakters) behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter enkel de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie bestudeert het effect van bestaande behandelingen op het GD-diermodel om criteria voor peptidebehandeling te kunnen stellen. Doelstelling van het project


Aan de hand van deze experimenten zal het adenoviraal diermodel gevalideerd worden, zodat criteria voor onze specifieke peptidetherapie kunnen worden vastgelegd. De antigen-specifieke peptidetherapie zal voor een grote doorbraak zorgen in de behandeling van de ziekte van Graves.


180 HLA-DR trangene muizen Anesthesie of de intramusculaire injectie kan milde discomfort veroorzaken voor de muizen. Wanneer gekozen wordt de behandeling toe te dienen via dagelijkse injecties in plaats van de implantatie van een onderhuidse pellet, kan dit leiden matige discomfort. Op basis van literatuur en eigen ervaring weten we dat de muizen geen hinder ondervinden van de GD-kenmerken op zich.



2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vorige experimenten hebben ons geleerd peptide therapie grote variatie induceert in de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het antigen-specifieke T cel respons bij muizen. Het effect van immuunsuppressiva op de B minimum aantal dieren wordt gebruikt cell response is nooit eerder bestudeerd in dit diermodel. Daarom is de variatie tussen muizen een ongekende factor, waardoor statistische methoden niet gebruikt kunnen worden bij de berekening van het aantal nodige dieren. Toch hebben we geprobeerd het aantal dieren per groep laag te houden.




Het effect van peptidebehandeling op een adenoviraal diermodel voor de ziekte van Graves

Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, adenovirale vector Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen, aanwezig in het bloed, de schildklier, waardoor wetenschappelijke of klinische noden die een overmaat aan schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bestaan er 3 behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter enkel de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie onderzoekt het effect van peptidetherapie op ziektekenmerken in een diermodel voor de ziekte van Graves. Doelstelling van het project


Peptides die het ziekteproces in het adenoviraal diermodel voor de ziekte van Graves gunstig beïnvloeden, zullen geselecteerd worden voor verdere stappen in het proces van geneesmiddelenontwikkeling. Deze nieuwe peptide-behandeling zal op een specifieke manier de oorzaak van de ziekte aanpakken, wat een grote doorbraak zou zijn voor de ziekte van Graves.


360 HLA-DR trangene muizen Anesthesie of de intramusculaire injectie kan milde discomfort veroorzaken voor de muizen. Op basis van literatuur en eigen ervaring weten we dat de muizen geen hinder ondervinden van de GD-kenmerken op zich. Dierenwelzijn zal dagelijks gecontroleerd worden en dieren worden op een humane manier opgeofferd worden aan het einde van het experiment.


Het is onmogelijk om peptidetherapie te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vorige experimenten hebben ons geleerd dat peptide therapie grote variatie induceert in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de antigen-specifieke T cel respons bij muizen. Het effect van immuunsuppressiva op de minimum aantal dieren wordt gebruikt B cell response is nooit eerder bestudeerd in dit diermodel. Daarom is de variatie tussen muizen een ongekende factor, waardoor statistische methoden niet gebruikt kunnen worden bij de berekening van het aantal nodige dieren. Toch hebben we geprobeerd het aantal dieren per groep laag te houden.




De inductie van ex vivo tolerantie in HLA-transgene muizen met behulp van peptidetherapie

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, T cell tolerantie Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen, aanwezig in het bloed, de schildklier, waardoor wetenschappelijke of klinische noden die een overmaat aan schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bestaan er 3 behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter enkel de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie onderzoekt de immunogeniteit van peptides afkomstig van het autoantigen. Doelstelling van het project


Peptides die een bepaalde immuunrespons kunnen opwekken, zullen geselecteerd worden voor verdere stappen in het proces van geneesmiddelenontwikkeling. Deze nieuwe peptide-behandeling zal op een specifieke manier de oorzaak van de ziekte aanpakken, wat een grote doorbraak zou zijn voor de ziekte van Graves.




Door een immunisatie met complete Freund's adjuvant zullen de dieren gedurende maximum 14 dagen ernstig discomfort ondervinden. Er zal een ernstige ontsteking ontstaan op de plaats van injectie, die niet voorkomen kan worden. Het welzijn van de dieren zal dagelijks gecontroleerd worden en de dieren worden op een humane manier opgeofferd aan het einde van het experiment.

Het is onmogelijk om de immunogene eigenschappen van peptides te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren is berekend op basis van de opbrengst van lymphocyten per muis, Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geschat aan de hand van vorige experimenten. In vitro experimenten zijn volledig minimum aantal dieren wordt gebruikt geoptimaliseerd in ons labo en ervaring heeft ons geleerd dat het aantal cellen een beperkende factor kan zijn.




De inductie van ex vivo tolerantie in HLA-transgene muizen met behulp van peptidetherapie

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Graves' disease, peptides, T cell tolerantie Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ziekte van Graves is een auto-immune aandoening waaraan 5% van de bevolking wetenschappelijke onbekenden, of lijdt. Hierbij stimuleren auto-antistoffen, aanwezig in het bloed, de schildklier, waardoor wetenschappelijke of klinische noden die een overmaat aan schildklierhormoon geproduceerd wordt. Sinds enkele decennia aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bestaan er 3 behandelingsmethoden: anti-schildklier geneesmiddelen, radio-iodine of chirurgische verwijdering van de schildklier. Deze therapiën bestrijden echter enkel de symptomen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. Daarom ontwikkelen wij een specifieke therapie die de tolerantie tegen het auto-antigen herstelt. Deze studie onderzoekt de toleriserende capaciteit van peptides in een ex vivo setting. Doelstelling van het project


Deze experimenten zullen leiden tot de identificatie van peptides die de tolerantie tegen het auto-antigen in voldoende mate herstellen. Deze peptides zullen dan geselecteerd worden voor verdere stappen in het proces van geneesmiddelenontwikkeling. Deze nieuwe peptide-behandeling zal op een specifieke manier de oorzaak van de ziekte aanpakken, wat een grote doorbraak zou zijn voor de ziekte van Graves.




Door een immunisatie met complete Freund's adjuvant zullen de dieren gedurende maximum 14 dagen ernstig discomfort ondervinden. Er zal een ernstige ontsteking ontstaan op de plaats van injectie, die niet voorkomen kan worden. Het welzijn van de dieren zal dagelijks gecontroleerd worden en de dieren worden op een humane manier opgeofferd aan het einde van het experiment.

Het is onmogelijk om de immunogene en tolerogene eigenschappen van peptides te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal dieren is gebaseerd op onze ervaring opgedaan bij gelijkaardige Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het experimenten. Een bio-statisticus wordt steeds geraadpleegd voor het ontwerp van de minimum aantal dieren wordt gebruikt studie, om te garanderen dat met een minimum aantal dieren het resultaat verkregen wordt.



Annex I –Non-Technical Summary of the ethical matrix Project Title Duration of Project Key Words (maximum of 5, 50 characters)

Purpose of Project

Describe the Objectives of the Project (e.g the scientific unknowns or scientific or, clinical needs being addressed) (Max 700 characters)

Learning surgery to develop a rat model of myocardial infarction 10 maanden (1/11/2013 – 31/08/2014) Operatie, myocard infarct, rat Basic research Translational and applied research Regulatory use and routine production Protection of the natural environment in the interests of the health or welfare of human beings or animals Preservation of species Higher education or training Forensic enquiries Maintenance of colonies of genetically altered animals, not used in other procedures

Yes Yes Yes

No No No

Yes

No

Yes Yes Yes

No No No

Yes

No

Het doel van deze matrix is om een specifieke operatie aan te leren, namelijk de ligatie van de coronaire arterie in het hart van een rat, om een ratmodel van hartfalen te ontwikkelen. Het model en deze operatie zijn reeds ontwikkeld in de onderzoeksgroep cardiologie door een andere wetenschapper, en zij zal de procedure aanleren,

What are the potential benefits likely De ligatie van de coronaire arterie is een model voor hartfalen dat algemeen wordt gebruikt in de literatuur to derive from this Project (how en het model is ontwikkeld in het onderzoeksinstituut. Om de geplande experimenten te kunnen uitvoeren science could be advanced or humans binnen de onderzoeksgroep cardiologie, is het aangewezen dat meer dan 1 persoon de operatie kan or animals could benefit from the uitvoeren, project)? (Max 700 characters)

What species and approximate numbers of animals are expected to be used?

20 volwassen, mannelijke Sprague-Dawley ratten.

Omdat het noodzakelijk is de borstholte van de ratten te openen in de geplande operatie, verwachten we In the context of what is being done to dat de dieren een gemiddelde pijn (P2) zullen ervaren. De dieren worden snel onder narcose gebracht met isofluraan voor en tijdens de operatie. Daarnaast wordt een lokaal anestheticum aangebracht op de borst the animals, what are the expected voor de incisie wordt gemaakt, Na de operatie worden de ratten tweemaal per dag behandeld met een adverse effects on the animals, the pijnstiller, gedurende 2 dagen. Uit ervaring verwachten we dat de ratten geen pijn meer hebben vanaf 3 likely/expected level of severity and dagen na de operatie. Eén week na de ingreep worden de dieren opgeofferd met een overdosis the fate of the animals? pentobarbital. Application of the 3Rs Replacement (max 600 characters) State why animals need to be used and why non-animal alternatives cannot be used 1.

2.

Het doel van het project is het ontwikkelen van een ratmodel voor hartfalen, als model voor de menselijke situatie. Bijgevolg zijn niet-dierlijke alternatieven niet van toepassing.

Reduction (max 600 characters) Explain how the use of minimum numbers can be assured

3.

Op basis van de ervaring van de betrokken wetenschappers, werd geschat dat er 20 dieren nodig zijn om de operatie aan te leren en het diermodel met een minimum aan variabiliteit tussen de dieren op te starten.

Refinement (max 600 characters)

Explain the choice of species and why the animal model(s) used are the most Ligatie van de coronaire arterie is een frequent gebruikt model voor hartfalen bij ratten. Het welzijn van de refined, having regard for the scientific dieren wordt dagelijks gecontroleerd, en wanneer nodig word de gepaste medicatie toegediend. objectives. Explain the general measures to be taken to minimise welfare costs (harms) to the animals.

Titel van het project Generatie van een tumormodel in Xenopus via TALEN-gemedieerde gendisruptie Looptijd van het project 5 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Xenopus, kankeronderzoek, tumoren, APC Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Verschillende (voornamelijk colorectale) kankers in de mens ontstaan door mutaties in wetenschappelijke onbekenden, of het tumorsuppressorgen APC. Deze mutaties leiden tot de ectopische activering van wetenschappelijke of klinische noden die een bepaalde ontwikkelingssignaalweg, de Wnt pathway. Jammer genoeg blijkt het zeer aangekaart worden(maximaal 700 karakters) moeilijk te zijn om deze signaalweg therapeutisch te targetten en er zijn momenteel nog geen geschikte drugs in de kliniek. In dit project willen we een tumormodel uitwerken in een aquatisch organisme (Xenopus) voor dit type van kanker. We willen nagaan of we genen/eiwitten kunnen identificeren die essentieel zijn voor de tumorvorming en die toegankelijk zijn voor therapie. Doelstelling van het project


Sinds kort zijn er voor Xenopus zeer effectieve methodes aanwezig om mutaties aan te brengen in het genoom en specifiek genen uit te schakelen, en dit op grote schaal. In vergelijking met de muis zijn deze methodes zeer simpel en goedkoop. Daarnaast is dit organisme, omwille van zijn aquatisch habitat, zeer geschikt voor het uittesten van nieuwe kandidaat-therapeutica.


Xenopus tropicalis en Xenopus laevis. Het aantal dieren dat is voorzien bedraagt 400


Omwille van de aangebrachte mutaties zullen deze dieren tumoren ontwikkelen. Deze kunnen op termijn dodelijk zijn voor de dieren. Het is de bedoeling dat de dieren (voornamelijk kikkerlarven) worden gedood vooralleer ze zichtbaar lijden ondergaan.

Het is de bedoeling om na te gaan welke specifieke tumortypes ontstaan na disruptie van genen waarvan ook in de mens mutaties zijn beschreven die kanker veroorzaken. Dit kan uiteraard enkel gebeuren in een levend organisme en is onmogelijk na te bootsen in celkultuur.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In dit stadium van het onderzoek hebben we nog geen concreet zicht op de frequentie Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het waarmee specifieke tumortypes optreden in de gemanipuleerde dieren en is het niet minimum aantal dieren wordt gebruikt mogelijk om het aantal proefdieren weer te geven dat statisch onderbouwd is. Van zodra dit wel het geval is kan de aanvraag worden aangepast.


Xenopus is een erkend organisme dat veelvuldig wordt gebruikt in de ontwikkelingsbiologie. In dit project worden de kikkers echter voor de eerste maal als tumormodel aangewend. Dieren worden gedood indien zichtbaar lijden (te wijten aan de tumoren) zichtbaar is. Drijven, lethargie of hyperactiviteit zijn de criteria die zullen worden gehanteerd in de larven. Bij de post-metamorfe juveniele en adulte dieren zal ook afwezigheid van eetreflexen, opzwelling of extreme vermagering worden beschouwd als een teken van lijden. De dieren worden dagelijks geïnspecteerd.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Looptijd van het project

LA Productie van reagentia voor wetenschappelijk onderzoek en voor de diagnose van humane en dierlijke trypanosomiasen van 08/01/2013 tot 07/01/2017

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

Fundamenteel onderzoek neen neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De productie van Trypanosoom antigenen is van essentiël belang voor de ontwikkeling wetenschappelijke onbekenden, of en productie van diagnostische testen. Deze antigenen worden gebruikt bij de productie wetenschappelijke of klinische noden die van de CATT (Card Agglutination Test for Trypanosomes) en RDT's (Rapid Diagnostic aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Tests).

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De CATT wordt gebruikt voor het opsporen van slaapziekte in centraal Afrika maar ook voortvloeien uit dit project (hoe kan voor het opsporen van T.evansi in dieren. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Ratten (2500/jaar) en muizen (250/jaar) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De infectieduur blijft beperkt van 3 tot maximaal 7 dagen, het ongemak ten gevolge van gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve de infectie bljift zeer beperkt. De dieren worden gedood voor er symptomen optreden. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er wordt wetenschappelijk onderzoek gedaan naar het vervangen van natieve antigenen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te door recombinante en naar diagnostische testen waarbij het aantal dieren drastisch kan gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze verminderd worden (o.a. RDT's). Dergelijke testen zijn onder evaluatie. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden antigenen geproduceerd om aan de vraag te voldoen maar ook niet meer. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De infectieduur en het manipuleren ven de dieren blijft zeer beperkt. Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

titel van het project looptijd van het project trefwoorden doelstelling van het project

beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden (maximaal 700 karakters) wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (maximaal 700 karakters) welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren.

in het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren.

toepassing van de 3 R's vervanging geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

vermindering verklaar hoe gewaargorgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt.

verfijning verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) bij de dieren te minimaliseren.

het gebruik van edelgassen om pulmonale ischemie-reperfusie schade te behandelen 01/07/2012 - 30/06/2014 edelgas, ischemie-reperfusie schade, long transplantatie fundamenteel onderzoek translationeel of toegepast onderzoek reglementaire testen en routineproductie bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier behoud van soorten hoger onderwijs of opleiding forensisch onderzoek

ja ja ja neen ja neen neen

onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

neen

Het doel is na te gaan of het gebruik van edelgassen (Argon, Xenon) een potentiële therapie is om ischemiereperfusie schade bij longen te behandelen, gebruikmakend van een groot proefdiermodel (varken) Wij wensen na te gaan of het gebruik van edelgassen (Argon, Xenon) een mogelijke therpie is om "primary graft dysfunction" bij longtransplant patiënten te behandelen. Met dit model kunnen we fundamentele research vertalen naar een klinische toepassing en zo mogelijk de overleving na transplantatie en het aantal bruikbare donororganen vergroten. commercieel beschikbare varkens zullen gebruikt worden. Deze zullen in twee verschillende omstandigheden opgekweekt worden: semi-specific pathogen free (Van Beek breeding farm) en in conventionele stallen (KULeuven, Heverlee)

Het betreft de uitvoer van acute terminale experimenten onder algemene anesthesie en gevolgd door euthanasie op het einde van de procedure. De dieren zullen met een intramusculaire injectie (Zoletil/Xylazine) onder algemene anesthesie gebracht worden. De dieren worden vervolgens geïntubeerd en geventileerd aan het begin van het protocol. continue invasieve hemodynamische monitoring en ventilatoire monitoring wordt uitgevoerd gedurende de ganse procedure. De anesthesie wordt continu onderhouden door toediening van propofol, fentanyl en cisatracurium. De diepte van anesthesie wordt getritreerd, gebruikmakend van alle hemodynamische parameters om deze anesthesie voldoende diep aan te houden. Tijdens de procedure wordt een thoracotomie uitgevoerd om de longen van het dier te bestuderen (protocol van ischemie-reperfusie) gedurende een 8-tal uren. Aan het einde van dit interval worden de dieren geëuthanaseerd door directe myocardiale fibrillatie te induceren terwijl zij nog steeds onder diepe algemene anesthesie zijn. Gezien de procedures onder algemen anesthesie uitgevoerd worden en de dieren op het einde niet meer wakker gemaakt worden, is de inschatting van pijn matig.

fysiologische evaluatie is noodzakelijk in dit groot proefdiermodel. Het betreft een preklinisch model om basiswetenschappelijk onderzoek te vertalen naar humane toepassingen. Daarom zijn alternatieven niet voldoende. Het is cruciaal om een effect op orgaanniveau te bestuderen in vivo om de interactie van verschillende celtypes en inflammatoire respons te kunnen observeren.

er wordt een piloot studie uitgevoerd om het exacte protocol te bepalen. Dit wordt gevolgd door 5 groepen van telkens 12 dieren. Dit n-getal is gebaseerd op voorgaande expertise en statistische noodzaak.

de proefdieren bevinden zich onder adequate en diepe anesthesie gedurende het ganse experiment en worden niet meer ontwaakt (opiaten als analgeticum). De diepte van anesthesie wordt gemonitored, gebruikmakend van de hemodynamische parameters. Het dier wordt uiteindelijk geëuthanaseerd. de keuze van diersoort is gerechtvaardigd aangezien het een veel voorkomend dier is dat commercieel beschikbaar is en voldoende dicht aansluit bij de humane fysiologie.


LA Gebruik van peritoneale macrofagen van muizen voor drug susceptibiliteits testen op Leishmania.

Looptijd van het project 4 jaar (2014-2017) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Leishmania, drug susceptibility testing Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het testen van de gevoeligheid van verschillende stammen van Leishmania ten opzichte wetenschappelijke onbekenden, of van verschillende geneesmiddelen is essentieel om de impact van de parasiet op de wetenschappelijke of klinische noden die effectiviteit van verschillende geneesmiddelen na te gaan. Deze testen dienen te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gebeuren op de klinisch relevante intracellulaire vorm van deze eencellige parasiet, waardoor gastheercellen dus noodzakelijk zijn, en worden uitgevoerd in het kader van epidemiologische surveillance en studies met betrekking tot specifieke al dan niet genetisch gemodificeerde Leishmania stammen. Binnen deze studie worden intraperitoneale macrofagen uit muizen geextraheerd om te gebruiken als gastheercellen in deze susceptibiliteitstesten. Doelstelling van het project


De susceptibiliteitstesten worden bovenal uitgevoerd in de context van drug-resistentie. Verschillende veldstammen worden hier getest voor hun susceptibiliteit tov courante en experimentele geneesmiddelen. Dit onderzoek ondersteunt dus huidige controleprogrammas door de rechtstreeks detectie van drug-resistente stammen, toekomstige controleprogrammas door het ontwikkelen van merkers voor drugresistentie of therapiefalen, en het evalueren van geneesmiddelen die nog in de experimentele evaluatiefase zitten. Tevens worden deze testen ook uitgevoerd om de virulentie van veldstammen en experimentele stammen te onderzoeken en het effect ervan op behandeling van de patient te evalueren.


muizen (80 per jaar)


De intraperitoneale cellen zullen pas ge-extraheerd worden na euthanasie van de muizen, waardoor er geen manipulaties plaatsvinden op levende muizen. Dit betekent dat de muizen geen extra ongemak, met uitzondering van de euthanasie zelf, zullen ondervinden.

Cellijnen hebben bewezen minder goed te zijn dan muriene cellen voor in vitro Leishmania drug susceptibiliteitstesten. Dit is vooral te wijten aan de lagere infectiviteitsgraad van cellijnen, wat de accuraatheid en reproduceerbaarheid van de bekomen resultaten negatief beinvloed. Cellijnen beschikken daarenboven over een gemanipuleerde intracellulaire signaaltransductie, wat een effect kan hebben op verschillende leishmaniasis-geneesmiddelen die interageren met de gastheercel. Dit noodzaakt ons om gastheercellen geextraheerd uit proefdieren te gebruiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De susceptibiliteits- en infectietesten werden nauwkeurig gestandaardiseerd zodat met Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het een minimum aan host-cellen (en dus ook muizen) een zo accuraat mogelijk resultaat minimum aantal dieren wordt gebruikt wordt bekomen. Er is ook een nauwe interactie tussen andere goedgekeurde dierproeven voor de uitwisseling van andere organen van de ge-euthanaseerde muizen zodat al het beschikbare biologisch materiaal optimaal benut wordt, wat leidt tot een vermindering van het totaal gebruikte dieren.


Verschillende studies hebben aangewezen dat gastheercellen geextraheerd uit muizen optimale resultaten bieden. Andere mogelijkheden zijn ratten en hamsters, maar deze laatste zijn niet verkrijgbaar als inbred-soort, wat mogelijks variabiliteit in de resultaten kan veroorzaken (en zou leiden tot een groter aantal dieren om statistisch significante resultaten te bekomen). Aangezien de dieren voor euthanasie niet gemanipuleerd worden, zullen zij geen extra ongemak ondervinden

Titel van het project Immunisatieproeven op konijnen: opwekken van antilichaamtiters op mogelijke epitopen van Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Immmunisatie, Antilichaamtiters, Tekenvoeding Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Antilichamen gericht tegen een oppervlakte-eiwit van Theileria parva zijn in staat een in wetenschappelijke onbekenden, of vitro infectie van de sporozoit tegen te gaan. Enkele epitopen van dit eiwit zijn wetenschappelijke of klinische noden die gekarakteriseerd en zullen geïnsereerd worden in de DNA-sequentie van het Hepatitis B aangekaart worden(maximaal 700 karakters) core antigen, HBcAg, een antigen carrier. Na expressie in bacteriële cellen, worden de eiwitpartikels gezuiverd. De gezuiverde eiwitten worden toegediend aan de konijnen en aan de hand van serumtiters zal nagegaan worden welk epitoop het meest efficient is in het opwekken van een humorale respons. Doelstelling van het project


Indien hoge antilichaamtiters gericht tegen een bepaald epitoop van T. parva in staat zijn een infectie van de parasiet te verhinderen, kan het hybride eiwitpartikel HBcAg gebruikt worden voor immunisaties in runderen en het terugdringen van East Coast fever in Afrikaanse runderen.


Konijnen, 25 voor het immmunisatie experiment, ook ongeveer 25 voor het voeden van teken op de oren. Voor de immunisatieproef blijft de hinder voor de dieren beperkt. Ze zullen drie keer geïmmuniseerd worden door middel van een intramusculaire injectie. Verder zal er op geregelde tijdstippen bloed worden genomen aan de oren voor serum-stalen, zodat de antilichaamtiters kunnen bepaald worden. Bij het voeden ondervinden de dieren vooral hinder tijdens de eerste dag wanneer de teken over de oren kruipen en zich vastzetten.


We hebben er voor gekozen om in deze proef konijnen te immuniseren, aangezien een pak eenvoudiger is dan het immuniseren van runderen voor het uittesten van verschillende eiwitpartikels. De bloedmaaltijd van de teken is belangrijk voor ontwikkeling van de sporozoiten tot het infectieuze stadium. Tot heden kan dit niet een andere manier gebeuren.

dit de de op

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden vier verschillende eiwitten getest, vijf dieren per groep, het minimum voor het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitvoeren van statistiek. Verder is er ook een controlegroep nodig. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het uiteindelijke model voor East Coast fever is een rund. We opteren voor konijnen Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en omdat dit het grootste werkbare proefdiermodel is waarmee in het animalarium kan waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd gewerkt worden. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Le rôle du stress du réticulum endoplasmique dans la fibrose pulmonaire idiopathique. Looptijd van het project 5 ans Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fibrose, bléomycine, reticulum endoplasmique Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de La cause de la fibrose pulmonaire idiopathique reste inconnue. L'hypothèse dominante wetenschappelijke onbekenden, of est qu'elle est provoquée à la suite d'aggressions répétées et de diverses origines (virus, wetenschappelijke of klinische noden die pollution, amiante, produits toxiques ...). Le stress du reticulum endoplasmique (ER aangekaart worden(maximaal 700 karakters) stress) est un phénomène qui se produit à la suite d'aggresions contre l'organisme. Des études ont montré qu'il pouvait aggraver la fibrose chez la souris. Ici nous souhaitons étudier les mécanismes de l'ER stress dans un modèle murin de fibrose pulmonaire induite par l'administration de bléomycine. Doelstelling van het project


Une fois l'ER stress et sa fonction dans la fibrose pulmonaire mieux charactérisés, une porte sera ouverte vers de nouvelles stratégie thérapeutiques pour le traitement et la prévention de la fibrose pulmonaire. Analyser les mécanismes moléculaires permettront de trouver des marqueurs clefs qui pourront consistuer des cibles thérapeutiques intéressantes pour établir un diagnostic précoce ou développer de nouveaux traitement plus efficaces et offrant de ce fait des alternatives au seul traitement actuellement disponible : la transplantation de poumon.


Nous allons utiliser des souris, au nombre de 350. 7 jours après l'administration de bléomycine, les animaux développent une fibrose pulmonaire qui atteint son pic entre 14 et 21 jours puis commence à régresser. Au pic de la fibrose, on observe aucun changement de comportement, simplement une capacité pulmonaire réduite. Une très légère et temporaire perte de poids peut être parfois observée.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) La fibrose pulmonaire est une maladie très complexe, faisant intervenir plusieurs types Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de cellules et des interactions très complexes entre ces derniers. Il n’existe à ce jour gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze aucun modèle non animal pour étudier cette maladie. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Le nombre minimum de souris à utiliser a été établi via un programme statistique Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het utilisant un test précis largement utilisé dans la littérature (2 sample t-test). En estimant minimum aantal dieren wordt gebruikt la variation entre nos différents groupes autour de 15 à 20 %, il nous faut utiliser 8 animaux par groupe de façon à ce que les résultats soit exploitables et que de solides conclusions puissent être tirées de ces expériences.


Nous avons choisi de travailler chez la souris pour la facilité à utiliser cet animal et la possibilité d'accès à des animaux transgéniques, très utiles pour étudier les mécanismes précis de l'ER stress. De plus, chez cette espèce, notre modèle expérimental est bien charachtérisé. L'administration de bléomycine peut être douloureuse chez certains patients. De ce fait, pour minimer toute gêne ou douleur, nous anesthésions les souris au préalable par voie respiratoire. Les souris se réveillent dans les minutes qui suivent l’administration de bléomycine et ne montrent aucun signe de stress.

Titel van het project De rol van een kinase in de disruptie van tumorvasculatuur door TNF Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) TNF, kanker, vaatwand-disruptie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit onderzoek wenst de moleculaire reactiewegen van het antitumor effect van TNF te wetenschappelijke onbekenden, of ontrafelen. Op deze manier wensen we een effectieve regionale behandeling van solide wetenschappelijke of klinische noden die tumoren uit te breiden naar een algemene kankertherapie. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Dit wetenschappelijk onderzoek kan aanleiding geven tot de identificatie van geneesmiddelen of doelwitten voor geneesmiddelen voor een alternatieve behandeling van solide tumoren die het antitumor of het chemotherapie-adjuverende effect van TNF nabootsen.


Voor dit onderzoek zullen minder dan 300 muizen gebruikt worden.


Subcutaan groeiende tumoren veroorzaken doorgaans weinig of geen ongemak onder een bepaalde grootte. Voor catheterisatie van muizen worden de muizen voordien verdoofd. Tumor necrose (spontaan of na behandeling met TNF) kan soms leiden tot bloedingen. Subcutane injectie van TNF veroorzaakt matige, griep-achtige verschijnselen en gewichtsverlies. De andere reagentia gebruikt in dit onderzoek veroorzaken voor zover bekend geen zichtbaar lijden. Herhaaldelijke immobilisatie voor injecties en meting van de tumor veroorzaakt stress. Op het einde van de proef worden de dieren geëuthanaseerd. Het ontrafelen van de moleculaire reactiewegen van het antitumor effect van TNF is zeer complex en vereist ook het gebruik van proefdieren. Alternatieve methoden voor de ontwikkeling van een systemische behandeling van kanker, gebaseerd op het antitumor effect van TNF, bestaan er niet. Dit proefdieronderzoek is complementair met in vitro proeven op endotheelcellen in weefselcultuur.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het is niet mogelijk om binnen dit onderzoek een power analyse uit te voeren. Uit Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het ervaring hebben we echter de minimale groepgrootte kunnen bepalen, welke toelaat minimum aantal dieren wordt gebruikt statistisch significante resultaten te bekomen.


De antitumorale effecten van TNF werden reeds uitvoerig in de muis bestudeerd. Aangezien tumorvasculatuur selectief gevoelig is voor het bloedvat-vernietigend effect van TNF is het zeer belangrijk om dit te bestuderen in een in vivo setting. Alle manipulaties zullen uitgevoerd worden door mensen met voldoende ervaring zodat snel en efficiënt gewerkt kan worden. Waar nodig wordt het proefdier verdoofd met isofluraan. De muizen worden geëuthanaseerd vooraleer de tumor een grootte bereikt die lijden met zich mee brengt.

Titel van het project Expressie van transcriptiefactoren in dendritische cellen tijdens luchtwegontsteking Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) DCs / transcriptiefactoren / luchtwegontsteking Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van neen mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere neen proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Onderzoek heeft reeds aangetoond dat verschillende types dendritische cellen (DCs) elk een eigen specifieke functie wetenschappelijke onbekenden, of uitoefenen tijdens luchtwegontstekingen. De ontwikkeling en activatie van elk van deze types DCs worden op hun wetenschappelijke of klinische noden die beurt beïnvloed door de werking van verschillende transcriptiefactoren (TFs), eiwitten die de expressie van genen reguleren. In dit onderzoek bestuderen wij de expressie van deze TFs tijdens de ontwikkeling van DCs, alsook hun aangekaart worden(maximaal 700 karakters) expressie in DCs tijdens een luchtwegontsteking. Doelstelling van het project


DCs spelen een cruciale rol in het reguleren van de ontstekingsreactie in de long. Deze cellen bestuderen alles wat het lichaam probeert binnen te dringen en presenteren dit aan andere cellen in het immuunsysteem. Op deze manier vormen DCs de link tussen het "aangeboren" en het "verworven" immuunsysteem. Daarom zijn DCs uitermate geschikt als target in de ontwikkeling van medicijnen voor luchtwegontstekingen. Met dit project willen we de rol van diverse TFs in de ontwikkeling en activatie van DCs nagaan. Het beter begrijpen van de regulatie van DCs door TFs kan ons in de toekomst in staat stellen om efficiëntere medicijnen tegen verschillende types luchtwegontstekingen te ontwikkelen.


Muizen, 180 Uit ervaring weten we dat er doorgaans geen negatieve effecten optreden bij de voorgestelde proeven. De dieren worden geëuthanaseerd na afloop van het experiment of wanneer er toch een negatief effect zou optreden. De dieren worden meerdere malen per week geïnspecteerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Met behulp van diermodellen hopen we meer inzicht te krijgen in de mechanismen die betrokken zijn bij de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te ontwikkeling en functie van dendritische cellen, in het bijzonder tijdens een luchtwegontsteking. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het aantal muizen dat nodig is om een significant resultaat te bekomen, werd berekend met behulp van een statistische analyse. Op deze manier wordt het aantal benodigde dieren tot een minimum beperkt.

Het gebruik van muizen is noodzakelijk omdat we in kader van dit project ook het effect van de deletie van één van deze transcriptiefactoren in DCs willen bestuderen (genetische deletie).

De dieren worden frequent opgevolgd om eventuele ongemakken tot een minimum te beperken. De dieren worden geëuthaniseerd indien er ongemakken opgemerkt worden.

Titel van het project De rol van het aangeboren immuunrespons in ontwikkeling van lymfestructuren in de long na griep infectie Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

3 jaar Griep, aangeboren immuunrespons

Doelstelling van het project

Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn neen van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in neen andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Eerder onderzoek heeft aangetoond dat er lymfestructuren gevormd worden in de long na een griepinfectie. Deze wetenschappelijke onbekenden, of structuren kunnen bijdragen tot lokale bescherming tegen infectie met allerhande pathogenen. In dit onderzoek willen wetenschappelijke of klinische noden die we nagaan of de vroege, aangeboren immuunrespons die nog niet pathogeen specifiek is, belangrijk is voor het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) ontstaan van deze structuren.

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het ontstaan van extra lymfestructuren in de long kan bijdragen tot betere bescherming tegen respiratoire infecties. voortvloeien uit dit project (hoe kan Op dat vlak kan de opgedane kennis van nut zijn bij het verbeteren van bestaande, of de ontwikkeling van nieuwe wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of vaccinatiestragieën. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Muizen, 632 Uit ervaring weten we dat er weinig negatieve effecten optreden bij de voorgestelde proeven. De behandelingen van de dieren gebeuren indien nodig onder verdoving, de gezondheid van de dieren wordt dagelijks gecontroleerd en de dieren worden geëuthanaseerd na afloop van het experiment of wanneer er een te groot negatief effect zou optreden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er is geen alternatieve methode, de studie van de immuunrespons in de long na griepinfectie kan niet in vitro Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bestudeerd worden. Met behulp van diermodellen hopen we meer inzicht te krijgen in de mechanismen die betrokken gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze zijn bij de ontwikkeling en functie van lymfestructuren in de long na griepinfectie. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Het aantal muizen dat nodig is om een significant resultaat te bekomen, werd berekend met behulp van een minimum aantal dieren wordt gebruikt statistische analyse. Op deze manier wordt het aantal benodigde dieren tot een minimum beperkt.


Het gebruik van muizen is noodzakelijk omdat deze diersoort de mogelijkheid biedt om proeven te doen in dieren waarin bepaalde genen afwezig zijn (genetische deletie).

De dieren worden verdoofd indien nodig tijdens de behandeling. Vervolgens wordt het gewichtsverlies en de algemene gezondheidstoestand van de dieren dagelijks opgevolgd. De dieren worden geëuthaniseerd indien er ongemakken opgemerkt worden die niet in overeenstemming zijn met de humane eindpunten.

Titel van het project Pulmonaire siRNA applicatie voor het moduleren van alveolaire macrofaagfuncties Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Macrofagen, siRNA Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Alveolaire macrofagen spelen een belangrijke rol in de afweer tegen micro-organismen wetenschappelijke onbekenden, of en andere lichaamsvreemde substanties. Het moduleren van de functie van deze cellen wetenschappelijke of klinische noden die kan de immuunafweer tegen pathogene respiratoire micro-organismen versterken en het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) ziektebeeld verbeteren. Doelstelling van het project


siRNA gemedieerde modulatie van cellulaire functies is een veelbelovende technologie die toegepast zou kunnen worden in verschillende humane pathologiën. Tot nu is er echter nog geen carriersysteem ontwikkeld die toelaat het siRNA op een efficiënte en doeltreffende manier af te leveren in het lichaam. Via de vernieuwende nanogeltechnologie zal nagegaan worden of dit wel mogelijk wordt. Dit zou een doorbraak zijn in het veld van siRNA technologie toegepast voor het behandelen van longziekten.


300 muizen Het toedienen van de nanogel/siRNA formulatie in de longen kan eventueel een onstekingsreactie induceren in de longen. Deze zou echter van milde en transiënte aard zijn. De algemene conditie van de muizen zal echter dagelijks na behandeling gecontroleerd worden. De proefdieren zullen tot slot geëuthanaseerd worden voor dissectie en onderzoek.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er werd reeds in vitro onderzoek uitgevoerd met deze nieuwe nanogeltechnologie. Om Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de in vivo effectiviteit van dit nieuw carriersysteem te valideren is de toepassing ervan in gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze muizen onontbeerlijk. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden in elk experimentele set-up zoveel mogelijk parameters gelijktijdig Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geëvalueerd. Zo dient elke set-up slechts tweemaal (om reproduceerbaarheid aan te minimum aantal dieren wordt gebruikt tonen) herhaald te worden. Binnen elk experiment wordt gekozen voor het minimaal aantal dieren dat toch nog significante resultaten oplevert. Dit aantal kan onmogelijk mathematisch uitgerekend worden en is gebaseerd op ervaring in eigen en andere labo's en op de literatuur.


De longomgeving en de longimmunologie van de muis toont vele gelijkenissen met die van de mens. Het ongemak van de dieren wordt geminimaliseerd door ze waar nodig en indien mogelijk te verdoven. Voor het isoleren van dierlijk materiaal worden de muizen terminaal verdoofd. Het welzijn van de dieren wordt dagelijks geëvalueerd en bij ernstige uitwendige ziekteverschijnselen worden de muizen vroegtijdig op een pijnloze manier gedood.

Titel van het project Rol van MALT1 in inflammatie en autoimmuniteit Looptijd van het project nov/17 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) MALT1, inflammatie, auto-immuunziekten, NFkB Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de MALT1 speelt een belangrijke rol bij het ontstaan van bepaalde types van B-cel wetenschappelijke onbekenden, of lymfomen en auto-immuunziekten. Pre-klinische studies met MALT1 inhibitoren toonden wetenschappelijke of klinische noden die reeds veelbelovende resultaten voor B-cel lymfoom en multiple sclerosis. De rol van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) MALT1 in andere autoimmuunziektes alsook de mogelijke neveneffecten van MALT1 inhibitie zijn echter nog ongekend. Daarom willen wij de bruikbaarheid van MALT1 inhibitoren via pre-klinische studies verder valideren voor een aantal andere immuunziektes. Daarbij willen we ook nagaan wat eventuele neveneffecten (waaronder verhoogde gevoeligheid aan infecties) zijn van MALT1 inhibitie. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De resultaten van dit onderzoek zullen leiden tot nieuwe en verbeterde therapieen (op voortvloeien uit dit project (hoe kan basis van MALT1 inhibitoren) voor autoimmuunziektes bij de mens. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Een 600-tal muizen zullen gebruikt worden in dit project. In het grootste deel van de aangevraagde experimenten zullen de dieren slechts zeer beperkte negatieve effecten ondervinden (enkel prik). Bij 2 proeven zullen de dieren een duidelijk ziektebeeld ontwikkelen (ontsteking), waarbij de ongemakken voor het dier groter zullen zijn maar hier zal het experiment stop gezet worden van zodra de dieren tekenen van verhoogd lijden vertonen (minder eetlust, gewichtsverlies, sterke daling van temperatuur). Na de proeven worden de dieren geeuthanaseerd. Het gebruik van MALT1 deficiente muizen maakt het mogelijk om zijn pathologische rol te karakteriseren in verschillende weefsels. Gezien de complexiteit en interactie tussen verschillende celtypes en stimuli in een levend organisme, en gezien een deregulatie in deze processen bijdraagt tot de ontwikkeling van het complexe ziektebeeld dat optreedt in auto-immuunziekten en inflammatie, is het onmogelijk om dezelfde informatie te bekomen met in vitro experimenten op verschillende celtypes en is het gebruik van muismodellen als aanvulling bij deze in vitro experimenten van essentieel belang.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal proefdieren te verminderen worden vooraf uitgebreide statistische Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het analyses gedaan om met een minimaal aantal dieren toch een betrouwbaar resultaat te minimum aantal dieren wordt gebruikt bekomen. Bovendien werd uitvoerig nagegaan of deze proeven nog niet uitgevoerd werden en of er alternatieven voor handen zijn. Daarenboven zullen de proefdieren gedeeld worden met andere onderzoekers om het aantal dieren te verminderen.


Om de wetenschappelijk doelstelling te bereiken is het gebruik van knockout muizen het meest aangewezen (zie ook punt 1. Vervanging). Om de ongemakken van het dier te minimaliseren zal waar mogelijk het dier eerst verdoofd worden of geeuthanaseerd voor de proef. Daarnaast wordt het welzijn van de dieren voor- en tijdens de proef zeer frequent nagegaan door een ervaren proefleider. Bij te ernstige ziekteverschijnselen zullen de dieren bovendien onmiddellijk geeuthanaseerd worden.

Titel van het project alpha-catenines: protein replacement in de lever en het effect op proliferatieve/regeneratieve capaciteit van het lever parenchym Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

α-catenine/protein replacement/lever/hepatectomie Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters)

ja neen neen neen neen neen neen

neen In de zoektocht naar de functionele verschillen tussen verschillende isovormen van de α-catenines hebben we in 1 specifiek orgaan, de lever, een zgn. "protein switch" uitgevoerd. Onder normale condities lijkt het αT-catenine de functie van het verwijderde αE-catenine te kunnen overnemen. Het blijft echter mogelijk dat, eens het orgaan onder stress gebracht wordt, de functionele discrepantie tussen beide eiwitten duidelijk wordt. Daarom worden 2/3 partiële hepatectomiëen uitgevoerd op onze modellen om na te gaan hoe het lever parenchym reageert op de proliferatie-signalen die ontstaan na het uitvoeren van de procedure.


Het effect van αE-catenine verlies in carcinomas wordt geanalyseerd in een ander in vivo model. Hierbij verwachten we het ontstaan van meer metastasen, en dat dit effect kan teruggeschroefd worden de introductie van een Rosa26 αTctnKI – allel in datzelfde model. Op die manier wordt gevalideerd of α-catenine protein replacement een potentieel therapeutische aanpak is tegen metastaserende kankers. Deze verwante studie in de lever helpt ons echter te begrijpen wat de functionele discrepanties zijn tussen deze α-catenine isovormen en wat de mogelijke beperkingen en risico´s zijn van onze beoogde therapeutische strategie.


Mus musculus, 40 dieren. Operatie onder volledige verdoving - 15 minuten. De gevolgen van de operatie zijn pijn levels van P2 tot P3 in uitzonderlijke gevallen en dat tot maximum 4h post-operatie. Er worden geen pijnstillers toegediend wegens de hepatotoxische effecten van deze producten. Er is geen morbiditeit ten gevolge van de hepatectomie op zich. Ofwel 48h, ofwel 7d na de procedure worden dieren geofferd voor de evaluatie van het lever parenchym.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Gezien de complexe pathways die gepaard gaan met weefselregeneratie, en de betrokkenheid van zogoed als elk celtype van het orgaan bij herstel, is dit hepatectomieGeef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te model tot op heden niet betrouwbaar te regenereren in een in vitro-systeem. Daarbovenop hanteren wij bestaande transgene muismodellen in een nieuw experiment. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze Dergelijke organen met de specifieke transgene van onze interesse zijn niet beschikbaar op een dierloze manier. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken een beproefde, geoptimaliseerde methode uit de wetenschappelijk literatuur die verzekert dat de resultaten betrouwbaar zijn bij gebruik van een minimum Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aantal dieren. We gaan zelfs een stap verder in het toedienen van pre- en post-operatieve zorg van de dieren om te waarborgen dat we geen dieren verliezen tengevolge minimum aantal dieren wordt gebruikt van de slechte uitvoering van de procedure (infra-rood lamp, preventieve injectie met fysiologische oplossing, oggzalf, gewicht monitoring,...).


De Mus musculus modellen zijn een punt van expertise voor ons labo en in het algemeen is dit een goed alternatief voor de menselijke fysiologie. Voor de hepatectomiëen gebruiken we een geoptimaliseerde methode uit de wetenschappelijk literatuur dat perfect is afgestemd op de noden van onze vraagstelling. We geven uitgebreide zorg aan de dieren (zie hierboven). We kunnen omwille van de aard van het experiment en het geanalyseerde orgaan echter geen pijnstillende producten toedienen gezien de hepatotoxische effecten hiervan.

Titel van het project

Functie van de mycobacteriële celwandlipiden, mycolzuren, in het beheersen van Mycobacterium tuberculosis infectie

Looptijd van het project

Start: augustus 2011; voorziene einddatum: oktober 2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

mycolzuur, macrofagen, schuimcellen, vacuolen, Mycobacterium tuberculosis Doelstelling van het project

Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven


neen Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of Mycobacteriën onderscheiden zich door de aanwezigheid van sterk hydrofobe wetenschappelijke of klinische noden die structuren waaronder mycolzuren. Deze werken in op de immune afweer via het aangekaart worden(maximaal 700 karakters)

opwekken van ontstekingsreacties in de longen en van schuimmacrofagen. Schuimmacrofagen bevatten een accumulatie van cholesteroldruppels en zijn geassocieerd met longgranulomen bij TB patiënten. In dit project wensen we na te gaan in hoeverre verschillende mycolzuurklassen bijdragen tot de opwekking van schuimmacrofagen en aldus de intracellulaire replicatie van M. tuberculosis in geïnfecteerde macrofagen bevorderen. Hiertoe wordt gebruik gemaakt van laboratorium muisstammen. Aantallen intracellulaire bacillen, cholesterol druppels en vacuolen worden gekwantificeerd aan de hand van confocale fluorescentiemicroscopie. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan Met de sterke opkomst van multidrug resistente M. tuberculosis zijn nieuwe inzichten wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of in de mechanismen betrokken in de immune afweer tegen het pathogeen en in zijn hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of overleving en replicatie in geïnfecteerde cellen dringend nodig. Mycobacteriële dieren? (Maximaal 700 karakters)

mycolzuren spelen een belangrijke rol in deze verschillende functies. Een beter begrip van de onderliggende mechanismen kan aldus direct bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische inzichten. Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

C57BL/6, SPF, vrouwelijk, 6-8 weken De manipulatie van de muizen zal gebeuren zoals vereist door de ethische commissie teneinde minimaal stress, pijn en/of lijden bij de dieren te veroorzaken. Voor intraperitoneale injecties wordt een kleine prik toegediend in de buikholte van de muizen. De dieren ondervinden hierbij een zekere mate van stress gedurende de manipulatie en injectie. Deze verdwijnt echter snel zodra de dieren terug worden gezet in hun kooi. De toediening van het mycoolzuur langs deze weg kan een lichte verhoging in het aantal neutrofielen in de buikholte opwekken. Dit is een lokale reactie op het mycolzuur en gaat niet gepaard met uiterlijke tekenen van ongemak of pijn. Bij het einde van het experiment worden overeenkomstig de richtlijnen van de ethische commissie de dieren gedood via cervicale dislocatie

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze Gezien de complexiteit van immune afweerreacties en het veelvoud aan betrokken methode kan gebruikt worden.

celtypes, is het gebruik van proefdieren noodzakelijk en niet te vermijden

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt Deze experimenten zijn nieuw en werden aldus niet reeds eerder uitgevoerd. Wegens

het specifieke karakter van deze studie, is het niet mogelijk de dieren na het beëindigen van het experiment te delen met collega’s. Echter, waar mogelijk zullen in vitro en ex vivo alternatieven gebruikt worden in de plaats van de proefdieren bijvoorbeeld voor de verdere moleculaire analyse van nieuw-ontdekte reactiewegen. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke De C57BL/6 muisstam werd geselecteerd op basis van hun immuuncompetentie en lage immunologische vooringenomenheid doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De aard van dit project (immunologische studie; geen (cyto)toxische studie) en de snelle respons (48u) vergt geen inclusie van humane eindpunten. Alle dieren worden geïnspecteerd aan de start van een experiment om te verzekeren dat zij goede gezondheid verkeren, alsook tijdens het experiment. De muizen worden gehuisvest in specifiek aangepaste kooien, en beschikken over eten en water ad libidum . De eigenlijke manipulatie beperkt zich tot het toedienen van een enkele fijne prik met een dunne naald en het opofferen van de dieren via cervicale dislocatie twee dagen na de start van het experiment.

Titel van het project Grondige studie van de regulatie van TNFR1 door micro RNA’s Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) TNFR1, microRNAs, inflammatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde je dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Tumor necrosis factor (TNF) is een cytokine dat een belangrijke rol speelt in vele wetenschappelijke onbekenden, of inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde arthritis (RA), de ziekte van Crohn (CD) wetenschappelijke of klinische noden die en sepsis. Het is een gekende drug target. De huidige anti-TNF inhibitoren zijn enorm aangekaart worden(maximaal 700 karakters) duur en hebben veel bijwerkingen. TNF-receptor 1 is een betere drug target dan TNF zelf. Het is duidelijk dat minimale schommelingen in de aanwezige hoeveelheid TNFR1 eiwit verstrekkende gevolgen heeft voor de gevoeligheid voor het inflammatoire cytokine TNF. Door de regulatie van TNFR1 grondig te bestuderen willen we bijdragen aan een efficiëntere therapie tegen bovenstaande ziektes, dan de huidig beschikbare met anti TNF (bvb humira). Doelstelling van het project


In dit project willen we de nagaan hoe TNFR1 levels gereguleerd worden om zo efficiëntere TNFR1 therapieën te ontwikkelen. Verder willen we in dit kader ook nagaan hoe TNFR1 gereguleerd kan worden door microRNA’s en dit eventueel in therapieën implementeren.


Muizen, +/- 1600.


Als we inflammatoire modellen bestuderen worden de muizen ziek en ondergaan zij multi-orgaanfalen, de muizen worden op tijd geëuthanaseerd zodat zij zo weinig mogelijk lijden onder het model. Bij het bestuderen van anti-inflammatoire modellen krijgen zij een injectie met een anti-inflammatoire stimulus, waarbij enkel de injectie pijn kan veroorzaken.

De manier waarop alle organen met elkaar in interactie treden tijdens een antiinflammatoire of inflammatoire stimulus kan niet 100% gesimuleerd worden in celsystemen. In 1 celtype mis je de interactie van verschillende immuuncellen onderling en van verschillende organen onderling dus dit moet in muizen gedaan worden om goed de effecten te zien op TNFR in verschillende organen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op basis van preliminaire experimenten hebben wij bepaald hoe groot de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het schommelingen zijn in TNFR1 in verschillende stimuli. Op basis daarvan hebben wij minimum aantal dieren wordt gebruikt bepaalde hoeveel dieren en minimaal gebruikt kunnen worden om betrouwbare resultaten te bekomen en hiermee is ook rekening gehouden in deze aanvraag.


De muis is het modelorganisme bij zoogdieren. Hun immuunsysteem is erg gelijkend aan dat van mensen en er zijn veel soorten mutante muizen die een goed model zijn voor bepaalde inflammatoire ziekten die wij bestuderen. Tijdens operaties worden de muizen altijd volledig verdoofd en wanneer zij te ziek worden dan euthanaseren wij hen op een humane en pijnloze methode:cervicale dislocatie. WIj volgen hen ook heel regelmatig (1 x per uur) op door hun lichaamstemperatuur te meten en op basis hiervan kunnen wij oordelen hoe ziek ze zijn en of het noodzakelijk is om over te gaan tot euthanasie.

Titel van het project Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Influence du microbiote pulmonaire sur l'asthme 6 mois poumon, asthme, bacterie, immunologie


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Les bactéries commensales sont présentes sur l’ensemble des muqueuses de leur hôte wetenschappelijke onbekenden, of et sont indispensables à son maintien. C'est dans l'intestin que ce phénomène est le wetenschappelijke of klinische noden die mieux décrit. Les bactéries intestinales y jouent un rôle bénéfique pour la digestion, le aangekaart worden (maximaal 700 karakters) maintien de la barrière épithéliale et l'équilibre du système immunitaire. Alors que l'on pensait le poumon stérile, un microbiote pulmonaire a récemment été décrit. La composition et le rôle des bactéries pulmonaires restent encore inconnus. L'objectif de ce projet est d'analyser le rôle des bactéries pulmonaires dans l'asthme, une pathologie d'importance majeure en santé humaine. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Ce projet de recherche va permettre d’isoler des bactéries pulmonaires. Nous allons notamment étudier les propriétés immuno-modulatrices de ces bactéries, et voir lesquelles jouent un rôle néfaste ou au contraire bénéfique contre l’asthme induite par un broyat d’acarien (House Dust Mite). A travers ce projet nous souhaitons comprendre les facteurs microbiologiques qui favorisent l’asthme, afin de proposer des traitements préventifs/alternatifs en accord avec le besoin de réduire les intrants médicamenteux, notamment les antibiotiques. Les résultats attendus auront des retombées potentielles dans la gestion des pathologies respiratoires, notamment l’asthme.


Les animaux utilisés sont des souris C57BL/6 wildtype (sans aucune modification génétique). Pour ce projet il est prévu d'en utiliser 70. L'induction d'asthme chez cette lignée de souris entraine une légère difficulté respiratoire. Les animaux continuent à s'alimenter et à boire normalement, et ne perdent pas de poids. De plus, les animaux sont observés tous les jours, et euthanasiés à la fin de l'expérience. Le degré de douleur est donc évalué comme léger.

Toepassing van de 3Vs Le recours aux animaux est indispensable pour répondre aux questions scientifiques, 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te mais leur nombre est strictement calculé en fonction des besoins d’analyses statistiques gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze des résultats. methode kan gebruikt worden.

Nous réalisons des expériences ex vivo (explants pulmonaires, isolement et maintient 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de cellules épithéliales de trachée) ce qui nous permet de réduire les expérimentations in vivo . Avec moins d’animaux, nous pouvons réaliser des coupes d’organes et tester minimum aantal dieren wordt gebruikt plusieurs conditions de co-culture (plusieurs bactéries, seule ou combinées par exemple).


Les animaux sont hébergés selon les règles FELASA qui définissent la taille des cages et le nombre d’animaux par cages. Pour favoriser leur bien-être, leur environnement est enrichi par l’ajout de bâtons de bois à ronger, de mouchoirs en papier pour la nidification, et de maisons pour rongeurs. En expérimentation, les animaux sont observés plusieurs fois par semaine. Pour limiter au maximum le stress et la douleur, des points limites sont clairement définis à l’avance, le recours aux analgésiques est encouragé et tous les animaux sont euthanasiés en fin d’expérience.

Titel van het project Analyse van de in vivo rol van EMT-TF in melanoma (pt. 4) Looptijd van het project 2014-2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Melanoma Kanker Uitzaaiingen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Melanocyten zijn gespecialiseerde cellen die zich voornamelijk in de huid bevinden waar wetenschappelijke onbekenden, of ze instaan voor de productie van melanine, een pigment dat de kleur van de huid en het wetenschappelijke of klinische noden die haar bepaalt. Deze melanocyten kunnen aanleiding geven tot een melanoom, de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gevaarlijkste huidkanker in België. In vergelijking met andere soorten huidkanker is het melanoom een agressieve tumor die de neiging heeft relatief snel uit te zaaien. Heractivering van embryonale transcriptiefactoren ligt aan de basis van kwaadaardige eigenschappen die leiden tot uitzaaiingen van melanomen. Dit project doelt op de analyse van deze transcriptiefactoren tijdens de melanoomontwikkeling met relevante muismelanoommodellen. Doelstelling van het project


Deze modellen laten een studie van de melanocytontwikkeling, melanoomvorming en uitzaaiingen toe. Het beter begrijpen van de mechanismen die aan de basis liggen van kwaadaardige eigenschappen van melanomen opent perspectieven voor therapieën om uitzaaiingen te voorkomen.


De gebruikte diersoort zijn muizen. Het geschat aantal ligt op 180


De proefderen zullen melanomen krijgen. De proefdieren worden strikt opgevolgd om de progressie van de tumor te volgen en te analyseren. Indien nodig dient het dier opgeofferd te worden op ethisch goedgekeurde manier waarna de tumorstalen en organen verder geanalyseerd kunnen worden.

Om de rol van deze transcriptiefactoren tijdens het ontstaan/progressie van melanoom te onderzoeken is het van cruciaal belang om in vivo modellen te gebruiken. In vitro is het namelijk onmogelijk om de verschillende aspecten van overleving, migratie, proliferatie, differentiatie en aggresiviteit van melanoom in detail te onderzoeken. Dit kan onmogelijk worden nagebootst in vitro.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tijdens de experimenten zal gestart worden met een kleine groep dieren. Pas na Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het analyse van de resultaten zal beslist worden of extra dieren zullen nodig zijn. Bovendien minimum aantal dieren wordt gebruikt werd een grondige literatuurstudie gedaan van reeds uitgevoerde experimenten om te garanderen dat er een correct aantal muizen gebruikt wordt om statistische analyses op uit te voeren.


Het proces van melanocytontwikkeling en -transformatie bij de muis vertoont zeer grote gelijkenissen met de mens. De proefdieren worden nauwlettend opgevolgd om het ontstaan en progressie van de tumoren op te volgen. Op het moment dat de proefdieren ernstige symptomen vertonen die ernstig ongemak veroorzaken zullen ze worden opgeofferd op een ethisch goedgekeurde manier waarna de tumorstalen en organen verder geanalyseerd kunnen worden.

Titel van het project Analyse van de in vivo rol van EMT-TF in melanoma (pt. 3) Looptijd van het project 2014-2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Melanoma Kanker Uitzaaiingen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Melanocyten zijn gespecialiseerde cellen die zich voornamelijk in de huid bevinden waar wetenschappelijke onbekenden, of ze instaan voor de productie van melanine, een pigment dat de kleur van de huid en het wetenschappelijke of klinische noden die haar bepaalt. Deze melanocyten kunnen aanleiding geven tot een melanoom, de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gevaarlijkste huidkanker in België. In vergelijking met andere soorten huidkanker is het melanoom een agressieve tumor die de neiging heeft relatief snel uit te zaaien. Heractivering van embryonale transcriptiefactoren ligt aan de basis van kwaadaardige eigenschappen die leiden tot uitzaaiingen van melanomen. Dit project doelt op de analyse van deze transcriptiefactoren tijdens de melanoomontwikkeling met relevante muismelanoommodellen. Doelstelling van het project


Deze modellen laten een studie van de melanocytontwikkeling, melanoomvorming en uitzaaiingen toe. Het beter begrijpen van de mechanismen die aan de basis liggen van kwaadaardige eigenschappen van melanomen opent perspectieven voor therapieën om uitzaaiingen te voorkomen.


De gebruikte diersoort zijn muizen. Het geschat aantal ligt op 180


De proefderen zullen melanomen krijgen. De proefdieren worden strikt opgevolgd om de progressie van de tumor te volgen en te analyseren. Indien nodig dient het dier opgeofferd te worden op ethisch goedgekeurde manier waarna de tumorstalen en organen verder geanalyseerd kunnen worden.

Om de rol van deze transcriptiefactoren tijdens het ontstaan/progressie van melanoom te onderzoeken is het van cruciaal belang om in vivo modellen te gebruiken. In vitro is het namelijk onmogelijk om de verschillende aspecten van overleving, migratie, proliferatie, differentiatie en aggresiviteit van melanoom in detail te onderzoeken. Dit kan onmogelijk worden nagebootst in vitro.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tijdens de experimenten zal gestart worden met een kleine groep dieren. Pas na Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het analyse van de resultaten zal beslist worden of extra dieren zullen nodig zijn. Bovendien minimum aantal dieren wordt gebruikt werd een grondige literatuurstudie gedaan van reeds uitgevoerde experimenten om te garanderen dat er een correct aantal muizen gebruikt wordt om statistische analyses op uit te voeren.


Het proces van melanocytontwikkeling en -transformatie bij de muis vertoont zeer grote gelijkenissen met de mens. De proefdieren worden nauwlettend opgevolgd om het ontstaan en progressie van de tumoren op te volgen. Op het moment dat de proefdieren ernstige symptomen vertonen die ernstig ongemak veroorzaken zullen ze worden opgeofferd op een ethisch goedgekeurde manier waarna de tumorstalen en organen verder geanalyseerd kunnen worden.


Innate imprinting van residente alveolaire macrofagen door allergische luchtwegontsteking: onderliggend mechanisme en consequenties voor astma exacerbaties.

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Astma, macrofagen, imprinting, ontogenie ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bacteriële en virale longinfecties vormen in astmapatiënten een belangrijke trigger van wetenschappelijke onbekenden, of exacerbatiereacties, sterke opwellingen van astmatische symptomen. In ons lab werd aangetoond dat na wetenschappelijke of klinische noden die een allergische astmatische inflammatie een nieuwe populatie van residente macrofagen in de longen aangekaart worden (maximaal 700 karakters) aanwezig is, met een veranderde functionaliteit, Deze gewijzigde macrofaagpopulatie is van invloed op de respons op een secundaire RSV-infectie en draagt dus vermoedelijk sterk bij aan astma exacerbaties. In dit project gaan we de oorzaak van deze functionaliteitswijziging en de oorsprong van de nieuwe macrofaagpopulatie na. Doelstelling van het project


Volgens het WHO lijden op dit moment ruim 235 miljoen mensen wereldwijd aan astma, een aantal waarvan verwacht wordt dat het de komende decennia sterk zal blijven stijgen. Exacerbatiereacties hebben een significante invloed op de levenskwaliteit van astmapatiënten. De daaruit voortvloeiende frequente hospitalisaties brengen bovendien een enorme economische last met zich mee. Dit project kan ons belangrijke inzichten verschaffen in de mechanismen die aan de basis liggen van bacterieel of viraal geïnduceerde astma exacerbaties. Deze kennis kan in de toekomst aangewend worden voor de ontwikkeling van efficiëntere therapeutische behandelingen.


972 muizen Het ontwikkelen van astma resulteert in een ontsteking in de longen, zonder uitwendige ziekte- of pijnverschijnselen. Deze ontsteking verdwijnt spontaan. De infectie van de muizen met C. muridarum zal leiden tot een meer langdurige ontsteking in de longen en systemische morbiditeit die zich uit in een beperkt gewichtsverlies. Drie of zes dagen na de infectie zullen de dieren gedood worden. Dieren die erg ziek zijn en meer dan 20% van hun gewicht verliezen worden vroeger gedood.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omwille van de complexiteit van het immuunsysteem is het noodzakelijk dit onderzoek met proefdieren Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te uit te voeren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden in elk experimentele set-up zoveel mogelijk parameters gelijktijdig geëvalueerd. Zo dient elke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het set-up slechts tweemaal (om reproduceerbaarheid aan te tonen) herhaald te worden. Binnen elk experiment wordt gekozen voor het minimaal aantal dieren dat toch nog significante resultaten oplevert. minimum aantal dieren wordt gebruikt Dit aantal kan onmogelijk mathematisch uitgerekend worden en is gebaseerd op ervaring in eigen en andere labo's en op de literatuur.


Protocols voor de ontwikkeling van astma en voor C. muridarum infectie van muizen werden reeds geoptimaliseerd. Zowel het immuunsysteem in se en deze experimentele modellen tonen vele gelijkenissen met het humane geval. Het ongemak van de dieren wordt geminimaliseerd door ze waar nodig en indien mogelijk te verdoven. Voor het isoleren van dierlijk materiaal worden de muizen terminaal verdoofd. Het welzijn van geïnfecteerde dieren wordt dagelijks geëvalueerd en bij ernstige uitwendige ziekteverschijnselen worden de muizen vroegtijdig op een pijnloze manier gedood.

Titel van het project De rol van protease inhibitie in muis SIRS modellen Looptijd van het project 5 jaar (2012-2016) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project



Nanobody - SIRS Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

ja ja neen neen neen neen neen

neen In de Verenigde Staten worden jaarlijks meer dan 750 000 mensen opgenomen in de Intensive Care Units (ICU) omdat ze lijden aan SIRS (systemisch inflammatoir respons syndroom). Deze ernstige aandoening is het gevolg van een extreme en systemische stimulatie van de inflammatoire cascade, het falen van de anti-inflammatoire systemen, of beide. In Europa komt sepsis voor bij 37 % van de ICU patiënten met een mortaliteit van 27 %, die stijgt tot meer dan 50 % wanneer sepsis evolueert naar septische shock. Door de hoge prevalentie, mortaliteit en economische kostprijs is er dringend nood aan een veilige en vooral effectieve behandeling voor SIRS.

In onze onderzoeksgroep werd aangetoond dat wild type (WT) muizen tijdens endotoxemie onderhevig zijn aan herseninflammatie. Echter, de rol van hersenenschade in SIRS is slechts vaag omschreven. Resultaten uit de onderzoeksgroep tonen duidelijk aan dat WT muizen tijdens endotoxemie, waarbij systemisch lipopolysacchariden (LPS) worden toegediend, een hoge letaliteit vertonen en lekkage hebben ter hoogte van de hersenbarrières. Deze lekkage is gemedieerd door een protease, aangezien protease deficiënte muizen beschermd zijn tegen zowel letaliteit als lekkage van deze barrière. Inhibitie van dit protease kan dus een interessante therapeutische waarde hebben in sepsis.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is In dit project zullen muizen gebruikt worden aangezien we protease deficiënte muizen als bij benadering het aantal van deze dieren? controlegroep meenemen. Het aantal ligt rond de 1000 omdat protease inhibitie in verschillende muis SIRS modellen moeten worden getest, waarbij verschillende parameters (letaliteit, lichaamstemperatuur, lekkage en herseninflammatie) moeten bekeken worden. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


In het muis SIRS model induceren we een veralgemeende ontstekingsreactie, orgaanschade en shock. De voornaamste fysiologische symptomen geassocieerd met shock zijn cardiovasculair falen, hypothermie, tachycardie, multiorgaanfalen en beschadiging van longen, nieren en gastrointestinaal kanaal. De proefdieren overlijden na ongeveer 24-48 uur. De graad van ernst is P3 (ernstig). Overlevende muizen worden gedood door cervicale dislocatie na het experiment of eerder, indien de temperatuur onder de 28°C gaat (dit eindpunt werd in vroegere dossiers met de ethische commissie overeengekomen). Aangezien we de therapeutische rol willen nagaan van protease inhibitie is het aangewezen om muismodellen te gebruiken na gunstige in vitro experimenten aagezien dit de beste benadering is van de humane situatie (en fysiologie). Tijdens SIRS ontstaat systemische inflammatie waarbij meerdere organen betrokken zijn, dus in vivo experimenten zijn daarom essentieel. Doordat we de link willen leggen tussen WT muizen en protease deficiënte muizen zijn we genoodzaakt om gebruik te maken van muizen aangezien dit de aangewezen diersoort is voor het genereren van mutanten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om de therapeutische waarde na te gaan van protease inhibitie worden letaliteitsstudies Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedaan, waarbij dus enkel de lichaamstemperatuur en letaliteit worden opgevolgd. Een minimum aantal dieren wordt gebruikt aantal van 6 muizen per groep is sterk aangeraden omwille van de intraspecies variatie. Daarom wordt eerst een pilootstudie gepland om eerst met 8 muizen per groep na te gaan in het LPS model wat de power is van het experiment. Aan de hand hiervan wordt dan bepaald of minder muizen gebruikt kunnen worden om significantie te bereiken.


Zie vraag 1. SIRS kent een grote diversiteit aan triggers, daarom is het noodzakelijk verschillende (gevalideerde) muismodellen voor SIRS te testen. Systemische injectie van LPS is het meest eenvoudige model. CLP is klinisch het meest relevant Een laatste model is nier ischemie/reperfusie, wat een steriel model voor SIRS is. Indien mogelijk wordt anesthesie gebruikt. Tijdens SIRS mag de lichaamstemperatuur niet onder de 28°C (indien wel, cervicale dislocatie). Daarnaast wordt ook de beweeglijkheid en gewichtsverlies (meer dan 20%, cervicale dislocatie) nagegaan.

Titel van het project Onderzoek naar de contributie van gereguleerde necrosis in sepsis. Looptijd van het project 5 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) necrosis celdood sepsis Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen neen Translationeel of toegepast onderzoek Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Onderzoek naar de contributie van verschillende types van gereguleerde necrosis in wetenschappelijke onbekenden, of sepsis. wetenschappelijke of klinische noden die Therapeutische validatie van combinatie therapie gericht tegen gereguleerde necrosis in aangekaart worden(maximaal 700 karakters) sepsis. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Identificering van celdood blokkerende-strategien die orgaanfalen tijdens septische voortvloeien uit dit project (hoe kan shock tegengaan. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 704 muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Ernstig. gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve Muizen krijgen bloeddrukval, gradueel orgaan falen en kunnen hiervan sterven. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Voor de exploratie van potentiele behandelingen om de sterfte bij patienten in septische shock te verminderen (voorafgaand aan klinische studies), zijn we genoodzaakt om ook muismodellen te gebruiken die septische shock in patienten nabootsen. Er zijn momenteel geen gevalideerde alternatieven voorhanden. Dit onderzoek wordt aangevuld met dierloze methodes zoals het gebruik van micro orgaan(darm) culturen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het nodige aantal muizen om een bepaalde effect size te bereiken wordt op voorhand Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het berekend, gebruik makend van gespecialiseerde software (meer gedetaileerde minimum aantal dieren wordt gebruikt uiteenzetting in EC aanvraag).


We werken met muizen omdat: *dit de enige soort is waarin uitgebreid transgenetisch onderzoek voor handen is *er goede muismodellen voor sepsis zijn *dit een directe opvolging naar een farmacologische benadering toelaat. Er worden pijnstillende middelen gebruikt en humane eindpunten ingesloten.

Titel van het project Onderzoek naar de contributie van een dysfunctionele darm slijmlaag in sepsis. Looptijd van het project 5 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) darm slijmlaag sepsis Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen neen Translationeel of toegepast onderzoek Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Onderzoek naar de contributie van dysfuntionerende darm slijmcellen in sepsis. wetenschappelijke onbekenden, of Therapeutische validatie van het stimuleren (of beschermen) van darm slijmcellen in wetenschappelijke of klinische noden die sepsis. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Identificering van darmbeschermende behandelingen om sterfte te verminderen in voortvloeien uit dit project (hoe kan patienten met septische shock. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 240 muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Ernstig. gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve Muizen krijgen bloeddrukval, gradueel orgaan falen en kunnen hiervan sterven. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Voor de exploratie van potentiële behandelingen om de sterfte bij patienten in septische shock te verminderen (voorafgaand aan klinische studies), zijn we genoodzaakt om ook muismodellen te gebruiken die septische shock in patienten nabootsen. Er zijn momenteel geen gevalideerde alternatieven voorhanden. Dit onderzoek wordt aangevuld met dierloze methodes zoals het gebruik van micro orgaan(darm) culturen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het nodige aantal muizen om een bepaalde effect size te bereiken wordt op voorhand Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het berekend, gebruik makend van gespecialiseerde software (meer gedetaileerde minimum aantal dieren wordt gebruikt uiteenzetting in EC aanvraag).


We werken met muizen omdat: *dit de enige soort is waarin uitgebreid transgenetisch onderzoek voor handen is *er goede muismodellen voor sepsis zijn *dit een directe opvolging naar een farmacologische benadering toelaat. Er worden pijnstillende middelen gebruikt en humane eindpunten ingesloten.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project De rol van ER stress bij immuunresponsen in dendritische cellen. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ER stress, immuunrespons, dendritische cel Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn neen van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in neen andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het is nog steeds niet precies geweten hoe bepaalde types dendritsche cellen in staat zijn om antigenen te wetenschappelijke onbekenden, of presenteren afkomstig van tumorcellen of van viraal geïnfecteerde cellen aan CD 8 cytotoxische T cellen. Dit proces wetenschappelijke of klinische noden die heet cross-presentatie en is speciaal, aangezien het de presentatie vereist van exogene antigenen (afkomstig van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) andere cellen) op MHC-1 moleculen. In dit project wensen we na te gaan wat de bijdrage is van de "unfolded protein response" (UPR) in dit proces. De UPR wordt normaalgezien enkel geactiveerd in condities van verstoring van de homeostase in het endoplasmatisch reticulum maar meer en meer studies tonen aan dat het ook een rol speelt in bepaalde immuuncellen. Doelstelling van het project


De presentatie van tumorantigenen aan cytotoxische T cellen en het opwekken van een anti-tumor respons door dendritische cellen is een therapeutische piste voor kanker die al een aantal jaar onderzocht wordt. Tot hiertoe doken er steeds een aantal bijkomende problemen op, oa een algemeen verlaagde anti-tumor immunologische respons als gevolg van een immuunevasieve strategie van de kankercel. Een betere studie rond hoe ER stress (dat geinduceerd kan worden door radiotherapie bv.) zou kunnen bijdragen aan een verbeterde immuniteit is dan ook erg essentieel in het kader van het ontwikkelen van dendritische cel gebaseerde vaccins.


Muizen, 444 De behandelingen van de dieren gebeuren indien nodig onder verdoving, de gezondheid van de dieren wordt dagelijks gecontroleerd en de dieren worden geëuthanaseerd na afloop van het experiment of wanneer er een te groot negatief effect zou optreden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Onderzoek in vitro naar het effect van ER stress in immuuncellen is ontoereikend, vermits enkel in vivo de complexe Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te interacties tussen verschillende types immuuncellen en ook essentiele processen zoals migratie van DCs van gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze perifere weefsels naar de lympheknopen kan bestudeerd worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Het aantal muizen dat nodig is om een significant resultaat te bekomen, werd berekend met behulp van een minimum aantal dieren wordt gebruikt statistische analyse. Op deze manier wordt het aantal benodigde dieren tot een minimum beperkt.


Het gebruik van muizen in noodzakelijk omdat deze diersoort de mogelijkheid biedt om proeven te doen in dieren waarin bepaalde genen afwezig zijn (genetische deletie).

De dieren worden verdoofd indien nodig tijdens de behandeling. Vervolgens wordt het gewichtsverlies en de algeme gezondheidstoestand van de dieren dagelijks opgevolgd. De dieren worden geëuthaniseerd indien er ongemakken opgemerkt worden die niet in overeenstemming zijn met de humane eindpunten.

Titel van het project The efficacy of tumor marker directed antibody therapy in a B cell leukemia model Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) B cel leukemie, antilichamen, therapie, Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De tumormarker waartegen het antilichaam gericht is, is een eiwit dat voorkomt op wetenschappelijke onbekenden, of kankercellen in B cel leukemie en andere kankers. Het speelt mogelijks een rol bij de wetenschappelijke of klinische noden die groei van tumoren door de uitbreiding van regulatorische T cellen, een type immuuncel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) die onze natuurlijke afweer tegen kankercellen onderdrukt, te stimuleren. Dit onderzoek wenst na te gaan of B cel leukemie behandeld kan worden met antlichamen gericht tegen deze tumormarker Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien succesvol kan dit onderzoek leiden tot nieuwe therapiën voor B cel leukemie en voortvloeien uit dit project (hoe kan andere kankers waarin deze tumormarker een rol speelt. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Voor dit onderzoek zullen 52 muizen gebruikt worden. De injectie van B cel leukemie cellen veroorzaakt aanvankelijk geen zichtbaar lijden. Pas na meer dan 30 dagen beginnen de dieren tekenen van ziekte te vertonen. Dit gaat gepaard met een snel gewichtsverlies. Daartoe zal het gewicht van de dieren nauwgezet opgevolgd worden. Bij tekenen van lijden worden de dieren geëuthanaseerd.

Aangezien het immuunsysteem een essentiële rol speelt bij dit type van kanker en de behandeling ervan is het noodzakelijk om deze studie uit te voeren in levende dieren met een intact immuunsysteem. De gebruikte antilichamen werden vooraf uitgebreid getest in vitro met behulp van kankercellijnen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Onze onderzoeksgroep heeft jarenlange ervaring met dit type van onderzoek. De Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het experiment worden zo opgesteld dat het benodigde aantal dieren minimaal is. Een minimum aantal dieren wordt gebruikt poweranalyse voorafgaand aan het onderzoek is echter niet mogelijk aangezien de variatie op voorhand niet voorspeld kan worden.


Aangezien het immuunsysteem een essentiële rol speelt bij dit type van kanker en de behandeling ervan is het noodzakelijk om deze studie uit te voeren in levende dieren met een intact immuunsysteem. Dit kan op dit ogenblik alleen in de muis aangezien de B cel leukemie cellijn uit deze diersoort geïsoleerd werd. Alle proeven worden uitgevoerd onder toezicht van een dierenarts. De dieren zullen geëuthanaseerd worden wanneer zij tekenen van ziekte (o.a. gewichtsverlies) vertonen.


Can loss of E-cadherin expression in airway epithelial cells be sufficient to prevent tolerance induction by OVA inhalation and also enhance the sensitivity to HDM-induced allergic sensitization?

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) astma, e-cadherin, epitheel Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Onderzoek naar de rol van cel-adhesie moleculen in long epitheel. E-cadherine is zo'n wetenschappelijke onbekenden, of molecuul dat een verbinding vormt tussen cellen in de long. Het gebrek aan dit molecuul wetenschappelijke of klinische noden die zou kunnen leiden tot een verhoogd risico op astma. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Door basaal onderzoek te doen naar astma, kunnen specifieke medicijnen ontwikkeld voortvloeien uit dit project (hoe kan worden. De medicijnen van nu, de zogeheten puffers bestrijden het gevolg van astma en wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of niet de oorzaak, bovendien kunnen mensen er resistent voor worden. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Voor dit onderzoek worden 128 muizen gebruikt. De dieren worden astmatisch gemaakt, maar ondervinden geen astmatische aanvallen zoals astma-patienten. Ook worden de dieren niet ziek, we zien geen gewichtsafname. Uiteindelijk worden de dieren aan het eind van het experiment geëuthanasieerd voor onderzoek.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Om een complexe ziekte als astma te kunnen onderzoeken zijn proefdieren nodig. In Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vitro celsystemen worden waar nodig toegepast. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door de jarenlange ervaring op ons lab met astma-modellen weten we hoeveel dieren Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het nodig zijn om statistische significantie te krijgen om zo ook het aantal dieren op het minimum aantal dieren wordt gebruikt minimum te houden.


De dieren worden gehouden in individueel-geventileerde kooien met voer en water ad libitum. Bovendien is er kooiverrijking toegevoegd. De dieren worden gehuisvest in 1410 uur dag-nacht ritme. Tijdens de experimenten worden de dieren dagelijks opgevolgt en eventueel volgens humane eindpunten geëuthanasieerd.


Can loss of E-cadherin expression in airway epithelial cells be sufficient to prevent tolerance induction by OVA inhalation and also enhance the sensitivity to HDM-induced allergic sensitization?

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) astma, e-cadherine, tolerantie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Onderzoek naar de rol van cel-adhesie moleculen in long epitheel. E-cadherine is zo'n wetenschappelijke onbekenden, of molecuul dat een verbinding vormt tussen cellen in de long. Het gebrek aan dit molecuul wetenschappelijke of klinische noden die zou kunnen leiden tot het doorbreken van tolerantie voor ingeademde allergenen en uiteindelijk leiden tot astma. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Door basaal onderzoek te doen naar astma, kunnen specifieke medicijnen ontwikkeld voortvloeien uit dit project (hoe kan worden. De medicijnen van nu, de zogeheten puffers bestrijden het gevolg van astma en wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of niet de oorzaak, bovendien kunnen mensen er resistent voor worden. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Voor dit onderzoek worden 120 muizen gebruikt. De dieren worden astmatisch gemaakt, maar ondervinden geen astmatische aanvallen zoals astma-patienten. Ook worden de dieren niet ziek, we zien geen gewichtsafname. Uiteindelijk worden de dieren aan het eind van het experiment geëuthanasieerd voor onderzoek.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Om een complexe ziekte als astma te kunnen onderzoeken zijn proefdieren nodig. In Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vitro celsystemen worden waar mogelijk toegepast. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door de jarenlange ervaring op ons lab met astma-modellen weten we hoeveel dieren Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het nodig zijn om statistische significantie te krijgen om zo ook het aantal dieren op het minimum aantal dieren wordt gebruikt minimum te houden.


De dieren worden gehouden in individueel-geventileerde kooien met voer en water ad libitum. Bovendien is er kooiverrijking toegevoegd. De dieren worden gehuisvest in 1410 uur dag-nacht ritme. Tijdens de experimenten worden de dieren dagelijks opgevolgt en eventueel volgens humane eindpunten geëuthanasieerd.

Titel van het project Epicutane sensitisatie tegen huisstofmijt Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) huid, huisstofmijt, astma Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In allergisch astma wordt een immuunrespons geïnduceerd tegen allergenen zoals wetenschappelijke onbekenden, of huisstofmijt. Sensitisatie tegen huisstofmijt komt steeds vaker voor in de westerse wereld wetenschappelijke of klinische noden die en het is mogelijk dat dit gebeurt via de huid. Huisstofmijt is namelijk abundant aanwezig aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in de thuisomgeving en er werden associaties aangetoond tussen genetische defecten in de barriere van de huid en allergisch astma. Het doel van dit project is om uit te zoeken hoe epicutane sensitizatie tegen huisstofmijt geïnduceerd wordt en welke cellen en cytokines een rol spelen in dit proces. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien het cellulaire en cytokine netwerk dat leidt tot epicutane sensitizatie ontrafeld voortvloeien uit dit project (hoe kan wordt, kan deze kennis gebruikt worden bij het ontwikkelen van nieuwe meer specifieke wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of geneesmiddelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


muizen; 336 dieren Alle behandelingen die de muizen ondergaan worden verricht onder verdoving, waardoor het ongerief voor de dieren tot een minimum beperkt wordt. Daarnaast worden humane eindpunten in alle experimenten gerespecteerd.

Voorgaand onderzoek heeft aangetoond dat epicutane sensitizatie tegen allergenen kan leiden tot allergische luchtweg inflamatie. Dit project richt zich op het complexe proces van epicutane sensitisatie tegen huisstofmijt dat niet kan worden nagebootst door in vitro systemen. Alle experimenten die in dit onderzoek uitgevoerd worden zijn complementair aan onderzoeken die reeds uitgevoerd zijn op cellijnen in vitro.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij het opzetten van alle proeven in dit onderzoek is telkens een statistische analyse Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitgevoerd om zeker te zijn dat met het minimum aantal dieren een statistisch significant minimum aantal dieren wordt gebruikt resultaat verkregen kan worden.


Er werd gekozen om te werken met muizen omdat deze organismen een gelijkaardig afweersysteem hebben dan dat van de mens. Daarbij komt dat muizen zich snel voortplanten en makkelijk te verzorgen zijn. De dieren hebben een 14u-10u dag-nacht cyclus en hebben vrije toegang tot standaard onderhoudsvoeder en water. Kooien worden wekelijks verschoond en de onderzoeker of dierverzorger kijkt dagelijks naar de gezondheid van de dieren, dieren die zich niet meer verzorgen of gewicht verliezen door ziekte zullen worden geeuthanaseerd. De kooien worden verder voorzien van kooi verrijking .

Titel van het project Epicutane sensitisatie tegen huisstofmijt Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) huid, huisstofmijt, astma Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In allergisch astma wordt een immuunrespons geïnduceerd tegen allergenen zoals wetenschappelijke onbekenden, of huisstofmijt. Sensitisatie tegen huisstofmijt komt steeds vaker voor in de westerse wereld wetenschappelijke of klinische noden die en het is mogelijk dat dit gebeurt via de huid. Huisstofmijt is namelijk abundant aanwezig aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in de thuisomgeving en er werden associaties aangetoond tussen genetische defecten in de barriere van de huid en allergisch astma. Het doel van dit project is om uit te zoeken hoe epicutane sensitizatie tegen huisstofmijt geïnduceerd wordt en welke cellen en cytokines een rol spelen in dit proces. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien het cellulaire en cytokine netwerk dat leidt tot epicutane sensitizatie ontrafeld voortvloeien uit dit project (hoe kan wordt, kan deze kennis gebruikt worden bij het ontwikkelen van nieuwe meer specifieke wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of geneesmiddelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


muizen; 336 dieren Alle behandelingen die de muizen ondergaan worden verricht onder verdoving, waardoor het ongerief voor de dieren tot een minimum beperkt wordt. Daarnaast worden humane eindpunten in alle experimenten gerespecteerd.

Voorgaand onderzoek heeft aangetoond dat epicutane sensitizatie tegen allergenen kan leiden tot allergische luchtweg inflamatie. Dit project richt zich op het complexe proces van epicutane sensitisatie tegen huisstofmijt dat niet kan worden nagebootst door in vitro systemen. Alle experimenten die in dit onderzoek uitgevoerd worden zijn complementair aan onderzoeken die reeds uitgevoerd zijn op cellijnen in vitro.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij het opzetten van alle proeven in dit onderzoek is telkens een statistische analyse Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitgevoerd om zeker te zijn dat met het minimum aantal dieren een statistisch significant minimum aantal dieren wordt gebruikt resultaat verkregen kan worden.


Er werd gekozen om te werken met muizen omdat deze organismen een gelijkaardig afweersysteem hebben dan dat van de mens. Daarbij komt dat muizen zich snel voortplanten en makkelijk te verzorgen zijn. De dieren hebben een 14u-10u dag-nacht cyclus en hebben vrije toegang tot standaard onderhoudsvoeder en water. Kooien worden wekelijks verschoond en de onderzoeker of dierverzorger kijkt dagelijks naar de gezondheid van de dieren, dieren die zich niet meer verzorgen of gewicht verliezen door ziekte zullen worden geeuthanaseerd. De kooien worden verder voorzien van kooi verrijking .


Rol van een ontwikkelingsfactor in de immuunrespons geassocieerd met huidpathologieën

Looptijd van het project 2013-2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

huidziekten, immuunsysteem


Fundamenteel onderzoek

ja

Translationeel of toegepast onderzoek

neen

Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier neen




Behoud van soorten

neen

Hoger onderwijs of opleiding

neen

Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven neen Epitheliaal-mesenchymale transitie (EMT) is een ontwikkelingsproces waardoor cellen kunnen loskomen van hun buurcellen en migreren. Tijdens het volwassen leven wordt het proces o.a. geactiveerd tijdens wondheling. EMT wordt ook geassocieerd met ziektes zoals kanker en fibrose. Tijdens deze ziektes wordt het immuunsysteem aangeschakeld in een poging om het lichaam te beschermen. Bij deze immuunrespons infiltreren immuuncellen in het zieke weefsel en communiceren er met weefselcellen. Er zijn indicaties dat het EMT-proces het immuunsysteem onderdrukt. Het project heeft tot doel het complexe netwerk tussen EMT en het immuunsysteem in huidziekten te ontrafelen, om zo te komen tot een beter inzicht in het ontwikkelen van huidpathologieën en tot nieuwe doelwitten voor therapie in huidziekten zoals huidkanker. De wetenschappelijke kennis die voortvloeit uit het onderzoek zal een beter inzicht geven in het ontstaan en ontwikkelen van huidaandoeningen. Dit zal bijdragen tot nieuwe doelwitten voor de ontwikkeling van therapieën.

Ongeveer 60 muizen zullen gebruikt worden.

De dieren worden elke week onderzocht op algemene gezondheid door een dierenarts. De dieren worden verder niet gestoord, zodat ze geen stress ervaren. De dieren zullen na een goed verzorgd leven opgeofferd worden op een ethisch verantwoorde manier.


Het onderzoek naar de rol van het immuunsysteem in ontwikkeling en progressie van huidpathologieën kan alleen plaatsvinden in vivo, aangezien complexe interacties tussen heel wat verschillende celtypes noodzakelijk zijn. De multifactoriële micro- en macroomgeving van de huid kan onmogelijk nagebootst worden in vitro.


Tijdens de experimenten zal gestart worden met een kleine groep van dieren. Pas na analyse van de resultaten zal beslist worden of extra dieren zullen nodig zijn. Bovendien werd een grondige literatuurstudie gedaan van reeds uitgevoerde experimenten om te garanderen dat het onderzoek niet reeds werd uitgevoerd.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De huidaandoening die het gebruikte muismodel heeft, vertoont sterke gelijkenissen met humane huidziekten. Zo wordt een genetische factor gebruikt, waarvan het belang al reeds werd aangetoond in pemphigus vulgaris en huidkanker. Dit bewijst dat het muismodel geschikt is om de complexe interacties in huidziekten te onderzoeken. De dieren worden elke week opgevolgd in verband met de ernst van de dermale symptomen door een dierenarts. Op die manier kunnen de dieren op een ethisch goedgekeurde wijze worden opgeofferd alvorens de symptomen ongemak veroorzaken.


Gastro-intestinale motiliteit


November 2013 - November 2017


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Gastro-intestinale bijwerkingen van nieuwe verbindingen evalueren wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De kans verkleinen dat er zich gastro-intestinale bijwerkingen voordoen voortvloeien uit dit project (hoe kan bij nieuwe verbindingen wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Mannelijke Wiga Wistar ratten: 250 bij benadering het aantal van deze dieren? Mannelijke NMRI-muizen: 100 Dit zijn ruwe schattingen aangezien het werkelijke aantal sterk zal afhangen van de eigenschappen van de chemische reeksen en de farmacologische klassen die in de nabije toekomst bestudeerd zullen worden. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Vanaf de nacht voorafgaand aan de experimenten, worden de dieren zonder toegang tot voedsel gehuisvest op een roostervloer, om coprofagie te voorkomen. In diarreemodellen kunnen de dieren gastrointestinale ongemakken ervaren.

Deze tests evalueren gastro-intestinale bijwerkingen in de in vivo situatie. Aangezien die bijwerkingen kunnen ontstaan door tal van neurologische interacties, kunnen ze niet voorspeld worden aan de hand van in vitro tests alleen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het gebruik van strikte 'alles-of-niets'-criteria voor door geneesmiddelen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het opgewekte effecten (gebaseerd op frequentiedistributies in historische minimum aantal dieren wordt gebruikt controlepopulaties van vooraf met oplosmiddel behandelde dieren), gecombineerd met 'dosis-per-dosis'-screening, maakt het mogelijk om betrouwbare informatie te verkrijgen aan de hand van een minimumaantal dieren. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Knaagdieren worden het vaakst gebruikt in een zoektocht naar nieuwe geneesmiddelen, en dus kunnen actieve dosisniveaus voor gastrointestinale bijwerkingen vergeleken worden met actieve dosisniveaus voor gewenste effecten in modellen die therapeutische effecten voorspellen. Alle dieren worden gehuisvest onder de standaard laboratoriumomstandigheden die gebruikt worden op deze site, met uitzondering van het onthouden van voedsel en het onderbrengen op een roostervloer vanaf de nacht voorafgaand aan de studie. Alle tests nemen weinig tijd in beslag en duren over het algemeen minder dan 2 uur. De evaluatie van de duur van de bescherming tegen diarree kan 24 uur duren, maar de dieren worden gedood zodra er vloeibare stoelgang wordt vastgesteld.

Titel van het project Looptijd van het project

Muismodellen voor het bestuderen van luchtwegontsteking veroorzaakt door een respiratoir virus Oktober 2013 - Oktober 2015

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

RSV, rhinovirus, astma, allergie, verergering


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij mensen zijn rhinovirussen (HRV's) en respiratoir syncytiaal virus (RSV) wetenschappelijke onbekenden, of de belangrijkste ziekteverwekkers die een rol spelen bij exacerbatie van wetenschappelijke of klinische noden die astma en chronisch obstructieve longziekte (COPD). Momenteel is er aangekaart worden(maximaal 700 karakters) geen therapeutische behandeling beschikbaar tegen HRV/RSV-infecties.


Ons bedrijf tracht nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen met een krachtige rechtstreekse antivirale activiteit tegen HRV en RSV. In dit project zullen muismodellen worden gebruikt om de in vivo activiteit te evalueren van gepreselecteerde verbindingen in de context van door virussen veroorzaakte verergering van astma. We zullen de impact evalueren van gecombineerde behandelingen op het bestrijden van ademhalingssymptomen.


Muizen, +/- 50 per experiment, max. 10 studies per jaar


RSV en HRV hebben een beperkte replicatiecapaciteit bij muizen. Er worden geen mortaliteit of duidelijke symptomen verwacht na blootstelling aan RSV en HRV. In dit protocol is de ontwikkeling van astmaverschijnselen gelinkt aan een lichte vorm van longfunctiestoornissen, maar het is onwaarschijnlijk dat dit tot ademhalingsproblemen zal leiden in de muizen. De methacholinetest, die gebruikt wordt om astma te diagnosticeren bij mensen, veroorzaakt een omkeerbare bronchoconstrictie tijdens de blootstelling. In dit protocol worden de methacholinetests uitgevoerd onder verdoving, wat het ongemak beperkt. Ventilatie zorgt ervoor dat het dier voldoende kan ademen tijdens de procedure.

Er bestaat geen alternatief systeem dat de ademhalingsfunctie van een dier accuraat kan nabootsen. Bovendien zijn de mechanismen die een rol spelen bij de verergering van astma nog lang niet volledig gekend. In vivo studies zijn noodzakelijk om de waarde van in vitro gegevens te onderzoeken en om de werkhypothese te valideren. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het bepalen van het aantal muizen zal statistisch onderbouwd worden om Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het het aantal muizen te beperken tot het exacte aantal dat noodzakelijk is. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) We hebben ons gebaseerd op verschillende studies die beschreven staan Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en in de wetenschappelijke literatuur aangaande de keuze van het model en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd de diersoort: Johnson JR et al. AJRCM 2004, Newcomb et al 2013 Torax, is met inachtname van de wetenschappelijke Bartlett et al 2008 Nature Medicine, en op een reeds bestaand protocol doelstellingen. dat werd goedgekeurd door ons ethisch comité in de VS (referentie: Verklaar de algemene maatregelen om ongemak 100066, nummer: IMM-1238 Mouse Airway Inflam-03252009). Het welzijn (pijn) dieren te minimaliseren. van de dieren wordt bevorderd door de muizen te huisvesten in een verrijkte omgeving die geschikt is voor de soort: kooien van 800 cm2, 1212 lichtcyclus, groepen van 4-8 muizen, vrije toegang tot bedding- en nestmateriaal, een muishut, muziek, knaagdiervoeding en water.


Het verzamelen van bloed en/of urine voor de evaluatie/validering van een biomarkeranalyse Dec 2013 - Dec 2017


Veiligheidsbiomarkers – validering


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling is om over geschikte stalen (bloed/urine) te beschikken wetenschappelijke onbekenden, of van de vereiste soorten, in voldoende grote hoeveelheden, en met wetenschappelijke of klinische noden die verschillende niveaus van de onderzochte biomarker(s) die aangewend aangekaart worden(maximaal 700 karakters) kunnen worden om nieuwe biomarkers te evalueren en/of te valideren. De interessante biomarkers zijn endogene stoffen die kunnen wijzen op de aanwezigheid van aanhoudende gewijzigde orgaanfunctie of verstoring van een fysiologisch proces. Het verzamelen van bloed en/of urine bij controledieren/dieren die drager zijn en dieren die behandeld werden met een farmacologische agens (die dienst doet als een positieve controle) maakt het mogelijk om stalen aan te maken met verschillende niveaus van de te onderzoeken biomarker(s) en maakt het mogelijk om de biomarker(s) wetenschappelijk te valideren door te wijzen op de verwachte toe- of afname van het niveau door toedoen van de behandeling. De test met een farmacologische agens is bedoeld om veranderingen teweeg te brengen in endogene parameters, die zullen normaliseren wanneer het toedienen wordt stopgezet. De test heeft tot doel om de orgaanfunctie te wijzigen, maar zonder onomkeerbare orgaanschade te veroorzaken. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Er worden nieuwe biomarkers ontwikkeld en gebruikt in preklinische studies om snellere detectie mogelijk te maken van gewijzigde orgaanfunctie en om de progressie te monitoren van orgaantoxiciteit. Een aantal van deze biomarkers kunnen worden toegepast bij mensen, en worden aangewend tijdens de klinische fases van de ontwikkeling van geneesmiddelen. Alvorens er nieuwe biomarkers gebruikt worden in regulerende onderzoeken, moeten die biomarkers geëvalueerd en gevalideerd worden.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Afhankelijk van de biomarker en de voorziene diersoorten, komen alle bij benadering het aantal van deze dieren? soorten die gebruikt worden voor regulerende toxiciteitsstudies in aanmerking. Ratten; Muizen; Beagles; Minivarkens In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


De test die werd uitgevoerd aan de hand van één enkele of acute dosering, is bedoeld om wijzigingen teweeg te brengen in endogene parameters die zullen normaliseren wanneer het toedienen wordt stopgezet. De test is bedoeld om de orgaanfunctie te wijzigen zonder onherstelbare orgaanschade teweeg te brengen. Bloed- en/of urinestalen worden op dezelfde manier verzameld als bij regulerende toxiciteitsstudies. Knaagdieren (ratten, muizen) zullen een kortstondige isofluraaninhalatie-anesthesie ondergaan (inductie 3%) voor het tussentijds afnemen van bloed. Als de knaagdieren op het einde van het experiment gedood moeten worden, zullen ze geanestheseerd worden met isofluraan (ratten) of CO2-gas (muizen), en zullen we ze laten doodbloeden via de halsslagader. Er zullen geen pijnstillers/verdovende middelen worden gebruikt bij het verzamelen van de stalen bij niet-knaagdieren. Na een periode in afzondering zullen niet-knaagdieren terug bij de groep worden geplaatst.

Dit protocol zal gebruikt worden voor die gevallen waarin er geen alternatief voorhanden is, b.v. - in-vitroverrijking van stalen niet mogelijk omdat het soort-specifieke gezuiverd eiwit niet voorhanden of moeilijk te verkrijgen is - gedrag van bewerkte/verrijkte stalen in biomarkeranalyse verschilt van oorspronkelijke stalen geen opgeslagen stalen met de vereiste biomarkerconcentraties beschikbaar

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Eerst zal onderzocht worden of er geen alternatieve bronnen voorhanden Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het zijn (opgeslagen stalen, bewerkte stalen). minimum aantal dieren wordt gebruikt Indien er gebruik wordt gemaakt van dieren, wordt het aantal dieren dat nodig is bepaald door de minimumhoeveelheid bloed en/of urine die nodig is om een wetenschappelijk correcte biomarkerevaluatie/-validering uit te voeren. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De gebruikte soort moet dezelfde zijn als de soort waarvoor de biomarkermetingen zullen worden toegepast in toekomstige regulerende toxiciteitsstudies. De algemene experimentele omstandigheden, zoals huisvesting, kooiverrijking, voedsel etc., met inbegrip van de procedures om bloed of urine te verzamelen, moeten dezelfde zijn als -of erg gelijkaardig zijn aan - die uit de regulerende toxiciteitsstudies.


Infectiemodel voor respiratoir virus bij muizen


Oktober 2013 - Oktober 2017


Coxsackievirus, CVB


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Humane rhinovirussen (HRV's) zijn vaak voorkomende respiratoire wetenschappelijke onbekenden, of virussen en vormen een belangrijke oorzaak van verkoudheden en wetenschappelijke of klinische noden die griepachtige ziekten, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Bovendien aangekaart worden(maximaal 700 karakters) dragen HRV's in belangrijke mate bij tot morbiditeit gelinkt aan verergering van chronische longaandoeningen zoals astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) en cystische fibrose (CF). Aangezien HRV zich niet op een efficiënte manier voortplant bij dieren, kan Coxsackievirus type B (CVB) gebruikt worden als een surrogaat ziekteverwekker om de in vivo antivirale doeltreffendheid te testen van agentia die HRV bestrijden. HRV en CVB zijn beide enterovirussen, die behoren tot de Picornaviridae-familie van RNA-virussen met een positieve streng. In een CVB muismodel zullen we de antivirale doeltreffendheid evalueren van verbindingen die sterke in vitro activiteit vertonen tegen zowel HRV als CVB. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Elk jaar doen er zich in de Verenigde Staten meer dan 1 miljard gevallen van verkoudheid voor en HRV is verantwoordelijk voor om en bij de 50 % van die infecties. HRV-infecties kunnen een sociale en medische belasting gaan vormen, vooral bij mensen met ernstigere symptomen, zoals infecties van de lagere luchtwegen, longontsteking, en bij mensen met astma of andere chronische ademhalingsaandoeningen, zoals COPD. Momenteel zijn er geen goedgekeurde vaccins of veilige en doeltreffende HRV-specifieke antivirale middelen voorhanden, zodat het behandelen van HRV-infecties in de patiëntsegmenten een dringende, onbeantwoorde behoefte vormen. De CVB-modellen worden beschouwd als een doorslaggevende factor in de beslissing of een specifieke reeks verbindingen verder geëvalueerd/ontwikkeld zal worden. Verbindingen die muizen beschermen tegen een dodelijke CVB-infectie zijn goede kandidaten voor de verdere ontwikkeling van anti-HRVgeneesmiddelen.


Muizen, +/- 50 per experiment, max. 10 studies per jaar

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Door de muizen te injecteren met bepaalde antigene types Coxsackievirus, kunnen er letsels ontstaan in de dwarsgestreepte spieren, vetlichamen, het centraal zenuwstelsel, het myocard, de pancreas en de lever. De referenties die we gevonden hebben in de literatuur beschrijven dat de mortaliteit zich voordoet tussen de 3 en de 7 dagen na de infectie. Het is onze doelstelling om (1) te evalueren wat de minimale overlevingsduur is en (2) te evalueren of we humane eindpunten kunnen invoeren die mortaliteit kunnen voorkomen. Het gewicht van de muizen zal dagelijks opgetekend worden. Als het lichaamsgewicht met 20 % of meer afneemt, worden de dieren geëuthanaseerd aan de hand van CO2 of cervicale dislocatie. Behalve het monitoren van het lichaamsgewicht willen we ook de volgende, meer verfijnde humane eindpunten invoeren voor het vroegtijdig verwijderen van dieren uit het onderzoek: het ontbreken van de reflex om recht te staan, letsels (zwellingen, roodheid, abnormale ontlasting), uitputtende diarree, neurologische tekens, bloedingen uit om het even welke opening, excessieve of langdurige hyperthermie of hypothermie, ademhalingsproblemen, dyspneu, naar adem snakken.

In vivo studies zijn nodig om de waarde van in vitro gegevens te onderzoeken wat betreft het effect op virusreplicatie bij muizen (d.w.z. om vragen i.v.m. overdracht te beantwoorden en als 'proof of principle'). Het bepalen van het vereiste aantal muizen zal statistisch onderbouwd worden. We hebben ons gebaseerd op een aantal studies die beschreven staan in de literatuur. Referenties CVB3: - Horwitz et al. (2000) Nature 6(6):693-697 - Gui et al. (2012) PLOS One 7(9):e46515 Referenties CVB4: - Horwitz et al. (1999) J Virol 73(3):1756-1766 - Ramsingh et al. (1999) J Virol 73(4):3080-3086


Cardiovasculaire metingen via telemetrie bij vrij bewegende ratten.




Apeline, hartfalen, LAD-ligatie, Myocardiale ischemie


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Apeline-APJ-signalisatie zou potentieel een belangrijke rol kunnen spelen wetenschappelijke onbekenden, of in de pathogenese van de progressie van hartfalen en daardoor kan wetenschappelijke of klinische noden die exogene toediening van apeline een potentieel therapeutisch voordeel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bieden voor patiënten met hartfalen. APJ is een aan G-proteïne gekoppelde receptor die vergeleken kan worden met angiotensine II receptor type 1 (AT-1), maar angiotensine II activeert de APJ-receptor niet. Apelinereceptoren bij ratten vertonen een sequentiehomologie van 89 % met de menselijke receptor. Gewijzigde apeline/APJ-expressie tijdens linker ventriculaire hypertrofie en progressie van hartfalen doen dienst als potentiële biomarkers voor hartfalen. Het voorgestelde onderzoeksresultaat zou ons in staat stellen om de rol van apeline te onderzoeken tijdens de progressie van chronisch ischemisch hartfalen, dat gelijkenissen vertoont met de pathogenese van hartfalen bij mensen. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Hartfalen blijft een significante onbeantwoorde klinische behoefte, die gepaard gaat met een hoge morbiditeit, mortaliteit en snel toenemende kosten inzake gezondheidszorg. Coronaire hartziekten zijn goed voor 6 % van de totale uitgaven voor gezondheidszorg in België. Congestief hartfalen treft 100.000 à 200.000 mensen in België, en heeft een zware impact op hun levenskwaliteit. Uit statistieken blijkt dat 40 % van de patiënten die werden ontslagen uit het ziekenhuis binnen de 6 maanden opnieuw gehospitaliseerd zullen worden. Recente statistieken van het Vlaams gewest voor het jaar 2008 geven aan dat 7 à 10 % van alle sterfgevallen bij mannen en 5 % van alle sterfgevallen bij vrouwen in respectievelijk de leeftijdsgroep van 40-54 jaar en van 60-64 jaar veroorzaakt werden door acuut myocardiaal infarct (Vlaams Agentschap Zorg en Gezondheid, 2008). Apeline zou een potentieel therapeutisch doel kunnen zijn voor behandeling van hartfalen, en zou dienst kunnen doen als biomarker voor vroegtijdige detectie/interventie bij linker ventriculaire hypertrofie en progressie van hartfalen in klinieken. Vroegtijdige detectie en behandeling van de progressie van hartfalen zou de medische kosten/belasting veroorzaakt door het behandelen van patiënten met een coronaire hartziekte in de kliniek kunnen verminderen.

Mannelijke Lewis-ratten (Charles River) 120/jaar Pijn en ongemak kunnen zich voordoen tijdens de eerste dagen na de ingreep. Er zullen na de ingreep echter geneesmiddelen worden toegediend. Om te vermijden dat de dieren lijden (als er zich tijdens de ingreep hevige bloedingen voordoen) of aan het einde van de experimenten waarbij weefsel wordt ingezameld, zal er euthanasie worden gepleegd aan de hand van een overdosis pentobarbital, gevolgd door cervicale dislocatie. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voor een beter inzicht in de evolutie van de ziekte en om functionele en Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te farmacologische veranderingen te bestuderen tijdens de progressie van gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze hartfalen, zou een in vivo experimenteel model waardevol zijn. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren dat vereist is, werd vermeld in de ethische aanvraag, Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het en zou het minimum zijn gezien de minimumvereiste voor statistische analyse. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Om de pathofysiologische mechanismen te begrijpen die ten grondslag Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en liggen aan hartfalen, is het essentieel dat we kunnen beschikken over waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd een ratmodel dat de kenmerken en de progressie van humaan is met inachtname van de wetenschappelijke myocardiaal infarct en hartfalen gelinkt aan coronaire hartziekten kan doelstellingen. simuleren. Chronische vernauwing door atherosclerotische plaques of Verklaar de algemene maatregelen om ongemak acute occlusie van kransslagaderen door trombose (myocardiale (pijn) dieren te minimaliseren. ischemie) leidt tot hartfalen. Myocardiale ischemie leidt tot remodellering van de linker hartkamer, die later kan uitmonden in hartfalen. Het is onduidelijk welk mechanisme een rol speelt in ventriculaire disfunctie. Om de progressie van hartfalen bij mensen met een hartziekte zo goed mogelijk te simuleren, is een chirurgisch model van myocardiale ischemie en hartfalen die verband houden met een coronaire hartziekte onontbeerlijk. De dieren zullen gehuisvest worden in goedgekeurde omstandigheden en de omgeving zal aangenamer gemaakt worden aan de hand van een tunnel in plexiglas en houten blokken.


Bloed afnemen bij honden




In vitro farmacokinetiek


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Bloed afnemen bij onbehandelde honden dat gebruikt zal worden voor in vitro studies over plasmaproteïnebinding, spreiding van verbindingen, metabolietidentificatie van geteste verbindingen en als interne standaard voor bioanalytische analyse. In vitro gegevens van nieuwe chemische verbindingen gebaseerd op een hondenbloedmatrix zijn vereist voor de verdere ontwikkeling van nieuwe verbindingen voor de behandeling van ziektes bij mensen of dieren.

Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Beagles. 2-3 honden nodig voor elke vraag naar onbehandeld bloed. bij benadering het aantal van deze dieren? Ongeveer 5 vragen/jaar. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

P1. Er zal enkel bloed uit de halsader ingezameld worden. Max. hoeveelheid bloed/hond: 7,5 % van het bloedvolume indien 1 week interval. 10 % van het bloedvolume indien 2 weken interval.

Voorafgaande gegevens uit in vitro tests zijn vereist voor de verdere ontwikkeling van nieuwe chemische identiteiten alvorens een verbinding in vivo wordt getest. De hoeveelheid onbehandeld bloed voor de in vitro test bedraagt ongeveer 50 à 100 ml per jaar. In vitro analyses zijn gebaseerd op hondenbloed.


Vrijkomen van prolactine




Prolactine, dopamine, D2, bijwerkingen


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Alle antipsychotica die momenteel beschikbaar zijn, hebben centraal D2 wetenschappelijke onbekenden, of antagonisme met elkaar gemeen, dat hun therapeutische activiteit tot wetenschappelijke of klinische noden die stand brengt. Als rechtstreeks gevolg daarvan, blokkeren ze ook de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) perifere D2-receptoren in de hypofyse, die instaan voor het vrijkomen van prolactine, een hormoon dat verantwoordelijk is voor het op gang brengen van de lactatie. Het vrijkomen van prolactine is daardoor een van de bijwerkingen die zich kunnen voordoen bij antipsychotica die inwerken op het dopaminesysteem. Hyperprolactinemie kan potentieel een aantal klinische bijwerkingen veroorzaken (onregelmatige menstruatie, inhibitie van de spermatogenese, galactorroe, seksuele disfunctie, daling van de fertiliteit, bewegingsstoornissen, een aantal gedragsstoornissen), hoewel het verband tussen die uiteenlopende klinische bijwerkingen en het vrijkomen van prolactine niet altijd volledig werd aangetoond. Het vrijkomen van prolactine kan ook een bijwerking zijn van andere therapeutische klassen. Aangezien hyperprolactinemie kan resulteren in soort-specifieke tumoren na herhaaldelijk toedienen in toxicologische studies bij knaagdieren, wordt de evaluatie van effecten op het vrijkomen van prolactine relevant beschouwd, zelfs wanneer het gebeurt bij relatief hoge dosissen voor andere farmacologische klassen dan D2 receptorblokkers.


Het feit dat er meer prolactine vrijkomt, kan verklaren waarom er zich soort-specifieke tumoren voordoen na herhaaldelijk toedienen in toxicologische studies bij knaagdieren, en kan CNS-afzetting van D2 receptorblokkers evalueren bij vergelijking met metingen van een centrale D2 receptorblokkade. Algemener is het feit dat er meer prolactine vrijkomt nuttig bij het onderzoeken van bijwerkingen van nieuwe verbindingen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Vrouwelijke Spraque-Dawley ratten (SD Crl:CD (SD) IGS). We gaan ervan bij benadering het aantal van deze dieren? uit dat hiervoor ongeveer 30 ratten gebruikt zullen worden, maar dat aantal hangt in grote mate af van de eigenschappen van de verbindingen die in de nabije toekomst bestudeerd zullen worden. Hoewel D2 receptorblokkers geen deel uitmaken van de huidige onderzoeksstrategie, kunnen gelinkte interacties die nieuwe verbindingen met deze receptor kunnen hebben, niet volledig uitgesloten worden. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

De ratten worden vooraf behandeld (standaard: SC, als alternatief PO, IP, IV) met testverbinding of oplosmiddel en na een vooraf bepaald tijdsinterval (standaard: 1 u) onthoofd. Behalve onbekende bijwerkingen die opgewekt zouden kunnen worden door de toegediende testverbindingen en die een zeker niveau van pijn of ongemak kunnen veroorzaken, worden er geen bijwerkingen verwacht.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De test evalueert de gevolgen van testverbindingen op het vrijkomen van Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te prolactine in de in vivo situatie. Die gevolgen kunnen tot stand worden gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze gebracht via verschillende actiemechanismen. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werden 'alles of niets'-criteria goedgekeurd voor door testverbindingen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het opgewekte effecten, op basis van de frequentieverdeling van de gegevens minimum aantal dieren wordt gebruikt die verkregen werden in een grote reeks historische vooraf met oplosmiddel behandelde controledieren. Dat maakt het mogelijk om doeltreffende dosisniveaus te bepalen en daarbij zo weinig mogelijk dieren te gebruiken (2-3 per dosisniveau). Dosis-per-dosis-screening maakt het mogelijk het aantal dieren aanzienlijk te beperken in vergelijking met een volledig dosis-responsexperiment in één studie. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De resultaten hebben een voorspellende waarde voor gevolgen bij mensen en worden op een betrouwbare manier verkregen op basis van een minimum aan dieren, zonder dat er pijn of ongemak berokkend moet worden, behalve die veroorzaakt door een normale injectieprocedure.


Excretieonderzoek




Gal, urine, farmacokinetiek


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het model maakt het mogelijk om biliaire farmacokinetische wetenschappelijke onbekenden, of eigenschappen te onderzoeken van verbindingen die verwijderd of wetenschappelijke of klinische noden die gemetaboliseerd worden door de lever, en uitgescheiden in de gal bij aangekaart worden(maximaal 700 karakters) wakkere dieren met een herstelde leverfunctie die vrij zijn van verdovingsmiddelen. De uitscheiding in de urine kan eveneens worden bestudeerd. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Excretiegegevens over gal en urine leveren bijkomende informatie over de voorafgaande eliminatieroutes van de geteste verbindingen, en zorgen dus voor een beter begrip van hun farmacokinetisch gedrag. Die informatie is nodig voor de verdere ontwikkeling van nieuwe verbindingen voor de behandeling van ziektes bij mensen of dieren.


Rat (mannelijk) = 3/verbindingen/dosis Het verwachte aantal dieren dat gebruikt zal worden =30/jaar. Het verwachte niveau van ongemak is P2. De dieren moeten een ingreep ondergaan die wordt uitgevoerd onder verdoving en er worden vóór en na de ingreep pijnstillers toegediend. Na een herstelperiode worden de dieren gebruikt in een experiment en wordt hun beweging beperkt gedurende 24u voor het verzamelen van gal en urine. Alle dieren worden 24u na de dosis geëuthanaseerd.


De bijkomende informatie over de voorafgaande eliminatieroutes van de geteste verbindingen is nodig voor de verdere ontwikkeling van nieuwe verbindingen. De voorafgaande gegevens van in vitro tests moeten in vivo bevestigd worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Historische gegevens tonen aan dat een maximum van 3 per verbinding Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het en dosis voldoende is om een beeld te krijgen van de belangrijkste minimum aantal dieren wordt gebruikt eliminatieroutes voor de geteste verbindingen. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Er bestaat geen alternatieve methode (waarin geen gebruik wordt gemaakt van dieren) voor het experiment in kwestie, die minstens gelijkwaardig of even betrouwbaar is. Het welzijn van de dieren wordt geëvalueerd aan de hand van een intense follow-up van de dieren tijdens de recuperatieperiode (15-30 min) en op regelmatige basis tijdens de eerste drie uur na de ingreep. Nadien vindt er twee keer per dag een follow-up plaats. Tijdens het verzamelen van de gal/urine: elk uur gedurende de eerste 8 uur na de dosis.


Kweken van PS19 muizen


Oktober 2013 - Maart 2014


Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19Vle/J, P301S, Tau-ophopingen


Fundamenteel onderzoek neen neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel is geneesmiddelen te ontwikkelen die helpen bij de behandeling wetenschappelijke onbekenden, of van de ziekte van Alzheimer. Momenteel zijn er geen behandelingen wetenschappelijke of klinische noden die beschikbaar die de ziekte een halt kunnen toeroepen of kunnen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) terugdringen, of die een effect hebben op de cognitieve functie. Doordat het om een slopende ziekte gaat, en steeds meer mensen die eraan lijden opgenomen moeten worden en permanente zorg nodig hebben, heeft Alzheimer een enorme impact op de levenskwaliteit van patiënten, hun familie en de hulpverleners, en ongeziene socio-economische gevolgen, wat de dringende nood aan meer kennis over de progressie van de ziekte en doeltreffende en veilige behandelingen nog groter maakt. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Het kweken van genetisch gemodificeerde muizen met Tau-ophopingen zal het mogelijk maken om dieren ter beschikking te stellen om Tauophopingen te monitoren en te beschrijven, en de stam te evalueren als een modelsysteem om antilichamen/kleine moleculen te testen die rechtstreeks of onrechtstreeks interfereren met Tau-ophopingen.


Muizen, 500 Transgene individuen van deze stam kunnen vanaf 3 maanden spierzwakte ontwikkelen: de muisjes houden de achterpootjes in een abnormale positie samen wanneer ze via de staart worden opgetild. Vanaf 10 maanden verergert het probleem tot verlamming en het onvermogen om te stappen en zich te voeden. Humane eindpunten beperkt het ongerief tot licht of in bepaalde gevallen gematigde vorm.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Preklinische in vivo modellen zijn essentieel. Kweken is noodzakelijk om Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de transgene individuen te verkrijgen die noodzakelijk zijn om deze stam gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze te evalueren en te valideren als een geschikt model. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tijdens de initiële karakteriseringsfase zal het aantal kweekparen beperkt Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het worden tot 12, om te garanderen dat er van alle transgene nakomelingen minimum aantal dieren wordt gebruikt optimaal gebruik wordt gemaakt. In de initiële karakteriseringsfase zal de variatie in Tau-ophopingen onderzocht worden en vervolgens besproken worden met statistici, om te ramen hoe groot de groepen moeten zijn voor de toekomstige experimenten als de geldigheid van dit model werd aangetoond. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Er bestaan verschillende modellen van transgene muizen. Muizen uit dit model met P301S Tau vertonen vroeger de Tau-pathologie dan in andere modellen zoals P301L, en vertonen grotere ophopingen in de corticale gebieden. Dat zijn twee belangrijke voordelen van dit model. 1) Een sterk fenotype betekent dat de groepen kleiner zullen zijn. 2) Meer pathologie in relevante (corticale) hersengebieden 3) Vroegere pathologie zal de behandelingen korter maken. Humane eindpunten: alle transgene dieren zullen wekelijks nauwgezet gemonitord en gewogen worden vanaf de leeftijd van 3 maanden, en wanneer de dieren verlammingsverschijnselen of tekenen die wijzen op pijn of ondervoeding beginnen te vertonen, zullen ze geëuthanaseerd worden vóór hun toestand achteruitgaat. Door deze stam zelf te kweken, is er efficiënte interactie mogelijk tussen de kweekeenheid en de onderzoekers die gebruik maken van de dieren.


Beeldvorming dynamiek van het hersennetwerk aan de hand van in vivo elektrofysiologie bij bewuste ratten augustus 2013 - augustus 2017


Hersennetwerk, ratten, de ziekte van Alzheimer


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Om het onderliggende werkingsmechanisme te bestuderen van nieuw wetenschappelijke onbekenden, of ontwikkelde geneesmiddelen op hersennetwerken en communicatie in wetenschappelijke of klinische noden die verband met cognitie (b.v. geheugen, leren en aandacht), kan de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) extracellulaire neurale activiteit worden geregistreerd (zelfs na stimulatie) in verschillende hersengebieden (voor- en middenbrein) aan de hand van neuroprobes. Diepe hersenstimulatie is een gevalideerde methode bij patiënten, die lijden aan bewegingsproblemen en verschillende psychiatrische of neurologische stoornissen, waaronder de ziekte van Alzheimer. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

De ziekte van Alzheimer is een neurodegeneratieve stoornis die een ernstige belasting vormt voor de gezondheid en de levenskwaliteit, vooral bij de vergrijzende Westerse bevolking. De ziekte van Alzheimer kent een progressief verloop en de ziekte wordt erger naarmate ze zich ontwikkelt. De nood aan nieuwe geneesmiddelen is groot aangezien er momenteel geen behandeling beschikbaar is die de ziekte een halt kan toeroepen of kan terugdringen, of die een blijvend gunstig effect heeft op de cognitieve functie.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is De soort die wordt gebruikt zijn ratten. De aantallen hangen af van het bij benadering het aantal van deze dieren? aantal teststoffen die getest moeten worden. Er zullen maximum 500 dieren per jaar worden ingezet. In het kader van de handelingen die met de dieren Er worden neuroprobes ingebracht in de te bestuderen hersengebieden, gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve en aangebracht op de schedel, waarbij de nodige verdovingsmiddelen en effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of pijnstillers worden toegediend. De dieren krijgen nieuwe geneesmiddelen verwachte graad van ernst van deze effecten en wat toegediend en er worden gegevens opgetekend aan de hand van is het uiteindelijke lot van de dieren? draadloze transmitters, zodat de dieren zich vrij kunnen bewegen. Dieren worden maximum 10 keer gebruikt, waarna ze op een humane manier worden gedood. Er wordt aangenomen dat het ongemak dat de dieren ondervinden, gematigd is. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De hersenen vormen een erg complex biologisch systeem. Om het effect Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vast te stellen van nieuwe geneesmiddelen op de hersenen neuronale gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze activiteit, is het nodig om gebruik te maken van levende dieren. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Momenteel wordt het aantal dieren berekend op basis van de verwachte Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het grootte van het effect. In samenwerking met biostatistici zullen er nieuwe, minimum aantal dieren wordt gebruikt optimalere statistische tools ontwikkeld worden. Herhaling van studies is erg onwaarschijnlijk, aangezien alle geneesmiddelen die getest moeten worden unieke kenmerken hebben. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De reden waarom ratten worden ingezet, is de toegang tot de uitgebreide literatuur en de beschikbaarheid van achtergrondgegevens. De dieren worden gehuisvest in overeenstemming met de wettelijke normen, en er worden verdovingsmiddelen/pijnstillers toegediend om de pijn zoveel mogelijk te beperken. Alle dieren worden dagelijks geobserveerd door competent en goed opgeleid personeel. Dieren die onaanvaardbaar ongemak ondervinden, worden op een humane manier gedood. Er is permanent professionele diergeneeskundige verzorging beschikbaar.


Farmaco-EEG tijdens een reactietijdtaak voor het meten van aandacht


augustus 2013 - augustus 2017


EEG, gedragstesten, muizen


Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Gedragstesten zijn belangrijke gereedschappen om cognitieve functies (b.v. leren en geheugen) bij normale dieren en ziektemodellen zoals voor de ziekte van Alzheimer te bestuderen, en om potentiële positieve effecten van geneesmiddelen op die functies vast te stellen. Een combinatie van elektrofysiologische metingen (EEG=Elektroencefalogram) en gedragstesten vormt een optimaal model om nieuwe geneesmiddelen te testen. De ziekte van Alzheimer is een neurodegeneratieve stoornis die een ernstige belasting vormt voor de gezondheid en de levenskwaliteit, vooral bij de vergrijzende Westerse bevolking. De ziekte van Alzheimer kent een progressief verloop en de ziekte wordt erger naarmate ze zich ontwikkelt. De nood aan nieuwe geneesmiddelen is groot aangezien er momenteel geen behandeling beschikbaar is die de ziekte een halt kan toeroepen of kan terugdringen, of die een blijvend gunstig effect heeft op de cognitieve functie.



Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is De soorten die worden gebruikt zijn (transgene) muizen. De aantallen bij benadering het aantal van deze dieren? hangen af van het aantal teststoffen die ondezocht moeten worden. Er zullen maximum 120 dieren per jaar worden ingezet. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Er worden EEG-elektroden aangebracht op de schedel en er worden draadelektroden voor elektromyogrammen aangebracht op de nekspieren (om de spieractiviteit te meten): bij de hiertoe noodzakelijke chirurgie worden de nodige verdovingsmiddelen en pijnstillers toegediend. Alle elektroden worden aan een microconnector gekoppeld. De dieren krijgen nieuwe geneesmiddelen toegediend en worden onderworpen aan een aantal gedragstaken, terwijl er gegevens worden geregistreerd. Dieren worden maximum 15 keer gebruikt, of tot de leeftijd van 90 dagen, waarna ze op een humane manier worden gedood. Er wordt aangenomen dat het ongemak dat de dieren ondervinden matig is.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De hersenen vormen een erg complex biologisch systeem. Om het effect Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vast te stellen van nieuwe geneesmiddelen op de hersenactiviteit en het gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze gedrag, is het nodig om gebruik te maken van levende dieren. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Momenteel wordt het aantal dieren berekend op basis van de verwachte Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het grootte van het effect. In samenwerking met biostatistici zullen nieuwe, minimum aantal dieren wordt gebruikt mogelijk optimalere statistische tools geevalueerd worden. Herhaling van studies is erg onwaarschijnlijk, aangezien alle geneesmiddelen die getest moeten worden unieke kenmerken hebben. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De reden waarom muizen worden ingezet, is de toegang tot de uitgebreide literatuur en de beschikbaarheid van achtergrondgegevens. De dieren worden gehuisvest in overeenstemming met de wettelijke normen, en er worden verdovingsmiddelen/pijnstillers toegediend om pijn zoveel mogelijk te beperken. Alle dieren worden dagelijks geobserveerd door competent en goed opgeleid personeel. Dieren die onaanvaardbaar ongemak ondervinden, worden op een humane manier gedood. Er is permanent professionele diergeneeskundige verzorging beschikbaar.

Titel van het project Testen van Slaap-waak architectuur Looptijd van het project augustus 2013 - augustus 2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project



Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven De architectuur van slapen en waken wordt ernstig aangetast bij neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer. Om die reden is het interessant om te bepalen wat de centrale activiteit is van psychoactieve geneesmiddelen op slaap-waakmechanismen. Elektroencefalografie (EEG) is een van de meest gevoelige manieren om de centrale zenuwactiviteit te meten. De ziekte van Alzheimer is een neurodegeneratieve stoornis die een ernstige belasting vormt voor de gezondheid en de levenskwaliteit, vooral bij de vergrijzende Westerse bevolking. De ziekte van Alzheimer kent een progressief verloop en de ziekte wordt erger naarmate ze zich ontwikkelt. De nood aan nieuwe geneesmiddelen is groot aangezien er momenteel geen behandeling beschikbaar is die de ziekte een halt kan toeroepen of kan terugdringen, of die een blijvend gunstig effect heeft op de cognitieve functie. Slaap-waakorganisatie wordt ernstig aangetast bij neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer. Hierdoor is het interessant om te bepalen wat de centrale activiteit is van psychoactieve geneesmiddelen op mechanismen, die slapen en waken reguleren. Elektroencefalografie (EEG) is een van de meest gevoelige manieren om de centrale zenuwactiviteit te beschrijven.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is De soorten die worden gebruikt zijn muizen en ratten. De aantallen en de bij benadering het aantal van deze dieren? soorten hangen af van de (aantallen) teststoffen die getest moeten worden. Er zullen maximum 400 dieren per jaar worden ingezet. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Er worden EEG-elektroden aangebracht op de schedel, waarbij de nodige verdovingsmiddelen en pijnstillers worden toegediend, en er worden draadelektroden aangebracht onder de huid, vlakbij de oogholte (om de oogbewegingen te meten mbv een zogenaamd elektro-oculogram) en op de nekspieren (om de spieractiviteit te meten mbv een zogenaamd elektromyogram). Alle elektroden worden aan een microconnector gekoppeld. Nieuwe geneesmiddelen worden toegediend aan vrij bewegende dieren. Dieren worden maximum 15 keer gebruikt, waarna ze op een humane manier worden gedood. Er wordt aangenomen dat het ongemak dat de dieren ondervinden, matig is.

De hersenen vormen een erg complex biologisch systeem. Om het effect vast te stellen van nieuwe geneesmiddelen op de hersenactiviteit, is het nodig om gebruik te maken van levende dieren. Om het exacte aantal dieren te berekenen dat nodig is voor de experimenten, worden er statistische tools ontwikkeld en gebruikt (in samenwerking met statistici). De reden waarom muizen en ratten worden ingezet, is de toegang tot de uitgebreide literatuur en de beschikbaarheid van achtergrondgegevens. De dieren worden gehuisvest in overeenstemming met de wettelijke standaarden, en er worden verdovingsmiddelen en pijnstillers toegediend om de pijn zoveel mogelijk te beperken. Alle dieren worden dagelijks geobserveerd door competent en goed opgeleid personeel. Dieren die onaanvaardbaar ongemak ondervinden, worden op een humane manier gedood. Er is permanent professionele diergeneeskundige verzorging beschikbaar.


Conflict tussen ouders en nakomelingen in kanaries: individuele plasticiteit, genetische basis en co-adaptatie FWO: 24724 (1/10/2010 - 30/09/2012) en 26988 (1/10/2012 - 30/09/2014)


ouderlijke zorg, maternale effecten, overerving


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Proberen te begrijpen waarom en hoe de patronen van ouderlijke zorg variëren doorheen het dierenrijk is al wetenschappelijke onbekenden, of lang een fundamenteel probleem in de evolutionaire biologie. De evolutie van ouderlijke zorg en de huidige wetenschappelijke of klinische noden die diversiteit in het ouderlijk gedrag, hangen grotendeels af van ouder en kindrelaties die beïnvloed worden door familie conflicten en de mate van ouderlijke investering. Daarom is het noodzakelijk om verder inzicht te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) krijgen in de evolutie van ouderlijke zorg en de co-adaptatie van ouderen nakomeling eigenschappen, door het bestuderen van familie conflicten en het potentieel van differentiële allocatie afhankelijk van partner kwaliteit (zie 3.1.2)

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De bevindingen zullen ons begrip van de evolutietheorie van de ouderlijke zorg aanzienlijk verbeteren. Vooral voortvloeien uit dit project (hoe kan de manier waarop de wisselwerking tussen familieleden de evolutie van gedrag bij ouders en hun wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of nakomelingen kan vormen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)



Canary (Serinus canaria), 240 volwassenen en hun nakomelingen Beperkt ongemak, omdat alle experimenten bestaan uit gedragsonderzoeken, video-opnames en minimale vogel manipulatie (dwz dagelijks wegen en het nemen van een klein bloedmonster van alle nakomelingen wanneer ze 30 dagen oud zijn). Het sterkste ongemak wordt waarschijnlijk veroorzaakt door bloed bemonstering van de vogels, maar we beperken dit tot het minimum. Echter, vogels herstellen hiervan meestal binnen enkele seconden en we hebben geen enkel bewijs dat deze of een van onze andere experimentele procedures significant negatieve (langdurige) gevolgen hebben gehad. De stress van de dieren zal desondanks opgevolgd worden tijdens de behandeling en bemonstering. Nee, er is geen andere optie met een vergelijkbare betrouwbaarheid, aangezien het project is gebaseerd op ouder- nakomeling interacties en hoe deze de evolutie van twee belangrijke gedragingen die tijdens de periode van ouderlijke zorg voorkomen (dwz het bedelen van nakomelingen en de ouderlijke toevoer van voedsel) gevormd hebben. Wij streven naar een bijdrage met empirisch bewijs.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vogels zijn hergebruikt in andere experimenten. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Serinus canaria is een goed bestudeerde soort die gemakkelijk kweekt in gevangenschap. In de context van de ouder-nakomelingen theorie, zijn er aanwijzingen dat evolutie ouder-nakomelingen gedragingen gevormd heeft. Als vogels niet deelnemen aan experimenten, verblijven ze in grote buiten volières onder semi-natuurlijke omstandigheden. Alle vogels worden ad libitum gevoed met een mengsel van verschillende zaden en water. Tijdens experimenten worden koppels in kooien geplaatst (50 * 64 * 40 cm3, Gehu kooien Nederland) met continue water-en voedselvoorziening, zand en nest materiaal. Visgraten, eivoer en gekiemde zaden worden gegeven als extra voedingsmiddelen. Het sterkste ongemak wordt waarschijnlijk veroorzaakt door bloed bemonstering van de vogels, en we beperken dit tot het minimum. Echter, vogels herstellen hiervan meestal binnen enkele seconden en we hebben geen enkel bewijs dat deze of een van onze andere experimentele procedures aanzienlijke negatieve (langdurige) gevolgen hebben. We zullen toch de stress van de dieren opvolgen tijdens de behandeling en bemonstering.


Evalueren van het potentieel gunstig effect van een bestaande anti-virale drug op nierfunctie and -morfologie in ratten en muizen met chronisch nierfalen. start: 17/11/2013; einde: 26/06/2014

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) CKD, AKI, behandeling Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Recente klinische gegevens suggereren dat een bepaalde anti-virale drug de "geschatte wetenschappelijke onbekenden, of glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)" kan verbeteren in patienten met chronische wetenschappelijke of klinische noden die nierziekten. eGFR wordt berekend op basis van serum creatinine concentraties. Om te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) evalueren of het gunstig effect van deze drug echt is en niet gerelateerd aan interferentie met het creatininemetabolisme, zullen nierfunctie en -morfologie in de tijd worden opgevolgd in twee diermodellen van chronisch nierfalen met een verschillende oorzaak: 5/6th nefrectomie (rat) and ischemie/reperfusie (mice). Doelstelling van het project


De belangrijkste voordelen van deze studies zijn 1) indien kan aangetoond worden dat een reeds bestaande/verkochte drug een gunstig effect op de nierfunctie kan hebben, kan voor een groeiende populatie nierpatiënten een belangrijk uitstel of zelfs het vermijden van dialyse of transplantie betekenen 2) het optimaliseren van een muismodel met een controleerbare graad van (mild) nierfalen laat toe de beoogde doelgroep van patienten experimenteel beter te kunnen benaderen.


Rat (83), muis (68)


Negatieve effecten: ontwikkelen van chronisch nierfalen. Graad van ernst: vergelijkbaar met de humane conditie. Lot van de dieren: euthanasie (vóór lethaal nierfalen zich inzet).

De studie situeert zich in het onderzoeksveld van renale pathologiën (acuut en chronisch nierfalen). De multicellulariteit en complexiteit van de nierwerking vereisen een relevant testmodel met een hoge graad van cellulaire complexiteit en vergelijkbaarheid met de humane nier. Bovendien moet in de huidige studie onderscheid kunnen gemaakt worden tussen de serum/urine concentratie van creatinine (i.e. bepaald door productie thv de spieren, eliminatie thv de nieren, spontane degradateie) en de "echte" gemeten nierfunctie. Geen niet-diermodel is daarom in staat om de hypothese te testen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Inspanningen werden geleverd om de chirurgische procedures and post-operatieve Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dierverzorging te optimaliseren. Dit resulteerde in een sterk gereduceerde (of tot nul minimum aantal dieren wordt gebruikt herleide) mortaliteit. De power van de studie in acht genomen, kan het aantal dieren per groep bijgevolg gereduceerd worden.


Ratten en muizen werden gekozen omdat ze het meest gebruikt zijn in dit type biomedisch/translationeel onderzoek. Daarnaast heeft ons laboratorium voldoende expertise en worden de beschikbare diermodellen continu verfijnd. Pijn en ongemak worden geminimaliseerd door het gebruik van analgetica reeds bij de operatie en bijkomend nadien, indien nodig geacht. Hiertoe worden de dieren goed geobserveerd. Bovendien werd de studie zo opgezet dat de dieren worden geeuthanaseerd vooraleer ze ernstig ziek worden ten gevolge van chronisch nierfalen.


Zijn planten sterolen beschermend in de ziekte van Alzheimer?


4 Jaar


Plant Sterolen; ziekte van Alzheimer; cognitie


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze studie is om de potentie van planten sterolen bij de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van de ziekte van Alzheimer te laten zien. Onderzocht zal wetenschappelijke of klinische noden die worden of een dieet verrijkt met de geselecteerde planten sterolen kan aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beschermen tegen achteruitgang van leer- en geheugenfuncties en het optreden van Alzheimer-achtige verschijnselen in de hersenen kan verminderen. Dit wordt gedaan met behulp van een muismodel voor de ziekte en met celkweekmodellen.


Wetenschappelijke vooruitgang: Tot op heden is het effect van planten sterolen op neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimert onbekend. Positieve bijdrage aan de mens: De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en treft 24 miljoen mensen wereldwijd. Dit project zal bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe voedingstherapieën.


Diersoort: muis Aantal: Kweek --> n=59, experimenteel -->n=78 (van 472 pups) Afgezien van de daling van leer-en geheugenfuncties, zijn er in het muismodel van de ziekte van Alzheimer geen nadelige effecten. Daarnaast ondervinden muizen geen negatieve effecten als gevolg van een dieet rijk aan plantaardige sterolen en de geplande leer en geheugentaken (ongedwongen taken). Na beëindiging van het experiment worden de dieren opgeofferd om pathologische veranderingen te correleren aan resultaten van de leer en geheugentaken.


Er is geen alternatief (niet-dierlijk) model om het effect van planten sterolen op cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer te bepalen. Het diermodel van de ziekte van Alzheimer vertoont soortgelijke ziektekenmerken als Alzheimer patiënten. Deze gelijkenis is essentieel voor extrapolatie van bevindingen van muizen naar mensen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het vereiste aantal dieren werd berekend met behulp van een power Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het analyse om een relevant, vooraf gedefinieerd minimaal verschil waar te minimum aantal dieren wordt gebruikt nemen.


Het diermodel van de ziekte van Alzheimer is een geaccepteerd model voor het evalueren van mogelijk therapieën voor de ziekte in de mens. Ondanks dat er geen negatieve effecten beschreven zijn in het diermodel, worden de volgende maatregelen getroffen om mogelijk omgemak te minimaliseren. • Dagelijks: controle welzijnsfactoren: diarree, slecht onderhouden conditie van de vacht / droge tranen, agressief gedrag, langzame ademhaling. • 2x wegen / week

Titel van het project Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

Beta-adrenerge stimulatie om bloedvatvorming te bevorderen na ruggenmergschade 1 jaar Angiogenese, ruggenmergschade, β-adrenoceptors, revascularizatie Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven


neen Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of Schade aan bloedvaten en de bloed-hersen barrière zijn welgekende gevolgen van een ruggenmergletsel. βwetenschappelijke of klinische noden die adrenerge receptoren (β-AR) spelen een belangrijke rol in het regelen van het samentrekken van de bloedvaten aangekaart worden(maximaal 700 karakters) en de vorming van nieuwe bloedvaten. Tot nu toe is hun rol in het herstellen van functionele bloedvaten na een ruggenmergletsel nog niet onderzocht. Recente dierproeven tonen dat de β-AR-blocker propranolol locomotie na ruggenmergschade vermindert. Wij willen onderzoeken of deze verminderde functie verbonden kan worden met de vorming van minder nieuwe bloedvaten. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of Een ruggenmergletsel heeft een enorme impact op de levenskwaliteit. Het zorgt voor een grote economische last hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of voor de maatschappij, omdat de zorg en het verlies van inkomen enorme kosten met zich meebrengen. Elke dieren? (Maximaal 700 karakters) stap naar betere inzichten in de pathologie en mogelijke therapies is vooruitgang omdat er nog geen genezende behandeling bestaat voor deze patiënten. Het doel van ons onderzoek is bestuderen of β2-AR modulatie gebruikt kan worden als een nieuwe behandelingsstrategie voor ruggenmergschade-patiënten.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is In dit onderzoek zullen 40 muizen gebruikt worden over een periode van 1 jaar. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve De dieren ondergaan een operatie aan hun ruggenmerg onder anesthesie, wat resulteert in ruggenmergschade effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke en verlamming van de achterpoten. De muizen kunnen niet zelf urineren tijdens de eerste week, daarom zal hun of verwachte graad van ernst van deze effecten en blaas manueel geledigd moeten worden. Tijdens het onderzoek zullen de muizen geïnjecteerd worden met wat is het uiteindelijke lot van de dieren? propranolol, wat hun mogelijkheid om de lopen zal verminderen. Locomotie en pijn zullen dagelijks geëvalueerd worden. Een week en drie weken na de operatie zullen de muizen opgeofferd worden door transcardiale perfusie na een overdosis Nembutal. De verwachte graad van ernst in hoog omdat een operatie zal plaatsvinden onder algemene anesthesie. Dit zal resulteren in blijvende gemiddelde postoperatieve pijn en vermindering van locomotie. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Een combinatie van experimenten is nodig omdat een substantie die in cellen werkt, niet zou kunnen werken in dieren en omgekeerd. Na ruggenmergschade kunnen mensen vaak hun spieren niet bewegen. Om het effect van medicijnen op spierfunctie te onderzoeken, kunnen we niet alleen cellen in een proefbuis gebruiken, maar hebben we de connectie van de zenuwen in het ruggenmerg en de spieren nodig om functioneel herstel te evalueren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de immunohistologische evaluatie, is het aantal dieren per groep gebaseerd op onze eigen expertise. Voor Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de opvolging van het functioneel herstel, hebben we een statistische formule gebruikt om het minimum aantal minimum aantal dieren wordt gebruikt dieren te berekenen waarmee we het verwachte effect kunnen bereiken.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en Ruggenmergschade is een welgekend model voor centraal zenuwstelsel-trauma en de resultaten kunnen waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd doorgetrokken worden naar de humane situatie. Aangezien knaagdieren in de natuur in groep leven, zullen ze is met inachtname van de wetenschappelijke ook in groep gehuisvest worden. Hun leefomgeving zal verrijkt worden met bijvoorbeeld nestmateriaal. doelstellingen. Waterflessen met lange spenen zullen gebruikt worden en voer zal op de bodem van de kooi gelegd worden voor Verklaar de algemene maatregelen om ongemak de dieren met ruggenmergschade zodat ze er altijd bij kunnen. Na de operatie krijgen de muizen pijstiller. Het (pijn) dieren te minimaliseren. welzijn van de individuele dieren zal dagelijks gecontroleerd worden. De dieren zullen opgeofferd worden wanneer zij lijden aan groot gewichtsverlies, langdurige infectie of verminking.

Het effect van dubbele immuunstimulatie op embryonale en postnatale microglia Titel van het project Looptijd van het project

1/12/2013 – 1/12/2014


Maternale immuunactivatie, microglia, hersenontwikkeling


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Virale of bacteriele infecties tijdens de zwangerschap verhogen het risico op ontstaan van neuropsychiatrische aandoeningen zoals autisme en schizofrenie in de nakomelingen. Hoe maternale inflammatie dit risico verhoogt is niet geweten. In deze studie lokken we een dubbele immuunrespons uit in de zwangere moeder en analyseren we de kenmerken van de embryonale microglia, de immuuncellen van de hersenen, in de nakomelingen. Aangezien microglia een sleutelrol uitvoeren in de ontwikkeling en homeostase van de hersenen, stellen we dat maternale inflammatie het fenotype van embryonale microglia verandert waardoor deze cellen hun taken nietbijmeer behoren De resultaten van deze experimenten dragen aan naar de kennis van de rol




van microglia in de hersenontwikkeling en de invloed met maternal inflammatie op dit celtype. De studie zal helpen te begrijpen hoe maternale inflammatie het risico op neuropsychiatrische stoornissen kan verhogen in de nakomelingen.

Er zullen muizen gebruikt worden voor deze studie, meerbepaald 6 volwassen mannetjes, 100 volwassen vrouwtjes en bij benadering 600 De dieren zullen een gemiddeld ongemak ondervinden door het geven van inflammatie. De dieren zullen tijdelijk een verhoging in lichaamstemperatuur ervaren en een daling in lichaamsgewicht. De dieren worden opgeofferd door middel van cervicale dislocatie aangezien dit een snelle en pijnloze methode is.

Om de complexe interacties tussen omgeving (infectie/inflammatie) en de ontwikkelende hersenen te bestuderen is een zoogdiermodel nodig. Daarnaast is aangetoond dat maternale inflammatie bij muizen leidt tot gedragstoornissen in de nakomelingen. Deze complexe interacties kunnen niet worden onderzocht in lagere diersoorten of in vitro.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Per experiment groep zullen 5 vrouwtjes gebruikt worden. Eerst zal de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het groep die de dubbele immuunstimulatie krijgt toegediend worden minimum aantal dieren wordt gebruikt onderzocht. We beschikken reeds over resultaten in het normale, gezonde brein, dus als we geen verschil detecteren in microglia kenmerken na de dubbel immuunstimulatie zullen we geen experimenten uitvoeren in de controle injectie groepen.


Dit muismodel is een welgekend model van maternal inflammatie waarin is aangetoond dat de nakomelingen een pathlogie vertonen vergelijkbaar met schizofrenie en autisme. De dieren worden gehuisvest in groep en nestmateriaal wordt voorzien. Symptomen van inflammatie worden dagelijks opgevolgd. Wanneer de humane eindpunten bereikt worden, zal het dier in kwestie worden opgeofferd.

Annex I –Non-Technical Summary of the ethical matrix Project Title Duration of Project Key Words (maximum of 5, 50 characters)

Purpose of Project

Describe the Objectives of the Project (e.g the scientific unknowns or scientific or, clinical needs being addressed) (Max 700 characters)

De rol van glycine receptor tijdens de ontwikkeling van de hersenen December 2013- Januarie 2016 Development, neuropathology, glycine receptor, cerebral cortex Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

Yes Yes Yes

No No No

Yes

No

Yes Yes Yes

No No No

Yes

No

Het doel van de studie is de rol van glycine receptoren in de ontwikkeling van cerebrale cortex in de hersenen te begrijpen. De resultaten van deze studie zullen bijdragen tot het begrijpen van de hersenontwikkeling en cellulaire mechanismen betrokken in ontwikkelingsstoornissen.

What are the potential benefits likely to derive from this Project (how science Deze studie zou een mogelijke rol van de glycine receptoren in psychische stoornissen kunnen blootleggen could be advanced or humans or waardoor een beter beeld gecreeërd wordt van de mechanismen betrokken bij deze pathologieën. animals could benefit from the project)? (Max 700 characters)

What species and approximate numbers of animals are expected to be used?

Een transgene muis stam wordt gebruikt. Bij schatting worden 75 zwangere muizen, 300 pups en 18 mannetjes gebruikt voor deze studies op verschillende tijdstippen

In the context of what is being done to Verwacht wordt dat de dieren een matig ongemak als gevolg van de operatie zullen ondervinden. Pijnstillers the animals, what are the expected worden toegediend om de pijn te verminderen. Na de experimenten zullen de dieren opgeofferd worden op adverse effects on the animals, the de voorgeschreven humane wijzen. likely/expected level of severity and the fate of the animals? Application of the 3Rs Replacement (max 600 characters) State why animals need to be used and why non-animal alternatives cannot be used 1.

2.

Corticale ontwikkeling en de ontwikkeling van de hersenen kunnen niet worden uitgevoerd in een nietdiermodel.

Reduction (max 600 characters) Explain how the use of minimum numbers can be assured

3.

Minimaal aantal dieren wordt benaderd op basis van de ervaring van het laboratorium om wetenschappelijk relevante resultaten te verkrijgen.

Refinement (max 600 characters)

Muizen worden gebruikt als diermodel voor hersenontwikkeling onderzoek vanwege de reproduceerbaarheid Explain the choice of species and why van de resultaten. the animal model(s) used are the most Muizen zullen afzonderlijk na de operatie worden gehuisvest en voorzien worden van een kooi met verrijking refined, having regard for the scientific om stress te verminderen en het dierenwelzijn te verbeteren. objectives. Explain the general De rest van de kolonie zal in normale omstandigheden worden gehuisvest met verrijking van de kooien. measures to be taken to minimise welfare costs (harms) to the animals.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Optimalisering van het hepatitis B vaccine voor non-responder Looptijd van het project 6 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Vaccine, hepatitis B, adjuvant, cytokine Fundamenteel onderzoek Ja Nee Translationeel of toegepast onderzoek Ja Nee Reglementaire testen en routineproductie Ja Nee Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de Ja Nee gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Ja Nee Hoger onderwijs of opleiding Ja Nee Forensisch onderzoek Ja Nee Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde Ja Nee dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De huidige beschikbare vaccins voor hepatitis B zijn niet voldoende voor nonwetenschappelijke onbekenden, of responders en patiënten met nierinsufficiëntie (dialysepatiënten). Wij streven ernaar om wetenschappelijke of klinische noden die het gebruik van aanvullende adjuvants (cytokinen), waarvan bekend is dat deze de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) immuunrespons stimuleren, te onderzoeken en mogelijk het huidige vaccine te verbeteren. Doelstelling van het project


Optimalisatie van de huidige beschikbare vaccin voor hepatitis B is noodzakelijk om de gezondheid van de gehele bevolking verzekeren, met inbegrip van non-responders. Verder wordt een snellere immuunrespons verkregen door toevoeging van een cytokine aan het huidige hepatitis B-vaccin, wat erg belangrijk is voor het reizen.


De experimenten worden uitgevoerd in muizen en ratten. Ongeveer 440 muizen en 70 ratten worden gebruikt voor deze experimenten. We verwachten geen bijwerkingen van het vaccinatieprocol. Het meest waarschijnlijke wat kan optreden tijdens de experimenten is schade aan het oog door de bloedafname. Dit kan blindheid veroorzaken.


De enige betrouwbare manier om te onderzoeken of een vaccinatie concept zal werken in levende organismen is het uitvoeren van dierproeven. Aangezien de vaccinatie bedoeld is om immuniteit induceren, is een competent immuunsysteem vereist. Dit kan helaas niet worden nagebootst door in vitro procedures.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We berekenden het aantal dieren door middel van statistische analyse (power en Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het steekproefgrootte analyse). Verder stellen we de dieren (of organen van de dieren) minimum aantal dieren wordt gebruikt beschikbaar aan het einde van het experiment voor gebruik door andere wetenschappers.


Voor deze experimenten muizen en ratten worden gebruikt. Muizen hebben een vergelijkbare immuunrespons met de mens en zijn gemakkelijk te hanteren. Ratten anderzijds worden gebruikt voor concentratiebepaling van de additionele verbindingen in het vaccin. De reden hiervoor is dat de efficiëntie van vaccins niet is gerelateerd aan het lichaamsgewicht, zodat dezelfde of een iets verhoogde concentratie kan worden gebruikt. Dieren worden verdoofd tijdens de vaccinatie procedure en bloedafname


LA Pre-klinische effectiviteitsstudie van een peptide vaccin

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Peptides, haemofilie, FVIII , immuuntolerantie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Haemofilie A is een genetische aandoening die veroorzaakt wordt door een mutatie in wetenschappelijke onbekenden, of het gen dat de bloedstollingsfactor VIII (FVIII) codeert. Haemofiliepatiënten worden wetenschappelijke of klinische noden die behandeld met herhaaldelijke injecties van FVIII proteïnepreparaten. Echter, 25-30% aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van alle haemofiliepatiënten ontwikkelen neutralizerende antilichamen (zogenaamde FVIII inhibitoren) die de werking van het FVIII preparaat tenietdoen. In deze experimenten zullen we een peptide vaccin valideren in een geoptimaliseerd diermodel dat FVIII inhibitoren ontwikkelt en trachten via prophylactische of therapeutische applicatie de formatie van FVIII inhibitoren te voorkomen respectievelijk te behandelen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het peptide vaccine kan voor een belangrijke doorbraak zorgen in de behandeling van voortvloeien uit dit project (hoe kan de ernstige complicatie (vorming van FVIII inhibitoren) die optreedt bij de behandeling wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of van haemofilie patiënten. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Tot 240 HLA-DR2 en 240 E17xHLA-DR2 muizen over een periode van 2 jaar bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Verwacht wordt dat de categorie van pijn en ongemak laag is aangezien de subcutane gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve injecties and de plasma isolatie d.m.v. bloeden ter hoogte van de staart slechts effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of gedurende korte tijd tot een lichte vorm van pijn, lijden of angst zullen leiden. De muizen verwachte graad van ernst van deze effecten en wat kunnen lokaal irritatie vertonen ter hoogte van de plaats van injectie. Hemofilie FVIII is het uiteindelijke lot van de dieren? knockout muizen kunnen een verhoogd risico vertonen om spontaan of occasioneel (bv. als gevolg van een injectie) te bloeden. Het welzijn van de dieren zal dagelijks nauwlettend gecontroleerd worden. De muizen zullen op humane wijze opgeofferd worden op het einde van de studie.

Toepassing van de 3Vs Zowel het ontbreken van immuuntolerantie naar het lichaamseigen FVIII proteïne toe 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) als de immunogene eigenschappen van het FVIII proteïnepreparaat waarmee Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze hemofiliepatiënten behandeld worden zouden aan de basis liggen van de ontwikkeling van FVIII inhibitoren. Hierdoor is het vrijwel onvermijdelijk potentiële nieuwe methode kan gebruikt worden. behandelingen te bestuderen in een fysiologisch diermodel met functioneel immuunsysteem. Het gebruik van zgn. lagere diersoorten of in vitro studies zijn daarom niet van toepassing bij dit type studies.

Het aantal dieren werd geschat op basis van onze ervaring om dergelijke studies op te zetten. Bovendien werd een biostatisticus geraadpleegd om het aantal dieren te berekenen die minimaal nodig zijn om een wetenschappelijk relevant resultaat te bereiken. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt

Alle dieren worden gehuisvest in een beschermende omgeving met individueel verluchte kooien (IVC). Daar muizen in het wild in groepsverband leven, zullen per kooi meerdere dieren samen gehuisvest worden. Bovendien zijn de kooien voorzien van kooiverrijking d.m.v. tunnels. Indien een dier ernstig ziek wordt en/of humane eindpuntcriteria bereikt worden, zal het dier voortijdig worden opgeofferd.


Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Ex vivo tolerantie inductie met peptide therapie voor uveitis Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Peptides, uveitis, immunogeniteit, HLA-transgeen Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De term uveitis wordt gebruikt voor alle inflammatoire aandoeningen die geassocieerd wetenschappelijke onbekenden, of zijn met de uvea (iris, ciliaire bodies, choroid) en leiden tot blindheid. Behandeling van wetenschappelijke of klinische noden die uveitis bestaat voornamelijk uit corticosteroiden en in ernstige gevallen uit cytoxische aangekaart worden(maximaal 700 karakters) stoffen en vitrectomie. Behandeling van steroiden veroorzaakt door zijn brede werking ongewenste nevenwerkingen. Een specifieke therapie die alleen de betrokken cellen aanpakt is dus gewenst. Deze studie zal leiden tot de identificatie van peptiden die de immuunbalans specifiek kunnen herstellen. Om dit doel te bereiken zal de de doeltreffendheid van peptiden om immuuntolerantie te induceren worden onderzocht. Doelstelling van het project




Het is onmogelijk om het effect vanpeptidetherapie te bestuderen in een andere setting dan een fysiologisch model met een volledig aangeboren en aangeleerd immuunsysteem. Het gebruik van lagere diersoorten, in vitro of in silico studies is voor onze vraagstelling niet geschikt.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal dieren is gebaseerd op eigen ervaring met soortgelijke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het experimenten, in samenspraak met een biostatisticus. minimum aantal dieren wordt gebruikt



Titel van het project The molecular mechanisms controlling the reversal of hyperglycemia and restoration of a functional beta cell mass Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta cellen. worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Inzicht in hoe nieuwe functionele beta cellen worden aangemaakt in muizen kan mogelijks voortvloeien uit dit project (hoe kan vertaald worden naar mensen ten behoeve van de ontwikkeling van nieuwe therapiën voor wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of de behandeling van diabetes. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)



Muis; geschat aantal = 646 Dieren zullen mogelijk matige pijn en/of lijden ondervinden tengevolge van hun diabete toestand en/of de voorgestelde (chirurgische) ingre(e)p(en) en de daarop volgende analyse(s). Op het einde van het experiment worden alle dieren op humane wijze geëuthanaseerd.

Dierloze alternatieven zijn niet bestaande, noch aangewezen aangezien het project tot doel heeft om genezing van diabetes te bekomen dmv de vorming van nieuwe beta cellen in muizen met diabetes als model voor diabetes in mens. Bovendien zijn genetisch gewijzigde dieren noodzakelijk om de nieuwvorming van beta cellen adequaat te kunnen bestuderen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Statistische analyse (Power Analysis) wordt gebruikt om ondubbelzinnig het absolute Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren te bepalen teneinde statistisch significante resultaten te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt Bovendien zullen per dier zullen zoveel mogelijk data worden verzameld.


Genetisch gewijzigde dieren zijn noodzakelijk om de nieuwvorming van beta cellen adequaat te kunnen bestuderen. Deze wijzigingen zijn enkel beschikbaar in muis. Chirurgische ingre(e)p(en) gebeuren onder algemene anesthesie en eventuele follow-up analgesie. Dieren in experiment worden dagelijks opgevolgd wat betreft leefomstandigheden, gedrag en eventueel pijn en/of lijden. Bij ernstig pijn en/of lijden worden de dieren onmiddellijk geëuthanaseerd op humane wijze en het experiment beëindigd.


Potential use of human Blood Outgrowth Endothelial Cells (BOECs) in experimental islet transplantatio Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta aangekaart worden(maximaal 700 karakters) cellen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Inzicht in hoe nieuwe functionele beta cellen worden aangemaakt in muizen kan voortvloeien uit dit project (hoe kan mogelijks vertaald worden naar mensen ten behoeve van de ontwikkeling van nieuwe wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of therapiën voor de behandeling van diabetes. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Muis; geschat aantal = 228 Dieren zullen mogelijk matige pijn en/of lijden ondervinden tengevolge van hun diabete toestand en/of de voorgestelde (chirurgische) ingre(e)p(en) en de daarop volgende analyse(s). Op het einde van het experiment worden alle dieren op humane wijze geëuthanaseerd.


2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Statistische analyse (Power Analysis) wordt gebruikt om ondubbelzinnig het absolute Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren te bepalen teneinde statistisch significante resultaten te minimum aantal dieren wordt gebruikt bekomen. Bovendien zullen per dier zullen zoveel mogelijk data worden verzameld.




The role of STAT3 signaling in beta cell proliferation and differentiation in the regenerating mouse panc Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta aangekaart worden(maximaal 700 karakters) cellen. Doelstelling van het project



Muis; geschat aantal = 264 Dieren zullen mogelijk minimale of ten hoogste matige pijn en/of lijden ondervinden tengevolge van de voorgestelde (chirurgische) ingre(e)p(en) en de daarop volgende analyse(s). Op het einde van het experiment worden alle dieren op humane wijze geëuthanaseerd.





Titel van het project Estrogen receptor signaling in proliferation and differentiation of beta cells Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta aangekaart worden(maximaal 700 karakters) cellen. Doelstelling van het project








Titel van het project Proteomics description of beta-cell progenitors in Partial Duct Ligation and Developing pancreas Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta aangekaart worden(maximaal 700 karakters) cellen. Doelstelling van het project








Titel van het project Transcriptomic description of beta-cell proliferation and differentiation in Partial Duct Ligation Pancreas Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta cellen. worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project



Muis; geschat aantal = 120 Dieren zullen mogelijk ten hoogste matige pijn en/of lijden ondervinden tengevolge van de voorgestelde (chirurgische) ingre(e)p(en) en de daarop volgende analyse(s). Op het einde van het experiment worden alle dieren op humane wijze geëuthanaseerd.


Statistische analyse (Power Analysis) wordt gebruikt om ondubbelzinnig het absolute minimum aantal dieren te bepalen teneinde statistisch significante resultaten te bekomen. Bovendien zullen per dier zullen zoveel mogelijk data worden verzameld.




Titel van het project Role of intra-islet vessels during beta cell proliferation/neogenesis Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes pancreas beta cell Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetes of suikerziekte ontstaat tengevolge een tekort aan functionele insulinewetenschappelijke onbekenden, of producerende beta cellen in de pancreas (alvleesklier). Dit project heeft tot doel om dit wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart tekort aan beta cellen op te vangen dmv de aanmaak van nieuwe, functionele beta cellen. worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project



Muis; geschat aantal = 228 Dieren zullen mogelijk minimale of ten hoogste matige pijn en/of lijden ondervinden tengevolge van hun diabete toestand en/of de voorgestelde ingre(e)p(en) en de daarop volgende analyse(s). Op het einde van het experiment worden alle dieren op humane wijze geëuthanaseerd.


Statistische analyse (Power Analysis) wordt gebruikt om ondubbelzinnig het absolute minimum aantal dieren te bepalen teneinde statistisch significante resultaten te bekomen. Bovendien zullen per dier zullen zoveel mogelijk data worden verzameld.



Genetisch gewijzigde dieren zijn noodzakelijk om de nieuwvorming van beta cellen adequaat te kunnen bestuderen. Deze wijzigingen zijn enkel beschikbaar in muis. Dieren in experiment worden dagelijks opgevolgd wat betreft leefomstandigheden, gedrag en eventueel pijn en/of lijden. Bij ernstig pijn en/of lijden worden de dieren onmiddellijk geëuthanaseerd op humane wijze en het experiment beëindigd.


Inhibitie van weefselfactor signalisatie en stollingscascade in een in vivo ratmodel van degeneratief aortakleplijden

Looptijd van het project 1/02/2013 tot 30/09/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) stolling, weefselfactor, aortaklep, calcificaties Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen ja Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Weefselfactor zal onderzocht worden in een in vivo ratmodel van degeneratiefkleplijden wetenschappelijke onbekenden, of als mogelijks therapeutisch doelwit. De aanwezigheid van weefselfactor is reeds wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart aangetoond in verkalkte zones van humane aortakleppen. Mogelijks vindt er weefselfactor worden(maximaal 700 karakters) expressie plaats in valvulaire interstitiële cellen na inflammatie, met mogelijke rol in het calcificatieproces. Na het aantonen van weefselfactor in het ratmodel, zullen verschillende inhibitoren van de weefselfactor en stollingscascade toegediend worden en veranderingen in klepfunctie geëvalueerd worden met echographie en moleculaire veranderingen aangetoond worden op RNA en protein niveau. Doelstelling van het project


Degeneratief aortakleplijden is tegenwoordig de meest frequente hartklepziekte bij ouderen. Deze aandoening evolueert bij 75% tot symptomatische aortaklepstenose en is de eerste indicatie voor klepheelkunde geworden. Naast belangrijke morbiditeit/mortaliteit brengt klepchirurgie ook een aanzienlijke kost met zich mee. Daarom dringt de nood aan een goede medicamenteuze behandeling zich op. Het identificeren van componenten betrokken in deze ziekte ontwikkeling, geeft licht op mogelijke tussenkomst met therapeutica.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 210 ratten bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren nierfalen wordt geïnduceerd bij deze ratten over een periode van 8 tot 10 weken. Dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve worden geëuthaniseerd voor weefselisolatie en daaropvolgend moleculaire analyse. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De bruikbaarheid van inhibitors van weefselfactor is reeds in vitro aangetoond, de volgende stap is over te gaan naar een in vivo model waarbij het effect op de aortaklepfunctie kan geanalyseerd worden door middel van niet invasive in vivo echographie en calicbrated integrated backscatter analyse.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op voorhand is een kleine steekproef uitgevoerd om het minimaal aantal dieren te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bepalen die een goede moleculaire analyse toelaten. minimum aantal dieren wordt gebruikt

Ratten zijn een goed model voor de menselijke cardiovasculatuur. In ons laboratorium hebben we meer dan 6 jaar ervaring in de echocardiografische evaluering van de aortaklep functie in dit proefdiermodel.


Titel van het project Moduleren van leverfibrose, door liposomale targeting van leverstellaatcellen Looptijd van het project 3 jaar (nov 2013-Dec 2016) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

liposomale therapie, CCL4, fibrose, stellaatcellen

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Selectieve levering van therapeutica in 2 modellen voor leverfibrose mbv liposomen. wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Selectieve levering van therapeutica voor fibrose, zal bijwerkingen verminderen en de voortvloeien uit dit project (hoe kan behandelingsefficientie verhogen. Daardoor wordt dit een interessante strategie voor wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of toekomstige klinische toepassing. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


570 BalbC muizen Het CCl4 (toxisch) en BDL (operatieve ligatie van de galweg) model veroorzaken leverfibrose. Door de beperkte duur van de experimenten, wordt het lijden van de dieren minimaal gehouden. Aan het eind van de behandeling worden de dieren gesacrifieerd om de lever en het bloed te analyzeren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) We willen een model voor selectieve behandeling van de lever optimalizeren, hiervoor Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te zijn geen in vitro modellen beschikbaar. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door meedere dieren per groep te gebruiken, zijn herhaling niet nodig. Het gebruik van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het 10 muizen per behandelingsgroep, zou volstaan om statistische verschillen vast te minimum aantal dieren wordt gebruikt stellen.


De BalbC muizen zijn het meest gevoelig voor ontwikkeling van leverfibrose door CCl4 injectie en BDL. Bij de galwegligatie worden de dieren verdoofd, na de procedure worden de dieren warm gehouden onder een lamp en krijgen ze met water zacht gemaakt voedsel. Na de operatie en tijdens de CCL4 behandeling worden de dieren dagelijks opgevolgd. Als hun eet-, drink- of beweegpatroon verandert, zullen de dieren geëuthanaseerd worden.

Titel van het project Rol van Neuropiline-1 in verschillende tumor-geassocieerde dendritische cel populaties en de evaluatie van dit Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) tumor, dendritische cel, neuropiline-1 Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen ja Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dendritische cellen (DC) zijn belangrijke immunoregulatorische cellen die ook in tumoren wetenschappelijke onbekenden, of voorkomen. Verschillende types DC beïvloeden mogelijk op een verschillende manier de wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart tumorgroei, maar de moleculaire mechanismen die DC hiervoor gebruiken zijn onbekend. worden(maximaal 700 karakters) Neuropiline-1 is een oppervlakte-eiwit dat recent een belangrijke rol toegewezen kreeg in tumor-geassocieerde macrofagen. Neuropiline-1 komt echter op DC voor en het is de bedoeling van dit project om de rol van Neuropiline-1 in tumor-geassocieerde DC te onderzoeken. Bovendien wensen we, via zogenaamde nanobodies, de functie van Neuropiline-1 in de tumoromgeving te manipuleren als nieuwe therapeutische benadering. Doelstelling van het project


Dit project kadert in fundamenteel kankeronderzoek. Onze onderzoeksstrategie bestaat uit het beter karakteriseren van de tumor micro-omgeving. Met andere woorden niet de kankercellen zelf, maar de normale lichaamseigen cellen die eveneens de tumor binnendringen vormen de focus van ons onderzoek. Dergelijke cellen kunnen in belangrijke mate de tumorgroei bevorderen en vormen dus een nieuw therapeutisch doelwit. Tijdens project zullen we nagaan of dendritische cellen en meer bepaald hun expressie van Neuropiline-1 in de tumor een belangrijk effect heeft.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 1008 muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De dieren ontwikkelen een tumor, onderhuids in de flank. Alle dieren worden opgeofferd gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve voor experimenten binnen de 14 dagen na tumorinoculatie. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Studie van de tumor micro-omgeving vereist in de eerste plaats de aanwezigheid van een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te tumor, een proces dat per definitie enkel in een in vivo context kan plaatsvinden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De tumorgroei zoals wij die bestuderen vindt plaats in 100% van de proefdieren. Dit Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het betekent dat we vooraf bij elk experiment precies kunnen berekenen hoeveel dieren we minimum aantal dieren wordt gebruikt zullen nodig hebben om statistisch relevante conclusies uit onze experimenten te kunnen trekken.


De muis is het "laagste" diermodel dat kan gebruikt worden voor dergelijke studies. De muis is tevens het meest gebruikte en relevante diermodel voor immunologisch en kankeronderzoek wereldwijd, en heeft geleid tot talloze medische doorbraken in deze disciplines. De dieren worden opgeofferd voor experimenten vooraleer de tumoren (te) grote afmetingen aannemen. Hierbij dient opgemerkt dat de dieren op dat ogenblik nog volstrekt normaal eten, drinken en zich voortbewegen.


PPAR-gamma: pathofysiologische en therapeutische implicaties in calcifiërende aortaklep ziekte in ratt Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) calcifiërende aortaklepziekte, ratten, PPAR-gamma Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van de studie is het nagaan van de rol van PPAR-gamma in de pathofysiologie wetenschappelijke onbekenden, of van calcifiërende aortaklep ziekte, alsook het onderzoek naar mogelijkheid om hierop wetenschappelijke of klinische noden die therapeutisch in te grijpen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Calcifiërende aortaklepziekte is een belangrijke aandoening, die kan lijden tot aortaklep stenose en mortaliteit. Actueel bestaat er geen medicamenteuze therapie om calcifiërende aortaklepziekte tegen te gaan, te stoppen of terug te dringen. Onderzoek naar pathways in het ontstaan van de aandoening en therapiën zijn dan ook nodig zodat ingrijpingspunten voor therapie kunnen worden onderzocht.


Ratten. Bij benadering 360. Krijgen van subcutane injecties, met onmiddellijke masage van injectieplaats en onder korte inhalatie anesthesie om de pijn tot een minimum te beperken. Waarschijnlijke graad van ernst:P2. Echografie hart in vivo onder inhalatie anesthesie. Uiteindelijk lot: de dieren zullen worden gedood voor ex vivo analyses.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) We willen het effect van PPAR-gamma nagaan in aortaklepziekte. Hiervoor is een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te diermodel de enige optie, omdat een in vivo evaluatie van de aortaklep functie nodig is gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze d.m.v echocardiografie. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor ex vivo analyses zijn een minimaal aantal dieren nodig. Aan de hand hiervan Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het werden de aantallen dieren bepaald en minimaal gehouden. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Voor echocardiografisch onderzoek zijn ratten een zeer goede keuze omdat ze groot genoeg zijn om op een betrouwbare manier de hartkleppen te kunnen evalueren via echografie. Tijdens echografie en tijdens subcutane injecties worden de dieren onder inhalatie anesthesie gehouden om pijn en ongemak te minimaliseren.Het gedrad wordt dagelijks opgevolgd en het gewicht wekelijks. Bij gewichtsverlies van meer dan 20% en abnormaal en pathologisch gedrag zal de studie worden gediscontinueerd.

Titel van het project Connexine32 hemikanalen als farmacologische doelwitten in leverziekte: een gecombineerde Looptijd van het project 01/10/2013-30/09/2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) connexine, hemikanaal, leverziekte Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van de studie is om na te gaan of connexine32 hemikanalen in de lever wetenschappelijke onbekenden, of aangewend kunnen worden als farmacologische doelwitten in de behandeling van acute wetenschappelijke of klinische noden die en chronische leverziekten. In een eerste werkpakket zal expressie van connexine32 aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onderzocht worden in leverstalen van mens en dier. In een tweede en derde werkpakket zullen connexine32 hemikanaalinhibitoren getest worden in, respectievelijk, culturen van primaire hepatocyten en diermodellen. Doelstelling van het project


De studie zal op termijn leiden tot nieuwe methoden om acute en chronische leverziekte klinisch te behandelen. Dit is strikt noodzakelijk aangezien geschikte behandelingsmethoden voor deze epidemiologisch relevante ziekten niet beschikbaar zijn.


160 muizen en 15 ratten per jaar. Voor in vitro experimenten wordt pijnniveau P1 ingeschat. De dieren sterven onder verdoving en negatieve effecten zijn minimaal tot niet relevant. Voor de in vivo experimenten wordt pijnniveau P2 ingeschat. Minimale pijn wordt verwacht en de dieren ondergaan euthanasie op het einde van de proef.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het gaat om een gecombineerde in vitro-in vivo studie. De in vitro resultaten moeten in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vivo gestaafd worden om de toegepaste en translationele waarde van het onderzoek te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze verzekeren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de in vivo studies werd een "poweranalysis" uitgevoerd om het minimum aantal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het muizen te berekenen. Voor de in vitro studies werd een schatting gedaan op basis van minimum aantal dieren wordt gebruikt identieke experimenten die reeds voorheen uitgevoerd werden in het gastlaboratorium.


Ratten worden aangewend voor de in vitro experimenten. Dit is strikt noodzakelijk omdat uit muizen slechts een beperkt aantal levercellen geïsoleerd kan worden voor aanleg van celculturen. Muizen worden gebruikt voor de in vivo experimenten. Dit is nodig aangezien ratten veel minder gevoelig zijn voor acute en chronische leverschade geïnduceerd door chemicaliën. Ratten worden verdoofd en sterven onder anesthesie wegens bloedverlies. Muizen ondervinden enig ongemak bij het toedienen van de chemicaliën. Op het einde van de proef worden de muizen geëuthanaseerd.

Titel van het project Détermination du rôle de l'adhésine F9 dans la colonisation de l'intestin par l'entéropathogène E.coli . Looptijd van het project 4 mois Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Colonisation E.coli Mucine Adhésine Intestins Fundamenteel onderzoek oui Translationeel of toegepast onderzoek non Reglementaire testen en routineproductie non Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de non gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten non Hoger onderwijs of opleiding non Forensisch onderzoek non Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde non dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Nous avons démontré que l'adhésine F9 d'E.coli intéragit avec la mucine intestinale de la souris au wetenschappelijke onbekenden, of travers d'un sucre connu pour être un marqueur du cancer. De nombreuses études montrent que les wetenschappelijke of klinische noden die patients atteints d'un cancer sont plus sujets aux infections. Ce projet consiste à étudier l'influence de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) l'adhésine F9 dans la colonisation intestinale d'un modèle murin sain ou inflammé (le marqueur du cancer sera exposé à la surface des cellules) et de déterminer l'incidence de l'inflammation sur cette infection. Doelstelling van het project


La confirmation de l'implication de l'adhésine F9 d'E.coli dans le processus de colonisation intestinale permettrait dans un premier temps de mieux comprendre le processus d'infection d'E.coli mais surtout d'envisager de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre les infections intestinales dues à E.coli. De plus, l'implication du sucre marqueur de cancer ouvre une nouvelle voie scientifique dans la compréhension de l'incidence du cancer sur les infections bactériennes.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Si le projet est conduit à son terme, 120 souris seront utilisées. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


Les animaux traités avec du DSS ou de l'indométacine seront soumis à une peine est une souffrance importante due à l'inflammation chimique de leurs intestins. S'ils sont sujets à l'infection par E.coli , ils pourront avoir de sévères diarrhées qui peuvent conduire à la mort de l'animal.Tous les animaux seront sacrifiés à la fin de l'expérimentation.

Toutes les méthodes de laboratoires ont été utilisées pour démontrer l'adhésion de l'adhésine F9 d'E.coli à l'intestin de souris. Seul le modèle animal nous permettra de confirmer ces données dans le contexte in vivo ainsi que de démontrer le rôle de l'adhésine F9 dans le processus d'infection intestinale par E.coli.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Le nombre d'animaux choisi pour ce projet permet d'avoir des statistiques significatives. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het L'expérimentation se fera en duplicat. Dans le cas où la première série de tests ne donnerait aucun minimum aantal dieren wordt gebruikt résultat significatif, nous ne dupliquerons pas l'expérimentation, ainsi seule la moitié des animaux sera utilisée.


Le choix de la souris comme modèle animal s'est avéré le plus adéquat car la souris est la plus petite espèce animale parmis les modèles expérimentaux de la classe des mamifères. La mucine intestinale de souris est la même que celle retrouvée chez l'homme; l'extrapolation de nos résultats à l'homme sera donc possible. Aucune substance contrôlant la souffrance de l'animal ne sera utilisée pour éviter toute interférence; l'infection étant partie intégrante de l'expérimentation. Cependant, si l'animal perd plus de 20% de sa masse corporelle, il sera euthanasié.


Evaluatie eventuele opwarming van de zwangere uterus tijdens 3 T MRI onderzoek. Experimentele stu Looptijd van het project 2013-2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Foetale MRI, 3 Tesla, opwarming Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek ja Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de 3T MR beeldvorming wordt sinds een aantal jaren meer en meer gebruikt in de wetenschappelijke onbekenden, of beeldvorming. Vooral in het centrale zenuwstelsel kan 3 T beeldvorming een wetenschappelijke of klinische noden die meerwaarde betekenen tov 1.5 T MRI. Dit kan dus in de toekomst een betere aangekaart worden(maximaal 700 karakters) diagnostiek betekenen in geval van foetale pathologie. Evenwel is de veiligheid op 3 T MRI voor de zwanger vrouw nog niet onderzocht, dit is echter wel het geval voor de 1.5 T MRI. De bedoeling van deze studie is om het effect van een hogere veldsterkte op de foetus te kunnen evalueren. Doelstelling van het project


Aangezien 3 T MRI beeldvorming een meerwaarde betekent in het centrale zenuwstelsel bij de volwassenen is de meerwaarde van beeldvorming op 3 T bij de foetus en dan vnl de foetale hersenen een belangrijke optie. Indien de studie aantoont dat er geen effecten zijn op de foetus kan men 3 T eveneens gebruiken in de diagnostiek van foetale pathologie.


Minipigs, aantal: +/- 6


De minipigs zullen onder anesthesie in het MRI toestel geplaatst worden nadat glasvezels probes ingebracht werden in de ongeboren biggen. Na het onderzoek zullen de dieren geëutaniseerd worden.

De situatie van een volwassen zwangere vrouw moet zo goed mogelijk nagebootst worden om het opwarmings effect na te gaan op 3 T MRI. Aangezien dit vanzelfsprekend niet kan worden uitgevoerd op mensen moet deze situatie zo goed mogelijk nagebootst worden. De minipigs zijn hier het beste alternatief.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen enkel 2 dieren per trimester van de zwangerschap geëvalueerd worden. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


De situatie van een volwassen zwangere vrouw moet zo goed mogelijk nagebootst worden om het opwarmings effect na te gaan op 3 T MRI. Aangezien dit vanzelfsprekend niet kan worden uitgevoerd op mensen moet deze situatie zo goed mogelijk nagebootst worden. De minipigs zijn hier het beste alternatief. De minipigs hebben een diepe veneuze catheter zodat op elk moment medicatie kan toegediend worden om eventueel lijden van het dier te vermijden.


Het voorkomen van klinisch herval door het begrijpen en behandelen van moleculaire oorzaken van res Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) multipel myeloom, resistentie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Multipel myeloom is een ongeneeslijke plasmacel kanker. Een belangrijke bekommernis wetenschappelijke onbekenden, of voor de patiënten is de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen gebruikt in de wetenschappelijke of klinische noden die kliniek. De doelstellingen zijn: 1. Het begrijpen van resistentie mechanismen in multipel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) myeloom aan geneesmiddelen gebruikt in de kliniek (dexamethasone, bortezomib, hoge dosis melphalan, lenalidomide); 2. de contributie van de tumoromgeving in het opwekken van resistentie in myeloom cellen; 3. nieuwe stoffen identificeren die resistentie kunnen voorkomen. Doelstelling van het project


Met dit project zal ons inzicht in resistentie in multipel myeloom worden bevorderd. Nieuwe doelwitten kunnen worden geïdentificeerd wat kan leiden tot een voordeel in de toekomstige behandeling in myeloom patiënten. Het begrijpen en voorkomen van de groei van myeloomcellen in het beenmerg en ze meer gevoelig maken aan behandeling zal hoogstwaarschijnlijk leiden tot een verminderde sterftecijfer.


590 Mus musculus


De muizen worden geïnjecteerd met myeloomcellen en zullen kanker ontwikkelen. Op het einde van de ziekte zullen de muizen verlammen en splenomegalie en hepatomegalie ontwikkelen. Bij deze stage worden de muizen zo snel mogelijk gesacrifieerd door cervicale dislocatie.

De focus van het onderzoek is kijken naar de colonisatie van myeloomcellen in het beenmerg, een proces met verscheidene cellulaire interacties en maakt het gebruik van dieren noodzakelijk voor het behalen van de doelstellingen van het project. Er zijn geen surrogaat modellen met lagere diersoorten om dit werk te verwezenlijken. Het begrijpen en voorkomen van de groei van myeloomcellen in het beenmerg en ze meer gevoelig maken aan behandeling zal hoogstwaarschijnlijk leiden tot een verminderde sterftecijfer.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal muizen gevraagd zijn gebaseerd op onze ervaring uit vorige studies. Hierbij Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het hebben we ondervonden dat 10 muizen per groep voldoende zijn om een statistische minimum aantal dieren wordt gebruikt analyse te kunnen doen. Er wordt getracht om eerst in vitro resultaten te bekomen door het gebruik van cellijnen vooraleer over te gaan naar dierproeven.


Dit model is gekozen door de vele gelijkenissen met de ziekte in de mens zoals aangetoond in eerdere studies. De muizen worden intraveneus ingespoten met cellen via de staartvene. Dit is een standaardtechniek gebruikt in labo HEIM gedurende meer dan 15 jaar met minder dan 0.5% sterfte. Er is ervaring met verscheidene behandelingsmethoden: gavage, subcutaan, intraperitoneaal. Het betrokken personeel betrokken hebben een specifieke training gevolgd en hebben de nodige certificaten. De muizen worden zo snel mogelijk gesacrifieerd wanneer ze in het eindstadium van kankerontwikkeling zijn.

Titel van het project Behoud van fertiliteit bij jongens na kinderkanker Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) murien - humaan - transplantatie - cryopreservatie Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de - Optimalisatie cryopreservatie techniek voor humane testiculaire celsuspensies wetenschappelijke onbekenden, of Verifiëren van functionaliteit van de gecryopreserveerde cellen door middel van wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart transplantatie worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Op het einde van dit project is er een efficiënt protocol voor cryopreservatie van humaan voortvloeien uit dit project (hoe kan testisweefsel en van humane testiculaire celsuspensies. Dit is belangrijk voor mogelijk wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of herstel van fertiliteit na kanker. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Muizen Sv129xC57Bl (GFP-positieve and negatieve): 342 Muizen Swiss Nude: 70 Negatieve effecten: - ziekte door busulfan omwille van verlaagd immuunsysteem - infectie na SSCT of grafting Verwachte graad van ernst van deze effecten: effect komt zelden voor Uiteindelijke lot: muizen worden gedood op einde van experiment om testes te collecteren

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Lagere diersoorten kunnen niet gebruikt worden gezien er een structurele analogie moet Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te zijn met de menselijke testis. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal gebruikte dieren is nodig om statistisch significante resultaten te bekomen. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Lagere diersoorten kunnen niet gebruikt worden gezien er een analogie moet zijn met de structuur van de menselijke testis. Muizen worden geëuthanaseerd wanneer lijden of pijn vastgesteld wordt. Dieren worden op warmteplaat gehouden om lichaamstemperatuur op peil te houden. Water en eten worden voorzien in de kooi.


Opwekken van een antigen-specifieke immuunrespons bij lama's of alpaca's door immunisatie, met als doel specifieke nanobodies te selecteren voor verschillende

Looptijd van het project 2013-2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Llama's, proteine, DNA, bloedstaal, antilichamen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding je Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De immunisatie van Camelidae is noodzakelijk voor het opwekken van een wetenschappelijke onbekenden, of immuunrespons waarbij een brede waaier aan antilichamen geproduceerd worden wetenschappelijke of klinische noden die waaronder ook "zware-keten antilichamen". Dit type antilichamen is alleen terug te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vinden in Camelidae (en haaien). Het antigen-bindende fragment (VHH) hiervan wordt een nanobody genoemd. Wanneer het VHH-domein gecloneerd (in E. coli ) en geïsoleerd wordt is dit bovendien een perfect stabiel polypeptide die nog steeds de volledige antigen-bindende capaciteit bezit. Deze nanobodies hebben een brede waaier aan biotechnologische toepassingen. Doelstelling van het project


Nanobodies© zijn dankzij hun unieke structuur en kleine afmetingen handige tools in het labo (kristallisatiehulp, ELISA, proteïnetags voor purificatie). Zo werd bijvoorbeeld voor het eerst de actieve conformatie van de zeer belangrijke G-proteine gekoppelde receptoren in beeld gebracht met behulp van een stabiliserend nanobody (Rasmussen et al, Nature, 2011). Er werd ook aangetoond dat VHHs kunnen worden geïsoleerd tegen epitopen die verborgen blijven voor conventionele antilichamen (o.a. active sites van enzymen). Verder vormen ze ook de basis van een nieuwe generatie therapeutische antilichamen (cfr. Ablynx).


Llama's, in 2013 werden 14 immunizatie experimenten gedaan. Geschat wordt dat dit in 2014 ongeveer hetzelfde aantal zal zijn. Afhankelijk van de immunizaties kunnen de dieren gedurende 1 tot 2 dagen na injectie een reactie vertonen op de toegediende stoffen, gaande van spierstijfheid tot koorts en verminderde eetlust. Tijdens de bloedafname zullen de dieren gesedeerd worden waardoor pijn en stress tot een minimum beperkt worden. Ook wordt veel belang gehecht aan het halstermak maken van de dieren waardoor de handelingen in het algemeen minder stressvol zijn.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het induceren van een antilichaam gemedieerd immuun antwoord is tot nog toe niet na Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te te bootsen in vitro. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor elke immunizatie proef worden 1 tot maximaal 4 dieren per antigeen gebruikt. Vaak Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het worden cocktails van antigenen gebruikt om het aantal proefdieren te reduceren. Omdat minimum aantal dieren wordt gebruikt de immuunreactie sterk kan verschillen van dier tot dier is het noodzakelijk om in sommige gevallen met meerdere dieren te werken. Dieren kunnen na een rustperiode opnieuw aangewend worden voor immunizaties met andere antigenen waardoor het totaal aantal ingezette proefdieren kan worden gereduceerd.


De keuze van lama's is evident vanwege de aanmaak van "zware-keten" antilichamen door Camelidae en het gemak van handelen met deze dieren. De dieren kunnen grazen op een uitgestrekte weide en hebben regelmatig contact met de verzorgers waardoor ze veel minder stress ondervinden bij handelingen voor een immunisatie of bloedname. De dieren worden in verschillende groepen geplaatst, rekening houdend met sociale en fysieke behoefte. Tijdens bloedname krijgen de dieren een kleine hoeveelheid sedatie toegediend waardoor ze een minimum aan pijn of stress ondervinden.


Ontwikkeling van een laterale flow assay voor de diagnose van dierlijke trypanosomose veroorzaakt do Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Trypanosoma, diagnose, LFA, secretoom, Nanobody Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Omwille van het gebrek aan betrouwbare diagnostische testen voor dierlijke wetenschappelijke onbekenden, of trypanosomose op het veld is het voornaamste doel van dit project de ontwikkeling van wetenschappelijke of klinische noden die een dergelijke test gebaseerd op de gesecreteerde eiwitten van de parasiet die terug te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vinden zijn in het bloed/serum van geïnfecteerde dieren. De uiteindelijke test zal in een lateraal flow formaat worden aangemaakt dat kan toegepast worden in het veld. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De test kan boeren in rurale gebieden helpen bij een betere diagnose van de ziekte. voortvloeien uit dit project (hoe kan Tergelijkertijd kan het ongecontroleerde gebruik van medicijnen gereduceerd worden om wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of daarbij ook het risico op nieuwe drugresistente T. vivax stammen tegen te gaan. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Dit project vereist bij benadering 200 muizen en 40 ratten De verwachte negatieve effecten variëren van gelimiteerd (P1, single injectie procedures) tot middelmatig (P2, symptomen na T.vivax infectie). Het lot van de dieren is door door CO2 gas.

T.vivax is een parasiet die vnl. runderen infecteert en het kan niet in vitro gecultiveerd worden. Slechts een beperkt aantal stammen kan knaagdieren infecteren. Met dit in het achterhoofd, zullen muizen/ratten moeten geïnfecteerd moeten worden met de parasiet om genoeg eiwitten te isoleren om het doel van het project na te streven

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal muizen en ratten in deze aanvraag was zodanig bepaald dat onnodig gebruik Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van de dieren vermeden wordt. Een inventaris wordt opgesteld van elke gebruikte muis. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Muizen/ratten zijn de meest voor de hand liggende proefdieren om T. vivax te bestuderen, daar runderen een onschikkelijk model zijn om onder labocondities te gebruiken. Daarnaast bestaat er geen protocol om in vitro culturen op te kweken. De algemene gezondheid wordt opgevolgd door de experiment manager. Daarnaast evalueren de onderzoekers en faciliteitsmedewerkers dagelijks het welzijn van dieren, met notering in een dagboek. Bij ernstige gezondheidsproblemen (>50% anemie, >25% gewichtsverlies) worden de dieren geëuthanaseerd door CO2

Titel van het project In vivo administration of mRNA as a novel vaccination approach for the treatment of HIV-1 Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) HIV, therapeutisch vaccin, mRNA Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van ja de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen ja Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De pre-klinische evaluatie van een therapeutisch HIV-1 vaccin bestaande uit mRNA coderend voor rationeel wetenschappelijke onbekenden, of gekozen antigenen alsook immunostimulatoire moleculen. Pre-klinisch werk zal gebeuren op naïve muizen wetenschappelijke of klinische noden die die, ondanks het feit dat ze niet geïnfecteerd kunnen worden met HIV-1, gebruikt kunnen worden om aangekaart worden(maximaal 700 karakters) immuunresponsen tegen HIV antigenen te onderzoeken. Doelstelling van het project


Totnutoe is behandeling met antiretrovirale therapie de enige manier om een HIV infectie onder controle te houden. Vooral het feit dat deze therapie levenslang moet worden genomen draagt bij tot de hoge kost en significante last voor de patiënt en de maatschappij. Daarom willen wij in dit project nagaan of wij het immuunsysteem van de HIV patiënt zodanig kunnen versterken dat de patiënt langdurig zonder cART kan blijven. Hiervoor zullen patiënten intranodaal worden gevaccineerd met mRNA dat enerzijds codeert voor activatiesignalen (TriMix) en anderzijds voor HIV-1 antigenen (HIVACAT).


Muis Vermits de vaccinaties intranodaal toegediend zullen worden, zullen er kleine chirurgische procedures onder narcose worden uitgevoerd op de muizen. Uit ervaring is gebleken dat de muizen na deze procedure binnen de dag goed herstellen en er verder weinig tot geen hinder van ondervinden. Bij een aantal dieren zullen er ook minimale hoeveelheden bloed worden afgenomen op verschillende tijdstippen, wat eventueel kan leiden tot stress en pijn, hoewel de muizen hiervan snel herstellen. Uiteindelijk zullen de dieren op humane wijze geëuthanaseerd worden voor de analyse van verschillende weefsels en organen.

Toepassing van de 3Vs Door de complexiteit van het immuunsysteem en zijn interactie met verschillende andere lichaamsprocessen is het noodzakelijk om de preklinische evaluatie van nieuwe vaccinkandidaten uit te voeren in proefdieren.

1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Ter vermindering van het aantal proefdieren zullen er preliminaire in vitro experimenten op bloedstalen van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het HIV-geïnfecteerde patiënten worden gedaan om de efficiëntie van de dierproeven te verhogen. In het geval minimum aantal dieren wordt gebruikt dat een muis gedood dient te worden voor experimentele doeleinden wordt er ook besproken met collega's of zij de niet-gebruikte organen/weefsels kunnen gebruiken.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken.

Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Ondanks het feit dat de muis geen natuurlijke host is voor HIV, werd het als diermodel gekozen omwille van het feit dat het immuunsysteem zeer goed bestudeerd is en belangrijke overeenkomsten vertoont met de mens. Ook werden al veel technieken op punt gesteld (zoals de intranodale immunizatie). Om het welzijn van de dieren te verzekeren zullen ze onder narcose worden gebracht tijdens de chirurgische ingrepen. Tijdens hun herstel zullen de dieren worden opgevolgd en bij zichtbaar lijden op humane wijze worden geëuthanaseerd. Observaties zullen worden genoteerd in het welzijnsdagboek.


Proteolytische remodelering van de extracellular matrix (ECM) in aberrante synaptische plasticiteit onde Looptijd van het project 04.01.2013 - 31.12.2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) trauma, epilepsie, ECM, plasticiteit Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De hoofddoelstelling van dit project is om een nieuwe hypothese te onderzoeken voor de wetenschappelijke onbekenden, of ontwikkeling van PTE met een centrale rol voor de ECM modulerende componenten wetenschappelijke of klinische noden die MMP-9 en uPA: TBI resulteert in bloed-hersenbarrière schade, hyperexciteerbaarheid en aangekaart worden(maximaal 700 karakters) primaire schade welke herstelmechanismen activeren zoals modulatie van de ECM door MMP-9 en uPA. Deze veranderingen in MMP-9 en uPA, gevolgd door herseninflammatie, induceren abnormale synaptische remodelering en epileptogenese, welke uiteindelijk leiden tot PTE. We zullen spatiotemporele veranderingen in MMP-9 en uPA in het TBI model evalueren met zowel post-mortem als in vivo beeldvormingstechnieken en de rol van MMP-9 en uPA in PTE bepalen. Doelstelling van het project


De unieke combinatie van beeldvormingstechnieken met moleculaire en gedragsmethodologie om een nieuwe target voor epilepsie te onderzoeken kan hoge impact resultaten creëren met enorme consequenties voor de gezondheidszorg. Bovenop de mogelijkeid om routes te openen tot nieuwe behandelingen die epileptogenese kunnen verhinderen, kunnen de bestudeerde mechanismen belangrijke aspecten blootstellen van gunstige en ongunstige hersenplasticiteit. Deze observaties hebben een enorm potentieel om interventies te ontwikkelen die hersenherstel kunnen promoten na insults en die schadelijke processen na insult voorkomen.


rat, 689


De traumatische hersenschade kan negatieve effecten hebben op de motorische, sensorische en cognitieve functies van de dieren. Deze effecten zijn gewoonlijk van een transiënte natuur. Een subgroep van de dieren zou op lange termijn epilepsie ontwikkelen. In geval van het kainaat-geïnduceerde status epilepticus model ontwikkelen dieren aanvankelijk een zware vorm van epilepsie (status epilepticus) welke kan gestopt worden door diazepam toe te dienen, alsook epilepsie op lange termijn. Zowel het Een diermodel is vereist om de rol van ECM proteasen te onderzoeken in de ontwikkeling van PTE. Er is geen in vitro alternatief om het effect van hersentrauma te bestuderen op synaptische plasticiteit veranderingen in de hersenen. Hele en intacte dieren zijn nodig om in vivo PET biomerkers te onderzoeken voor neurologische aandoeningen zoals epilepsie, alsook om comorbiditeiten van de ziekte te bestuderen. Chronische diermodellen van TBI hebben het voordeel tov klinische studies dat ze toelaten om de verschillende stadia van de ziekte te bestuderen onder gecontroleerde labo-condities.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een steekproef-berekening wordt uitgevoerd voor elk experiment binnen dit project. Elk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dier wordt maximaal gebruikt: in vivo experimenten (in vivo beeldvorming, minimum aantal dieren wordt gebruikt gedragstesten) worden uitgevoerd, alsook multipele post-mortem experimenen op de hersenen (immunohistochemie, autoradiografie, in situ zymografie). Het gebruik van in vivo experimenten reduceert het aantal dieren aanzienlijk.


Het voordeel van de rat over de muis is dat de hersenen van de rat groter zijn en daarom meer geschikt voor PET beeldvorming. De rat heeft ook een grotere prefrontale cortex dan de muis, welke een interesante hersenstructuur kan zijn betrokken bij epilepsie. Ratten zijn ook gemakkelijker te behandelen dan muizen. Na elke operatie (bv. EEG elektrode implantatie) en andere zware procedures (hersentrauma, KASE) krijgen de dieren analgetica en bijkomstige post-operatieve zorg.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project &RUUHODWLHYDQLQYLYR))/73(7NLQHWLVFKHSDUDPHWHUVPHWH[YLYRSUROLIHUDWLHHQDSRSWRVHPHUNHUVDOVHYDOXDWLHYDQUHVSRQVRS,ULQRWHFDQLQHHQFRORUHFWDDONDQNHUPRGHO Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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sQWHQ DDQ 1LHWLQYDVLHYH EHHOGYRUPLQJ YDQ SUROLIHUDWLH PHW EHKXOS YDQ ) ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH IOXRURWK\PLGLQH ))/7 3(7 NDQ OLFKW ZHUSHQ RS KHW PHFKDQLVPH YDQ GH]H DQWLNDQNHUWKHUDSLHsQ 2S GH]H PDQLHU NDQ GH HIIHFWLYLWHLW YDQ GH WKHUDSLH RS HHQ VQHOOH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV PDQLHU EHRRUGHHOG HQ HYHQWXHHO DDQJHSDVW ZRUGHQ RP QLHWUHVSRQGHUV WH EHVSDUHQ YDQ RQQRGLJH WR[LVFKH ELMZHUNLQJHQ HQ WH RQGHUZHUSHQ DDQ HHQ DOWHUQDWLHYH SRWHQWLHHOEHYRUGHUOLMNHEHKDQGHOLQJ Doelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 'LW SUHNOLQLVFK SURMHFW ]DO KHW SRWHQWLsOH JHEUXLN YDQ )/73(7 DOV HHQ YURHJH UHVSRQV ELRPDUNHU YRRU JHQHHVPLGGHOHQ PHW DOV GRHQ DSRSWRVH WH LQGXFHUHQ HQ SUROLIHUDWLH YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ WH LQKLEHUHQ LQ FRORUHFWDOH NDQNHUPRGHOOHQ RQGHU]RHNHQ 'LW RQGHU]RHN NDQ ELMGUDJHQ DDQ YHUEHWHUGH HQ HIILFLsQWHUH WKHUDSLH RSYROJLQJ HQ DDQSDVVLQJ LQ SDWLsQWHQ PHW ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI FRORUHFWDOHNDQNHU KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDWLVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ"

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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO GLHUHQ ZRUGW JHUHGXFHHUG GRRU GH GLHUHQ ORQJLWXGLQDDO RS WH YROJHQ ZDDUELM HON GLHU GLHQW DOV HLJHQ FRQWUROH EHKDQGHOLQJVJURHS HQ FRQWUROH JURHS 'RRU GH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WRHYRHJLQJ YDQ HHQ ELMNRPHQGH LPPXQRKLVWRFKHPLH JURHS ZRUGHQ GH UHVXOWDWHQ YHUVWHUNW RP ]R ELRORJLVFKH YUDJHQ WH NXQQHQ EHDQWZRRUGHQ HQ KHUKDOLQJ YDQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW H[SHULPHQWHQ XLW WH NXQQHQ VOXLWHQ 'H GLHUHQ GLH DOV GRQRU GLHQHQ YRRU GH FUHDWLH YDQ KHW RUWKRWRRS PRGHO ZRUGHQ JHUHGXFHHUG LQ DDQWDO GRRU WZHH LQ SODDWV YDQ ppQ WXPRUWHLQRFXOHUHQ

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) $WK\PLVFKH PXL]HQ ]LMQ QRRG]DNHOLMN RP NDQNHUFHOOHQ HQ ZHHIVHO WH NXQQHQ LPSODQWHUHQ ]RQGHU ULVLFR RS DIVWRWLQJ 2P KHW RQJHPDN WH UHGXFHUHQ ]DO NRRLYHUULMNLQJ 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZRUGHQ WRHJHSDVW 'DDUQDDVW ]XOOHQ GH GLHUHQ ZRUGHQ RSJHRIIHUG LQGLHQ ]H RQJHPDN RQGHUYLQGHQ KLHUELM ]XOOHQ KXPDQH HLQGSXQWHQ ZRUGHQ LQ DFKW JHQRPHQ 'H ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG HXWKDQDVLH]DOSODDWVYLQGHQYLDFHUYLFDOHGLVORFDWLH LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ


+HWGHILQLsUHQYDQI05,UHVWLQJVWDWHQHWZHUNZLM]LJLQJHQHQSHUIXVLHDEQRUPDOLWHLWHQLQHHQPXLVPRGH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

±HLQGH

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s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oelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

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

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 0HW KHW DDQWDO GLHUHQ DDQ KHW EHJLQ YDQ GLW SURMHFW KHEEHQ ZH UHNHQLQJ JHKRXGHQ PHW 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW KHW IHLW GDW GH NDQV EHVWDDW GDW GLHUHQ ]RXGHQ VWHUYHQ WLMGHQV GH 05,H[SHULPHQWHQ 'H PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW DQDO\VHV GLH ZRUGHQ WRHJHSDVW ]LMQ JHEDVHHUG SHU JURHS ZHONH YROGRHQGH VXEMHFWHQ YHUHLVHQRPEHWURXZEDUHDQDO\VHVWHJDUDQGHUHQ

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

9RRU GH YDOLGDWLH VWXGLHV ]DO JHEUXLN JHPDDNW ZRUGHQ YDQ FRQWUROH GLHUHQ 9RRU GH 05, H[SHULPHQWHQ ]DO LVRIOXUDDQ JHEUXLNW ZRUGHQ +HW ZRUGW WRHJHGLHQG LQ GH YRUP YDQ HHQ JDVPHQJVHO EHVWDDQGH XLW LVRIOXUDDQ LQGXFWLH RQGHUKRXG 2 HQ 1 7LMGHQV GH 05, H[SHULPHQWHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ QDXZOHWWHQG RSJHYROG ZRUGHQ WHPSHUDWXXU DGHPKDOLQJ PHW EHKXOS YDQ VSHFLILHNH PRQLWRULQJ YRRU 05, 1D DIORRS ]XOOHQGHGLHUHQLQHHQYHUZDUPGHUHFRYHU\ER[JHSODDWVWZRUGHQRPWHRQWZDNHQ


$VVHVVLQJWKHGRVHGHSHQGHQWHIIHFWVRIVFRSRODPLQHRQIXQFWLRQDOFRQQHFWLYLW\XVLQJUHVWLQJVWDWHI05 Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

(&'ZHUGDDQJHYUDDJGPDDUYHUOHQJLQJZHUGJRHGJHNHXUG

VFRSRODPLQHUVIPULV\QDSVHQ )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD QHHQ 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH 6\QDSWLVFKH G\VIXQFWLHV YRUPHQ HHQ EHODQJULMN NHQPHUN YDQ QHXURGHJHQHUDWLHYH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI ]LHNWHQ 1'= HQ NRPHQ UHHGV YRRU LQ HHQ SUHV\PSWRPDWLVFK VWDGLXP 5XVW VWDWXV I05, ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH LV HHQ QLHWLQYDVLHYH WHFKQLHN GLH YHHO JHEUXLNW ZRUGW LQ NOLQLVFKH VWXGLHV ]R ]LMQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV YHUDQGHULQJHQ LQ IXQFWLRQHOH FRQQHFWLYLWHLW )& DDQJHWRRQG LQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU +HW LV HFKWHU QLHW JHZHWHQ ZDW GLH YHUDQGHULQJHQ LQ )& YHURRU]DDNW 2Q]H K\SRWKHVH LV GDW DP\ORLG WR[LVFKH HIIHFWHQ YHURRU]DDNW WKY GH V\QDSVHQ ZDW V\QDSWLVFKH WUDQVPLVVLH NDQ EHLQYORHGHQ :LM ZLOOHQ DDQWRQHQ GDW GH]H G\VIXQFWLHV RSJHSLNW NXQQHQ ZRUGHQ PHW UVI05,+LHUYRRUJDDQZHV\QDSWLVFKHWUDQVPLVVLHIDUPDFRORJLVFKPRGXOHUHQLQPXL]HQ Doelstelling van het project


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

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ"

&%/PXL]HQRQJHYHHU

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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


&%/ PXL]HQ ]LMQ KLHU JHEUXLNW RPGDW YHOH WUDQVJHQH PXLVPRGHOOHQ YRRU ]LHNWH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU JHNZHHNW ZRUGHQ RS GH]H DFKWHUJURQG ,Q HHQ YROJHQGH VWDS YDQ GLW GRFWRUDDWVSURMHFW JDDQ ZH ZHUNHQ PHW HHQ PXLVPRGHO YRRU GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU JHNZHHNW RS HHQ &%/ DFKWHUJURQG =R NXQQHQ GH UHVXOWDWHQ YDQ YHUVFKLOOHQGH VWXGLHV ELQQHQ KHW]HOIGH GRFWRUDDWVSURMHFW EHWHU YHUJHOHNHQ ZRUGHQ $OOH 05, PHWLQJHQ HQ LQMHFWLHV JHEHXUHQ RQGHU DQHVWKHVLH ZDDUGRRU SLMQ HQ VWUHVV YHUPLQGHUG ZRUGHQ 1D GH05,VFDQVNULMJHQGHPXL]HQHHQDQWLGRWHWHJHQGHHIIHFWHQYDQGHDQHVWKHVLH

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project '.,05,DOVELRPHUNHUYRRU$O]KHLPHU,:72 2SURMHFW Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

RNWREHUVHSWHPEHU

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s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ȕ GHSRVLWLH HQ QHXURLQIODPPDWLH EHVWXGHHUG Doelstelling van het project


0HW GLW SURMHFW WUDFKWHQ ZH DP\ORLG SODTXH IRUPDWLH HQ QHXURLQIODPPDWLH LQ YLYR RS WH YROJHQ GRRU PLGGHO YDQ 'LIIXVLH NXUWRVLV EHHOGYRUPLQJ '., HQ 05 ILQJHUSULQWLQJ 'LW ODDW WRH WRHNRPVWLJH WKHUDSLsQ RS WH YROJHQ LQ WUDQVJHQH $' PXL]HQ HQ ]R KXQ HIILFLsQWLH QD WH JDDQ 1DDU GH NOLQLVFKH VHWWLQJ WRH NDQ GH]H WHFKQLHN GDQ ODWHU HYHQWXHHO WRHJHSDVWZRUGHQRPHHQYURHJHUHGLDJQRVHYDQ$O]KHLPHUWHVWHOOHQELMSDWLsQWHQ


PXL]HQ ZDDURQGHU FRQWUROH PXL]HQ HQ HHQ WUDQVJHHQ DP\ORLG PRGHO HQ HHQ WUDQJVHHQWDXPRGHO +HW ]HHU OLFKWH RQJHPDN GRRU GH DQHVWKHVLH WLMGHQV GH 05 PHWLQJHQ EXLWHQ EHVFKRXZLQJ JHODWHQ YHUZDFKWHQ ZH JHHQ QHJDWLHYH HIIHFWHQ RI RQJHPDNNHQ YRRU GH GLHUHQ1DGH05PHWLQJHQZRUGHQGHGLHUHQRSJHRIIHUHGYRRUKLVWRORJLVFKHDQDO\VH

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'H RQWZLNNHOLQJ YDQ 05, ELRPHUNHUV YRRU SODTXH GHSRVLWLH HQ QHXURLQIODPPDWLH LQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH $O]KHLPHULVHQNHOPRJHOLMNYLDLQYLYRH[SHULPHQWHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

:H NR]HQ YRRU KHW PXLV $3336 HQ 7K\,7DX 3/ PRGHO PLWV GH]H GLHUHQ DJJUHVLHI $ȕ SODTXHV RI QHXURILEULOODLUH WDQJOHV YRUPHQ ZDDUGRRU GH]H PRGHOOHQ XLWHUPDWH JHVFKLNWH ]LMQ YRRU GH RQWZLNNHOLQJ YDQ 05 EHHOGYRUPLQJ 7LMGHQV GH 05 PHWLQJHQ ZRUGHQ GH GLHUHQ YHUGRRIG PHW LVRIOXUDDQ HQ ZRUGW GH DGHPKDOLQJ HQ OLFKDDPVWHPSHUDWXXU RSJHYROJG 1D GH 05 PHWLQJHQ NULMJHQ GH GLHUHQ GH WLMG RP LQ DSDUWH NRRLHQ ELM WH NRPHQ RQGHU GH LQIUDURRG ODPS ]RGRHQGH GH VWUHVV WH UHGXFHUHQ HQRQGHUNRHOLQJWHYRRUNRPHQ


2QGHU]RHNQDDUKHWQHXUDDOVXEVWUDDWYDQVSUDDNRQWZLNNHOLQJ JHEUXLNPDNHQGYDQIXQFWLRQHOH 05,LQKHW]HEUDYLQNPRGHO

Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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oelstelling van het project


$OOHUHHUVW GRHOHQ ZH RS KHW YHUGHU XLWGLHSLQJ YDQ GH IXQGDPHQWHOH NHQQLV RYHU ]DQJRQWZLNNHOLQJ LQ KHW ]HEUDYLQN PRGHO 7HQ WZHHGH NDQ GLW RQGHU]RHN ELMGUDJHQ ELM GH DOJHPHQH NHQQLV RYHU HLJHQVFKDSSHQ YDQ NULWLVFKH RI VHQVLWLHYH SHULRGHQ YDQ VHQVRULVFKH V\VWHPHQ HJ ]LFKW 7HQ GHUGH ]DO GLW RQGHU]RHN DDQ GH EHHOGYRUPLQJVJHPHHQVFKDS WRQHQ GDW QDDVW VSUHHXZHQ RRN NOHLQHUH ]DQJYRJHOV ]RDOV ]HEUDYLQNHQVXFFHVYROJHEUXLNWNXQQHQZRUGHQLQ105H[SHULPHQWHQ


]HEUDYLQN Taeniopygia guttata GLHUHQ ZDDUYDQ PDQQHOLMNH HQ YURXZHOLMNH ]HEUDYLQNHQ $OOH GLHUHQ ]XOOHQ PHHUGHUH NHUHQ JHYDQJHQ HQ JHDQDHVWKHVHHUG ZRUGHQ PHW LVRIOXUDDQ RP HHQ 105 H[SHULPHQW XLW WH YRHUHQ +LHUELM ZRUGW GH JHEUXLNWH GRVLV HQ GXXUWLMG DQDHVWKHVLH ]R NRUW PRJHOLMN JHKRXGHQ 3 'H GLHUHQ GLH QD KHW 105 H[SHULPHQW JHEUXLNW ZRUGHQ YRRU HHQ KLVWRORJLVFK RQGHU]RHN ]XOOHQ GRRU HHQ RYHUGRVLV DQDHVWKHWLFXP JHsXWKDQDVHHUG ZRUGHQ $DQ KHW HLQGH YDQ GH H[SHULPHQWHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ RSJHRIIHUG ZRUGHQ HXWKDQDVLH GRRU GHFDSLWDWLH +HW LVROHUHQ YDQ ]HEUDYLQNHQ LQGXFHHUW VWUHVV YHUGHUH HIIHFWHQ ]LMQ QRJ QLHW JHNDUDNWHULVHHUG :H SUREHUHQ GH VWUHVV WH UHGXFHUHQ GRRU GH DFRXVWLVFK JHwVROHHUGH NRRLHQ XLW WH UXVWHQ PHW HHQ VSLHJHOJODV 'LW ]RUJW HU HQHU]LMGV YRRU GDW GH YRJHO HHQ VRRUWJHQRRW YLD ]LMQ HLJHQ VSLHJHOEHHOG ]LHW HQ DQGHU]LMGV GDW GH RQGHU]RHNHUV GH YRJHOV NXQQHQ REVHUYHUHQ ]RQGHUGDWGHYRJHOVGHRQGHU]RHNHUV]LHQ


'H ]HEUDYLQN LV HHQ JDQJEDDU HQ DOJHPHHQ DDQYDDUG SURHIGLHUPRGHO YRRU YRFDDO OHUHQ 'H RQGHU]RHNVYUDJHQ KHEEHQ EHWUHNNLQJ WRW KHW IXQGDPHQWHOH RQWZLNNHOLQJVSURFHV YDQ YHUVFKLOOHQGH KHUVHQFLUFXLWV GLH LQVWDDQ YRRU KHW YRFDOH OHHUSURFHV 'LW NDQ QLHW QDJHERRWVW ZRUGHQ LQ FHOFXOWXUHQ RI SUHSDUDWHQ 'DDU KHW JDDW RYHU KHW YHUJDUHQ YDQ IXQGDPHQWHOH NHQQLV NXQQHQ ZH JHHQ VLPXODWLHV JHEUXLNHQ 5HIHUHQWLHV NXQQHQ JHYRQGHQZRUGHQLQGHGHWDLOOHHUGHDDQYUDDJ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO SURHIGLHUHQ QRGLJ RP GH UHVXOWDWHQ PHW YROGRHQGH VWDWLVWLVFKH NUDFKW WH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW LQWHUSUHWHUHQ VWDDW EHVFKUHYHQ LQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH SXEOLFDWLHV WH YLQGHQ LQ GH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHGHWDLOOHHUGHDDQYUDDJ


=DQJYRJHOV ]LMQ HHQ YDQ GH ZHLQLJH GLHUVRRUWHQ GLH YRFDDO OHUHQ HQ ]LMQ UHODWLHI JHPDNNHOLMN WH KXLVYHVWHQ LQ HHQ DQLPDODULXP :H EHVWXGHUHQ DJHOLPLWHG OHDUQHUV RPGDWKLHUELMKHWYRFDOHOHHUSURFHVKHWPHHVWJHOLMNWRSGHKXPDQHVLWXDWLH :H NLH]HQ GH ]HEUDYLQN DOV GLHUPRGHO RPGDW ]H ]LFK YRRUWSODQWHQ LQ JHYDQJHQVFKDS GLW ODDWRQVWRHGHYURHJHRQWRJHQLHLQJHFRQWUROHHUGHRPVWDQGLJKHGHQWHEHVWXGHUHQ :H JHEUXLNHQ GH ODDJVW PRJHOLMNH GRVLV DQHDVWKHVLH HQ GH NRUWVW PRJHOLMNH VFDQWLMG WLMGHQV GH H[SHULPHQWHQ 1D DQDHVWKHVLH ODWHQ ZH GH GLHUHQ LQ VSHFLDDO DDQJHSDVWH UHFRYHU\ER[HQRQWZDNHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project ,PPXXQUHVSRQVHQQHXURLPPXQHPRGXODWLHLQGHJDVWURLQWHVWLQDOHWUDFWXVJHGXUHQGHVHSVLV Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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qUHIXQFWLH PHW RSWUHGHQ YDQ EDFWHULsOH WUDQVORFDWLH ZDW GH RYHUOHYLQJ YDQ VHSWLVFKH SDWLsQWHQ LQ KHW JHGUDQJ EUHQJW 9HUVFKLOOHQGH QHXURLPPXQH VSHOHUV ]RDOV VSHFLILHNH VXEW\SHV DDQ LPPXXQFHOOHQ VSHOHQ KLHULQ HHQ URO HQ ]XOOHQ LQ GLW SURMHFW LQ HHUVWH LQVWDQWLH JHNDUDNWHULVHHUG ZRUGHQ LQ WZHH VHSVLVGLHUPRGHOOHQ =R NXQQHQ ZH LQ WZHHGH WLMG YHUVFKHLGHQH LPPXXQPRGXOHUHQGH WKHUDSHXWLFD RQGHU]RHNHQ GLH KLHURS LQJULMSHQ Doelstelling van het project


'H ODDWVWH WZHH GHFHQQLD ZHUGHQ HU JHHQ QLHXZH IDUPDFRWKHUDSHXWLFD RS GH PDUNW JHEUDFKW GLH GH RYHUOHYLQJ YDQ VHSWLVFKH SDWLsQWHQ VLJQLILFDQW YHUEHWHUHQ :H SRJHQ GDQ RRN GRRU PRGXOHUHQ YDQ GH YHUVFKLOOHQGH W\SHV DDQ LPPXXQFHOOHQ ]RDOV 7 O\PIRF\WHQ GH LPPXXQEDODQV ]R WH EHwQYORHGHQ GDW GH]H HHQ JURWHUH NDQV RS RYHUOHYHQ YDQVHSVLVWRWJHYROJKHHIW


6ZLVV2)PXL]HQPDQQHOLMNELMEHQDGHULQJSURHIGLHUHQ


'H YHUPHOGH GLHUSURHYHQ ]LMQ WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ 'LHUHQ ]XOOHQ VHSWLVFKH LOHXV RQWZLNNHOHQ QD LQMHFWLH YDQ HQGRWR[LQHV /36PRGHO RI IDHFDOH SHULWRQLWLV &/3PRGHO 'LW NDQ OHLGHQ WRW PDWLJ WRW HUQVWLJ RQJHPDN ELM GH GLHUHQ DDQJH]LHQ GH]H SURFHGXUH NDQ UHVXOWHUHQ LQ KHW RQWZLNNHOHQ YDQ PXOWLRUJDDQIDOHQ =LHNWH ZRUGW GDJHOLMNV RS HHQ LQGLYLGXHOH EDVLV EHRRUGHHOG HQ ELM ]LFKWEDDU OLMGHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ JHsXWKDQDVHHUG ZRUGHQ 6HSVLV LV HHQ NOLQLVFKH HQWLWHLW JHGXUHQGH GHZHONH YHUVFKHLGHQH LPPXXQFHOOHQ LQWHUDJHUHQ PHW GH YHUVFKLOOHQGH RUJDDQVWHOVHOV LQ GH PHQVKHW SURHIGLHU %HVWXGHUHQ YDQ GH NOLQLVFKH PDQLIHVWDWLHV YDQ VHSVLV DOVRRN GH RQWZLNNHOLQJ HQ KHW XLWWHVWHQ YDQ SRWHQWLsOH IDUPDFRORJLVFKH WKHUDSHXWLFD YHUHLVHQ GXV KHW JHEUXLN YDQ SURHIGLHUHQ HQ NXQQHQRQPRJHOLMNRSHHQGLHUOR]HZLM]HXLWJHYRHUGZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (HQ SRZHUDQDO\VH ZHUG YHUULFKW RS EDVLV YDQ SUpOLPLQDLUH UHVXOWDWHQ LQ DQGHUH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW VHSVLVPRGHOOHQ WHQHLQGH KHW YHUHLVWH DDQWDO SURHIGLHUHQ WH EHUHNHQHQ 'H]H PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHUHNHQLQJHQ UHVXOWHHUGHQ LQ DDQWDOOHQ GLH UHHGV LQ KHW YHUOHGHQ YROGRHQGH ZDUHQ LQ RQV ODERUDWRULXP HQ LQ GH OLWHUDWXXU RP VLJQLILFDQWLH WH EHUHLNHQ 7XVVHQWLMGVH DQDO\VHV ]XOOHQ HYHQHHQV YHUULFKW ZRUGHQ WHQHLQGH KHW DDQWDO EHQRGLJGH GLHUHQ WRW HHQ PLQLPXP WHEHSHUNHQ


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sXWKDQDVHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 8VHRILQYLYRLPDJLQJWRLQYHVWLJDWHFKDQJHVLQYDVFXODUG\QDPLFVIROORZLQJDQWL$ȕLPPXQRWKHUDS\LQWUDQVJHQLFDQLPDOVRI$O]KHLPHU¶VGLVHDVH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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qUH %%% DIZLMNLQJHQ WH GHWHFWHUHQ LQ PDDQGHQ RXGH 3'$33 PXL]HQ QD HHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI ZHNHOLMNVH EHKDQGHOLQJ JHGXUHQGH ZHNHQ PHW HHQ SDVVLHI DQWLDP\ORLGȕ $ LPPXQRWKHUDSLH ' 3$'33 PXL]HQ ]XOOHQ KLHUYRRU ZHNHOLMNV ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH RSJHYROJGZRUGHQPHW05,*G7PDSSLQJ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV Doelstelling van het project


'RRU PLGGHO YDQ 05, EHHOGYRUPLQJ LV JHEOHNHQ GDW LQ HHQ DDQWDO SURHI SDWLs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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW 3'$33 PXLVPRGHO YDQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU *DPHV HW DO LV HHQ PRGHO GDW GH PRUIRORJLVFKH HQ ELRFKHPLVFKH VDPHQVWHOOLQJ YDQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH DP\ORwG SODTXHV W\SLVFK YRRU VSRUDGLVFKH $' QDERRWVW -RKQVRQ:RRG HW DO $DQJH]LHQ ZH LQ YLYR GH YDVFXODLUH IXQFWLRQHOH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H YHUDQGHULQJHQZLOOHQEHVWXGHUHQYRRUWLMGHQVHQQDHHQDQWL$LPPXQRWKHUDSLHLVHUJHHQDOWHUQDWLHYHGLHUOR]HPHWKRGHEHVFKLNEDDU PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 0HW KHW DDQWDO GLHUHQ DDQ KHW EHJLQ YDQ GLW SURMHFW KHEEHQ ZH UHNHQLQJ JHKRXGHQ PHW KHW IHLW GDW GH NDQV EHVWDDW GDW GLHUHQ ]RXGHQ VWHUYHQ WLMGHQV 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW GH 05,H[SHULPHQWHQ 'H DQDO\VHV GLH ZRUGHQ WRHJHSDVW ]LMQ JHEDVHHUG SHU EHKDQGHOLQJVJURHS ZHONH YROGRHQGH VXEMHFWHQ YHUHLVHQ RP PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHWURXZEDUH DQDO\VHV WH JDUDQGHUHQ (FKWHU GRRU HHQ ORQJLWXGLQDOH EHQDGHULQJ 05, ]LMQ KHW DDQWDO GLHUHQ GDW YRRU GLW SURMHFW QRGLJ LV JHUHGXFHHUG


+HW 3'$33 PXLVPRGHO YDQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU LV HHQ PRGHO GDW GH PRUIRORJLVFKH HQ ELRFKHPLVFKH VDPHQVWHOOLQJ YDQ DP\ORwG SODTXHV W\SLVFK YRRU VSRUDGLVFKH $' QDERRWVW 9RRU GH 05, H[SHULPHQWHQ ]DO LVRIOXUDDQ JHEUXLNW ZRUGHQ +HW ZRUGW WRHJHGLHQG LQ GH YRUP YDQ HHQ JDVPHQJVHO EHVWDDQGH XLW LVRIOXUDDQ LQGXFWLH RQGHUKRXG 2 HQ 1 7LMGHQV GH 05, H[SHULPHQWHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ QDXZOHWWHQG RSJHYROG ZRUGHQ WHPSHUDWXXU DGHPKDOLQJ PHW EHKXOS YDQ VSHFLILHNH PRQLWRULQJ YRRU 05, 1D DIORRS ]XOOHQ GH GLHUHQ LQ HHQ YHUZDUPGHUHFRYHU\ER[JHSODDWVWZRUGHQRPWHRQWZDNHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project ,QGXFWLHYDQKXPRUDDOLPPXXQDQWZRRUGLQNDPHHODFKWLJHQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

DSULODSULO

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oelstelling van het project


$QWLOLFKDDP WKHUDSLH YRUPW HHQ QLHXZH JHQHUDWLH YDQ PHGLFLMQHQ GLH ]LFK RQGHUVFKHLGW GRRU GH ELM]RQGHUH JHULFKWKHLG YDQ KHW PHGLFLMQ +HW LPPXXQV\VWHHP YDQ GH ODPD YRUPW HHQ XQLHNH EURQ YDQ DQWLOLFKDPHQ GRRUGDW GH DQWLOLFKDPHQ HHQ VWHUNH JHOLMNHQLV PHW GLH YDQGHPHQVKHEEHQ'H]HHLJHQVFKDSNDQGHHIIHFWLYLWHLWDOVPHGLFLMQELM]RQGHUJXQVWLJ EHLQYORHGHQ


/ODPDJODPDPD[LPDDOGLHUHQSHULPPXQLVDWLHFDPSDJQH WKHUDSHXWLVFKGRHOHLZLWRI JURHSYDQGRHOHLZLWWHQ %HSHUNW WRW PDWLJ RQJHPDN YDQ GH DQHVWKHVLH PD[LPDDO PLQXWHQ /LFKWH ZRQGMHV YDQ GH LQMHFWLH PHW GRHOHLZLW '1$ (U ]LMQ JHHQ EOLMYHQGH HIIHFWHQ RS GH JH]RQGKHLG YDQ GH GLHUHQ 1D GH DQHVWKHVLH VWDDQ GH GLHUHQ VQHO ZHHU 'H GLHUHQ ]XOOHQ QD KHW DIURQGHQ YDQ GH KDQGHOLQJHQ JHWUDQVSRUWHHUG ZRUGHQ QDDU HHQ ODPD ERHUGHULM LQ )UDQNULMN


+HW RSZHNNHQ YDQ HHQ DQWLOLFKDDP UHVSRQV LV HHQ FRPSOH[ SURFHV ZDDUELM HHQ JURRW DDQWDO FHOW\SHQ YDQ KHW LPPXXQV\VWHHP ]LMQ EHWURNNHQ +HW LV YHUJHOLMNEDDU PHW HHQ YDFFLQDWLH GH]H NDQ DOOHHQ RS HHQ OHYHQG RUJDQLVPH NDQ ZRUGHQ WRHJHSDVW %RYHQGLHQ LV KHW QRRG]DNHOLMN GH YDFFLQDWLH PHHUGHUH PDOHQ WRH WH SDVVHQ PHW WXVVHQSR]HQ YDQ GDJHQ WRW ZHNHQ 'LW LV DOOHHQ PRJHOLMN LQGLHQ ZH JHEUXLN PDNHQ YDQ GLHUHQ (U ]LMQ JHHQ YRRUEHHOGHQEHNHQGYDQLQYLWURVLWXDWLHVGLHKHEEHQJHOHLGWRWIXQFWLRQHOHDQWLOLFKDPHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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


'H DQWLOLFKDPHQ YDQ ODPD V YHUWRQHQ HHQ JURWH JHOLMNHQLV PHW GLH YDQ GH PHQV 9RRU HHQ WKHUDSHXWLVFK HIIHFW YDQ GH]H DQWLOLFKDPHQ ELHGW GLW JURWH YRRUGHOHQ RPGDW ]H GRRU KHW PHQVHOLMNH OLFKDDP EHWHU JHWROHUHHUG ZRUGHQ GDQ GH YHHOJHEUXLNWH DQWLOLFKDPHQ PHW HHQ PXL]HQ RRUVSURQJ 2P GH]H UHGHQ YRUPHQ ODPD V GH HQLJH EURQ YDQ DQWLOLFKDPHQ PHW GHUJHOLMN HLJHQVFKDSSHQ 2P KHW RQJHPDN YRRU GH GLHUHQ WH YHUPLQGHUHQ YLQGHQ GH'1$LPPXQLVDWLHVHQEORHGDIQDPHVSODDWVRQGHUWRWDOHDQHVWKHVLH

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

5ROYDQGLSHSWLG\OSHSWLGDVH'33 LQFROODJHHQPHWDEROLVPHHQGLSHSWLGH KRPHRVWDVH ):23URMHFW*1ORRSWLMGMDDU 'LHUSURHIORRSWLMGPDDQG

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oelstelling van het project


=RDOV KLHUERYHQ YHUPHOG ZRUGHQ '33 LQKLELWRUHQ UHHGV LQ GH NOLQLHN JHEUXLNW ELM GH EHKDQGHOLQJ YDQ W\SH GLDEHWHV 'RRU GH HIIHFWHQ HQ PRJHOLMNH QHYHQHIIHFWHQ YDQ GH]H ODQJGXULJH EHKDQGHOLQJHQ EHWHU WH EHVWXGHUHQ LQ YLYR HQ LQ YLWUR ]XOOHQ GH]H JHULFKWHU NXQQHQZRUGHQWRHJHSDVWHQPRJHOLMNHELMZHUNLQJHQZRUGHQJHUHGXFHHUG

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV (U ]DO JHEUXLN JHPDDNW ZRUGHQ YDQ /HSWLQ5HVLVWDQW =XFNHU 'LDEHWLF )DWW\ IDID UDWV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" 'LW LV HHQ LQWHUQDWLRQDDO HUNHQG GLHUPRGHO YRRU GH RQWZLNNHOLQJ YDQ GLDEHWHV (U ]XOOHQ YHUPRHGHOLMNHHQWDOGLHUHQJHEUXLNWZRUGHQ ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ 'LDEHWHV ZRUG JHw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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) $DQJH]LHQ '33 HHQ PRJHOLMNH URO VSHHOW ELM HHQ DDQWDO YHUVFKLOOHQGH RUJDQHQ KDUW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH ERW SDQFUHDVH « HQ HU KLHUWXVVHQ RRN HHQ EHODQJULMNH ZLVVHOZHUNLQJ NDQ RSWUHGHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H ]LMQLQYLYRH[SHULPHQWHQQRRG]DNHOLMN(U]LMQRQVJHHQDOWHUQDWLHYHQEHNHQG PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H]H VWXGLH RPYDW HHQ VDPHQZHUNLQJ WXVVHQ YHUVFKLOOHQGH ODER¶V 'H XULQH HQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW EORHGVWDOHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ GRRU GH ODERUDWRULD YRRU KXPDQH I\VLRORJLH KHW ODER PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW 3DWKRI\VLRORJLH HQ KHW ODER WR[LFRORJLH ZDDU GH YHUVFKLOOHQGH DQDO\VHV YRRU ERWPHWDEROLVPH FROODJHHQPHWDEROLVPH '33 DFWLYLWHLW « ]XOOHQ ZRUGHQ XLWJHYRHUG 'H ZHHIVHOV GLH QD RSRIIHULQJ ELM GH GLHUHQ YHUZLMGHUG ZRUGHQ ]XOOHQ HYHQHHHQV GRRU GH YHUVFKLOOHQGHODER¶VJHGHHOGZRUGHQRPGHDQDO\VHVXLWWHYRHUHQ 'DDUQDDVW ]XOOHQ EHHQPHUJFHOOHQ YDQ GH GLHUHQ LQ FXOWXXU JHEUDFKW ZRUGHQ RP RRN LQ YLWURVWXGLHVWHNXQQHQXLWYRHUHQ 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

+HW JHEUXLNWH PRGHO YDQ GLDEHWHV LV HHQ EHSURHIG PRGHO GDW ZHUHOGZLMG ZRUGW JHEUXLNW YRRU GLW W\SH RQGHU]RHN 9RRU ]RYHU RQV EHNHQG LV HU JHHQ EUXLNEDDU PRGHO PHW HHQ ODJHUHGLHUVRRUWEHVFKLNEDDU 'H VWRIIHQ GLH ZRUGHQ WRHJHGLHQG ZRUGHQ LQ YHUJHOLMNEDUH GRVLVVHQ UHHGV WKHUDSHXWLVFK JHEUXLNWELMGHPHQVHQZRUGHQRYHUKHWDOJHPHHQJRHGYHUGUDJHQ 7LMGHQV GH VWXGLH ZRUGHQ GH GLHUHQ PLQVWHQV [ SHU GDJ JHFRQWUROHHUG HQ HU ]LMQ KXPDQH HLQGSXQWHQ RSJHVWHOG ]RZHO SHU GLHU DOV YRRU GH JHKHOH GLHUSURHI ]LH DDQYUDDJ(&'

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project &RQGLWLHDIKDQNHOLMNHH[SUHVVLHYDQ]DQJHQSDUWQHUNHX]HLQGHNDQDULHSerinus canaria Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MDDU

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oelstelling van het project


0HW GLW SURMHFW ZRUGW HHQ IXQGDPHQWHOH WKHRULH LQ GH ELRORJLH QDGHU RQGHU]RFKW 6H[XHOH VHOHFWLH LV HHQ EHODQJULMNH HYROXWLRQDLUH VHOHFWLHGUXN GLH YHHO DOOHGDDJVH YHUVFKLMQVHOHQ LQ GH QDWXXU YHUNODDUW 'DDURP ]DO GH]H VWXGLH WRW HHQ DOJHPHHQ EHWHU EHJULS YDQ GH QDWXXU RP RQV KHHQ OHLGHQ 'DDU NRPW ELM GDW ]DQJ HHQ JHOHHUG NHQPHUN LQ ]DQJYRJHOV LV PHW YHHO RYHUHHQNRPVWHQ PHW KHW OHUHQ YDQ WDDO LQ PHQVHQ 'H]H VWXGLH JHHIW HHQ XQLHN LQ]LFKW RS GDW YODN JH]LHQ UHVXOWDWHQ JHs[WUDSROHHUG NXQQHQ ZRUGHQ QDDU KHW OHUHQ YDQWDDOLQPHQVHQ


.DQDULHZDDUYDQRQJHYHHUGHKHOIWHQNHOYRRUIRNNHQZRUGWJHEUXLNW


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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) *H]LHQ HU JHHQ LQYDVLHYH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ JHGDDQ ZRUGHQ YRJHOV YDDN YRRU PHHU 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW GDQHHQJHGUDJVVWXGLHWHJHOLMNHUWLMGJHEUXLNWZDDUGRRUHUPLQGHUYRJHOVQRGLJ]LMQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


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


/RQJLWXGLQDOHLQYLYRRSYROJLQJYDQ3(7ELRPHUNHUVLQPRGHOOHQYDQQHXURORJLVFKH DDQGRHQLQJHQ


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s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oelstelling van het project


'H ELMGUDJH YDQ KHUVHQLQIODPPDWLH LQ GH RQWZLNNHOLQJ YDQ HSLOHSVLH HQ VFKL]RIUHQLH HQ KHW HIIHFW RS GH IXQFWLRQHOH KHUVHQLQWHJULWHLW ]DO PHHU RSJHNODDUG ZRUGHQ (YHQHHQV ]DO HU NXQQHQ EHVORWHQ ZRUGHQ RI GH ELRPHUNHUV NXQQHQ JHEUXLNW ZRUGHQ YRRU YURHJH LGHQWLILFDWLH HQ GLDJQRVH YDQ ULVLFRSDWLsQWHQ 'H PXOWLPRGDOH DDQSDN ODDW WRH RP GH UHVXOWDWHQ JHPDNNHOLMNHU WH YHUWDOHQ QDDU GH NOLQLHN 'H UHVXOWDWHQ ]RXGHQ HHQ UDWLRQDOH NXQQHQ ELHGHQ YRRU LPSOHPHQWDWLH YDQ PRJHOLMNV QHXURSURWHFWLHYH VWUDWHJLHsQ RP GH GHJHQHUDWLH WH YHUWUDJHQ RI WH VWRSSHQ DOVRRN KHW SRWHQWLHHO RP GH ELRORJLVFKH HIILFLsQWLH YDQ SURVSHFWLHYH WKHUDSLHsQ QD WH JDDQ DOYRUHQV RYHU WH JDDQ QDDU NRVWHOLMNH NOLQLVFKHWULDOV


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« :DQQHHU ppQ RI PHHUGHUH SDUDPHWHUV LQ FDWHJRULH JHVFRRUG ZRUGHQ ZRUGW GH SURHIOHLGHU YHUZLWWLJG HQ ZRUGW RYHUOHJ JHSOHHJG PHW HHQ YHUDQWZRRUGHOLMNH YDQ KHW DQLPDODULXP :DQQHHU ppQ YDQ GH SDUDPHWHUV LQ FDWHJRULH JHREVHUYHHUGZRUGHQGDQPRHWKHWGLHUJHsXWKDQDVHHUGZRUGHQ $OOH JHEUXLNWH SURHIGLHUHQ ZRUGHQ XLWHLQGHOLMN RSJHRIIHUG YRRU YHUGHUH SRVWPRUWHP HYDOXDWLH


(U ZRUGW JHZHUNW PHW HHQ GLHUPRGHO RPGDW GLW WRHODDW RP RS HHQ V\VWHPDWLVFKH SURVSHFWLHYH HQ ]RQGHU ELDV GRRU PHGLFDWLH HSLOHSVLH HQ VFKL]RIUHQLH WH EHVWXGHUHQ +HW YRRUGHHO LV HYHQHHQV GDW YHUVFKLOOHQGH VWDGLD YDQ GH ]LHNWHV ZDDURQGHU GH SUH GH RQWZLNNHOLQJV HQ GH FKURQLVFKH HSLOHSVLHVWDGLD NXQQHQ RQGHU]RFKW ZRUGHQ HQ GLW PRJHOLMN YLD ORQJLWXGLQDOH IROORZXS YDQ HHQ]HOIGH SURHIGLHU (U ]LMQ JHHQ LQ YLWUR DOWHUQDWLHYHQEHVFKLNEDDURPGH]LHNWHRQWZLNNHOLQJWHEHVWXGHUHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (U ZRUGW JHWUDFKW RP YRRU HON H[SHULPHQW HHQ SRZHU DQDO\VH XLW WH YRHUHQ ]RGDW HQNHO 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW KHW PLQLPXP DDQWDO GLHUHQ ZRUGW JHEUXLNW 'DDUHQERYHQ ZRUGW HU JHZDDUERUJG GDW HON GLHU RSWLPDDO EHQXW ZRUGW 'LW ZLO ]HJJHQ GDW ZH YRRU ]RYHU GH RQGHU]RHNVYUDDJ KHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW WRHODDW ]RZHO in vivo 3(7 05, Y((* JHGUDJVWHVWHQ DOV ex vivo LPPXQRKLVWRFKHPLHDXWRUDGLRJUDILH H[SHULPHQWHQXLWYRHUHQRSKHW]HOIGHGLHU


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

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

De studiesoort zal pimpelmees zijn Conflict en co-adaptatie: de evolutie van ouderzorg in een vrijlevende vogelsoort 2 jaar Co-adaptatie, vrijlevende pimpelmezen, ouderzorg

ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Ouder-kind interacties bestaan uit twee delen en de evolutie ervan is daarom afhankelijk wetenschappelijke onbekenden, of van de evolutie van ouderlijke voedselvoorziening en bedelgedrag van de jongen. Vanuit wetenschappelijke of klinische noden die een kwantitatief genetisch standpunt zouden beide gedragingen zich moeten aanpassen aan elkaar en uiteindelijk leiden tot (genetische) co-variatie. De meeste recente aangekaart worden(maximaal 700 karakters) empirische studies zijn uitgevoerd in gevangenschap, wat beperkte informatie oplevert inzake fitness kosten, terwijl aangenomen wordt dat deze kosten het co-adaptatie proces stabiliseren. Er is dus een sterke noodzaak om co-adaptatie te bestuderen van familiekenmerken over verschillende generaties onder natuurlijke selectie. Doelstelling van het project




Dit project zal belangrijke inzichten brengen in een hevig bediscussieerd debad in gedragsmatig, evolutionair en ecologisch onderzoek rond co-adaptatie van kenmerken, dewelke beduidende gevolgen hebben voor ons begrijpen van evolutie en het evolutionair potentieel van kenmerken dat bestudeerd wordt in de context van ouderzorg. Zoals hierboven aangegeven hebben we momenteel een tekort aan informatie uit vrijlevende populaties en onze studie vult dus een beduidende leegte in onze kennis.

60 pimpelmees koppels (Cyanistes caeruleus ) / jaar, 10 jongen per nest Het doel van dit projet is om co-adaptatie van kenmerken te bestuderen onder natuurlijke omstandigheden, wat impliceerd dat elke vorm van stress aan de dieren hun natuurlijk gedrag kan beïnvloeden en dus de uitkomst van onze studie. Daarom zullen alle experimenten uitgevoerd worden zodanig dat alle vogels slechts een beperkte mate van ongemak ondervinden (P1). Alle protocols zijn vroeger reeds ontwikkeld en zijn ook al toegepast in andere studies. Na het experiment blijven de vogels in het wild.

In gedragsmatig en evolutionair ecologisch onderzoek is het noodzakelijk om levende en gezonde dieren te gebruiken in experimenten. Echter, we zullen enkel experimenten uitvoeren dat zal resulteren in een fundamentele toevoeging aan onze bestaande kennis. Daarenboven zal het dierenwelzijn een sterke invloed hebben op de uitkomst van onze studie. Daarom zullen alle experimenten uitgevoerd worden met zo weinig mogelijk interferentie met het leven van de experimentele dieren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit experiment omvat een relatief groot aantal dieren aangezien de verwachtte effecten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van gedragskenmerken eerder laag is. Echter, het ongemak tegenover de dieren is zeer minimum aantal dieren wordt gebruikt beperkt. Verder werken we samen met Dr. Peter Korsten (Universiteit van Groningen, NL) die gelijkaardige experimenten uitvoert in een andere populatie van pimpelmezen in NL.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen.

Pimpelmezen (1) broeden in nestkasten dat gemakkelijk te bereiken zijn, (2) zijn niet in staat om eigen eieren te onderscheiden van fostereieren wat voordelig is om legsels te cross-fosteren, (3) geven (bi-)parentale ouderzorg en (4) voorzien de eieren (geïsoleerde omgeving) van alle nodige nutriënten voor de ontwikkeling van het embryo voor het leggen. Deze effecten voor de geboorte zijn een mogelijke piste voor co-adaptatie.

Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De grootste moeilijkheid zal zijn tijdens het vangen. We gaan ringen, wegen en bloedstalen nemen van de adulte pimpelmezen (duur < 4 min). Voor verdere identificatie gebruiken we kleurringen. Voedselvoorziening zal worden gefilmd, wat geen extra ongemak teweeg brengt. De staalnamen van de jongen (dag15) zal kort zijn en de jongen worden direct teruggeplaatst in de nest. Daarnaast gaan we onze procedure aanpassen aan de heersende weersomstandigheden zoals bv. lage temperaturen en maken hierbij gebruik van stoffen zakken en handwarmers, wat de jongen warm houdt tijdens de staalname.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV Doelstelling van het project

%HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV


Farmacologisch geïnduceerde epileptogenese in het APP23 muismodel voor de ziekte van Alzheimer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sQWHQ LQ YHUJHOLMNLQJ PHW JH]RQGH OHHIWLMGVJHQRWHQ 6WUXFWXUHOH YHUDQGHULQJHQ LQ GH KHUVHQHQ WJY $' NXQQHQ GH]H JHYRHOLJHU PDNHQ YRRU HSLOHSWLVFKH DDQYDOOHQ 9HUVFKLOOHQGH PXLVPRGHOOHQ YRRU $' YHUWRQHQ VSRQWDQH HSLOHSWLVFKH DFWLYLWHLW +HW WUDQVJHQH $33 PXLVPRGHO YRRU $' ZHUG LQ GLW NDGHU QRJ QLHW RQGHU]RFKW +HW NHQW HHQ OHHIWLMGVDIKDQNHOLMNH YHUHUJHULQJ YDQ $'JHUHODWHHUGH ]LHNWHYHUVFKLMQVHOHQ +HW GRHO LV RP QD WH JDDQ RI GLW PRGHO QDDU DQDORJLH PHW $' SDWLsQWHQ HHQ YHUKRRJGH DO GDQ QLHW OHHIWLMGVJHUHODWHHUGH JHYRHOLJKHLG YRRU SHQW\OHQHWHWUD]ROH 37= JHw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

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV DiersoortPXLVStam$33PRGHOLQ&%/-DFKWHUJURQG L eeftijdsgroepen : 3-6-12-18 maanden PTZ dosisgroepen : 5-10-20-40 mg/kg ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" Genotype groepen : APP23-heterozygoot vs. Wild-type Experimentele groepen: leeftijd X dosis X genotype = 16 (n=12 per groep) Totaal aantal

,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

proefdieren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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HWWRWDDODDQWDOSURHIGLHUHQLVPXL]HQ7ZDDOIGLHUHQSHUH[SHULPHQWHOHJURHS 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW OHHIWLMG±37=GRVLV LVKHWPLQLPXPDDQWDOYHUHLVWRPVWDWLVWLVFKEHWURXZEDUHUHVXOWDWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW WHEHNRPHQ'HNHX]HYDQKHWDDQWDOSURHIGLHUHQLVQDDUDQDORJLHPHWEHVWDDQGH ZHWHQVFKDSSHOLMNHOLWHUDWXXUPHWHHQYHUJHOLMNEDUHH[SHULPHQWHOHRS]HWRD:DWDQDEH HWDO :DWDQDEH<7DNHFKL.)XMLZDUD$HQ.DPHL&Effects of antiepileptics on behavioral and electroencephalographic seizure induced by pentetrazol in mice -RXUQDORI3KDUPDFRORJLFDO6FLHQFHV112

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ

9HUNODDUGHDOJHPHQHPDDWUHJHOHQRPRQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

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sYDOXHHUGDDQGHKDQGYDQHHQ SLMQHYDOXDWLHV\VWHHP'LWJHEHXUWGDJHOLMNVYRRUGHDDQYDQJYDQHQWLMGHQVGHSURHI'H HHUVWHXQDLPSODQWDWLHJHEHXUWGHHYDOXDWLHHONXXU2SEDVLVYDQGLWV\VWHHPZRUGHQ KXPDQHHLQGSXQWHQJHGHILQLHHUGYRRUVWRS]HWWLQJYDQGHSURHI'HPD[LPDOH((* UHJLVWUDWLHGXXULVXXUHQZRUGWSHUGLHULQGLYLGXHHODDQJHSDVWHQHHUGHUJHVWRSWDOVGH LQYORHGYDQ37=JHGXUHQGHPLQXWHQQLHWPHHUPHUNEDDULVGRRUYLVXHOHHYDOXDWLH YDQ((*HQJHGUDJ


2QGHU]RHNQDDUGH/$5*5KR*73DVHSDWKZD\HQ]LMQLQYORHGRSGHYRUPLQJYDQGHQGULWLVFKHVSLQHV Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

6WDUWGDWXP(LQGGDWXP

/$5*GHQGULWLVFKHVSLQHVJHGUDJHQFRJQLWLH )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD QHHQ 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH =RZHO LQ IUDJLHOH ; SDWLsQWHQ DOV LQ GH IUDJLHOH ; PXLV ZHUG HU HHQ YHUKRRJGH GHQVLWHLW ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI HQ HHQ YHUDQGHUGH PRUIRORJLH YDQ GHQGULWLVFKH VSLQHV WHUXJJHYRQGHQ /$5* VSHHOW HHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH URO LQ GH FRQWUROH YDQ DFWLQH SRO\PHULVDWLH YLD GH UHJXODWLH YDQ 5KR$ HQ LV PRJHOLMN DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV EHWURNNHQ LQ GH YRUPLQJ HQ KHW RQGHUKRXG YDQ GHQGULWLVFKH VSLQHV 5HFHQW ZHUG RQGHUH[SUHVVLH YDQ /$5* JHYRQGHQ LQ GH IUDJLHOH ; PXLV HQ IUDJLHOH ; YOLHJ :H KHEEHQ DDQJHWRRQG GDW /$5* PXL]HQ HHQ YHUKRRJGH VSLQH GHQVLWHLW YHUWRQHQ LQ GH KLSSRFDPSXV ,Q HHQ YROJHQGH IDVH ]XOOHQ /$5* PXL]HQ YHUGHU JHNDUDNWHULVHHUG ZRUGHQPEWJHGUDJFRJQLWLHHQPROHFXODLUHNHQPHUNHQ Doelstelling van het project


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


/$5*&%/1[2/$DFKWHUJURQG HQ:LOGW\SH&%/- PXL]HQ1 (U ZRUGW HQNHO EHSHUNW RQJHPDN 3 YHUZDFKW ELM WZHH JHGUDJVSURHYHQ 3DVVLYH $YRLGDQFH 7HVW YRHWVFKRN NDQ EHSHUNW RQJHPDN HQ DQJVW YHURRU]DNHQ HQ $FRXVWLF 6WDUWOH WHVW PLQXWHQ LQ UHVWUDLQHU HQ OXLGH JHOXLGVVLJQDOHQ NXQQHQ EHSHUNW RQJHPDNHQVWUHVVYHURRU]DNHQELMGHGLHUHQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW LV QLHW PRJHOLMN RP GH]H H[SHULPHQWHQ LQ HHQ GLHUORRV V\VWHHP XLW WH YRHUHQ =RZHO *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH FRPSOH[JHGUDJDOVFRJQLWLHPRHWHQLQHHQGLHUPRGHOEHVWXGHHUGZRUGHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO JHEUXLNWH GLHUHQ ZRUGW VWHUN YHUPLQGHUG GRRU JHEUXLN WH PDNHQ YDQ HHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WHVWEDWWHULM ZDDUELM GH GLHUHQ DFKWHUHHQYROJHQV YHUVFKLOOHQGH JHGUDJVWHVWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW RQGHUJDDQ


',(562257 /$5* PXL]HQ YHUWRQHQ HHQ UHGXFWLH LQ /$5*H[SUHVVLH 'LW GLHUPRGHO LV JHVFKLNW RP GH HIIHFWHQ YDQ GH]H PRGLILFDWLH RS JHGUDJ HQ FRJQLWLH WH EHVWXUHQ DOVRRN RS PROHFXODLUH NHQPHUNHQ LQ GH KHUVHQHQ :(/=,-1 (U ZRUGW HHQ ZHO]LMQVGDJERHN ELMJHKRXGHQ 7LMGHQV GH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ GH GLHUHQ JHREVHUYHHUG 'H SURHIRS]HW ZHUG JHRSWLPDOLVHHUG RP KHW RQJHPDN WH PLQLPDOLVHUHQ EY W\SH UHVWDLQHU]RZHLQLJPRJHOLMNLQGLYLGXHHOKXLVYHVWHQ


([SHULPHQWHOHLQIHVWDWLHVYDQPH]HQHQDQGHUHZLOGHYRJHOVGRRUWHNHQ,[RGHVVS LQ KHWNDGHUYDQHYROXWLRQDLUJDVWKHHUSDUDVLHWRQGHU]RHN

Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV Doelstelling van het project

WHHNH[SHULPHQWHOHLQIHVWDWLHNRROPHHVSDUDVLHW )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ

MD QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ

QHHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI 9RJHOVZRUGHQJHwQIHFWHHUGPHWHFWRSDUDVLHWHQWHNHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH RPHHQDDQWDOHFRORJLVFKHHQHYROXWLRQDLUHDVSHFWHQYDQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV JDVWKHHUSDUDVLHWLQWHUDFWLHVLQQDWXXUOLMNHSRSXODWLHVWH RQGHU]RHNHQ:HJHEUXLNHQHHQDDQWDOYRJHOVRRUWHQGLH LQQHVWNDVWHQRIQDWXXUOLMNHKROHQEURHGHQHQ YHUVFKLOOHQGHWHNHQVRRUWHQIxodes ricinus, Ixodes arboricola, Ixodes frontalis GLHYDQQDWXUHUHJHOPDWLJRS GH]HYRJHOVYRRUNRPHQDOVH[SHULPHQWHHOPRGHOV\VWHHP 3URHYHQZRUGHQXLWJHYRHUG]RZHOLQKHWODERRSWLMGHOLMN JHKXLVYHVWHYRJHOVXLWGHQDWXXUDOVRSKHWYHOG,QKHW ODDWVWHJHYDOZRUGHQYROZDVVHQYRJHOVHQRIQHVWMRQJHQ JHwQIHFWHHUG,QIHFWLHVZRUGHQVOHFKWVpp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j ZHNHQ JHEHXUHQ PHW DQGHUH LQKHHPVH ERVYRJHOV 3HU H[SHULPHQW ZRUGHQ PHHVWDO WRW LQGLYLGXHQ JHEUXLNW LQ VRPPLJH JHYDOOHQWRWYRJHOV ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDWLVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ"

'LHUHQ ZRUGHQ HHQPDOLJ EORRWJHVWHOG DDQ SDUDVLHWHQ ELQQHQ GH QDWXXUOLMNH UDQJH YDQ LQIHVWDWLHJUDDG (IIHFWHQ YDQ WHNHQ RS GH]H YRJHOVRRUWHQ ]LMQ PLQLPDDO 9RJHOV ZRUGHQ LQ RSWLPDOH RPVWDQGLJKHGHQ JHKXLVYHVW HQ QD KHW H[SHULPHQW RS GH YDQJSODDWV YULMJHODWHQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) )XQGDPHQWHHO RQGHU]RHN QDDU JDVWKHHUSDUDVLHW LQWHUDFWLHV NDQ QLHW JHEHXUHQ ]RQGHU *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH H[SHULPHQWHOHEORRWVWHOOLQJYRRUHHQDDQWDOVSHFLILHNHRQGHU]RHNVYUDJHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 3URHIGLHU DDQWDOOHQ ]LMQ DIJHVWHPG RS GH PLQLPDOH VWHHNSURHIJURRWWH RP GH JHVWHOGH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW K\SRWKHVHQDGHTXDDWWHNXQQHQWHVWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


'LHUVRRUWHQ ]LMQ DIJHVWHPG RS GH YUDDJVWHOOLQJ QDPHOLMN JDVWKHHUSDUDVLHW LQWHUDFWLHV LQ HHQ HYROXWLRQDLUHFRORJLVFK NDGHU 9RJHOV ZRUGHQ LQ RSWLPDOH RPVWDQGLJKHGHQ JHKXLVYHVW %ORRWVWHOOLQJ JHEHXUW ELQQHQ GH QDWXXUOLMNH UDQJH YDQ LQIHVWDWLHJUDDG HQ WRW GXVYHU EHNHQGH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YDQ HHQPDOLJH EORRWVWHOOLQJ DDQ WHNHQ ]LMQ PLQLPDDO


)XQFWLRQHOHHQHFRORJLVFKHPRUIRORJLHYDQGHHYHQZLFKWVFRQWUROHWLMGHQVGHORFRPRWLHELMKDJHGLVVHQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MU

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oelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ IXQGDPHQWHOHNHQQLVRPWUHQWGHFRQWUROHYDQG\QDPLVFKHYHQZLFKW YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ODFHUWLGHKDJHGLVVHQHQNHOHWDOOHQ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HWEHWUHIWRQGHU]RHNQDDUGHEHZHJLQJVFRQWUROHYDQGLHUHQG\QDPLVFKHYHQZLFKW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H YHUZHUNLQJ YDQ GH 'KLJK VSHHG YLGHR GDWD LV ELM]RQGHU DUEHLGVLQWHQVLHI +HW 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW DDQWDOUHJLVWUDWLHVZRUGW]RGRHQGH]HNHUWRWHHQYHUDQWZRRUGPLQLPXPEHSHUNW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


/DFHUWLGH KDJHGLVVHQ ZRUGHQ JHEUXLNW RPGDW ]LM LQ KXQ QDWXXUOLMNH EHZHJLQJVUHSHUWRLUH HHQ JURRW SHUFHQWDJH DDQ LQVWDWLRQDLUH FRPSRQHQWHQ YHUWRQHQ HQ RPGDW KHW )XQ0RUSK ODE RYHU JURWH HUYDULQJ HQ DFKWHUJURQGNHQQLV EHWUHIIHQGH KHW ZHUNHQ PHW GH]H SURHIGLHUHQEHVFKLNW

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project (YHQZLFKWELMIODPLQJR V Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV Doelstelling van het project

MU EHZHJLQJVFRQWUROHHYHQZLFKWELRPHFKDQLFD )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ

MD QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ MH QHHQ

QHHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI (YHQZLFKWVDQDO\VH YDQ HHQ RS ppQ SRRW VWDDQG GLHU EY WLMGHQV YRHGLQJ (U ZRUGW PHW ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH YHUVFKLOOHQGH VRRUWHQ LQ GLHUHQWXLQHQ HQ GLHUSDUNHQ JHZHUNW +HW GRHO LV RP LQ]LFKW WH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV NULMJHQLQGHHYHQZLFKWVFRQWUROHELMGH]HGLHUHQ

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ IXQGDPHQWHOHNHQQLVRPWUHQWGHFRQWUROHYDQHYHQZLFKW YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV WDOVSHFLPHQVSHUVRRUWGLHUHQXLWGH]RRFROOHFWLHV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HWEHWUHIWRQGHU]RHNQDDUGHELRPHFKDQLFDHQHYROXWLHYDQGLHUHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H YHUZHUNLQJ YDQ GH 'KLJK VSHHG YLGHR GDWD HQ NUDFKWGDWD LV ELM]RQGHU 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW DUEHLGVLQWHQVLHI +HW DDQWDO UHJLVWUDWLHV ZRUGW ]RGRHQGH ]HNHU WRW HHQ YHUDQWZRRUG PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW PLQLPXPEHSHUNW

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) +HW EHWUHIW RQGHU]RHN QDDU GH HYROXWLH YDQ HYHQZLFKW ELM IODPLQJR V HQ NDQ GXV HQNHO RS 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ GH]HVRRUWHQZRUGHQXLWJHYRHUG ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

Titel van het project Born to ageing parents – integratie van pre- en postnatale parentale effecten. Looptijd van het project 01/01/2014 - 31/12/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Veroudering, maternale effecten, ouderzorg ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier ja Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Veroudering, de progressieve verslechtering van lichaamsfuncties met toenemende wetenschappelijke onbekenden, of leeftijd wordt in versterkte mate ook voor wilde dierpopulaties aangetoond. De focus wetenschappelijke of klinische noden die van het onderzoek was tot nog op leeftijdsafhankelijke verslechtering van fysiologische processen als ook van componenten die verbonden zijn aan reproductief succes. Maar aangekaart worden(maximaal 700 karakters) reproductief succes is niet alleen afhankelijk van het aantal jongen, ook de kwaliteit van de jongen zou afhankelijk van de leeftijd van zijn ouders kunnen verslechteren. Jongen van oude ouders hebben inderdaad vaak kortere levensverachtingen, maar de achterliggende mechanismen zijn volledig onbekend. Doelstelling van het project


Met dit onderzoek zullen wij de kennis van met name de transgenerationale aspecten van veroudering sterk verbeteren. Wij combineren hiervoor verschillende complexe methoden, zoals het systematische cross-fosteren van jongen, longitudinale en crosssectionele analyses, als ook het toepassen van pas recent ontwikkelde GPS monitoring technieken. Het onderzoek is ingebed in een langdurige studie, die onder andere bouwt op de bijdrages van onzalige vrijwillige medewerkers. Dit zorgt ervoor dat de resultaten van het onderzoek snel teruggekoppeld kunnen worden. Data kunnen direct implementeert worden in de beheerplannen voor deze soort.


Kleine mantelmeeuw (Larus fuscus), +/- 6000 broedparen in België.


Gezien het welzijn van de dieren van cruciaal belang voor de studies is, zijn alle procedures zo degelijk aangepast aan de soort, dat er minimaal stress veroorzaakt wordt. Geen van de handelingen is >P1.

In dit project worden evolutionair-ecologische aspecten van veroudering bestudeert. Veroudering is een gekend fenomeen bij de mens, maar treedt ook geregeld bij wilde dieren op. De studie van veroudering bij vogels impliceert experimenten met levende dieren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Alle experimenten zijn zorgvuldig gekozen, zodat wij het aantal dieren die deel zijn van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de experimenten zo sterk mogelijk beperken. Bv. door steeds experimentele settings minimum aantal dieren wordt gebruikt met de hoogste statische power te gebruiken.


Dit project is alleen mogelijk omdat wij gebruik kunnen maken van een langdurige studie waarbij in de afgelopen decennia honderden kleine mantelmeeuwen met kleurringen werden voorzien. Er bestaat een nauwe samenwerking met de betrokken vrijwilligers als ook met het INBO, en kunnen wij bouwen op de bestaande expertise en kennis. Alle metingen/testen zijn al eerder toegepast gewest, en zijn afgestemd op deze soort/populatie. Doorgans staat de gezondheid van de individuele dieren als ook van de broedkolonie in zijn geheel op de voorgrond.


(IIHFWHQYDQVHGLPHQWJHERQGHQPHWDDOPHQJVHOVRSPHWDDORSQDPHHQVXEOHWDOHWR[LFLWHLWELM EHQWLVFKHPDFURLQYHUWHEUDWHQHQKXQLPSDFWRSHFRV\VWHHPIXQFWLHV

Looptijd van het project -DQXDUL'HFHPEHU 0HWDDOPHQJVHOV 6HGLPHQW %RGHPSURFHVVHQ 0DFURLQYHUWHEUDWHQ (FRWR[LFRORJLH Doelstelling van het project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ppQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI PHWDDO EHVWXGHUHQ NRPHQ WR[LVFKH PHWDOHQ LQ GH QDWXXU YRRU LQ YHUVFKLOOHQGH PHQJVHOV ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH $DQJH]LHQ PHWDOHQ PHW HONDDU LQ FRPSHWLWLH NXQQHQ WUHGHQ RS ]RZHO KHW QLYHDX YDQ RSQDPH DOV GH LQGXFWLH YDQ WR[LVFKH HIIHFWHQ LV KHW YDQ EHODQJ GDW PRJHOLMNH HIIHFWHQ YDQ GLYHUVH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV PHWDDOPHQJVHOVZRUGHQEHVWXGHHUG 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV


'RRU GH VWXGLH YDQ HIIHFWHQ YDQ PHWDDOPHQJVHOV RS ]RZHO GH RSQDPH DOV WR[LFLWHLW YDQ DTXDWLVFKH LQYHUWHEUDWHQ ZRUGHQ LQ]LFKWHQ YHUZRUYHQ LQ KRHYHUUH PHWDDOPHQJVHOV HHQ YHUVWHUNHQG RI YHU]DFKWHQG WR[LVFK HIIHFW NXQQHQ XLWRHIHQHQ LQ KHW DTXDWLVFKH PLOLHX 'H]H LQIRUPDWLHLVYDQFUXFLDDOEHODQJLQGHKXLGLJHQRUPVWHOOLQJYDQGH]HPLFURSROOXHQWHQ


:DWHUSLVVHEHG Asellus aquaticus LQGLYLGXHQ $TXDWLVFK ZRUP Lumbriculus variegatus LQGLYLGXHQ'DQVPXJChironomus riparius LQGLYLGXHQ 9HUPLWV HHQ JHVWDQGDDUGLVHHUGH HQ DOJHPHHQ DDQYDDUGH HXWKDQDVLHPHWKRGH DDQJHZHQG ZRUGWZRUGWYRRUGLWW\SHRQGHU]RHNPD[3WRHJHZH]HQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 1LHWYDQWRHSDVVLQJ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 1LHWYDQWRHSDVVLQJ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 1LHWYDQWRHSDVVLQJ 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ


:HHIVHOSUHOHYDWLHYRRUPLFURVFRSLVFKHEHHOGYRUPLQJHQPROHFXODLUELRORJLVFKHDQDO\VH LQKHWNDGHUYDQKHWRQGHU]RHNQDDUGHUROYDQ0DVUHODWHGJHQHUHFHSWRUHQLQGH GDUPZDQG


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oelstelling van het project


0UJ UHFHSWRUHQ EHKRUHQ WRW GH NODVVH YDQ *SURWHw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


0XLVSHUZHHN


0XL]HQ ZRUGHQ RSJHNZHHNW HQ JHsXWKDQDVHHUG RS HHQ OHHIWLMG YDQ WRW PDDQGHQ YRRU GH VWXGLH YDQ GDUPZHHIVHOV QHXURQHQ HQ LPPXXQFHOOHQ GRRU PLGGHO YDQ PLFURVFRSLVFKH HQ PROHFXODLUELRORJLVFKH WHFKQLHNHQ +HW EHWUHIW GXV WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ

:H PDNHQ LQ HHQ DQGHU GHHO YDQ GH]H VWXGLH JHEUXLN YDQ KXPDQH GDUPELRSVLHV 'H]H ELRSVLHV ODWHQ HFKWHU QLHW WRH GH YROOHGLJH GDUPZDQG WH EHVWXGHUHQ HQ YROOHGLJH KXPDQH GDUPZDQG YDQ JRHGH NZDOLWHLW LV LQ RQYROGRHQGH PDWH EHVFKLNEDDU RP JHSODQGH VWXGLHV XLW WH YRHUHQ 'H UHVXOWDWHQ YDQ GH]H VWXGLH RS JH]RQGH GLHUHQ ZRUGHQ YHUGHU YHUJHOHNHQ PHW UHVXOWDWHQ YRRUWYORHLHQG XLW PRGHOOHQ YRRU GDUPRQWVWHNLQJ ELM GH PXLV

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) :H SUREHUHQ ]RZHO ELQQHQ GH VWXGLH DOV ELQQHQ KHW ODERUDWRULXP YHUVFKLOOHQGH ZHHIVHOV 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW YDQ HHQ]HOIGH PXLV WH SUHOHYHUHQ HQ WH EHVWXGHUHQ 'DDUQDDVW ]XOOHQ RRN YHUVFKLOOHQGH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW VRRUWHQDQDO\VHVNXQQHQJHEHXUHQRSZHHIVHOYDQHHQ]HOIGHPXLV


(U ZRUGW JHRSWHHUG YRRU GH PXLV RPZLOOH YDQ GH EHVFKLNEDDUKHLG YDQ HHQ UXLP DDQERG YDQ WUDQVJHQH GLHUHQ GLH YHUGHUH JHGHWDLOOHHUGH VWXGLH YDQ KHW HQWHULVFK ]HQXZVWHOVHO LQ GH WRHNRPVW PRJHOLMN PDNHQ 9HUGHU ZRUGHQ DOOH KXLVYHVWLQJVULFKWOLMQHQ PHW KHW RRJ RS HHQ RSWLPDDO GLHUHQZHO]LMQ JHYROJG NRRLYHUULMNLQJ JURHSVKXLVYHVWLQJ GDJHOLMNVH FRQWUROHV UXLPH KXLVYHVWLQJ *H]LHQ KHW WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ EHWUHIW LV KHW RQJHPDN ELMOHYHQYHUZDDUORRVEDDU

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project %HSDOLQJYDQREMHFWLHYHZHO]LMQVLQGLFDWRUHQYRRUUHSWLHOHQHQDPILELHsQLQJHYDQJHQVFKDS Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

ZHO]LMQVWUHVVEHSDOLQJUHSWLHOHQDPILELHsQ )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH $PILELHs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sQ HQ UHSWLHOHQ WH NXQQHQ HYDOXHUHQ ,Q GLW SURMHFW JDDQ ZH GDDU QDDU RS ]RHN GRRU WHJHOLMN GH HIIHFWHQ YDQ PLOGH VWUHVV RS KHW JHGUDJ GH PRUIRORJLH GH NOHXU GH KRUPRRQVSLHJHOV HQ EORHGZDDUGHQ YDQ HHQ DDQWDO GRHOVRRUWHQWHEHSDOHQHQWHYHUJHOLMNHQ Doelstelling van het project


'H PHWKRGHQ RP VWUHVV REMHFWLHI WH HYDOXHUHQ GLH LQ GLW SURMHFW ]XOOHQ RQWZLNNHOG ZRUGHQ ]XOOHQ JHEUXLNW NXQQHQ ZRUGHQ ELM KHW LQVFKDWWHQ YDQ KHW EHODQJ YDQ GLYHUVH W\SHQ VWUHVVRUHQ RS KHW ZHO]LMQ YDQ UHSWLHOHQ HQ DPILELHsQ LQ JHYDQJHQVFKDS +HW NXQQHQ EHRRUGHOHQ YDQ VWUHVV ELM UHSWLHOHQ HQ DPILELHsQ LV UHOHYDQW LQ GH FRQWH[W YDQ GH WRHQHPHQGH KDQGHO LQ GH]H GLHUHQ DOV VLHUGLHU RI JH]HOVFKDSVGLHU YRRU ]RR¶V GLH GH]H GLHUHQ RP HGXFDWLHYH UHGHQHQ ZLOOHQ WRQHQ YRRU QDWXXUEHKRXGVSURMHFWHQ YE NZHHN HQ UHwQWURGXFWLHSURJUDPPD¶V HQ YRRU KHW ZHWHQVFKDSSHOLMNRQGHU]RHN


5RRGNHHODQROLV Anolis carolinensis, .RUHDDQVH YXXUEXLNSDG Bombina orientalis 0XXUKDJHGLVPodarcis muralis :H YHUZDFKWHQ GDW GH GLHUHQ YDQ ]R JRHG DOV DOOH PHWLQJHQ HQ JHGUDJVREVHUYDWLH ZHLQLJ WRW JHHQ ODVW ]XOOHQ RQGHUYLQGHQ HQNHO YDQ GH EORHGDIQDPH YHUZDFKWHQ ZH GDW GH GLHUHQ PDWLJ RQJHPDN ]XOOHQ HUYDUHQ :H YHUZDFKWHQ ZHO GDW JHHQ YDQ GH]H WHFKQLHNHQ HHQ EOLMYHQG QHJDWLHIHIIHFW]DOKHEEHQ'HGLHUHQ]XOOHQXLWHLQGHOLMNZRUGHQJHVFKRQNHQDDQELMRQVEHNHQGH KREE\LVWHQSDUWLFXOLHUHQHQRI]RR V

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW RQGHU]RHN GUDDLW RP ZHO]LMQVEHSDOLQJ LQ UHSWLHOHQ HQ DPILELHsQ HQ HHQ GLHUORRV PRGHO LV *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH KLHUYRRURQEUXLNEDDU JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H JHEUXLNWH DDQWDOOHQ NRPHQ RYHUHHQ PHW UHFHQWH VWXGLHV RS GH YRRUJHVWHOGH H[SHULPHQWHOH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW VRRUWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


'H NHX]H YDQ GH GLHUVRRUWHQ LV JHEDVHHUG RS ZHONH VRRUWHQ HU IUHTXHQW JHEUXLNW ZRUGHQ YRRU ZHWHQVFKDSSHOLMN RQGHU]RHN HQRI IUHTXHQW JHKRXGHQ ZRUGHQ GRRU SDUWLFXOLHUHQ 'H GLHUHQ ]XOOHQ GDJHOLMNV LQGLYLGXHHO JHFRQWUROHHUG ZRUGHQ HQ HHQ LQVFKDWWLQJV\VWHHP ]DO JHKDQWHHUG ZRUGHQ RP JHGUDJ GDW RQJHPDN UHSUHVHQWHHUG RS WH PHUNHQ ]RGDW KHW RQJHPDN YDQ GH GLHUHQ JHPLQLPDOLVHHUGZRUGW


&KURQLVFKHPHQWDOHVWUHVVLQHHQPXLVPRGHOYRRUUXSWXXUYDQDWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV


MDDUWHP

PHQWDOHVWUHVVDWKHURVFOHURVHSODTXHUXSWXXU )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN QHHQ 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH $FXWH FRURQDLUH V\QGURPHQ ]RDOV KHW DFXXW P\RFDUGLQIDUFW ]LMQ HHQ EHODQJULMNH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI GRRGVRRU]DDN LQ GH ZHVWHUVH ZHUHOG HQ ZRUGHQ YRRUQDPHOLMN YHURRU]DDNW GRRU UXSWXXU ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH YDQ DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV 2QGHU]RHN QDDU GH RQGHUOLJJHQGH PHFKDQLVPHQ YDQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV SODTXHUXSWXXU ]RDOV EY PHQWDOH VWUHVV HQ KHW EHVFKLNEDDU NRPHQ YDQ HHQ DGHTXDDW GLHUPRGHO YDQ SODTXHUXSWXXU NDQ OHLGHQ WRW GH RQWZLNNHOLQJ YDQ QLHXZH SODTXHVWDELOLVHUHQGHWKHUDSLHsQ Doelstelling van het project


'LW SURMHFW KHHIW DOV GRHO GH LQYORHG YDQ PHQWDOH VWUHVV RS DWKHURVFOHURVH HQ KHW RQWVWDDQ YDQ P\RFDUGLQIDUFWHQ LQ NDDUW WH EUHQJHQ 'H]H LQIRUPDWLH LV YDQ JURRW EHODQJ LQ HHQ PDDWVFKDSSLM ZDDU VWUHVV HHQ VWHHGV JURWHUH URO VSHHOW :DQQHHU ZH GH QHJDWLHYH HIIHFWHQ HUYDQ EHWHU EHJULMSHQ LV KHW RRN PRJHOLMN RP QLHXZH WKHUDSLHsQ WH RQWZLNNHOHQ


(U]XOOHQPXL]HQJHEUXLNWZRUGHQ :H YHUZDFKWHQ ELQQHQ GLW SURWRFRO DFXWH VWHUIWH GRRU UXSWXXU YDQ DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV :DDUVFKLMQOLMN WUHGHQ RS KHW PRPHQW YDQ SODTXHUXSWXXU HQ QHW HUYRRU NRUWVWRQGLJ RRN HUQVWLJH RQJHPDNNHQ 3 RS 'LW ]DO ]HHU JRHG RSJHYROJG ZRUGHQ HQ LQGLHQQRGLJ]XOOHQGHGLHUHQJHsXWKDQDVHHUGZRUGHQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW EHVWXGHUHQ YDQ GH LQYORHG YDQ PHQWDOH VWUHVV RS DWKHURVFOHURVH LV HHQ LQJHZLNNHOG *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH I\VLRORJLVFKSURFHVGDWHQNHONDQXLWJHYRHUGZRUGHQLQSURHIGLHUHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) :H EDVHUHQ RQV RS UHFHQWH OLWHUDWXXU HQ HHQ HLJHQ VWDWLVWLVFKH DQDO\VH RP PHW HHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQWRFKVLJQLILFDQWHUHVXOWDWHQWHEHNRPHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


$DQJH]LHQ GH DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV LQ HHQ PXLV VWHUNH JHOLMNHQLVVHQ YHUWRQHQ PHW GLH LQ GH PHQV ZRUGW YRRUNHXU JHJHYHQ DDQ GH PXLV DOV GLHUPRGHO YRRU GH VWXGLH QDDU DWKHURVFOHURVH %LM GHWHFWLH YDQ DEQRUPDDO JHGUDJ ! YHUOLHV OLFKDDPVJHZLFKW JHEUHNDDQKXLGYHU]RUJLQJHQEHZHJLQJ ZRUGHQGHPXL]HQJHsXWKDQDVHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project &RQYHQWLRQHOHGHQGULWLVFKHFHOOHQLQDWKHURVFOHURVH]LHNWHWROHUDQWLHHQWKHUDSLH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MDQXDULGHFHPEHU

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sQ Doelstelling van het project


2QGDQNV GH KXLGLJH WKHUDSLHsQ VWDWLQHV VWHQWSODDWVLQJ EOLMIW DWKHURVFOHURVH GH EHODQJULMNVWH RRU]DDN YDQ PRUELGLWHLW HQ VWHUIWH LQ GH ZHVWHUVH ZHUHOG 'RRU GH EHODQJULMNH URO YDQ KHW LPPXXQV\VWHHP LQ DWKHURVFOHURVH ]LMQ GRHOJHULFKWH WKHUDSLHsQ GLH KHW LPPXXQV\VWHHP RS HHQ VSHFLILHNH HQ ODQJGXULJH PDQLHU NXQQHQ PRGXOHUHQ YHHOEHORYHQG (HQ WROHURJHQH GHQGULWLVFKH FHOJHEDVHHUGH DFWLHYH LPPXQRWKHUDSLH LV HHQ QLHXZH VWUDWHJLH LQ KHW FDUGLRYDVFXODLU RQGHU]RHN ZDW NDQ OHLGHQ WRW HHQ PHHU GRHOJHULFKWH EHKDQGHOLQJ YDQ SDWLsQWHQ PHW HHQ KRRJ ULVLFR RS FDUGLRYDVFXODLUH FRPSOLFDWLHV


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sQ 3 2S KHW HLQGH YDQ GH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ DOOH GLHUHQ JHsXWKDQDVHHUG GRRU HHQ RYHUGRVLVQDWULXPSHQWREDUELWDOLSPJNJ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U EHVWDDW JHHQ DOWHUQDWLHYH PHWKRGH ]RQGHU JHEUXLN YDQ GLHUHQ YRRU GH]H SURHYHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH *HUDDGSOHHJGH EURQQHQ 3XEPHG HQ GDWDEDQNHQ HQRI XLWJDYHQ YDQ (&9$0 RI )5$0( JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H EHWUHIIHQGHin vitro PHWKRGHVQO6,6KWWSHFYDPVLVMUFLW PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H JURHSVJURRWWH ZRUGW JHPRWLYHHUG GRRU HHQ SRZHU DQDO\VH YRRU HHQ VWXGLH JHEDVHHUG 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW RS HHQ YHUJHOLMNLQJ YDQ JHPLGGHOGHQ PHW HHQ 6WXGHQW WWHVW PHW HHQ SRZHU YDQ HQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW HHQ DOIDZDDUGH YDQ 'H VWHHNSURHIJURRWWH LV EHUHNHQG RP YHUVFKLOOHQ YDQ WH RQGHUVFKHLGHQ WXVVHQ GH JHPLGGHOGHQ YDQ HHQ SDUDPHWHU PHW HHQ VWDQGDDUGGHYLDWLH YDQ YDQ KHW JHPLGGHOGH 'LW JHWDO KRXGW UHNHQLQJ PHW GH LQWHULQGLYLGXHOH YHUVFKLOOHQ PHW EHWUHNNLQJ WRW SODTXHRQWZLNNHOLQJ GH WLWUDWLH YDQ GH MXLVWH GRVLV GLIWHULHWR[LQHHQPHWHYHQWXHOHXLWYDOWLMGHQVKHWYHUORRSYDQGHH[SHULPHQWHQ 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

+HW /'/U PXLVPRGHO LV QHW DOV KHW $SR( PXLVPRGHO HHQ JHYDOLGHHUG PXLVPRGHO YRRU KXPDQH IDPLOLDOH K\SHUFKROHVWHUROHPLH JHNHQPHUNW GRRU YHUKRRJGH /'/ FKROHVWHURO QLYHDXV HQ GH RQWZLNNHOLQJ YDQ DWKHURVFOHURVH RS HHQ YHWULMN GLHHW 3RZHOO %UD[WRQ / HW DO Nat Med. ([SUHVVLH YDQ GH WUDQVFULSWLHIDFWRU =EWE GHILQLHHUW GH F'& OLMQ 0HUHGLWK 00 HW DO J Exp Med +HW =EWE'75 PXLVPRGHO FUHsHUW HHQ PLGGHO RP VHOHFWLHI F'& WH GHSOHWHUHQ 'H JH]RQGKHLGVWRHVWDQG YDQ GH GLHUHQ ZRUGW GDJHOLMNVRSJHYROJG%LMWHNHQHQYDQ]LHNWH]ZDNWHZRUGWRYHUJHJDDQRSHXWKDQDVLH


Creation of a preclinical platform at the UA for testing novel therapeutic approaches against ocular surface diseases


-DQXDUL-DQXDUL

Trefwoorden PD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

'URJHRJHQLQIODPPDWLHVHULQHSURWHDVHQ


)XQGDPHQWHHORQGHU]RHN 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH JH]RQGKHLG RI KHW ZHO]LMQ YDQ PHQV RIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGHGLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUH SURHYHQ

MD MD QHHQ QHHQ QHHQ MD QHHQ QHHQ

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

=RZHO JHQHHVPLGGHOHQRQWZLNNHOLQJ DOV IXQGDPHQWHHO RQGHU]RHN QDDU 22$ KHEEHQ QRRG DDQ HHQ UHOHYDQW HQ JHYDOLGHHUG GLHUPRGHO 22$ HHQ JURHLHQG JH]RQGKHLGVSUREOHHP GRRU KHW RQWEUHNHQ YDQ HHQ HIILFLsQWH DQWL LQIODPPDWRLUH WKHUDSLH 1LHXZH WKHUDSHXWLVFKH LQYDOVKRHNHQ ]LMQ GDQ RRN HHQ JURWH PHHUZDDUGH LQ KHW IXQGDPHQWHHO HQWRHJHSDVWRQGHU]RHNQDDUGH]HDDQGRHQLQJ

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELM EHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LV KHW XLWHLQGHOLMNH ORW YDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ 2.Vermindering (maximaal 600 karakters)

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

+HW FRPSOH[H NDUDNWHU YDQ GH 22$ SDWKRJHQHVH HQ GH ZHUNLQJ YDQ GH SURWHDVH LQKLELWRUHQ KLHURS LV in vitro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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPHYDQGHZHWHQVFKDSSHOLMNHGRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ GLH ]XOOHQ JHQRPHQ ZRUGHQ RP GH QHJDWLHYH HIIHFWHQ RS KHW ZHO]LMQ YDQ GH GLHUHQWRWHHQPLQLPXPWHEHSHUNHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

'H UDW ZRUGW YHUNR]HQ ERYHQ GH PXLV RPZLOOH YDQ KHW JURWHU RFXODLU RSSHUYODN HQ KRJHUH WUDDQYRFKWYROXPHV 'H LQGXFWLHPHWKRGHQ ]LMQ HHQPDOLJ ]RGDW SRVWRSHUDWLHYH SLMQ VOHFKWV HHQPDDO YRRUNRPW =RZHO GH LQGXFWLH DOV GH RSYROJLQJVWHFKQLHNHQ JHEHXUHQ RQGHU YROOHGLJH YHUGRYLQJ ZDW KHW RQJHPDN YRRU GH GLHUHQ EHSHUNW $OOH GLDJQRVWLVFKHWHFKQLHNHQYRRUGHRSYROJLQJ]LMQERYHQGLHQQLHWLQYDVLHI

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project .DUDNWHULVDWLHYDQQLHXZµVWHDOWK¶ Leishmania IHQRW\SHPHWPRQRNORQDOHDQWLVWRIIHQHQJHQH[SUHVVLHSURILOHULQJ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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eishmania DPDVWLJRWHQ 'LW IHQRW\SH RQWVWDDW DOV UHVLVWHQWH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI SDUDVLHWHQ EORRWJHVWHOG ZRUGHQ DDQ JHQHHVPLGGHOHQGUXN HQ NDQ QLHW JHYLVXDOLVHHUG ZRUGHQ PHW GH EHVWDDQGH WHFKQLHNHQ +HW LV EHODQJULMN RP HHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH PHWKRGH WH RQWZLNNHOHQ YRRU GH NDUDNWHULVDWLH YDQ GH VWHDOWK DPDVWLJRRW EDVLVRQGHU]RHN JHULFKW RS SDUDVLWDLUH PHFKDQLVPHQ LQ GUXJUHVLVWHQWLH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV HQYRRUGHRSYROJLQJYDQUHVLVWHQWLHRQWZLNNHOLQJLQKHWYHOGWRHJHSDVWOXLN Doelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 'H RQWZLNNHOGH DQWLOLFKDPHQ YRUPHQ GH EDVLV YRRU HHQ GHWHFWLHPHWKRGH YRRU GH VWHDOWK DPDVWLJRRW 'H]H WHFKQLHN NDQ EDVLVRQGHU]RHN QDDU YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ SDUDVLWDLUHPHFKDQLVPHQLQGUXJUHVLVWHQWLHRQGHUVWHXQHQHQJHEUXLNWZRUGHQYRRUGHRSYROJLQJYDQUHVLVWHQWLHRQWZLNNHOLQJLQKHWYHOG ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV %$/%FPXL]HQPD[LPDDOGLHUHQ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ 'HQHJDWLHYHJHYROJHQYRRUGHGLHUHQ]LMQEHSHUNW=HHUYDUHQRQJHPDNELM,3LQMHFWLHVLQKHWNDGHUYDQPDFURIDDJFROOHFWLHRILPPXQLVDWLHSURWRFROV JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH 'H Leishmania LQIHFWLH ]HOI YHUORRSW JURWHQGHHOV DV\PSWRPDWLVFK LQ %$/%F PXL]HQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ RS KHW HLQGH YDQ GH SURHI JHsXWKDQDVHHUG HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI PEYHHQRYHUGRVLV&2 YHUZDFKWHJUDDGYDQHUQVWYDQGH]HHIIHFWHQHQZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) ,PPXQLVDWLH YDQ PXL]HQ YRRU GH RQWZLNNHOLQJ YDQ DQWLOLFKDPHQ LV HHQ VWDQGDDUG ODERUDWRULXPWHFKQLHN 'H PXLV LV GH ODDJVWH GLHUVRRUW GLH JHEUXLNW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH NDQZRUGHQYRRULPPXQLVDWLHSURWRFROV JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HWDDQWDOGLHUHQZRUGWJHPLQLPDOLVHHUGGRRUKHWJHEUXLNYDQK\EULGRPDFHOFXOWXUHQYRRUGHDDQPDDNYDQGHPRQRFORQDOHDQWLOLFKDPHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


'H PXLV LV GH ODDJVWH GLHUVRRUW GLH JHEUXLNW NDQ ZRUGHQ YRRU GH RQWZLNNHOLQJ YDQ PRQRFORQDOH DQWLVWRIIHQ +HW YRRUJHVWHOGH GLHUPRGHO YRRU /HLVKPDQLDLQIHFWLH ZRUGW UHHGV FRXUDQW LQ RQV ODERUDWRULXP JHEUXLNW 'LW PRGHO WRRQW ZHLQLJ SDWKRORJLH LQ YHUJHOLMNLQJ PHW KDPVWHUPRGHOOHQ PDDU GDW LV LUUHOHYDQW LQ GH FRQWH[W YDQ GH EHRRJGH GRHOVWHOOLQJHQ LH GH RQWZLNNHOLQJ YDQ DQWLVWRIIHQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ GDJHOLMNV RSJHYROJG JHZLFKW HQ DOJHPHQHJH]RQGKHLGVWRHVWDQG 'HGLHUHQZRUGHQYHUGRRIGDOV]HPHWLeishmania JHwQIHFWHHUGZRUGHQ


,Q]LFKWLQIXQFWLHHQHYROXWLHYDQGHPHFKDQLFDYDQKHWPLGGHQRRUYDQYRJHOVYLDKRRJUHDOLVWLVFKHHLQG Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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ppQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH EHHQWMH GDW WULOOLQJHQ YDQ KHW WURPPHOYOLHV UHFKWVWUHHNV RYHUEUHQJW QDDU GH FRFKOHD ,Q DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV ]RRJGLHUHQ ]LMQ GLW GULH EHHQWMHV ZHONH HHQ IXQFWLH KHEEHQ RP RD JURWH GUXNYHUDQGHULQJHQRSWHYDQJHQ+RHKHWYRJHORRUKLHULQVODDJWLVRQEHNHQG Doelstelling van het project


+HW SURMHFW ]DO IXQGDPHQWHHO LQ]LFKW JHYHQ LQ GH ZHUNLQJ YDQ GLW ELRPHFKDQLVFK V\VWHHP HQ GH LQWHUSUHWDWLH HQ YHUJHOLMN PHW ]RRJGLHUHQ ]DO LQ]LFKW JHYHQ KRH GLW V\VWHHP GRRU HYROXWLH JHRSWLPDOLVHHUG ZHUG %LM PHQVHQ ZDDUELM GH EHHQWMHVNHWHQ RQGHUEURNHQ RI JHIL[HHUG LV ZRUGHQ NXQWVPDWLJH LPSODQWDWHQ JHEUXLNW GLH KHW WURPPHOYOLHV UHFKWVWUHHNV YHUELQGHQ PHW GH FRFKOHD 'RRU ZHUNLQJ YDQ KHW YRJHORRU WH EHJULMSHQ NXQQHQ ZH OHUHQ YDQ GH QDWXXU RP GH]H PHQVJHPDDNWH SURWKHVHQ WH RSWLPDOLVHUHQ


OHYHQGHGLHUHQGXLIHHQGNLSVPDFKWPDWHULDDOGXLIHHQGNLS %LM GH OHYHQGH GLHUHQ ZRUGW HHQ NOHLQH GUXNVRQGH JHSODDWV LQ KHW PLGGHQRRU RQGHU YROOHGLJH YHUGRYLQJ 1DGLHQ ZRUGW GH GUXN LQ KHW PLGGHQRRU JHPHWHQ WHUZLMO KHW GLHU ZRUGW EORRWJHVWHOG DDQ GUXNYHUDQGHULQJ LQ KHW]HOIGH EHUHLN DOV GH YHUDQGHULQJHQ GLH YRRUNRPHQ LQ KHW GDJHOLMNV OHYHQ 'H GUXNVHQVRU RS]LFK YHURRU]DDNW JHHQ SLMQ KHW HQLJH RQJHPDN LV KHW DDQEUHQJHQ RQGHU YROOHGLJH YHUGRYLQJ 1D GH PHWLQJHQ ZRUGHQ GH GLHUHQJHGRRG

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW GRHO YDQ GH VWXGLH LH KHW EHJULMSHQ YDQ GH ZHUNLQJ YDQ KHW YRJORRU HQ GLW NDQ SHU *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH GHILQLWLHDOOHHQJHEHXUHQRSGH]HGLHUVRRUW JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

'H GLHUVRRUWHQ ]LMQ YHUNULMJEDDU LQ FRPPHUFLsHO FLUFXLW HQ GH VRRUWHQ YROGRHQ DDQ DOOH HLVHQ GLH QRGLJ ]LMQ YRRU KHW RQGHU]RHN HHQG LV HHQ PRGHO YRRU YRJHOV GLH GUXNYHUVFKLOOHQ RQGHUYLQGHQ ]RZHO GRRU GXLNHQ LQ OXFKW DOV LQ ZDWHU GXLI LV HHQ JHSDVW PRGHO YRRU GLHUHQ GLH DOHHQ GUXNYHUDQGHULQJHQ RQGHUYLQGHQ LQ OXFKW NLS LV JHSDVW PRGHO YRRU JURQGJHERQGHQ YRJHO 'H SLMQ ZRUGW JHPLQLPDOLVHHUG GRRU HHQ ]HHU NOHLQH GUXNVHQVRUWHJHEUXLNHQHQGH]HDDQWHEUHQJHQRQGHUDOJHPHQHYHUGRYLQJ


)XQFWLRQHOHPDJQHWLVFKHUHVRQDQWLHEHHOGYRUPLQJYDQZDNNHUHQLHWYHUGRRIGH ]HEUDYLQNHQHHQµSURRIRIFRQFHSW¶VWXGLH


WRW

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oelstelling van het project


$OOHUHHUVW GRHOHQ ZH RS KHW YHUGHU XLWGLHSLQJ YDQ KHW HIIHFW YDQ DQHVWKHVLH RS IXQFWLRQHOH EHHOGYRUPLQJ 7HQ WZHHGH ]DO GLW RQGHU]RHN ELMGUDJHQ DDQ GH IXQGDPHQWHOH NHQQLV RYHU ]DQJSHUFHSWLH HQ IXQFWLRQHOH FRQQHFWLYLWHLW LQ KHW ]HEUDYLQN PRGHO 7HQ GHUGH ]DO GLW RQGHU]RHN DDQ GH EHHOGYRUPLQJVJHPHHQVFKDS WRQHQ GDW QDDVW GXLYHQ RRN NOHLQHUH ]DQJYRJHOV ]RDOV ]HEUDYLQNHQ VXFFHVYRO JHWUDLQHG NXQQHQ ZRUGHQ YRRU

ZDNNHUH EHHOGYRUPLQJVH[SHULPHQWHQ


]HEUDYLQNTaeniopygia guttata PDQQHOLMNHYROZDVVHQ]HEUDYLQNHQ


7LMGHQV GH WUDLQLQJ ]XOOHQ GH GLHUHQ GDJHOLMNV JHWUDQVSRUWHHUG JHYDQJHQ HQ JHIL[HHUG ZRUGHQ LQ HHQ VSHFLDDO DDQJHSDVW MDVMH HQ EHNPDVNHU EHNIL[DWLH 'H RQGHU]RHNHUV ]XOOHQ FRQWLQXH ELM GH GLHUHQ EOLMYHQ HQ OHWWHQ RS WHNHQHQ GLH ZLM]HQ RS VWUHVV RI RQJHPDN JHUHODWHHUG PHW GH SRVLWLH YDQ GH YRJHOV $OOH GLHUHQ ]XOOHQ ppQ WRW PD[LPXP WZHH NHHU ELM IDOHQ YDQ HHUVWH NHHU JHDQDHVWKHVHHUG ZRUGHQ PHW LVRIOXUDDQ RP HHQ UV I05, H[SHULPHQW XLW WH YRHUHQ +LHUELM ZRUGW GH JHEUXLNWH GRVLV HQ GXXUWLMG DQDHVWKHVLH ]R NRUW PRJHOLMN JHKRXGHQ 3 $DQ KHW HLQGH YDQ GH H[SHULPHQWHQ ]XOOHQGHGLHUHQRSJHRIIHUGZRUGHQHXWKDQDVLHGRRUGHFDSLWDWLH

'H RQGHU]RHNVYUDDJ KHHIW EHWUHNNLQJ WRW KHW RQGHU]RHN YDQ KHW HIIHFW YDQ DQHVWKHVLH RS GH JHwQWHJUHHUGH UHVSRQVH YDQ KHW RUJDQLVPH RS DXGLWLHYH VWLPXOL RI RS GH UXVWWRHVWDQG 'LW NDQ QLHW H[ YLYR RI LQ YLWUR RQGHU]RFKW ZRUGHQ QRFK LQ HQLJH DQGHUH GLHUVRRUW 'DDUQDDVW ]DO GH]H VWXGLH RQV YHUGHUKHOSHQ ELM GH LQWHUSUHWDWLH YDQ NRPHQGH VWXGLHV GLH KHW IXQGDPHQWHOH VSUDDNRQWZLNNHOLQJVSURFHV RQGHU]RHNW LQ YRJHOV GLH WH MRQJ ]LMQ RP WH WUDLQHQ 'LW NDQ QLHW QDJHERRWVW ZRUGHQ LQ FHOFXOWXUHQ RI SUHSDUDWHQ 'DDU KHW JDDW RYHU KHW YHUJDUHQ YDQ IXQGDPHQWHOH NHQQLV NXQQHQ ZH JHHQ VLPXODWLHV JHEUXLNHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO SURHIGLHUHQ QRGLJ RP GH UHVXOWDWHQ PHW YROGRHQGH VWDWLVWLVFKH NUDFKW WH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW LQWHUSUHWHUHQ VWDDW EHVFKUHYHQ LQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH SXEOLFDWLHV WH YLQGHQ LQ GH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHGHWDLOOHHUGHDDQYUDDJ


=DQJYRJHOV ]LMQ HHQ YDQ GH ZHLQLJH GLHUVRRUWHQ GLH YRFDDO OHUHQ HQ ]LMQ UHODWLHI JHPDNNHOLMN WH KXLVYHVWHQ LQ HHQ DQLPDODULXP :H EHVWXGHUHQ DJHOLPLWHG OHDUQHUV RPGDWKLHUELMKHWYRFDOHOHHUSURFHVKHWPHHVWJHOLMNWRSGHKXPDQHVLWXDWLH :H JHEUXLNHQ GH ODDJVW PRJHOLMNH GRVLV DQHDVWKHVLH HQ GH NRUWVW PRJHOLMNH VFDQWLMG WLMGHQV GH H[SHULPHQWHQ 1D DQDHVWKHVLH ODWHQ ZH GH GLHUHQ LQ VSHFLDDO DDQJHSDVWH UHFRYHU\ER[HQRQWZDNHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 1DQRSDUWLFOHVIRUWKHUDS\DQGGLDJQRVLVRI$O]KHLPHU VGLVHDVH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

-$1'(&

05,)/,$O]KHLPHUQDQRSDUWLNHOVDP\ORLG )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN ja 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN ja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oelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 9URHJH GLDJQRVH YDQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU %LMNRPHQG HHQ WKHUDSHXWLVFK PLGGHO RP YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ GLUHFWQDGHYURHJHGHWHFWLHWHEHKDQGHOHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV


WUDQVJHQHPXL]HQ 'LHUHQ ZRUGHQ HQNHO YHUGRRIG HQ PDQLSXODWLHV ]LMQ EHSHUNW 'DDURP YHUZDFKWHQ ZH HHQ PDWLJ RQJHPDN 3 1D GH SURHI ZRUGHQ GH GLHUHQ RSJHRIIHUG WHU YDOLGDWLH PHW KLVWRORJLH

9HUVFKLOOHQGH YDULDEHOHQ GLH PHHVSHOHQ LQ YLYR ]RDO SKDUPRFRNLQHWLHN ELRGLVWULEXWLH HQ SDVVDJH GRRU EORHGKHUVHQ EDUULHUH ]LMQ QLHW DDQZH]LJ ELM LQ YLWUR SURHYHQ 'H ZLVVHOZHUNLQJ WXVVHQ GH]H YDULDEHOHQ EHSDDOG RI QDQRSDUWLNHOV RS GH DP\ORLG SODTXHV ELQGHQRIQLHW+HW]HOIGHLVZDDUYRRUKHWHYXDOHUHQYDQKHWWKHUDSHXWLVFKHIIHFW

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) ,QGLHQ SXXU YRRU GH YLVXDOLVDWLH YDQ KHW QDQRSDUWLNHO LQ GH KHUVHQHQ YROVWDDW KHW RP 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WUDQVJHQH GLHUHQ HQ ZLOGW\SHV WH YHUJHOLMNHQ ,QGLHQ SDUDPHWHUV ZRUGHQ YHUJHOHNHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW PRHWHQ PLQVWHQV GLHUHQ SHU JURHS JHEUXLNW ZRUGHQ RP VWDWLVFKH UHOHYDQWLH WH EHNRPHQ


'HPXLVPRGHOOHQ]LMQJHYDOLGHHUGDOV]LMQGHEHWURXZEDUHPRGHOHQOYRRUGH]LHNWHYDQ $O]KHLPHU=HPDQLIHVWHUHQKRRIGNHQPHUNYDQGH]LHNWHGRRURYHUH[SUHVVLHYDQHHQ KXPDDQPXWDQWDP\ORLGSUHFXUVRUSURWHLQH9HUGHURQWZLNNHOHQ]H]HHUVQHODP\ORLG SODTXHVZDDUGRRUKHWYHUVFKLOWXVVHQWUDQVJHQHHQ:7UHHGVRSPDDQGHQGXLGHOLMNLV 1D GH PHWLQJ NXQQHQ GH GLHUHQ LQ HHQ YHUZDUPGH UHFRYHU\ ER[WRWUXVWNRPHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project )XQFWLRQDO&RQQHFWLYLW\DQGWKHLQIOXHQFHRIWUHDWPHQWLQWKH$3336DQG7JPRXVHPRGHOVRI$O]KHLPHU¶VGLVHDVH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

$O]KHLPHUDP\ORLGIXQFWLRQHOHFRQQHFWLYLWHLW )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN QHHQ 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH 5HHGV ELM YHUVFKLOOHQGH SDWKRORJLHsQ HQ ELRORJLVFKH SURFHVVHQ ]LMQ YHUDQGHULQJHQ LQ GH UXVWVWDWXV HQ KXQ YHUELQGLQJHQ ZDDUJHQRPHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI 'H]H YHUELQGLQJHQ JHQDDPG IXQFWLRQHOH FRQQHFWLYLWHLW NXQQHQ GDQ JHEUXLNW ZRUGHQ RP WH ]LHQ ZHONH YHUDQGHULQJHQ HU RSWUHGHQ ELM ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH YHUVFKLOOHQGH DDQGRHQLQJHQ ,Q $O]KHLPHU SDWLsQWHQ LV KHW PRHLOLMN RP WH EHVWXGHUHQ ZDW GH )& YHUDQGHULQJHQ YHURRU]DDNW HQ KRH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV YURHJ GH]H NXQQHQ ZDDUJHQRPHQ ZRUGHQ ZDW ZHO NDQ QDJHJDDQ ZRUGHQ LQ HHQ PXLVPRGHO ,Q HHQ HHUVWH VWXGLH ZLOOHQ ZH ZHWHQ ZDW KHW HIIHFW LV YDQ EHKDQGHOLQJ YDQ )& YHUDQGHULQJHQ LQ HHQ ODDW VWDGLXP 9HUGHU ZLOOHQ ZH ZHWHQ RI )& YHUDQGHULQJHQ UHHGV RSWUHGHQ YRRUGHRQWZLNNHOLQJYDQDP\ORLGSODTXHV Doelstelling van het project


+HW YRRUGHHO YDQ SURHIGLHUHQ LV GDW ]H EHSDDOGH DVSHFWHQ YDQ $' QDERRWVHQ ZDDUGRRU HU JHIRFXVW NDQ ZRUGHQ RS HHQ HQNHO SDWKRORJLVFK DVSHFW RP GH ZDDUJHQRPHQ IXQFWLRQHOH FRQQHFWLYLWHLW )& YHUDQGHULQJHQ WH YHUNODUHQ 2QV GRHO LV RP QD WH JDDQ RI EHKDQGHOLQJ HHQ HIIHFW KHHIW RS )& LQ HHQ YHUJHYRUGHUG VWDGLXP YDQ SDWKRORJLH LQ PXL]HQ 9HUGHU ]RXGHQ ZH PRJHOLMNH )& YHUDQGHULQJHQ ZLOOHQ RQGHU]RHNHQ WXVVHQ MRQJH HQ RXGH $' PXL]HQ RP WH EHVWXGHUHQ RI )& YHUDQGHULQJHQ DO YRRUNRPHQ YRRU GH DDQZH]LJKHLG YDQ SODTXHV 'LW LV EHODQJULMN RPGDW ZH GDQ HYHQWXHHO LQ SDWLsQWHQ YHHO YURHJHU EHKDQGHOLQJ NXQQHQ VWDUWHQ YRRU GH DDQZH]LJKHLGYDQVWUXFWXUHOHKHUVHQYHUDQGHULQJHQGZ]PHHUNDQVRSJHQH]LQJ


PXL]HQRQJHYHHU


'HGLHUHQRQGHUYLQGHQPDWLJRQJHPDN3 9HUPLWV KHW JDDW RP HHQ QLHWLQYDVLHYH WHFKQLHN ZRUGW YHUZDFKW GDW GH GLHUHQ WLMGHQV GH I05, H[SHULPHQWHQ HHQ PDWLJ RQJHPDN ]XOOHQ RQGHUYLQGHQ GLW ]RZHO WLMGHQV DOV QD GH SURHI 'H PDQLSXODWLHV GLH GH GLHUHQ RQGHUJDDQ ]LMQ ]HHU EHSHUNW (U ]DO JHEUXLN JHPDDNW ZRUGHQ YDQ LQKDODWLH DQHVWKHVLH PHW LVRIOXUDDQ ,VRIOR $EERW /DERUDWRULHV /WG WLMGHQV GH PDQLSXODWLH YDQ GH GLHUHQ +LHUELMZRUGHQGHGLHUHQJHZRJHQYRRUGHRSSXQWVWHOOLQJYDQGHLQMHFWLHDQHVWKHVLHHQJHwPRELOLVHHUGLQGHVFDQQHU,VRIOXUDDQ :H ZLOOHQ IXQFWLRQHOH YHUELQGLQJHQ LQ GH KHUVHQHQ EHVWXGHUHQ LH KRH YHUVFKLOOHQGH KHUVHQUHJLR V VDPHQ ZHUNHQ RP HHQ EHSDDOGH IXQFWLH XLW WH YRHUHQ =XONH VWXGLHV NXQQHQ HQNHO XLWJHYRHUG ZRUGHQ LQ OHYHQGH KRJHUH RUJDQLVPHQ 'H]H EHYLQGLQJHQ ZLOOHQ ZH HYHQWXHHO RRN VWDYHQ DKY JHGUDJVWXGLHV HWF RP WH ZDDUJHQRPHQ IXQFWLRQHOH YHUDQGHULQJHQ YHUGHU WH VWDYHQ RI RP )& YHUDQGHULQJHQ LQ EHSDDOGH QHWZHUNHQ HJ FRJQLWLHYH QHWZHUNHQ WH OLQNHQ PHW YHUDQGHULQJHQ LQ FRJQLWLHYH IXQFWLHV 9HUGHU LV KHW XLWHLQGHOLMNH GRHO WUDQVODWLHQDDUGHNOLQLHN

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H DQDO\VHV GLH WRHJHSDVW ]XOOHQ ZRUGHQ ]LMQ UXVW VWDWXV I05, JURHSVDQDO\VHV ZDDUGRRU KHW QRGLJ LV RP PLQVWHQV JRHGH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW GDWDVHWV WH KHEEHQ RP HHQ EHWURXZEDUH DQDO\VH WH NXQQHQ GRHQ GLW LV EHVFKUHYHQ LQ GH OLWHUDWXXU 'HVPRQG DQG *ORYHU +HW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW DDQWDO GLHUHQ DDQ GH VWDUW YDQ GLW SURMHFW KRXGW HQHU]LMGV UHNHQLQJ PHW GH PRJHOLMNKHLG RS VWHUIWH RXGH GLHUHQ DQDHVWKHVLH« HQ KHW DDQWDOGLHUHQQRGLJYRRUHHQJRHGHVWDWLVWLVFKHSRZHU'HVPRQGDQG*ORYHU


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


(YDOXDWLHYDQHHQQLHXZHVWDDOEHKDQGHOLQJYRRUKHWEHSDOHQYDQȕDP\ORLG ROLJRPHULVDWLHPHW(/,6$LQKHW$33PXLVPRGHO PDDQG

7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

$O]KHLPHU*HGUDJ(/,6$ $P\ORLGROLJRPHULVDWLH


)XQGDPHQWHHORQGHU]RHN 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ

MD MD QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ QHHQ

QHHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI ZHWHQVFKDSSHOLMNH $P\ORLGȕ $ȕ ]RX PRJHOLMNV HHQ JRHGH ELRPHUNHU NXQQHQ YRUPHQ YRRU GH ]LHNWH YDQ RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH DDQJHNDDUW ZRUGHQPD[LPDDO $O]KHLPHU $ȕ KHHIW HFKWHU GH QHLJLQJ RP ROLJRPHUHQ WH YRUPHQ GLH GH NDUDNWHUV FRQFHQWUDWLHEHSDOLQJ EHPRHLOLMNHQ +HW GRHO YDQ GH]H SURHI LV KHW YDOLGHUHQ YDQ HHQ QLHXZH VWDDOEHKDQGHOLQJ ZDDUELM ROLJRPHUHQ GRRU GH WRHYRHJLQJ YDQ 7)$ WULIOXRUD]LMQ]XXU JHUHGXFHHUG ZRUGHQ WRW PRQRPHUHQ 9HUYROJHQV ZRUGW GH $ȕ FRQFHQWUDWLH EHSDDOG DGKY (/,6$ 7LMGHQV GH]H VWXGLH ZRUGW JHEUXLN JHPDDNW YDQ SURWHwQHH[WUDFWHQ YDQ KHUVHQZHHIVHO YDQ KHW $33PXLVPRGHO (U ]DO QDJHJDDQ ZRUGHQ RI GH (/,6$ UHVXOWDWHQ YRRU HQ QD GH EHKDQGHOLQJ FRUUHOHUHQ PHW OHHIWLMG JHQRW\SHFRJQLWLHHQJHGUDJ :DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ 0RJHOLMNVQLHXZHPHWKRGHYRRU$ȕEHSDOLQJLQELRORJLVFKHVWDOHQ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU 1LHXZH LQIRUPDWLH RYHU KHW YHUORRS YDQ GH $ȕ SDWKRORJLH LQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU PHQVHQRIGLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

1LHXZH PHWKRGH YRRU KHW RSYROJHQ YDQ KHW HIIHFW YDQ WKHUDSHXWLVFKH LQWHUYHQWLHV

3RWHQWLsHO QLHXZH WHFKQLHN YRRU GH GLDJQRVH HQ RSYROJLQJ YDQ GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHULQSDWLsQWHQ

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELM 'LHUVRRUW 0XLV KHWHUR]\JRWH HQ ZLOGW\SH $33 PXL]HQ PHW &%/ DFKWHUJURQG 4 EHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" OHHIWLMGVJURHSHQ [2 JHQRW\SHV [12GLHUHQJURHS 96 dieren ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LV KHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW

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

*H]LHQ GH LQWHULQGLYLGXHOH YDULDWLH PHW EHWUHNNLQJ WRW FRJQLWLHYH HQ JHGUDJVPDWLJH KHW SDUDPHWHUV ZRUGHQ HU PLQLPXP PXL]HQ SHU JURHS JHwQFOXGHHUG RP VWDWLVWLVFK EHWURXZEDUH UHVXOWDWHQ WH EHNRPHQ 'H SURWHwQHH[WUDFWHQ ZRUGHQ JHDOLTXRWHHUG ]RGDW HU SHU PXLV PHHUGHUH ELRFKHPLVFKH EHSDOLQJ XLWJHYRHUG NXQQHQ ZRUGHQ 'H]H UHVXOWDWHQ NXQQHQ YHUYROJHQV RRN JHFRUUHOHHUG ZRUGHQ PHW GH UHVXOWDWHQ YDQ FRJQLWLHYH HQ JHGUDJVPDWLJHWHVWHQ &UDZOH\ -1 :KDW¶V ZURQJ ZLWK P\ PRXVH %HKDYLRUDO SKHQRW\SLQJ RI WUDQVJHQLF DQG NQRFNRXW PLFH1HZ

+HW $33PXLVPRGHO LV XLWJHEUHLG JHYDOLGHHUG DOV PRGHO YRRU GH ]LHNWH YDQ $O]KHLPHU +HW YHUWRRQW SDWKRORJLVFKH FRJQLWLHYH HQ JHGUDJVPDWLJH NHQPHUNHQ JHOLMNDDUGLJ DDQ GH KXPDQH FRQGLWLH GLH FUXFLDDO ]LMQ YRRU GH]H VWXGLH 'H GLHUHQ ]LMQ DINRPVWLJ XLW HLJHQ NZHHN HQ ELQQHQ KHW ODER LV GH QRGLJH H[SHUWLVH LYP KHW PRGHO YRRUKDQGHQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ GDJHOLMNV JHFRQWUROHHUG RS QHJDWLHYH HIIHFWHQ 2QQRGLJH VWUHVVVLWXDWLHV ZRUGHQ YHUPHGHQ*HEUXLNYDQDQDHVWKHWLFDDQDOJHVLDZRUGHQQLHWQRGLJJHDFKW


6WXG\LQJWKHHIIHFWVRIYDVRDFWLYHFRPSRXQGVLQDFRPELQHG$6/%2/'H[SHULPHQW PDDQG

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oelstelling van het project


(QHU]LMGV NDQ SUHNOLQLVFKH UVI05, JHEUXLNW ZRUGHQ RP SKDUPDFRORJLVFKH PRGXODWLH YDQ GH )& WH EHVWXGHUHQ 9HHO SKDUPDFD KHEEHQ HFKWHU QDDVW HHQ QHXURORJLVFK HIIHFW RRN HHQ YDVFXODLU HIIHFW $QGHU]LMGV LV GH WHFKQLHN LGHDDO RP SDWKRORJLH JHwQGXFHHUGH YHUDQGHULQJHQ LQ )& WH EHVWXGHUHQ 2RN LQ GH]H VLWXDWLH NDQ )& EHwQYORHG ZRUGHQ GRRU YHUDQGHULQJHQ LQ GH YDVFXODWXXU ]RQGHU GDW GH QHXURQDOH VLJQDDO WUDQVPLVVLH EHwQYORHG ZRUGW 'H UHVXOWDWHQ YDQ GH SURHI NXQQHQ GXV LQ EHODQJULMNH PDWH ELMGUDJH WRW GHRSSXQWVWHOOLQJYDQGHWHFKQLHNHQPHWYHUVFKLOOHQGHWRHNRVPWSHUVSHFWLHYHQ


UDW 2S ]LFK LV GH JHEUXLNWH WHFKQLHN 05, QLHW LQYDVLHI 'H GLHUHQ ]XOOHQ WZHH PDDO JHVFDQG ZRUGHQ PHW HHQ WXVVHQWLMG YDQ ZHHN ZDW JHQRHJ WLMG JHHIW RP WH KHUVWHOOHQ YDQ GH YHUGRYLQJ 7LMGHQV GH SURHI ]XOOHQ GH GLHUHQ JHLQWXEHHUG ZRUGHQ HQ ]RZHO HHQ VXEFXWDQH DOV LQWUDYHQHXVH LQMHFWLH NULMJHQ 9HUPLWV GH]H KDQGHOLQJHQRQGHUYHUGRYLQJSODDWVYLQGHQNDQGHSURHIRQGHUPDWLJRQJHPDNJHFDWHJRULVHHUGZRUGHQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'H SURHI PDDNW GHHO XLW YDQ GH LPSOHQWDWLH HQ RSWLPDOLVDWLH YDQ HHQ WHFKQLHN RP KHUVHQ IXQFWLRQDOLWHLW WH *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH PHWHQ RS HHQ SUHNOLQLVFK QLYHDX 'LW NDQ HQNHO JHEHXUHQ LQ GLHUHQ 9HUGHU ]DO GH]H WHFKQLHN XLWHLQGHOLMN JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H WRHJHSDVWZRUGHQLQURGHQWVYRRUSUHNOLQLVFKRQGHU]RHNGXVKHHIWGH]HRSSXQWVWHOOLQJHQNHOQXWLQURGHQWV PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) *HEDVHHUG RS OLWHUDWXXU LV HHQ PLQLPXP YDQ GLHUHQ QRGLJ RP JRHGH JURHSVDQDO\VLV YRRU UHVWLQJ VWDWH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PHWLQJHQ WH NXQQHQ XLWYRHUHQ 7ZHH GLHUHQ ZRUGHQ H[WUD WRHJHYRHJG RPGDW LQ GH]H SURHI YHUVFKLOOHQGH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW 05, PHWLQJHQ ZRUGHQ WRHJHSDVW HQ RP WH JDUDQGHUHQ GDW YRRU HONH PHWLQJ PLQVWHQV GLHUHQ JRHGH UHVXOWDWHQKHEEHQ0HWPLQGHUGLHUHQNXQQHQJHHQVWDWLVWLVFKUHOHYDQWHUHVXOWDWHQDDQJHWRRQGZRUGHQ


+HW JDDW KLHU RYHU GH RSWLPDOLVDWLH HQ LPSOHPHQWDWLH YDQ HHQ QLHXZH WHFKQLHN 'LW KHHIW HQNHO QXW LQ GH GLHUVRRUW ZDDULQ GH WHFKQLHN XLWHLQGHOLMN JHEUXLNW ]DO ZRUGHQ 05, RS ]LFK DOV WHFKQLHN LV QLHW LQYDVLHI 7LMGHQV GH PHWLQJHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ JHLQWXEHHUG ZRUGHQ HQ HQ ,9 LQMHFWLH NULMJHQ 'H PHWLQJHQ JHEHXUHQ HFKWHU RQGHU DQHVWKHVLH RP KHW RQJHPDN WH EHSHUNHQ 'H JHNR]HQ DQHVWKHWLFD VWDDQ JDUDQW YRRU HHQ VQHOOH UHFRYHU\QDGHPHWLQJ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 2QWZLNNHOLQJYDQ)SRO\R[D]ROLQH GXUDP\FLQDQG)SRO\R[D]ROLQH 5*'DOVUDGLRWUDFHUVYRRULQYLYREHHOGYRUPLQJYDQWXPRURPJHYLQJ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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oelstelling van het project


+HW VQHO HQ HIILFLsQW NXQQHQ HYDOXHUHQ YDQ GH HIIHFWLYLWHLW YDQ HHQ WXPRU WKHUDSLH LV YDQ JURRW EHODQJ YRRU GH RYHUOHYLQJ YDQ GH SDWLsQW (HQ VQHOOHUH GLIIHUHQWLDWLH YDQ HIIHFWLHYH YHUVXV QLHWHIIHFWLHYH WXPRU WKHUDSLH ]DO XLWHLQGHOLMN RRN UHVXOWHUHQ LQ HHQ PHHU HIILFLsQWH HQ NRVWUHGXFHUHQGH JHSHUVRQDOLVHHUGH JHQHHVNXQGH 3(7 HQ 63(&7 ]LMQ QLHWLQYDVLHYH EHHOGYRUPLQJVWHFKQLHNHQ GLH ]RZHO LQ HHQ SURHIGLHU DOV LQ GH PHQV WKHUDSLH HYDOXDWLHPRJHOLMNPDNHQ

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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 2P YLD QLHWLQYDVLHYH EHHOGYRUPLQJ GH LQ YLYR YHUGHOLQJ YDQ HHQ UDGLRJHODEHOGH PROHFXOH LQ KHW OLFKDDP QD WH JDDQ GLHQHQ OHYHQGH SURHIGLHUHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNW WH ZRUGHQ 2P GH WXPRU PLFURRPJHYLQJ WH NXQQHQ EHVWXGHUHQ PRHWHQ GH NDQNHUFHOOHQ GH NDQV NULMJHQ RP WXPRUHQ WH YRUPHQ LQ KXQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H QDWXXUOLMNHLQYLYR RPJHYLQJ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) $QHVWKHVLH ZRUGW JHEUXLNW WLMGHQV WUDFHU LQMHFWLH HQ EHHOGYRUPLQJ .RRLYHUULMNLQJ ZRUGW YRRU]LHQ 'H GLHUHQ KHEEHQ YULMH WRHJDQJ WRW YRHGVHO HQ ZDWHU 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ HQNRRLYHUULMNLQJZRUGWJHEUXLNW+XPDQHHLQGSXQWHQZRUGHQLQDFKWJHQRPHQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 6WXGLHYDQKHWHIIHFWYDQDSRSWRVHLQKLELWLHRSGHVWDELOLWHLWYDQDWKHURVFOHURWLVFKHSODTXHV Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MDDUYDQWRW

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in vitro H[SHULPHQWHQ XLWJHYRHUG ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH ZRUGHQ ZDDUELM GH IXQFWLRQHOH HLJHQVFKDSSHQ YDQ DSRSWRVH GHILFLsQWH JODGGH VSLHUFHOOHQ HQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV EHHQPHUJDIJHOHLGH PDFURIDJHQ ]XOOHQ JHNDUDNWHULVHHUG ZRUGHQ 'H PHFKDQLVWLVFKH GDWD YDQ KHWin vitro OXLNNXQQHQYHUYROJHQVKHOSHQRPGHin vivo REVHUYDWLHVWHYHUNODUHQ Doelstelling van het project


'H in vivo VWXGLH LQ $SR( PXL]HQ ZDDUELM GH VWDELOLWHLW YDQ GH DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV ]DO ZRUGHQ EHVWXGHHUG ]DO LQ]LFKW JHYHQ LQ GH URO YDQ DSRSWRVH LQ DWKHURVFOHURVH HQ HYLGHQWLH ELHGHQ RP DSRSWRVHLQKLELWLH DOV ZDDUGHYROOH SODTXHVWDELOLVHUHQGH VWUDWHJLH QDDU YRUHQWHVFKXLYHQ


NZHHN in vitro in vivo PXL]HQ


+HW NQLSSHQ YDQ HHQ SXQWMH YDQ GH VWDDUW YRRU JHQRW\SHULQJ DOVRRN KHW WRHGLHQHQ YDQ HHQ FKROHVWHUROULMN GLHHW ZRUGW HUYDUHQ DOV HHQ 3 RQJHPDN 1D ZHNHQ GLHHW ]XOOHQ GH PXL]HQ JHsXWKDQLVHHUGZRUGHQPHWHHQRYHUGRVLV1HPEXWDO

2P KHW HIIHFW YDQ DSRSWRVHLQKLELWLH RS DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHRQWZLNNHOLQJ HQ SODTXHVWDELOLWHLW WH RQGHU]RHNHQ ]LMQ ZH DDQJHZH]HQ RS KHW JHEUXLN YDQ SURHIGLHUHQ 9RRU KHW in vitro ZHUN SUHIHUHUHQ ZH KHW JHEUXLN YDQ FHOOHQ JHwVROHHUG XLW GH JHQHWLVFK JHPDQLSXOHHUGH PXL]HQ ERYHQ KHW JHEUXLN YDQ FHOOLMQHQ &HOOHQ XLW FHOOLMQHQ NXQQHQ LPPHUV VWHUN DIZLMNHQ ZDW GHH[WUDSROHHUEDDUKHLGYDQGHUHVXOWDWHQQDDUKHWin vivo OXLNEHPRHLOLMNW

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H LVRODWLH YDQ EHHQPHUJ DIJHOHLGH PDFURIDJHQ HQ JODGGH VSLHUFHOOHQ JHEHXUW VWHHGV XLW 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW KHW]HOIGHGLHURPKHWDDQWDOSURHIGLHUHQWHUHGXFHUHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


'RRU KHW JHEUHN DDQ YHLOLJH IDUPDFRORJLVFKH DSRSWRVHUHPPHUV EHVWHPG YRRU in vivo JHEUXLN ]LMQ ZH DDQJHZH]HQ RS KHW JHEUXLN YDQ HHQ JHQHWLVFK GLHUPRGHO RP GH HIIHFWHQ YDQ DSRSWRVH LQKLELWLH RS SODTXHVWDELOLWHLW WH RQGHU]RHNHQ $DQJH]LHQ GH DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV LQ HHQ PXLV VWHUNH JHOLMNHQLVVHQ YHUWRQHQ PHW GLH LQ GH PHQV ZRUGW YRRUNHXU JHJHYHQ DDQ GH PXLV DOV GLHUPRGHO YRRU GH VWXGLH QDDU DWKHURVFOHURVH %LM GHWHFWLH YDQ DEQRUPDDO JHGUDJ ! YHUOLHV OLFKDDPVJHZLFKW JHEUHN DDQ KXLGYHU]RUJLQJ HQ EHZHJLQJ ZRUGHQ GH PXL]HQ JHsXWKDQLVHHUGPHW&2



Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken.

Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het effect van de- en remyelinatie op functionele connectiviteit en metabolisme in de hersenen. 4 maanden fMRI connectiviteit MRS metabolisme cuprizone Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven De studie naar de onderliggende mechanismen van MS op een niet-invasieve mannier wordt bemoeilijkt doordat conventionele MRI technieken niet kunnen differentiëren tussen demyelinisatie, inflammatie en het verlies van axonen, de voornaamste kenmerken van MS. 1H-MRS kan hier mogelijk een oplossing bieden, aangezien deze techniek info geeft over het metabolisme. We zullen 1H-MRS toepassen in een muismodel voor demyelinisatie, het CPZ model. Verder kunnen we deze demyelinisatie moduleren met IL-4 immuno gen therapie en CX3CR1 deficientie en kijken hoe deze modulaties het metabolisme beïnvloeden. Naast 1H-MRS zullen we veranderingen in functionele connectiviteit opvolgen met rsfMRI. Een preklinische studie van the cuprizone muis model met MRS en rsfMRI kan nieuwe belangrijke inzichten geven over de voornaamste kenmerken van MS. rsfMRI kan bijvoorbeeld inzicht geven hoe de functionele connectiviteit in de hersenen verandert door de demyelinisatie van het corpus callosum en andere regio’s. MRS daarentegen kan info bieden over de metabole veranderingen door inflammatie en demyelinisatie. Bovendien kunnen beide technieken gemakkelijk vertaald worden naar de klinische setting, waardoor er de muizen, 88 Aangezien we een niet-invasieve techniek gebruiken en de dieren verdoofd worden tijdens deze metingen, verwachten we dat ze weinig ongemak ondervinden tijdens de MRI metingen. De metingen worden op 6 verschillende tijdspunten herhaald, met voldoende tijd tussen 2 tijdspunten (min. 1 week). In het algemeen schatten we de ernst van ongemak in op P2. Een tweede deel van de studie is meer invasief (stereotactische intracerebrale injectie van IL-4), waarvoor we de ernst van ongemak inschatten op P3. CX3CR1 muizen worden slechts 1 keer gescand maar omwille van de CPZ therapie schatten we de ernst van ongemak in op P2. In deze studie bestuderen we de functionele connectiviteit en metabolisme in de hersenen. Beide eigenschappen kunnen enkel bestudeerd worden in dieren en kunnen dus niet vervangen worden door een alternatieve dierloze methode. Volgens de literatuur zijn er minimum 8 dieren per groep nodig om rsfMRI analyses uit te voeren op groepniveau. Rekening houdend met het longitudinale aspect van de studie en het feit dat er 2 technieken worden toegepast, is het aantal verhoogd tot 15 dieren per groep. Zo kunnen we verzekeren dat we statistisch relevante groepverschillen kunnen waarnemen tussen de verschillende tijdspunten voor beide technieken. Het cuprizone (CPZ) muismodel is een dierenmodel voor MS. Toevoeging van CPZ aan het dieet van de muizen leidt tot een demyelinisatie die vergelijkbaar is met de demyelinisatie waargenomen in type III/IV MS lesies. Wanneer CPZ terug wordt weggenomen van het dieet zal een spontane remyelinisatie optreden. Op deze manier kunnen zowel de- en remyelinisatie bestudeerd worden. Dit model is zeer goed gecharacteriseerd en geoptimaliseerd. Alle metingen worden uitgevoerd onder anesthesie. De gebruikte protocols zijn geoptimaliseerd zodat een snel herstel na de experimenten kan verzekerd worden.

(UNHQQLQJVQXPPHUYDQGHJHEUXLNHU 7LWHOYDQKHWSURMHFW

9DOLGDWLHYDQLQYLYRPRGHOYRRUOHYHUPHWDVWDVHQYDQFRORUHFWDOHHQERUVWNDQNHU

/RRSWLMGYDQKHWSURMHFW

PDDQGHQ


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

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQRIGLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

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sQWHQ NXQQHQ RSOHYHUHQ 'LW ]RX RS WHUPLMQ HHQ PHHU JHSHUVRQDOLVHHUGH EHKDQGHOLQJ YDQSDWLsQWHQNXQQHQRSOHYHUHQ

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELM EHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LV KHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" 7RHSDVVLQJYDQGH9V 9HUYDQJLQJPD[LPDDONDUDNWHUV *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

=HVWLJYURXZHOLMNH$6QPXL]HQ[

9HUPLQGHULQJPD[LPDDONDUDNWHUV 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW

HQNHO

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

:H JHEUXLNHQ VOHFKWV PXL]HQ SHU JURHS 1D YROOHGLJH H[SHULPHQWHQ ]XOOHQ ZH HHQ HYDOXDWLH KHW GRHQ YDQ GH]H PHWKRGH $OV ]RX EOLMNHQ GDW ZH KHW]HOIGH ]RXGHQ NXQQHQ EHUHLNHQ PHW PLQGHU PXL]HQ]XOOHQZHGLWGRHQ

9HUILMQLQJPD[LPDDONDUDNWHUV 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

(U ZHUGHQ $6Q PXL]HQ JHNR]HQ YDQZHJH KHW V\QJHQH DVSHFW YDQ KHW H[SHULPHQW PHW WXPRU FHOOLMQHQ YDQ PXL]HQ (U ZHUG EHVOLVW RP GLW LQ LPPXXQFRPSHWHQWH PXL]HQ WH GRHQ DDQJH]LHQ GLW GH KXPDQH VLWXDWLH KHW EHVW EHQDGHUW HQ GH JURHLSDWURQHQ QRUPDDO RRN RS GH]HOIGH PDQLHU DDQZH]LJ ]LMQ 2P KHW RQJHPDN WH UHGXFHUHQ ]DO NRRLYHUULMNLQJ ZRUGHQ WRHJHSDVW (U ZRUGW DQHVWKHVLH WRHJHSDVW WLMGHQV KHW XLWYRHUHQ YDQ GH )'* 3(7&VFDQ HQ GH 05,VFDQ 'DDUQDDVW ]XOOHQ GH GLHUHQ ZRUGHQ RSJHRIIHUG LQGLHQ ]H RQJHPDN RQGHUYLQGHQ +LHUELM ]XOOHQ KXPDQH HLQGSXQWHQ LQ DFKW ZRUGHQ JHQRPHQ 'H HXWKDQDVLH ]DO XLWJHYRHUG ZRUGHQ GRRU PLGGHO YDQ FHUYLFDOHGLVORFDWLH


,Q]LFKWLQGHJHPHHQVFKDSSHOLMNHPROHFXODLUHQHWZHUNHQYDQQHXURORJLVFKH RQWZLNNHOLQJVVWRRUQLVVHQYLDGHVWXGLHYDQKHW$1.JHQ


WRW

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wQYORHGWZRUGWGRRUHHQGHUJHOLMNGHIHFW Doelstelling van het project


%LQQHQ GLW SURMHFW ]XOOHQ ZH YRRU KHW HHUVW HHQ PXLVPRGHO PHW HHQ YHUVWRULQJ YDQ KHW $QN JHQ NDUDNWHULVHUHQ PHW EHKXOS YDQ JHGUDJVWHVWHQ 'H]H WHVWHQ ]LMQ JHULFKW RS VSHFLILHNH JHGUDJV OHHU HQ JHKHXJHQWDNHQ ZDDUPHH ZH NXQQHQ EHSDOHQ ZHONH FRJQLWLHYH SUREOHPHQ YHURRU]DDNW ZRUGHQ GRRU YHUVWRULQJ YDQ KHW $QN JHQ :DQQHHU HHQ WKHUDSLH RQWZLNNHOG ZRUGW LV KHW YDQ JURRW EHODQJ RP GH HIIHFWLYLWHLW YDQ HHQ QLHXZ PHGLFLMQ LQ HHQ UHOHYDQW GLHUPRGHO WH WHVWHQ YRRUGDW KHW LQ PHQVHQ JHWHVW ZRUGW +HW YROOHGLJ JHNDUDNWHULVHHUGH $QN PXLVPRGHO NDQ GDDU RS GDW PRPHQW YRRU JHEUXLNW JDDQ ZRUGHQ

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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

'H GLHUHQ ]XOOHQ JHHQ YHUGRYLQJHQ RI RSHUDWLHV RQGHUJDDQ WLMGHQV GLW SURMHFW 'H JHGUDJVWHVWHQ GLH XLWJHYRHUG ZRUGHQ LQGXFHUHQ HHQ PLQLPDOH VWUHVVUHDFWLH 'H]H VWUHVV ZRUGW ]RYHHO PRJHOLMN EHSHUNW GRRU GH WHVWSHULRGHV ]R NRUW PRJHOLMN WH PDNHQ HQ GRRU GH WHVW DI WH EUHNHQ ZDQQHHU HHQ GLHU KHW GRHO QRJ QLHW EHUHLNW KHHIW ELQQHQ GH JHVWHOGH WLMGVOLPLHW8LWHLQGHOLMNZRUGHQGHGLHUHQJHsXWKDQLVHHUGQDGHODDWVWHJHGUDJVWHVW +HW RQGHU]RHN ULFKW ]LFK RS QHXURORJLVFKH RQWZLNNHOLQJVVWRRUQLVVHQ VWRRUQLVVHQ GLH RQWVWDDQ GRRUGDW HU HHQ JHQHWLVFKH YHUVWRULQJ LV YDQ GH RQWZLNNHOLQJ YDQ KHW FHQWUDOH ]HQXZVWHOVHO ,Q GLW JHYDO LV HU HHQ YHUVWRULQJ YDQ KHW $QN JHQ HHQ JHQ PHW HHQ EHODQJULMNH IXQFWLH LQ GH RQWZLNNHOLQJ HQ LQVWDQGKRXGLQJ YDQ HVVHQWLsOH RQGHUGHOHQ YDQ GH KHUVHQFHOOHQ ,Q GH]H VWXGLH ZLOOHQ ZH FRJQLWLHYH DIZLMNLQJHQ FRUUHOHUHQ DDQ DIZLMNLQJHQ LQ GH KHUVHQFHOOHQ 'DDUYRRU PRHWHQ ZH JHGUDJWHVWHQ GRHQ GLH DOOHHQ ELM OHYHQGHRUJDQLVPHQJHGDDQNXQQHQZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'RRU HHQ RSWLPDDO NZHHNVFKHPD WH JHEUXLNHQ GDW ZH HHUGHU RRN DO VXFFHVYRO ELM 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW YHUJHOLMNEDUH H[SHULPHQWHQ PHW PXL]HQ PHW HHQ DQGHU JHQHWLVFK GHIHFW KHEEHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHEUXLNW 'LW VFKHPD ]RUJW HUYRRU GDW HU ]R PLQ PRJHOLMN GLHUHQ JHERUHQ ZRUGHQ GLH QLHW JHEUXLNW NXQQHQ ZRUGHQ YRRU GH SURHYHQ 'DDUQDDVW WHVWHQ ZH DOOHHQ PDQQHWMHV GH]H KHEEHQ JHHQ RHVWURJHHQF\FOXV GLH KHW JHGUDJ VWHUN EHwQYORHGW 'DDUGRRU ]XOOHQ GH UHVXOWDWHQ YDQ GH WHVWHQ PLQGHU YDULDEHO ]LMQ HQ KRHYHQ ZH PLQGHU GLHUHQ WH WHVWHQ RP WRFKHHQVLJQLILFDQWYHUVFKLODDQWHNXQQHQWRQHQ 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

:H KHEEHQ JHNR]HQ YRRU HHQ PXLVPRGHO RPGDW KHW JHQ GDW ZH EHVWXGHUHQ HHQ RUWKRORRJ LQ GH PXLV KHHIW GLH IXQFWLRQHHO ]HHU YHUZDQW LV DDQ KHW JHQ LQ GH PHQV %RYHQGLHQ ]LMQ HU YRRU PXLVPRGHOOHQ ]HHU YHHO JRHG JHYDOLGHHUGH JHGUDJVWHVWHQ EHVFKLNEDDU 'LW ]RUJW HUYRRU GDW ZH GH UHVXOWDWHQ EHWHU NXQQHQ H[WUDSROHUHQ QDDU GH EHYLQGLQJHQ LQ RQ]H SDWLsQWHQ GDQ ZDQQHHU ZH GH H[SHULPHQWHQ LQ ODJHUH RUJDQLVPHQ ]RXGHQ XLWYRHUHQ 7H JURRW RQJHPDN ZRUGW YHUPHGHQ GRRU KXPDQH HLQGSXQWHQ LQ WH VWHOOHQ HQ GLHUHQ WH HXWKDQLVHUHQ ZDQQHHU HU VSUDNH EOLMNW WH ]LMQ YDQ RQSURSRUWLRQHHO OLMGHQ


'HYHORSPHQWRIDELRPLPHWLFFRUQHDFRPELQLQJDGGLWLYHPDQXIDFWXULQJDQGVWHPFHOOWHFKQRORJLHV MDQXDULGHFHPEHU


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in vivo NRQLMQPRGHOYDQFRUQHDOHWUDQVSODQWDWLH Doelstelling van het project


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sXWKDQDVHHUGZRUGHQ


,Q GH]H SLORRWVWXGLH ]XOOHQ ZH NRQLMQHQ JHEUXLNHQ RPGDW GH RJHQ YDQ GH]H GLHUHQ TXD JURRWWH KHW PHHVW YHUJHOLMNEDDU ]LMQ PHW GLH YDQ GH PHQV 'DDUQDDVW ]RX KHW XLWYRHUHQ YDQ GH FRUQHDOH WXQQHO RQPRJHOLMN ]LMQ LQ KHW RRJ YDQ HHQ PXLV RI UDW RPGDW KXQ RJHQ YHHO WH NOHLQ ]LMQ HQ KXQ FRUQHD YHHO WH GXQ 2PGDW ZH ELRORJLVFKH UHDFWLHV ZLOOHQWHVWHQRDLQIODPPDWLH PRHWHQZHin vivo GLHUH[SHULPHQWHQXLWYRHUHQHQNXQQHQ ZHELMYRRUEHHOGQLHWex vivo GHRJHQYDQHHQJHsXWKDQDVHHUGNRQLMQJHEUXLNHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) :H YRHUHQ HHQ SLORRWVWXGLH XLW PHW HHQ NOHLQ DDQWDO GLHUHQ :DQQHHU ZH ODWHU HHQ JURWHU 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW H[SHULPHQW XLWYRHUHQ NXQQHQ ZH RS EDVLV YDQ GH UHVXOWDWHQ XLW GH]H SLORRWVWXGLH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHUHNHQHQ KRHYHHO GLHUHQ ZH QRGLJ ]XOOHQ KHEEHQ RP HHQ YROGRHQGH JURWH SRZHU WH KHEEHQ


:H ]XOOHQ 9LHQQD :KLWH UDEELWV PHW EODXZH RJHQ JHEUXLNHQ RPGDW HHQ YDQ GH SDUDPHWHUV GLH ZH ]XOOHQ WHVWHQ FRUQHDOH QHRYDVFXODULVDWLH LV 2P FRUQHDOH QHRYDVFXODULVDWLH WH WHVWHQ LQ RQV 0DWODE SURJUDPPD LV HU HHQ JRHG FRQWUDVW QRGLJ WXVVHQ GH URGH EORHGYDWHQ HQ GH UHVW YDQ KHW RRJ 1=: UDEELWV NXQQHQ GXV QLHW JHEUXLNW ZRUGHQ RPZLOOH YDQ KXQ URGH RJHQ +XLVYHVWLJLQJ HQ KDQGHOLQJHQ PHW GH GLHUHQ JHEHXUHQ YROJHQV GH (XURSHVH HQ %HOJLVFKH ULFKWOLMQHQ HQ ]XOOHQ XLWJHYRHUG ZRUGHQGRRUJHFHUWLILHHUGSHUVRQHHO


2QGHU]RHNQDDUGHPHFKDQLVPHQYDQLPPXXQPRGXODWLHGRRU6FKLVWRVRPDPDQVRQL SURWHwQHQLQFKURQLVFKHFROLWLV


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sQWHQ PHW ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI LQIODPPDWRLUH GDUPDDQGRHQLQJHQ ,%' (HUGHU RQGHU]RHN LQ RQV ODER ZHHV XLW GDW RRN ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH EHKDQGHOLQJ PHW ZRUPSURWHwQHQ HHQ JXQVWLJ HIIHFW KHHIW RS KHW YHUORRS YDQ DFXWH FROLWLV DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV LQ HHQ H[SHULPHQWHHO PRGHO YRRU DFXWH FROLWLV ELM GH PXLV 5X\VVHUV HW DO ,%' LV HFKWHU HHQ FKURQLVFKH ]LHNWH GLH ODQJGXULJH WRW ]HOIV OHYHQVODQJH EHKDQGHOLQJ YHUJHQ ,Q KHW KXLGLJH SURMHFW ZLOOHQ ZH GDDURP LQ HHQ PRGHO YRRU FKURQLVFKH FROLWLV ELM GH PXLV QDJDDQ KRH RQGHUKRXGVEHKDQGHOLQJ PHW ZRUPSURWHwQHQ GH LQIODPPDWLH EHwQYORHGRSLPPXQRORJLVFKYODN Doelstelling van het project


0XL]HQ PHW FKURQLVFKH FROLWLV ]XOOHQ EHKDQGHOG ZRUGHQ PHW ZRUPSURWHwQHQ HQ YHUYROJHQV ]XOOHQ ZH QD RSRIIHULQJ YDQ GH GLHUHQ GH GHQGULWLVFKH FHOOHQ HQ 7 FHOOHQ DOVRRNKXQLQWHUDFWLH JDDQEHVWXGHUHQLQYHUVFKLOOHQGHZHHIVHOV 'LW SURMHFW LV YHUQLHXZHQG RPGDW KHW KHW HIIHFW YDQ ZRUPDIJHOHLGH LPPXQRPRGXOHUHQGH SURWHwQHQ RQGHU]RHNW RS FHOOHQ YDQ ]RZHO KHW DDQJHERUHQ DOV KHW YHUZRUYHQ LPPXXQV\VWHHP HQ ELMGUDDJW DDQ RQ]H NHQQLV YDQ GH SDWKRJHQH PHFKDQLVPHQ DOVRRN QLHXZH WKHUDSHXWLVFKH PRJHOLMNKHGHQ DDQELHGW LQ KHW EUHGHUH GRPHLQYDQLPPXXQJHPHGLHHUGHDDQGRHQLQJHQ


6&,'PXL]HQHQ%$/%FPXL]HQ


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wQHQ ZRUGW HHUVW QDJHJDDQ LQ YLWUR RS FHOFXOWXXU QLYHDX RS PXL]HQ VSOHQRF\WHQ &HOFXOXXU H[SHULPHQWHQ NXQQHQ HFKWHU QLHW DDQJHZHQG ZRUGHQ YRRU KHW EHVWXGHUHQ YDQ SURFHVVHQ ]RDOV ]H YRRUNRPHQ LQ OHYHQGH RUJDQLVPHQ 1DGDW ZH KHW LPPXXQPRGXOHUHQG HIIHFW KHEEHQ RQGHU]RFKW LQ YLWUR ]XOOHQ ZH KHW HIIHFW YDQ EHKDQGHOLQJ LQ YLYR EHVWXGHUHQ LQ KHW DDQJHJHYHQ GLHUPRGHO (U ]LMQ PRPHQWHHO JHHQ DOWHUQDWLHYH WHFKQLHNHQ YRRUKDQGHQ +HW JHEUXLN YDQ GLHUPRGHOOHQ ODDW WRH RP GH LPPXXQUHVSRQVLQGHWDLOWHEHVWXGHUHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

6&,' PXL]HQ ]LMQ LPPXXQGHILFLsQWH PXL]HQ GLH GRRU ]H WH LQMHFWHUHQ PHW QDwHYH 7 O\PIRF\WHQ FKURQLVFKH FROLWLV RQWZLNNHOHQ =R RQWVWDDW HHQ JRHG UHSURGXFHHUEDUH YRUP YDQ FKURQLVFKH FROLWLV GLH JHEUXLNW NDQ ZRUGHQ LQ WKHUDSHXWLVFKH VWXGLHV RP KHW HIIHFW YDQ ZRUP SURWHwQHQ QD WH JDDQ 'H SURFHGXUH YDQ FHO WUDQVIHU HQ EHKDQGHOLQJ YHURRU]DNHQ VOHFKWV ]HHU JHULQJ SLMQVWUHVV ELM GH GLHUHQ +HW GLHUPRGHO ]HOI ]DO RQJHPDN YHURRU]DNHQ 'LW ZRUGW RSJHYROJG GRRU JHEUXLN WH PDNHQ YDQ VSHFLILHNH VFRUHV\VWHPHQ 'HGLHUHQZRUGHQGDJHOLMNVRSJHYROJGGRRUGHYHU]RUJHUVYDQKHWDQLPDODULXP


6WXGLHYDQGHDIIHUHQWHSRWHQWLDOHQYDQXLWGHODJHUHXULQHZHJHQPHWVSHFLILHNH DDQGDFKWDDQGHEHwQYORHGLQJYDQGHXUHWKUDHQXUHWKUDOHDFWLYLWHLW


HLQG

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wGHQWLILFHHUG HQ JHFODVVLILFHHUG RS EDVLV YDQ KXQ JHOHLGLQJVVQHOKHLG HQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV KXQ DQWZRRUG RS LQWUDYHVLFDOH VWLPXODWLH SURELQJ YDQ GH XUHWKUD GLVWHQWLH YDQ GH XUHWKUD HQ XUHWKUDOH IORZ +HW EHVWXGHUHQ YDQ GH]H DIIHUHQWH LQIRUPDWLH ODDW WRH GH]H WH NDGHUHQ ELQQHQ GH FRQWUROHPHFKDQLVPHQ .HQQLV RYHU GH]H DIIHUHQWH WDN WLMGHQV YHUVFKLOOHQGH LQWHUYHQWLHV ]DO HHQ JURWHU LQ]LFKW JHYHQ YRRU GH EHKDQGHOLQJ YDQ SDWLsQWHQ Doelstelling van het project


3DVVDJH YDQ XULQH GRRUKHHQ GH XUHWKUD DFWLYHHUW IORZ UHFHSWRUHQ LQ GH ZDQG YDQ GH XUHWKUD 'H]H IORZ UHFHSWRUHQ ]LMQ GH DIIHUHQWH WDN YDQ HHQ H[FLWDWRLUH XUHWKURYHVLFDOH UHIOH[ JHwGHQWLILFHHUG LQ GH UDW HQ GH PHQV (HQ JURWHUH NHQQLV RYHU GH]H DIIHUHQWH WDN QDDU GH EODDV ]DO OHLGHQ WRW HHQ JURWHUH NHQQLV RYHU KRH GH]H WDN ]LMQ PRJHOLMNH LQYORHG NDQ KHEEHQ ELM YHUVFKLOOHQGH SDWKRORJLHsQ YDQ GH ODJHUH XULQHZHJHQ ,Q GLW SURMHFW ZRUGHQ GH YHUVFKLOOHQGH DIIHUHQWHQ YDQ GH ODJHUH XULQHZHJHQ JHwGHQWLILFHHUG HQ JHFODVVLILFHHUG RS EDVLV YDQ KXQ JHOHLGLQJVVQHOKHLG HQ KXQ DQWZRRUG RS LQWUDYHVLFDOH VWLPXODWLHSURELQJYDQGHXUHWKUDGLVWHQWLHYDQGHXUHWKUDHQXUHWKUDOHIORZ


6SUDJXH'DZOH\UDWWHQ


'H GLHUHQ ZRUGHQ YRRU KHW EHJLQ YDQ KHW H[SHULPHQW RQGHU HHQ GLHSH QDUFRVH JHEUDFKW XUHWKUDDQ JNJ LQWUDSHULWRQHDDO +HW H[SHULPHQW ZRUGW QLHW JHVWDUW DOYRRU GH UDW RQGHU GLHSH QDUFRVH LV GLW ZRUGW EHSDDOG GRRU KHW WHVWHQ YDQ UHIOH[HQ RRJOLG ZHJWUHNUHIOH[ 'H GLHUHQ ZRUGHQ JHsXWKDQDVHHUG RS KHW HLQGH YDQ KHW H[SHULPHQW PHW HHQ RYHUGRVLV XUHWKDDQ [ GH DQHVWKHWLVFKH GRVLV 'H GLHUHQ JDDQ GXV RYHU YDQ QDUFRVHQDDUHXWKDQDVLH +HW RQGHU]RHN NDGHUW ELQQHQ GH I\VLRORJLH YDQ GH ODJHUH XULQHZHJHQ 'H LQYORHG YDQ GH DIIHUHQWH LQIRUPDWLH YDQXLW GH XUHWKUD ELQQHQ GH YHUVFKLOOHQGH FRQWUROHPHFKDQLVPHQ YDQ GH ODJHUH XULQHZHJHQ ZRUGW EHVWXGHHUG 9RRU GHUJHOLMNH VWXGLHV ]LMQ JHHQ DOWHUQDWLHYHQ JHNHQGYROJHQVGHEURQQHQ3XEPHG2(62(&9$0

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

'LW GLHUPRGHO ZHUG PHHUPDDOV GRRU RQ]H RQGHU]RHNVJURHS LQ KHW YHUOHGHQ JHEUXLNW YRRU DIIHUHQWH PHWLQJHQ YDQ GH EODDV ,Q GLW RQGHU]RHN ZRUGW GLW PRGHO RSQLHXZ JHEUXLNW PDDU GDQ DDQJHSDVW YRRU GH DIIHUHQWHQ YDQ GH XUHWKUD +HW H[SHULPHQW ZRUGW QLHW JHVWDUW DOYRRU GH UDW RQGHU GLHSH QDUFRVH LV 'H GLHUHQ ZRUGHQ JHsXWKDQDVHHUG RS KHW HLQGH YDQ KHW H[SHULPHQW PHW HHQ RYHUGRVLV XUHWKDDQ [ GH DQHVWKHWLVFKH GRVLV 'H GLHUHQJDDQGXVRYHUYDQQDUFRVHQDDUHXWKDQDVLH


The effect of sex steroid hormones on the amyloid pathology as a key player in synaptic failure in AD/de invloed van geslachtshormonen op amyloid pa Looptijd van het project 01/01/2014-01-01/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Alzheimer, geslachtshormonen, amyloid, synaps Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van dit project is om een beter inzicht te verkrijgen in de rol van geslachtshormonen in AD. Meer specifiek willen we de wetenschappelijke onbekenden, of synaptische integriteit van het cholinerge systeem bestuderen na manipulatie van hormonen die betrokken zijn bij de hypothalamuswetenschappelijke of klinische noden die hypofyse-gonaden as in een goed gekarakteriseerde muismodel (TG2576) van amyloidosis. Om dit te bereiken zullen we in-vivo aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beeldvormingstechnieken gebruiken (DTI en rsfMRI) die ons toelaten vroege veranderingen te detecteren, zoals synaptische dysfuncties. Doelstelling van het project


Vele studies bevestigen dat leeftijds-gerelateerde veranderingen in geslachtshormonen een risico-factor vormen voor AD. Maar de translatie van experimentele bevindingen naar therapie is nog steeds een uitdaging (Barron, 2012). Er is nood om in-vivo vroege veranderingen te detecteren waar therapeutische studies zich op kunnen richten. Bijvoorbeeld, synaptische veranderingen kunnen gemoduleerd worden door AD pathologie en door geslachtshormonen. We verwachten dat meer kennis over de impact van geslachtshormonen mogelijkheden biedt mbt diagnostiek en therapie in een vroeg stadium.


muizen N=80


De operaties (ovarectomie en gonadectomie) zullen onder pentobarbital anesthesie gebeuren, dus we verwachten slechts een licht ongemak (P2) tot de dieren hersteld zijn. Tijdens en na de MRI experimenten verwachten we dat de dieren een licht ongemak (P2) zullen ondervinden. Om het ongemak zoveel mogelijk te verlichten zullen de dieren tijdens de experimenten gemonitored worden voor ademhalingritme en lichaamstemperatuur en deze zullen stabiel gehouden worden tijdens de metingen (ademhaling 100± ademhalingen per minuut; temperatuur 37±0.5° C). Alle MRI experimenten gebeuren onder anesthesie,

Om de invloed van geslachtshormonen in AD te onderzoeken is het essentieel om diermodellen, meer bepaald muismodellen, te gebruiken. Dit omdat bepaalde aspecten van AD pathologie het best kunnen worden benaderd in muizen.De complexiteit van de ziekte sluit het gebruik van in vitro modellen uit. Verder zullen hormonale niveaus gemoduleerd en gedetecteerd worden en zal hersenfunctie bestudeerd worden ahv functionele beeldvorming, wat het noodzakelijk maakt een model te gebruiken die de menselijke fysiologie benadert.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Volgens vorige studies in het Bio-Imaging Lab zullen minstens 10 muizen per groep noodzakelijk zijn om een goede statistische power Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het te bereiken met de beeldvormingstechnieken die in dit project gebruikt zullen worden. Hoewel vorige studies hebben uitgewezen dat minimum aantal dieren wordt gebruikt jonge muizen redelijk resistent zijn moeten we rekening houden met het feit dat we operaties uitvoeren en pentobarbital anesthesie gebruiken die mogelijks complicaties tot gevolg zullen hebben.


TG2576 muizen tonen een overexpressie van het amyloid precursor proteine (APP) met de APPK670/671L mutatie, wat zal leiden tot de ontwikkeling van amyloid plaques en progressieve cognitieve veranderingen. Rekening houdend met de eigenschappen van dit model is het waarschijnlijk de beste keuze voor dit project. De operaties zullen uitgevoerd worden onder pentobarbital anesthesie, wat het ongemak zal verminderen. Tijdens de MRI experimenten zullen de dieren gemonitored worden om hun welzijn te verzekeren.



Onderzoek naar het effect van een urethrale elektrische stimulatie op de blaasfunctie (mictiereflex gedurende enkele vulling, continue vulling en gedurende isovolumetrische contracties met constant volume). Onderdeel van het protocol: Kan een urethrale elektrische stimulatie detrusor overactiviteit inhiberen en de progressie van blaasfibrose tegengaan in ratten met een ruggemergletsel? 6 januari 2014 tot 30 september 2014

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) elektrische stimulatie, detrusor overactiviteit Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Urethrale elektrische stimulatie kan de blaasactiviteit beïnvloeden. Het is belangrijk om de wetenschappelijke onbekenden, of veranderingen die waargenomen worden in een gezonde rat na te gaan in een rat met wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart een ruggenmergletsel. Patiënten met een ruggenmergletsel vertonen symptomen van worden(maximaal 700 karakters) detrusor overactiviteit (DO). DO veroorzaakt urineweginfecties, incontinentie en nierfalen. Intermitterende blaaskatheterisatie gecombineerd met anticholinerge medicatie is de gouden standaard voor de behandeling van DO. Er zijn echter enkele nadelen aan gebonden: medicatie gerelateerde neveneffecten, urethrale schade en urineweginfecties. Het doel is om een goedkopere en veiligere behandeling voor DO te vinden. Doelstelling van het project


Wanneer kan aangetoond worden dat urethrale elektrische stimulatie DO kan inhibiren en/of de progressie tot blaasfibrose kan terugdringen in ratten met een ruggenmergletsel dan kan deze techniek gepromoot worden als een eenvoudig, gemakkelijke en goedkope behandeling voor patiënten met DO zonder de bijkomende medicatie gerelateerde neveneffecten en urethrale schade.


40 vrouwlijke Sprague-Dawley ratten De ratten met een ruggenmergletsel kunnen een ernstige graad van discomfort ondervinden na de operatie. Anesthesie wordt toegepast om deze postoperatieve pijn te verlichten. De dieren worden opgeoffered met behulp van carbondioxide op het einde van het experiment.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Heden worden ratten met een ruggenmergletsel aanzien als een uitstekend model voor Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de studie van DO. Een ratmodel voor DO, veroorzaakt door een spinaal lijden (via de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze transsectie van het ruggemerg aan de hand van "micro-scissors") wordt wereldwijd methode kan gebruikt worden. toegepast voor het bestuderen van de pathologische mechanismen die leiden tot een neurogene blaas bij mensen. Voor dergelijke studies zijn geen alternatieven gekend volgens de bronnen: Pubmed, OESO, ECVAM.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal ratten werd gereduceerd tot een minimum. Om infecties binnen ratten met een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het ruggemergletsel te vermijden wordt antibiotica (ceftriaxone 75 mg/kg/dag) toegediend: 1 dag net voor de operatie en 3 dagen na operatie. De blaas wordt manueel geledigd via minimum aantal dieren wordt gebruikt het Credé maneuver, drie keer per dag. Steriel verband wordt aangebracht na de operatie. Om operatieve mortaliteit te reduceren wordt bijkomende schade en bloedingen tot een minimum gebracht.

Een ratmodel voor DO, veroorzaakt door een spinaal lijden wordt wereldwijd toegepast voor het bestuderen van de pathologische mechanismen die leiden tot een neurogene blaas bij mensen. Het bedding materiaal in de kooien zal zacht gehouden worden. Een week na de operatie worden de dieren in individuele kooien geplaatst om kannibalisme te voorkomen. Alle ratten zullen antibiotica toegediend krijgen na de operatie en de blaas zal manueel geledidgd worden via het Credé maneuver, 3 keer per dag. Anesthesie wordt toegepast om postoperatieve pijn te verlichten.



2QWZLNNHOHQYDQHHQGLHHWJHwQGXFHHUGSURHIGLHUPRGHOYRRUPHWDERROV\QGURRPHQGHHYDOXDWLHYDQR Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

WRW

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sWHQ ZRUGHQ YHUJHOHNHQ HHQ PHW HHQ KRRJ YHW HQ NRROK\GUDDWJHKDOWH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV HQHU]LMGV HQ HHQ PHW HHQ ]HHU KRRJ YHWJHKDOWH DQGHU]LMGV HQ PHUNHUV YDQ PHWDEROH HQ R[LGDWLHYH VWUHVV ZRUGHQ EHNHNHQ LQ SODVPD HQ XULQH WHQHLQGH KHW PHHVW JHVFKLNWH SURHIGLHUPRGHOWHVHOHFWHUHQ Doelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ (HQ JRHG SURHIGLHUPRGHO YRRU KHW PHWDERRO V\QGURRP ELM GH PHQV GDW WRHODDW EHSDDOGH YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ WHVWSURGXFWHQH[WUDFWHQWHRQGHU]RHNHQRSKXQHIIHFWWHJHQPHWDERROV\QGURRP ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV


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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 8LW HUYDULQJ PHW YRRUJDDQGH GLHUVWXGLHV LQ GH RQGHU]RHNVJURHS UHNHQLQJ KRXGHQG PHW 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW GH YDULDELOLWHLW WXVVHQ GH GLHUHQ ELQQHQ ppQ JURHS LQ UHODWLH WRW EHSDDOGH PHUNHUV YDQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW R[LGDWLHYH VWUHVV EOLMNW GDW HHQ JURHSVJURRWWH YDQ PLQLPDDO SURHIGLHUHQ ZHQVHOLMN LV RPHHQVWDWLVWLVFKVLJQLILFDQWDDQWDOUHVXOWDWHQWHEHNRPHQ


,Q GH ZHW OLWHUDWXXU ZRUGW DDQJHJHYHQ GDW GLHHWJHwQGXFHHUG PHWDERRO V\QGURRP LQ UDWWHQ RI PXL]HQ KHW PHHVW UHSUHVHQWDWLHI LV YRRU PHWDERRO V\QGURRP LQ GH PHQV (U ZRUGHQ HFKWHU YHUVFKLOOHQGH GLsWHQ EHVFKUHYHQ HQ LQ HHQ HHUVWH ID]H YDQ RQV RQGHU]RHN LV KHW QRGLJ RP GLHHWVWUDWHJLHsQ WH YHUJHOLMNHQ WHQHLQGH KHW EHVWH GLHUPRGHO WH VHOHFWHUHQ *H]LHQ GH ]HHU XLWJHEUHLGH HUYDULQJ LQ KHW ODERUDWRULXP PHW UDWPRGHOOHQ ZRUGW YRRU GH]H GLHUVRRUW JHRSWHHUG (U ZRUGW ]HHU EHSHUNW RQJHPDN YHUZDFKW WLMGHQV GH SURHI RP ZHNHQ PO EORHGDIQDPH VWDQGDDUGSURFHGXUH ODWHUDOH VWDDUWYHQHYHHOHUYDULQJ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project ;HQRWUDQVSODQWDWLHYDQERYLHQHRYDULsOHFRUWLFDOHELRSWHQUHWURSHULWRQHDDOELMLPPXQRGHILFLsQWHPXL]HQRPGHWUDQVIHUYDQPXULHQHPHUNHUHLZLWWHQWHEHVWXGHUHQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDQG

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oelstelling van het project


,QGLHQ HU JHHQ XLWZLVVHOLQJ LV YDQ HLZLWWHQ YDQ GH JDVWKHHU QDDU GH [HQRJUDIW ]RX PHQ GH LPPXQRGHILFLHQWH PXLV NXQQHQ JHEUXLNHQ DOV HHQ ELRORJLVFKH LQFXEDWRU ZDDULQ HU ZHHIVHO NDQ JHWUDQVSODQWHHUG ZRUGHQ ]RQGHU HHQ ELRFKHPLVFKH LQYORHG =XON HHQ PRGHO NDQ HYHQWXHHO RRN JHEUXLNW ZRUGHQ YRRU IXQGDPHQWHHO RQGHU]RHN QDDU GH I\VLRORJLH YDQ SUHDQWUDOH ILROOLFXODLUH G\QDPLHN $IKDQNHOLMN YDQ GH UHVXOWDWHQ DO GDQ QLHW LQ HHQ LPPXQRGHIILFLsQW PRGHO ]RXGHQ HU RRN QLHXZH WHFKQLHNHQ NXQQHQ RQWVWDDQ2RNLQYLYRWHVWHQ]RXGHQJHRSWLPDOLVHHUGNXQQHQZRUGHQ


+LHUYRRU ZRUGW HU HHQ LPPXQRGHIILFLs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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) ;HQRWUDQVSODQWDWLH LV HHQ WHFKQLHN GLH ZRUGW XLWJHYRHUG WXVVHQ YHUVFKLOOHQGH GLHUVRRUWHQ 'H JDVWKHHU PRHW LQ GLW JHYDO YROGRHQGH JURRW ]LMQ RP ]XON HHQ WUDQVSODQWDWLH *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH WRH WH ODWHQ +HW ILQDOH GRHO LV HHQ WHFKQLHN FUHHsUHQ ZDDUELM YRRUORSLJ GH RQWZLNNHOLQJVSHULRGH YDQ ODDW SUHDQWUDOH IROOLNHO QDDU PDWXUH HLFHO ZRUGW RYHUEUXJG RPGDW HU WRW JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H QXWRHJHHQLQYLWURWHFKQLHNRSSXQWVWDDWYRRUGH]HFXOWXXU PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) :H VHOHFWHUHQ KHW PLQLPXP DDQWDO GLHUHQ QRGLJ YRRU HHQ VLJQLILFDQWH VWDWLVWLHN SHU WHVWJURHS (U NDQ RRN LQ GXSOR JHZHUNW ZRUGHQ QO [HQRJUDIWV SHU PXLV ODQJV 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW EHLGH ]LMGHQ YDQ GH DEGRPLQDOH VQHGH +LHUGRRU VWLMJW KHW DDQWDO ZHHIVHOVWXNMHV ]RQGHU GDW GH GLHUHQ PHHU OLMGHQ HQ KHW DDQWDO GLHUHQ GDDOW VLJQLILFDQW WHUZLMO GH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW VWDWLVWLVFKHSRZHUGH]HOIGHEOLMIW


(U ]LMQ KHHO ZDW RYHUHHQNRPVWHQ ZDW GH RQWZLNNHOLQJ YDQ IROOLNHOV EHWUHIW WXVVHQ UXQGHUHQ HQ YURXZHQ :H JHEXULNHQ GLW UXQGHUPRGHO RP UHVXOWDWHQ ]R JRHG PRJHOLMN QDDU KHW KXPDQH PRGHO WH NXQQH H[WUDSROHUHQ 'H PXLV LV HHQ ]HHU KDQGHOEDDU GLHU RQGHU ODERRPVWDQGLJKHGHQ HQ GRHW GDDURP LQ GLW JHYDO GLHQVW DOV ELRLQFXEDWRU ,Q GLW H[SHULPHQW KHEEHQ GH PXL]HQ HHQ PDWLJH SLMQ 3 PD[ 3 'LW ZRUGW ]R JRHG PRJHOLMN RQGHUYDQJHQ GRRU SUHRSHUDWLHYH WRHGLHQLQJ YDQ DQDOJHWLFD 'H GLHUHQ VWDDQ RRN RQGHUREVHUYDWLH]RGDWPHQVWHHGVNDQLQJULMSHQZDQQHHUQRGLJ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project (IIHFWYDQQHXUHJXOLQHRSGHGLDVWROLVFKHIXQFWLHYDQKHWOLQNHUYHQWULNHO Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

WRW

QHXUHJXOLQHKDUWIDOHQGLDVWROH )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN ja 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN ja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oelstelling van het project


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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW EHWUHIW SDWKRI\VLRORJLVFKH HQ SUHNOLQLVFKH RQGHU]RHNHQ RS QLYHDX YDQ RUJDQLVPH *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH HQRUJDQHQ'LWRQGHU]RHNNDQQLHWLQSURHIEXL]HQXLWJHYRHUGZRUGHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO RQGHU]RHNVJURHSHQ LV EHSHUNW WRW KHW DDQWDO QRGLJ RP GH YUDDJVWHOOLQJ WH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW EHDQWZRRUGHQ +HW PLQLPXQ DDQWDO GLHUHQ SHU JURHS ZHUG EHUHNHQG YROJHQV VWDWLVFKH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHUHNHQLQJHQ


0XL]HQ HQ UDWWHQ ]LMQ GH ODDJVWH GLHUVRRUWHQ ZDDURS KHW SUREOHHP YDQ KDUWIDOHQ NDQ RQGHU]RFKW ZRUGHQ 2P GH RQJHPDNNHQ YDQ GH GLHUHQ WH EHSHUNHQ RQGHU]RHNHQ ZH GH GLHUHQ LQ GH YURHJH VWDGLD YDQ GH ]LHNWH YRRUDOHHU EHODQJULMNH RQJHPDNNHQ RSWUHGHQ 7XVVHQWLMGVH DQDO\VHV YHUORSHQ ]RQGHU RQJHPDN HFKRJUDILH ODQJV GH ERUVWNDVW HQ HLQG HYDOXDWLH YHUORRSW RQGHU DOJHPHQH QDFURVH PHW SLMQR]H GRRG WRW JHYROJ 'H JHWHVWH EHKDQGHOLQJVYRUPHQKHEEHQJHHQQHYHQHIIHFWHQRRNQLHWELMGHPHQV


)URPPLFHWRPHQDQGEDFNKXPDQL36&GHULYHGQHXURQVWRERRVW GUXJGLVFRYHU\LQ$O]KHLPHU¶VGLVHDVH


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oelstelling van het project


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


0XLV)9% VWXNV


+HW EHWUHIW WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ ZDDUELM HHQ GUDFKWLJH PXLV RS (' ZRUGW RSJHRIIHUG YLD FHUYLFDOH GLVORFDWLH JHYROJG GRRU H[VDQJXLQDWLH 'H SXSV ZRUGHQ GLUHFW QD RSRIIHUHQ YDQ KHW PRHGHUGLHU HYHQHHQV RSJHRIIHUG YLD GHFDSLWDWLH 'H KLSSRFDPSDOH QHXURQHQ YDQ GH SXSV ZRUGHQ YHUYROJHQV LQ FXOWXXU JHEUDFKW (U ZRUGW QLHW YHUZDFKW GDW GH]HSURHIHHQQHJDWLHIHIIHFWKHHIWRSGHGLHUHQ 2QGDQNV KHW ZLMGYHUVSUHLGH JHEUXLN YDQ JHwPPRUWDOLVHHUGH FHOOLMQHQ YHUWRQHQ SULPDLUH FXOWXUHQHHQI\VLRORJLVFKJURWHUHUHOHYDQWLH 3ULPDLUH QHXURQDOH FXOWXUHQ EHKRXGHQ HHQ JURRW GHHO YDQ KXQ LQ YLYR PRUIRORJLVFKH HQ IDUPDFRORJLVFKH HLJHQVFKDSSHQ 3ULPDLUH QHXURQDOH FXOWXUHQ ]LMQ GDDURP KHW WH YHUNLH]HQ LQ YLWUR PRGHO ZDW EHWUHIW GH LGHQWLILFDWLH YDQ QLHXZH FRPSRXQGV YRRU GH EHKDQGHOLQJ YDQ PHQWDOH DDQGRHQLQJHQ ,Q GH WRHNRPVW ]RX KHW JHEUXLN YDQ LQGXFHG SOXULSRWHQW VWHP FHOOV L36& HHQ DOWHUQDWLHI NXQQHQ ELHGHQ LQ GHUJHOLMNH µGUXJ GLVFRYHU\¶ SURMHFWHQ 7RW RS KHGHQ ZRUGW KHW JHEUXLN YDQ L36& LQ GH]H FRQWH[W HFKWHU VWHUN JHOLPLWHHUG GRRU RD GH ODJH HIILFLsQWLH YDQ KHW GLIIHUHQWDWLHSURFHV KHW ULVLFR RS GLIIHUHQWLDWLHWRWWXPRUFHOOHQSUREOHPHQPHWUHSURGXFHHUEDDUKHLG

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO GLHUHQ ZHUG EHUHNHQG UHNHQLQJ KRXGHQG PHW KHW DDQWDO FRPSRXQGV GLH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PRHWHQ ZRUGHQ JHWHVW LQ GH LQ YLWUR FXOWXUHQ HQ KHW DDQWDO UHDGRXWV GLH QRRG]DNHOLMN ]LMQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW RPGHHIILFDFLWHLWYDQGHDJHQWLDWHNXQQHQDDQWRQHQ


$OVH[SHULPHQWHHOSURHIGLHUPRGHOZRUGWLQGLWSURMHFWJHRSWHHUGYRRUGHPXLV)9% RPGDW GDDUGRRU XLWJHEUHLGH PRJHOLMNKHGHQ ZRUGHQ JHFUHsHUG RP LQ HHQ ODWHU VWDGLXP YDQKHWIXQFWLRQHHORQGHU]RHNJHEUXLNWHPDNHQYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGHGLHUHQ 'H GLHUSURHI EHSHUNW ]LFK WRW GH RSRIIHULQJ HHQ GUDFKWLJH PXL]HQ RS (' FHUYLFDOH GLVORFDWLH JHYROJG GRRU H[VDQJXLQDWLH 'H SXSV ZRUGHQ GLUHFW QD RSRIIHUHQ YDQ KHW PRHGHUGLHU HYHQHHQV RSJHRIIHUG YLD GHFDSLWDWLH (U ZRUGW QLHW YHUZDFKW GDW GH]H SURHI HHQQHJDWLHIHIIHFWKHHIWRSGHGLHUHQ


%HVPHWWHOLMNKHLGYDQ0RSHLDYLUXV51$SRVLWLHYHH[FUHWLHVELM0DVWRP\VQDWDOHQVLV QRYHPEHUGHFHPEHU DUHQDYLUXV]RRQRVHH[SHULPHQWHOHLQIHFWLH

MD )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN QHHQ 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH 'H WUDQVPLVVLH YDQ 0RSHLD YLUXV LQ YHHOWHSHOPXL]HQ Mastomys natalensis) ZRUGW ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI JHEUXLNW DOV PRGHOV\VWHHP YRRU GH RYHUGUDFKW YDQ NQDDJGLHURYHUGUDDJEDUH LQIHFWLHV HQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH ]HOIV PHQVHOLMNH LQIHFWLHV +RHZHO UHHGV JHZHWHQ LV GDW GH GLHUHQ VXFFHVYRO JHwQIHFWHHUG DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV ZRUGHQ PHW YLUXV XLW FHOFXOWXXU HQ GDW YLUXV RRN XLWJHVFKHLGHQ ZRUGW YLD XULQH VSHHNVHO HQ IDHFHV LV KHW QLHW JHZHWHQ RI GLW XLWJHVFKHLGHQ YLUXV RRN GDDGZHUNHOLMN EHVPHWWHOLMN LV YRRU DQGHUH LQGLYLGXHQ QD RUDDOQDVDDO FRQWDFW 'H]H GLHUSURHI KHHIW DOV GRHO QD WH JDDQ RI QLHWEHVPHWWH LQGLYLGXHQ EHVPHW NXQQHQ JHUDNHQ PHW 0RSHLD YLUXV QD QDVDDO FRQWDFW PHWJHwQIHFWHHUGHXULQHVSHHNVHOIDHFHV Doelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 'LW SURMHFW ]DO GXLGHOLMN PDNHQ RI 0RSHLD YLUXV XLW FHOFXOWXXU JHEUXLNW NDQ ZRUGHQ DOV YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ PRGHOV\VWHHPYRRURQGHU]RHNQDDUGHWUDQVPLVVLHYDQ0RSHLDYLUXVELMM. natalensis ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV


Mastomys natalensis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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) $DQJH]LHQ GH GLHSURHI DOV GRHO KHHIW QD WH JDDQ RI H[FUHWLHV YDQ GLHUHQ EHVPHW PHW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH 0RSHLD YLUXV XLW FHOFXOWXXU EHVPHWWHOLMN ]LMQ YRRU ZLOG W\SH 0 QDWDOHQVLV LV KHW QLHW JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PRJHOLMNGH]HGLHUSURHIRSHHQDQGHUHPDQLHUXLWWHYRHUHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 2PGDWQLHWJHZHWHQLVZDWGHQRGLJHKRHYHHOKHLGEHVPHWWHH[FUHWLHLVRPHHQLQGLYLGXWH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW EHVPHWWHQ HQ ZDW GH NDQV LV GDW HHQ LQIHFWLH DDQVODDW ]DO HHQ UHHNV KRHYHHOKHGHQ JHEUXLNW PRHWHQ ZRUGHQ +HW JHEUXLN YDQ GLHUHQ OLMNW HHQ JRHG FRPSURPLV YRRU HHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHWURXZEDDUUHVXOWDDWWHUZLMOWRFKQLHWWHYHHOGLHUHQJHEUXLNWZRUGHQ


$DQJH]LHQ GH GLHSURHI DOV GRHO KHHIW QD WH JDDQ RI H[FUHWLHV YDQ GLHUHQ EHVPHW PHW 0RSHLD YLUXV XLW FHOFXOWXXU EHVPHWWHOLMN ]LMQ YRRU ZLOG W\SH 0 QDWDOHQVLV LV KHW QLHW PRJHOLMN GH]H GLHUSURHI RS HHQ DQGHUH GLHUVRRUW XLW WH YRHUHQ 'H GLHUHQ ]XOOHQ PDWLJ RQJHPDN RQGHUYLQGHQ GRRU GH EORHGDIQDPHV GLH PRHWHQ JHEHXUHQ +HW DDQWDO VWDDOQDPHV LV HFKWHU WRW HHQ PLQLPXP EHSHUNW HQ KHW LV QLHW PRJHOLMN RP HHQ EHWURXZEDDUUHVXOWDDWWHYHUNULMJHQ]RQGHUGLWPLQLPXPDDQWDOVWDDOQDPHV


=RHNWRFKWQDDUGHRQGHUOLJJHQGHPROHFXODLUHVSHOHUVYDQJHZLM]LJGHI\VLRORJLHHQJHGUDJYHURRU]DDNW GRRUQHXUR HQGRFULHQYHUVWRUHQGHUHDJHQWLDLQ]HEUDYLVVHQGRRUPLGGHOYDQSHSWLGRPLFVHQSURWHRPLFV


6WDUWGDWXPEHXUV6WDUWGDWXPH[SHULPHQW(LQGGDWXP


3URWHRPLFVSHSWLGRPLFVHQGRFULHQHYHUVWRRUGHUV


%HVFKULMIGHGRHOVWHOOLQJHQYDQKHWSURMHFWELMYGH ZHWHQVFKDSSHOLMNHRQEHNHQGHQRI ZHWHQVFKDSSHOLMNHRINOLQLVFKHQRGHQGLH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV

:DW]LMQGHPRJHOLMNHYRRUGHOHQGLHNXQQHQ YRRUWYORHLHQXLWGLWSURMHFWKRHNDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNHYRRUXLWJDQJJHERHNWZRUGHQRI KRHNDQGLWSURMHFWQXWWLJ]LMQYRRUPHQVHQRI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

ja Fundamenteel onderzoek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

:HONHGLHUVRRUWHQ]XOOHQJHEUXLNWZRUGHQHQZDWLV =HEUDYLVDanio rerio; aantal: ongeveer 375 stuks ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" 'RRUGDWGHHIIHFWHQYDQGHWHWHVWHQYHUELQGLQJHQVOHFKWVZHLQLJEHVFKUHYHQ]LMQLVKHWPRHLOLMNRPKHW ,QKHWNDGHUYDQGHKDQGHOLQJHQGLHPHWGHGLHUHQ QLYHDXYDQGHJHw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sXWKDQDVHHUGZRUGHQYRRUKHWYHU]DPHOHQHQDQDO\VHUHQYDQGH ZHHIVHOVELMYRRUEHHOGKHUVHQHQOHYHUGDUPNLHXZHQ Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'HJURWHYHUVFKHLGHQKHLGYDQPRJHOLMNHPHFKDQLVPHQYDQQHXUR HQGRFULHQHWR[LFLWHLWZRUGWQLHW JHsYDOXHHUGGRRUGHNODVVLHNHin vitro WHVWHQ'DDURPLVHUQRRGDDQSURHIGLHUHQRPGRRUPLGGHOYDQ *HHIDDQZDDURPKHWQRRG]DNHOLMNLVRPGLHUHQWH ³RPLFV´WHFKQLHNHQRSGHJHGLVVHFWHHUGHZHHIVHOVKRQGHUGHQPROHFXODLUHHLQGSXQWHQQDWHJDDQ'LW JHEUXLNHQHQZDDURPHUJHHQDOWHUQDWLHYHGLHUOR]H PDDNWHHQHHQPXOWLHLQGSXQWJHEDVHHUGHHYDOXDWLHPRJHOLMN PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ 2.Vermindering (maximaal 600 karakters)

9HUNODDUKRHJHZDDUERUJGZRUGWGDWHQNHOKHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDUGHNHX]HYRRUGHJHEUXLNWHGLHUVRRUWHQ ZDDURPKHWJHEUXLNWHGLHUPRGHOKHWPHHVWYHUILMQG LVPHWLQDFKWQDPHYDQGHZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDUGHDOJHPHQHPDDWUHJHOHQRPRQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

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sYDOXHHUGZRUGHQ,QGLHQEOLMNWGDWEHSDDOGHGLHUHQRQQRGLJ OLMGHQRSEDVLVYDQYRRUDIJHNR]HQKXPDQHHLQGSXQWHQJHHQHHWOXVWPHHUDEQRUPDOHSRVLWLHLQGH ZDWHUNRORPDEQRUPDOHDGHPKDOLQJ ]XOOHQGH]HZRUGHQJHsXWKDQDVHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project *HVWDQGDDUGLVHHUGH689NZDQWLILFDWLHPHWKRGHQLQ))'*3(7EHHOGYRUPLQJYDQKHUVHQHQLQUDWWHQ


MDQXDULPDDUW

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oelstelling van het project


+HW JHEUXLN YDQ GH 689 KHHIW DOV YRRUGHHO GH )'*XSWDNH WH NZDQWLILFHUHQ RS HHQ QLHW LQYDVLHI PDQLHU 2Q]H VWXGLH ]DO WRHODWHQ RP GH 689 FRUUHFW WH FRUULJHUHQ YRRU VLJQLILFDQWH JHZLFKWYHUDQGHULQJHQ ]RQGHU GDW ZH HHQ FRLQFLGHQWLHWHOOHU PRHWHQ JHEUXLNHQELMYDGKYHHQEORRGVDPSOHDQGHUHJHZLFKWVPDDW

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV 6SUDJXH'DZOH\ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ $OOH KDQGHOLQJHQ JHEHXUHQ RQGHU YHUGRYLQJ 1D GH RSHUDWLH HQ GH VFDQ ZRUGHQ GH JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH GLHUHQJHsXWKDQLVHHUGPHWHHQRYHUGRVLV1HPEXWDO HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) :H ZLOOHQ KHW JHEUXLN YDQ HHQ NZDQWLILFDWLHPHWKRGH RSWLPDOLVHUHQ GLH UHHGV ZRUGW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH WRHJHSDVWELM3(7VFDQVYDQGLHUHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 6SUDJXH 'DZOH\ UDWWHQ ]LMQ HHQ YHHOJHEUXLNWH GLHUVRRUW LQ YHHO PRGHOOHQ ZDDUELM 3(7 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ VFDQV ZRUGHQ JHGDDQ $OOH KDQGHOLQJHQ JHEHXUHQ RQGHU DQHVWKHVLH HQ KXPDQH ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG HLQGSXQWHQZRUGHQJHKDQWHHUGLQGLHQGHRQJHPDNNHQWHJURRWZRUGHQ LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 'HUROYDQFDUER[\SHSWLGDVH8LQDWKHURVFOHURVHHQGHWURPERWLVFKHFRPSOLFDWLHVKLHUYDQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDQGHQYDQWHP

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sQWLH RS KHW RSWUHGHQ YDQ SODTXH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI UXSWXXU QHXURORJLVFKH V\PSWRPHQ HQ KHW RSWUHGHQ YDQ SORWVH GRRG ]DO ZRUGHQ JHsYDOXHHUG ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH JHEUXLN PDNHQGH YDQ HHQ UHFHQW RQWZLNNHOG GLHUPRGHO ,Q GLW PXLVPRGHO WUHHGW RS HHQ UHSURGXFHHUEDUH ZLM]H VSRQWDQH UXSWXXU YDQ DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV RS 'LW PRGHO OHHQW DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV ]LFK HU GDQ RRN XLWHUPDWH WRH RP GH HLJHQVFKDSSHQ YDQ &38 LQ KHW NDGHU YDQ DFXWH FRURQDLUHV\QGURPHQHQDWKHURVFOHURVHJURQGLJWHRQGHU]RHNHQ Doelstelling van het project


$FXWH FRURQDLUH V\QGURPHQ V\QGURPHQ YRUPHQ WRW RS GH GDJ YDQGDDJ GH YRRUQDDPVWH GRRGVRRU]DDN LQ GH ZHVWHUVH ZHUHOG +HW EHVFKLNEDDU NRPHQ YDQ DGHTXDDW GLHUPRGHO YRRU SODTXHUXSWXXU YRUPW HHQ XLWVWHNHQGH µWRRO¶ RP GH URO YDQ KHW &38 V\VWHHP LQ SODTXHUXSWXXU HQ WURPERVH WH EHVWXGHUHQ 'HUJHOLMNH VWXGLHV NXQQHQ OHLGHQ WRW , EHWHU LQ]LFKW LQ GH URO YDQ KHW SUR&38 V\VWHHP ,, ELMNRPHQGH HQ QLHXZH HYLGHQWLH OHYHUHQ YRRU GH RQWZLNNHOLQJ YDQ &38LQKLELWRUHQYRRUGHEHKDQGHOLQJSUHYHQWLHYDQWURPERVH


PXL]HQFRQWUROH$SR()EQ&*HQ7$),$SR()EQ&* D .QLSSHQYDQVWDDUWSXQWYRRUGHJHQRW\SHULQJ33 E 7RHGLHQLQJYDQYHWULMNHYRHGLQJ3 F 7LMGHQV GLW H[SHULPHQW NDQ DFXWH VWHUIWH RSWUHGHQ GRRU UXSWXXU YDQ DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV :DDUVFKLMQOLMN WUHGHQ RS KHW PRPHQW YDQ SODTXHUXSWXXU HQ QHW HUYRRU NRUWVWRQGLJ RRNHUQVWLJHRQJHPDNNHQ3 RS,QGLHQQRGLJ]XOOHQGHGLHUHQJHsXWKDQDVHHUGZRUGHQ G ,QGLHQ GH GLHUHQ ZHNHQ RYHUOHYHQ ]XOOHQ GH]H JHsXWKDQDVHHUG ZRUGHQ GPY HHQ LQWUDSHULWRQHDOHLQMHFWLHYDQHHQRYHUGRVLV1HPEXWDO

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW EHVWXGHUHQ YDQ GH URO YDQ KHW SUR&38&38 V\VWHHP LQ GH YRUPLQJ YDQ WURPEL QD *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH SODTXHUXSWXXU LV HHQ ]RGDQLJ FRPSOH[ HQ G\QDPLVFK JHJHYHQ GDW KHW WRW RS KHGHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H RQPRJHOLMNLVRPGLWDKYGLHUOR]HPHWKRGHQWHEHVWXGHUHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO JHEUXLNWH GLHUHQ LV JHEDVHHUG RS YRRUJDDQGH VWXGLHV PEW GLW GLHUPRGHO GH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW NQRZKRZ YDQ KHW ODER YRRU )\VLRIDUPDFRORJLH RPWUHQW GH]H SUREOHPDWLHN HQ GH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW LQWHUQDWLRQDOHOLWHUDWXXU

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDUGHDOJHPHQHPDDWUHJHOHQGLH]XOOHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

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sXWKDQDVHHUGZRUGHQ


(WLRSDWKRJHQHWLVFKRQGHU]RHNQDDUGHLPSDFWYDQSURJUDQXOLQHGHSOHWLHRSLQIODPPDWLH HQQHXURGHJHQHUDWLH


3URJUDQXOLQHQHXURGHJHQHUDWLHLQIODPPDWLH)7/'

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sWLVFKH FHOOLMQHQ 'H]H H[SHULPHQWHQ KHEEHQ WRW ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH GRHO GH URO YDQ *51 WH NDUDNWHULVHUHQ LQ GH ZDDUJHQRPHQ H[FHVVLHYH LQIODPPDWLH HQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV YHUKRRJGH QHXURQDOH JHYRHOLJKHLG YRRU VWUHVVIDFWRUHQ YDQ GLYHUVH DDUG 'RHOVWHOOLQJ .DUDNWHULVHULQJ YDQ GH URO YDQ PLFURJOLD DOV EHODQJULMNH FHUHEUDOH VHFUHWRUV YDQ *51 HQ GH DVVRFLDWLH PHW KDSORLQVXIILFLsQWLH JHDVVRFLHHUGH QHXURGHJHQHUDWLH 'RHOVWHOOLQJ 6WXGLH YDQ GH JHYROJHQ YDQ *UQ GHSOHWLH XLW PDFURIDJHQ HQ HQGRWKHHOFHOOHQ RS GH IXQFWLHYDQGH]HFHOOHQEHLGHEHODQJULMNHVSHOHUVLQLQIODPPDWLH Doelstelling van het project


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sQWHQ PHW PLOGHWRWPDWLJH$O]KHLPHU>1&7@

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w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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO JHEUXLNWH GLHUHQ LV QLHW JURWHU QRFK NOHLQHU GDQ VWDWLVWLVFK YHUHLVW RP 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW ZHWHQVFKDSSHOLMN UHOHYDQWH UHVXOWDWHQ WH EHNRPHQ (U ZHUG KLHUYRRU JHNHNHQ QDDU GH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW H[SHULPHQWHOH DDQWDOOHQ ELM GH H[SHULPHQWHQ RS GH FRQVWLWXWLHYH .2 GLHUHQ :LOV HW DO DOVRRNQDDUGDWDXLWGHOLWHUDWXXU


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

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 9DOLGDWLHYDQLQYLYRPRGHOYRRUWUDQVODWLRQHHORQGHU]RHNLQ+(5SRVLWLHYHERUVWNDQNHU Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDQGHQ

in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sQWH WH LPSODQWHUHQ LQ QDDNWH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH PXL]HQ 'LW PRGHO LV ]HHU UHSUHVHQWDWLHI YRRU GH IXQGDPHQWHOH JHQRW\SLVFKH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV HLJHQVFKDSSHQ YDQ KXPDQH ERUVWNDQNHU +HW KHHIW WZHH EHODQJULMNH DSSOLFDWLHV 7HQ HHUVWH ]RX KHW PRGHO JHEUXLNW NXQQHQ ZRUGHQ RP ELRPHUNHUV YRRU UHVSRQV HQ ZHHUVWDQG WRW JHQHHVPLGGHOHQ WH EHSDOHQ 7HQ WZHHGH ]RX GLW PRGH LQ GH WRHNRPVW JHVFKLNW ]LMQ RP JHQHHVPLGGHOHQ WH VHOHFWHUHQ YRRU LQGLYLGXHOH SDWLsQWHQ JHSHUVRQDOLVHHUGHJHQHHVNXQGH Doelstelling van het project


'H FRPPHUFLHHO YHUNULMJEDUH FHOOLMQHQ KHEEHQ HHQ KRJH SDVVDJH 1D LQRFXODWLH YDQ GH]H FHOOLMQHQ LQ PXL]HQ LV FRUUHODWLH PHW GH NOLQLHN EHSHUNW 'LW PRGHO YHUVFKDIW RQV GH PRJHOLMNKHLG YRRU HHQ LQ YLYR VFUHHQLQJV PRGDOLWHLW RP QLHXZH JHQHHVPLGGHOHQ WH WHVWHQ (U ]DO HHQ OLYH EDQN RQWVWDDQ ZDW GH DSSOLFDWLH YDQ QLHXZH WHFKQRORJLH YHUJHPDNNHOLMNW +HW NDQ UHVXOWHUHQ LQ HHQ FUHDWLH YDQ HHQ VWDELHOH GDWDEDQN YRRU KHW EHVWXGHUHQYDQWXPRUJHQHHVPLGGHOHQUHVSRQVHQELRPHUNHUYDOLGDWLH


$FKWHQYHHUWLJYURXZHOLMNDWK\PLVFKH1XGH)R[Q PXL]HQ


QX

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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO GLHUHQ ZRUGW JHUHGXFHHUG GRRU SHU GLHU WHONHQV WZHH WXPRUVWXNNHQ WH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW LPSODQWHUHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


$WK\PLVFKH PXL]HQ ]LMQ QRRG]DNHOLMN RP ERUVWNDQNHUZHHIVHO WH NXQQHQ LPSODQWHUHQ ]RQGHU ULVLFR RS DIVWRWLQJ 2P KHW RQJHPDN WH UHGXFHUHQ ]DO NRRLYHUULMNLQJ ZRUGHQ WRHJHSDVW HQ KHW LPSODQWHUHQ YDQ WXPRUZHHIVHO JHEHXUW RQGHU LVRIOXUDDQ YHUGRYLQJ 'DDUQDDVW ]XOOHQ GH GLHUHQ ZRUGHQ RSJHRIIHUG LQGLHQ ]H RQJHPDN RQGHUYLQGHQ +LHUELM ]XOOHQ KXPDQH HLQGSXQWHQ LQ DFKW ZRUGHQ JHQRPHQ 'H HXWKDQDVLH ]DO XLWJHYRHUG ZRUGHQYLDFHUYLFDOHGLVORFDWLH

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project $DQOHJYDQSULPDLUHYDVFXODLUHJODGGHVSLHUFHOFXOWXUHQDINRPVWLJYDQUDWDUWHULsQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

QRYHPEHUWRWGHFHPEHU

9DDWFDOFLILFDWLHVYDVFXODLUHJODGGHVSLHUFHOOHQ )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN QHHQ 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH 7LMGHQV GH]H VWXGLH ]DO HHQ in vitro PRGHO SULPDLUH FHOFXOWXXU YRRU YDVFXODLUH PHGLD ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI FDOFLILFDWLH 90& RS SXQW ZRUGHQ JHVWHOG RP YUDDJVWHOOLQJHQ GLH GPY LQ YLYR RQGHU]RHN ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH QLHW NXQQHQ ZRUGHQ EHDQWZRRUG WH RQGHU]RHNHQ =R ]DO RQGHU]RFKW ZRUGHQ ZDDURP DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV KXLGLJH WKHUDSHXWLFD QLHW RYHUDO LQ GH YDDWERRP GH FDOFLILFDWLHV HYHQ HIILFLsQW YRRUNRPHQ 9HUGHU ]DO GH H[SUHVVLH YDQ JHQHQ RQGHUGUXNW ZRUGHQ RP KXQ YHUPRHGHOLMNH URO LQ KHW FDOFLILFWLHSURFHV DO GDQ QLHW DDQ WH WRQHQ 2RN KHW HIIHFW YDQ HQGRJHQH FDOFLILFDWLHLQKLELWRUHQ ]DO RQGHU]RFKW ZRUGHQ +HW in vitro PRGHO ]DO WHQVORWWH RRN QDDU GH LQGXVWULH WRH YRRUJHVWHOG ZRUGHQ YRRU KHW WHVWHQ YDQ IDUPDFD GLH PRJHOLMNV KHWFDOFLILFDWLHSURFHVLQKLEHUHQ Doelstelling van het project


90& LV HHQ YHHO YRRUNRPHQGH OHYHQVEHGUHLJHQGH FRPSOLFDWLH YDQ FKURQLVFKH QLHULQVXIILFLsQWLH &1, &1, NHQW PRPHQWHHO UHHGV HHQ SUHYDOHQWLH YDQ HQ GH]H VWLMJW QRJ VWHHGV ZDW YRRUDO WH ZLMWHQ LV DDQ GH YHUJULM]LQJ YDQ GH EHYRONLQJ GH WRHQHPHQGH LQFLGHQWLH YDQ EHODQJULMNH ULVLFRIDFWRUHQ ]RDOV GLDEHWHV HQ K\SHUWHQVLH HQ YHUEHWHULQJHQ LQ GH EHKDQGHOLQJRYHUOHYLQJ YDQ &1, SDWLsQWHQ 'H VRFLRHFRQRPLVFKH LPSDFW YDQ &1, ZRUGW HON MDDU JURWHU HQ KHW LV GDQ RRN ]HHU LQWHUHVVDQW RP WH EHVFKLNNHQ RYHU HHQ RQGHU]RHNVPRGHO GDW HQHU]LMGV HHQ EHWHU LQ]LFKW ]DO JHYHQ LQ KHW RQVWDDQ YDQ GH]H FRPSOLFDWLH HQ DQGHU]LMGV JHEUXLNW NDQ ZRUGHQ WHU HYDOXDWLH YDQ QLHXZ RQWZLNNHOGH IDUPDFD


:LVWDUUDWGLHUHQ


(U ]XOOHQ SULPDLUH YDVFXODLUH JODGGH VSLHUFHOFXOWXUHQ YDQ GLHUHQ PHW &1, GLH 90& YHUWRQHQ ZRUGHQ DDQJHOHJG 'H]H FXOWXUHQ KHEEHQ KHW YRRUGHHO GDW ]H VSRQWDDQ FDOFLILsUHQ HQ GLW LWW FXOWXUHQ YDQ FRQWUROHGLHUHQ RI FHOOLMQHQ GLH HQNHO FDOFLILs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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'DQN]LM KHW JHEUXLN YDQ HHQ LQ YLWUR PRGHO NDQ KHW DDQWDO GLHUHQ ZRUGHQ JHUHGXFHHUG LQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW YHUOLMNLQJ PHW LQ YLYR RQGHU]RHN 7LMGHQV LQ YLYR RQGHU]RHN NDQ HU SHU GLHU VOHFKWV ppQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW FRQGLWLH ZRUGHQ RQGHU]RFKW EY FRQFHQWUDWLH YDQ HHQ EHSDDOG PROHFXOH WHUZLMO ELM LQ YLWUR RQGHU]RHN RS FHOOHQ DINRPVWLJ YDQ GLHU YHUVFKLOOHQGH FRQGLWLHV NXQQHQ ZRUGHQ JHVWHVW


,Q GH ZLVWDU UDW NDQ 90& LQ HHQ DDQYDDUGEDUH WLMGVSHULRGH JHwQGXFHHUG ZRUGHQ %RYHQGLHQ LV KHW PRJHOLMN RP YDQ EORHGYDWHQ DINRPVWLJ YDQ GH UDW FHOFXOWXUHQ DDQ WH OHJJHQ YHHO ELM GH PXLV +HW GLHUPRGHO GDW ]DO ZRUGHQ JHEUXLNW DGHQLQHJHwQGXFHHUGH &1, YHUWRRQW YHUJHOLMNEDUH YHUVFKLMQVHOHQ DOV SDWLsQWHQ PHW &1, ]RDOV GH RQWZLNNHOLQJ YDQ K\SHUIRVIDWHPLH VHFXQGDLUH K\SHUSDUDWK\URLGLH UHQDOH RVWHRG\VWURILH DQHPLH HQ YDVFXODLUH FDOFLILFDWLH 'H GLHUHQ ZRUGHQ GDJHOLMNV JHREVHUYHHUG LQGLHQ HU NHQPHUNHQ YDQSLMQRQJHPDNHQRI]LHNWH]LMQ]XOOHQ]HFRQVHTXHQWYURHJWLMGLJZRUGHQRSJHRIIHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 2QGHU]RHNQDDUKHWHIIHFWYDQGHȕDJRQLVW0LUDEHJURQRSGHDXWRQRPHEODDVDFWLYLWHLW Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

HLQG

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ȕ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ȕDJRQLVW 0LUDEHJURQ RS GH DXWRQRPH EODDVDFWLYLWHLW WH YHUGXLGHOLMNHQ HQ ]R KHW JXQVWLJ HIIHFW YDQ 0LUDEHJURQRS2$%WHYHUNODUHQ Doelstelling van het project


+HW QXW YDQ GH]H VWXGLH LV KHW EHJULMSHQ YDQ GH PHFKDQLVPHQ GLH DXWRQRPH EODDVDFWLYLWHLW JHQHUHUHQ DOVRRN KXQ ELMGUDJH LQ KHW RQWZLNNHOHQ YDQ RYHUDFWLHYH EODDV 2$% +HW JXQVWLJ HIIHFW YDQ 0LUDEHJURQ RS 2$% ZRUGW PHW EHKXOS YDQ GLW RQGHU]RHN YHUNODDUG 'HUJHOLMNH NHQQLV NDQ XLWHLQGHOLMN ELMGUDJHQ WRW KHW YHUGHU RQWZLNNHOHQ HQ XLWEUHLGHQYDQGHWKHUDSLH0LUDEHJURQYRRU2$%

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV &DYLD V HQUDWWHQ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ UHHGV DDQ KHW EHJLQ YDQ KHW H[SHULPHQW JHsXWKDQDVHHUG PHW &2 JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH :HKHEEHQGXVWHPDNHQPHWHHQWHUPLQDDOH[SHULPHQW HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW RQGHU]RHN EHVWXGHHUW GH I\VLRORJLH YDQ GH EODDV 9RRU GHUJHOLMNH VWXGLHV ]LMQ JHHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH DOWHUQDWLHYHQJHNHQGYROJHQVGHEURQQHQ3XEPHG2(62(&9$0 JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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ppQGLHUVRRUW


&DYLD V ZHUGHQ UHHGV XLWJHEUHLG EHVWXGHHUG LQ YHUEDQG PHW DXWRQRPH EODDVDFWLYLWHLW 'H FDYLD EHVFKLNW RYHU LQWUDPXUDOH JDQJOLD JHOLMNDDUGLJ DDQ GH VLWXDWLH ELM GH PHQV 9HUPLWV LQ YLYR VWXGLHV PHW 0LUDEHJURQ ZHUGHQ XLWJHYRHUG ELM GH UDW ZRUGHQ UHVXOWDWHQ EHNRPHQ LQ GH FDYLD YHUJHOHNHQ PHW GLH LQ GH UDW +HW ZHO]LMQ YDQ GH GLHUHQ ZRUGW YRRU GH DDQYDQJ YDQ GH SURHI JHsYDOXHHUG GRRU GH YHU]RUJHQV YDQ KHW DQLPDODULXP YDQ GH 8QLYHUVLWHLW YDQ $QWZHUSHQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ YRRU HON H[SHULPHQW JHsXWKDQDVHHUG HQ ]XOOHQGXVWLMGHQVGHSURHIJHHQSLMQRQGHUYLQGHQ


9DOLGDWLHYDQLQYLYRFRORWKHUDSLHPRGHOOHQYRRUGHGHWHFWLHYDQDSRSWRVHPHWEHKXOSYDQP7F Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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sHO YDQ P7FJHODEHOG GXUDP\FLQ YRRU GH HYDOXDWLH YDQ WXPRU UHVSRQV ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH WLMGHQV NDQNHU WKHUDSLH +HW JHEUXLN YDQ P7FGXUDP\FLQ DOV PROHFXODLUH SUREH YRRU DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV GHWHFWLH YDQ FHO GRRG LQ NDQNHU HYDOXHUHQ (HQ JHYDOLGHHUG SUHNOLQLVFK PRGHO YRRU EHHOGYRUPLQJYDQGRRUWKHUDSLHJHwQGXFHHUGHFHOGRRGLQFRORQNDQNHURSVWHOOHQ Doelstelling van het project


'H YDOLGDWLH YDQ HHQ LQ YLYR FROR WKHUDSLH PRGHO YRRU EHHOGYRUPLQJ YDQ FHO GRRG NDQ KHW DDQWDO SURHIGLHUHQ GDW JHEUXLNW PRHW ZRUGHQ LQ WRHNRPVWLJH FHO GRRG EHHOGYRUPLQJVH[SHULPHQWHQ GUDVWLVFK YHUPLQGHUHQ 'RRU P7FGXUDP\FLQ WH YDOLGHUHQ YRRU GH PRQLWRULQJ YDQ GH UHVSRQV YDQ HHQ SDWLsQW RS WKHUDSLH NDQ RQQRGLJH WR[LFLWHLW YRRU GH SDWLsQW GRRU QLHW JHSDVWH WKHUDSLH ZRUGHQ YHUPHGHQ DOVRRN GH NRVW GRRU QLHW HIIHFWLHYH WKHUDSLH +HW NDQ GRNWHUV KHOSHQ RP SDWLsQWHQ WH FODVVLILFHUHQ QDDUJHODQJ KXQ SURJQRVHHQNDQKHOSHQRPHHQJHSHUVRQDOLVHHUGHIROORZXSVWUDWHJLHWHEHSDOHQ


0XLV&'QDDNWGLHUHQ 7HUPLQDOH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ XLWJHYRHUG 7LMGHQV KHW H[SHULPHQW ZRUGW HHQ PDWLJ OHYHO YDQ RQJHPDN YHUZDFKW ELM GH GLHUHQ 33 :DDU QRGLJ ZRUGW DQHVWKHVLH JHEUXLNWHQHUZRUGHQKXPDQHHLQGSXQWHQJHEUXLNWYRRUEHVOLVVLQJWRWHXWKDQDVLH

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HW LV QLHW PRJHOLMN RP HHQ NOLQLVFKH UHOHYDQWH WXPRU WKHUDSLH GLH DSRSWRVH LQGXFHHUW LQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH FROR WXPRUHQ WH HYDOXHUHQ HQ GH NOLQLVFKH UHOHYDQWLH YDQ GH SUREH QD WH JDDQ ]RQGHU JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H WXPRUPRGHOOHQHQLPPXXQGHILFLsQWHPXL]HQWHJHEUXLNHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

2P LQ YLYR HHQ WXPRU WKHUDSLH WH NXQQHQ HYDOXHUHQ LV HU QRRG DDQ HHQ LQ YLYR WXPRU PRGHO GDW HQNHO RSJH]HW NDQ ZRUGHQ PHW EHKXOS YDQ LPPXXQGHILFLsQWH PXL]HQ ]RDOV GH &' VWDP 'LW ]LMQ PDNNHOLMN KDQWHHUEDUH GLHUHQ GLH WRHODWHQ RP WXPRUFHOOHQ WH LQQRFXOHUHQ ]RQGHU DIVWRWLQJVYHUVFKLMQVHOHQ $QHVWKHVLH ZRUGW JHEUXLNW WLMGHQV UDGLRWKHUDSLH HQ EHHOGYRUPLQJ +XPDQH HLQGSXQWHQ JHZLFKWVYHUOLHV ! WXPRU JURRWWH ! WRWDDO OLFKDDPVJHZLFKW G\VSQRH WUHPRU DEQRUPDDO JHGUDJ DQGHUH ]LFKWEDUHWHNHQVYDQOLMGHQ ZRUGHQJHEUXLNWELMEHVOLVVLQJWRWHXWKDQDVLH

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project Predictieve en prognostische beeldvormingsbiomerkers voor medicijnen gericht tegen de tumormicro-omgeving in longkanker Looptijd van het project 2 jaar (november 2013 - oktober 2015) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) longkanker, PET, SPECT, hypoxie, radiotherapie Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Longkanker is een van de belangrijkste doodsoorzaken, omdat tumoren vaak resistent zijn tegen de meest gebruikte therapie‘n. wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke De tumormicro-omgeving (bestaande uit o.a. de bloedvaten die de tumorcellen van voedingstoffen en zuurstof voorzien) speelt of klinische noden die aangekaart worden(maximaal een belangrijke rol in deze resistentie. De door de tumor gevormde bloedvaten zijn lek, waardoor zuurstoftekort ontstaat, wat de 700 karakters) kankercellen nog agressiever maakt. In dit onderzoek worden enkele radioactieve tracers, die de tumormirco-omgeving in beeld brengen, gevalideerd als biomerkers die therapie-effect kunnen voorspellen. Een tweede doel is de creatie van een platform om nieuwe therapie‘n te testen aan de hand van deze nieuwe tracers. Doelstelling van het project


Om pati‘nten te kunnen selecteren die baat hebben bij een therapie gericht tegen de tumormicro-omgeving, is er nood aan biomerkers. PET en SPECT zijn erg geschikt voor de detectie, omdat het niet-invasieve technieken zijn waarmee de rat, maar ook de pati‘nt in de tijd kan worden opgevolgd. Ons onderzoek is erg vertaalbaar naar de klinische omgeving. Indien gevalideerd, kunnen de onderzochte tracers, alsook het gecre‘erde beeldvormingsplatform, een belangrijke rol spelen in het trachten te verhogen van de levenskwaliteit van longkankerpati‘nten.


NHU naakte rat (± 146)

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel minimum aantal dieren wordt gebruikt

We verwachten een matig ongemak (P2) voor de dieren. De tumoren zullen onderhuids worden ingeplant, want de normale fysiologie van het dier normaliter slechts minimaal hindert. Tijdens radiotherapie, PET- en CT-scans zullen de dieren worden verdoofd. Op het einde van de experimenten, of wanneer humane eindpunten worden bereikt, worden de dieren opgeofferd voor histologische experimenten.

Om de tumormicro-omgeving te kunnen bestuderen, moeten de kankercellen de kans krijgen tumoren te vormen in hun natuurlijke omgeving (in vivo). Dit kunnen we onmogelijk simuleren door de cellen in cultuurflessen of petrischalen te laten groeien (in vitro). Door de cellen in te planten in ratten, zullen ze bovendien bepaalde (genetische) eigenschappen behouden die ze zouden verliezen gedurende in vitro onderzoek. Ratmodellen zijn bovendien erg vertaalbaar naar de klinische omgeving.

Alle dieren zullen meerdere experimenten (scans) ondergaan (PET/CT) en uiteindelijk ook histologie, dus het aantal dieren wordt het zo gereduceerd. Bovendien functioneren ze op die manier als hun eigen controle, doordat ze opgevolgd worden in de tijd, wat ook een reductie geeft van het aantal dieren.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Er wordt kooiverrijking voorzien. Muizen zullen verdoofd worden tijdens beeldvorming en radiotherapie. Humane eindpunten zullen Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en in acht worden genomen, dus de dieren zullen niet sterven ten gevolge van te veel ongemak. waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die genomen algemene maatregelen omzullen ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project 32;\ODWLRQDVQH[WJHQHUDWLRQ3(*\ODWLRQ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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oelstelling van het project


'RRU PHHU JHGHWDLOHHUGH LQIRUPDWLH WH YHU]DPHOHQ RYHU KHW LQ YLYR JHGUDJ YDQ 32; NDQ GH RQWZLNNHOLQJ YDQ 32; FRQMXJDWHQ DOV DOWHUQDWLHI YRRU 3(* YHUVQHOG ZRUGHQ 'LH 32; FRQMXJDWHQ NXQQHQ GH YULMVWHOOLQJ YDQ JHQHHVPLGGHOHQ LQ KHW OLFKDDP RI GH LQ YLYR GLVWULEXWLH YDQ EHSDDOGH JHQHHVPLGGHOHQ SRVLWLHI EHwQYORHGHQ RP ]R GH WKHUDSHXWLVFKH HIILFDFLWHLWWHYHUEHWHUHQHQQHYHQHIIHFWHQWHYHUPLQGHUHQ


0XLV&%O-GLHUHQ 7HUPLQDOH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ XLWJHYRHUG 7LMGHQV KHW H[SHULPHQW ZRUGW HHQ PDWLJ OHYHO YDQ RQJHPDN YHUZDFKW ELM GH GLHUHQ 3 7LMGHQ UDGLRWUDFHU LQMHFWLH HQ EHHOGYRUPLQJ ZRUGW DQHVWKHVLH JHEUXLNW HQ HU ZRUGHQ KXPDQH HLQGSXQWHQ JHEUXLNW YRRU EHVOLVVLQJWRWHXWKDQDVLH

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 2P YLD QLHWLQYDVLHYH EHHOGYRUPLQJ GH LQ YLYR YHUGHOLQJ YDQ HHQ UDGLRJHODEHOGH *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH PROHFXOHLQKHWOLFKDDPQDWHJDDQGLHQHQOHYHQGHSURHIGLHUHQJHEUXLNWWHZRUGHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

0XL]HQ ]LMQ NOHLQH PDNNHOLMN KDQWHHUEDUH GLHUHQ GLH WRHODWHQ RP YLD EHHOGYRUPLQJ PD[LPDOH LQIRUPDWLH RYHU LQ YLYR GLVWULEXWLH YDQ HHQ UDGLRWUDFHU WH EHNRPHQ $QHVWKHVLH ZRUGW JHEUXLNW WLMGHQV WUDFHU LQMHFWLH HQ EHHOGYRUPLQJ 'H GLHUHQ KHEEHQ YULMH WRHJDQJ WRW YRHGVHOHQZDWHUHQNRRLYHUULMNLQJZRUGWJHEUXLNW


.DUDNWHULVDWLHYDQHHQPRGHOYRRUXUHPLHJHUHODWHHUGHYDVFXODLUHFDOFLILFDWLHHQUHQDOHRVWHRG\VWURILH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDQG

QLHULQVXIILFLs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wQGXFHHUG ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH ZRUGW 'LW PRHW RQV WRHODWHQ RP KHW HIIHFW YDQ EHSDDOGH FRPSRXQGV RS EHLGH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV SDWKRORJLHsQ GLH GDDUHQERYHQ RRN JHOLQNW ]LMQ DDQ HONDDU LQ ppQ HQ KHW]HOIGH GLHUPRGHO WHRQGHU]RHNHQ Doelstelling van het project


+HW LV YDQ EHODQJ WH EHVFKLNNHQ RYHU HHQ GLHUPRGHO YDQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ GDW HHQ JHOHLGHOLMNH RQWZLNNHOLQJ YDQ YDVFXODLUH FDOFLILFDWLH YHUWRRQW HQ ERWSDWKRORJLH RQWZLNNHOW ]RDOV GLH YRRUNRPW ELM SDWLsQWHQ PHW FKURQLVFK QLHUIDOHQ 'LW PRGHO NDQ GDQ JHEUXLNW ZRUGHQ RP KHW HIIHFW YDQ WKHUDSHXWLFD RS KHW ERWPHWDEROLVPH HQ GH SURJUHVVLHVQHOKHLG HQRI UHYHUVLELOLWHLW YDQ UHHGV DDQZH]LJH FDOFLILFDWLHV WH HYDOXHUHQ 9DVFXODLUH FDOFLILFDWLH LV LPPHUV GH EHODQJULMNVWH GRRGVRRU]DDN ELM SDWLsQWHQ PHW FKURQLVFK QLHUIDOHQ HHQ SDWLsQWHQJURHSGLHVWHHGVJURWHUZRUGWPHWGHYHUJULM]LQJYDQGHPDDWVFKDSSLM


PDQQHOLMNH:LVWDUUDWWHQ


'H GLHUHQ ]XOOHQ HHQ GLHHW WRHJHGLHQG NULMJHQ DGHQLQH RP HHQ PLOGH WRW PDWLJH YRUP YDQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ WH LQGXFHUHQ +HW RQJHPDN ZRUGW JHVFKDW DOV PDWLJ 3 'H GLHUHQ GLH GUHLJHQ WH HYROXHUHQ QDDU WHUPLQDDO QLHUIDOHQ ]XOOHQ YRRUWLMGLJ JHsXWKDQDVHHUG ZRUGHQ 7XVVHQWLMGVH EORHG DQG XULQHVWDDOQDPHV JHEHXUHQ QD RSZDUPLQJ RQGHU HHQ LQIUDURRGODPS YLD GH VWDDUWYHQH ]RQGHU DQHVWKHVLH 2RN KLHUYDQ NXQQHQ GH GLHUHQ GXV OLFKW RQJHPDN RQGHUYLQGHQ 3 (HQ DDQWDO GLHUHQ ]XOOHQ RP GH WZHH ZHNHQ XXU LQ GH PHWDEROH NRRL ZRUGHQ JHSODDWVW NRUW YHUEOLMI 3 2S KHW HLQGH YDQ GH VWXGLH ZRUGHQ DOOH GLHUHQ JHsXWKDQDVHHUG YRRU RQGHU]RHN QDDU DUWHULsQ HQ ERWELMFKURQLVFKQLHUIDOHQ $DQJH]LHQ KHW GH EHGRHOLQJ LV RP WLMGHQV GH]H VWXGLH KHW HIIHFW YDQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ HQ LQ GH WRHNRPVW KHW HIIHFW YDQ WKHUDSHXWLFD RS YDVFXODLUH FDOFLILFDWLH HQ KHW YHUVWRRUGH ERWPHWDEROLVPH JHOLMNWLMGLJ WH EHVWXGHUHQ LV KHW QLHW PRJHOLMN GLW XLW WH YRHUHQ DGKY LQ YLWUR RQGHU]RHN +HW YROOHGLJH VDPHQVSHO YDQ SDWKR I\VLRORJLVFKH PHFKDQLVPHQ HQ LQWHUDFWLHV WXVVHQ YHUVFKLOOHQGH RUJDDQV\VWHPHQ LQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ LVHVVHQWLHHOYRRUKHWEHUHLNHQYDQZDDUGHYROOHFRQFOXVLHV

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 3HU VWXGLHJURHS ZRUGHQ WRW GLHUHQ JHEUXLNW 8LW HUYDULQJ PHW YRULJH H[SHULPHQWHOH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PRGHOOHQ YRRU FKURQLVFK QLHUIDOHQ ZHWHQ ZH GDW GLW YROGRHQGH LV RP VWDWLVWLVFK PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW VLJQLILFDQWHYHUVFKLOOHQWHNXQQHQZDDUQHPHQ


9RRU GH]H VWXGLH ZRUGW JHEUXLN JHPDDNW YDQ UDWWHQ 'H]H GLHUVRRUW EOLMNW XLW OLWHUDWXXUJHJHYHQV KHW PHHVW JHVFKLNW HQ JHYDOLGHHUG RP PHGLDFDOFLILFDWLHV WHU KRRJWH YDQ GH DUWHULsQ WH LQGXFHUHQ HQ EHVWXGHUHQ LQ GH FRQWH[W YDQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ $OOH GLHUHQ ZRUGHQ ZHNHOLMNV JHZRJHQ HQ GDJHOLMNV RQGHUZRUSHQ DDQ YLVXHOH LQVSHFWLH :DQQHHU HHQ YHUPLQGHULQJ YDQ GH DFWLYLWHLWEHZHHJOLMNKHLGDOHUWKHLG JHGXUHQGH RSHHQYROJHQGH GDJHQ ZRUGW JHREVHUYHHUG ZRUGW KHW GHVEHWUHIIHQGH GLHU YURHJWLMGLJ JHsXWKDQDVHHUGYROJHQVGHJHOGHQGHSURFHGXUHV


2SWLPDOLVDWLHYDQHHQPHWKRGLHNYRRUWUDQVIHFWLHYDQKHWHQWHULVFK]HQXZVWHOVHOGRRU PLGGHOYDQHHQUHFRPELQDQWDGHQRJHDVVRFLHHUGYLUXV


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oelstelling van het project


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


0XL]HQ


'H GLHUHQ NULMJHQ GDJ QD KXQ JHERRUWH HHQ LQWUDYHQHX]H LQMHFWLH RQGHU YHUGRYLQJ =LM ZRUGHQ YHUGHU JHKXLVYHVW LQ NRRLHQ GLH YHUULMNW ]LMQ PHW PDWHULDDO ZDDUPHH ]H QHVWHQ NXQQHQ PDNHQ RI ZDDURQGHU ]H NXQQHQ UXVWHQ 'H GLHUHQ ZRUGHQ YHUGHU JHZRRQ YHU]RUJG NRRLYHUYHUVLQJ GUDQN YRHGLQJ 2S GH OHHIWLMG YDQ PDDQG PDDQGHQ RI PDDQGHQ ZRUGHQ GH GLHUHQ JHsXWKDQDVHHUG HQ ZRUGW KHW GDUPZHHIVHO JHwVROHHUG HQ YHUZHUNWYRRUYHUGHUHPRUIRORJLVFKPLFURVFRSLVFKHVWXGLH 'H WUDQVIHFWLH GLHQW WH JHEHXUHQ LQ HHQ OHYHQG RUJDQLVPH RPZLOOH YDQ GH FRPSOH[H LQWHUDFWLHV ]RZHO ELQQHQ KHW HQWHULVFK ]HQXZVWHOVHO DOV WXVVHQ KHW ]HQXZVWHOVHO HQ DQGHUH OLFKDDPVFHOOHQ 'LW NDQ WRW RS KHGHQ QLHW QDJHERRWVW ZRUGHQ LQ FHOFXOWXUHQ RI FRPSXWHUVLPXODWLHV

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO GLHUHQ LV JHEDVHHUG RS KHW DDQWDO LPPXQRKLVWRFKHPLVFKH NOHXULQJHQ GLH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW QRGLJ ]LMQ RP HHQ FRUUHFWH PLFURVFRSLVFKH VWXGLH YDQ KHW HQWHULVFK ]HQXZVWHOVHO XLW WH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW YRHUHQ +HW DDQWDO GLHUHQ LV KLHUELM LQJHVFKDW DOV ]LMQGH QRGLJ YRRU HHQ YROOHGLJH VWXGLH YDQ DOOH QHXURQDOH VXEW\SHV HQ VWHXQFHOOHQ $OV WLMGHQV GH H[SHULPHQWHQ EOLMNW GDW HHQ GHWDLOVWXGLH QLHW QRGLJ LV RPZLOOH YDQ EYE HHQ ]HHU KRJH WUDQVIHFWLHHIILFLsQWLH GDQ NXQQHQ ZH KHW DDQWDO GLHUHQ YHUGHU UHGXFHUHQ ]RQGHU GDDUELM DDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH NZDOLWHLWLQWHERHWHQ 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

(U ZRUGW JHRSWHHUG YRRU GH PXLV RPZLOOH YDQ GH EHVFKLNEDDUKHLG YDQ HHQ UXLP DDQERG YDQ WUDQVJHQH GLHUHQ GLH LQ FRPELQDWLH PHW GH EHVWXGHHUGH WHFKQLHN YHUGHUH JHGHWDLOOHHUGH VWXGLH YDQ KHW HQWHULVFK ]HQXZVWHOVHO LQ GH WRHNRPVW PRJHOLMN PDNHQ +HW RQJHPDN YRRU GH GLHUHQ LQ GH]H VWXGLH LV EHSHUNW WRW HHQ LQWUDYHQHX]H LQMHFWLH GHZHONH RQGHU YHUGRYLQJ ]DO SODDWVYLQGHQ 9HUGHU ZRUGHQ DOOH KXLVYHVWLQJVULFKWOLMQHQ PHW KHW RRJ RSHHQRSWLPDDOGLHUHQZHO]LMQJHYROJG


*HGUDJVPDWLJHIHQRW\SHULQJHQQHXURFKHPLVFKHDQDO\VHYDQWZHHQLHXZH PXLVPRGHOOHQYRRUGH]LHNWHYDQ$O]KHLPHU MDDU


$O]KHLPHU0XLVPRGHOOHQ%LRPHUNHUV*HGUDJ7DX

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oelstelling van het project


1DDVW GH YDOLGDWLH YDQ HHQ YHHOEHORYHQG QLHXZ SURHIGLHUPRGHO ZDDUELM GLW SURHIGLHUPRGHO QLHW HQNHO LQ]LFKW PDDU RRN HHQ PRJHOLMNH tool YRUPW ELM $' RQGHU]RHN NDQ GLW RQGHU]RHN RRN OHLGHQ WRW HHQ EHWHU EHJULS YDQ GH JHGUDJVDIZLMNLQJHQ GLH RSWUHGHQ ELM KHW YHUORRS YDQ $' 'DDUQDDVW ZRUGW HU JHNHNHQ QDDU JHIRVIRU\OHHUG WDX ]RGDW GH baseline QLYHDXV YDQ GH]H ELRPHUNHU EHWHU NXQQHQ ZRUGHQ EHSDDOG ZDW YDQ ]HHUJURRWQXWLVYRRUGHNOLQLVFKHDVSHFWHQELMGHYURHJWLMGLJHGLDJQRVHYDQ$'

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV 'LHUVRRUWHQ 0XLV 7DX HQ 7DX JHQHWLVFK JHPRGLILFHHUGH ZLOGW\SH HQ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" KHWHUR]\JRWHPXL]HQPHWHHQ&%/DFKWHUJURQGHQ&'6ZLVVPXL]HQ ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ 'LHUHQ ]XOOHQ VWUHVV RQGHUYLQGHQ WLMGHQV KHW WHVWHQ YDQ GH HHUVWH WUDLOV YDQ GH 0RUULV JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH ZDWHU PD]H HQ GH 7XEH GRPLQDQFH WHVW 3LMQ ]DO ]RYHHO PRJHOLMN YRRUNRPHQ ZRUGHQ HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI GRRUKHWWRHGLHQHQYDQDQDOJHVLH8LWHLQGHOLMN]XOOHQDOOHGLHUHQZRUGHQRSJHRIIHUG YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

%LM KHW EHVWXGHUHQ YDQ HHQ FRPSOH[H ]LHNWH ZDDUYDQ KHW YROOHGLJH YHUORRS HQ GH RQGHUOLJJHQGH SDWKRORJLH QRJ QLHW YROOHGLJ JHNHQG LV LV KHW EHODQJULMN RP GH]H HHUVW LQ NDDUW WH EUHQJHQ YRRUDOHHU RYHU WH JDDQ QDDU H[SHULPHQWHQ ZDDULQ JHHQ SURHIGLHUHQ JHEUXLNW ZRUGHQ 9HUGHU LV JHGUDJVRQGHU]RHN ZDW HHQ JURRW GHHO YDQ GLW H[SHULPHQW XLWPDDNWXLWHUDDUGQLHWPRJHOLMNPHWin vitro PHWKRGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (ONH WHVWJURHS EHVWDDW XLW PD[LPDDO GLHUHQ HHQ DDQWDO GDW WH YHUGHGLJHQ LV DDQ GH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW KDQGV YDQ Mead's resource equation. 9HUGHU ]XOOHQ YHUVFKLOOHQGH WHVWHQ ZRUGHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHEXQGHOG LQ HHQ WHVWEDWWHULM ]RGDW QLHW YRRU HON H[SHULPHQW QLHXZH SURHIGLHUHQ ZRUGHQ JHEUXLNW


'H PXLV ZRUGW LQ GLW JHYDO JHEUXLNW YDQZHJH SUDNWLVFKH UHGHQHQ KXLVYHVWLQJ DDQZH]LJH WHVWRSVWHOOLQJHQ HQ H[SHUWLVH HQ GDDUQDDVW YDQZHJH GH DDQZH]LJKHLG YDQ DQGHUH PXLVPRGHOOHQ ]RGDW FRUUHODWLH KLHUPHH NDQ SODDWVYLQJHQ 7HYHQV ]XOOHQ PLQGHU LQWHQVLHYH SDUDGLJPD V YRRU KHW WHVWHQ DJUHVVLH ZRUGHQ JHYDOLGHHUG HQ ]DO HU QD XLWYRHUHQYDQRSHUDWLHYHLQJUHSHQDQDOJHVLHZRUGHQWRHJHGLHQG


9HUEHWHULQJYDQGHHIILFLsQWLHYDQSHULIHUHDQWLJOLRPDYDFFLQDWLHGRRUGHORNDOH PRGXODWLHYDQKHWLPPXXQVXSSUHVVLHYHWXPRUPLFURNOLPDDW WHP JOLRPDKHUVHQWXPRUYDFFLQLPPXXQVWLPXODWLH

)XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN MD 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH +RHZHO YHUVFKHLGHQH YRRUEHHOGHQ YDQ VXFFHVYROOH SURI\ODFWLVFKH JOLRPD ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI YDFFLQDWLHSURWRFROV YDFFLQDWLH JHEHXUW YyyU WXPRULQGXFWLH WH YLQGHQ ]LMQ LQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH LQWHUQDWLRQDOH OLWHUDWXXU VFKLHWHQ GH]H VWUDWHJLHsQ QDJHQRHJ DOWLMG WHNRUW LQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV WKHUDSHXWLVFKHYDFFLQDWLHVFKHPD¶VWXPRUGUDJHQGHGLHUHQZRUGHQJHYDFFLQHHUG 2PZLOOH KLHUYDQ ZLOOHQ ZH LQ GLW SURMHFW RQGHU]RHNHQ ZHONH LPPXQLWHLWJHUHODWHHUGH YHUDQGHULQJHQ RSWUHGHQ WLMGHQV GH JURHL YDQ HHQ JOLRPD ZDW GH LQYORHG LV YDQ WKHUDSHXWLVFKH DQWLJOLRPD YDFFLQDWLH RS KHW LPPXXQV\VWHHP HQ RI GH PRGXODWLH YDQ KHW LQWUDWXPRUDOH PLFURNOLPDDW GH WKHUDSHXWLVFKH HIILFLsQWLH YDQ SHULIHUH DQWLJOLRPD YDFFLQDWLHNDQYHUEHWHUHQFRPELQDWLHWKHUDSLH Doelstelling van het project


'H UHODWLHI KRJH LQFLGHQWLH YDQ JOLRPD¶V LQ GH PHQV HQ KXQ DJUHVVLYLWHLW PDDNW YDQ GLW W\SH WXPRU HHQ ]ZDUH VRFLRHFRQRPLVFKH ODVW YRRU GH PDDWVFKDSSLM 'RRU DQWZRRUG WH ELHGHQ RS ERYHQVWDDQGH RQGHU]RHNVYUDJHQ ]XOOHQ ZH ELMGUDJHQ WRW L GH RQWZLNNHOLQJ YDQ JHFRPELQHHUGH LPPXXQVWLPXODWLH SURWRFROV LL HHQ EHWHU LQ]LFKW LQ GH FHOOXODLUH LQWHUDFWLHV LQ GH WXPRU LQFOXVLHI GH]H OHLGHQG WRW LPPXXQVXSSUHVVLH HQ LLL HHQ EHWHU LQ]LFKW LQ ±HQ SRWHQWLsOH YHUEHWHULQJ YDQ± GH ZHUNLQJVPHFKDQLVPHV YDQ LPPXQRWKHUDSHXWLVFKHLQWHUYHQWLHV


PXL]HQ 1DDUPDWH GH WXPRU JURHLW ZRUGW LQ WRHQHPHQGH PDWH YHUODPPLQJ YDVWJHVWHOG 'H JUDDG YDQ YHUODPPLQJ KDQJW DI YDQ GH G\QDPLHN YDQ GH WXPRU ELM HON LQGLYLGXHHO GLHU 9DQ ]RGUD GLHUHQ HUQVWLJH ppQ]LMGLJH SDUDO\VH RI WZHH]LMGLJH SDUDO\VH YHUWRQHQ ZRUGHQ GH]H GLHUHQ JHs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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'HFRPSOH[LWHLWYDQKHUVHQWXPRUHQHQKXQEHKDQGHOLQJYHUHLVHQHHQ in vivo VHWXS *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) ,Q VDPHQVSUDDN PHW GH VWDWLVWLVFKH GLHQVW YDQ GH XQLYHUVLWHLWHQ YDQ $QWZHUSHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW 67$78$ HQ +DVVHOW &(167$7 ZHUG YRRU YRRUJDDQGH JHOLMNDDUGLJH H[SHULPHQWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHSDDOG KRHYHHO GLHUHQ SHU JURHS JHwQFOXGHHUG PRHWHQ ZRUGHQ 2S EDVLV YDQ GH]H EHUHNHQLQJHQ ]XOOHQ YHUVFKLOOHQ WXVVHQ GH JURHSHQ YROGRHQGH VLJQLILFDQW ]LMQ ]RQGHU GH SURHIGLHUJURHSHQRQQRGLJJURRWWHPRHWHQPDNHQ


+HW */ JOLRPD PXLVPRGHO ZRUGW LQ GH OLWHUDWXXU DOV JRXGHQ VWDQGDDUG EHVFKRXZG YRRU RQGHU]RHN QDDU GH]H ]LHNWH JH]LHQ GH YHOH VLPLODULWHLWHQ WXVVHQ KXPDQH JOLRPD¶V HQ GH]H PXLVFHOOHQ 7LMGHQV GH]H VWXGLH ZRUGHQ GH PXL]HQ JHZRJHQ HQ YRRU NOLQLVFKH V\PSWRPHQ JHVFRRUG ,QGLHQ PRJHOLMN ZRUGHQ RQJHPDNNHQ YHUKROSHQ EY WRHGLHQLQJ YDQ RRJ]DOI LQ JHYDO YDQ RSJHGURRJG WUDDQYRFKW RI KHW YRRU]LHQ YDQ ZDWHU HQ HWHQ RS GH ERGHP YDQ GH NRRL LQGLHQ GH PXLV QLHW PHHU PRELHO JHQRHJ LV RP ]LFK RS WH ULFKWHQ RP WH HWHQGULQNHQ 'LHUHQ GLH ! JHZLFKWVYHUOLHV YHUWRQHQ ]XOOHQ YURHJWLMGLJ RSJHRIIHUGZRUGHQ


$PPRQLDKDQGOLQJLQPDULQHSLVFLQHJURXSVSK\VLRORJLFDODQGHYROXWLRQDU\UROHRI5KHVXV5K JO\FRS Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MDDU

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oelstelling van het project


0DULHQH YLVVRRUWHQ NRPHQ VWHHGV PHHU RQGHU GUXN WH VWDDQ QLHW HQNHO GRRU RYHUEHYLVVLQJ PDDU RRN GRRU YHU]XULQJ YDQ GH RFHDQHQ HQ HXWURILFDWLH 0HW GLW SURMHFW KRSHQ ZH EHWHU WH EHJULMSHQ KRH GH]H GLHUHQ RPJDDQ PHW KXQ HLJHQ HQGRJHQH VWLNVWRI KRXGHQGH PHWDEROH DIYDOSURGXNWHQ HQ KRH ]H RPJDDQ H[WHUQH EHODVWLQJ YDQ VWLNVWRIKRXGHQGHDIYDOSURGXNWHQ]RDOVDPPRQLDN

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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U ZRUGW HHQ FRPSOH[ V\VWHHP YDQ SURGXFWLH HQ H[FUHWLH YDQ DPPRQLDN EHVWXGHHUW GLW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH VWDDW RQGHU QHXUDOHKRUPRQDOH FRQWUROH HQ ZRUGW EHwQYORHGW GRRU EY YRHGLQJ WUDLQLQJ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H HWF'LWNDQQLHWQDJHERRWVWZRUGHQLQPRGHOV\VWHPHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 2P ELRORJLVFKH YDULDWLH LQ UHNHQLQJ WH EUHQJHQ ZRUGW JHZHUNW PHW HHQ JURRWWH YDQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW H[SHULPHQWHOH JURHSHQ YDQ GLHUHQ SHU JURHS ,Q I\VLRORJLVFK RQGHU]RHN PHW HHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW UHGHOLMNKRJHUXLVLQUHVSRQVHQ]LMQGLWPLQLPDOHDDQWDOOHQ


(U ZHUGW HQHU]LMGV JHNR]HQ YRRU FRPPHUFLHHO YHUNULMJEDUH VRRUWHQ YRRU GH EHHQYLVVHQ DTXDFXOWXXU DOV GH PHHU DOJHPHHQ YRRUNRPHQGH VRRUWHQ YRRU GH NUDDNEHHQYLVVHQ KDDLHQ HQ GUDDNYLVVHQ :DWHUNZDOLWHLW HQ JHGUDJ ZRUGHQ FRQWLQX JHPRQLWRUG WLMGHQV GH H[SHULPHQWHQ (U ZRUGW JHZHUNW ELM HHQ VWDELHOH WHPSHUDWXXU HQ YROGRHQGH EHOXFKWLQJ ZRUGWVWHHGVYRRU]LHQ






2.Vermindering (maximaal 600 karakters)

Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Ultrasoontoestel op hoge frequentie voor in-vivo beeldvorming bij proefdieronderzoek. start datum: vanaf de goedkeuring van de Hercules financiering einddatum: niet van toepassing (elk toekomstig onderzoeksproject die het ultrasoontoestel gaat gebruiken zal een individuele ECD-goedkeuring nodig hebben en zal naar de algemene ECD-goedkeuring van dit toestel kunnen verwijzen). ultrasoon; cardiovasculair; renaal Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Ultrageluid is veelzijdig en biedt de mogelijkheid om tegen een hoge snelheid beelden te transfereren van verschillende organen en weefsels. Klinische ultrageluidtoestellen werken op lage ultrasoonfrequenties (8-12 MHz) met hoge indringdiepte, maar hebben een lage ruimtelijke resolutie waardoor ze niet geschikt zijn voor kleine dieren zoals een muis. Hoogfrequent ultrageluid biedt een bijna microscopische ruimtelijke resolutie van ~30 micron (zogenaamde biomicroscopie), en een hoge tijdsresolutie tot 1000 frames per sec in M-mode onevenaarbaar voor MRI en CT. Contrastbeeldvorming, 3D-mode beeldvorming en volumeanalyse zijn mogelijk. De beeldvorming kan onder anesthesie gebeuren. Anatomische structuren en hemodynamische functies in vivo visualiseren is mogelijk op longitudinale en niet-invasieve manier. Hoogfrequent ultrageluidtechnologie voorziet in echocardiograms voor translationeel onderzoek en biomerkerontwikkeling in dieren. Software en kwantificatiemethodes zijn aangepast aan de fysiologie van kleine dieren. De hoge rastersnelheid bij acquisitie biedt de beste specificaties voor tijds- en ruimteresolutie in vergelijking met andere beeldmodaliteiten zoals MRI of CT.

Het aantal dieren zal afhangen van de onderzoeksprojecten die van dit toestel zullen gebruik maken. Het juiste aantal zal in de respectievelijke dossiers voor de commissie ethiek dierproeven (ECD) vermeld worden. Diersoorten: rat en muis. Geen. Omdat dit beeldvormingsplatform niet-invasief is, kan dezelfde groep dieren opgevolgd worden in longitudinale studies, waardoor het aantal dieren substantieel zal verminderen terwijl de accuraatheid van de verzamelde data zal toenemen.

Visualisatie van anatomische structuren en hemodynamische functies in vivo en longitudinaal op een niet-invasieve manier, is mogelijk.

Het aantal dieren zal afhangen van de onderzoeksprojecten die van dit toestel zullen gebruik maken. Het juiste aantal zal in hun toekomstige ECD vermeld worden. Omdat dit

Het aantal dieren zal afhangen van de onderzoeksprojecten die van dit toestel zullen gebruik maken. Het juiste aantal zal in hun toekomstige ECD vermeld worden. Omdat dit beeldvormingsplatform niet-invasief is kan dezelfde groep dieren opgevolgd worden in longitudinale studies, waardoor het aantal dieren substantieel zal verminderen terwijl de accuraatheid van de verzamelde data zal toenemen. (Echocardigraphy in Mice. S. Gao, D. Ho, D. E. Vatner, and S. F. Vatner. In Curr Protoc Mouse Biol, 2011 March 1; 1: 7183.)

Voor het translationeel onderzoek kunnen geen lagere neurofysiologische dieren gebruikt worden. We zullen gasanesthesie gebruiken. Proceduretijd is afhankelijk van de soort data die men nodig heeft. Voor een volledige cardiale definiëring zal 30 minuten volstaan onder globale anesthesie. Na de metingen zal er geen ongemak zijn voor de dieren. Tijdens de ultrasoonmetingen worden volgende bijkomende parameters opgevolgd: temperatuur, ECG, O2 saturatie, hartritme.


)XQFWLRQHHOHQJHQHWLVFKRQGHU]RHNQDDUGHUROYDQ/53LQGHUHJXODWLHYDQGH FDQRQLQLHNH:17SDWKZD\HQERWPHWDEROLVPH


WRW

/532VWHRSRURVHERWERWDDQPDDN:QWSDWKZD\ )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN ja 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN QHHQ 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH *HQHWLVFKH DQDO\VH KHHIW DDQJHWRRQG GDW PXWDWLHV LQ KHW GH ȕSURSHOOHU GRPHLQ YDQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI /53 GH RRU]DDN ]LMQ YDQ VFOHURVWHRVLV HHQ DDQGRHQLQJ GLH JHNHQPHUNW ZRUGW GRRU HHQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH YHUKRRJGH ERWGHQVLWHLW HQ V\QGDFW\OLH 'H WRW RS KHGHQ EHVFKLNEDUH PXLVPRGHOOHQ YRRU DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV lrp4 ]LMQ RI OHWKDDO RI KHEEHQ HHQ DQGHUH IHQRW\SH 2P GH URO YDQ /53 HQ PHHU EHSDDOG YDQ KHW GH ȕSURSHOOHU GRPHLQ YDQ /53 LQ GH UHJXODWLH YDQ GH ERWDDQPDDN YHUGHU WH RQGHU]RHNHQ ZLOOHQ ZH HHQ PXLVPRGHO FUHsUHQ PHW ppQ YDQ GH VFOHURVWHRVLV PXWDWLHV LQ lrp4. 9HUYROJHQV ]XOOHQ ZH KHW HIIHFW YDQ GH PXWDWLH RS GH UHJXODWLH YDQ GH ERWKRPHRVWDVH QDJDDQ GRRU KHW EHSDOHQ YDQ GH ERWGHQVLWHLW HQ YDQ EHODQJULMNH ERWPHUNHUV Doelstelling van het project


2VWHRSRURVH ZRUGW JHNHQPHUNW GRRU HHQ YHUKRRJGH NDQV RS IUDFWXUHQ DOV JHYROJ YDQ HHQ YHUODDJGH ERWGHQVLWHLW 2VWHRSRURVH HQ JHUHODWHHUGH EUHXNHQ KHEEHQ HHQ KRJH SUHYDOHQWLH HQ HHQ JURWH VRFLRHFRQRPLVFKH LPSDFW +HW ]RHNHQ QDDU EHKDQGHOLQJHQ GLH GH ERWDDQPDDN YHUKRJHQ LV ELMJHYROJ ]HHU EHODQJULMN ,Q GLW NDGHU LV /53 HHQ LQWHUHVVDQW WDUJHW 0XWDWLHV LQ KHW GH ȕSURSHOOHU GRPHLQ YDQ LRP4 UHVXOWHUHQ LQ VFOHURVWHRVLV HHQ DDQGRHQLQJ GLH ZRUGW JHNHQPHUNW GRRU HHQ YHUKRRJGH ERWGHQVLWHLW HQ V\QGDFW\OLH 9HUGHUH NDUDNWHULVDWLH YDQ GH URO YDQ /53 HQ PHHU EHSDDOG KHW YDQ GH ȕSURSHOOHU GRPHLQ YDQ /53 LQ GH UHJXODWLH YDQ KHW ERWYRUPLQJVSURFHV LV GDQ RRN QRRG]DNHOLMN


2P KHW EHNRPHQ YDQ VLJQLILFDQWH UHVXOWDWHQ YRRU GH WHVWJURHSHQ PRJHOLMN WH PDNHQ RS YHUVFKLOOHQGHWLMGVWLSSHQKHEEHQZHPLQLPDDOPXL]HQQRGLJ :H YHUZDFKWHQ GDW GH PXL]HQ HHQ JHOLMNDDUGLJ IHQRW\SH YHUKRRJGH ERWGHQVLWHLW HQ V\QGDFW\OLH ]XOOHQ KHEEHQ DOV ZRUGW JH]LHQ ELM SDWLsQWHQ PHW VFOHURVWHRVLV 'H YHUKRRJGH ERWGHQVLWHLW NDQ LQ GH VFKHGHO UHVXOWHUHQ LQ YHUQDXZLQJ YDQ GH ]HQXZNDQDOHQ ZDW NDQ OHLGHQ WRW JHKRRU HQ JH]LFKWVYHUOLHV 2S YHUVFKLOOHQGH WLMGVWLSSHQ ]XOOHQ ZH GH GLHUHQ RSRIIHUHQ RP KHW ERWIHQRW\SH YDQ GH GLHUHQ WH DQDO\VHUHQ PHW EHKXOS YDQ RQGHUPHHU&757T3&5HQLPPXQRKLVWRFKHPLH


In vitro VWXGLHV KHEEHQ UHHGV DDQJHWRRQG GDW VFOHURVWHRVLV YHURRU]DNHQGH PXWDWLHV LQ LRP4 GH LQKLELWLH YDQ GH :QW FDWHQLQH SDWKZD\ NXQQHQ EHwQYORHGHQ 1DDVW GH]H VFOHURVWHRVLV YHURRU]DNHQGH PXWDWLH LQ LRP4 ]LMQ HU DQGHUH PXWDWLHV LQ LRP4 JHGHWHFWHHUG GLH JHHQ HIIHFW KHEEHQ RS GH ERWGHQVLWHLW PDDU ZHO RS GH :QW SDWKZD\ 2P HHQ YROOHGLJ EHHOG WH NULMJHQ RYHU GH URO YDQ /53 HQ KHW HIIHFW YDQ GH VFOHURVWHRVLV PXWDWLHV LQ LRP4 RS UHJXODWLH YDQ GH ERWDDQPDDN LV KHW QRRG]DNHOLMN RP QDDVW GH UHHGVXLWJHYRHUGHin vitro VWXGLHVRRNin vivo DQDO\VHVXLWWHYRHUHQLQPXL]HQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) :H JDDQ GH YHUVFKLOOHQGH YRRURSJHVWHOGH H[SHULPHQWHQ XLWYRHUHQ RS YHUVFKLOOHQGH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WLMGVWLSSHQ HQ YRRU GH GULH YHUVFKLOOHQGH JHQRW\SHV YDQ lrp4 ZLOG W\SH KHWHUR]\JRRW HQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW KRPR]\JRRW PXWDQW 'H YHUVFKLOOHQGH H[SHULPHQWHQ ]LMQ ]R RSJHVWHOG GDW DOOH DQDO\VH NXQQHQ ZRUGHQ XLWJHYRHUG RS HHQ]HOIGH PXLV 2P VLJQLILFDQWH UHVXOWDWHQ WH EHNRPHQ LV KHW HFKWHU QRGLJ RP YRRU HON JHQRW\SH HQ RS HON WLMGVWLS PXL]HQ WH DQDO\VHUHQ %LMJHYROJ YHUZDFKWHQ ZH GDW ZH PLQLPDDO PXL]HQ QRGLJ KHEEHQ YRRU GH H[SHULPHQWHQ 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

0XLV HQ KXPDDQ /53 YHUWRQHQ HHQ VWHUNH JHOLMNHQLV ZDW GH PXLV HHQ LQWHUHVVDQW PRGHO PDDNW YRRU GLW RQGHU]RHNHQ $DQJH]LHQ ZH HHQ SDUWLHHO YHUOLHV YDQ IXQFWLH YHUZDFKWHQ RS EDVLV YDQ GH UHHGV XLWJHYRHUGH in vitro H[SHULPHQWHQ JDDQ ZH HHQ VFOHURVWHRVLV PXWDWLH LQEUHQJHQ LQ KHW JHQRRP YDQ GH PXLV ,Q KHW DQLPDODULXP YDQ &'( ZRUGW KHW ZHO]LMQ YDQ GH GLHUHQ GDJHOLMNV RSJHYROJG 'DDUQDDVW ZRUGW KHW DOJHPHHQ YRRUNRPHQ JHZLFKW HQ JHGUDJ YDQ GH PXL]HQ RSJHYROJG HQ ELMJHKRXGHQ LQ HHQ ZHO]LMQVGDJERHN :DQQHHU GH]H VWHUN DIZLMNHQ ]XOOHQ GH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ VWRS JH]HW


2QWUDIHOHQYDQGHJHQHWLVFKHHWLRORJLHYDQVHQVRULsOHDDQGRHQLQJHQ'HUROYDQFDOFLXP VLJQDOHUHQGHJHQHQDDQGHULEERQV\QDSVYDQGHELQQHQVWHKDDUFHOOHQYDQKHWJHKRRU HQLGHQWLILFDWLHYDQQLHXZHJHQHQ

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wQH &$%3 LQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI JHKRRUYHUOLHV 5HFHQW ZHUG HHQ PXWDWLH JHwGHQWLILFHHUG GDW GRRIKHLG YHURRU]DDNW LQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH PHQV 'H]H PXWDWLH LV LQ KHW JHQ &$%3 GDW FRGHHUW YRRU KHW SURWHwQH FDOFLXP ELQGLQJ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV SURWHwQH +LHUYRRU ZRUGW HHQ &$%3 NQRFNRXW PXLV JHFUHsHUG GDW ZRUGW YHUZDFKW HHQ PDWLJWRWHUQVWLJ JHKRRUYHUOLHV WH KHEEHQ 'H]H NQRFNRXW PXLV ]DO PRUIRORJLVFK HQ HOHNWURI\VLRORJLVFK RQGHU]RFKW ZRUGHQ RP KHW PHFKDQLVPH GDW OHLGW WRW JHKRRUYHUOLHV DDQKHWOLFKWWHEUHQJHQ Doelstelling van het project


+HW VSHFLILHNH GRHO YDQ GLW SURMHFW LV KHW KHW RSKHOGHUHQ YDQ GH SDWKRJHQH PHFKDQLVPHV GLH OHLGHQ WRW JHKRRUYHUOLHV LQ GH PHQV PHW &$%3 JHQHWLVFKH PXWDWLHV 'RRU KHW RQGHU]RHNHQ YDQ HHQ PXLV PHW HHQ JHQHWLVFK GHIHFW LQ &$%3 NDQ HU HQRUPH YRUXLWJDQJ ZRUGHQ JHERHNW DDQJDDQGH GH ZHUNLQJ YDQ KHW JHKRRU HQ GH SDWKRI\VLRORJ\ YDQ JHKRRUYHUOLHV 'LW NDQ OHLGHQ WRW GH LGHQWLILFDWLH YDQ GRHOZLWWHQ YRRU WKHUDSLH RI EHKDQGHOLQJYDQJHKRRUYHUOLHV


PXLVHHQWDOGLHUHQ]XOOHQZRUGHQRQGHU]RFKW


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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (U ZRUGHQ VOHFKWV PXWDQWH HQ ZLOGW\SH PXL]HQ RQGHU]RFKW 'LW LV YROGRHQGH RP HHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW VLJQLILFDQW JHKRRUYHUOLHV WH GHWHFWHUHQ HQ GH PRIRORJLVFKH HQ HOHFWRI\VLRORJLVFKH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW H[SHULPHQWHQXLWWHYRHUHQ


(U ZRUGW JHNR]HQ YRRU GH PXLV RPGDW KHW ELQQHQRRU YDQ GH PXLV ]HHU JHOLMNDDUGLJ LV DDQ GDW YDQ GH PHQV %RYHQGLHQ LV KHW ]R GDW JHQHWLVFKH PXWDWLHV LQ GH PHQV ELMQD DOWLMG RRN JHKRRUYHUOLHV YHURRU]DNHQ LQ GH PXLV 2P RQJHPDN WH YHUPLQGHUHQ ]XOOHQ GH PXL]HQ ZRUGHQ YHUGRRIG WLMGHQV GH JHKRRUWHVW 9HUGHU ZRUGHQ KXPDQH UHJHOV JHYROJG LQ]DNH KXLVYHVWLQJ YDQ GH GLHUHQ 2RN WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ ZRUGHQ YROJHQV KXPDQH ULFKWOLMQHQJHKDQWHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project (YDOXDWLHYDQ))'*DOVYURHJHPDUNHUYDQGHUHVSRQVRSJHQHHVPLGGHOHQPHWGH3,.$NWP725VLJQDDOWUDQVGXFWLHZHJDOVGRHOZLWLQ+(5RYHUH[SULPHUHQGHERUVWNDQNHU Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDQGHQ

+(5ERUVWNDQNHU)'*3,.$NWP725SDWKZD\ )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN MD 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN QHHQ 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH 'RRUGDW QLHW DOOH SDWLsQWHQ PHW +(5 RYHUH[SULPHUHQGH ERUVWWXPRUHQ UHDJHUHQ RS WUDVWX]XPDE PRHW HU JH]RFKW ZRUGHQ QDDU EHWHUH WKHUDSLHs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oelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 'LW SUHNOLQLVFK SURMHFW ]DO KHW SRWHQWLsOH JHEUXLN YDQ 3(7 DOV HHQ YURHJH UHVSRQV ELRPDUNHU YRRU JHQHHVPLGGHOHQ PHW GH 3,. VLJQDDOWUDQVGXFWLHZHJ DOV GRHOZLW LQ +(5 YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ RYHUH[SULPHUHQGH ERUVWNDQNHUPRGHOOHQ RQGHU]RHNHQ $OJHPHHQ ]DO GLW RQGHU]RHN ELMGUDJHQ DDQ YHUEHWHUGH HQ HIIHFLsQWHUH WKHUDSLHsQ YRRU +(5 RYHUH[SULPHUHQGH ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI ERUVWNDQNHUHQWKHUDSLHRSYROJLQJDDQGHKDQGYDQ3(7JHFRUUHOHHUGDDQVSHFLILHNHERUVWNDQNHUHLJHQVFKDSSHQ KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDWLVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


GULHKRQGHUGYLHUHQWZLQWLJ&'QDDNWHPXL]HQ (QNHO PLOGH HIIHFWHQ ZRUGHQ YHUZDFKW QDDU DDQOHLGLQJ YDQ KHW WRHGLHQHQ YDQ GH WKHUDSLH 'H LQGXFWLH YDQ WXPRU ]RX JHHQ NOLQLVFKH QHJDWLHYH HIIHFWHQ PRJHQ KHEEHQ HQNHO HHQ PDWLJH LQWHUIHUHQWLH KHEEHQ PHW KHW QRUPDOH JHGUDJ YDQ GH PXLV 2S KHW HLQGH YDQ KHW H[SHULPHQWHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ ZRUGHQ RSJHRIIHUG GRRU FHUYLFDOH GLVORFDWLH3


%HJULMSHQYDQGHELRPHFKDQLFDYDQKHWWURPPHOYOLHVGRRUPLGGHOYDQJHDYDQFHHUGH HLQGLJHHOHPHQWHQPRGHOOHULQJHQHHQQLHXZRQWZLNNHOGHWHFKQLHNYRRUVWURERVFRSLVFKH GLJLWDOHKRORJUDILH


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oelstelling van het project


*HKRRUYHUOLHV LV HHQ YDQ GH PHHVW YRRUNRPHQGH SDWKRORJLHsQ ZHUHOGZLMG +HW RSWLPDOLVHUHQ YDQ ]RZHO SDVVLHYH DOV DFWLHYH JHKRRULPSODQWDWHQ KHHIW YHHO EDDW ELM KHW RQWZHUSHQ YDQ HHQ DFFXUDDW HQ UHDOLVWLVFK FRPSXWHUPRGHO YDQ KHW PLGGHQRRU :H ]XOOHQ H[SHULPHQWHOH GDWD YDQ RSWLVFKH WURPPHOYOLHVPHWLQJHQ JHEUXLNHQ RP ELRPHFKDQLVFKH SDUDPHWHUV YDQ HLQGLJH HOHPHQWHQPRGHOOHQ YDQ ]RZHO KHW PHQVHOLMN DOV KHW GLHUOLMN JHUELO PLGGHQRRU EHWHU GDQ YRRUKHHQ WH EHSDOHQ (QHU]LMGV LV GLW HHQ JURWH KXOS YRRU RQWZHUSHUV YDQ JHKRRULPSODQWDWHQ DQGHU]LMGV HHQ EHODQJULMNH VWDS RP GHZHUNLQJYDQPLGGHQRRUIXQGDPHQWHHOWHEHJULMSHQ


*HUELOPHULRQHVXQJXLFXODWXV HQNRQLMQ1HZ=HDODQGZKLWH


'H GLHUHQ YHUEOLMYHQ WRW NRUW YRRU GH HXWKDQDVLH LQ KXQ JHZRQH KDELWDW HQ ZRUGHQ QLHW DDQ H[SHULPHQWHQ RQGHUZRUSHQ WLMGHQV KXQ OHYHQVGXXU 'H HXWKDQDVLH JHEHXUW SDV QD HHQ ORNDOH YHUGRYLQJ NRQLMQ [\ORFDw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

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

+HW JHEUXLN YDQ JHUELOV LV QRRG]DNHOLMN RP EHSDDOGH UHVXOWDWHQ WH NXQQHQ SXEOLFHUHQ LQ YRRUDDQVWDDQGH WLMGVFKULMIWHQ 'H RUHQ YDQ NRQLMQHQ NXQQHQ JHEUXLNW ZRUGHQ RP HHQ DDQWDO EDVLV H[SHULPHQWHQ XLW WH YRHUHQ PDDU JHUELO LV HHQ VWDQGDDUG GLHUPRGHO LQ PLGGHQRRURQGHU]RHN YRRUDO YRRU HLQGLJH HOHPHQWHQ PRGHOOHULQJ HQ GDDURP ]LMQ RRN GH]H GDWD QRGLJ 'H GLHUHQ ZRUGHQ SDV NRUW YRRU GH HXWKDQDVLH XLW KXQ KDELWDW YHUZLMGHUG HQ ZRUGHQ ORNDDO YHUGRRIG YRRU GH LQMHFWLH /XFKWYRFKWLJKHLG HQ RPJHYLQJVWHPSHUDWXXUZRUGHQGDJHOLMNVJHFRQWUROHHUGHQHYHQWXHHOELMJHVWXXUG


(IIHFWVRIEUDLQGHULYHGHVWURJHQVRQEHKDYLRXUDOO\UHOHYDQWDXGLWRU\SHUFHSWLRQDQGVRQJOHDUQLQJPH Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

VSUHHXZHVWURJHQHQQHXURSODVWLFLWHLW )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD QHHQ 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ,Q GLW SURMHFW ]LMQ ZH YRRUQDPHOLMN JHwQWHUHVVHHUG KRH VQHOOH QHXURQDOH HQRI WUDJH ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI V\VWHPLVFKH JRQDGDOH KRUPRQDOH YHUDQGHULQJHQ YHUDQWZRRUGHOLMN ]LMQ RP ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH RPVWDQGLJKHGHQ WH FUHHUHQ GLH WRHODWHQ RP QHXURSODVWLFLWHLW YHUDQGHULQJHQ WHUXJ WH DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV DNWLYHUHQ GLH HU RS KXQ EHXUW YRRU ]RUJHQ GDW VRFLDOH UHOHYDQWH VLJQDOHQ RQGHUVFKHLGHQ NXQQHQ ZRUGHQ RI QLHW HQ QLHXZH OLHGMHV DDQJHOHHUG NXQQHQ ZRUGHQ RI QLHW 'H VWXGLH YDQ GH UHDNWLYDWLH YDQ SODVWLFLWHLW NDQ SRWHQWLHHO OHLGHQ WRW HHQ KHUVWHO YDQ IXQFWLHV LQ HHQ DDQWDOQHXURRQWZLNNHOLQJV]LHNWHV Doelstelling van het project


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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U LV JHHQ DOWHUQDWLHYH PHWKRGH ]RQGHU KHW JHEUXLN YDQ GLHUHQ YRRU GLW H[SHULPHQW PHW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH HHQYHUJHOLMNEDUHEHWURXZEDDUKHLG JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 8LW YRRUJDDQGH 05, PHWLQJHQ PHW HXURSHVH VSUHHXZHQ EOLMNW GDW PHW VSUHHXZHQSHU 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW JURXS HHQ JRHG VWDWLVWLVFK UHVXOWDDW NDQ EHNRPHQ ZRUGHQ HHQ SRZHU YDQ PLQVWHQV PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW EHUHNHQG YLD IPULSRZHU VRIWZDUH 7ZHH JURHSHQ YRRU H[SHULPHQW HQ JURHSHQ YRRUH[SHULPHQW VSUHHXZHQLQWRWDDO


+HW LV QLHW PRJHOLMN RP GH]H H[SHULPHQWHQ XLW WH YRHUHQ PHW GLHUHQ YDQ HHQ ODJHU QHXURI\VLRORJLVFK QLYHDX PHW EHKRXG YDQ GH]HOIGH EHWURXZEDDUKHLG YDQ KHW H[SHULPHQW 'RRU KHW JHEUXLN YDQ DQHVWKHVLH ,VRIOXUDDQ YHUZDFKWHQ ZH HHQ ]HHU NOHLQH YRUP YDQ RQJHPDN 3 1D LPSODQWDWLH YDQ GH 7LPSODQWDWHQ ZRUGW HHQ ORNDOH DQDOJHVLHWRHJHGLHQW[\ORFDLQHJHO


,QYLYRPLFUR&7RSOHLGLQJYRRUNODQWHQHQYHUGHOHUV MDDU

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oelstelling van het project


:HUHOGZLMG ZRUGHQ FLUFD 6N\6FDQ V\VWHPHQ JHEUXLNW ELM IXQGDPHQWHHO RQGHU]RHN SURGXFWRQWZLNNHOLQJ HQ NZDOLWHLWVFRQWUROH LQ ]RZHO XQLYHUVLWHLWHQ DOV EHGULMYHQ ZDW RS ]LFK DO HHQ KHHO EUHGH ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ PHW ]LFK PHHEUHQJW 'RRU HHQ WRHJHSDVWH RSOHLGLQJ WH RUJDQLVHUHQ ZRUGW RRN JHJDUDQGHHUG GDW PLFUR&7 EHHOGYRUPLQJELMGHHLQGJHEUXLNHURQGHUGHEHVWHFRQGLWLHVJHEHXUW

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oepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'H]H RSOHLGLQJHQ ZRUGHQ ]RYHHO PRJHOLMN XLWJHYRHUG DDQ GH KDQG YDQ IDQWRPHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH (FKWHU VRPPLJH WRHSDVVLQJHQ ELMYRRUEHHOG HHQ VFDQ YDQ HHQ JHYHQWLOHHUGH ORQJ RI JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H NORSSHQG KDUW YHUHLVHQ KHW JHEUXLN YDQ OHYHQGH GLHUHQ YHUPLWV KHW JHEUXLN YDQ HHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ IDQWRRPKLHURQWRHUHLNHQGLV

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 'H RSOHLGLQJHQ ZRUGHQ VOHFKWV HHQ DDQWDO NHHU SHU MDDU JHRUJDQLVHHUG HQ PD[LPXP 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW YDQ GLHUHQ ZRUGW JHEUXLNW SHU RSOHLGLQJ 7HYHQV ZRUGHQ RQGHU PHHU GRRU GLHUHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW KHUJHEUXLNWYDQGH8$LQGLHQPRJHOLMN


'H PLFUR&7 V\VWHPHQ ]LMQ RQWZRUSHQ YRRU KHW VFDQQHQ YDQ PXL]HQ HQ UDWWHQ 'H GLHUHQ NXQQHQ HHQ OLFKWH SLMQ HUYDUHQ YDQ DQHVWKHVLHLQMHFWLH 1D GH EHHOGYRUPLQJ ZRUGHQ GH GLHUHQ WLMGHQV GH YHGRYLQJ JHsXWKDQDVHHUG ZRUGHQ HQ QLHW KHUJHEUXLNW YRRU DQGHUHH[SHULPHQWHQ


+HHIWKHWYRHGHUQLYHDXHQGHHQHUJLHEDODQVHHQHIIHFWRSGHEHVFKLNEDDUKHLGYDQȕFDURWHHQLQKHWIR Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

DSULOGHFHPEHU

9UXFKWEDDUKHLGNRHDQWLR[LGDQWHQHQHUJLHEDODQV )XQGDPHQWHHORQGHU]RHN MD QHHQ 7UDQVODWLRQHHORIWRHJHSDVWRQGHU]RHN 5HJOHPHQWDLUHWHVWHQHQURXWLQHSURGXFWLH QHHQ %HVFKHUPLQJ YDQ KHW QDWXXUOLMN PLOLHX LQ KHW EHODQJ YDQ GH QHHQ JH]RQGKHLGRIKHWZHO]LMQYDQPHQVRIGLHU %HKRXGYDQVRRUWHQ QHHQ QHHQ +RJHURQGHUZLMVRIRSOHLGLQJ QHHQ )RUHQVLVFKRQGHU]RHN 2QGHUKRXGHQYDQNRORQLHVYDQJHQHWLVFKJHPRGLILFHHUGH QHHQ GLHUHQQLHWJHEUXLNWLQDQGHUHSURHYHQ %HVFKULMI GH GRHOVWHOOLQJHQ YDQ KHW SURMHFW ELMY GH ,Q GLW RQGHU]RHN ZLOOHQ ZH QDJDDQ ZDW GH EHVFKLNEDDUKHLG LV YDQ DQWLR[LGDQWHQ YE E ZHWHQVFKDSSHOLMNH RQEHNHQGHQ RI FDURWHHQ LQ KHW IROOLNHOYRFKW ELM PHONNRHLHQ 'H GRHOVWHOOLQJHQ YDQ GLW SURMHFW ]LMQ QD ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH WH JDDQ KRH QXWULWLRQHHO WRHJHSDVWH DQWLR[LGDQWHQ WHUHFKW NRPHQ LQ KHW PLFURPLOLHX YDQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV GH HLFHO ELM KRRJSURGXFWLHYH PHONNRHLHQ GH UHODWLH RQGHU]RHNHQ WXVVHQ GH FRQFHQWUDWLHV DQWLR[LGDQWHQ LQ GLW PLFURPLOLHX HQ KHW EORHG HQ ZDW KHW HIIHFW LV YDQ GH]HDQWLR[LGDQWHQRSGHHLFHONZDOLWHLWHQGXVRSGHYUXFKWEDDUKHLGYDQGHNRH Doelstelling van het project


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


+ROVWHLQ)ULHVLDQNRHLHQ


'H GLHUHQ ]XOOHQ HQNHO NRUWH PRPHQWHQ YDQ EHSHUNW RQJHPDN HUYDUHQ IROOLNHOYRFKW DVSLUDWLH HQ EORHG FROOHFWLH GLH WRW HHQ PLQLPXP KHUOHLG ZRUGHQ GRRU KHW WRHGLHQHQ YDQ DQDOJHWLFD 'DDUQDDVW LV KHW PRJHOLMN GDW GH GLHUHQ HHQ EHSHUNWH JUDDG YDQ VWUHVV ]XOOHQ HUYDUHQ DDQSDVVLQJ RPJHYLQJ WHNRUW DDQ YRHGLQJ JHGXUHQGH NRUWH SHULRGH 1D DIORRS YDQGHSURHINRPHQGHGLHUHQRSQLHXZRSGHFRPPHUFLsOHPDUNWWHUHFKW :H ZLOOHQ I\VLRORJLVFKH HIIHFWHQ LQ KHW UXQG QDJDDQ ZDDUYRRU ZH JHHQ EHWURXZEDUH DOWHUQDWLHYH PHWKRGH NXQQHQ JHEUXLNHQ GDQ KHW UXQG ]HOI 'DQN]LM GH YRRUOLJJHQGH VHW XS KHUKDDOGH ZDDUQHPLQJHQ ELQQHQ KHW]HOIGH GLHU NXQQHQ ZH PHW HHQ PLQLPXP DDQWDO GLHUHQ HHQ PD[LPDOH RXWSXW JHQHUHUHQ DDQ VROLGH GDWD 'H]H GDWD ]LMQ FUXFLDDO RP YROJHQGHH[SHULPHQWHQLQHHQUHOHYDQWLQYLWURPRGHOWHNXQQHQYHUGHU]HWWHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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


2QGHU]RHNQDDUGHHIILFLsQWLHYDQQLHXZRQWZLNNHOGHPROHFXOHVWHUSUHYHQWLHYDQDDQFKURQLVFKQLHULQV Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MXOLWRWVHSWHPEHU

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sQWHQ (32 UHVLVWHQWLH RSWUHHGW 0HHU HQ PHHU ZRUGW GDQ RRN GXLGHOLMN GDW IDFWRUHQ GLH OHLGHQ WRW &1, JHwQGXFHHUG LM]HUWHNRUW HHQ PLQVWHQV HYHQ EHODQJULMNH URO VSHOHQ DOV GH JHGDDOGH (32 SURGXFWLH 7LMGHQV GH]H VWXGLH ]DO RQGHU]RFKW ZRUGHQ LQ ZHONH PDWH IDUPDFD GLH GH RQWZLNNHOLQJ YDQ LM]HUWHNRUW YRRUNRPHQ HIILFLsQW ]LMQ ELM GH SUHYHQWLH YDQ &1, JHUHODWHHUGHDQHPLH Doelstelling van het project


&1, NHQW PRPHQWHHO UHHGV HHQ SUHYDOHQWLH YDQ LQ RQWZLNNHOGH ODQGHQ 'DW GH SUHYDOHQWLH QRJ VWHHGV VWLMJW LV YRRUDO WH ZLMWHQ DDQ GH YHUJULM]LQJ YDQ GH EHYRONLQJ GH WRHQHPHQGH LQFLGHQWLH YDQ EHODQJULMNH ULVLFRIDFWRUHQ ]RDOV GLDEHWHV HQ K\SHUWHQVLH HQ YHUEHWHULQJHQ LQ GH EHKDQGHOLQJRYHUOHYLQJ YDQ &1, SDWLsQWHQ 'H VRFLRHFRQRPLVFKH LPSDFW YDQ &1, ZRUGW GDQ RRN HON MDDU JURWHU $QHPLH LV ppQ YDQ GH OHYHQVEHGUHLJHQGH FRPSOLFDWLHV YDQ &1, HQ GLW RQGHU]RHN OHLGW PRJHOLMN WRW QLHXZH EHKDQGHOLQJVVWUDWHJLHsQYRRUDDQ&1,JHUHODWHHUGHDQHPLH


:LVWDUUDWGLHUHQ


%LM KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO YRRU &1, OLMGHQ GH UDWWHQ DDQ HHQ HHUGHU HUQVWLJH YRUP YDQ FKURQLVFK QLHUIDOHQ 3 'H HUYDULQJ OHHUW GDW VOHFKWV HHQ EHSHUNW SHUFHQWDJH YDQ GH SURHIGLHUHQ WLMGHQV GH IROORZXS SHULRGH HYROXHHUW QDDU WHUPLQDOH QLHULQVXIILFLsQWLH 3 'H]H RQJHPDNNHQ ]LMQ HLJHQ DDQ KHW JHEUXLNWH PRGHO HQ NXQQHQ QLHW YHUKROSHQ ZRUGHQ WHQ]LM GRRU GH GLHUHQ GLH GUHLJHQ WH HYROXHUHQ QDDU WHUPLQDDO QLHUIDOHQ YRRUWLMGLJ RS WH RIIHUHQ'LW]DOGDQRRNFRQVHTXHQWJHEHXUHQ $DQJH]LHQ KHW GH EHGRHOLQJ LV RP WLMGHQV GH]H VWXGLH QLHXZH EHKDQGHOLQJVVWUDWHJLHsQ WHU SUHYHQWLH YDQ DQHPLH HQ LM]HUWHNRUW ELM &1, QD WH JDDQ LV KHW QLHW PRJHOLMN GLW XLW WH YRHUHQ DGKY LQ YLWUR RQGHU]RHN %LM FKURQLVFK QLHUIDOHQ ]LMQ YHUVFKLOOHQGH RUJDQHQ EHWURNNHQ GLH ELMGUDJHQ WRW GH RQWZLNNHOLQJ DQHPLH ]RDOV GH QLHU SURGXFWLH (32 GH GDUP RSQDPH YDQ LM]HU GH OHYHU LM]HUVWRFNDJH +HW YROOHGLJH VDPHQVSHO YDQ I\VLRORJLVFKH PHFKDQLVPHQ HQ LQWHUDFWLHV WXVVHQ YHUVFKLOOHQGH RUJDDQV\VWHPHQ LV HVVHQWLHHOYRRUKHWEHUHLNHQYDQZDDUGHYROOHFRQFOXVLHV

2.Vermindering (maximaal 600 karakters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erfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

,Q GH ZLVWDU UDW NDQ &1, LQ HHQ DDQYDDUGEDUH WLMGVSHULRGH JHwQGXFHHUG ZRUGHQ +HW GLHUPRGHO GDW ]DO ZRUGHQ JHEUXLNW DGHQLQHJHwQGXFHHUGH &1, YHUWRRQW YHUJHOLMNEDUH YHUVFKLMQVHOHQ DOV SDWLsQWHQ PHW &1, ]RDOV GH RQWZLNNHOLQJ YDQ K\SHUIRVIDWHPLH VHFXQGDLUH K\SHUSDUDWK\URLGLH UHQDOH RVWHRG\VWURILH DQHPLH HQ YDVFXODLUH FDOFLILFDWLH 'H GLHUHQ ZRUGHQ GDJHOLMNV JHREVHUYHHUG LQGLHQ HU NHQPHUNHQ YDQ SLMQ RQJHPDN HQRI ]LHNWH]LMQ]XOOHQGH]HRSJHYROJGZRUGHQHQGHYROJHQGHHLQGSXQWHQJHKDQWHHUG VWHUNYHUPLQGHUGHDFWLYLWHLWOHWKDUJLH HUQVWLJJHZLFKWVYHUOLHVJ


,QYORHGYDQGHH[SUHVVLHYDQGH0UJ'UHFHSWRURSLQWHVWLQDOHSHUPHDELOLWLWHLWLQJH]RQGH HQ6FKLVWRVRPLDVLVJHwQIHFWHHUGHGLHUHQ


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oelstelling van het project


'LW SURMHFW NDGHUW LQ KHW RQGHU]RHN QDDU GH URO YDQ PDVUHODWHG JHQH 0UJ UHFHSWRUHQ LQ RQWVWHNLQJVSURFHVVHQ LQ GH GDUP 0UJ UHFHSWRUHQ ]LMQ VLJQDDOPROHFXOHQ HQ EHKRUHQ WRW GH *SURWHwQH JHNRSSHOGH UHFHSWRUHQ *3&5 'H]H *3&5V ]LMQ EHODQJULMNH GRHOZLWWHQ YRRU LQZHUNLQJ YDQ JHQHHVPLGGHOHQ 'RRU GH IXQFWLH YDQ 0UJ UHFHSWRUHQ WH RQGHU]RHNHQ ZLOOHQ ZH QDJDDQ RI ]LM RRN DOV GRHOZLWWHQ YRRU JHQHHVPLGGHOHQ LQ GDUPRQWVWHNLQJNXQQHQGLHQHQ


0XLV 7LMGHQV GH]H GLHUSURHI ]XOOHQ GH GLHUHQ RS HHQ JHJHYHQ PRPHQW HHQ VWRI WRHJHGLHQG NULMJHQ YLD GZDQJYRHGLQJ 'LW LV HFKWHU ppQPDOLJ HQ ZRUGW XLWJHYRHUG GRRU HUYDUHQ RQGHU]RHNHUV ZDDUGRRU GH VWUHVV YRRU GH GLHUHQ EHSHUNW ZRUGW JHKRXGHQ 'H SURHI HLQGLJW PHW KHW QHPHQ YDQ HHQ EORHGVWDDO GRRU FDUGLDOH SXQFWLH 'LW JHEHXUW RQGHU YROOHGLJH YHUGRYLQJ 2S KHW HLQGH YDQ GH]H SURFHGXUH ZRUGHQ GH GLHUHQ JHsXWKDQDVHHUG

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 'H HIIHFWHQ YDQ GH 0UJ' UHFHSWRU LQ GDUPRQWVWHNLQJ ZRUGHQ EHVWXGHHUG 'H]H *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH RQWVWHNLQJ LV HHQ FRPSOH[ PXOWLIDFWRULHHO SURFHV GDW WRW RS KHGHQ QLHW in vitro NDQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H QDJHERRWVWZRUGHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 2S EDVLV YDQ GH YHUZDFKWWH YHUVFKLOOHQ ZHUG HHQ ]RJHQDDPGH SRZHUDQDO\VH 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW XLWJHYRHUG 'LW LV HHQ VWDWLVWLVFKH EHUHNHQLQJ GLH WRHODDW KHW DDQWDO GLHUHQ LQ WH VFKDWWHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW GDW QRGLJ LV RP KHW YHUZDFKWH HIIHFW WH GHWHFWHUHQ 0LQGHU GLHUHQ JHEUXLNHQ PDDNW GDW YHUVFKLOOHQ GRRU YDULDWLH WXVVHQ GH GLHUHQ PRJHOLMN QLHW RSJHPHUNW ZRUGHQ 0HHU GLHUHQ JHEUXLNHQLVRYHUERGLJ


'LHUHQ ZRUGHQ JHKXLVYHVW LQ LQGLYLGXHHO JHYHQWLOHHUGH NRRLHQ ZHONH JHSODDWVW ]LMQ LQ HHQ VWLOOH UXLPWHDQLPDODULXP $OOH NRRLHQ ZRUGHQ YRRU]LHQ YDQ PDWHULHHO ZDDURQGHU RI ZDDULQ GLHUHQ ]LFK NXQQHQ YHUEHUJHQ HQ ZDDU ]H DFWLYLWHLWHQ PHH NXQQHQ RQWSORRLHQ (U ZRUGW RS JHOHW GDW GH KDQGHOLQJHQ GLH PHQ PRHW YHUULFKWHQ LQ KHW DQLPDODULXP ]R XLWJHYRHUGZRUGHQGDWGLWUHVXOWHHUWLQHHQPLQLPDOHYHUVWRULQJYDQGHGLHUHQ


'HUROYDQDXWRIDJLHLQOHWKDOHUHSHUIXVLHVFKDGHQDHHQP\RFDUGLQIDUFWHQKHWHIIHFW YDQSRVWFRQGLWLRQLQJLQUHODWLHWRWGHDGLSRQHFWLQHSODVPDVSLHJHOV


PDDUWPDDUW

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oelstelling van het project


(HQ LVFKHPLH HQ UHSHUIXVLHPRGHO ]DO ZRUGHQ WRHJHSDVW RS PXL]HQ ,QGLHQ HHQ JXQVWLJ OLJDQG ZRUGW JHYRQGHQ GDW SRVLWLHYH LQYORHG KHHIW RS SRVWFRQGLWLRQLQJ NDQ GH]H ZRUGHQ WRHJHGLHQG WLMGHQV SHUFXWDQH LQWHUYHQWLH RP KHW HIIHFW YDQ SRVWFRQGLWLRQLQJ WH YHUEHWHUHQ

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV 0XL]HQRQJHYHHU ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U EHVWDDW JHHQ DOWHUQDWLHYH PHWKRGH YRRU GLW H[SHULPHQW (HQ UHGXFWLH LQ DDQWDO PXL]HQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH LVGXVQLHWPRJHOLMN JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO JHEUXLNWH GLHUHQ LV QLHW KRJHU GDQ VWDWLVWLVFK YHUHLVW RP UHOHYDQWH UHVXOWDWHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WHEHNRPHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


'LW H[SHULPHQW NDQ QLHW XLWJHYRHUG ZRUGHQ PHW PLQGHU JHYRHOLJH GLHUHQ µODJHUH¶ GLHUVRRUWHQ 'H JH]RQGKHLG YDQ GH GLHUHQ ZRUGW FRQWLQX RSJHYROJG ,QGLHQ GH GLHUHQ WHNHQV YDQ SLMQ YHUWRQHQ RD DIQDPH YDQ DOJHPHQH DFWLYLWHLW LQHHQJHGRNHQ KRXGLQJ UXZH YDFKW WRHQDPH LQ DJJUHVVLYLWHLW RI RSYDOOHQG YHUPDJHUHQ ]XOOHQ ]H RQPLGGHOOLMN ZRUGHQJHsXWKDQDVHHUGPHWHHQRYHUGRVLV1HPEXWDO


(YDOXDWLHYDQSRWHQWLsOHSODTXHVWDELOLVHUHQGHYHUELQGLQJHQLQKHW$SR( )EQ&*PXLVPRGHOYRRUUXSWXXUYDQDWKHURVFOHURWLVFKHSODTXHV


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oelstelling van het project


$FXWH P\RFDUGLQIDUFWHQ HQ EHURHUWHV ]LMQ EHODQJULMNH RRU]DNHQ YDQ ]LHNWH HQ VWHUIWH LQ GH ZHVWHUVH ZHUHOG HQ ZRUGHQ YRRUQDPHOLMN YHURRU]DDNW GRRU UXSWXXU YDQ DWKHURVFOHURWLVFKH SODTXHV +HW HYDOXHUHQ YDQ SRWHQWLHHO SODTXHVWDELOLVHUHQGH WKHUDSLHsQLQHHQDGHTXDDWGLHUPRGHOLVGDDURPYDQJURRWEHODQJ

:HONH GLHUVRRUWHQ ]XOOHQ JHEUXLNW ZRUGHQ HQ ZDW LV PXL]HQ ELMEHQDGHULQJKHWDDQWDOYDQGH]HGLHUHQ" ,Q KHW NDGHU YDQ GH KDQGHOLQJHQ GLH PHW GH GLHUHQ 2P KHW RQJHPDN YRRU GH GLHUHQ GRRU RD SODTXHUXSWXXU WH EHSHUNHQ ZRUGHQ ]H JHVWHOG ZRUGHQ ZHONH ]LMQ GH YHUZDFKWH QHJDWLHYH GDJHOLMNVJHsYDOXHHUG,QGLHQQRGLJ]XOOHQGHGLHUHQJHsXWKDQDVHHUGZRUGHQ HIIHFWHQ YRRU GH GLHUHQ ZDW LV GH ZDDUVFKLMQOLMNH RI YHUZDFKWH JUDDG YDQ HUQVW YDQ GH]H HIIHFWHQ HQ ZDW LVKHWXLWHLQGHOLMNHORWYDQGHGLHUHQ" Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U EHVWDDW JHHQ DOWHUQDWLHYH PHWKRGH YRRU GLW H[SHULPHQW (HQ GLHUOR]H PHWKRGH RP *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH VWDELOLVDWLHYDQDWKHURVFOHURWLVFKHSODTXHVWHEHVWXGHUHQLVQLHWPRJHOLMN JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) +HW DDQWDO JHEUXLNWH GLHUHQ LV QLHW KRJHU GDQ VWDWLVWLVFK YHUHLVW RP UHOHYDQWH UHVXOWDWHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW WH EHNRPHQ (HQ UHGXFWLH LQ DDQWDO PXL]HQ LV GXV QLHW PRJHOLMN :DDU PRJHOLMN ]XOOHQ PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW ZHOKHUKDDOGHPHWLQJHQEYKDUWIXQFWLH ELQQHQGH]HOIGHPXL]HQXLWJHYRHUGZRUGHQ

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 'LW H[SHULPHQW NDQ WHYHQV QLHW XLWJHYRHUG ZRUGHQ PHW PLQGHU JHYRHOLJH GLHUHQ µODJHUH¶ 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ GLHUVRRUWHQ 2P KHW RQJHPDN YRRU GH GLHUHQ GRRU RD SODTXHUXSWXXU WH EHSHUNHQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG ZRUGHQ]HGDJHOLMNVJHsYDOXHHUG,QGLHQQRGLJ]XOOHQGHGLHUHQJHsXWKDQDVHHUGZRUGHQ LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ


9DOLGDWLHYDQHHQQLHXZHPHWKRGHRPQLHWLQYDVLHIGHYDVFXODLUHVWLMIKHLGWHEHSDOHQLQ PXL]HQPHWYHUKRRJGHEORHGGUXNYDQKRJHOHHIWLMGRIGLHOLMGHQDDQDWKHURVFOHURVH


IHEUXDUL

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sOH VWLMIKHLG LV GH YRRUJHOHLGLQJVVQHOKHLG YDQ GH SXOV SXOVH ZDYH YHORFLW\ RI 3:9 DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV 'H HQLJH EHVFKLNEDUH PHWKRGH RP 3:9 QLHW LQYDVLHI WH EHSDOHQ LQ GH PXLV DRUWD LV XOWUDVRQH HFKR 'RSSOHU YHORFLPHWULH 7LMGHQV GLW SURMHFW ]DO HHQ QLHXZH WHFKQLHN RQWZLNNHOG HQ JHYDOLGHHUG ZRUGHQ GLH QLHW LQYDVLHYH 3:9 EHSDOLQJ LQ PXL]HQ PRJHOLMN PDDNW JHEDVHHUG RS KHW SULQFLSH YDQ DSSODQDWLH WRQRPHWULH HQ GH NRVWSULMV LV DDQ]LHQOLMNODJHUGDQXOWUDVRQHHFKR'RSSOHU Doelstelling van het project


$SSODQDWLH WRQRPHWULH VFRRUW TXD HIILFLsQWLH JHYRHOLJKHLG HQ UHSURGXFHHUEDDUKHLG HYHQ JRHG RI ]HOIV EHWHU GDQ HFKR 'RSSOHU +LHUGRRU NDQ GH]H WHFKQLHN WRHJHSDVW ZRUGHQ RP 3:9 QLHW LQYDVLHI WH EHSDOHQ LQ PXL]HQ HQ RS WH YROJHQ LQ GH WLMG GXV YHHO PLQGHU SURHIGLHUHQ QRGLJ HQ ]RQGHU GH QRRG DDQ GXUH HQ JHDYDQFHHUGH DSSDUDWXXU *H]LHQ GH ZDDUGH YDQ DUWHULsOH VWLMIKHLG DOV WKHUDSHXWLVFK WDUJHW NDQ GLW HHQ JURWH VWDS YRRUZDDUWVEHWHNHQHQLQKHWRQGHU]RHNQDDUYDVFXODLUHYHURXGHULQJ


PXLV 7ZHH PDDO SHU ZHHN ZRUGHQ GH GLHUHQ XLW GH NRRL JHKDDOG WHQ HLQGH GH EORHGGUXN WH PHWHQ PLQXWHQ SHU GLHU PDFKHWWH URQGH GH VWDDUW HQ RQGHU JDVDQHVWKHVLH GH 3:9 WH PHWHQ PLQXWHQ SHU GLHU %XLWHQ GH SHULRGHV YDQ NRUWH VWUHVV EORHGGUXNPHWLQJ LQ UHVWUDLQHU RI NRUWH DQHVWKHVLH WRQRPHWHU PHWLQJHQ YHUEOLMYHQ GH GLHUHQ LQ KXQ NRRL JHKXLVYHVW YROJHQV GH YRRUJHVFKUHYHQ (XURSHVH QRUPHQ HQ ULFKWOLMQHQ :DQQHHU DOOH GDWDYHU]DPHOG]LMQZRUGHQGHGLHUHQJHHXWKDQDVHHUG

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) 2P YHUVWLMYLQJ YDQ EORHGYDWHQ WH PHWHQ WLMGHQV KDUWHQ YDDW]LHNWHQ KHEEHQ ZH GLHUHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH QRGLJ ZDDULQ GH]H DDQGRHQLQJHQ QDJHERRWVW ZRUGHQ 2P RQGHU]RHN QDDU GH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHFKDQLVPHQWHGRHQZRUGHQFHOOLMQHQJHEUXLNWYRRULQYLWURZHUN PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 2P HHQ YHUVFKLO WH KHEEHQ YDQ WVV GH JURHSHQ PP PHW HHQ SRZHU YDQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW HQ HHQ YDULDWLHFRHIILFLHQW G YDQ KHEEHQ ZH GLHUHQ SHU JURHS QRGLJ )RUPXOH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW 1 [>]DOSKD]SRZHU PP G @


+HW XLWWHVWHQ YDQ GH WRQRPHWHU JHEHXUW LQ PXL]HQ ZDDULQ EHVFKUHYHQ LV GDW GH YDVFXODLUH VWLMIKHLG YHUKRRJW ZLOGW\SH PXL]HQ ELM WRHQHPHQGH OHHIWLMG PXL]HQ EHKDQGHOG PHW EORHGGUXNYHUKRJHQGH WKHUDSLHsQ /1$0( PXL]HQ GLH VSRQWDDQ DWKHURVFOHURVH RQWZLNNHOHQ DSR( HQ PXL]HQ PHW JHEUHNNLJH 12 VLJQDOLVDWLH H126 2P GH JHNHQGH HFKR'RSSOHU RS WHUPLMQ WH NXQQHQ YHUYDQJHQ GRRU GH WRQRPHWHU PRHWHQ ZH GXV RRN GH]H ]HOIGH PRGHOOHQ YDOLGHUHQ %LM WHNHQHQ YDQ RQJHULHI DEQRUPDDO HHWJHGUDJ DIZH]LJ ]LMQ YDQ KXLGYHU]RUJLQJ RI H[SORUDWLHJHGUDJ ZRUGHQ GH GLHUHQJHHXWKDQDVHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project ,QYLYR05,VWXG\RIIDVWHIIHFWVRIWHVWRVWHURQHRQQHXURSODVWLFLW\ Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

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wQGXFHHUG GRRU GH KRUPRQHQ RI GRRU GH DNWLYLWHLW YDQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV KHW ]LQJHQ 2P GH]H YUDDJ HIILFLHQW WH EHDQWZRRUGHQ PRHWHQ ZH HHUVW GH H[DFWH WLPLQJ HQ VHTXHQWLH YDQ JHEHXUWHQLVVHQ WHU KRRJWH YDQ GH KHUVHQHQ EHSDOHQ 0HW EHKXOS YDQ PDJQHWLVFKH UHVRQDQWLH EHHOGYRUPLQJ 05, NXQQHQ ZH LQ UHDOWLPH GH JHYROJHQ EHVWXGHUHQLQGHWLMG Doelstelling van het project


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

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U LV JHHQ DOWHUQDWLHYH PHWKRGH ]RQGHU KHW JHEUXLN YDQ GLHUHQ YRRU GLW H[SHULPHQW PHW *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH HHQYHUJHOLMNEDUHEHWURXZEDDUKHLG JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 8LW YRRUJDDQGH 05, PHWLQJHQ PHW HXURSHVH VSUHHXZHQ EOLMNW GDW PHW VSUHHXZHQ HHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW JRHG VWDWLVWLVFK UHVXOWDDW NDQ EHNRPHQ ZRUGHQ (U ZRUGW RRN HHQ SLORRWVWXGLH PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHKRXGHQ PHW YLHU GLHUHQ HQ ZH KRXGHQ UHNHLQLQJ PHW HYHQWXHOH QDWXXUOLMNH RYHUOLMGHQV YDQ GH ZLOGH GLHUHQ 'XV SLORRW YRRU HYHQWXHOH RYHUOLMGHQV RS WH YDQJHQ VSUHHXZHQ


+HW LV QLHW PRJHOLMN RP GH]H H[SHULPHQWHQ XLW WH YRHUHQ PHW GLHUHQ YDQ HHQ ODJHU QHXURI\VLRORJLVFK QLYHDX PHW EHKRXG YDQ GH]HOIGH EHWURXZEDDUKHLG YDQ KHW H[SHULPHQW 'RRU KHW JHEUXLN YDQ DQHVWKHVLH ,VRIOXUDDQ YHUZDFKWHQ ZH HHQ ]HHU NOHLQH YRUP YDQ RQJHPDN 3 1D LPSODQWDWLH YDQ GH 7LPSODQWDWHQ ZRUGW HHQ ORNDOH DQDOJHVLHWRHJHGLHQW[\ORFDLQHJHO

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project ,QGLUHFWHWUDQVPLVVLHYDQ0RSHLDYLUXVELMMastomys natalensis Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

PDDUWMXOL

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oelstelling van het project

:DW ]LMQ GH PRJHOLMNH YRRUGHOHQ GLH NXQQHQ 'H NHQQLV RYHU LQGLUHFWH WUDQVPLVVLH YDQ 0RSHLD YLUXV ]DO GLUHFW NXQQHQ ELMGUDJHQ WRW KHW YRRUWYORHLHQ XLW GLW SURMHFW KRH NDQ EHWHU EHJULMSHQ YDQ GH WUDQVPLVVLHPHFKDQLVPHQ YDQ 0RSHLD YLUXV HQ DUHQDYLUXVVHQ LQ ZHWHQVFKDSSHOLMNH YRRUXLWJDQJ JHERHNW ZRUGHQ RI KHWDOJHPHHQ KRH NDQ GLW SURMHFW QXWWLJ ]LMQ YRRU PHQVHQ RI GLHUHQ"0D[LPDDONDUDNWHUV


50 Mastomys natalensis LQGLYLGXHQ 'RRUGDW GH PXL]HQ LQWUDSHULWRQHDDO JHwQMHFWHHUG ZRUGHQ PHW HHQ I\VLRORJLVFKH ]RXWRSORVVLQJ GLH 0RSHLD YLUXV EHYDW HQ RPGDW VRPPLJH GLHUHQ JHGXUHQGH YHUVFKLOOHQGH GDJHQ DOOHHQ LQ HHQ NRRL PRHWHQ ]LWWHQ ]XOOHQ GH GLHUHQ EHSHUNW RQJHPDN 3 RQGHUYLQGHQ +HW QHPHQ YDQ EORHGVWDOHQ YDOW RQGHU GH QRHPHU WHUPLQDOH H[SHULPHQWHQ DDQJH]LHQ GLW JHEHXUWRQGHUYHUGRYLQJZDDUXLWGHGLHUHQQLHWPHHURQWZDNHQ

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) $DQJH]LHQ GH GLHSURHI DOV GRHO KHHIW QD WH JDDQ QD KRH ODQJ 0RSHLD YLUXV LQ GH *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH RPJHYLQJ LQIHFWLHXV EOLMIW YRRU ZLOG W\SH 0 QDWDOHQVLV LV KHW QLHW PRJHOLMN GH]H GLHUSURHI JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H RSHHQDQGHUHPDQLHUXLWWHYRHUHQ PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 2PGDW KHW GH HHUVWH NHHU LV GDW GH GXXU YDQ LQGLUHFWH WUDQVPLVVLH YDQ HHQ DUHQDYLUXV 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW ZRUGW EHVWXGHHUG ZHUG HHQ RYHUOHYLQJVGXXU YDQ ZHNHQ ZDDUJHQRPHQ YRRU SXXPDOD PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW KDQWDYLUXV JHQRPHQ DOV ULFKWOLMQ PHW HHQ H[WUD ZHHN RP HHQ HYHQWXHOH ODQJHUH GXXU LQ UHNHQLQJ WH EUHQJHQ (U ZHUG JHNR]HQ YRRU GRQRU GLHUHQ DOV FRPSURPLV WXVVHQ PRJHOLMNH YDULDWLH LQ H[FUHWLH YDQ KHW YLUXV HQ KHW JHEUXLNWH DDQWDO GLHUHQ +RHZHO HHQ UHVROXWLH YDQ GDJ EHWHU ]RX ]LMQ ZRUGW HONH GDJHQ HHQ UHFLSLHQW PXLV JHEUXLNW RP PLQGHUPXL]HQWHPRHWHQJHEUXLNHQ.DOOLRHWDO-*HQ9LURO 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) 9HUNODDU GH NHX]H YRRU GH JHEUXLNWH GLHUVRRUW HQ ZDDURP KHW JHEUXLNWH GLHUPRGHO KHW PHHVW YHUILMQG LV PHW LQDFKWQDPH YDQ GH ZHWHQVFKDSSHOLMNH GRHOVWHOOLQJHQ 9HUNODDU GH DOJHPHQH PDDWUHJHOHQ RP RQJHPDN SLMQ GLHUHQWHPLQLPDOLVHUHQ

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


6WXGLHYDQKHWEHVFKHUPHQGHIIHFWYDQQHXURJORELQHLQKHW$SR(&*1JE PXLVPRGHO


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oelstelling van het project


'H RYHUH[SUHVVLH YDQ QHXURJORELQH LQ KHW $SR(&*1JE PRGHO ]RX HHQ JRHG PRGHO NXQQHQ ]LMQ YRRU GH VWXGLH YDQ HPEROHQ DOV JHYROJ YDQ UDQGRP SODTXHVUXSWXXU]RDOVRRNYRRUNRPWLQGHPHQV 2P YURHJWLMGLJH QHXURORJLVFKH DFKWHUXLWJDQJ RS WH PHUNHQ ZRUGW HU LQ GLW H[SHULPHQW JHEUXLN JHPDDNW YDQ JHGUDJVDQDO\VH ZDW ]DO KHOSHQ RP KHW PRGHO EHWHU WH NDUDNWHULVHUHQPHWKHWRRJRSIDUPDFRORJLVFKHLQWHUYHQWLHVLQYHUYROJRQGHU]RHN


PXLVPRGHOOHQPXL]HQSHUJHQRW\SHYHUVFKLOOHQGHJHQRW\SHV 'H GLHUHQ ]XOOHQ ZRUGHQ JHKXLVYHVW RQGHU GH EHVWH RPVWDQGLJKHGHQ +HW OHHG YDQ GH GLHUHQ ZRUGW EHSHUNW WRW KHW PLQLPXP $OOH PXL]HQ NULMJHQ HHQ FKROHVWHUROULMN GLHHW WRHJHGLHQGJHGXUHQGHRQJHYHHUZHNHQ +HW RSWUHGHQ YDQ QHXURORJLVFKH V\PSWRPHQ WJY SODTXHUXSWXXU ]DO ZRUGHQ JHsYDOXHHUG GRRU YRHWVWDSDQDO\VH 9DQDI ZHHN ZRUGW HU JHVWDUW PHW GH WHVWHQ 'LW ZRUGW KHUKDDOG LQ ZHHN HQ *HYDOOHQ YDQ SORWVH GRRG GRRU SODTXHUXSWXXU]XOOHQZRUGHQJHNZDQWLILFHHUG 2S KHW HLQGH YDQ KHW H[SHULPHQW ZHHN ]XOOHQ GH RYHUOHYHQGH GLHUHQ ZRUGHQ JHsXWKDQDVHHUGHQYHUVFKLOOHQGHZHHIVHOVZRUGHQJHFROOHFWHHUG

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) (U LV JHHQ PRJHOLMNKHLG RP GH]H GLHUSURHYHQ WH YHUYDQJHQ GRRU HHQ DOWHUQDWLHI UHI YE *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH SXEPHG (U LV HHQ DQDO\VH JHEHXUW ZDDUELM HHQ PLQLPDDO DDQWDO GLHUHQ ]DO RQGHUZRUSHQ JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H ZRUGHQDDQGHGLHUSURHYHQRPVWDWLVWLVFKUHOHYDQWWH]LMQUHIYESXEPHG PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (U LV HHQ DQDO\VH JHEHXUW ZDDUELM HHQ PLQLPDDO DDQWDO GLHUHQ ]DO RQGHUZRUSHQ ZRUGHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW DDQGHGLHUSURHYHQRPVWDWLVWLVFKUHOHYDQWWH]LMQUHIYESXEPHG (UZRUGWRRNGDJHOLMNVRSKHWZHO]LMQYDQGHPXL]HQJHFRQWUROHHUG PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW


(HQ GLHUPRGHO YRRU DWKHURVFOHURVLV ZDDUELM SODTXHUXSWXXU YRRUNRPW LV QRGLJ RP PHHU LQ]LFKW RYHU GH SDWKRI\VLRORJLVFKH PHFKDQLVPHQ YDQ SODTXH LQVWDELOLWHLW WH YHUNULMJHQ 2P KHW HIIHFW YDQ QHXURJORELQH RS GH RYHUOHYLQJ YDQ GH PXLV WH RQGHU]RHNHQ PHW GLW GLHUPRGHOJHNUXLVWZRUGHQPHWGH1JERYHUH[SUHVVHUHQGHPXLV (UZRUGWRRNGDJHOLMNVRSKHWZHO]LMQYDQGHPXL]HQJHFRQWUROHHUG

Erkenningsnummer van de gebruiker Titel van het project %3,($71)N% Looptijd van het project 7UHIZRRUGHQPD[LPDDOZRRUGHQNDUDNWHUV

MDDU

Trypanosoma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wQIHFWHHUG PHW Trypanosoma brucei +LHUYRRU ZRUGW JHEUXLN ZHWHQVFKDSSHOLMNH RI NOLQLVFKH QRGHQ GLH JHPDDNW YDQ WUDQVJHQH PXL]HQ GLH ELROXPLQHVFHQWH VLJQDOHQ VWXUHQ ELM DFWLYDWLH YDQ DDQJHNDDUWZRUGHQPD[LPDDONDUDNWHUV 1)N% HQ ELROXPLQHVFHQWH SDUDVLHWFHOOLMQHQ %HLGH ELROXPLQHVFHQWH VLJQDOHQ NXQQHQ VSHFLILHNHQPHHUPDDOVWLMGHQVHHQLQIHFWLHJHGHWHFWHHUGZRUGHQ Doelstelling van het project


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


WUDQVJHQLF1).%PLFHDQG2)PLFH 'H SURHIGLHUHQ YHUWRQHQ V\PSWRPHQ GLH YHUJHOLMNEDDU ]LMQ LQ KXPDQH $IULNDDQVH WU\SDQRVRPLDVH 7LMGHQV GH HHUVWH IDVH YDQ GH ]LHNWH WUHHGW NRRUWV DQHPLH HQ JHZLFKWVYHUOLHV RS HQ RQWZLNNHOG KHW GLHU HHQ VSOHQRPHJDOLH HQ KHSDWRPHJDOLH ,Q KHW WZHHGH VWDGLXP YDQ GH ]LHNWH NXQQHQ QHXURORJLVFKH V\PSWRPHQ RSWUHGHQ 2QEHKDQGHOGLVGH]LHNWHLQSURHIGLHUHQHQLQPHQVHQ IDWDDO

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) +HWLVQLHWPRJHOLMNRPKHWLQIHFWLHHQLQIODPPDWLHSURFHVLQYLWURRSWHYROJHQ *HHI DDQ ZDDURP KHW QRRG]DNHOLMN LV RP GLHUHQ WH JHEUXLNHQ HQ ZDDURP HU JHHQ DOWHUQDWLHYH GLHUOR]H PHWKRGHNDQJHEUXLNWZRUGHQ

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) (QNHO KHW PLQLPDOH DDQWDO GLHUHQ RP KHW SURRIRISULQFLSOH YDQ GH]H VWXGLH DDQ WH WRQHQ 9HUNODDU KRH JHZDDUERUJG ZRUGW GDW HQNHO KHW ZRUGW JHEUXLNW +HW YRRUGHHO YDQ ELROXPLQHVFHQWLH LV GDW KHW]HOIGH SURHIGLHU PHHUPDDOV PLQLPXPDDQWDOGLHUHQZRUGWJHEUXLNW JHWHVWNDQZRUGHQ+LHUGRRUZRUGHQLQKHWDOJHPHHQYHHOPLQGHUGLHUHQJHEUXLNW


+HW ]LHNWHSURFHV LQ PXL]HQ LV JHOLMNDDUGLJ DDQ KHW ]LHNWHSURFHV LQ PHQVHQ +HW YRRUGHHO YDQ ELROXPLQHVFHQWLH LV GDW KHW]HOIGH SURHIGLHU PHHUPDDOV JHWHVW NDQ ZRUGHQ +LHUGRRU ZRUGHQ LQ KHW DOJHPHHQ YHHO PLQGHU GLHUHQ JHEUXLNW %LM RQJHPDN ZRUGHQ PDDWUHJHOHQ JHWURIIHQ]RDOVEHVFKUHYHQLQGHDDQYUDDJ


Onderzoek van de invloed van systemisch veneuze congestie op nierfunctie, cardiale functie, zout en diuretica verwerking door middel van een ratmodel

Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

2 jaar Hartfalen, congestie, cardiorenaal, volume-handling, diuretica Fundamenteel onderzoek Ja Translationeel of toegepast onderzoek Ja Reglementaire testen en routineproductie Ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de Ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Ja Hoger onderwijs of opleiding Ja Forensisch onderzoek Ja Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde Ja dieren, niet gebruikt in andere proeven

Nee Nee Nee Nee Nee Nee Nee Nee

Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Interacties tussen het hart en de nieren onderzoeken, meer bepaald de mechanismen van zout- en waterretentie, in een wetenschappelijke onbekenden, of ratmodel. In dit ratmodel introduceren we eerst stuwing (veneuze congestie) ter hoogte van de nier door een ligatuur aan te wetenschappelijke of klinische noden die leggen rond de vena cava inferior. We willen vervolgens observeren hoe het hart en de nieren in dit ratmodel reageren op een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) intravasculaire volume belasting en diureticatoediening We zullen in verschillende cohortes verschillende diureticacombinaties toedienen om te achterhalen welke combinatie het meest effectief is in het bekomen van water en zoutexcretie. Aan de hand van de bekomen data kunnen we interacties tussen hart en nieren, farmacodynamiek van diuretica (combinatie) alsook mechanismen van progressie van hartfalen verder ontrafelen Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan Systemisch veneuze congestie speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van hartfalen en achteruitgang van de wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of nierfunctie. Een correlatie tussen centraal veneuze druk, verhoogde intra-abdominale druk enerzijds en het optreden van hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of vermindering van nierfunctie anderzijds werd reeds aangetoond. Cardiorenale interacties veroorzaken een verstoorde zout en dieren? (Maximaal 700 karakters) waterhandling, congestie. Achteruitgang van de nierfunctie is een negatief prognostische factor. De behandeling voor congestie door middel van diuretica wordt frequent beperkt door een verdere achteruitgang van de nierfunctie tijdens therapie. Bovendien zijn er verschillende types diuretica en mogelijke combinaties waarvan hartspecialisten nog steeds niet weten welke het meest aangewezen zijn voor ontwatering en het minst compromitterend voor de nieren. Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

60 (5x12) volwassen mannelijke ratten - Aanleggen van vena cava ligatuur: De inductie van de anesthesie en de onderhoudsanesthesie gebeurt met isoflurane. Omwille van het invasieve karakter van de ingreep, verwachten we matig ongemak de eerste 5 dagen na de operatie omwille van pijn ter hoogte van het thoracotomielitteken en tgv ribdistentie. Daarom wordengedurende deze periode gepaste pijnstillers gegeven. Na de eerste 5 dagen verwachten we geen significant ongemak meer bij de dieren. - GFR meting: -matig ongemak. - Echocardiografie: licht ongemak - De dieren worden 18 of 40 dagen na de operatie geeuthanaseerd dmv inspuiting van nembutal aan lethale dosis


Gezien we kijken naar hemodynamische veranderingen van het aanleggen van een ligatuur ter hoogte van de vena cava inferior hebben we nood aan een aan mensen vergelijkbaar cardiovasculair stelsel alsook vergelijkbare cardiorenale interacties.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De technieken werden eerder geoptimaliseerd. Op basis van ervaring hebben we gekozen voor 4x12 dieren (+12 ratten voor Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het het inoefenen van de ingreep en de metingen) minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken.Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Gezien we kijken naar hemodynamische veranderingen hebben we nood aan een model voor het menselijke cardiovasculaire en renale stelsel. Rekening houdend met anatomische en fysiologische overwegingen zijn ratten hiervoor het best geschikt. We maken gedurende alle ingrepen gebruik van anesthesie. Pijnstilling wordt eveneens toegediend gedurende meerdere dagen. De gezondheidstoestand en algemeen welzijn van de proefdieren wordt dagelijks geëevalueerd. Op basis van het ingeschatte leed van het proefdier kan beslist worden de pijntherapie te verhogen of verlengen. Indien dit faalt, en bij ernstig ongemak, worden humane eindpunten in acht genomen.


Functionele, morfologische en expressionele studie van nieuwgeboren gyrus dentatus cellen na febriele convulsies tijdens de jeugd

Looptijd van het project 19/11/2013 – 16/15/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Febriele convulsies, Epilepsie, Neurogenese Fundamenteel onderzoek Nee Ja Translationeel of toegepast onderzoek Ja Nee Reglementaire testen en routineproductie Ja Nee Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de Ja Nee gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Ja Nee Hoger onderwijs of opleiding Ja Nee Forensisch onderzoek Ja Nee Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde Ja Nee dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit project worden febriele convulsies (FC) geïnduceerd in jonge ratpups met als doel wetenschappelijke onbekenden, of het nabootsen van koortsstuipen bij jonge kinderen. Het is geweten dat koortsstuipen wetenschappelijke of klinische noden die tijdens de jeugd kunnen leiden tot de ontwikkeling van temporaalkwabepilepsie in het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) latere leven (epileptogenese). Het doel van dit project is het achterhalen van de rol van nieuwgeboren cellen, welke direct na de koortsstuipen gevormd worden, in het proces van epileptogenese. Uit eerder onderzoek binnen onze onderzoeksgroep is reeds gebleken dat FC in dit diermodel leiden tot een verhoging van de neurogenese. Dit project onderzoekt de morfologische, expressionele en functionele eigenschappen van deze cellen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Met dit project zal inzicht verkregen worden in FC-gerelateerde veranderingen in de voortvloeien uit dit project (hoe kan hippocampus, hetgeen op termijn een bijdrage kan leveren aan de ontwikkeling van wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of nieuwe anti-epileptica. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Rattus – Sprague Dawley – Pups 532 Moeders: 126 Handelingen: - inductie van febriele convulsies - stereotactische injectie - perfusie Verwachte graad van ernst totaal: ernstig


Voor deze proef bestaat er geen alternatieve methode zonder gebruik van dieren met een gelijkwaardige betrouwbaarheid. In deze proef wordt een ziektebeeld gemodelleerd. Hierbij worden koortsstuipen opgewekt. Het is daarbij niet mogelijk lagere diersoorten of cellijnen te gebruiken aangezien zij dit fenotype niet kunnen hebben. Het gevolg van deze FC is daarmee niet te achterhalen, hetgeen het doel van deze studie is.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Aan de hand van een statische analyse is aangetoond dat het gebruikte aantal dieren Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het niet groter noch kleiner is dan statistisch vereist om wetenschappelijk relevante minimum aantal dieren wordt gebruikt resultaten te bekomen

Het gebruikte model is een gerenommeerd model dat uitgebreid beschreven is in de 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) literatuur. De gebruikte rat pups hebben een leeftijd die wat betreft hersenontwikkeling Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd vergelijkbaar is met de leeftijd waarop kinderen het meest gevoelig zijn voor FC. Tevens vertonen de pups kenmerkende aanvallen die geassocieerd zijn met neuronale is met inachtname van de wetenschappelijke ontladingen in de hippocampus en waarneembaar zijn op een EEG. Bovendien blijkt het doelstellingen. model zeer bruikbaar voor studies op lange termijn. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het Om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren te beperken tot een minimum welzijn van de dieren tot een minimum te worden humane eindpunten in acht genomen. Dagelijks worden de dieren opgevolgd beperken.Verklaar de algemene maatregelen om om toegenomen ongerief tijdig te detecteren. ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Receptor trafficking bij epilepsie 1/11/2013 – 1/03/2014 Epilepsie; patch-clamp; receptor trafficking

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Epilepsie is een frequent voorkomende hersenziekte. Bij 1/3 van de patiënten is de wetenschappelijke onbekenden, of ziekte refractair i.e. ongevoelig voor behandeling. Eén van de mechanismen die wetenschappelijke of klinische noden die mogelijk bijdragen aan het ontstaan van epilepsie is 'receptor trafficking' i.e. het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) fenomeen waarbij de neurotransmitter receptor op een andere locatie in de synaptische spleet tot expressie komt. Dit fenomeen kan bijdragen aan een veranderde receptorfunctie en kan bestudeerd worden met de whole-cell patch-clamp techniek. Doelstelling van het project


Dit project heeft 2 voordelen voor de volksgezondheid: 1) Expressie van een neurotransmitter receptor t.h.v. een ectopische (=abnormale) localisatie vormt een mogelijk nieuw doelwit voor anti-epileptica. Bijgevolg kan de intensiteit alsook frequentie van aanvallen bij patiënten met refractaire epilepsie gereduceerd worden. 2) Het is momenteel nog steeds onduidelijk welke mechanismen bijdragen aan het ontstaan van epilepsie. Dit onderzoek zal bijdragen aan het ontrafelen van de pathogenese van epilepsie.


10 volwassen Sprague-Dawley ratten (leeftijd 16 weken) De dieren zullen geen ongerief ondervinden van de procedure aangezien deze wordt uitgevoerd onder volledige anesthesie waarvan de dieren niet meer bij bewustzijn zullen komen (terminaal experiment).

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Epilepsie dient bestudeerd te worden in levende dieren aangezien aanvallen enkel Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te kunnen waargenomen worden op basis van gedragsmatige parameters. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Gebruik van een geoptimaliseerd protocol voor patch-clamp zal het aantal dieren voor Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dit onderzoeksproject reduceren, aangezien er minder uitval zal zijn t.g.v. technische minimum aantal dieren wordt gebruikt problemen.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Alle procedures zullen uitgevoerd worden door goed opgeleide onderzoekers om snel en Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en adequaat het ongerief van de dieren te detecteren en te behandelen. De transcardiale waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd perfusie zal plaatsvinden onder maximale anesthesie. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Lever X receptor isovormen als doelwit voor de modulatie van neuroinflammatie in multiple sclerose


4 jaar

Trefwoorden

signaaleiwit afweercel ontsteking MS

Doelstelling van het project Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden

Fundamenteel onderzoek De rol van signaaleiwitten (LXRs), betrokken bij ontstekingsreacties, zal opgehelderd worden in multiple sclerose (MS). Meer specifiek zullen de twee afzonderlijke vormen van dit eiwit (alpha en bêta vorm), onderzocht worden met als doel via dit eiwit te kunnen ingrijpen in het MS ziekteproces.

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren?

Wetenschappelijke vooruitgang: tot op heden is de kennis betreffende de afzonderlijke vormen van het signaaleiwit in ziekten zoals MS erg schaars. Positieve bijdrage aan mens of dier: MS is de meest voorkomende neurologische aandoening in jongvolwassenen en treft 2,5 miljoen mensen wereldwijd. Dit project gebruikt EAE als een diermodel voor MS en zal bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Diersoorten: C57bl6BomTac wild type, LXR! knock-out en LXR" knock-out muizen (de proefdieren bij benadering het aantal van deze dieren? zijn genetisch gemodificeerde muizen die alpha en bêta vormen missen) Aantal: 110 (27 in vitro ; 83 in vivo) In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Irradiatie (ernstig ongemak) • Stralingsziekte: verminderde mobiliteit, ernstig gewichtsverlies en een gekromde houding en gang • Lethale irradiatie: dood door spontane inwendige bloedingen Beenmerg transplantatie • Intraveneuze injectie: onder volledige anesthesie • 1-2 weken na de transplantatie: de muizen waarbij de transplantatie niet succesvol was zullen dan ziek worden (zie stralingsziekte) (ernstig ongemak) De dieren die ernstige deficiëntie vertonen zullen worden opgeofferd. • Algemene welzijnscriteria na recuperatieperiode: verstoorde houding en mobiliteit ; verwaarloosde verzorgingstoestand ; huidproblemen ; abnormale feces ; respiratoire problemen ; agressief gedrag EAE muismodel Het ongerief als gevolg van de EAE inductie wordt geschat op matig tot ernstig. De dieren zullen elke dag gecontroleerd en opgevolgd worden. Muizen die tonen ernstig ongemak voor 2 dagen zullen opgeofferd worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging Er bestaat geen alternatief om de rol van de afwezigheid van één van de signaaleiwitten te evalueren. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Het gebruikte muismodel heeft een gelijkaardige ontstekingsreactie in vergelijking met MS patiënten gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze wat essentieel is voor extrapolatie. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering Het benodigd aantal proefdieren werd berekend aan de hand van een standaardformule om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vooraf gedefinieerd minimaal relevant verschil met een bepaalde kans waar te nemen. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het EAE muismodel is een geaccepteerd model voor het evalueren van de rol van afweercellen van het immuunsysteem in het MS ziekteproces Maatregelen om het ongemak te minimaliseren: • Eén week voor het experiment: de muizen worden dagelijks gewogen (acclimatisatie) • Tijdens het transplantatie experiment: de muizen worden dagelijks gecontroleerd op algemene welzijnsfactoren • Tijdens vertoning van stralingsziekte: de symptomen zullen dagelijks nauwlettend opgevolgd worden • Tijdens het EAE experiment: een standaard puntenschaal wordt toegepast waarop de muizen dagelijks gescoord worden


Pilootstudie: Whole cell patch clamp metingen in ex vivo hersenslices van volwassen ratten

Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Oktober 2013-Januari 2014 Epilepsie; patch-clamp; hersenslices; mature rat

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Epilepsie is een frequent voorkomende hersenziekte. Bij 1/3 van de patiënten is de wetenschappelijke onbekenden, of ziekte refractair i.e. ongevoelig voor behandeling. Eén van de mechanismen die wetenschappelijke of klinische noden die mogelijk bijdragen aan het ontstaan van epilepsie is 'receptor trafficking' i.e. het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) fenomeen waarbij de neurotransmitter receptor op een andere locatie in de synaptische spleet tot expressie komt. Dit fenomeen kan bijdragen aan een veranderde receptorfunctie en kan bestudeerd worden met de whole-cell patch-clamp techniek. Deze pilootstudie is deel van een groot project 'Receptor trafficking in epilepsie' en heeft tot doel om whole-cell patch-clamp metingen in hersenslices van mature ratten te optimaliseren. Doelstelling van het project


Het grote project heeft 2 voordelen voor de volksgezondheid: 1) Expressie van een neurotransmitter receptor t.h.v. een ectopische (=abnormale) localisatie vormt een mogelijk nieuw doelwit voor anti-epileptica. Bijgevolg kan de intensiteit alsook frequentie van aanvallen bij patiënten met refractaire epilepsie gereduceerd worden. 2) Het is momenteel nog steeds onduidelijk welke mechanismen bijdragen aan het ontstaan van epilepsie. Dit onderzoek zal bijdragen aan het ontrafelen van de pathogenese van epilepsie.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 10 volwassen Sprague-Dawley ratten (leeftijd 16 weken) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Ratten zullen transcardiaal (i.e. via het hart) geperfundeerd worden met een ijskoude gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve oplossing. Dit zal gebeuren onder maximale anesthesie (Nembutal 6 mg/100g). effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Epilepsie dient bestudeerd te worden in levende dieren aangezien aanvallen enkel Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te kunnen waargenomen worden op basis van gedragsmatige parameters. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zal gebruik gemaakt worden van een minimum aantal dieren dat nodig is voor het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het optimaliseren van de patch-clamp techniek in hersenslices van mature ratten. Het minimum aantal dieren wordt gebruikt optimaliseren van het protocol van patch-clamp zal ook het aantal dieren voor het uiteindelijke grote onderzoeksproject reduceren, aangezien er minder uitval zal zijn t.g.v. technische problemen.


Alle procedures zullen uitgevoerd worden door goed opgeleide onderzoekers om snel en adequaat het discomfort van de dieren te detecteren en te behandelen. Wij hebben ervoor geopteerd om de patch-clamp techniek te optimaliseren in hersenslices van onbehandelde mature ratten (i.e. geen status epilepticus ratten). Hierdoor is het dierwelzijn zo maximaal mogelijk. De transcardiale perfusie zal plaatsvinden onder maximale anesthesie.

Titel van het project Evaluatie van closantel voor behandeling van Paramphistomum spp. bij runderen Looptijd van het project 3 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Closantel / Paramphistomum / behandeling / rund Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De laatste jaren zien we in West-Europa een sterke toename in de prevalentie van wetenschappelijke onbekenden, of pensbot infecties. Men wijst ook op een toenemend pathogeen belang en de nood aan wetenschappelijke of klinische noden die controlemaatregelen. In Vlaanderen zien we de laatste jaren een sterke stijging in het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) aantal stalen die positief testen. Er zijn op dit moment echter geen geneesmiddelen geregistreerd in België voor de behandeling van pensbotinfecties. Er zijn bovendien zeer weinig studies voorhanden die de werkzaamheid van de bestaande anthelminthica tegen deze parasiet beschrijven. Het doel van deze studie is daarom de reductie in uitscheiding van Paramphistomum spp. eieren te bepalen na behandeling met closantel. Doelstelling van het project


In Vlaanderen zien we de laatste jaren een sterke stijging in het aantal stalen die positief testen bij mestonderzoek. Er zijn op dit moment echter geen geneesmiddelen geregistreerd in België voor de behandeling van pensbotinfecties. Er zijn bovendien zeer weinig studies voorhanden die de werkzaamheid van de bestaande ontwormingsmiddelen tegen deze parasiet beschrijven. Het doel van deze studie is daarom de vermindering in uitscheiding van Paramphistomum spp. eieren in de mest te bepalen na behandeling met closantel


10 runderen per bedrijf op 5 bedrijven Tijdelijk, doch beperkt ongemak op het ogenblik van bloedname, behandeling en fecesstaalname is mogelijk door hanteren van de dieren. De dieren worden dagelijks geobserveerd om eventuele afwijkingen zo snel mogelijk vast te stellen. De dieren blijven op het commercieel bedrijf.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er is geen manier om pensbotten in vitro te cultiveren. Ook is de reactie van een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te diersoort op bepaalde medicatie vaak diersoort specifiek. Daarom moet voor gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze betrouwbare resultaten de behandeling ook effectief met runderen uitgevoerd worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De belangrijkste parameter in onze statistische analyse is de vermindering in fecale Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het eitelling na behandeling. minimum aantal dieren wordt gebruikt Deze reductie wordt bepaald volgens de richtlijnen van de WAAVP (Coles et al., 1992): gemiddelde EPG > 150 en 10 dieren per groep. De richtlijnen van Levecke et al. (2012b) geven aan dat bij dit aantal dieren en het gebruik van een fecale eitelmethode met gevoeligheid van 10 EPG een reductie van 90% met een precisie van 10% kan geschat worden. De proef zal uitgevoerd worden op maximaal 5 verschillende bedrijven om rekening te houden met mogelijke variatie op de bedrijven. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Paramphistomum is diersoort-specifiek en kan alleen herkauwers infecteren. Closantel is een geregistreerd product voor de behandeling van runderen. De dieren worden dagelijks geobserveerd om eventuele afwijkingen zo snel mogelijk vast te stellen. Al naargelang het bedrijf worden extra inspanningen geleverd om het dierenwelzijn ten goede te komen (koeborstel, buitenbeloop,…)

Titel van het project Hartspierfunctie bij de ultieme atleet: het paard Looptijd van het project 1/10/13 tot 30/09/2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) cardiologie, paard, training, rechterhart Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van het project is om na te gaan of intense training kan leiden tot wetenschappelijke onbekenden, of hartspierschade. Bij atleten zijn er aanwijzingen dat de hoge bloeddruk tijdens wetenschappelijke of klinische noden die inspanning kan leiden tot veranderingen ter hoogte van de rechterkamer en de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voorkamers van het hart. In dit project wordt de rechterkamer- en voorkamerfunctie eerst bestudeerd bij gezonde ongetrainde paarden. In volgende studies wordt het effect van hartbelasting door ademhalingsproblemen en door training onderzocht. De mogelijke hartspierschade in rechterkamer en voorkamers wordt gemeten door middel van hartecho, bloeddrukmetingen, hartspierbiopten en merkers voor hartspierschade in het bloed. Doelstelling van het project


Ten gevolge van intense training kunnen veranderingen van de hartspier ontstaan, wat aanleiding kan geven tot hartritmestoornissen. Dit is van belang bij zowel atleten als het paard omdat ritmestoornissen een risico vormen op flauwvallen of plotse dood. Dit project zal onderzoeken hoe intense training kan leiden tot hartspierschade en hartritmestoornissen. Dit is een belangrijke stap in de preventie van plotse dood door hartritmestoornissen bij zowel atleten als sportpaarden. Daarnaast kunnen de metingen die uitgevoerd worden in deze studie ook gebruikt worden om een betere diagnose te stellen bij paarden met hart- of longziekten en verminderde prestaties.


Voor het hele project zullen in totaal 50 gezonde paarden onderzocht worden en 6 paarden met ademhalingsproblemen. De meeste handelingen die gebeuren tijdens deze proef zijn niet pijnlijk (hartecho en electrocardiografie, volledig pijnloos en onschadelijk) of minimaal pijnlijk (bloedname). Bij een deel van de paarden wordt de bloeddruk in de longslagader gemeten en worden hartspierbiopten genomen. Dit gebeurt via een katheter in een ader in de hals onder lokale verdoving. Uit eerdere proeven is gebleken dat paarden slechts minimaal ongemak ondervinden van deze handelingen (vergelijkbaar met het aanbrengen van een katheter voor het toedienen van een infuus). Na deelname aan de studie blijven proefpaarden aanwezig voor andere studies of voor didactische doeleinden. Paarden van privé-eigenaars gaan terug naar de eigenaar.


De invloed van training op rechterkamer en voorkamerfunctie kan enkel onderzocht worden bij mens of dier. Bij humane atleten is het zeer moeilijk om gecontroleerde trainingsschema's en inspanningstesten te combineren met een grondig onderzoek van de rechterkamer en voorkamerfunctie inclusief hartspierbiopten. Het paard is hiervoor een ideaal diermodel aangezien deze diersoort al eeuwenlang geselecteerd en getraind wordt voor atletische prestaties.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In de eerste studie worden de normaalwaarden voor rechterkamerfunctie bepaald door Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het middel van hartecho bij 25 gezonde paarden in rust en na een korte inspanningstest. Op minimum aantal dieren wordt gebruikt basis van eerdere studies met hartecho wordt verwacht dat deze groep voldoende groot is om normaalwaarden te kunnen bepalen. In de volgende proeven zal het aantal paarden dat gebruikt wordt nog aangepast (verminderd) worden op basis van de meetvariabiliteit en normaalwaarden bekomen bij de gezonde paarden. Daarom wordt voor deze proeven nog een aparte aanvraag ingediend. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Net als atleten vertonen getrainde renpaarden vaak een vergroot rechterventrikel en een vrij hoge incidentie van voorkamerfibrillatie en plotse dood. Het paard is daarom bijzonder geschikt als diermodel voor het ‘atletenhart’. De meeste uitgevoerde onderzoeken (hartecho, electrocardiografie, inspanningstesten) bezorgen het paard geen pijn of ongemak. Voor de bloeddrukmeting en het nemen van hartspierbiopten wordt de katheter aangebracht onder lokale verdoving waardoor het paard ook hier slechts minimaal ongemak van ondervindt.


Acute ecotoxiciteit met Danio rerio (Zebravis) of Oncorhynchus mykiss (Regenboogforel) Sinds 1994 wordt deze analyse uitgevoerd op afvalwater dat rechtstreeks in oppervlaktewater geloosd wordt

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) acute ecotoxiciteit, Zebravis, Regenboogforel Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het afvalwater mag enkel in oppervlaktewater geloosd worden indien dit voldoet aan wetenschappelijke onbekenden, of vooropgestelde eisen. In het kader van mileuvergunningen wordt de kwaliteit van wetenschappelijke of klinische noden die afvalwater getest op basis van ecotoxiciteittesten. Deze worden gedurende een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vastgelegde periode uitgevoerd op verschillende organismen, bestaande uit luminscerende bacteriën (Vibrio fisherei), microalgen (Pseudokirchneriella subcapitata), watervlooien (Daphnia magna) en vissen. Bij de vissen is de opvolgperiode 96h en wordt (indien mogelijk) een LC50-waarde bepaald. Deze waarde wordt samen met de andere bevindingen (bv. invloed op zwemgedrag) gerapporteerd aan de klanten, die deze aan de bevoegde overheidsinstanties meedelen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Door het uitvoeren van de acute toxiciteitstest kan de impact worden nagegaan van het afvalwater op het huidige ecosysteem.

Regenboogforellen (O. mykiss): 1400-tal per jaar Zebravissen (D. rerio): 100-tal per jaar Om de LC50-waarde te kunnen bepalen, wordt een verdunningsreeks opgesteld met het ontvangen afvalwater. Afhankelijk van de vervuilingsgraad van het afvalwater kan het afvalwater geen effect hebben op de vissen, het zwemgedrag beïnvloeden of sterfte veroorzaken. Op het einde van de opvolgingsperiode worden de vissen geëuthanaseerd dmv een overdosis van benzocaïne daar het langtermijn effect van het geanalyseerde afvalwater ongekend is. Aangezien de resultaten worden gerapporteerd aan de overheid dienen deze analyses te voldoen aan vooropgestelde eisen. Zo moeten alle erkende laboratoria's de analyses op dezelfde manier uitvoeren. Hiertoe werden de analyseprocedures, welke gebaseerd zijn op internationale standaarden (ISO en OECD) uitgeschreven. Ons laboratorium is verplicht om de vooropgestelde soorten te gebruiken voor het uitvoeren van acute ecotoxiciteitstesten en hierdoor is vervangen van de diersoorten onmogelijk.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor het uitvoeren van acute toxiciteitstesten worden een aantal randvoorwaarden Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geanalyseerd. Zo wordt ondermeer het ammoniumgehalte van het afvalwater bepaald. minimum aantal dieren wordt gebruikt Op basis van deze randvoorwaarden, de resultaten van de andere acute toxiciteitstesten en historische gegevens (indien deze voorhanden zijn) wordt bepaald welke verdunningsreeks er zal worden geanalyseerd. Hierbij wordt er steeds gestreefd de LC50-waarde te bepalen met zo min mogelijk concentraties van het afvalwater en dus een minimum aan testorganismen. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en De erkende laboratoria hebben besloten om met Regenboogforellen te werken daar dit waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd een inheemse soort is welke snel reageert op veranderende milieuomstandigheden. is met inachtname van de wetenschappelijke Indien er echter slechts een beperkte hoeveelheid van het afvalwater beschikbaar is (bij doelstellingen. gebruik van voorbehandeld afvalwater), worden Zebravissen gebruikt. Verklaar de algemene maatregelen die zullen De kwaliteit van het water in de stockaquaria wordt steeds nauwlettend in de gaten genomen worden om de negatieve effecten op het gehouden. Zo wordt dagelijks het zuurstofgehalte, de temperatuur, de geleidbaarheid en welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. de pH gecontroleerd. Het ammonium-, nitriet- en nitraatgehalte wordt wekelijks opgevolgd. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak Daar de test tot doel heeft om het effect van het afvalwater na te gaan, kan er niet (pijn) dieren te minimaliseren. ingegrepen worden tijdens de analyse.


LA1400075 Onderzoek naar de genetische oorzaak van afwijkingen van de klep tussen de rechtervoorkamer en rechter

Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Afwijking hartklep, echocardiografie, genetisch Doelstelling van het project Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in het onderzoek naar genetische hartaandoeningen bij de hond, wetenschappelijke onbekenden, of meerbepaald een afwijking in de vorming van de klep tussen de rechtervoorkamer en de wetenschappelijke of klinische noden die rechterkamer. Deze aandoening komt vaker voor bij bepaalde rassen, en beperkt de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) levenskwaliteit en -duur van de hond. Door het opsporen van de genetische oorzaak voor deze aandoening hopen we dragers van deze aandoening te kunnen opsporen alvorens zij gebruikt worden voor de fok. Op deze manier kan het voorkomen van de aandoening beperkt worden.


Dit project beoogt de genetische oorzaak van de afwijkende vorming van de klep tussen de rechtervoorkamer en de rechterkamerte ontdekken. Indien de mutatie gekend is, kan een genetische test ontwikkeld worden, waardoor dragers van deze aandoening op voorhand kunnen opgespoord worden voor zij gebruikt worden voor de fok. Op deze manier kan de frequentie van het voorkomen van deze aandoening beperkt worden. Tevens kan het identificeren van de mutatie een hulp zijn voor de humane geneeskunde, waar deze aandoening eveneens voorkomt.


Hond (Canis Familiaris). 50 eigenaarsdieren. Honden doen enkel mee aan het onderzoek als de eigenaar hiervoor een akkoord ondertekent. Er wordt slechts beperkt ongemak verwacht voor de dieren die deelnemen aan deze proef, daar het enkel om een éénmalig algemeen onderzoek (luisteren naar onder andere het hart, de longen), een echocardiografie (om het hart te controleren) en een bloedafname gaat.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit onderzoek focust zich op een specifieke aandoening bij de hond. Enkel genetisch Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te materiaal van de hond kan dus gebruikt worden om dit onderzoek uit te voeren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Vooropgesteld wordt maximaal 50 dieren te includeren in het onderzoek. Er zullen echter Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het slechts zoveel dieren verzameld worden als nodig om goed onderzoek te kunnen minimum aantal dieren wordt gebruikt uitvoeren. Exact inschatten hoeveel dieren dit zijn is moeilijk op voorhand gezien dit beïnvloed wordt door de manier waarop het overerft. Indien significante resultaten eerder bereikt worden, wordt de proef eerder stopgezet.


Dit onderzoek focust zich op een specifieke aandoening bij de hond. Enkel genetisch materiaal van de hond kan dus gebruikt worden om dit onderzoek uit te voeren. Tijdens het hele verloop van het onderzoek (anamnese, klinisch onderzoek, echocardiografie met Doppler, bloedstaalname) blijft de eigenaar aanwezig bij zijn/haar dier. Het te verwachten ongemak voor het dier is zeer beperkt. Indien het dier zicht toch verzet, worden verdere onderzoeken gestaakt en wordt het dier niet opgenomen in de studie.

Titel van het project Bepalen van de normale afmetingen van het hart bij gezonde, volwassen Flatcoated Retrievers Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Flatcoated Retriever - hart - normale afmetingen Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Doel van het project is om rasspecifieke normaalwaarden voor het hart van Flatcoated wetenschappelijke onbekenden, of retrievers op te stellen. Om een hartprobleem vast te kunnen stellen, worden de gemeten wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart waarden bij een dier vergeleken met normaalwaarden voor de gemiddelde populatie. Uit worden(maximaal 700 karakters) verschillende onderzoeken is echter gebleken dat vele rassen afwijken van deze normaalwaarden, waardoor dus foutieve diagnoses gesteld kunnen worden. Gezien bij Flatcoated Retrievers de laatste jaren meerdere gevallen van een hartspieraandoening vastgesteld werden, willen we waarden voor het gezonde hart bij dit ras bepalen om een efficiëntere diagnose bij mogelijk aangetaste dieren. Doelstelling van het project


Recentelijk werd bij een aantal Flatcoated retrievers een hartspierziekte vastgesteld, waardoor de pompfuncite van het hart achteruit gaat, wat uiteindelijk leidt tot de dood. Met behulp van rasspecifieke normaalwaarden, kunnen vele hartaandoeningen, waaronder deze hartspierziekte, met een grotere betrouwbaarheid worden vastgesteld/uitgesloten. Zo kunnen de honden ook correcter gescreend worden voor de fok, om zo aangetaste dieren in de toekomst te kunnen voorkomen.


Eigenaarshonden, Flatcoated retrievers, 50 dieren. Honden doen enkel mee aan het onderzoek als de eigenaar hiervoor een akkoord ondertekent. Er wordt slechts beperkt ongemak verwacht voor de dieren die deelnemen aan deze proef, daar het enkel om een éénmalig algemeen onderzoek (luisteren naar onder andere het hart, de longen), een echocardiografie (om het hart te controleren) en een bloedafname gaat.


Om normaalwaarden voor het hart bij de Flatcoated retriever op te kunnen stellen, moet er een bepaald aantal levende honden van dit ras gescreend worden. Uit de bekomen waarden van alle honden zullen dan gemiddelde waarden berekend worden, die praktisch toepasbaar zijn in de praktijk. Een vijftigtal honden zal nodig zijn om de resultaten met een goede betrouwbaarheid op te kunnen stellen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er is nog nooit eerder een soortgelijk onderzoek uitgevoerd bij Flatcoated retrievers voor Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het zover gekend in de literatuur. Er werd ook nagegaan of een soortgelijk onderzoek al minimum aantal dieren wordt gebruikt lopende zou zijn, maar ook dit is niet het geval. Volgens referenties zijn minimaal 20 honden noodzakelijk, de meeste normaalwaarden zijn echter gebaseerd op 20 tot 70 honden. Vijftig honden worden geïncludeerd om een voldoende aantal honden in de studie te houden om om betrouwbare resultaten te kunnen verkrijgen en om deze resultaten te kunnen gebruiken voor de screening van Flatcoated retrievers.


Het te verwachten ongemak voor het dier is zeer beperkt, gezien enkel een klinisch onderzoek, een echografie van het hart en een minimale bloedafname zal gebeuren. Tijdens het hele verloop van het onderzoek (anamnese, klinisch onderzoek, echocardiografie met Doppler, bloedstaalname) blijft de eigenaar aanwezig bij zijn/haar dier. Indien het dier zicht toch verzet tijdens één van deze onderzoeken of de eigenaar aangeeft te willen stoppen, worden verdere onderzoeken gestaakt en wordt het dier niet opgenomen in de studie.

Titel van het project Inzicht krijgen in het ontstaan van huidtumoren bij paarden. Looptijd van het project 6 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project



Boviene papillomavirus, equine sarcoïd, inoculatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven De bedoeling is een betere kennis te verkrijgen over het ontstaan van huidtumoren bij paarden. Deze huidtumoren worden equiene sarcoïden genoemd en worden veroorzaakt door een virus. Dit virus is afkomstig van het rund, waarbij het wratten veroorzaakt. Er is nog geen aanmaak van besmettelijk virus in een equine sarcoïd aangetoond en men denkt dat het virus enkel van rund naar paard verspreidt. Er kon nog niet vastgesteld worden hoe dit virus precies het ontstaan van een equien sarcoïd kan veroorzaken. De bedoeling van dit project is aan te tonen welke deeltjes van het virus of een tumor kunnen leiden tot hetdit ontstaan van een nieuwe tumor bij hetdat paard. De resultaten van experiment zullen ervoor zorgen we het ontstaan en de verspreiding van equiene sarcoïden beter begrijpen. Na afloop van de proef zullen we weten welke delen van een tumor of virus kunnen leiden tot het ontstaan van een equine sarcoïd. Zo zullen we de manier waarop het virus afkomstig van het rund, de paardenhuid besmet beter verstaan. De resultaten van dit onderzoek kunnen een hulp zijn om uiteindelijk de huidtumoren te genezen of zelfs te voorkomen.


6 paarden Als reactie op de besmetting zullen de dieren waarschijnlijk pijnloze tumoren ontwikkelen op de huid. Deze tumoren spreiden niet verder in het lichaam en vormen nooit een gevaar voor de algemene gezondheid van het dier. Tijdens de besmetting zullen de dieren verdoofd worden zodat ze hier weinig last van hebben. Als de proef afgelopen is, worden de paarden verder gebruikt voor onderwijs van studenten.


Het equien sarcoïd komt enkel voor bij paarden. Aangezien het om een besmettelijke tumor gaat speelt de stofwisseling en de afweer van een levend dier een grote rol in het ontstaan van de ziekte. Deze omstandigheden kunnen niet nagebootst worden in het laboratorium.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Aanvankelijk wordt het experiment op slechts 2 dieren uitgevoerd. Wanneer de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten goed zijn worden nog 4 bijkomende dieren besmet. Het totaal aantal dieren minimum aantal dieren wordt gebruikt dat nodig is werd statistisch berekend.


Het paard is het enige dier waarbij het equine sarcoïd voorkomt. Het enige moment waarop de dieren ongemak ervaren is tijdens de besmetting, waarbij de huid licht geschaafd wordt. Daarom krijgen de paarden op dat moment een kalmeringsmiddel en een pijnstiller. Tijdens het experiment worden de dieren op stal gehouden, krijgen ze dagelijks beweging en worden het ontstaan en de evolutie van de tumoren opgevolgd. De tumor zelf is pijnloos.


In welke mate dragen genetische verschillen bij tot de afweer van pas afgekalfde koeien?


januari 2014 - april 2014

afweer genetica melkvee Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Kort na de kalving lopen koeien een verhoogd risico om ziek te worden. Genetische wetenschappelijke onbekenden, of verschillen tussen koeien kunnen een invloed hebben op de afweer en deels verklaren wetenschappelijke of klinische noden die waarom de ene koe ziek wordt en de andere niet. Het CXCR1 gen speelt een belangrijke aangekaart worden(maximaal 700 karakters) rol in de afweer. De doelstelling is om het effect van genetische verschillen binnen CXCR1 op afweer na te gaan. Hiervoor zullen we afweercellen uit bloed van koeien met verschillend genotype isoleren. In het labo zullen we deze cellen gebruiken om een infectie en afweerreactie na te bootsen. Vervolgens zullen we de werking van de cellen met verschillend DNA met elkaar vergelijken. Doelstelling van het project


Resultaten kunnen bijdragen in het fokken naar koeien met hogere weerstand. Door deze studie zullen we meer bijleren over de afweer van pas afgekalfde koeien. Indien blijkt dat een bepaald genotype een sterkere afweer vertoont, kunnen we de genetische verschillen gebruiken als DNA merkers voor selectie tegen koeien die gevoelig zijn aan infecties. Zo kunnen we productieverliezen en daling van dierenwelzijn door infecties vermijden.


50 melkkoeien De staartvene van de melkkoeien zal maximaal 2 maal aangeprikt worden om bloedstalen te nemen. De dieren zullen een heel beperkt ongemak ondervinden. De dieren blijven gedurende en na de staalname deel uitmaken van de betrokken rundveebedrijven.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De afweercellen die we onderzoeken hebben een korte levensduur. Hierdoor kunnen ze Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te niet eenvoudig gekweekt worden in het labo maar moeten ze geïsoleerd worden uit gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze bloed van levende dieren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De afweerreactie van genotypisch verschillende cellen werd op deze manier nog niet Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bepaald. Daardoor is het moeilijk in te schatten hoeveel dieren nodig zijn om verschillen minimum aantal dieren wordt gebruikt te kunnen aantonen. We kozen voor dit aantal dieren omdat in het verleden bij gelijkaardige studies verschillen in afweerreactie van cellen tussen vroeg- en laat lacterende koeien met succes aangetoond konden worden.


Het effect van genetische verschillen in CXCR1 kunnen we enkel bij het rund bestuderen aangezien deze specifiek bij het rund voorkomen. Om ongemak te minimaliseren wordt bloed genomen uit de staartvene en niet uit de halsvene. Bij bloedstaalname uit de halsvene moet de kop van het dier gefixeerd worden wat stress kan veroorzaken.



Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Karakteriseren van de immuunrespons na sublinguale toediening (toediening onder de tong) van voedselal 3.5 maanden Immuunrespons - sublinguale immunisatie - hond Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Dit onderzoek heeft tot doel een nieuwe potentiële behandelingsmethode tegen voedingsallegie bij honden immunotherapie (SLIT). Deze therapie lijkt effectief te zijn tegen voedselallergie bij de mens. Het zou mensen juiste kennis van zijn werking ontbreekt. Er zijn enkele studies die zijn gebruik tegen atopie (inhalatie allergie) bij inductie van tolerantie door SLIT is nog niet onderzocht . Het is belangrijk om zijn werking bij gezonde honden te bij allergische honden. Deze studie zal kunnen aantonen welke cellen worden gestimuleerd via de sublinguale immunisatie (allergeen immuun-mechanismen verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van de allergie bij de hond, met als doel nieuwe voedingsallergie te ontwikkelen. 6 honden (4 gevallen en 2 controles)

Voedselextract zal toegediend worden aan de honden en een bloedafname zal wekelijks worden uitgevoerd door worden gehuisvest in daarvoor ingerichte hondenhokken met buitenbeloop. Na afloop van dit onderzoek blijven ze daar gehuisve

Honden vertonen andere allergie symptomen dan mensen of andere diersoorten, wat mogelijks belangrijke verschillen honden ten opzichte van andere soorten. Daarom is het niet mogelijk om de resultaten van studies uitgevoerd bij hond. Het minimum aantal honden zal gebruikt worden om toe te laten tot statistisch significante resultaten te komen betrouwbaarheidsinterval voor 4 behandelde en 2 controledieren). De hond werd gekozen omdat wij caniene voedselallergie willen onderzoeken en een ander diermodel is hiervoor betrokken immuunmechanismen bij andere diersoorten. Alle procedures die zullen worden uitgevoerd worden (bloedname). De bloedafname gebeurt door daarvoor opgeleide dierenartsen. Verder zullen alle honden beloond traktatie na de handelingen en waarna ze hun voedsel krijgen.

de tong) van voedselallergenen bij gezonde honden

ja ja neen neen neen neen neen

neen voedingsallegie bij honden te bestuderen, namelijk sublinguale zou mensen tolerant maken aan het allergeen, echter de allergie) bij honden beschrijven. Het mechanisme van de gezonde honden te begrijpen vooraleer de therapie te gebruiken

mmunisatie (allergeen worden onder de tong toegediend) en welke met als doel nieuwe strategieën voor de behandeling van

uitgevoerd door een daarvoor opgeleide dierenarts. Dieren dit onderzoek blijven ze daar gehuisvest.

belangrijke verschillen verklaard in het ziektemechanisme bij uitgevoerd bij andere diersoorten te extrapoleren naar de

resultaten te komen (80% van het vermogen en 95% van de

diermodel is hiervoor niet toepasselijk, wegens verschillen in de uitgevoerd worden gekenmerkt door een laag niveau van pijn honden beloond worden met een speelgoed/smakelijke

Titel van het project Testen van een vaccin tegen de bacterie Clostridium perfringens bij kalveren Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Vaccin kalf Clostridium perfringens Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De bacterie Clostridium perfringens veroorzaakt bij kalveren een dodelijke wetenschappelijke onbekenden, of darmontsteking. De bestaande vaccins beschermen onvoldoende tegen sterfte, en ook wetenschappelijke of klinische noden die gevaccineerde kalveren kunnen nog sterven aan deze darmontsteking. In een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voorgaand onderzoek hebben we verschillende vaccins aangemaakt waarvan we verwachten dat deze een betere werking zullen hebben. In deze dierproef testen we de werkzaamheid van de ontwikkelde vaccins. Doelstelling van het project


Er zal worden onderzocht welke vaccin-kandidaten het meest effectief zijn om deze dodelijke darmontsteking veroorzaakt door de bacterie Clostridium perfringens te voorkomen, en dus het meest in aanmerking komen om als vaccin gebruikt te worden. Aangezien de bestaande vaccins weinig effectief zijn, zou de ontwikkeling van zo'n vaccin een belangrijke doorbraak zijn, die kan leiden tot een sterke vermindering van de sterfte.


Er zullen maximum 10 kalveren gebruikt worden, eventueel minder als de verhoopte resultaten sneller bekomen kunnen worden. De dierproeven gebeuren onder terminale anaesthesie. Dit betekent dat de dieren voor de start van de proef onder algemene verdoving worden gebracht, en na de proef onder verdoving zullen worden ge-euthanaseerd. Hierdoor wordt gegarandeerd dat het experiment pijn-vrij verloopt.


De sera van de gevaccineerde kalveren werden reeds met positief resultaat in laboratoriumomstandigheden via dierloze methodes getest, op hun vermogen om alfatoxine te neutraliseren. Het is echter essentieel om te weten of de opgewekte antistoffen ook in het darmmilieu van een levend dier in staat zijn om de toxines te neutraliseren, en het kalf te beschermen tegen enterotoxaemie.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt gebruik gemaakt van een specifiek model waarbij de verschillende vaccins in 1 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het kalf kunnen worden uitgetest. Dit betekent dus een belangrijke vermindering van het minimum aantal dieren wordt gebruikt proefdiergebruik. Tussen het gebruik van de verschillende kalveren zal voldoende tijd voorzien zijn om verwerking van de stalen mogelijk te maken. Als de verhoopte resultaten vroeger bereikt worden, zullen er minder kalveren gebruikt worden.


De bacterie Clostridium perfringens veroorzaakt bij verschillende diersoorten verschillende ziekten. Daarom is het belangrijk de doeldiersoort te gebruiken. De proef wordt uitgevoerd terwijl de dieren in slaap gehouden worden, waarbij ook pijnstillers toegediend worden


Een procedure om bloed en urine te verzamelen van gezonde katten en katten met een stabiele nieraa Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

merker - katten - nieren Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

neen ja neen neen neen neen neen

neen Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of De bedoeling van deze studie is om halfjaarlijks bloeden urinestalen te nemen van de wetenschappelijke of klinische noden die kattenkolonie. Hiermee wordt gezocht naar een merkerstof om in de toekomst nieraandoeningen bij katten te kunnen opsporen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters)

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Als uit deze studie een goeie merker wordt gevonden, kan hiermee in de toekomst voortvloeien uit dit project (hoe kan makkelijk een beginnend nierprobleem bij katten worden opgespoord. Dit laat toe om in wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of een vroeger stadium te behandelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


katten; 25 De katten worden niet ziek gemaakt, maar er is altijd een aantal katten dat spontaan nierproblemen ontwikkelt, die ook in deze studie onderzocht worden. Het halfjaarlijks nemen van bloeden urinestalen veroorzaakt bij de dieren een beperkt ongemak. Achteraf blijven de dieren in de kolonie. Mochten er ondertussen katten zijn die niet meer voor verdere gelijkaardige proeven kunnen gebruikt worden, dan worden die ter adoptie gesteld.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het gaat om de reactie van stoffen in het lichaam waarvoor tot nu toe nog geen dierloos Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te model bestaat. Het is ook diersoortspecifiek onderzoek. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Deze proef maakt gebruikt van alle katten in de kolonie omdat deze dieren sowieso Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het onderworpen zijn aan een half jaarlijkse gezondheidscheck. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het is specifiek de bedoeling om nierziekten bij katten op te sporen vandaar dat deze diersoort nodig is. De katten zijn in groep gehuisvest en hebben de mogelijkheid om te spelen, zich te verschuilen, met onder andere krabpalen, waterfonteintjes en speelgoedjes.

Titel van het project Hoeveelheid antilichamen om toekomstige ziekte bij vleeskalveren te voorspellen Looptijd van het project 3 weken per proefdier Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vleeskalveren- antilichamen Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het is de bedoeling te onderzoeken of het mogelijk is bij vleesklaveren de hoeveelheid wetenschappelijke onbekenden, of antilichamen, gemeten bij aankomst, te gebruiken om toekomstige ziekte te voorspellen. wetenschappelijke of klinische noden die Indien dit mogelijk is, kan men hiermee niet alleen minder antibiotica gaan gebruiken aangekaart worden(maximaal 700 karakters) (enkel dieren met veel kans om ziek te worden), maar ook de veehouders die kalveren verkopen met te weinig antilichamen opsporen en motiveren om meer hun best te doen om voldoende eerste antistoffenrijke melk te geven bij de geboorte. Doelstelling van het project


De vleeskalverindustrie gebruikt empirisch massaal veel antibiotica om ziektes onder controle te krijgen, met hoge resistentieniveaus tot gevolg. Om het antibioticumgebruik te doen dalen is het van belang kalveren met een laag ziekterisico aan te kopen. We willen nagaan of de hoeveelheid antilichamen kan gebruikt worden om deze kalveren met weinig kans om ziek te worden uit te kiezen. Dit zou sterk kunnen bijdragen aan een verminderd antibioticumgebruik en aan een verbeterd dierenwelzijn.


runderen: 3x 33 kalveren op gewone bedrijven en 150 vleeskalveren Het meest ingrijpende is de naalprik door de bloedname en uit ervaring weten we dat dit heel weinig last veroorzaakt voor de dieren. De kalveren blijven na de proef verder op het rundveebedrijf.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het is nodig om deze proef in de praktijk te kunnen uitvoeren om zeker te zijn dat de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te resultaten betrouwbaar zijn. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werden statistische berekeningen gebruikt om het aantal dieren te verantwoorden. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Hierbij wordt er een minimaal aantal dieren gebruikt. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Deze studie heeft als doel op korte termijn de situatie in de praktijk te verbeteren, door hen alternatieven aan te bieden; Daarom moet dit in de praktijk onderzocht worden. De dieren worden dagelijks geobserveerd en de gebruikte methodes garanderen zelfs een sneller vaststellen en behandelen van zieke dieren dan gebruikelijk in de vleeskalverindustrie.

Titel van het project Het effect van een gelijktijdige infectie met twee verschillende maagbacteriën Looptijd van het project


13 weken Helicobacter suis, H. pylori, maagontsteking

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We willen het effect van gelijktijdige infectie met twee maagbacteriën (Helicobacter (H.) wetenschappelijke onbekenden, of suis en Helicobacter pylori ) nagaan. Beide bacteriën veroorzaken maagontsteking en wetenschappelijke of klinische noden die maagkanker bij de mens. Na behandeling van mensen besmet met H. pylori , verdwijnen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de maagklachten niet steeds. Dit komt mogelijks omdat deze patiënten gevoeliger worden voor H. suis infectie. Ook in natuurlijk geïnfecteerde apen is aangetoond dat het verdwijnen van de ene bacterie, de aanwezigheid van de andere kan bevorderen. De oorzaak hiervan is nog onvolledig gekend. Deze proef kan ons helpen te begrijpen hoe deze twee maagbacteriën elkaar beïnvloeden. Doelstelling van het project


Een betere kennis van de interacties tussen deze maagbacteriën kan ons helpen een betere behandeling te ontwikkelen tegen maagontstekingen. Ze zal ons namelijk toelaten na te gaan hoe het komt dat H. suis infectie bij sommige patiënten na H. pylori infectie kan opflakkeren. Daar kan in de toekomst rekening mee gehouden worden als een bepaalde behandeling wordt ingesteld.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Voor deze proef zullen 36 muizen gebruikt worden. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

De infectie bij het begin van de proef en de euthanasie aan het einde van de proef vinden plaats onder een korte algemene verdoving en gebeurt door mensen met de vereiste kennis en ervaring. Uit vorige dierproeven, waarbij muizen geïnfecteerd werden met H. suis of H. pylori , is gebleken dat muizen vaak geen pijn of ongemak ondervinden ten gevolge van de infectie. Hoogstens een mild ongemak kan verwacht worden bij een minderheid van de dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Tijdens een infectie met Helicobacter vindt er een erg complexe interactie plaats tussen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de bacterie en de gastheer. Tot nu toe bestaan er geen alternatieve methoden om deze gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze ingewikkelde processen volledig te ontleden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In het verleden werden voor gelijkaardige Helicobacter infectie experimenten telkens 5 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het of 6 dieren ingesloten per groep. Een analyse van de resultaten van vorige minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten heeft aangetoond dat dit het minimum is om statistisch relevante resultaten te bekomen.


Eerdere studies hebben aangetoond dat de muis een uitstekend diermodel is om maagontstekingen veroorzaakt door Helicobacter te ontleden. De ontwikkeling van maagontstekingen verloopt gelijkaardig als bij de mens. Tijdens de proef worden dieren dagelijks geobserveerd en onderworpen aan een gestandaardiseerd scoresysteem om pijn en ongemak na te gaan. Wanneer de dieren uiterlijk tekenen van ernstige pijn of ongemak zouden vertonen, zullen ze op de correcte manier worden geëuthanaseerd. De dieren worden in groep gehuisvest en krijgen huisjes en rolletjes in karton om nesten te maken.

Titel van het project Invloed van een antibiotica op een bacterieel infectiemodel bij kalkoenen Looptijd van het project Het experiment zal 18 dagen in beslag nemen, van begin staalname tot laatste euthanasie. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

gamithromycine, APV, ORT, kalkoen

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over antibacteriële therapie bij wetenschappelijke onbekenden, of luchtweginfecties bij kalkoenen. Het antibioticum dat getest wordt is een goede therapie wetenschappelijke of klinische noden die bij luchtweginfecties in de rundveesector. Het huidige experiment wilt aantonen dat dit aangekaart worden(maximaal 700 karakters) antibioticum ook kan gebruikt worden in de pluimveesector, meer bepaald bij kalkoenen. Daar dit een langwerkend antibioticum is, zou een eenmalige toediening een langdurig effect bekomen. Doelstelling van het project


Problemen thv de luchtwegen veroorzaken wereldwijd zware economische verliezen in de kalkoensector. Daarbij komt ook het dierenwelzijn in het gedrang. Een combinatie van een virus met bacteriële infecties spelen bij deze infecties een centrale rol. Het doel van dit experiment is om de werking van het macrolide antibioticum gamithromycine te onderzoeken op een luchtweg-infectiemodel bij de kalkoen. Dit antibioticum heeft het voordeel tov reeds bestaande therapiën dat het slechts 1 enkele toediening betreft en een lange werkingsduur heeft.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Kalkoen bij benadering het aantal van deze dieren? 64 dieren. De dieren worden opgedeeld in 4 groepen (2 verschillende toedieningswegen van het antibioticum en 2 controlegroepen), er zitten 16 dieren per groep (waarvan er telkens 8 dieren geëuthanaseerd worden op 2 verschillende tijdstippen). In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


Er zullen klinische symptomen optreden ten gevolge van de infectie. Dit kan gaan van waterig snot tot sinusitis met geïnfecteerde ogen. Indien er sprake is van erge ademhalingsproblemen, wordt er overgegaan tot euthanasie. De infectiemethode zelf (toediening van virus en bacterie via het druppelen in de ogen en de neus) brengt weinig hinder teweeg. Het nemen van swabs in de luchtpijp kan enig ongemak veroorzaken (door fixatie van het dier en lichte irritatie thv luchtpijp). Dit ongemak is slechts van korte duur. De dieren worden op humane wijze geëuthanaseerd waarna stalen voor bacteriologisch onderzoek genomen worden van neusschelpen, luchtpijp, longen en luchtzakken.

Dit experiment maakt gebruik van een infectiemodel (virus en bacterie) waarbij verschillende weefselstalen (neusschelpen, luchtpijp, long, luchtzakken) genomen worden. Dit kan alleen maar getest worden in de desbetreffende diersoort en niet op cellijnen aangezien het verloop van de ziekte niet kan geëvolueerd worden (de dieren worden na infectie iedere dag gescoord) en er geen cellijnen beschikbaar zijn voor elk type weefsel.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We nemen 16 dieren per groep, om voldoende weefselmateriaal te kunnen verzamelen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het om de bacteriologische stalen correct te kunnen interpreteren. En aangezien we 4 minimum aantal dieren wordt gebruikt groepen hebben, komen we op 64 dieren. n = (2 (z + z!/2)²"²) / #², met !=0.05,$"²=1.5$en$#²=100


Deze dierproef is gaat de werking van een antibioticum na in een infectiemodel bij kalkoenen. De staalname wordt correct aangeleerd en snel uitgevoerd waardoor de hinder bij het nemen er van minimaal is voor de dieren. Er wordt in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van dieren te verbeteren. Zo wordt er tussen de houtkrullen eten gestrooid waardoor de kalkoenen gestimuleerd worden om te scharrelen. Er worden strobalen voorzien, waarop de dieren kunnen rusten of achter kunnen schuilen. De dieren zijn ook samen gehuisvest, wat ten goede komt aan de sociale interacties.


Op punt stellen van een model voor darmontsteking bij de kip.

Looptijd van het project De looptijd van het experiment is 23 dagen. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

vleeskip, darmontsteking

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het model zal gebruikt worden om een alternatieve behandeling te zoeken voor wetenschappelijke onbekenden, of darmontsteking bij de kip. Antibiotica gebruiken om de groei te bevorderen bij de kip is wetenschappelijke of klinische noden die immers niet meer toegelaten is in de Europese Unie. Necrotische enteritis is een darmontsteking met afsterving van het darmweefsel tot gevolg. Het is een economisch aangekaart worden(maximaal 700 karakters) belangrijke ziekte bij kippen die veroorzaakt wordt door de bacterie Clostridium perfringens . Deze ziekte komt meestal voor zonder echte duidelijke ziektetekenen. Wel zullen de kippen een rem in de groei vertonen. Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over het effect van voedingssupplementen op de darmgezondheid bij vleeskippen. Doelstelling van het project


In deze dierproef zal een herhaalbaar model voor necrotische enteritis bij vleeskippen op punt gesteld worden. Daarna kunnen er in volgende proeven verschillende voedingssupplementen, die mogelijks een positieve invloed hebben op de darmgezondheid bij de kip en/of een remmende invloed op Clostridium perfringens , getest worden a.d.h.v. dit model. Ook andere preventieve maatregelen, zoals vaccinaties, kunnen hiermee getest worden. Onnodige verliezen in de pluimveevleessector kunnen op deze manier voorkomen worden.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Vleeskuikens zullen gebruikt worden. Om statistisch relevante verschillen te kunnen bij benadering het aantal van deze dieren? zien in volgende testen, hebben wij berekend dat er per groep 30 dieren nodig zullen zijn. Wij testen 6 verschillende condities in deze proef. In totaal zijn er dus 180 dieren nodig. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


De dieren zullen op dag 17, 18, 19 en 20 via de bek 1 ml van de opgegroeide bacterie toegediend krijgen, waarbij ze telkens vastgehouden worden door een tweede persoon. Daarnaast krijgen zij op dezelfde dagen de kiem onder het voeder ingemengd. Dit protocol wordt op punt gesteld voor een subklinisch model, wat wil zeggen dat de dieren geen duidelijke klinische tekenen vertonen, hoewel er wel enig ongemak kan zijn door de verkregen darmletsels. Op dag 21, 22 en 23 zal telkens een derde van de dieren op een correcte manier geëuthanaseerd worden en zullen de darmen bekeken worden voor het bepalen van het aantal en de omvang van de letsels.

Aangezien de behandelingswijzen, die in de volgende proeven getest zullen worden, bedoeld zijn om in de pluimveesector te gebruiken, is het noodzakelijk het model bij levende dieren op punt te stellen. Voorafgaand aan volgende proeven met de te testen supplementen, zullen er proefbuistechnieken gebruikt worden zodat het onderzoek bij levende dieren efficiënter kan gebeuren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werd een statistische analyse gemaakt van het aantal dieren dat nodig is om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het relevante vermindering van de letsels te zien in de behandelde groepen (in de testen minimum aantal dieren wordt gebruikt volgend op deze test). Ook werd wetenschappelijke literatuur geraadpleegd om er zeker van te zijn dat dezelfde proef niet reeds elders was uitgevoerd.


Necrotische enteritis is een belangrijke ziekte bij kippen. Het is niet de bedoeling dat de kip ziek wordt met dit model. Indien dieren toch ernstige symptomen vertonen; worden ze op gepaste wijze geëuthanaseerd. De dieren worden in groep gehuisvest en kunnen scharrelen. Het gedrag van de dieren wordt dagelijks nauwgezet opgevolgd, zodat overdreven ongemak snel opgemerkt wordt. Een ervaren dierenarts voert de handelingen bij de kippen uit, zodat deze vlot en met zo min mogelijk stress verlopen.


Het gebruik van Bacillus bacteriën om darmontsteking bij braadkippen te voorkomen. Maart 2014 Braadkip; darmontsteking; bacteriën

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van de proef is om een alternatieve behandeling op punt te stellen voor een wetenschappelijke onbekenden, of darmontsteking bij braadkippen en zo het antibioticagebruik te verminderen. De wetenschappelijke of klinische noden die ontsteking van de darmwand wordt veroorzaakt door de bacterie Clostridium perfringens aangekaart worden(maximaal 700 karakters) en wordt standaard behandeld met antibiotica. In dit project wordt nagegaan of het mogelijk is om de ontsteking te voorkomen door de kippen Bacillus bacteriën te geven, In het laboratorium is immers aangetoond dat deze Bacillus stammen de groei van Clostridium perfringens kunnen stoppen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Als de Bacillus stammen de kippen kunnen beschermen tegen de darmontsteking, voortvloeien uit dit project (hoe kan kunnen ze gecommercialiseerd worden. Het gebruik van deze Bacillus stammen zou wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of dan kunnen leiden tot een daling van het antibioticum gebruik. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


300 braadkippen Mogelijke negatieve effecten zijn daling van de voeren wateropname al dan niet gepaard met diarree maar dit gebeurt slechts in uitzonderlijke gevallen aangezien het om een subklinisch model gaat, wat betekent dat de dieren geen last ondervinden van de besmetting met de C. perfringens bacterie. De gebruikte dieren worden op het einde van de proef geeuthanaseerd en gescoord op letsels ter hoogte van de darm.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Tot op heden bestaat er geen alternatieve methode voor deze proef met een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gelijkwaardige betrouwbaarheid. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts zoveel dieren gebruikt als statistisch vereist om een wetenschappelijk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het relevant resultaat te bekomen minimum aantal dieren wordt gebruikt


De ziekte die onderzocht wordt, komt voor bij braadkippen.Het gebruikte Clostridium perfringens infectiemodel is een subklinisch infectiemodel, wat betekent dat de dieren zelf geen last ondervinden van de besmetting met de Clostridium perfringens bacterie. Dagelijkse controle laat een snelle opsporing toe van dieren die te sterk zouden lijden onder de ontstane letsels. Deze dieren zullen dan op correcte wijze geeuthanaseerd worden.

Titel van het project Hoe wordt de pijnstiller meloxicam bij cavia's opgenomen? Looptijd van het project

De volledige proef zal niet langer dan een half jaar duren. Elke cavia is gedurende 8 dagen in dit exper Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Pijnstiller, cavia, bloedspiegels Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We willen graag weten hoe snel en in welke mate de pijnstiller meloxicam bij cavia's wetenschappelijke onbekenden, of wordt opgenomen in het bloed. Dit is nodig om te weten of en hoe deze pijnstiller werkt wetenschappelijke of klinische noden die bij cavia's. Nu wordt immers door dierenartsen deze pijnstiller, als siroop toegediend via aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de mond, vaak gebruikt bij cavia's die pijn hebben. We weten echter niet goed hoe veel en hoe vaak die moet toegediend worden, omdat dat bij cavia's niet eerder onderzocht werd. Veel cavia's worden bij dierenartsen aangeboden met erge tandproblemen, wat ernstige pijn met zich meebrengt. Als we cavia's beter willen behandelen tegen deze pijn, hebben we de kennis uit dit project nodig. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De kennis uit dit project zal bijdragen tot een betere pijnbestrijding bij cavia's die door voortvloeien uit dit project (hoe kan dierenartsen in hun praktijk behandeld moeten worden. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


cavia, 9 Alle dieren worden één maal de pijnstiller ingespoten in het bloedvat, en één maal de pijnstiller in de mond toegediend met een buisje. De dieren krijgen ook een katheter in het bloedvat van de nek, na de plaatsing veroorzaakt dit minimaal ongemak. Dankzij deze katheter kan er meermaals pijnloos bloed worden genomen bij deze dieren. Na de proef wordt deze katheter verwijderd en worden de dieren aangehouden voor een andere proef. Er wordt voor gezorgd dat er in totaal niet meer bloed wordt afgenomen

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het nabootsen van een geheel dier inclusief zijn volledige stofwisseling (in dit geval Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te opname van een medicijn vanuit de darm en verspreiding in het bloed en naar de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze organen) is helaas nog steeds onmogelijk in vitro ("in een proefbuis"). methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Eerst zal een voorbereidende proef met 1 dier worden uitgevoerd. De resultaten van dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dier zullen dan gebruikt worden om de finale proef op te zetten. In die proef worden 6 tot minimum aantal dieren wordt gebruikt 8 dieren gebruikt, wat een minimum is om betekenisvolle resultaten te krijgen. Als we met 6 dieren reeds voldoende bruikbare resultaten hebben, zullen we het daar bij laten. Indien nodig zullen nog 2 dieren worden toegevoegd. Er zullen voor dit project in totaal dus maximum 9 dieren gebruikt worden.


De cavia is de diersoort waar we deze pijnstiller willen gaan toepassen. De cavia's krijgen een katheter in het bloedvat van de nek, net omdat er daarna pijnloze bloednames mogelijk zijn. Voor het plaatsen en verwijderen van de katheter, door ervaren dierenartsen, worden de dieren onder verdoving gebracht en worden pijnstillers toegediend. De cavia’s worden op houtkrullen gehuisvest en krijgen hooi en schuilhuisjes als omgevingsverrijking.

Titel van het project klinisch onderwijs in de voortplanting Looptijd van het project kalender jaar 2013-2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) klinisch onderwijs , palpatie, paard Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De standmerrie wordt gebruikt in het onderwijs om de hengsten te verleiden zodanig dat wetenschappelijke onbekenden, of sperma kan worden afgenomen om het onderzoek van het sperma aan te leren. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Voortplanting en vruchtbaarheid in zijn geheel zijn essentieel in de (economische) uitbating van de paardenhouderij alsook bij veel hobbykwekers. Enige vorm van praktisch onderwijs is essentieel in de opleiding van dierenarts studenten. Een belangrijk deel van dit onderwijs behelst het onderzoek van het sperma van de hengst

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is gebruikte diersoort: paard, gesteriliseerde merrie (als 'standmerrie') bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Het dier worden enkel behandeld wanneer noodzakelijk (wettelijk verplichte vaccinaties). gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De studenten krijgen voorafgaand aan de praktische oefeningen op de levende dieren eerst voldoende tijd om te oefenen op een kunstpaard en op slachthuispreparaten. Enkele sessies met levende dieren zijn noodzakelijk om de situatie in het levende dier te leren inschatten. Het rectale onderzoek van het paard is een essentieel onderzoek in het algemeen en gynaecologisch onderzoek van het paard en het trainen van een vaardigheid in deze materie is een belangrijk onderdeel in de opleiding van de dierenartsstudent.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Frigiede hengsten kunnen kieskeurig zijn (o.a. haarkleur, grootte,...van de merrie) doch Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de meeste hengsten (alsook onze proefhengsten) zijn getrained en geconditioneerd en minimum aantal dieren wordt gebruikt hebben de merrie niet als 'springdier' nodig maar alleen de aanwezigheid van de merrie is een voldoende stimulus. In die zin is één merrie voldoende voor dit doeleinde.


De standmerrie wordt slechts uitzonderlijk gebruikt als dekdier zelf, in de meeste gevallen dient ze gewoon als verleidster en zal ze geen contact hebben met de hengst. De hengst is dusdanig getriggerd te dekken wanneer hij de merrie ziet en direct contact (laat staan het besrpingen van de merrie) is dus niet nodig. Het dier staat in individuele box (met veel hooi en stro) of, wanneer het weer het toelaat in een kleine groep op de weide. Ze wordt, wanneer opgestald, ook uit de box genomen om te wandelen en dit verschillende malen per dag.

Titel van het project klinisch onderwijs in de voortplanting Looptijd van het project kalender jaar 2013-2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) klinisch onderwijs , palpatie, paard Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De paarden worden gebruikt in het onderwijs om de studenten vertrouwd te maken met wetenschappelijke onbekenden, of alle aspecten van de voortplanting bij de merrie en bij de hengst (onderzoek wetenschappelijke of klinische noden die geslachtsapparaat, sperma afname). aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Voortplanting en vruchtbaarheid in zijn geheel zijn essentieel in de (economische) uitbating van de paardenhouderij alsook bij veel hobbykwekers. Enige vorm van praktisch onderwijs is essentieel in de opleiding van dierenarts studenten. Zowel het algemeen vruchtbaarheids onderzoek wordt aangeleerd als ook worden de dieren gebruikt om verdergezette voortplantingstechnieken te demonstreren (embryo flush en transfer).


gebruikte diersoort: paard, 2 mannelijk en 14 vrouwelijk


De dieren worden enkel behandeld wanneer noodzakelijk (wettelijk verplichte vaccinaties) en om de merrie ontvankelijk te maken voor de hengst en tijdens de voorbereiding van de embryospoelingen.

De studenten krijgen voorafgaand aan de praktische oefeningen op de levende dieren eerst voldoende tijd om te oefenen op een kunstpaard en op slachthuispreparaten. Enkele sessies met levende dieren zijn noodzakelijk om de situatie in het levende dier te leren inschatten. Het rectale onderzoek van het paard is een essentieel onderzoek in het algemeen en gynaecologisch onderzoek van het paard en het trainen van een vaardigheid in deze materie is een belangrijk onderdeel in de opleiding van de dierenartsstudent.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Gezien het rectale onderzoek van het paard moeilijk aan te leren is en een belangrijke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het onderzoeksdaad is bij het paard, is het regelmatig oefenen essentieel om een minimale minimum aantal dieren wordt gebruikt vaardigheid te ontwikkelen. Om elk paard individueel niet te veel te moeten manipuleren is het aanhouden van de bovenvermelde aantallen noodzakelijk.


gebruikte diersoort: paard, 2 mannelijke en 14 vrouwelijke. Het gaat om toegepast klinisch onderwijs over de fysiologie en voortplanting van het paard, dit kan niet anders dan op het paard aangeleerd worden. Het ongemak voor de dieren wordt geminimaliseerd door enerzijds er over te waken dat de studenten terdege worden opgeleid op de slachthuispreparaten, een rubberen dummy paard en door demonstraties alvorens op het levende dier te oefenen en anderzijds door de paarden slechts in beperkte mate en beperkt in tijd in te zetten voor de praktijklessen.

Titel van het project klinisch onderwijs in de voortplanting / palpatie practicum anatomie Looptijd van het project kalender jaar 2013-2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) klinisch onderwijs , palpatie, rund Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De runderen worden gebruikt in het onderwijs om de studenten vertrouwd te maken met wetenschappelijke onbekenden, of alle aspecten van de voortplanting bij het vrouwelijk rund en bij de stier (onderzoek wetenschappelijke of klinische noden die geslachtsapparaat, sperma afname). Tevens worden ze ingezet bij de palpatiepractica aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voor de studenten van de spiergroepen, oppervlakkige bloedvaten en bezenuwing (uitwendig). Doelstelling van het project


Voortplanting en vruchtbaarheid in zijn geheel zijn essentieel in de (economische) uitbating van de veehouderij. Enige vorm van praktisch onderwijs is essentieel in de opleiding van dierenarts studenten. Zowel het algemeen vruchtbaarheids onderzoek wordt aangeleerd als ook worden de dieren gebruikt om verdergezette voortplantingstechnieken te demonstreren (embryo flush en - transfer).


gebruikte diersoort: rund, 1 mannelijk en 1 vrouwelijk


minimum aantal dieren is 1 mannelijk en 1 vrouwelijk Waar mogelijk wordt les gegeven met behulp van slachthuispreparaten en een rubberen dummy koe, doch enkele sessies met levende dieren zijn noodzakelijk om de situatie in het levende dier te leren inschatten.

De dieren worden enkel behandeld wanneer noodzakelijk (wettelijk verplichte vaccinaties) en tijdens de voorbereiding van de embryospoelingen (+/-2 maal per trimester).

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) zie hoger, er wordt slechts één vrouwelijk en één mannelijk rund gebruikt, minder is niet Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het mogelijk. minimum aantal dieren wordt gebruikt


gebruikte diersoort: rund, 1 mannelijk en een vrouwelijk. Het gaat om toegepast klinisch onderwijs over de fysiologie en voortplanting van het rund, dit kan niet anders dan op het rund aangeleerd worden. Het ongemak voor de dieren wordt geminimaliseerd door enerzijds er over te waken dat de studenten terdege worden opgeleid op de slachthuispreparaten en door demonstraties alvorens op het levende dier te oefenen en anderzijds door de runderen slechts in beperkte mate en beperkt in tijd in te zetten voor de praktijklessen.

Titel van het project Welke methode is de beste voor diagnose van baarmoederontsteking bij de koe? Looptijd van het project Ongeveer één jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) koe, baarmoederontsteking, diagnose Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Heel veel koeien moeten behandeld worden met antibiotica omdat ze een wetenschappelijke onbekenden, of baarmoederontsteking hebben. Er is echter op dit moment heel wat discussie hoe de wetenschappelijke of klinische noden die diagnose hiervan het best gesteld wordt omdat de tekenen bij de koe hiervan niet altijd aangekaart worden(maximaal 700 karakters) duidelijk zijn. Doel van dit onderzoek is om te weten te komen welke methode de beste is. Doelstelling van het project


Dit onderzoek zal leiden tot een betere diagnose van baarmoederontsteking bij de koe en als logisch gevolg een beter onderbouwd gebruik van antibiotica. Dit laatste zal op zijn beurt leiden tot een vermindering van het gevaar van resistentie-ontwikkeling bij de bacteriën.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Koeien. Ongeveer 100 dieren zullen gebruikt worden (dit is evenveel als nodig om bij benadering het aantal van deze dieren? statistisch bruikbare resultaten te bekomen). In het kader van de handelingen die met de dieren Voor deze proef moeten de dieren een rectaal onderzoek ondergaan en een uitstrijkje gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve van de baarmoeder. Dit brengt een matig kortdurend ongemak met zich mee. Het effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of ongemak kan vergeleken worden met een gynaecologisch onderzoek bij de vrouw. verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het onderzoek moet bij levende koeien gedaan worden omdat het gaat om het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te verbeteren van de diagnosemogelijkheden van baarmoederontsteking bij de koe. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen evenveel (100) dieren gebruikt worden als nodig om statistisch bruikbare Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het onderzoek wordt bij koeien uitgevoerd omdat het gaat om het verbeteren van de diagnosemogelijkheden van baarmoederontsteking bij de koe. De dieren die we onderzoeken zijn afkomstig van bedrijven die heel goed met hun dieren omgaan. De staalname zal ook op een zo rustig mogelijke manier gebeuren door een dierenarts met veel ervaring op dit gebied.


Demonstratie radiografie van de mond bij het paard dmv specifiek hiervoor ontwikkelde apparatuur

Looptijd van het project twee tot drie uur Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Intraorale radiografie, paard

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen ja Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doeltreffendheid van nieuw ontwikkelde apparatuur voor het maken van wetenschappelijke onbekenden, of radiografieën waarbij de film in de mond wordt aangebracht wordt aangetoond bij een wetenschappelijke of klinische noden die paard en een pony. Dit geeft de aanwezigen de kans de praktische werking van de appartuur te zien en laat hen toe de kwaliteit ervan te beoordelen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Deze demo belicht voor en nadelen van de uitgeteste apparatuur. De beoordeling voortvloeien uit dit project (hoe kan beïnvloedt de beslissing tot investering voor de kliniek. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Twee merries worden hiervoor gebruikt: een paard en een pony omwille van de bij benadering het aantal van deze dieren? verschillende afmetingen van de mond en daardoor een verschil in gebruik van de apparatuur.

In het kader van de handelingen die met de dieren De impact van deze demo op de dieren is minimaal. Het vereist het toedienen van een gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve kalmeringsmiddel om de apparatuur te kunnen uittesten. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De apparatuur is ontwikkeld voor gebruik bij dieren. Het correct gebruiken ervan is pas Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te mogelijk indien men dit aangeleerd krijgt bvb. op basis van een demonstratie. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt slechts gebruik gemaakt van 2 dieren die onderling merkelijk verschillen in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het grootte om de flexibiliteit van de apparatuur te testen. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De apparatuur is ontwikkeld voor gebruik bij paarden. Verwacht wordt dat de Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en handelingen die zullen uitgevoerd worden (behalve het toedienen van het waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd kalmeringsmiddel) geen ongemak zullen veroorzaken. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Practicum over technieken in de aquacultuur en het wetenschappelijk onderzoek Het practicum zal doorgaan in december 2013 en zal een halve dag in beslag nemen aquacultuur, technieken, onderwijs

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Er zal een video opname getoond worden van een aantal vaak wetenschappelijke onbekenden, of toegepaste technieken in de aquacultuur en het wetenschappelijk wetenschappelijke of klinische noden die onderzoek met vissen: omgang, verdoving, staalname (huid en kieuwen), aangekaart worden(maximaal 700 karakters) inspuiting in de buikholte, inspuiting in de spieren, bloedname, euthanasie. Dit zal gevolgd worden door een practicum waarbij getoond zal worden hoe deze handelingen dienen te gebeuren en een aantal studenten de gelegenheid zullen krijgen om zelf deze uit te voeren. Er zullen proefleiders aanwezig zijn met de nodige ervaring in deze handelingen die de studenten kunnen leiden en bijsturen waar nodig. Doelstelling van het project


Wij vinden het belangrijk om, naast het laten zien van de film, aan de studenten te tonen hoe bovengenoemde handelingen dienen te gebeuren en een aantal studenten de gelegenheid te geven om zelf mucus-, kieuwof bloedstalen te nemen, te verdoven, in te spuiten, of, na euthanasie, op een correcte manier stalen te nemen van de inwendige organen.


4 vissen: 2 karpers en 2 regenboogforellen


De dieren zullen slechts een beperkt ongemak ervaren door de staalname van het slijm ter hoogte van de huid. Voor de overige technieken worden de dieren verdoofd. De dieren worden niet meer bij bewustzijn gebracht en onmiddellijk op een correcte wijze geëuthanaseerd (door een overdosis van een verdovend middel aan het water toe te voegen). Zoals hierboven aangegeven,zal er eerst een video getoond worden waarin de verschillende handelingen worden gedemonstreerd. Wij vinden het belangrijk om bijkomend ook aan de studenten te tonen hoe deze handelingen moeten gebeuren en een aantal studenten de kans te geven deze handelingen zelf ook uit te voeren. Op die manier kan, als een handeling niet optimaal wordt uitgevoerd, de student in kwestie onmiddellijk bijgestuurd worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Per vis worden vijf studenten voorzien. Meer studenten is niet haalbaar, Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het omdat dit de zichtbaarheid van de vis en het goed kunnen meevolgen in minimum aantal dieren wordt gebruikt het gedrang brengt.


Karpers en forellen zijn belangrijk in de aquacultuur en worden ook als proefdier aangewend. Beide vissoorten hebben een verschillende gevoeligheid voor verdovende middelen. Zo wordt aan de studenten getoond dat vissoorten sterk van elkaar kunnen verschillen in hun reactie op verdoving. Er wordt door de proefleiders erop toegezien dat de hoeveelheid ongemak dat door de dieren wordt ervaren, zo minimaal mogelijk wordt gehouden. Dit gebeurt door de dieren op een rustige manier te benaderen en correct te hanteren. Enkel de staalname van het slijm gebeurt bij het wakkere dier.


Effect van spenen op de werkzaamheid van vaccinatie tegen Mycoplasma hyopneumonia e bij varkens oktober 2013-mei 2014


Mycoplasma hyopneumoniae , varkens, spenen, vaccinatie


Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit onderzoek willen wij nagaan of de stress die ontstaat door het wetenschappelijke onbekenden, of spenen van de biggen de positieve effecten die vaccinatie tegen wetenschappelijke of klinische noden die Mycoplasma hyopneumoniae met zich meebrengen, kan verminderen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Wanneer de biggen worden gespeend op de leeftijd van 3 tot 4 weken, worden ze gescheiden van de zeug en hebben ze niet langer toegang tot moedermelk. Ze worden in groepen, weg van de moeder gehuisvest. Deze handeling, hoewel een zeer stressvolle situatie voor de biggen, wordt gesteld in alle Belgische bedrijven. Mycoplasma hyopneumoniae is een bacterie dat een ademhalingsziekte kan veroorzaken bij varkens. De ziekte wordt gekenmerkt door een aanhoudende droge hoest, longontsteking en een verminderde groei in vergelijking met niet aangetaste varkens. Deze ziekte dat eveneens het welzijn van de dieren negatief beïnvloedt komt zeer veel voor in varkensbedrijven in Europa. Met vaccinatie kan men de ziektetekens bij aangetaste dieren verminderen, alsook het antibioticagebruik op het bedrijf. Met deze proef kan men het tijdstip van vaccinatie verder verbeteren, zodat het vaccin zijn werking optimaal kan uitoefenen. Deze proef kadert in het verder optimaliseren van de controle van de ziekte veroorzaakt door Mycoplasma hypneumoniae, een ziekte dat nog steeds wereldwijd voor problemen zorgt in de varkenshouderij. Doelstelling van het project


De kennis opgedaan in dit project kan mogelijks de dierengezondheid in de varkenshouderij verbeteren. Zoals al eerder vermeld is Mycoplasma hyopneumoniae een van de meest voorkomende oorzaken van pneumonie bij varkens in Europa.Vaccinatie tijdens de stress-volle periode van het spenen kan een negatieve impact hebben op de werking van het vaccin tegen Mycoplasma hyopneumoniae . Gedurende dit onderzoek zal een alternatief vaccinatietijdstip getest worden: nl. vaccineren tegen Myocplasma hyopneumoniae voor het spenen, dus wanneer de biggen nog bij de zeug zijn. Een meer optimale vaccinatie strategie zal leiden tot een betere controle van de ziekte en minder economische verliezen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 801 varkens zullen gebruikt worden in deze proef (267 varkens per bij benadering het aantal van deze dieren? groep, 3 behandelingsgroepen). Deze hoeveelheid varkens opgenomen in de proef is in overeenstemming met de capaciteit van de stallen van het bedrijf waar de proef doorgaat. In het kader van de handelingen die met de dieren Deze proef zal uitgevoerd worden op een commercieel varkensbedrijf, gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve waar varkens altijd gehouden werden en wanneer ze het juiste gewicht effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke hebben bereikt uiteindelijk geslacht zullen worden in een slachthuis. De of verwachte graad van ernst van deze effecten en varkens in deze proef zullen dan ook op het einde van de proef geslacht worden. Gedurende de mestperiode zullen een deel van de varkens (25 wat is het uiteindelijke lot van de dieren? varkens) van de proef gedurende de totale proef 6 handelingen ondergaan: bloed en longswabs zullen door een ervaren dierenarts genomen worden zodat het dier een minimum aan stress en zo weinig mogelijk ongemak ervaart. Tijdens de bloedname worden de dieren gestropt. Dit is een lus rond de neus van het varken waardoor de dieren gedurende de staalname (ong. 1 minuut) een korte periode van stress kunnen ervaren. Dit heeft voor de varkens geen langetermijn gevolgen. Daarnaast zullen alle varkens gewogen worden. De varkens zullen in de gang van de stal gedreven worden en zullen een voor een doorheen de weegschaal lopen die in de gang geplaatst staat. Dit wegen gebeurt op een voorzichtige manier en is niet verondersteld de dieren enig ongemak te bezorgen. Deze gestelde handelingen worden routinematige toegepast door dierenartsen als hulpmiddel om de diagnose van ademhalingsziekten te stellen. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Het is noodzakelijk om gebruik te maken van dieren, meer bepaald varkens, aangezien deze proef wil nagaan hoe de stress tijdens het spenen van de biggen de voordelen van vaccinatie tegen Mycoplasma hyopneumoniae kunnen beïnvloeden onder veldomstandigheden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een berekening werd uitgevoerd om het minimum aantal dieren dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het nodig is om betrouwbare resultaten te bepalen. Het aantal dieren is minimum aantal dieren wordt gebruikt eveneens in overeenstemming met de capaciteit van het bedrijf en alle dieren zullen gedurende het experiment individueel worden geïdentificeerd. Voor de staalnames (bloed en longswab) werden er eveneens berekeningen uitgevoerd om het minimum aantal dieren te kunnen bepalen dat betrouwbare gegevens zal opleveren. De aantal dieren die zullen gebruikt worden voor staalname zijn slechts een klein deel van de totaal aantal dieren in de proef. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Varkens werden gekozen voor deze studie aangezien deze studie het effect van speenstress wil nagaan op de doeltreffendheid van vaccinatie tegen Mycoplasama hyopneumoniae . Mycoplasma hyopneumoniae is een bacterie die enkel bij varkens kan voorkomen. Andere diersoorten kunnen dus niet gebruikt worden voor deze studie. Het doel van deze studie is de resultaten te kunnen gebruiken om de gezondheid van varkens gehouden voor de vleesproductie onder commerciële omstandigheden te verbeteren. Met deze studie zouden we kunnen nagaan wat de beste periode is voor het vaccineren tegen Mycoplasma hyopneumoniae met commerciële beschikbare vaccins. De eventuele pijn of ongemakken veroorzaakt door de staalname zullen geminimaliseerd worden doordat de staalname door een ervaren dierenarts zal gebeuren. We hebben besloten om de varkens niet te verdoven tijdens de staalnames, omdat het korte ongemak tijdens de staalnames (ongeveer 1 minuut) niet opweegt tegen de langer periode die de varkens zullen nodig hebben om uit de verdoving te ontwaken. Vaccinatie (tegen verschillende ziektes) geschiedt in elk varkensbedrijf in Vlaanderen en kan alleen maar de gezondheid van de varkens ten hoede komen. Wanneer andere infecties dan Enzoötische pneumonie (ziekte veroorzaakt door Mycoplasma hyopneumoniae ) worden vastgesteld zal de gepaste behandeling worden ingesteld. De varkens zullen verzorgd worden door de veehouder van het bedrijf die sinds jarenlang ervaring heeft met het houden van varkens.


Heeft het schimmelgifstof enniatine B een nadelig effect op de gezondheid van vleeskippen?


15 dagen


vleeskip / enniatine B / toxiciteit

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Wat is het effect van het schimmelgifstof enniatine B op de gezondheid van wetenschappelijke onbekenden, of vleeskippen? Schimmelgifstoffen zijn gifstoffen geproduceerd door schimmels die wetenschappelijke of klinische noden die kunnen voorkomen op granen en zo ook in voeder voor kippen. Enniatines zijn aangekaart worden(maximaal 700 karakters) schimmelgifstoffen die steeds meer voorkomen in onze streken. We zien dat voeder alsmaar vaker besmet is met deze gifstof, maar er is slechts zeer weinig gekend over hun nadelige effecten voor het dier. De doelstelling van deze proef is om na te gaan of enniatine B een nadelig effect heeft op de voederopname, groei en gezondheid van lever en darm. Doelstelling van het project


Aan de hand van de resultaten uit dit experiment kan het belang van enniatines voor de pluimveesector geevalueerd worden. We zullen leren opdat enniatines de werking van de darm of lever nadelig kunnen beïnvloeden. Mocht dit het geval zijn zou dit kunnen resulteren in een verhoogde gevoeligheid tot darmontsteking en een verhoogde gevoeligheid voor bacteriële, parasitaire of virale aandoeningen. Dit onderzoek zal ons in staat stellen om maatregelen / wetgeving te adviseren over de contaminatie van pluimvee voeder met enniatines.


vleeskippen, 60 dieren De dieren zullen gevoederd worden met een voeder dat al dan niet schimmelgifstoffen bevat. De schimmelgifstof besmetting van het enniatine voeder werd per toeval gevonden. Daar er niet standaard gecontroleerd wordt op deze mycotoxines, is van dezelfde batch voeder reeds voeder gebruikt voor vleeskippen in praktijkomstandigheden. Deze dieren vertoonde geen klinische symptomen van toxiciteit. Er zal éénmalig bloed genomen worden van alle dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het effect van schimmelgifstoffen op de diergezondheid en productieparameters kan Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te enkel onderzocht worden in een diermodel. Met andere technieken is het niet mogelijk gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze om het effect na te gaan op voederopname en groei van een dier. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het betreft een eerste studie, om het effect van enniatines na te gaan op de gezondheid Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het en productieparameters van vleeskippen. Daar er voor enniatine geen gegevens minimum aantal dieren wordt gebruikt beschikbaar zijn, baseren we ons op resultaten verkregen uit vergelijkbare experimenten met andere schimmelgifstoffen.


De dieren worden in groep gehuisvest, wat het sociaal gedrag ten goede komt. Ook wordt een deel van het voeder tussen de schavelingen gemengd om het scharrelgedrag aan te moedigen. Dieren zullen meermaal daags gecontroleerd worden door een dierenarts. Wanneer tekenen van ziekte zoals verminderde voederopname, verminderde drinkwateropname, te stil zitten opgemerkt worden zullen deze dieren onmiddellijk correct geëuthanaseerd worden.


Invloed van schimmelgifstoffen op de darmgezondheid bij vleeskippen


15 dagen


darm / deoxynivanol / eiwitvetering fumonisine / mucus Doelstelling van het project Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Wat is de invloed van schimmelgifstoffen op de darmgezondheid bij de vleeskip? We wetenschappelijke onbekenden, of onderzoeken of de meest voorkomende schimmelgifstoffen deoxynivalenol en wetenschappelijke of klinische noden die fumonisines in voeder een nadelig effect hebben op de vertering en de beschermende aangekaart worden(maximaal 700 karakters) slijmlaag in de darm. De schimmelgifstoffen zijn stoffen die geproduceerd worden door schimmels op gewassen. Na het opeten van deze besmette gewassen kunnen deze schimmelgiften de darm van kippen beschadigen. We onderzoeken of deze beschadiging van de darm zorgt voor een probleem met de vertering van voedingsstoffen in de darm. Daarnaast kan eventuele beschadiging van de slijmlaag de kippen ook gevoeliger maken voor andere giftige stoffen en bacteriën. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

De resultaten uit dit experiment leren ons het nadelig effect van schimmelgifstoffen inschatten op de vertering van voedingsstoffen en de beschermende slijmlaag bij vleeskippen. Deze resultaten kunnen er in de toekomst bijdragen tot een gepaste maatregelen genomen worden om deze effecten te verminderen voor de kippen. Dat zou het welzijn van de kippen ten goede komen en de pluimveehouders zouden minder economisch verlies lijden.


Vleeskippen, 200 dieren


De dieren zullen gevoederd worden met een voeder dat al dan niet schimmelgiften bevat. De besmetting van het voeder met schimmelgiften is lager dan de wettelijk toegelaten Europese richtlijnen voor pluimvee. De nadelige effecten voor de kippen zijn dan ook mild. Alle dieren zullen correct geëuthanaseerd worden omdat stalen van de darm noodzakelijk zijn voor dit onderzoek.

Het effect van schimmelgifstoffen op de vertering en de slijmlaag bij vleeskippen kan enkel onderzocht worden in een diermodel, daar het belangrijk is dat de verschillende parameters die de vertering kunnen beïnvloeden aanwezig moeten zijn. Darmcellen of stukken darm missen de complexe interacties van een levend wezen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts zoveel dieren gebruikt als statisch vereist om een wetenschappelijk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het relevant resultaat te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt



Titel van het project Invloed van ranzig voeder op de darmgezondheid bij biggen Looptijd van het project 1 maand Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) oxidatieve stress, voeder, big, darm Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit onderzoek willen we nagaan of een ranzig voeder de darmgezondheid van een wetenschappelijke onbekenden, of big kan beïnvloeden. Een ranzig, of pro-oxidatief, voeder kan verkregen worden door wetenschappelijke of klinische noden die gebruikt frituurvet in te mengen. Dit vet bevat namelijk enkele schadelijke producten, aangekaart worden(maximaal 700 karakters) namelijk oxidatieproducten, die oxidatieve stress veroorzaken. Oxidatieve stress duidt daarbij op een tekort aan antioxidanten of een teveel aan oxidaten. Deze vorm van stress werd al vaak in verband gebracht met darmproblemen bij verschillende diersoorten. Ook wij vonden recent dat varkens met darmproblemen vaak oxidatieve stress vertonen. Daarom willen wij onderzoeken of varkens met oxidatieve stress bij gevolg ook darmproblemen vertonen. Doelstelling van het project


Het is bekend dat oxidatieve stress een belangrijke rol speelt bij een aantal ziektes bij landbouwhuisdieren. Echter over de relatie met darmgezondheid is nog weinig bekend. Als bewezen wordt dat er wel degelijk een oorzakelijk verband is, dan kan dit de weg openzetten naar een betere behandeling van darmstoornissen bij varkens. Uiteindelijk leidt dit tot gezondere dieren en een lager antibioticagebruik. Daarnaast draagt dit onderzoek ook bij aan de algemene kennis rond oxidatieve stress. Dit wordt namelijk steeds meer een belangrijk onderwerp bij het onderzoek rond darmkanker bij de mens.


60 biggen


Er zijn weinig negatieve effecten te verwachten van het ranzige voeder op het dierenwelzijn. Smaakstoffen zullen ervoor zorgen dat het voeder nog steeds aangenaam smaakt. Er wordt slecht een kleine daling van de voederopname en groei verwacht. Tijdens de proef worden wel bloedstalen genomen. Dit kan mogelijks stress veroorzaken. Daarom zal de staalname worden uitgevoerd door ervaren dierenartsen. Na afloop van de proef worden de dieren correct geëuthanaseerd. Dit is nodig om de Vooraleer over te gaan tot een dierproef werd eerst in het laboratorium een uitgebreid onderzoek uitgevoerd. Hier werd duidelijk aangetoond dat oxidatieve stress de gezondheid van gekweekte darmscellen schaadt. De darm is echter een zeer complex orgaan die in het laboratorium niet volledig kan worden nagebootst. Daarom is een dierproef nodig een om op een volledige en correcte manier de doelstelling te bereiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal proefdieren te verminderen werd, op basis van de variatie die gemeten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wordt, een statistische berekening gemaakt. Deze berekening duidde het minimum aantal dieren aan die we in deze proef zullen gebruiken. Daarnaast zullen tijdens de minimum aantal dieren wordt gebruikt proef ook bloedstalen worden genomen. Op deze manier verzamelen we zoveel mogelijk informatie om daarna een uitgebreide studie te kunnen uitvoeren.


Het varken wordt hier gebruikt omdat het varken ook het doeldier is. In de praktijk hebben deze dieren namelijk vaak last van darmstoornissen. Daarnaast is het voederen van een ranzig voeder een veel gebruikt model om oxidatieve stress te induceren. Dit gebeurt zonder dat de dieren lijden. Smaakstoffen in het voeder zullen de onaangename smaak maskeren. De dieren worden gehuisvest in groepshokken per 4 dieren en conform alle wettelijke vereisten voor proefdieren. De varkens worden verzorgd door ervaren dierverzorgers en staan ook onder camerabewaking.


Studie van coagulase negatieve staphylococcen (CNS) in het muis melklier ontstekingsmodel.


De duur van het experiment is 24-48 uur per proefdier.


CNS muis melkklier ontsteking model

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Coagulase negatieve staphylococci (CNS) zijn bacteriën en een belangrijke oorzaak van wetenschappelijke onbekenden, of milde uierinfecties bij vaarzen. Om deze infecties te bestuderen, zullen we voor de wetenschappelijke of klinische noden die eerste maal CNS bacteriën in het muis model injecteren via het tepelkanaal. Na infectie aangekaart worden(maximaal 700 karakters) worden eerst de lokale groei van CNS bacteriën in de melkklier van de muis en ontstekingsparameters bepaald. In een tweede fase wordt het toedienen van CNS als mogelijke preventieve therapie tegen meer ernstige en frequent voorkomende uierkiemen bestudeerd. Doelstelling van het project


Uierontsteking is 1 van de meest voorkomende aandoeningen bij melkvee. Het veroorzaakt ernstige economische verliezen en daarenboven kunnen uierontstekingen zeer pijnlijk zijn. Verder is de behandeling van uierontstekingen nog steeds dé nummer 1 reden voor antibioticagebruik op een melkveebedrijf. In het bijzonder voor S. aureus mastitis zijn de huidige behandelingen ontoereikend en is er dus nood aan nieuwe therapeutica. Het muismodel laat toe een groter aantal proefdieren te gebruiken (statistische relevantie) en er kunnen er op korte termijn meer parameters gescreend worden. Een finale dierproef bij het doeldier (rund) kan zo sterk beperkt worden in omvang.


100 volwassen muizen De injectie via het tepelkanaal wordt uitgevoerd onder volledige verdoving. De verdoving kan bij het begin en het einde van de verdoving enige stress met zich meebrengen. Alle dieren worden na afloop van het experiment op een correcte manier geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het muismodel laat toe om een finale dierproef bij het uiteindelijke doeldier (rund) sterk Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te te beperken in omvang. Er bestaat geen alternatieve methode voor het muismodel met gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze een gelijkaardige betrouwbaarheid. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de bepaling van het aantal dieren werd rekening gehouden met de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het herhaalbaarheid van de waarnemingen, het meenemen van de juiste controles en het minimum aantal dieren wordt gebruikt gebruik van het optimaal aantal melkklieren per proefdier. Zo wordt het aantal dieren beperkt tot het noodzakelijke minimum. Het voorgestelde aantal proefdieren komt overeen met huidige beschikbare wetenschappelijke literatuur.


Het muismodel laat toe een groter aantal proefdieren te gebruiken (statistische relevantie) en er kunnen er op korte termijn meer parameters gescreend worden. De intramammaire inoculatie gebeurt onder volledige verdoving, waardoor het dier weinig hinder ondervindt van de procedure zelf. Er wordt pijnstilling toegediend vlak voor de inoculatie, er kunnen echter geen ontstekingsremmers gegeven worden tijdens het verloop van het experiment, aangezien net de ontstekingsreactie onderzocht wordt. Bij de huisvesting wordt uitgebreid kooiverrijking voorzien.

Titel van het project Studie naar de werkzaamheid van twee voedingssupplementen ter bevordering van de gezondheid van gewrichten bij het paard. Looptijd van het project ongeveer 3 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

paard; voedingssupplement; gewrichtsontsteking Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier

neen ja neen

neen Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Gewrichtsontsteking is een wereldwijd belangrijk welzijnsprobleem bij paarden, en vormt de belangrijkste oorzaak van vroegtijdige wetenschappelijke onbekenden, of beëindiging van de carrière van sportpaarden. Ontstekingsremmende behandelingen, die de pijn verminderen en de ontsteking tot rust wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart brengen, spelen een belangrijke rol in de behandeling van deze aandoening. Naast de klassieke ontstekingsremmers, worden worden(maximaal 700 karakters) tegenwoordig steeds meer bepaalde voedingssupplementen zowel preventief als ondersteunend ingezet. De effectieve werkzaamheid van dergelijke producten bij paarden moet echter wetenschappelijk bewezen worden vooraleer ze toegepast kunnen worden.


Door na het ontstaan van de gewrichtsontsteking op regelmatige tijdstippen de samenstelling van het gewrichtsvocht te bepalen en de kreupelheid te meten, wordt het effect van de voedingssupplementen objectief in beeld gebracht. In de gewrichtsvloeistof worden specifieke stoffen bepaald die informatie geven over de mate van ontsteking en de werkingsmechanismen van voedingssupplementen (effecten op opbouw en afbraak van kraakbeen, effecten op ontsteking en pijn). Het doel van deze proef is om objectief na te gaan of de preventieve toediening van 2 specifieke voedingssupplementen helpt om de mate van gewrichtsontsteking en kreupelheid te verminderen.


24 paarden, verdeeld over 4 groepen van 6 paarden. In dit onderzoek worden 2 voedingssupplementen getest in een experiment waarin een tijdelijke, milde gewrichtsontsteking wordt veroorzaakt door inspuiting van celwandextract van bacteriën. De milde kreupelheid die hierdoor optreedt, verdwijnt spontaan en is niet meer aanwezig na 48 uur. Deze methode is gevalideerd voor gebruik bij het paard, en veroorzaakt geen enkel blijvend ongemak. Eén van de 4 behandelingsgroepen krijgt een klassieke ontstekingsremmer toegediend, om vergelijking met de andere behandelingsgroepen mogelijk te maken (1 groep met voedingssupplement A, 1 groep met supplement B, en 1 groep met placebo).

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De effecten van de opname van voedingssupplementen via de voeding zijn erg complex, en de aangrijpingspunten van dergeljke Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te supplementen op het mechanisme van gewrichtsontsteking en op klinische kreupelheid kunnen niet anders dan in het levende paard gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze bestudeerd worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In het onderzoek worden 4 groepen van 6 paarden opgenomen: twee groepen van 6 paarden krijgen elk gedurende respectievelijk 3 en Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het 8 weken een specifiek voedingssupplement toegediend, één groep krijgt gedurende 1 week een klassieke ontstekingsremmer, en één minimum aantal dieren wordt gebruikt groep (controlegroep) krijgt geen voedingssupplement noch ontstekingsremmer, om het eventuele effect van de andere behandelingen te kunnen vergelijken. Het aantal paarden per behandelingsgroep werd wetenschappelijk berekend op basis van literatuurgegevens over het model voor gewrichtsontsteking.


Aangezien de voedingssupplementen specifiek bedoeld zijn voor gebruik bij het paard, is het gebruik van het paard als proefdier evident. In dit onderzoek worden 2 voedingssupplementen getest in een gevalideerd onderzoeksmodel waarin een tijdelijke, milde gewrichtsontsteking wordt veroorzaakt, die vervolgens kwantitatief wordt geëvalueerd. De milde kreupelheid die optreedt, verdwijnt spontaan en is niet meer aanwezig na 48 uur, en veroorzaakt dus geen enkel blijvend ongemak.

Titel van het project Kunstmatige voortplanting van de Afrikaanse katvis Clarias gariepinus Looptijd van het project 1 dag Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Afrikaanse katvis; voortplanting Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In het kader van de 2 jaar-durende internationale opleiding in aquaculture dienen de wetenschappelijke onbekenden, of eerstejaarsstudenten voor het vak "zoetwaterviskweek" de techniek van het kunstmatig wetenschappelijke of klinische noden die voortplanten van een voor aquacultuur relevante vissoort aan te leren. Gezien het grote aangekaart worden(maximaal 700 karakters) belang van de katvis in de huidige aquacultuur en de commerciële beschikbaarheid van rijpe ouderdieren, valt de keuze op deze soort. Daarnaast speelt ook mee dat, gezien het internationale publiek van de opleiding, deze soort en techniek in ontwikkelingslanden toepasbaar is. De deelnemers hebben minstens een opleiding genoten van het bachelor niveau. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De keuze van de vissoort en de toegepaste techniek is bruikbaar in ontwikkelingslanden, voortvloeien uit dit project (hoe kan wat volledig in de lijn ligt met het internationale karakter van de opleiding. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Afrikaanse katvis (Clarias gariepinus); 8 dieren (4 vrouwelijke, 4 mannelijke) De mannelijke dieren worden geëuthanaseerd met een overdosisvan een verdovingsmiddel vooraleer de inwendige testikels worden verwijderd. De vrouwelijke dieren worden na het afstrijken van de eitjes eveneens geëuthanaseerd met een overdosis verdovingsmiddel.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) er bestaat geen alternatieve dierloze methode Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De groep die het practicum volgt bestaat uit een 20-tal studenten. Opdat elke student Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het actief zou deelnemen, wordt de groep verdeeld in 4 sub-groepen. Elke subgroep werkt minimum aantal dieren wordt gebruikt met 1 vrouwtje en 1 mannetje. Het jaarlijks practicum vormt een regulier opleidingsonderdeel.


Katvis is een belangrijke vissoort die wereldwijd gekweekt wordt. De paairijpe ouderdieren worden beschikbaar gesteld door een kwekerij. Op die manier kan het practicum elk jaar opnieuw georganizeerd worden voor de nieuwe lichting studenten. Gezien de eenvoud van de toegepaste technieken, kunnen die gemakkelijk toegepast worden door de studenten in hun land van herkomst (Afrika, Azië). De dieren spenderen maximaal 20 hr in het labo en worden afzonderlijk gehuisvest in het halfduister om ze rustig te houden. Ze worden allemaal geëuthanaseerd door een overdosis verdovingsmiddel

Titel van het project Betrouwbaarheid van lokale verdovingen gebruikt tijdens orthopedisch onderzoek bij paarden Looptijd van het project Paarden worden onder algemene anesthesie gebracht, twee keer, met een tussentijd van 14 dagen. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diffusie, verdoving, synoviaal structuur, lidmat ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Wij onderzoeken de betrouwbaarheid van de huidige diagnostische methoden gebruikt om de oorzaak wetenschappelijke onbekenden, of van mankheid bij paarden te vinden. Verschillende lokale verdovingen worden uitgetest totdat het paard wetenschappelijke of klinische noden die stopt met manken. Bij deze studie willen wij concreet evalueren of de verdoving van de peesschede in de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) peesschede blijft of naar andere gewrichten verspreidt. In dit geval, zou de dierenarts ook deze andere gewrichten moeten evalueren om de plek te vinden waar hij moet behandelen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Als de diagnostische methoden voor kreupelheid bij paarden specifieker en beter worden, hebben voortvloeien uit dit project (hoe kan dierenartsen meer kans om de juiste en specifieke diagnose te stellen en zo een betere en efficienter wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of behandeling aan de dieren toe te dienen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Paarden: 8. De inspuitingen die wij uitvoeren worden dagelijks gebruikt tijdens mankheidsonderzoek bij paarden om de oorzaak van de kreupelheid te vinden en medicatie toe te dienen in de gewrichten. Gezien tijdens onze onderzoek 14 staaltjes van 14 verschillende gewrichten nodig zijn, denken wij dat het dier veel minder stress zal hebben en pijn voelen als de staalname onder algemene anesthesie gebeurt. Daarnaast kunnen wij met het paard onder algemene anesthesie op een hygiënischer manier werken, wat ook veiliger is voor het paard.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De verspreiding van lokale verdovingen in het lichaam is afhankelijk van verschillende biologische Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te processen (bloedsomloop…). Dit kan niet in het laboratorium nagebootst worden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zijn geen data beschikbaar van studies die gelijk aan ons onderzoeksonderwerp zijn. Daarom Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gebruiken wij evenveel dieren als in vergelijkbare studies bij paarden op andere delen van het lichaam. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het gaat over een diagnostische methode bij paarden. Gezien tijdens ons onderzoek 14 staaltjes van 14 verschillende gewrichten nodig zijn, denken wij dat het dier veel minder stress zal hebben en pijn voelen als de staalname onder algemene anesthesie gebeurt. Ook kunnen wij met het paard onder algemene anesthesie op een hygiënischer manier werken, wat ook veiliger is voor het paard. Op stal wordt gezorgd voor een speelbal met snoepjes, voldoende beweging en verzorging. Alle handelingen worden uitgevoerd door ervaren mensen.


Invloed van de schimmelgifstoffen op de opname van voedingstoffen vanuit de darm naar de bloedbaan bij vleeskippen


15 dagen


darm / deoxynivanol / eiwitvetering fumonisine / mucus Doelstelling van het project Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Wat is de invloed van schimmelgifstoffen op de darmgezondheid bij de vleeskip. In dit wetenschappelijke onbekenden, of onderzoek bekijken we of de meest voorkomende schimmelgifstoffen deoxynivalenol en wetenschappelijke of klinische noden die fumonisines in pluimveevoeder een nadelig effect hebben op de vertering in de darm. De aangekaart worden(maximaal 700 karakters) schimmelgifstoffen zijn giftige stoffen die geproduceerd worden door schimmels op gewassen. Na het opeten van deze besmette gewassen kunnen deze schimmelgiften de darm van kippen beschadigen. In deze darm worden voedingstoffen verteerd en vervolgens opgenomen via transport systemen in de bloedbaan. We onderzoeken of de beschadiging van de darm zorgt voor een verandering van het transport van voedingsstoffen. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

De resultaten uit dit experiment leren ons het nadelig effect van schimmelgifstoffen inschatten op het transport van voedingsstoffen vanuit de darm naar de bloedbaan. Deze resultaten kunnen in de toekomst bijdragen tot gepaste maatregelen om deze effecten te verminderen voor de kippen. Dat zou het welzijn van de kippen ten goede komen en de pluimveehouders zouden minder economisch verlies lijden.


vleeskippen, 40 dieren De dieren zullen gevoederd worden met een voeder dat al dan niet schimmelgifstoffen bevat. Echter zijn de voorgestelde besmettingsniveaus wettelijk toegelaten normen voor pluimvee. In overeenstemming met voorgaande experimenten, zal de invloed op de diergezondheid beperkt zijn.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het effect van schimmelgifstoffen op de darm transportsystemen kan enkel onderzocht Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te worden in een diermodel, daar er DNA stalen van de darmcellen noodzakelijk zijn voor gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze dit onderzoek. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts zoveel dieren gebruikt als statistisch vereist om een wetenschappelijk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het relevant resultaat te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt




Milieu-invloeden op opgekweekte runderembryo's. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Rund embryo proefbuis bevruchting epigenetica Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze studie is na te gaan wat de impact is van geassisteerde wetenschappelijke onbekenden, of voortplantingstechnieken op de ontwikkeling van het embryo en welke milieu-invloeden wetenschappelijke of klinische noden die er zijn. Controle embryo's (natuurlijk geproduceerd) zullen vergeleken worden met aangekaart worden(maximaal 700 karakters) embryo's geproduceerd na superovulatie en met proefbuis-embryos (uit slachthuismateriaal). Het is bekend dat geassisteerde voortplantingstechnieken nadelige effecten kunnen hebben op de nakomelingen, zowel op korte als lange termijn. Daarom is er nood aan doorgedreven onderzoek naar de mogelijke effecten en de veiligheid van deze procedures (zowel bij mens als dier). Doelstelling van het project


De resultaten van deze studie zullen de effecten tonen van geassisteerde voortplantingstechnieken op de ontwikkeling van het embryo, meerbepaald op de expressie van genen (korte termijn effecten) en de invloed van mogelijke milieuomstandigheden op de ontwikkeling van het embryo (lange termijn effecten). De resultaten van deze studie kunnen bijdragen tot het verbeteren van de huidige geassisteerde voortplantingstechnieken, zowel bij mens als dier.


Rund - Holstein Friesian (melkvee)


Er wordt hoofdzakelijk gewerkt met slachthuismateriaal, hetgeen betekent dat de eierstokken van geslachte koeien verzameld worden om hieruit de eicellen te verzamelen om zo proefbuisembryo's te produceren.

Aangezien deze studie gaat over de optimalisatie van proefbuis-embryo productie methoden is het onmogelijk om een dierloze alternatieve methode te gebruiken. Het rund wordt bovendien vaak gebruikt als een interessant modelsysteem voor geassisteerde voortplantingstechnieken bij de mens, en is in vele opzichten een beter model dan de muis.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal embryo's nodig voor genexpressie analyse wordt bepaald door de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het hoeveelheid erfelijke materiaal per embryo. Dit zal experimenteel bepaald worden in een minimum aantal dieren wordt gebruikt testexperiment. Het aantal embryo's wordt beperkt tot het minimum aantal nodig voor statisch betrouwbare resultaten.


Geassisteerde voortplantingstechnieken zoals eicelpunctie, kunstmatige inseminatie en proefbuisbevruchtingen worden vaak toegepast bij het rund voor economische en commerciële doelen. Deze studie heeft enerzijds tot doel om deze technieken bij het rund verder te optimaliseren en de mogelijke risico's te evalueren. Anderzijds kan de verworven kennis ook gebruikt worden om de geassisteerde voortplantingstechnieken bij de mens verder te verbeteren.


De biobeschikbaarheid van een geneesmiddel als vast mengsel


4 dagen


kinetiek - honden - vast mengsel

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De studie wil nagaan of een andere vorm van een geneesmiddel namelijk wetenschappelijke onbekenden, of een vast mengsel zorgt voor een betere opname van dit geneesmiddel wetenschappelijke of klinische noden die door de hond aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Deze vorm kan het probleem oplossen van de huidige vorm die niet zo voortvloeien uit dit project (hoe kan goed bestand is tegen het maken van tabletten. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


6 honden Er worden meerdere bloedstalen genomen van de honden, telkens met 48 uur tussentijd. De staalname gebeurt door ervaren personen zodat het ongemak voor de dieren zo beperkt mogelijk wordt gehouden. De dieren worden verder aangehouden als proefdieren. Mocht blijken dat sommige dieren niet meer kunnen gebruikt worden in toekomstige gelijkaardige Het bestuderen van hoe medicatie wordt opgenomen en verwerkt wordt in het lichaam kan nog steeds niet met modellen zonder dieren. De hond wordt daarom als model gebruikt voor de mens.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal is gebaseerd op andere gelijkaardige studies waaruit bleek dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dit aantal dieren net volstond om de nodige verschillen te kunnen zien. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De hond wordt al jaren gebruikt als model voor dit soort studies, waaruit reeds bleek dat het een goed model is voor uiteindelijke toepassing bij de mens. De dieren worden dagelijks gemonitord door een dierenarts, en mocht een welzijns- of gezondheidsprobleem onverwacht optreden, wordt het betreffende dier uit de proef gehaald en verzorgd. De honden kunnen ook een stuk buiten lopen (speelweide) en hebben speeltjes. Er wordt ook regelmatig mee gewandeld.


Heeft toedienen van een electrolieten oplossing kort na de geboorte een effect op de zuurtegraad van het bloed bij pasgeboren dikbilkalveren?

Looptijd van het project Tot het vooropgestelde aantal dieren bereikt wordt (2 dagen per kalf) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kalf, electrolieten, acidose Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Specifiek bij het Belgisch Wit Blauw ras hebben kalveren vaak een slechte zuigreflex om wetenschappelijke onbekenden, of de eerste biest na de kalving op te nemen. De laatste tijd wordt er in de praktijk gebruik wetenschappelijke of klinische noden die gemaakt van een elektrolietenoplossing (via de mond) bij BWB-kalveren die niet goed aangekaart worden(maximaal 700 karakters) willen drinken. De theorie is dat deze toediening van elektrolieten de verzuring in het bloed bij deze kalveren zou opheffen en dat zo de zuig- en slikreflex verbetert. We willen nagaan of de toediening van een éénmalige dosis electrolieten een invloed heeft op de zuurtegraad van het bloed van pasgeboren BWB-kalveren aangezien verzuring in het bloed zich uit in slecht drinken. Doelstelling van het project


Indien een dosis elektrolieten een positief effect zou hebben op de zuigreflex bij het BWB kalf, is dit een eenvoudig toe te dienen hulpmiddel dat gemakkelijk in de praktijk kan toegepast worden. De eerste biest is voor een pasgeboren kalf heel belangrijk om zich te kunnen weren tegen allerhande ziektekiemen. Een betere zuigreflex uit zich dan in een betere biestopname en in een betere bescherming van het kalf tegen ziekten.


Belgisch Wit Blauwe kalveren. Tien dieren die een elektrolietenoplossing krijgen en 10 dieren die een placebo krijgen. De dieren ondergaan 5 bloednames. Een bloedname wordt dagelijks in de praktijk toegepast en is slechts een beperkt ongemak. Na afloop van de proef gaan de dieren gewoon terug naar de eigenaar.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het gaat om het bekijken van het effect van een elektrolietenoplossing op de zuigreflex. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Hiervoor dienen dus levende kalveren gebruikt te worden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het gaat over een screeningsproef waarbij 10 kalveren per groep statistisch voldoende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het zal zijn om een verschil aan te tonen tussen beide groepen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het gaat om het bekijken van het effect van een electrolietenoplossing op de zuigreflex van Belgisch Wit Blauwe kalveren. Hiervoor dienen dus Belgisch Wit Blauwe kalveren gebruikt te worden. Voor de bloedname wordt een zo klein mogelijke naald gebruikt.De boxen worden elke dag uitgemest en voorzien van vers stro. Er is eveneens steeds hooi en vers water voor het moederdier beschikbaar. De gezondheidstoestand van de dieren wordt meerdere keren per dag beoordeeld.


Evaluatie van de doeltreffendheid van een commercieel beschikbaar PRRSV vaccin na infectie bij varkens met een Oost-Europees subtype 3 isolaat (Lena). 10 weken PRRSV / Vaccin / Varken

neen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier neen Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Porciene Reproductief en Respiratoir Syndroom virus (PRRSV) is een virus dat wetenschappelijke onbekenden, of wereldwijd beschouwd wordt als de belangrijkste virale oorzaak van economische wetenschappelijke of klinische noden die verliezen in de varkenssector. In België verlopen de meeste infecties bij vleesvarkens aangekaart worden(maximaal 700 karakters) zonder symptomen, maar genetische verschillende en gevaarlijkere stammen zijn in opmars. Een afdoende behandeling is niet mogelijk, dus wordt vooral de nadruk gelegd op de preventie van de ziekte dmv vaccinatie. Het doel van deze studie is het bestuderen van de bescherming van verschillende levend verzwakte vaccins bij jonge dieren. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Betere bescherming van de varkens. // Verminderde economische verliezen voor de voortvloeien uit dit project (hoe kan landbouwer. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Varkens - 12 De vaccinatie, bloedname en het verzamelen van neusafscheiding veroorzaken slechts een geringe graad van ongemak gezien de korte duur en de beperkte invasiviteit van deze handelingen. Na challenge kan een hogere pijnscore gezien worden afhankelijk van de beschermingsgraad van het vaccin. Euthanasie, aan het einde van het experiment, veroorzaakt een kortstondig moment van ergere graad van pijn/stress.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) PRRSV is een virus dat enkel varkens infecteert. De proef kadert rond de evaluatie van Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te een bestaand vaccin met betrekking tot klinische, serologische en virologische gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze bescherming. Aldus is het onmogelijk om een alternatief te gebruiken. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om een statistische analyse van de resultaten mogelijk te maken zijn minimum drie Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het verschillende waarnemingen (= drie dieren) per parameter/tijdstip noodzakelijk. Hoe minimum aantal dieren wordt gebruikt meer dieren ingesloten worden, hoe beter de waarneming het reële populatiegemiddelde benadert. Het insluiten van grote groepen dieren is ethisch echter niet verantwoord. Daarom wordt voor elke proef gezocht naar een minimum aantal dieren dat echter nog altijd statistische analyse van de resultaten mogelijk maakt.


PRRS infecteert enkel varkens. // Voor het thermisch comfort van de dieren zal de temperatuur constant gehouden worden met eventueel een bijkomende warmtelamp in functie van de leeftijd. Speelgoed zal worden voorzien onder vorm van een ketting en bal. // Bovendien zullen de dieren door ervaren personen behandeld worden.


Veranderingen in de doorbloeding van de darmwand en doeltreffendheid van de vochtafvoer bij negatieve d

Looptijd van het project De proef zal ongeveer 3,5 uur per hond duren. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Doorbloeding, negatieve druk, buikvliesontsteking

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Besmettelijke buikvliesontsteking is een levensbedreigende aandoening waarbij zich wetenschappelijke onbekenden, of vocht met veel bacteriën in de buikholte opstapelt. Deze dierproef heeft als doel de wetenschappelijke of klinische noden die behandeling van honden met besmettelijke buikvliesontsteking te verbeteren door het toepassen van negatieve druk. Tot op heden is niet bekend welke negatieve druk nodig aangekaart worden(maximaal 700 karakters) is om een goede vochtafvoer uit de buik te bereiken. Te hoge negatieve druk kan anderzijds nadelige effecten heeft op doorbloeding van de buikorganen zoals de darmen. Doelstelling van het project


In deze dierproef wordt gezocht naar de meest doeltreffende negatieve druk om vochtafvoer te bekomen zonder dat er gelijktijdig problemen zoals een gewijzigde doorbloeding van de darmwand optreden. Er zijn belangrijke aanwijzingen dat de vooruitzichten voor patiënten met buikvliesontsteking die behandeld worden met negatieve druk beter zijn dan deze voor honden met open-buik-verbanden, waarbij de patiënt erg veel vocht en eiwitten verliest.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Honden. Er zullen 13 honden worden behandeld, waarbij de eerste hond dient voor het bij benadering het aantal van deze dieren? op punt stellen van de techniek. De overige 6 honden zullen over 2 groepen worden verdeeld om 2 verschillende negatieve drukken te kunnen vergelijken.

In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Met uitzondering van het plaatsen van de katheter in de ader worden alle manipulaties uitgevoerd onder volledige verdoving. Tijdens en na de negatieve druk behandeling wordt pijnmedicatie toegediend. De benadering tot de buik gebeurt via de middellijn, dit is ook bij klinische patiënten de standaard benadering. De ervaring leert dat die slechts tot beperkt en tijdelijk ongemak leidt.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het is enkel mogelijk om eventuele effecten van de negatieve druk op de doorbloeding Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te van de darmwand te bestuderen bij levende dieren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Omdat er geen enkele ervaring is met de techniek wordt de eerste hond enkel gebruikt Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het voor het op punt stellen van het protocol. De data van de andere dieren zullen gebruikt minimum aantal dieren wordt gebruikt worden voor statistische verwerking, waarbij een minimum aantal per groep wordt voorzien.


Deze dierproef heeft als doel om een behandeling te ontwikkelen voor honden met bacteriële buikvliesontsteking waardoor de kansen op genezing vergroten. Het is daarom belangrijk de eventuele nadelen en de meest geschikte negatieve druk bij de hond zelf te bestuderen. Tijdens en na de behandeling wordt pijnmedicatie toegediend. Er worden in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van de dieren te verbeteren: zo zal er omgevingsverrijking (nestmateriaal, speeltjes,...) voorzien worden, ontvangen de dieren veel aandacht en worden ze regelmatig uitgelaten.



Aanleren en oppuntstellen van elektrofysiologisch onderzoek bij de rat Het oppuntstellen van de techniek van elektrofysiologie zal binnen een termijn van maximum enkele weken gebeuren voor de aangevraagde ratten. Het elektrofysiologisch onderzoek per rat zal maximum 2 uur duren. Naarmate we meer ervaring krijgen in het uitvoeren van deze procedure bij de rat zal deze tijdsduur zeker verkorten. elektrofysiologisch onderzoek, rat

Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over achterhandverlamming bij oude wetenschappelijke onbekenden, of ratten. Om meer te weten te komen over deze zenuwaandoening bij de rat, zullen we in wetenschappelijke of klinische noden die het finale experiment jonge ratten (vanaf ongeveer 1 jaar oud) gedurende de rest van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) hun leven opvolgen om zo de ontwikkeling van zenuwletsels in kaart te brengen. Deze opvolging zal onder andere gebeuren via elektrofysiologisch onderzoek (= zenuwgeleidingsonderzoek). De huidige dierproef betreft een voor-onderzoek waarin de verschillende elektrofysiologische metingen aangeleerd en op punt gesteld zullen worden, zodat deze vaardigheden vervolgens efficiënt toegepast kunnen in de finale proef. Doelstelling van het project


In deze dierproef zullen de verschillende elektrofysiologische metingen aangeleerd en op punt gesteld zullen worden, zodat deze vaardigheden vervolgens efficiënt toegepast kunnen worden in de finale proef. De finale proef (waarvoor een aanvraag met niettechnische samenvatting later nog volgt) is bedoeld om meer kennis te verkrijgen over de aard van de initiële zenuwletsels bij ratten met achterhandverlamming. Deze kennis is nodig indien men gezelschapsratten met deze aandoening wil behandelen. Bovendien zal in de literatuur nagegaan worden of de letsels gelijkaardig zijn aan deze bij bepaalde degeneratieve zenuwaandoeningen bij mensen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Rat (Rattus norvegicus ). Maximum 6 dieren. Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt bij benadering het aantal van deze dieren? worden als nodig om de desbetreffende technieken aan te leren en op punt te stellen (dit aantal kan niet met zekerheid op voorhand voorspeld worden, maar naar verwachting zullen dit 3 à 4 dieren zijn). Het uiteindelijke aantal gebruikte dieren kan dus zeker lager liggen dan het aangevraagd aantal van 6 dieren. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


Het elektrofysiologisch onderzoek zal uitgevoerd worden terwijl de rat onder volledige verdoving (isofluraan-anesthesie) is. Isofluraan-anesthesie kan bij het begin en het einde van de verdoving stress teweeg brengen, vandaar dat de dieren in dit experiment naar verwachting een beperkt ongemak zullen ondervinden. Het elektrofysiologisch onderzoek zelf omvat enkel het inbrengen van enkele naaldjes, maar de dieren moeten wel stil liggen voor de metingen vandaar de anesthesie. Een deel van de ratten hebben reeds in een andere dierproef deelgenomen. Deze dieren zullen na afloop van de huidige dierproef ingeslapen worden, waarna stalen genomen zullen worden van de zenuwen en het ruggenmerg voor weefselonderzoek. De andere dieren hebben geen voorafgaandelijke proef ondergaan. Zij zullen niet ingeslapen worden, maar aangehouden worden in het labo en gebruikt worden om een andere techniek op punt te stellen. Bij het elektrofysiologisch onderzoek of zenuwgeleidingsonderzoek wordt de werking van de zenuwen nagegaan. Momenteel bestaat niet voor alle metingen die wij willen uitvoeren een "ex vivo" (buiten het dier, op zenuwpreparaten) methode. Bovendien is het doel van het uiteindelijke project om de evolutie van de zenuwziekte over de tijd na te gaan bij levende dieren. Dus is het noodzakelijk om voor dit onderzoek levende dieren te gebruiken en de methode ook zo op punt te stellen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt worden als nodig om de desbetreffende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het technieken aan te leren en op punt te stellen (dit aantal kan niet met zekerheid op voorhand voorspeld worden, maar naar verwachting zullen dit 3 à 4 dieren zijn). Het minimum aantal dieren wordt gebruikt uiteindelijke aantal gebruikte dieren kan dus zeker lager liggen dan het aangevraagd aantal van 6 dieren.


Deze dierproef is specifiek bedoeld om het elektrofysiologisch onderzoek bij de rat aan te leren en op punt te stellen. Deze procedure is niet pijnlijk en zal, omwille van het feit dat de dieren stil moeten liggen, gebeuren terwijl de rat onder volledige verdoving is. Hierdoor zal het dier van het elektrofysiologisch onderzoek zelf geen hinder ondervinden. Er worden in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van de dieren te verbeteren: zo zal er bijvoorbeeld kooiverrijking (nestmateriaal, knaaghout, kartonnen doos als schuilplaats,...) voorzien worden.


Een nieuwe behandelingstechniek voor spasticiteit bij kalveren


Het uitvoeren van de ingreep neemt in totaal een 6 tal uur in beslag. De dieren worden na deze ingreep

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een onderzoek over spasticiteit van een bepaalde spiergroep bij wetenschappelijke onbekenden, of kalveren. Dit is een aangeboren ziekte waarbij de krampen ter hoogte van de wetenschappelijke of klinische noden die achterhand met de tijd verergeren. Bij de mens wordt bij spasticiteit van een bepaalde aangekaart worden(maximaal 700 karakters) spiergroep deze spasticiteit uitgeschakeld (en dus ook de pijn weggenomen) door specifieke zenuwwortels ter hoogte van het ruggenmerg die communiceren met die spastische spier door te snijden. Deze techniek willen we ook toepassen op het kalf. Daarom wordt tijdens deze proef de techniek van die ingreep op punt gesteld op normale kalveren, alvorens dit op zieke kalveren toe te passen. Doelstelling van het project


Door deze operatietechniek op punt te stellen en vlot onder de knie te krijgen bij normale kalveren, zou deze behandeling kunnen toegepast worden op kalveren die lijden aan spastische parese van de quadricepsspier. Momenteel is er voor deze dieren geen behandeling voor handen. Deze operatie kan de krampen van de quadricepsspier wegnemen, zodat het dier minder pijn/geen pijn meer ervaart hierdoor. Het dier zal meer mobiel zijn en beter eten/groeien.


Er zullen drie kalveren ingeschakeld worden voor deze dierproef: twee normale kalveren en 1 aangetast kalf. De ingreep zal uitgevoerd worden onder volledige verdoving. Er kan een licht ongemak ondervonden worden van deze verdoving. Uit ervaring weten we dat de eerste twee weken na de ingreep er een zwakte is ter hoogte van de achterhand waardoor de dieren de eerste dagen na de ingreep niet of niet vlot zelf recht kunnen staan. De kracht ter hoogte van de achterpoten komt geleidelijk volledig terug. Finaal worden de drie kalveren op een correcte manier geëuthanaseerd en zullen stalen genomen worden van


Voorafgaand aan deze dierproef werd de techniek reeds geoefend op meerdere overleden kalveren. Aangezien de operatie finaal bedoeld is voor levende patiënten, is het noodzakelijk om deze techniek op normale levende kalveren op punt te stellen. Dit is namelijk moeilijker en de mogelijke complicaties, moeilijke punten van de ingreep kunnen beter ingeschat worden. Doordat de techniek eerst op kadavers op punt werd gesteld, zal de ingreep bij levende dieren sneller en efficiënter kunnen verlopen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt worden als nodig om de desbetreffende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het technieken aan te leren en op punt te stellen (dit aantal kan niet met zekerheid op minimum aantal dieren wordt gebruikt voorhand voorspeld worden, maar naar verwachting zullen dit 1 à 2 dieren zijn) vooraleer de techniek op een ziek kalf toegepast wordt.


De dierproef is specifiek bedoeld om de ingreep bij het kalf aan te leren en op punt te stellen. De ingreep gebeurt onder algemene anesthesie. Een behandeling met antibiotica en pijnstillers wordt standaard opgestart na de ingreep. Na de ingreep kan een tijdelijke krachtvermindering van de dijspier optreden. Daarom wordt een individueel aangepast revalidatieschema opgemaakt. De dieren worden postoperatief opgevolgd wat een aanpassing van de medicamenteuze nabehandeling makkelijk toelaat indien vereist. Indien het dier lijdt en niet reageert op behandeling, wordt het geëuthanaseerd.


Gevoeligheid van Noord-Amerikaanse en Aziatische amfibieën voor de schimmel Batrachachytrium salamandrivorans


3 weken Chytridiomycose, amfibie

ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Recent werd een nieuwe schimmelsoort geïsoleerd (Batrachochytrium salamandrivorans) die wetenschappelijke onbekenden, of de vuursalamanderpopulatie in Nederland zo goed als volledig heeft uitgeroeid. Om het risico wetenschappelijke of klinische noden die van het opduiken van deze nieuwe schimmel in te kunnen schatten, moet oa het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gastheerspectrum gekend zijn. In het slechtste geval is de schimmel in staat zeer veel soorten te infecteren en wereldwijde sterfte bij amfibieën te veroorzaken, zoals goed gekend is voor chytridiomycose, veroorzaakt door B. dendrobatidis . In dit experiment zal nagegaan worden welke Noord-Amerikaanse en Aziatische amfibieënsoorten gevoelig zijn voor deze nieuwe schimmel. Doelstelling van het project


In dit experiment zal nagegaan worden welke Noord-Amerikaanse en Aziatische amfibieënsoorten gevoelig zijn voor deze nieuwe schimmel. Heel concreet zal dit resulteren in het opstellen van adviezen voor overheden, en zal dit bepalend zijn voor het opstellen van behoudsprogramma’s voor amfibieën.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 13 Noord-Amerikaanse en Aziatische amfibieënsoorten. Aantal: 65 (er worden 5 dieren per bij benadering het aantal van deze dieren? soort gebruikt). In principe worden enkel in gevangenschap gekweekte dieren gebruikt. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


* Het is te verwachten dat bij een groot aantal soorten geen klinische symptomen worden geïnduceerd. Voor deze dieren zal ongemak afwezig zijn. Sommige dieren zullen waarschijnlijk chytridiomycose (ontwikkeling van zweren en sterfte) ontwikkelen. * op het einde van het experiment worden de dieren op een correcte wijze geëuthanaseerd

met dit onderzoek willen we nagaan welke Noord-Amerikaanse en Aziatische amfibieënsoorten gevoelig zijn voor deze nieuwe schimmel. Op basis van de bekomen resultaten kunnen concrete adviezen voor overheden opgesteld worden in verband met conservation programma's voor amfibieën.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het minimum aantal dieren dat nodig is om een statistisch significant resultaat te bekomen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wordt gebruikt. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Chytridiomycose is een belangrijke schimmelinfectie die reeds tot het uitsterven van verschillende amfibieënsoorten heeft geleid. Om het welzijn van de amfibieën te bevorderen worden de dieren in optimale omstandigheden gehouden: de dieren worden in een geclimatiseerde ruimte gehuisvest, schuilplaatsen en waterbakjes worden voorzien, de dieren worden dagelijks gevoederd met gevarieerde voeding: slakken, regenwormen, krekels, ... De dieren worden twee maal daags door een dierenarts geëvalueerd. Ernstig zieke dieren worden op een correcte manier geëuthanaseerd.

Titel van het project Evaluatie van borstkankervaccins bij de muis Looptijd van het project 149 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kankervaccin, muis, borstkanker Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Kankervaccins stimuleren het immuunsysteem om kanker te leren herkennen. Het wetenschappelijke onbekenden, of activeren van het immuunsysteem van een kankerpatiënt kan de werking van andere wetenschappelijke of klinische noden die therapieën, zoals chemotherapie, versterken. Het doel van deze proef is om het effect aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van een kankervaccin na te gaan op de immuunrespons en tumorgroei in een muisborstkankermodel. Doelstelling van het project


Kankerherval vormt een grote zorg na een succesvolle kankerbehandeling. Herval zou kunnen vermeden worden door het immuunsysteem (van een kankerpatiënt) deze kanker te leren herkennen via kankervaccins. Daarbovenop kan een kankervaccin gebruikt worden in combinatie met de meer klassieke kankerbehandelingen en een samenwerkend effect veroorzaken. Dit borstkankermodel bootst het model bij mensen na en zou nuttig kunnen zijn in het testen van nieuwe behandelingen tegen humane borstkanker.


206 muizen De dieren zullen matig ongemak ondervinden van de handelingen voorzien in het experiment. De toediening van tumorcellen en tumorcelvaccinatie gebeuren onder anesthesie. De toe te dienen injecties veroorzaken enkel zeer kortstondig ongemak. Eventuele tumorgroei zal pas ongemak veroorzaken bij de muis van een grootte van 1 cm diameter. Door navolging van de evaluatiemethoden voor welzijn worden de dieren geëuthanaseerd voor ze ernstig ongemak van de tumor ondervinden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het bestuderen van de wisselwerking van de verschillende elementen van een intact Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te immuunsysteem is een complex gegeven dat enkel kan nagebootst worden via proeven gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze in levende dieren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts zoveel dieren gebruikt die statistisch vereist zijn om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen. In de preventieve studie worden 7 verschillende groepen met 11 muizen per groep vergeleken. In de behandelingsstudie minimum aantal dieren wordt gebruikt zijn dit er 11 groepen met 11 muizen en 1 groep met 8 muizen.


Voor dit onderzoek is het gebruik van lagere dieren niet mogelijk. De muizen worden gehuisvest in een omgeving die natuurlijk gedrag respecteert (in groep, met bedding, schuilplaatsen, nestmateriaal). De muizen worden tijdens de proef dagelijks geobserveerd, om de dag worden ze gewogen en worden de afmetingen van de tumor nauwkeurig bepaald met een passer. De procedures worden uitgevoerd door een ervaren dierenarts die gewoon is om dieren te manipuleren en de handelingen snel kan uitvoeren om stress te minimaliseren.

Titel van het project Practicum chirurgie rundvee Looptijd van het project 2 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) practicum rund diergeneeskunde studenten Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van het practicum is de laatstejaarsstudenten de kans te geven een wetenschappelijke onbekenden, of buikoperatie uit te voeren, waarbij de verschillende structuren in de buik gevoeld worden wetenschappelijke of klinische noden die en enkele chirurgische basisingrepen uitgevoerd worden. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De handelingen die in dit practicum geoefend worden zijn essentieel voor een voortvloeien uit dit project (hoe kan runderdierenarts die in de praktijk zeer frequent chirurgische ingrepen thv de buik moet wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of uitvoeren, zoals keizersnedes, lebmaag- of pensoperaties,... hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


8 melkkoeien die afgevoerd worden van de boerderij wegens tegevallende melkproductie De dieren worden voor dit practicum op gepaste wijze gesedeerd en krijgen een lokale en epidurale anesthesie, zodat het ongemak geminimaliseerd wordt. Na afloop van het practicum worden de dieren geëuthanaseerd vooraleer ze terug wakker worden.

Na de theoretische lessen volgen de studenten ingrepen mee in de kliniek, waar ze zien hoe de technieken door dierenartsen uitgevoerd worden. Vooraleer ze echter zelf dergelijke ingrepen op patiënten kunnen uitvoeren is het essentieel dit ook eens, onder begeleiding van een ervaren dierenarts, uit te voeren op een levend rund, waar men rekening moet houden met de bloedsomloop, beweging van de darmen, etc., waar de weefsels anders aanvoelen dan bij preparaten,...

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De studenten werken in groep, er wordt slechts 1 koe voorzien per 5 à 6 studenten, deze Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het kunnen beurtelings fases van de operatie uitvoeren, enkel studenten die voor de optie minimum aantal dieren wordt gebruikt rund gekozen hebben in het laatste jaar krijgen de kans aan dit practicum deel te nemen.


De handelingen worden geoefend bij de diersoort waar ze later toegepast zullen worden, een ander diermodel is niet mogelijk. De dieren worden gesedeerd en lokaal en epiduraal verdoofd voor de practica en worden meteen na de ingreep geëuthanaseerd, vooraleer ze terug wakker zijn. Enkel koeien die reeds afgevoerd worden van de boerderij worden gebruikt.

Titel van het project Practica 3° proef, optievak paard en practicum vakdierenarts paard Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) practica paard diergeneeskunde studenten Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van het practicum oogonderzoek is de studenten diergeneeskunde aan te leren wetenschappelijke onbekenden, of hoe een oogonderzoek bij een paard uitgevoerd wordt en hoe men het oog en de wetenschappelijke of klinische noden die oogleden lokaal kan verdoven (tijdelijk uiteraard) voor onderzoek of eventuele ingrepen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) In het andere practicum wordt aan studenten of dierenartsen aangeleerd hoe de verschillende delen van de ledematen lokaal verdoofd kunnen worden, bv. om de oorzaak van mankheidsproblemen te vinden. Bij de studenten gaat het om de elementairste technieken, de dierenartsen (die een voortgezette opleiding volgen) krijgen de kans iets moeilijker technieken te oefenen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De handelingen die in dit practicum geoefend worden zijn essentieel voor een voortvloeien uit dit project (hoe kan paardendierenarts om paarden met oog- of mankheidsproblemen op een degelijke wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of manier te kunnen onderzoeken en behandelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


6 paarden/pony's Het ongemak bij deze practica beperkt zich tot het plaatsen van een naald, de paarden/pony's krijgen vooraf een sedativum om stress hierbij te vermijden en het ongemak voor hen verder te beperken. Na afloop van het practicum keren de dieren terug naar hun kudde.

Na de theoretische lessen volgen de studenten deze onderzoeken mee in de kliniek, waar ze zien hoe de technieken door dierenartsen uitgevoerd worden. Ze oefenen de technieken ook op weefselpreparaten, maar vooraleer ze op patiënten kunnen toegepast worden is het essentieel deze ook eens, onder begeleiding van een ervaren dierenarts, uit te voeren op een levend paard, waar men rekening moet houden met de bloedsomloop, eventuele afweerreacties, etc., waar de weefsels anders aanvoelen dan bij preparaten, waar men achteraf kan nagaan of de geplaatste verdoving effectief werkt, ...

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door zo veel mogelijk vooraf met de studenten te oefenen op weefselpreparaten en het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het practicum enkel aan te bieden aan studenten die voor optie paard gekozen hebben in minimum aantal dieren wordt gebruikt het laatste jaar wordt het mogelijk met slechts 6 paarden/pony's te werken.


De handelingen worden geoefend bij de diersoort waar ze later toegepast zullen worden, een ander diermodel is niet mogelijk. De dieren worden gesedeerd voor de practica, het product dat hiervoor gebruikt wordt heeft ook een pijnstillende werking dus wordt het ongemak van het plaatsen van een naald zo laag mogelijk gemaakt.


Evaluatie van een nieuw levend verzwakt PRRSV vaccin bij varkens.


10 weken


PRRSV / Vaccin / Varken

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Porciene Reproductief en Respiratoir Syndroom virus (PRRSV) is een virus dat wetenschappelijke onbekenden, of wereldwijd beschouwd wordt als de belangrijkste virale oorzaak van economische wetenschappelijke of klinische noden die verliezen in de varkenssector. In België verlopen de meeste infecties bij vleesvarkens aangekaart worden(maximaal 700 karakters) zonder ziektetekenen, maar genetische verschillende en gevaarlijkere stammen zijn in opmars. Een afdoende behandeling is niet mogelijk, dus wordt vooral de nadruk gelegd op de preventie van de ziekte dmv vaccinatie. Het doel van deze studie is het bestuderen van de bescherming van verschillende levend verzwakte vaccins bij jonge dieren. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Betere bescherming van de dieren door het nieuwe vaccin // Verminderde economische voortvloeien uit dit project (hoe kan verliezen voor de landbouwer. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Varkens - 30 De vaccinatie, bloedname en het verzamelen van neusvocht veroorzaken slechts een geringe graad van ongemak gezien de korte duur en de beperkte invasiviteit van deze handelingen. Na challenge kan een hogere pijnscore gezien worden afhankelijk van de beschermingsgraad van het vaccin. Euthanasie, aan het einde van het experiment, veroorzaakt een kortstondig moment van ergere graad van pijn/stress.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) PRRSV infecteert enkel varkens. Door de complexe immunologische, serologische, en Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te virologische interacties bij dieren is het niet mogelijk deze vaccinatie-challenge studie uit gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze te voeren bij niet-diermodellen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om een statistische analyse van de resultaten mogelijk te maken zijn minimum drie Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het verschillende waarnemingen (= drie dieren) per parameter/tijdstip noodzakelijk. Hoe minimum aantal dieren wordt gebruikt meer dieren ingesloten worden, hoe beter de waarneming het reële populatiegemiddelde benadert. Het insluiten van grote groepen dieren is ethisch echter niet verantwoord. Daarom wordt voor elke proef gezocht naar een minimum aantal dieren dat echter nog altijd statistische analyse van de resultaten mogelijk maakt.


PRRS infecteert enkel varkens. // Voor het thermisch comfort van de dieren zal de temperatuur constant gehouden worden met eventueel een bijkomende warmtelamp in functie van de leeftijd. Speelgoed zal worden voorzien onder vorm van een ketting en bal. // Bovendien zullen de dieren door ervaren personen behandeld worden.

Titel van het project Bescherming van kalveren met tegen sterfte door enterotoxemie door vaccinatie Looptijd van het project Het immuniseren van de kalveren zal 6-7 weken in beslag nemen. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Immunisatie, Kalf, alfa toxine Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Enterotoxemie t.g.v. Clostridium perfringens overgroei, is sinds het verbod van wetenschappelijke onbekenden, of antibiotica als voederadditief verantwoordelijk voor 20% van de kalversterfte binnen de wetenschappelijke of klinische noden die Belgisch Witblauwe vleeskalveren. Daarnaast is deze ziekte sinds jaren een probleem aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bij de Belgisch Witblauwe zoogkalveren. Het is één van de belangrijkste redenen van acute sterfte bij kalveren. Voor de ontwikkeling van een vaccin tegen enterotoxemie, zal gebruik gemaakt worden van een probiotische bacillus stam die een niet-toxisch deel van alfa toxine tot expressie brengt. Doelstelling van het project


In deze dierproef wordt een vaccinkandidaat voor enterotoxemie bij kalveren getest. Het gebruik van een probiotische bacillus stam voor het aanleveren van het vaccin zorgt voor een eenvoudige vaccinatie van de kalveren door toevoeging van de probiotische stam aan de kalvermelk. Bovendien leidt deze toedieningswijze tot de aanwezigheid van antilichamen in de darm, daar waar de bacterie enterotoxemie veroorzaakt.


Runderen. Er zullen 10 dieren gebruikt worden. 2 dieren krijgen niets toegediend en dienen als controle, 4 dieren krijgen het niet-toxische alfa toxine via de subcutane weg Er worden geen negatieve effecten verwacht. Enerzijds krijgen 4 dieren melk te drinken waaraan een probiotische stam is toegevoegd, anderzijds worden 4 dieren gevaccineerd met een eiwit dat reeds voordien in runderen is gebruikt, zonder negatieve effecten.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voor het op punt stellen van een vaccin is het nodig dieren te vaccineren. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts 4 dieren per vaccinkandidaat gebruikt. Er wordt geopteerd voor 4 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren omdat uit voorgaande vaccinatiestudies is gebleken dat er een grote variabiliteit minimum aantal dieren wordt gebruikt in immuunrespons tussen de gevaccineerde dieren bestaat.


Aangezien enterotoxemie niet voorkomt bij andere diersoorten, moet het vaccin getest worden bij runderen. De dieren die subcutaan gevaccineerd worden zullen een kortstondig moment van stress ervaren bij de vaccinatie. Bloedname gebeurt door een ervaren dierenarts. Ook dit zal slechts minimale stress veroorzaken. De dieren worden in groep gehuisvest, zodat er direct contact tussen de dieren mogelijk is. Bovendien is er ook dagelijks contact met de verzorgers.


Nagaan of laboratoriumtesten op een darmbacterie van het varken, de ernst van een infectie met de bacterie bij het levende dier kunnen voorspellen.

Looptijd van het project De dieren blijven maximaal 1 maand. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

varken, diarree, dikke darm, antibiotica

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We willen nagaan of twee nieuwe testen die op een bacterie worden uitgevoerd, wetenschappelijke onbekenden, of kunnen aantonen hoe ernstig een infectie met die bacterie in een varkensbedrijf zal wetenschappelijke of klinische noden die verlopen. Bij varkensbedrijven komt regelmatig een bacterie voor die diarree veroorzaakt, maar dit kan gaan van lichte diarree bij enkele dieren tot bloederige aangekaart worden(maximaal 700 karakters) diarree bij bijna alle varkens. In het laboratorium hebben we twee testen ontwikkeld om te kunnen voorspellen hoe erg een infectie met de bacterie op een bedrijf zal verlopen. Daardoor kunnen we een gepaste behandeling voorzien en antibiotica gerichter inzetten. Doelstelling van het project


Een gerichter gebruik van antibiotica kan bijdragen tot een algemeen verminderd gebruik van deze middelen bij varkens. Dit kan bijdragen tot een grotere veiligheid van de voedselketen en verspreiding van antibiotica resistentie verminderen. Als de ontwikkelde laboratorium testen een juiste indicatie van het verloop van de ziekte blijken, kunnen we bijvoorbeeld beslissen enkel antibiotica te gebruiken bij die vormen van de bacterie die bloederige diarree zullen veroorzaken.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Varken, Belgisch Landras, 32 dieren bij benadering het aantal van deze dieren?


Van de 32 dieren worden er aan 24 dieren een vloeistof met de bacterie toegediend via de mond. Hoewel we uit eerdere proeven weten we dat de dieren geen koorts krijgen en een goede eetlust houden kunnen sommige dieren diarree ontwikkelen die bloederig kan zijn. Eén keer per week wordt er bloed genomen van de dieren. Om op het einde van de proef de dikke darm te kunnen onderzoeken op letsels veroorzaakt door de bacteriën, worden de dieren op het einde van de proef op een correcte wijze geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voordat we de nieuwe laboratoriumtesten kunnen gebruiken om het verloop van een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te infectie op het varkensbedrijf te voorspellen, moet worden nagegaan door een infectie gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze bij varkens, of onze testen het verloop van de infectie inderdaad juist voorspellen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De 32 varkens worden in 4 groepen onderverdeeld. Een groep omvat minimaal 8 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren zodat er slechts zoveel dieren gebruikt worden als statistisch vereist om een minimum aantal dieren wordt gebruikt wetenschappeliljk relevant resultaat te bekomen.


Deze proef maakt gebruik van varkens omdat we willen weten of onze laboratoriumtesten een goede voorspellende waarde voor varkens in de praktijk hebben en een test bij een andere diersoort weinig nuttig is. De varkens worden per 4 gehouden en er is in het hok een deel gereserveerd als ligruimte waar ook een extra warmtelamp is voorzien. De dieren krijgen afwisselend speelmateriaal (speelballen, speelkettingen, speelborstels) en in elke stal wordt een radio voorzien als achtergrondgeluid. Alle varkens worden twee keer per dag bezocht en alle voorzieningen worden gecontroleerd.

Titel van het project Evaluatie van een nieuwe methode voor kankervaccinatie Looptijd van het project 4 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kankervaccinatie, medische beeldvorming, hond Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In kankervaccinatie worden bepaalde immuuncellen in contact gebracht met wetenschappelijke onbekenden, of tumormateriaal, waardoor het afweersysteem zelf kankercellen kan herkennen en wetenschappelijke of klinische noden die vernietigen. We zoeken naar een meer efficiënte methode om dit te doen, waarbij tumormateriaal rechtstreeks kan getransporteerd en afgeleverd worden aan de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) doelwitcellen. Onze onderzoeksvragen zijn: 1) kunnen we het tumormateriaal tot bij de juiste cellen krijgen en kunnen we dit zien m.b.v. medische beeldvorming? 2) kunnen we het tumormateriaal ook op een efficiënte manier afleveren aan de doelwitcellen, om zo uiteindelijk een afstotingsreactie tegen de kanker op te wekken? Doelstelling van het project


Het finale doel van dit project is te kunnen vaccineren tegen kanker. Dit kan door het afweersysteem van de patiënt zelf ertoe aan te zetten de tumor te gaan herkennen als “zieke cellen”, en deze vervolgens te gaan vernietigen. Tot nu gebeurt dit soort vaccinatie vrij omslachtig, door eerst de immuuncellen uit patiënten te halen, deze in het labo te behandelen, en die dan vervolgens opnieuw te injecteren. Met de beschreven experimenten willen we gaan naar een sneller, eenvoudiger en dus ook goedkoper systeem, om meteen de juiste cellen in het lichaam in contact te brengen met tumormateriaal, als vorm van vaccin.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Er worden 6 honden gebruikt. Het aantal kan laag gehouden worden door gebruik van bij benadering het aantal van deze dieren? een cross-over design (waarbij elke hond zowel de placebo als de teststof krijgt en dus in het totaal minder dieren nodig zijn). In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De negatieve effecten voor de dieren zijn minimaal. Uitgebreid onderzoek toont aan dat zowel de injecties als de medische beeldvormingsprocedure beperkte nevenwerkingen hebben. De procedure is niet pijnlijk en duurt ongeveer 30 minuten per onderzoek per hond.

Met dit onderzoek wordt getracht een alternatief te zoeken voor de huidige procedures van kankervaccinatie. Het voordeel van onze nieuwe alternatieve methode is net dat er het rechtstreeks in de mens zou toegepast kunnen worden, waardoor kankervaccinatie goedkoper en meer toepasbaar kan worden. Eerder onderzoek op cellen toonde al dat deze techniek zeer veelbelovend is. Verdere dierloze methoden om de toepasbaarheid in kankervaccinatie te bewijzen zijn er niet.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het gebruik van een cross-over design laat het gebruik van een lager aantal dieren toe. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


De beschreven experimenten zijn gebaseerd op eerder onderzoek in honden, waaruit bleek dat deze dieren een goed en betrouwbaar model zijn voor dit type onderzoek. Tijdens de beeldvorming worden de honden licht verdoofd, wat eventuele stress kan voorkomen. Van de handelingen zelf werd al aangetoond dat ze geen ongemak of pijn veroorzaken. Hoe dan ook zullen verschillende dierenartsen tijdens de onderzoeken toezicht houden op eventuele pijn en ongemak. Indien hiervoor indicaties zijn, wordt de studie onmiddellijk stopgezet.


Gifstoffen geproduceerd door schimmels: opname, verdeling en verwijdering bij het varken en de kip. Na een aanpassingsperiode van een week, volgt een dierproef van 3 dagen. Het onderzoeken van de stalen zal een maand duren.

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Alternaria gifstoffen kinetiek, varken, kip ja Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Alternaria schimmels maken gifstoffen die mogelijk schadelijk zijn voor mens en/of dier. wetenschappelijke onbekenden, of Alternariol (AOH), alternariol monomethyl ether (AME) en tenuazonzuur (TeA) zijn de wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart bekenste Alternaria gifstoffen en komen voor in voeder en voedsel. In een studie werden worden(maximaal 700 karakters) voederstalen onderzocht op de aanwezigheid van deze stoffen. 80%, 82% en 65% van deze voederstalen waren besmet met AOH, AME en TeA. Om de giftigheid van deze stoffen te kunnen inschatten, is het noodzakelijk om de opname, verdeling en verwijdering van deze stoffen in het lichaam van dieren, die deze voederstalen eten, te onderzoeken. Doelstelling van het project


De kennis van het gedrag van AOH, AME en TeA in het lichaam is noodzakelijk om de giftigheid van deze stoffen te kunnen inschatten. De opname, verdeling, verwerking en verwijdering bepalen de verblijftijd van een stof in het lichaam en hebben dus een effect op de giftigheid, De kennis hiervan is essentieel om het gezondheidsrisico van de aanwezigheid van AOH, AME en TeA in voeder en voedsel te kunnen inschatten. Een inschatting van het gezondheidsrisico helpt op zijn beurt om eventuele maximum gehaltes in het voeder/voedsel op te leggen.


24 varkens en 24 kippen


Uit een vorig onderzoek blijkt dat de dieren geen ongemak vertonen na toediening van de gekozen dosis aan gifstoffen. De dieren worden de avond voor het experiment uitgevast. Elk dier krijgt een eenmalige toediening via het bloed en de bek. De varkens hebben een katheter in de halsader, waardoor de inspuiting en bloednames pijnloos verlopen. Bij de kippen gebeurt de toediening via de vleugelader en de bloednames via de pootader. Na de proef worden de dieren geëuthanaseerd. Er bestaat immers geen alternatieve methode waarmee de opname, verdeling, verwerkingen en verwijdering van een stof in het lichaam kan worden bestudeerd. Geen enkel systeem kan het levend lichaam perfect nabootsen op het gebied van opname, verdeling, verweking en verwijdering. Er bestaat geen systeem die bv. het maagdarmkanaal, de lever, de nieren en de volledige bloedsomloop nabootsen. Het is dus noodzakelijk om dieren te gebruiken om het gedrag van een stof in het lichaam te bestuderen

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 8 kippen en 8 varkens per gifstof is het absolute minimum om het gedrag van deze stoffen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het te bestuderen. Er zijn 3 gifstoffen (AOH, AME en TeA), waardoor er 24 kippen en 24 minimum aantal dieren wordt gebruikt varkens nodig zijn. Om het aantal proefdieren te verminderen, worden varkens uit een vorig experiment hergebruikt. Bovendien wordt er gewerkt met een kruisexperiment: elk dier krijgt de gifstof zowel via het bloed als de bek toegediend.


De proef wordt bij de kip en het varken uitgevoerd omdat de gifstoffen vaak voorkomen in voeder, bestemd voor deze diersoorten. Bovendien is het varken een vaak gebruikt model voor de mens. Uit een vorig onderzoek blijkt dat de dieren geen ongemak vertonen na toediening van de gekozen dosis aan gifstof. Om verveling tegen te gaan, wordt speelgoed voorzien voor de varkens (ballen, touwen, houtblokken). In de kippenstal worden er houtkrullen op de vloer gestrooid, zodat de kippen kunnen scharrelen.








Immunologische (afweer)mechanismen in voedselallergie bij de hond 3 jaar Voedselallergie, hond, immuunmechanisme, diagnose Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Het doel van dit project is de afweerprocessen die verantwoordelijk zijn voor voedselallergie te onderzoeken, gevolgd door het ontwikkelen van een snellere diagnostische test. Voedingsallergieën zijn overgevoeligheidsreacties gericht tegen voedsel. Diagnose wordt gesteld door een eliminatieproef dwz dat een nieuwe bron van proteïne en koolhydraten wordt aangeboden tot de ziektetekens verdwijnen (minimaal 6 weken), waarna het vorige dieet terug wordt gegeven (provocatietest). Andere beschikbare testen (labotesten, huidtesten, weefselonderzoek) zijn niet betrouwbaar genoeg. Dit doordat de afweermechanisme betrokken bij het ontstaan van deze allergie onvoldoende gekend zijn. De eliminatieproef is de enige beschikbare test met hoge gevoeligheid en specificiteit. Een nieuwe bron van proteïne wordt gegeven gedurende 2 m. en bijkomend voedsel of snacks moet vermeden worden. Dit vergt consequentie en leidt tot frustratie bij eigenaar en dier. Commerciële hypoallergene diëten zijn heel duur; de zelfgemaakte diëten zijn erg tijdrovend. Deze diëten veroorzaken vaak terugkeer van symptomen wat diagnose bemoeilijkt en geeft aanleiding tot immunosuppressieve behandeling. Al deze factoren samen versterken het belang van het begrijpen van het mechanisma van voedselallergie en het ontwikkelen van een nieuwe betrouwbare en goedkope test. 6 honden Een bloedstaal zal genomen worden om de 2w. gedurende de optimalisatieperiode van de testen. De bloedafname gebeuren door een ervaren dierenarts. Gedurende en na afloop van het experiment worden de dieren gehuisvest in de daarvoor voorziene hondenhokken met buitenloop. Honden vertonen andere klinische symptomen van voedselallergie dan de mens of overige diersoorten. Het is mogelijk dat dit zich weerspiegelt in belangrijke verschillen in de pathogenese tussen de allergie bij de hond en allergie bij andere (dier)soorten en de mens. Bijvoorbeeld bij de mens zijn huidtesten diagnostisch belangrijk. Daarom is het niet mogelijk om de resultaten afkomstig van een ander diersoort/mens te extrapoleren naar de hond.

Zes dieren worden in het experiment gebruikt om de stalen minder vaak (2-wekelijks) bij hetzelfde dier te moeten verzamelen, alsook om de zekere mate van standardisatie

Zes dieren worden in het experiment gebruikt om de stalen minder vaak (2-wekelijks) bij hetzelfde dier te moeten verzamelen, alsook om de zekere mate van standardisatie van de verzamelde gegevens te kunnen waarborgen, wat nodig is tijdens de optimalisatie van de testen.

Alle handelingen op dieren (bloedname) zullen gekenmerkt worden door een minimum aan pijn. Ze worden uitgevoerd door daarvoor opgeleide dierenartsen. Bovendien, na afloop van de handeling (bloedname) zullen alle dieren beloond worden met een speelgoed of een zeer smakelijke snack, onmiddelijk gevolgd door de normale maaltijd.


Vanaf welke leeftijd kan een infectie met de varkensspoelworm Ascaris suum aangetoond worden met een bloedtest? 10 weken

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Seroconversietijd / ELISA / Ascaris suum / biggen Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In deze proef willen we nagaan vanaf welke leeftijd we besmetting met de darmworm wetenschappelijke onbekenden, of Ascaris suum bij het varken kunnen aantonen. Ons labo ontwikkelde een serumtest om wetenschappelijke of klinische noden die infectiegraad te bepalen bij dieren rond de leeftijd van 26 weken en nu willen we testen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) of er reeds bij jongere dieren een besmetting aan te tonen is via het bloed om zo een snellere diagnose mogelijk te maken. Ascaris suum is wereldwijd de meest voorkomende gastro-intestinale parasiet van het varken en kan leiden tot ernstige economische gevolgen door een verminderde groei van de biggen en voor een verhoogd aantal afgekeurde levers door ontstekingsreacties. Doelstelling van het project


Nu gaan varkenshouders preventief ontwormen tegen Ascaris aangezien er geen betrouwbare tests zijn om de graad van infectie bij mestvarkens op jonge leeftijd na te gaan. Op termijn zou deze test kunnen bijdragen aan het bepalen van een geschikte ontwormingsstrategie op bedrijfsniveau en zo helpen het gebruik van ontwormingsmiddelen te verminderen.


Er worden voor deze test 40 gespeende biggen gebruikt De dieren worden met een maagsonde geïnfecteerd met de larven van Ascaris suum dus er is een tijdelijk, beperkt ongemak op het ogenblik van infectie door het kortstondig vasthouden van de dieren. Ook wordt er wekelijks bloed genomen hetgeen kan leiden tot ongemak. Na deze 10 weken worden de dieren geëuthanaseerd en worden lever en dunne darm verwijderd voor telling van leverletsels en aanwezige A. suum wormen

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Ascaris suum is een gastheerspecifieke parasiet en de reactie in het bloed van het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te varken op deze infectie kan bijgevolg enkel in het varken zelf gebeuren. De test wordt gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze geëvalueerd om te dienen als test voor biggen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Uit gelijkaardige proeven in het verleden is gebleken dat we met 10 varkens per groep Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het voldoende hebben om relevante statistische conclusies te trekken uit de resultaten en minimum aantal dieren wordt gebruikt bijgevolg een betrouwbare evaluatie van onze test.


Ascaris suum is een gastheerspecifieke parasiet en komt bijgevolg enkel voor in het varken. Om bij te dragen tot het welzijn van de dieren wordt omgevingsverrijking voorzien onder de vorm van kettingen, geknoopte touwen en een bal die afwisselend ter beschikking worden gesteld.

Titel van het project Effecten van alfaxalone, een nieuw anestheticum, bij het varken Looptijd van het project 1 dag Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) infuus alfaxalone isofluraan anesthesie varken Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel is na te gaan of een infuus met het anestheticum alfaxalone (geregistreerd voor anesthesie bij hond en kat) tijdens een wetenschappelijke onbekenden, of anesthesie op basis van isofluraan bij varkens voordelen biedt mbt stabiliteit van de anesthesie, de duur en het verloop van de wetenschappelijke of klinische noden die recovery na de anesthesie, een beter behoud van de bloeddruk, de ademhaling, etc. tijdens de anesthesie, ... vergeleken met een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) anesthesie die enkel onderhouden wordt met isofluraan. Doelstelling van het project


Varkens worden wereldwijd regelmatig gebruikt voor uiteenlopende dierproeven, waarbij de dieren vaak onder anesthesie gebracht worden. Daarom is het nuttig over een zo breed mogelijk gamma van anesthetica/anesthesieprotocols te beschikken, maar om deze veilig te kunnen gebruiken moeten hun eigenschappen grondig gekend zijn. Dit zal helpen om de anesthesie bij proefvarkens voor elke specifieke ingreep te optimaliseren, zodat de dieren zo weinig mogelijk hinder ondervinden van de uitgevoerde proeven.


28 varkens Deze varkens moeten onder een korte anesthesie (30-45 min) gebracht worden voor andere proeven. Van deze gelegenheid wordt gebruik gemaakt om de helft van de varkens met het 'nieuwe' protocol onder anesthesie te brengen en een vergelijking te maken tussen dit en het gebruikelijke anesthesieprotocol. Voor de dieren wordt geen bijkomende hinder verwacht tov het normale anesthesieprotocol. Op basis van resultaten bij andere diersoorten wordt eerder een positief effect verwacht. Na afloop van deze anesthesie worden de varkens wakker en worden ze verder gebruikt voor de eigenlijke proef (waarvoor de anesthesie nodig was).

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De effecten van anesthetica op het dier kunnen enkel nagegaan worden bij dieren. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren wordt niet door dit anesthesieprotocol bepaald maar door de eigenlijke proef, waarvoor 28 dieren nodig zijn. De helft Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van deze dieren wordt met het gebruikelijke protocol gedaan, de helft met het nieuwe, er worden geen bijkomende dieren onder minimum aantal dieren wordt gebruikt anesthesie gebracht of bijkomende handelingen uitgevoerd die anders niet zouden gedaan worden, behalve het toedienen van een tweede anestheticum (en het indien mogelijk/nodig verminderen van de dosis van het andere anestheticum).

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het doel is de effecten van een alfaxalone-infuus na te gaan bij varkens, dus moeten varkens gebruikt worden. Er worden geen dieren Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en specifiek voor deze proef gebruikt, het betreft enkel een aanpassing van het gebruikelijke protocol. Dit deel van de proef gebeurt waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd tijdens de anesthesie die noodzakelijk is voor andere proeven. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Optimalisatie van behandeling van necrotische enteritis met glyceride-derivaten van boterzuur en propionzuur

Looptijd van het project De looptijd van het experiment is 23 dagen. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

vleeskip, necrotische enteritis, clostridium

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Clostridium perfringens is een normale darmbewoner die echter ook een economisch belangrijke infectie kan geven, necrotische wetenschappelijke onbekenden, of enteritis. Deze dierproef kadert in een onderzoek over het effect van voedingssupplementen op de darmgezondheid bij vleeskippen. wetenschappelijke of klinische noden die Omdat antibioticagebruik als groeipromotoren niet meer toegelaten is in de Europese Unie en necrotische enteritis een probleem aangekaart worden(maximaal 700 karakters) blijft bij vele producenten, wordt er uitgebreid gezocht naar andere manieren om necrotische enteritis onder controle te houden bij pluimvee. Doelstelling van het project


Als uit deze proef blijkt dat de voedingssupplementen een positief effect hebben op de darmgezondheid bij de kippen alsook een beschermende werking tegen necrotische enteritis vertonen, kan hieruit een behandeling op punt gesteld worden tegen necrotische enteritis. Dit komt het welzijn van de dieren ten goede. Bovendien kunnen onnodige verliezen in de pluimveevleessector op deze manier voorkomen worden. .

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is De kip (Gallus gallus), meer bepaald Ross 308 vleeskippen, zullen gebruikt worden, in totaal 297 dieren. bij benadering het aantal van deze dieren?


De dieren zullen op dag 17, 18, 19 en 20 via de bek geïnoculeerd worden met 1 ml van de opgegroeide bacterie. Dit protocol werd op punt gesteld voor een subklinisch model, wat wil zeggen dat de dieren geen duidelijke klinische tekenen vertonen, hoewel er wel enig ongemak kan zijn door de verkregen darmletsels. Op dag 21, 22 en 23 zal telkens een derde van de dieren ocorrect geëuthanaseerd worden en zullen de darmen bekeken worden voor het bepalen van het aantal en de omvang van de necrotische letsels.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Aangezien de behandelingswijzen die getest worden, bedoeld zijn om in de praktijk te gebruiken, namelijk in de pluimveesector, Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te tegen necrotische enteritis, is het noodzakelijk het protocol bij levende dieren op punt te stellen. Voorafgaand worden de producten gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze in vitro getest zodanig dat het onderzoek op de levende dieren efficiënter kan verlopen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werd een statistische analyse gemaakt van het aantal dieren dat nodig is om een relevante vermindering van het aantal dieren Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het met necrotische enteritis in de behandelde groepen te kunnen aan te tonen. Ook werd wetenschappelijke literatuur geraadpleegd om minimum aantal dieren wordt gebruikt er zeker van te zijn dat dezelfde proef niet reeds elders was uitgevoerd.


Necrotische enteritis is een belangrijke aandoening die voorkomt bij vleeskippen, waardoor deze diersoort dus gebruikt wordt. Het is niet de bedoeling dat het infectiemodel klinische symptomen veroorzaakt bij de dieren. Indien dieren toch ernstige symptomen vertonen, worden ze voortijdig geëuthanaseerd. De dieren worden in groep op schavelingen gehuisvest. Dagelijks krijgen ze vers drinkwater en voeder. Er wordt nauw gelet op het (drink/voeder)gedrag van de dieren zodanig dat overdreven ongemak snel opgemerkt kan worden.

Titel van het project Producten toegediend via injectie aantonen in bloed en urine bij runderen Looptijd van het project 5 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) teststof, rund, urine, bloed Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We onderzoeken of het injecteren van een teststof bij dieren teruggevonden kan worden wetenschappelijke onbekenden, of in hun serum en urine. Bij dieren zou wetenschappelijke of klinische noden die deze stof leiden tot verhoogde spieraanzet. In menselijk serum aangekaart worden(maximaal 700 karakters) en urine kan deze stof worden aangetoond.We weten dat de teststof bij de mens leidt tot verhoogde groei van spieren en botopbouw. Naast medische toepassing worden ze gebruikt in sportdoping bij de mens en hoogst waarschijnlijk in de veehouderij. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Men wil uitzoeken of men een methode kan vinden om het misbruik van de teststof in de voortvloeien uit dit project (hoe kan rundveemesterij op te sporen. Het is van belang om de veiligheid van voedsel te wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of garanderen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Mannelijke runderen, 8. Er worden slechts zoveel dieren gebruikt die statistisch vereist zijn om een wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen. De proef bezorgt de dieren beperkt ongemak. Toedienen van het testproduct gebeurt door injectie door een dierenarts; bloedafname gebeurt eveneens door een dierenarts. Voor het opvangen van urine wacht men tot het dier uit eigen wil urineert en bezorgt de dieren geen ongemak. Na afloop van het experiment zullen de dieren op correcte wijze geëuthanaseerd worden, en zullen bijkomend stalen van weefsel genomen worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Uit literatuur blijkt dat de teststof in menselijk serum en urine kan aangetoond worden. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Of dit extrapoleerbaar is naar dieren moet aangetoond worden in een dierproef en dit om gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze misbruik van de teststof bij dieren na te gaan. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het gaat om een 'inleidende' of 'voorbereidende' proef om na te gaan of de teststof Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het effectief terug te vinden is. Zoniet, zal het niet zinvol zijn meer dieren op te nemen; zoja, minimum aantal dieren wordt gebruikt dan is een minimum aan materiaal verzameld om testen verder uit te diepen.


Deze dierproef is specifiek bedoeld om de aanwezigheid van een teststof in bloed en urine bij runderen aan te tonen. Wij gebruiken stiertjes omdat deze meest vetgemest worden; ook is het opvangen van urine bij mannelijke dieren makkelijker dan bij vrouwelijke. Er worden in de huisvesting inspanningen geleverd om het welzijn van de dieren te verbeteren: zo zal bijvoorbeeld omgevingsverrijking (stro, hooi, ...) voorzien worden


Optimalisatie van een nieuw muismodel voor uitzaaiing via de lymfeklieren na injectie van borstkankerc


4-5 weken per proefdier


muis model melkkliertumor lymfeklier uitzaaiing

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het project kadert in het fundamenteel onderzoek naar de vroege uitzaaiing van wetenschappelijke onbekenden, of borstkanker naar de lymfeklieren. In tegenstelling tot de huidige borstkankermodellen, wetenschappelijke of klinische noden die worden in dit nieuw model voor het eerst tumorcellen via het tepelkanaal van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vrouwelijke muizen geïnjecteerd. Het doel van deze dierproef is het ontwikkelen van een tumormodel dat biologisch meer relevant is en analoog uitzaait als borstkankertumoren bij de vrouw en vrouwelijke zoogdieren. Doelstelling van het project


Het optreden van tumorverspreiding is de hoofdoorzaak van sterfte bij borstkankerpatiënten. Uitzaaiing naar de (oksel) lymfeklieren is één van de belangrijke factoren voor het inschatten van de prognose. De afwezigheid ervan is sterk gecorreleerd met het ziektevrij interval en met overleving. Het gebrek aan diermodellen die het humane uitzaaiingsproces correct nabootsen limiteert sterk de mogelijkheid tot het bestuderen van de lymfe als verspreidingsroute van borsttumoren en het uittesten van innovatieve therapie. In dit nieuw muismodel wordt verwacht dat de tumoren op een gelijkaardige wijze verspreiden als bij de mens.


30 volwassen muizen De nieuwe injectiemethode wordt uitgevoerd onder volledige verdoving.Deze vorm van verdoving kan bij het begin en het einde enige stress en dus beperkt ongemak met zich meebrengen. Er kan ontstekingsreactie ontstaan ter hoogte van de melkklieren en door de kanker. Alle dieren worden na afloop van het experimenten op een humane wijze ingeslapen.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het muis model wordt verwacht dat de uitzaaiing naar de lymfeknopen gebeurd zoals Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bij de mens. Er bestaat geen alternatieve methode voor dit muismodel met een gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze gelijkaardige betrouwbaarheid. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de bepaling van het aantal dieren werd rekening gehouden met de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het herhaalbaarheid van de waarnemingen, het meenemen van de juiste controles en het minimum aantal dieren wordt gebruikt gebruik van het optimaal aantal melkklieren per proefdier. Zo wordt het aantal dieren beperkt tot het noodzakelijke minimum. Het voorgestelde aantal proefdieren komt overeen met huidige beschikbare wetenschappelijke literatuur.


Het muismodel laat toe om een voldoende groot aantal proefdieren te gebruiken (statistische relevantie) en op korte termijn meerdere parameters te screenen. De injectie gebeurt onder volledige verdoving, waardoor het dier weinig hinder ondervindt van de procedure zelf. Er wordt pijnstilling toegediend vlak voor de inoculatie, er kunnen echter geen ontstekingsremmers gegeven worden tijdens het verloop van het experiment, aangezien de ontstekingsreactie een invloed heeft op de tumorontwikkeling. Bij de huisvesting wordt uitgebreid kooiverrijking voorzien.


Hoe wordt een Salmonella infectie bij duiven overgedragen van ouder naar jong? 10 maanden Salmonella , duif, verticale overdracht

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We onderzoeken of Salmonella bij duiven overgedragen kan worden van ouder naar jong via eieren en / of sperma. Hiervoor wetenschappelijke onbekenden, of onderzoeken we of Salmonella aanwezig is in de eieren en / of het sperma. Vervolgens zullen we jongen van besmette duiven opvolgen wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart (gewicht, groei, aanwezigheid Salmonella in hun mest). Salmonella is, net zoals bij varkens en kippen, een veel voorkomende bacterie bij worden(maximaal 700 karakters) duiven die zeer veel ziekte veroorzaakt. Omdat we momenteel niet weten hoe de bacterie ziekte veroorzaakt, kunnen efficiënte bestrijdingsmaatregelen zoals vaccinatie niet ontwikkeld worden. Doelstelling van het project


Elk jaar worden vele duiven met Salmonella besmet. Inzicht in de manier waarop duiven de bacterie kunnen overbrengen naar hun jongen zal belangrijke informatie verschaffen. Dit kan extra informatie opleveren over de plaats waar Salmonella zich kan verschuilen in een duif en waarom de bacterie dit doet. Bovendien zullen we ook informatie verkrijgen over het effect van Salmonella op de kweek bij duiven. Kennis over hoe Salmonella ziekte veroorzaakt is noodzakelijk om efficiënte behandelingsmethoden en preventie (vb vaccins) te kunnen ontwikkelen die de ziekte kunnen bestrijden.


Duiven (40 volwassen duiven, 20 tal jonge duiven zullen vermoedelijk geboren worden) Om de duiven met Salmonella te besmetten zal éénmalig Salmonella toegediend worden via een buisje rechtstreeks in de krop. De mannelijke duiven zullen vastgenomen worden voor sperma afname en eieren zullen verzameld worden. Na deze periode mogen de duiven hun eieren zelf uitbroeden en worden de jonge duiven opgevolgd. Van deze jongen zal 3 maal, met telkens 14 dagen tussen, een bloedstaal genomen worden. Ze worden ook elke dag gewogen, tot de leeftijd van 28 dagen. Deze handelingen brengen een beperkt ongemak met zich mee. Matig tot ernstig ongemak valt te verwachten bij de geïnfecteerde duiven, namelijk diarree, minder eten, gewichtsverlies, meer drinken. Uit vorige studies weten we dat de meerderheid van de duiven weinig ziekte ontwikkelen, een kleine minderheid van de dieren kan echter ziek worden. De gezondheidstoestand van alle dieren wordt constant opgevolgd, wat het mogelijk maakt tijdig in te grijpen indien nodig. Dit wil zeggen dat duiven waarbij de ongemakken té ernstig worden vroegtijdig op correcte wijze geëuthanaseerd worden. Na 1 week is te verwachten dat de besmette duiven herstellende zijn. De besmette groep zal op het einde van de proef op correcte wijze worden geëuthanaseerd. Hun organen zullen voor laboratoriumonderzoek gebruikt worden. De niet besmette duiven zullen verder gehouden worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De bedoeling van dit onderzoek is inzicht te krijgen in de overdracht van een Salmonella besmetting (wat veelvoorkomend is bij duiven) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te van ouder naar jonge duif. Om informatie te krijgen over dit mechanisme en hoe Salmonella in een groep duiven kan circuleren is het gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze noodzakelijk om een groep duiven te besmetten met deze bacterie. Een dierloze methode is bijgevolg niet mogelijk. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In deze proef zal er gebruik gemaakt worden van 2 groepen van 20 duiven. Per groep zitten er 10 mannelijke duiven waarvan sperma zal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het verzameld worden. Er werd berekend dat dit aantal nodig is om statistische relevantie te bekomen. Per afname zullen deze duiven net minimum aantal dieren wordt gebruikt voldoende sperma produceren voor laboratoriumonderzoek. Om dit alles mogelijk te maken, en omwille van hun monogame levensstijl, is het noodzakelijk dat elke mannelijke duif een partner krijgt. Bijgevolg zullen 40 duiven gebruikt worden, wat het minimum aantal dieren is. Er wordt geschat dat er 20 jongen zullen geboren worden.


Dit onderzoek spitst zich heel specifiek toe op Salmonella stammen die bij duiven voorkomen. Bijgevolg zijn duiven de enige geschikte soort voor deze studie. De duiven worden gehuisvest in de best mogelijke omstandigheden (volière met kooiverrijking) en hebben al het nodige (nestkasten, grit, zitstokken, vliegruimte) ter beschikking. Alle handelingen gebeuren door een ervaren persoon en bovendien zullen de doffers getraind worden voor de sperma afname, om stress en ongemak te minimaliseren. Alle dieren worden constant opgevolgd.




Optimale toedieningswijze van een Salmonella Enteritidis !hilAssrAfliG stam ter bescherming van vleeskippen tegen Salmonella Enteritidis en vergelijking met een commercieel beschikbaar vaccin (AviPro Salmonella VacE), Dit experiment duurt 42 dagen, aangezien vleeskippen in de praktijk eveneens 42 dagen opgekweekt worden alvorens geslacht te worden. Bescherming, Salmonella, vleeskippen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Momenteel zijn er weinig efficiënte manieren voorhanden om vleeskippen te beschermen tegen Salmonella infectie. Toediening van een Salmonella Enteritidis hilAssrAfliG deletie mutant (=verzwakte stam) onmiddellijk na uitkippen beschermt echter tegen infectie met een andere Salmonella Enteritidis stam. In vorige experimenten werd deze stam steeds toegediend door orale gavage, wat in de praktijk en dus op grote schaal niet mogelijk is. Daarom moet er nagegaan worden of het mogelijk is om deze stam op een praktisch haalbare wijze toe te dienen aan vleeskippen en moet de efficiëntie van de onderzochte toedieningswijzen vergeleken worden met deze van commercieel beschikbaar levende vaccins.

In dit experiment zal op zoek gegaan worden naar de optimale toedieningswijze voor een Salmonella Enteritidis hilAssrAfliG deletie mutant dewelke beschermt tegen Salmonella Enteritidis infectie. Indien een praktisch haalbare toedieningswijze gevonden wordt en van zodra goedkeuring gegeven wordt door de bevoegde instanties kan deze stam dan gebruikt worden om vleeskippen in de praktijk te beschermen tegen Salmonella infectie. Hierdoor zal er minder Salmonella in de voedselketen terecht zal komen en zullen bijgevolg minder mensen en dieren problemen ondervinden van een Salmonella infectie. Voor dit experiment zullen 350 vleeskippen (Gallus gallus ) gebruikt worden. Dit aantal Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is dieren is het absolute minimum nodig om een verschil waar te nemen tussen de bij benadering het aantal van deze dieren? verschillende behandelingen en toedieningswijzen. Er wordt verwacht dat de dieren die behandeld worden met de Salmonella Enteritidis In het kader van de handelingen die met de dieren hilAssrAfliG deletie mutant beschermd zullen zijn tegen Salmonella Enteritidis infectie gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve en dus minder tot geen negatieve effecten ondervinden (afhankelijk van de efficiëntie effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of van de toedieningswijze) van de experimentele infectie. Om dit na te gaan zullen op verwachte graad van ernst van deze effecten en wat verschillende tijdstippen gedurende het experiment dieren geuthanaseerd worden en stalen genomen worden van caecum en milt die onderzocht zullen worden op de is het uiteindelijke lot van de dieren? aanwezigheid van Salmonella Enteritidis. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Aangezien de optimale toedieningswijze voor de Salmonella Enteritidis hilAssrAfliG Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te deletie mutant niet voorspeld kan worden op basis van een dierloos model dient de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze stam in de praktijk op verschillende manieren toegediend te worden aan vleeskippen. methode kan gebruikt worden. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het aantal dieren dat voor dit experiment gebruikt zal worden is bepaald op basis van eerdere experimenten en is het absolute minimum nodig om een verschil waar te nemen tussen de verschillende behandelingen en toedieningswijzen. Aangezien de Salmonella Enteritidis hilAssrAfliG deletie mutant vleeskippen dient te beschermen tegen Salmonella infectie worden vleeskippen gebruikt in dit experiment. Er wordt verwacht dat de behandelde dieren beschermd zullen zijn tegen Salmonella infectie en dus minder tot geen negatieve effecten ondervinden van de infectie. Verder wordt het welzijn van de dieren verbeterd door hen onder meer te huisvesten op schavelingen, wat natuurlijk gedrag als scharrelen stimuleert.


Onderzoek naar efficientie van Salmonella Enteritidis deletiemutanten als vaccin bij de leghen Daar tijdens dit project kippen worden opgeweekt van kuiken tot volwassen leghen, zal het project zo'n 27 weken duren. Salmonella Enteritidis, leghen, vaccinatie

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Besmetting van eieren met Salmonella Enteritidis is een belangrijke bron van humane wetenschappelijke onbekenden, of salmonellose. De ontwikkeling van doelgerichte vaccinatiestammen is aldus wetenschappelijke of klinische noden die noodzakelijk. Voorgaande 'in vitro' studies hebben reeds geleid tot een aantal mogelijk aangekaart worden(maximaal 700 karakters) kandidaatstammen waarbij volledige genen verwijdered werden. Tijdens dit project zal nagegaan worden of deze stammen bescherming aan de leghen kunnen bieden wanneer ze blootgesteld worden aan een Salmonella veldstam. Bovendien wordt ook nagegaan of deze stammen de besmetting van eieren met de Salmonella wild type stam kunnen tegen gaan. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien één van de vaccinatiestammen werkzaam blijkt te zijn, kunnen deze in de praktijk voortvloeien uit dit project (hoe kan gebruikt worden en aldus de besmeting van eieren met Salmonella tegen gaan. Op deze wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of wijze zal ook het aantal humane gevallen van salmonellose sterk dalen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Gezien eieren een belangrijke bron van salmonellose vormen wordt tijdens dit project gewerkt met kippen. Voor elk te testen vaccin worden 25 kippen gebruikt. Gezien bij een natuurlijke Salmonella Enteritidis infectie bij kippen geen ziektbeeld wordt vastgesteld zullen de dieren tijdens dit project geen ongemak ondervinden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Eieren worden besmet met Salmonella Enteritidis tijdens hun vorming in de leghen. Het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te is dan ook noodzakelijk om de efficientie van de vaccinatie bij de leghen te bestuderen. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tijdens dit project zullen zo weinig mogelijk dieren worden gebruikt. Het minimaal aantal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren werd dan ook bepaald aan de hand van statistische analyse. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het doel van dit project is om de besmetting van leghennen en eieren met Salmonella tegen te gaan. Het gebruik van kippen is dan ook noodzakelijk. Gezien natuurlijke infecties bij kippen met Salmonella Enteritidis geen ziektebeeld veroorzaken, zullen de dieren tijdens deze proef weinig ongemak ondervinden (enkel bij vasthouden, toedienen van de bacteriën via bek). Ook worden er in de huisvestiging van de dieren maatregelen getroffen om hun welzijn te verbeteren (zitstokken, open kartonnen dozen, schavelingen om te scharrelen)


Studie naar de gemaskeerde vormen van giftige schimmelstoffen (zearelenon en deoxynivalenol)


De dierenproeven zullen van start gaan zodra de mycotoxinen voorhanden zijn. Sommige van deze mycotoxinen moeten zelf aangemaakt en opgezuiverd worden. Dit maakt een exacte voorspelling van de looptijd moeilijk. Een waarschijnlijk geval is aanvang van de proeven omstreeks begin 2014 en einde van de proeven midden 2015. Gedurende deze periode zullen de dieren twee weken op de onderzoeksinstelling verblijven, één week acclimatisatie en één week experimenten. schimmel, gifstoffen, varken, mycotoxinen


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Mycotoxines zijn gifstoffen geproduceerd door schimmels. Deze wetenschappelijke onbekenden, of schimmels treffen vaak graangewassen. De EU heeft richtlijnen opgesteld wetenschappelijke of klinische noden die met maximale gehaltes van deze stoffen in voeder. Planten kunnen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) mycotoxines omzetten tot vaak minder schadelijke of gemaskeerde vormen, die moeilijk te detecteren zijn. Na inname kan echter door het dier zijn stofwisseling deze toxine weer omgezet worden tot de schadelijke vorm. Varkens hebben vanwege hun graandieet een hoge blootstelling aan mycotoxinen. Mycotoxinen zullen aan doses lager dan de EU richtlijn toegediend worden aan varkens. Eventuele omzetting naar de schadelijke vorm en hoe snel ze weer uit het lichaam verwijderd worden zal worden nagegaan. Doelstelling van het project


Het project zal inzicht geven in welke mate gemaskeerde toxinen een bedreiging vormen voor mens en dier. Het varken heeft door zijn voornamelijk graan gebaseerde voeding een hoge blootstelling aan deze toxines. De proeven beogen antwoord te bieden op verschillende vragen. Hoeveel van de toxine wordt opgenomen door de voeding? Hoe springt het lichaam om met deze toxine? Hoe lang blijft de toxine aanwezig? Wordt het toxine omgezet naar een eventueel andere vorm? Meer specifiek zal het gaan om bepaalde gemaskeerde vormen van de mycotoxines deoxynivalenol (DON) en zearalenone (ZEN).

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is De diersoort in bovenstaande proef is het varken. In de eerste plaats bij benadering het aantal van deze dieren? omdat deze diersoort een hoge blootstelling heeft aan deze gifstoffen. Ten tweede vanwege hun hoge gevoeligheid voor deze stoffen. Deze redenen zorgen ervoor dat varkens de dieren zijn die het meest last van deze toxines ondervinden. Over de hele lijnen zullen 56 varkens opgenomen worden in de proef. In het kader van de handelingen die met de dieren Wat betreft de gifstoffen zullen de EU richtlijnen niet overschreden gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve worden. Hiervan zouden de dieren dus weinig of geen hinder mogen effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of ondervinden. Verder zullen de dieren enkel naaldprikken moeten verwachte graad van ernst van deze effecten en wat ondergaan, hetgeen een lage pijnscore krijgt. Wat betreft het uiteindelijk is het uiteindelijke lot van de dieren? lot van de dieren zal eerst gekeken worden naar mogelijke adoptie door andere onderzoeksinstellingen. Indien dit niet aan de orde is zullen de dieren op een correcte manier geeuthanaseerd worden. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Gezien de complexe situatie en de betrokkenheid van meerdere organen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te in het verwerken van deze gifstoffen in het lichaam is het niet mogelijk gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze dergelijke testen in vitro (in proefbuisjes) te bestuderen methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door het gebruik van statistiek en welbepaalde proefopzetten kunnen we Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het het aantal dieren beperken tot een uiterst minimum en toch maximale minimum aantal dieren wordt gebruikt wetenschappelijke output verwachten. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het varken heeft opmerkelijke overeenkomsten met de mens op vlak van nier, hart en bloedvaten. Ook het maag en darmstelsel van een varken maakt het één van de diersoorten bij uitstek en een goed model voor onderzoek naar deze gifstoffen. Verder bezit het varken ook darmwand, zeer gelijkaardig aan deze van de mens. Alles zal voorzien worden om bij te dragen tot het welzijn van de dieren, huizing die voldoet aan alle wettelijke normen, kooiverrijking (stro, speelballen, bijtspeeltjes, ...).

Titel van het project beeldvorming van de hersenwerking van de hond Looptijd van het project 1 dag (geschat 4 uur) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hersenfunctie, hond, gedrag, beeldvorming neen Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van neen mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere neen proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Om de hersenfunctie bij de hond in beeld te brengen kunnen beeldvormingstechnieken met contraststoffen gebruikt worden. Om zeker te zijn dat deze contraststoffen bij de wetenschappelijke onbekenden, of hond bruikbaar zijn, kunnen we die gebruiken samen met medicatie die de contraststof blokkeren. Wanneer we de beeldvorming met en zonder blokkerende medicatie dan wetenschappelijke of klinische noden die vergelijken, weten we zeker dat de contraststof de hersenfunctie zeker weergeeft. Een goed beeld van de hersenfunctie van de hond hebben is belangrijk voor honden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gedragsafwijkingen hebben. Deze zijn namelijk niet altijd het resultaat van een verkeerde opvoeding, maar kunnen het gevolg zijn van een verkeerde werking in de hersenen. Doelstelling van het project


Wanneer een hond gedragsproblemen heeft, wordt er vaak alleen naar de opvoeding gekeken, maar het is mogelijk dat sommige gedragsafwijkingen veroorzaakt worden door een fout in de werking van de hersenen. Hiervoor kunnen we de werking van de hersenen in beeld brengen, om na te gaan of er echt een fout in de hersenen zit, en of we die met behulp van medicatie kunnen behandelen. Om dat te doen, moeten we eerst weten hoe de hersenen bij honden met normaal gedrag er op beeldvorming uitzien, en of de contraststof die we ervoor gebruiken toepasbaar is bij de hond. Een goede diagnose van gedragsproblemen zorgt ervoor dat er een betere en goed aangepaste behandeling kan ingesteld worden.


1 hond Voor de scan wordt de hond onder narcose gebracht. Voordien, tijdens, en na de beeldvorming wordt de hond constant begeleid door mensen die speciaal voor deze beeldvorming zijn opgeleid, en door mensen die speciaal zijn opgeleid in anesthesie (narcose), zodat het snel en met zo min mogelijk handelingen wordt afgewerkt. De hond is bekend met deze mensen en is ook gewoon om met mensen om te gaan. De prik voor de narcose is een klein ongemak maar wordt door ervaren mensen gegeven,om alles zo vlot mogelijk te laten verlopen.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat we willen nagaan of we met deze techniek foutjes in de wekring van de hersenen kunnen opsporen bij honden, hebben we een hond nodig als model. De patiënten Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te waarvoor deze techniek wordt ontwikkeld zijn namelijk ook honden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 1 hond is voldoende: de techniek die geëvalueerd moet worden, is voor alle honden dezelfde, dus het is voldoende om bij 1 dier aan te tonen dat deze bruikbaar is. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Omdat het gaat om het onderzoek naar afwijkend gedrag bij de hond, is het aangewezen om deze onderzoeken te doen bij de hond. Op elk moment van de studie wordt de Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en hond gemonitord door tenminste 3 dierenartsen, die onafhankelijk van mekaar kunnen beslissen tot het stopzetten van het onderzoek. Door gepast narcose te gebruiken, waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd heeft de hond geen last van de scan, enkel van het prikje voor de narcose. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Diagnostische bloedtest van hartaandoeningen bij paarden dmv afweerlichamen (=antistoffen)

Looptijd van het project 6 maanden-1jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) cardiale merker - antistoffen - konijnen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze studie is een bloedtest te ontwikkelen om hartaandoeningen bij wetenschappelijke onbekenden, of paarden op te sporen. Deze bloedtest is gericht tegen een cardiale merker, een eiwit in wetenschappelijke of klinische noden die het bloed dat stijgt bij hartproblemen. Deze cardiale merker kan opgespoord worden door gebruik te maken van specifieke antistoffen. Konijnen maken deze antistoffen aan aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in hun bloed, wanneer we hen inspuiten met de cardiale merker van het paard. Doelstelling van het project


Hartaandoeningen zijn een belangrijke oorzaak van slecht presteren en plotse dood bij paarden. Om de veiligheid van paard en ruiter te waarborgen is het vroegtijdig stellen van een diagnose van belang. De ontwikkeling van een bloedtest om hartproblemen op te sporen kan het stellen van de diagnose vereenvoudigen.


8 konijnen

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


De konijnen zullen om de drie weken, driemaal onderhuids ingespoten worden met de cardiale merker van het paard. Het ongemak is dit van een vaccinatie. Er zal driemaal bloed genomen worden uit de ader van de achterpoot om de hoeveelheid antistoffen in het bloed van de konijnen te kunnen bepalen. Vaccinatie en bloedafname gebeuren door een ervaren dierenarts. De dieren die een hoge hoeveelheid antistoffen in het bloed hebben, zullen geëuthanaseerd worden om hun bloed volledig te kunnen verzamelen. Een grote hoeveelheid bloed is noodzakelijk om alle antistoffen eruit te filteren en te gebruiken bij de ontwikkeling van de test. De dieren met onvoldoende antistoffen worden in andere proeven gebruikt. De antistoffen kunnen enkel in dieren aangemaakt worden. Het afweersysteem van de dieren reageert namelijk tegen een lichaamsvreemde stof dmv aanmaak van deze antistoffen. Deze antistoffen zijn dan specifiek gericht tegen de lichaamsvreemde stof (de cardiale merker) en kunnen dan later gebruikt worden om deze specifieke merker op te Hetsporen. afweersysteem van dieren verschilt: niet elk dier reageert op dezelfde manier tegen inspuiting met een lichaamsvreemde stof. Het zou dus kunnen dat de antistoffen van bepaalde konijnen niet goed genoeg binden aan de cardiale merker en dus niet kunnen gebruikt in de bloedtest. Het is daarom nodig om verschillende konijnen te gebruiken. Er worden dus slechts zoveel dieren gebruikt als statistisch vereist zijn om een relevant resultaat te bekomen. Konijnen worden gebruikt om antistoffen te produceren: ze zijn klein, makkelijk in omgang en produceren bloed met een voldoende hoeveelheid antistoffen. In een voorgaande studie werden schapen gebruikt. Bij deze dieren bleek de afweerrespons tegen de cardiale merker onvoldoende te zijn. Om sociaal contact te verbeteren, worden de 6 vrouwelijke dieren in groep gehuisvest met ruwvoer, knaagblokjes en water ter beschikking. Voor de bloedname, wordt een verdovende zalf aangebracht op de huid van de dieren, zodat de prik minimaal gevoeld wordt.


Waarom krijgen Belgische Wit Blauwe runderen veel sterkere letsels van een schurftinfectie dan ander Looptijd van het project ongeveer 13 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project




immuunrespons/ Belgisch Wit Blauw (BWB)/ Psoroptes Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Hierbij willen we nagaan waarom verschillende runderrassen zo verschillend reageren op een infectie met schurft. Belgische Wit Blauwe runderen (BWB) ontwikkelen, in vergelijking met andere rassen (zoals Holstein Friesian), ergere huidletsels bij een infectie met schurftmijten en krijgen de infectie moeilijker onder controle. Ook binnen het ras blijken bepaalde individuen gevoeliger te zijn dan andere. Het doel van dit onderzoeksproject is onderzoeken of deze verschillen in gevoeligheid veroorzaakt worden door een verschillende reactie van het immuunsysteem Indien zou blijken dat er inderdaad zo iets bestaat als een minder gevoelig rund kan dit een belangrijke eigenschap betekenen voor de fokkers. Door enkel verder te kweken met deze dieren kan schurft bij Belgisch Wit Blauw teruggedrongen worden

6 runderen met schurft en 6 niet geïnfecteerde runderen. Tijdens de proef beperken de handelingen zich tot het experimenteel infecteren van de dieren, het nemen van huidafkrabsels en het nemen van bloed en huidbiopten. Het nemen van afkrabsels en bloed zijn interacties van korte duur en bezorgen het dier geen tijdelijke of blijvende last. De 6 niet-geïnfecteerde runderen (die op het commercieel rundveebedrijf blijven) zullen enkel deze handelingen ondergaan en zullen dus zeer weinig last ondervinden. De huidbiopten worden onder lokale verdoving genomen en zijn van een zeer kleine diameter waardoor de dieren ook hier geen last van ondervinden. Wanneer de experimentele infectie aanslaat zullen de dieren jeuk ondervinden. Aangezien de dieren zich niet kunnen schuren, kunnen ze zichzelf geen schuurwonden toebrengen en zal de infectie dus niet pijnlijk zijn. De dieren worden tevens dagelijks onderzocht om eventuele afwijkingen of ernstige ziekte zo snel mogelijk te kunnen vaststellen. Wanneer een dier te erge jeuk vertoont zal het onmiddellijk behandeld worden. Op het eind van de studie worden huidafkrabsels genomen van de dieren om te verzekeren dat ze volledig vrij van mijten zijn, waarna ze verkocht worden aan een Het vergelijken van de reactie van het immuunsysteem tussen de runderen met een verschillende gevoeligheid tegenover schurft kan enkel gebeuren in het rund. De schurftmijten overleven maar enkele dagen indien ze niet gehouden worden op de gastheer waardoor testen buiten het rund onmogelijk zijn.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Deze studie naar de immunologische respons ten opzichte van een parasiet werd in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het onze onderzoeksgroep in grote lijnen tevens uitgevoerd binnen het onderzoek rond minimum aantal dieren wordt gebruikt Giardia duodenalis bij runderen. Ook hier werden telkens 6 dieren gebruikt, wat na het afronden van de proef ook statistisch gezien een optimaal aantal dieren bleek te zijn. Wij hebben ons hierop gebaseerd en ook voor 6 dieren per groep gekozen


De studie gaat over de immuunrespons specifiek in het BWB runderras. Vandaar dat BWB dieren dan ook de aangewezen modeldieren zijn. Wanneer de experimentele infectie aanslaat zullen de dieren jeuk ondervinden. Aangezien de dieren zich niet kunnen schuren, kunnen ze zichzelf geen schuurwonden toebrengen en zal de infectie dus niet pijnlijk zijn. De dieren worden tevens dagelijks gemonitord om eventuele afwijkingen of ernstige ziekte zo snel mogelijk te kunnen vaststellen. Wanneer de dieren te hevig lijden onder de infectie zullen zij onmiddellijk behandeld worden en uit de proef gehaald worden


Behandeling van waterhoofd met een nieuw type shunt

Looptijd van het project September 2013 – December 2013 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Hydrocephalie, liquorshunt Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van neen de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Testen van een behandeling voor waterhoofd waarbij hersenvocht van de wetenschappelijke onbekenden, of hersenkamers naar een bloedvat onder de schedel wordt afgevoerd. De werking van wetenschappelijke of klinische noden die deze ventriculosinusshunt werd aangetoond in klinische studies maar is vaak aangekaart worden(maximaal 700 karakters) kortstondig: in een klinische studie raakten 80% van de shunts binnen de 10 dagen verstopt. Met de bedoeling de kans op verstopping te minimaliseren, werd door ons het ‘Dural Venous Sinus Access Device’ (DVSAD) ontwikkeld. Concreet willen we het volgende nagaan: veiligheid, klinische effectiviteit en resistentie aan verstopping van het DVSAD. Bij positieve resultaten zal aansluitend een studie bij de mens gestart worden Doelstelling van het project


Bij de klassieke behandeling van waterhoofd faalt de shunt bij 50% van de mensen na 2 jaar en moet vervangen worden. Van dit nieuw type shunt wordt verwacht dat ze veel minder snel zal falen of verstoppen, ze is ook beduidend goedkoper en voert het overtollig vocht af naar de normale plaats, waardoor er minder kans is op een te lage of te hoge afvoer van vocht.


20 witte melkgeiten


De geiten zullen enig ongemak ondervinden van de ingreep en de narcose en het ontwikkelen van waterhoofd. Vergelijkbare procedures bij de mens worden goed verdragen en veroorzaken geringe pijn. Er wordt verwacht dat dit model slechts een lichte overdruk van het hersenvocht zal veroorzaken, met beperkte symptomen tot gevolg. De dieren worden na afloop van de proef onder anesthesie gebracht en daarna geëuthanaseerd. Voor aanvang van deze proef werden uitgebreide tests in het labo uitgevoerd en werd op dode geiten de chirurgietechniek getest en het ontwerp van de shunt verfijnd. Vooraleer het DVSAD bij mensen geïmplanteerd kan worden is het noodzakelijk de functie te testen en na te gaan of er geen afstotingsreacties of andere neveneffecten optreden bij dieren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal dieren tot een minimum te beperken werd voorbereidend werk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitgevoerd in het labo en op dode geiten. Er werd voorheen reeds een vergelijkbare minimum aantal dieren wordt gebruikt studie uitgevoerd, die echter vroegtijdig (na de eerste 3 geiten) onderbroken werd omwille van te uitgesproken neveneffecten. In deze studie werd het protocol aangepast om de impact op het dierenwelzijn te minimaliseren.


Bij de geit laten de afmetingen van de sinus sagittalis superior en de hersenventrikels de plaatsing van het shuntsysteem toe. Zij hebben geen anatomische structuren die de plaatsing van het shuntsysteem bemoeilijken. Dit is wel het geval bij varkens, runderen en honden, waarbij de frontale luchthoudende sinussen te ver naar posterieur reiken. De dieren worden in groep gehuisvest in een box met een verhoog als kooiverrijking. Het dierenleed wordt 2x per dag ingeschat aan de hand van een klinische score. Elk mogelijk dierenleed zal adequaat behandeld worden met medicatie, indien dit niet mogelijk blijkt zullen de dieren geëuthanaseerd worden om verder lijden te voorkomen.



Onderzoek naar de mogelijke invloed van gamithromycine (een antibioticum) en ketoprofen (een ontstekingsremmer) op het afweersysteem tijdens een ontstekingsproces bij het varken. Na een aanpassingsperiode van 1 week, waarbij de varkens wennen aan menselijke aanwezigheid en contact, volgt een operatie voor het plaatsen van een katheter om bloed te nemen en aansluitend de eigenlijke proefperiode van 1 week. varken, lipopolysaccharide, ontsteking

Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in het doctoraatsonderzoek over de mogelijke invloed van een wetenschappelijke onbekenden, of antibioticum (gamithromycine) en een ontstekingsremmer (ketoprofen) op het wetenschappelijke of klinische noden die afweersysteem tijdens een ontstekingsproces bij het varken. Eén uur na de toediening van het antibioticum en/of de onstekingsremmer aan de varkens, wordt aangekaart worden(maximaal 700 karakters) lipopolysaccharide (een onderdeel van een bacterie) rechtstreeks in het bloed gespoten wat vrij onmiddellijk een veralgemeende ontstekingsreactie zal veroorzaken. Vervolgens wordt op welbepaalde tijdstippen bij de varkens de ziekteverschijnselen genoteerd, bloed afgenomen en de rectale temperatuur gemeten. Doelstelling van het project


In deze proef worden meerdere, mogelijk schadelijke ontstekingsparameters gemeten in het bloed, alsook de ontwikkelde koorts en het welzijn van de dieren nauwkeurig opgevolgd. Gamithromycine en/of ketoprofen oefenen mogelijk gunstige invloeden uit op het afweersysteem tijdens een geïnduceerd ontstekingsproces door het verlagen van schadelijke ontstekingsparameters en de koorts, en bijgevolg het verbeteren van het welzijn van de varkens.


Varkens. Er zullen maximaal 28 dieren worden gebruikt in deze proef. Als onderdeel van een bacterie veroorzaakt de toediening van lipopolysaccharide zeer snel een voorbijgaande ontstekingsreactie. Hierbij kunnen gedurende enkele uren volgende ziekteverschijnselen optreden bij de varkens: misselijkheid, verlies van de eetlust, kokhalzen, braken, hoesten, bemoeilijkte ademhaling,... Na deze proef worden minimaal 8 dieren herbruikt in een andere proef, waarna alle varkens op een correcte manier worden geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het is noodzakelijk om varkens te gebruiken, aangezien er geen volwaardig alternatief Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te voorhanden is. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor deze proef zullen maximaal 28 varkens gebruikt worden. Deze dieren worden Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het willekeurig onderverdeeld in 5 groepen: 6 varkens krijgen enkel lipopolysaccharide minimum aantal dieren wordt gebruikt toegediend, 6 varkens krijgen gamithromycine toegediend, 6 varkens krijgen ketoprofen toegediend, 6 varkens krijgen de combinatie van gamithromycine + ketoprofen toegediend, de 4 overige varkens krijgen niets toegediend.


Deze dierproef kadert in het onderzoek over de mogelijke invloed van een antibioticum (gamithromycine) en een ontstekingsremmer (ketoprofen) op het afweersysteem tijdens een ontstekingsproces bij het varken. De operatie voor het aanbrengen van de katheter gebeurt onder volledige verdoving. Door de aanwezigheid van deze katheter, wordt het ongemak voor de dieren door herhaaldelijke bloenames tot een absoluut minimum beperkt.


De mate van opname in het bloed van een geneesmiddel als vast kristallijne suspensie 4 dagen


kinetiek - honden - kristallijn


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De studie wil nagaan of een andere vorm van een geneesmiddel namelijk wetenschappelijke onbekenden, of een kristallijne suspensie zorgt voor een betere opname van dit wetenschappelijke of klinische noden die geneesmiddel door de hond aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Deze vorm kan het probleem oplossen van de huidige vorm die niet zo voortvloeien uit dit project (hoe kan goed bestand is tegen het maken van tabletten. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


6 honden Er worden meerdere bloedstalen genomen van de honden, telkens met 48 uur tussentijd. De staalname gebeurt door ervaren personen zodat het ongemak voor de dieren zo beperkt mogelijk wordt gehouden. De dieren worden verder aangehouden als proefdieren. Mocht blijken dat sommige dieren niet meer kunnen gebruikt worden in toekomstige gelijkaardige proeven (om welke reden dan ook), dan worden ze ter adoptie

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het bestuderen van hoe medicatie wordt opgenomen en verwerkt wordt Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te in het lichaam kan nog steeds niet met modellen zonder dieren. De hond gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze wordt daarom als model gebruikt voor de mens. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal is gebaseerd op andere gelijkaardige studies waaruit bleek dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dit aantal dieren net volstond om de nodige verschillen te kunnen zien. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De hond wordt al jaren gebruikt als model voor dit soort studies, waaruit reeds bleek dat het een goed model is voor uiteindelijke toepassing bij de mens. De dieren worden dagelijks gemonitord door een dierenarts, en mocht een welzijns- of gezondheidsprobleem onverwacht optreden, wordt het betreffende dier uit de proef gehaald en verzorgd. De honden kunnen ook een stuk buiten lopen (speelweide) en hebben speeltjes. Er wordt ook regelmatig mee gewandeld.


Screening in een muis melkklierontstekingmodel van kandidaat antimicrobiële moleculen


18 uur per proefdier


muis melkklierontstekingmodel antimicrobieel screening

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De dierproeven kaderen in het lopende project tussen onze onderzoeksgroep en een firma. wetenschappelijke onbekenden, of Het doel van het project is om kandidaat antimicrobiële moleculen van de firma, de wetenschappelijke of klinische noden die zogenaamde teststoffen, te screenen op hun antibacteriële werking na injectie via het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) tepelkanaal in het muis melkklierontsteking model (infectie met Staphylococcus aureus, S. aureus). Doelstelling van het project


Uierontsteking is één van de meest voorkomende aandoeningen bij melkvee. Deze infectieziekte veroorzaakt ernstige economische verliezen en daarenboven kunnen uierontstekingen zeer pijnlijk zijn. Verder is de behandeling van uierontsteking nog steeds dé nummer 1 reden voor antibioticagebruik op een melkveebedrijf. In het bijzonder voor S. aureus melkklierontsteking zijn de huidige behandelingen ontoereikend en is er dus nood aan nieuwe therapieën Het muismodel laat toe een groter aantal proefdieren te gebruiken (statistische relevantie) en er kunnen er op korte termijn meer parameters gescreend worden. Een finale dierproef bij het doeldier (rund) kan zo sterk beperkt worden in omvang.


96 volwassen muizen De injectie via het tepelkanaal wordt uitgevoerd onder volledige verdoving. Deze verdoving kan bij het begin en het einde enige stress en dus beperkt ongemak met zich meebrengen. Alle dieren worden na afloop van het experimenten op een correcte wijze geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het muismodel laat toe om een finale dierproef bij het uiteindelijke doeldier (rund) sterk te Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te beperken in omvang. Er bestaat geen alternatieve methode voor het muismodel met een gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze gelijkaardige betrouwbaarheid. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de bepaling van het aantal dieren werd rekening gehouden met de herhaalbaarheid van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het de waarnemingen, het meenemen van de juiste controles en het gebruik van het optimaal minimum aantal dieren wordt gebruikt aantal melkklieren per proefdier. Zo wordt het aantal dieren beperkt tot het noodzakelijke minimum. Het voorgestelde aantal proefdieren komt overeen met deze gerapporteerd in de wetenschappelijke literatuur.


Het muismodel laat toe een groter aantal proefdieren te gebruiken (statistische relevantie) en er kunnen er op korte termijn meer parameters gescreend worden. De injectie via het tepelkanaal gebeurt onder volledige verdoving, waardoor het dier weinig hinder ondervindt van de procedure zelf. Er wordt pijnstilling toegediend vlak voor de inoculate, er kunnen echter geen ontstekingsremmers gegeven worden tijdens het verloop van het experiment, aangezien net de ontstekingsreactie onderzocht wordt. Bij de huisvesting wordt uitgebreid kooiverrijking voorzien.


Onderzoek van de vaginale pH in relatie tot de vaginale microflora bij koeien.

Looptijd van het project Het project zal lopen van september tot en met december 2013. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

koe, vaginale Ph, vaginale mciroflora

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij verschillende diersoorten inclusief de mens is er een duidelijk verband aangetoond wetenschappelijke onbekenden, of tussen enerzijds de vaginale Ph en anderzijds de aanwezige microflora. Deze kennis is wetenschappelijke of klinische noden die belangrijk omdat het zijn weerslag heeft op enerzijds de gezondheid van het moederdier en mogelijks ook op dat van de pasgeboren nakomeling. Tevens is er ook aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vanuit de evolutieleer interesse omtrent deze kennis bij de verschillende diersoorten. Hoe dit verband is bij onze moderne koeien, is tot op heden niet helemaal duidelijk en vereist verder onderzoek. Doelstelling van het project


Koeien lijden al te vaak aan een ernstige en levensbedreigende baarmoederontsteking na het afkalven. Momenteel is er literatuur voorhanden die hierbij verwijst naar het verband van de microflora tussen enerzijds de baarmoeder en anderzijds de vagina. Die laatste blijkt bij andere diersoorten dan weer sterk gerelateerd te zijn aan de lokale Ph. Of dat ook bij koeien zo is, is op dit moment echter nog niet duidelijk. Het resultaat van dit onderzoek kan aldus bijdragen tot een beter inzicht in het ontstaan van deze levensbedreigende infectie en mogelijks ook tot nieuwe inzichten inzake alternatieve, niet op antibiotica gebaseerde behandelingswijzen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Aangezien het onderzoek zich toespitst op koeien, zullen enkel runderen in deze proef bij benadering het aantal van deze dieren? worden opgenomen. Aangezien er geen literatuur voorhanden is omtrent de te onderzoeken topic, is het ook niet mogelijk om een correcte sample size te berekenen. Er wordt uitgegaan van een preliminair onderzoek waarin 50 dieren zullen worden opgenomen. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Er zal van de dieren diep vaginaal een swab voor bacteriologisch onderzoek worden genomen terwijl er ook op deze plaats een Ph-meting zal gebeuren. Daartoe zal eerst een speciaal daartoe ontworpen speculum in de vagina worden ingebracht waarna de staalnamen en de metingen zullen plaatshebben. Al deze handelingen brengen slechts een beperkt ongemak mee voor de dieren. Het betreffen handelingen die regelmatig in het kader van het regulier klinisch onderzoek gebeuren en als niet invasief worden beschouwd. Nadien blijven de dieren gewoon op het landbouwbedrijf van oorsprong en leiden daar hun gewone leven verder.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er zijn ons geen dierloze methoden bekend die als alternatief voor dit onderzoek Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te kunnen gebruikt worden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt worden als nodig om de desbetreffende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het hypothesen op een wetenschappelijk onderbouwde manier te kunnen testen. Het minimum aantal dieren wordt gebruikt uiteindelijke aantal gebruikte dieren kan dus zeker lager liggen dan het aangevraagd aantal van 50.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het spreekt voor zich dat het onderzoek zal worden uitgevoerd bij koeien omdat dit ook Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en de diersoort is waarin we geïnteresseerd zijn. waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Kalveren met een lage insulinerespons op dag 3 vertonen een gelijkaardige lage insulinrespons rond het moment van afkalven en zijn

Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project




15 maanden insulinegevoeligheid, metabolic programming Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven In het onderzoek rond "metabolic programming" wordt nagegaan welke factoren tijdens de dracht een invloed hebben op de gezondheid op lange termijn. In eerder onderzoek werden de factoren bekeken die invloed hadden op de insulinerespons bij pasgeboren kalveren, maar de gevolgen op langere termijn werden nog niet beoordeeld. Met name de insulinerespons rond het afkalven is belangrijk, aangezien deze bepalend is voor de gezondheid. We willen nagaan of kalveren met een lagere insulinerespons bij geboorte ook een lagere insulinerespons hebben bij afkalven en welke factoren tijdens de dracht een invloed hebben op deze insulinerespons. Dit onderzoek kan ons helpen om meer inzicht te krijgen in het glucoseen insulinemetabolisme rond het afkalven, en bijgevolg de gevoeligheid voor metabole problemen. Metabole aandoeningen hebben immers nog steeds een groot aandeel in de gezondheidsproblemen bij hoogproductief melkvee. Meer inzicht verwerven in factoren die hierop een invloed hebben, maakt het eventueel mogelijk om hierop in te spelen en de gezondheid van deze dieren beter te kunnen waarborgen.

Holstein Friesian vaarzen, ongeveer 96 dieren Beperkt ongemak bij de start van de proef door het plaatsen van katheters in de halsvene. Geen verder ongemak aangezien de katheters tijdens de test ter plaatse blijven en zo bloed wordt genomen. De vaarzen blijven tijdens en na de proef gewoon verder aangehouden op het melkveebedrijf zoals de andere lacterende dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het betreft onderzoek naar de insulinerespons bij melkvee. Er zijn geen in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vitro of andere technieken voorhandig om dit te meten. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij het voorgaande onderzoek (glucosebelasting bij de kalveren) werd Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het berekend hoeveel dieren er nodig waren om een betrouwbaar resultaat te minimum aantal dieren wordt gebruikt bekomen. De vrouwelijke dieren werden verder opgevolgd en zullen onderworpen worden aan de glucosetolerantietest. Er zullen geen andere dieren opgenomen worden in het onderzoek.


Metabole problemen komen voornamelijk voor bij melkvee rond het tijdstip van afkalven, vandaar de keuze voor deze diersoort en het tijdstip. Het uitvoeren van de intraveneuze glucose tolerantietest is de enige manier om de insulinerepons te beoordelen. De dieren zullen bij aanvang klinisch onderzocht worden en enkel bij gezonde dieren zal de test uitgevoerd worden. Er worden blijfkatheters gebruikt, zodat deze ter plaatse kunnen blijven tijdens de test en de dieren geen verdere hinder ondervinden bij de bloednames.

Titel van het project Bepalen van de afmetingen van de pijnappelklier bij gezonde paarden Looptijd van het project

Per paard worden op twee verschillende tijdstippen (in de herfst en buiten de herfst) de afmetingen be Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Computer Tomografie Paard Pijnappelklier Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De bedoeling van dit onderzoek is om de invloed van: leeftijd, geslacht, grootte en wetenschappelijke onbekenden, of seizoen op de grootte van de pijnappelklier te onderzoeken. Er zal een verhouding van wetenschappelijke of klinische noden die afmetingen bepaald worden van de klier die het mogelijk zal maken om de grootte van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de pijnappelklier te vergelijken met te bepalen standaard afmetingen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het correct kunnen inschatten van de normale grootte van deze klier en de invloed van voortvloeien uit dit project (hoe kan allerhande factoren is nodig voor het beoordelen van de grootte van de klier bij wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of patiënten, om afwijkingen zoals tumoren sneller op te sporen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Paard, Maximum 10 dieren. Bij de paarden is een eenmalige bloedonderzoek nodig. Met een techniek van beeldvorming, computer tomografie, worden de afmetingen van de pijnappelklier gemeten. De paarden moeten hiervoor kortstondig onder anesthesie gebracht worden, dit gebeurt steeds door ervaren dierenartsen. Na afloop van de proef worden de paarden verder aangehouden als proefdier of aangeboden ter adoptie.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De afmetingen van de pijnappelklier zijn typisch voor paarden en zijn afhankelijk van de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te seizoenen. Het is noodzakelijk om de studie met deze diersoort uit te voeren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Over de grootte van de pijnappelklier in relatie tot het seizoen is nog niet veel geweten. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het In andere onderzoeken werd een hormoon in het bloed bepaald bij 8 en 9 paarden. Het minimum aantal dieren wordt gebruikt aangevraagde aantal van 10 dieren is het maximale aantal.


De te berekenen verhouding van de afmetingen van de klier is specifiek voor paarden, Deze berekening is bij honden gekend maar kan niet bij het paard gebruikt worden. Naast het nemen van een bloedstaal is er geen ongemak voor het dier. De paarden gaan zo vaak als mogelijk op de weide (afhankelijk van de weersomstandigheden), tijdens de winterperiode op box wordt er gezorgd voor voldoende beweging en verzorging, de paarden worden steeds behandeld door ervaren dierenartsen.



Studie van verschillende types Helicobacter suis bacteriën in een Mongools gerbil model De dieren worden gedurende 10 weken aangehouden. De gerbils worden geëuthanaseerd op een leeftijd van 15 weken. Vervolgens zullen de stalen verwerkt worden. Dit zal waarschijnlijk 2 maanden in beslag nemen. Helicobacter suis, verschillende types, gerbil

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de H. suis komt voor bij varkens en veroorzaakt bij mensen maagontsteking en wetenschappelijke onbekenden, of maagzweren. Recent ontdekten we dat wellicht niet alle voorkomende types van deze wetenschappelijke of klinische noden die bacterie ziekte veroorzaken. Er zijn dus zogenaamde verschillen in virulentie. In deze aangekaart worden(maximaal 700 karakters) proef willen we 8 verschillende H. suis types testen op hun capaciteit om ontsteking te veroorzaken. Deze 8 types vertonen duidelijke verschillen in hun genetisch materiaal (verschillende STs). Als we een hogere virulentie (met name het veroorzaken van meer ontsteking) kunnen correleren met een bepaald ST, kan dit ons in de toekomst helpen om in maagweefsel van dieren en mensen specifiek de aanwezigheid van stammen die ziekte veroorzaken aan te tonen. Doelstelling van het project


Deze studie kan ons helpen om in weefsel van H. suis -geïnfecteerde mensen en dieren met een vrij eenvoudige methode na te gaan of het gaat om een infectie met een type dat sneller en meer ziekteverschijnselen veroorzaakt dan andere types. Op die manier kunnen gepaste maatregelen met betrekking tot behandeling of bestrijding van de infectie genomen worden.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Gerbils. Voor deze proef zullen 50 gerbils (5 per groep: 8 verschillende types, negatieve bij benadering het aantal van deze dieren? en positieve controle) gebruikt worden. In vorige proeven is aangetoond dat dit aantal nodig is om duidelijke verschillen in virulentie (met name de capaciteit om ontsteking te veroorzaken) aan te tonen. In het kader van de handelingen die met de dieren De infectie (toedienen van de bacteriën aan de dieren) vindt plaats onder een lichte gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve algemene verdoving. Na de infectie zijn de dieren heel snel terug wakker en actief. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of Tijdens de proef worden geen extra handelingen uitgevoerd. De euthanasie gebeurt verwachte graad van ernst van deze effecten en wat onder een diepe algemene verdoving. Uit vorige dierproeven is gebleken dat deze is het uiteindelijke lot van de dieren? dieren geen of slechts een beperkt ongemak ondervinden ten gevolge van de infectie. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Tijdens een infectie met Helicobacter vindt er een erg complexe interactie plaats tussen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de bacterie en de gastheer. Tot nu toe bestaan er geen alternatieve methoden om deze gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze ingewikkelde processen volledig te ontleden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In het verleden werden voor gelijkaardige experimenten telkens 5 of 6 dieren ingesloten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het per groep. Een analyse van de resultaten van vorige experimenten heeft aangetoond dat minimum aantal dieren wordt gebruikt dit het minimum is om statistisch relevante resulaten te bekomen.


Eerdere studies hebben aangetoond dat de Mongoolse gerbil een goed diermodel is om ontstekingsreacties veroorzaakt door Helicobacter suis na te gaan. Dit laat een duidelijke vergelijking toe tussen de verschillende H. suis types die getest zullen worden.

Titel van het project Behandeling van darmontsteking bij vleeskippen met goede bacteriën (probiotica) Looptijd van het project De kippen worden als 1-dagskuikens aangekocht en geëuthanaseerd op dag 25. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) probioticum, necrotische enteritis Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Sinds het verbod op het gebruik van groeipromotoren veroorzaakt de bacterie C. wetenschappelijke onbekenden, of perfringens problemen bij pluimvee onder de vorm van darmontsteking. Een van de wetenschappelijke of klinische noden die mogelijke alternatieven die kunnen gebruikt worden ter bestrijding van deze infectie zijn aangekaart worden(maximaal 700 karakters) probiotica. Dit zijn goede bacteriën. In dit project zal worden nagegaan of toediening van een probioticum een gunstig effect heeft op necrotische enteritis. Het gekozen probioticum produceert boterzuur waarvan reeds de ontstekingsremmende eigenschappen zijn aangetoond. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Als uit dit project blijkt dat toediening van het probioticum het aantal dieren met voortvloeien uit dit project (hoe kan darmontsteking kan verminderen dan zou de probiotische stam kunnen ingezet worden wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of als alternatief voor antibiotica hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


kip, 24 dieren per groep: controle groep + behandelde groep x3 herhalingen: 144 kippen de kippen ontwikkelen darmletsels ten gevolge van de infectie met de bacterie C. perfringens maar klinische symptomen noch sterfte zal worden waargenomen. Op het einde van de proef zullen alle dieren worden geëuthanseerd

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er is geen labomodel voorhanden waarmee het effect van de probiotische stam op de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te darmletsels kan nagegaan worden. Het is noodzakelijk om gebruik te maken van dieren gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze omwille van de respons van het dier die het effect van het voederadditief beïnvloedt methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er is vanuit gegaan dat er minstens 35% verschil moet zijn tussen de positieve Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het controlegroep en de behandelingsgroep om biologisch relevant te zijn. Dit resulteert in minimum aantal dieren wordt gebruikt een steekproefgrootte van 21, maar omwille van natuurlijke sterfte die steeds voorkomt bij vleeskippen de eerste dagen na het uit het ei komen wordt dit opgedreven naar 24 dieren per groep


Dit model werd al op punt gesteld en reeds verschillende malen succesvol gebruikt. In dit model wordt gebruik gemaakt van kippen aangezien darmontsteking één van de meest voorkomende aandoeningen is bij industrieel gehouden pluimvee. Het ongemak van de dieren is minimaal aangezien het gaat om een vorm van darmontsteking waarbij de dieren niet zichtbaar ziek worden. Desalnietemin wordt zowel het gedrag als de algemene toestand van de dieren op regelmatige tijdstippen geëvalueerd en zal er in geval er toch ziekte optreedt worden beslist om de dieren vroegtijdig te euthanaseren.

Titel van het project Hoe weet de merrie dat ze drachtig is ? Looptijd van het project 3 jaar (staalnames zullen beperkt zijn tot 2x 3 maanden per merrie) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Paard, maternale drachtherkenning, miRNA Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Met dit onderzoek willen we nagaan welk signaal het lichaam van de merrie krijgt dat wetenschappelijke onbekenden, of het veulenembryo aanwezig is in de baarmoeder. Een dergelijk signaal is noodzakelijk wetenschappelijke of klinische noden die om de voeding van het veulenembryo te garanderen gedurende de volledig dracht. We aangekaart worden(maximaal 700 karakters) weten momenteel nog niet of het gaat om een chemisch (via een eiwit of erfelijk materiaal) of mechanisch signaal (via beweging van het veulenembryo). Doelstelling van het project


Het signaal voor herkenning van de dracht door het lichaam van het moederdier is reeds vele tientallen jaren gekend bij koeien en varkens. Bij het paard blijft dit echter een mysterie! Kennis van deze cruciale fase tijdens het begin van de dracht zal meer inzicht bieden in de communicatie tussen de merrie en het veulenembryo. Dit kan in de toekomst leiden tot meer succesvolle behandelingen bij onvruchtbaarheid.


Zes merries Twee procedures die routinematig worden toegepast in de praktijk: het uitspoelen van het veulenembryo uit de baarmoeder en het verzamelen van een klein stukje (enkele mm²) baarmoederweefsel. De merries ondervinden hierbij een zeer beperkt en kortstondig ongemak.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het gaat om het specifiek signaal van het veulenembryo naar het lichaam van de merrie Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te en het onderzoek dient daarom specifiek bij paarden te worden uitgevoerd. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden slechts zoveel merries (6) gebruikt als statistisch vereist om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De handelingen worden enkel uitgevoerd door ervaren dierenartsen die het examen proefdierkunde succesvol hebben afgelegd. Tijdens de procedure is er speciaal iemand aanwezig om de merrie op haar gemak te stellen. Gedurende de proef verblijven de merries in groep en worden zij gehuisvest in een open stal met toegang tot een weide.

Titel van het project Optimalisatie van geneesmiddelengebruik bij mestkippen met het oog op het verminderen van antibioticumresistentie Looptijd van het project 2 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) antibiotica, resistentie, mestkip Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Met dit experiment willen we de behandeling van een vaak gebruikt antibioticum, wetenschappelijke onbekenden, of difloxacine, optimaliseren wat zal leiden tot verminderde resistentie. Varkens en pluimvee wetenschappelijke of klinische noden die worden gekweekt waarbij meestal een grote hoeveelheid antibiotica worden ingezet. Dit aangekaart worden(maximaal 700 karakters) leidt tot een toename aan antibiotica resistentie bij deze dieren en wordt onderkend door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als één van de belangrijkste bedreigingen voor de gezondheid van de mens. Naast doorgedreven reductie is optimaal gebruik van de huidige antibiotica van essentieel belang om resistentie te verminderen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Optimalisatie van het behandelingsschema van difloxacine kan leiden tot verminderd voortvloeien uit dit project (hoe kan gebruik ervan. Verminderd gebruik van antibiotica kan bijdragen tot een verminderde wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of resistentie bij dier en mens. Dit is een aanpak om wereldwijd de resistentie een halt toe te hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of roepen. dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Pluimvee omwille van het veelvuldig gebruik van dit antibioticum bij deze diersoort. Het bij benadering het aantal van deze dieren? aantal dieren is statistisch gezien het minimum aantal nodig (10 dieren/groep, 4 groepen). In het kader van de handelingen die met de dieren Aangezien er geen infectieuze agentia zullen gebruikt worden, worden er geen gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve schadelijke effecten verwacht noch klinische symptomen. De dierproef zal met beperkt effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of ongemak voor de dieren verlopen (bloedstaalname uit de pootvene en meststaalname uit verwachte graad van ernst van deze effecten en wat de cloaca). is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit is een proef die niet in het labo kan nagebootst worden wegens de complexiteit van Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te het levende organisme en de complexe interactie tussen biologisch organisme, gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze antibioticum, darmflora en passagesnelheid. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Statistisch aangetoond en steunend op ervaring van de onderzoeksgroep. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Deze dierproef zal uitgevoerd worden met beperkt ongemak voor de dieren, de proefleider Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en heeft uitgebreide ervaring met bloedafname en mestcollectie bij pluimvee. waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Identificatie van bacteriële mechanismen die betrokken zijn in de vasthechting van Helicobacter heilmannii aan de maagwand


Voordat deze dierproef kan starten dienen er nog extra proefbuisexperimenten uitgevoerd te worden in het laboratorium. Daarom zal de looptijd van deze dierproef in een latere aanvraag aan de ethische commissie verduidelijkt worden.


bacterie, vasthechting maagwand, maagontsteking

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Helicobacter heilmannii is een bacterie die maagontsteking, maagzweren en wetenschappelijke onbekenden, of maagkanker kan veroorzaken bij de mens. De mens wordt besmet via honden of wetenschappelijke of klinische noden die katten, die drager kunnen zijn van deze bacterie. Vooraleer de bacterie ziekte kan aangekaart worden(maximaal 700 karakters) veroorzaken, moet ze zich eerst vasthechten aan de maagwand. Welke mechanismen de bacterie hiervoor gebruikt is momenteel niet gekend. Deze zullen eerst onder proefbuisomstandigheden onderzocht worden. De kandidaat-mechanismen zullen daarna verder onderzocht worden in levende dieren. Doelstelling van het project


De identificatie van deze bacteriële mechanismen zal meer duidelijkheid geven over hoe Helicobacter heilmannii in de maag kan verblijven. Dit is essentieel voor de bacterie om ziekte te kunnen veroorzaken. De kennis hiervan kan ook toelaten om bestrijdingsmethoden, zoals vaccins, te ontwikkelen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Muis (Mus Musculus). Voor elk tijdstip van euthanasie zullen telkens 6 dieren bij benadering het aantal van deze dieren? geïnfecteerd worden met Helicobacter heilmannii . Een controlegroep (niet geïnfecteerd) van 6 dieren wordt eveneens ingesloten voor elk tijdstip van euthanasie. Het exact aantal dieren en tijdstippen van euthanasie zal later in een meer gedetailleerde aanvraag aan de ethische commissie verduidelijkt worden. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

In vorige proefdierexperimenten met deze bacterie vertoonden de muizen geen duidelijke klinische symptomen hoewel er wel enig ongemak kon zijn door de onsteking die in de maagwand werd vastgesteld na microscopisch onderzoek. Tijdens de dierproef zullen de dieren zeer goed geobserveerd worden. Wanneer een dier opmerkelijk minder actief is zal het gewicht en temperatuur vergeleken worden met de overige dieren van de groep. Als bij het zieke dier een gewichtsdaling van meer dan 20% wordt vastgesteld of de lichaamstemperatuur lager is dan 35°C, zal er overgegaan worden tot euthanasie. De gezonde dieren zullen in leven blijven tot het opgelegde tijdstip van euthanasie.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Aangezien de maag het natuurlijke leefmilieu is van Helicobacter heilmannii is het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te belangrijk om de bacteriële mechanismen, die een rol spelen in de vasthechting van de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze bacterie aan de maagwand, verder te bestuderen in levende dieren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om een statistich en wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen is 6 dieren per Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het groep en per tijdstip van euthanasie het absolute minimum. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het muismodel wordt beschreven in de literatuur als een zeer geschikt proefdiermodel om na te gaan hoe Helicobacter bacteriën in de maag kunnen verblijven en ontsteking kunnen veroorzaken bij de mens. Tijdens het infecteren zullen de dieren onder lichte verdoving worden gebracht zodat het ongemak tijdens deze handeling voor de dieren geminimaliseerd wordt. Er zullen in de huisvesting ook inspanningen worden gedaan om het welzijn van de dieren te verbeteren: zo zal er bijvoorbeeld nestmateriaal, huisjes als schuilplaats, wc rolletjes als knaagmateriaal voorzien worden.

Titel van het project Meting van het glucosegehalte aan de hand van onderhuids geïmplanteerde sensoren Looptijd van het project 2 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Geit, diabetes, continue glucose monitoring Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit onderzoek richt zich naar de ontwikkeling van een implanteerbare glucosesensor wetenschappelijke onbekenden, of voor toepassing bij de mens die gedurende heel lange tijd functioneel kan blijven. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Met behulp van dergelijke onderhuids ingeplante sensor kan een suikerpatiënt veel voortvloeien uit dit project (hoe kan makkelijker zijn /haar suikerspiegel controleren zonder zichzelf herhaaldelijk te moeten wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of prikken om het suikergehalte in het bloed te controleren. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


3 melkgeiten Bij deze geiten blijven 3 prototypes van deze sensor onderhuids ingeplant waarbij hun werking over een periode van 2 maanden getest wordt. De hinder die de dieren hiervan ondervinden is absoluut minimaal omdat de aflezing van de sensoren een volledig pijnloze ingreep is. Na afloop van de proef worden de sensoren opnieuw verwijderd. Alle dieren worden nadien voor adoptie aangeboden éénmaal de operatiewondjes volledig genezen zijn.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dergelijke sensoren moeten uitgetest worden na implantatie in een levend organisme Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te om hun werking te kunnen controleren gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het gebruik van 3 dieren is het absolute minimum om een bewijs van werking van de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het sensor te kunnen leveren over een relatief langere termijn. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Alhoewel de normale glucosespiegel bij geiten lager ligt dan bij mensen reageert het glucose metabolisme bij de geit op dezelfde manier op stimuli zoals stress, glucose infuus, … als bij de mens. Lichte ongemakken kunnen verwacht worden in de dagen volgend op de onderhuidse inplanting van de sensoren. Dit wordt opgevangen door het preventief toedienen van antibiotica en ontstekingsremmers. De geiten worden gehuisvest in groep, beschikken over een klimplatform in hun box en worden steeds behandeld door ervaren dierenartsen.

Titel van het project Opstarten databank om erfelijke gewrichtsaandoeningen te onderzoeken Looptijd van het project 5 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Databank - Skeletaandoening - hond Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project wordt uitgevoerd om erfelijke gewrichtsaandoeningen te onderzoeken bij de wetenschappelijke onbekenden, of hond. Erfelijke gewrichtsaandoeningen komen veel voor bij de hond en veel honden wetenschappelijke of klinische noden die moeten geëuthanaseerd worden omwille van deze aandoeningen. Ondanks jarenlange aangekaart worden(maximaal 700 karakters) pogingen om het voorkomen van de aandoening te verminderen, lukt het niet met de methodes die nu gebruikt worden. De oplossing hiervoor is genetisch onderzoek en om dit te kunnen doen, is een databank nodig. Deze aanvraag richt zich op het opstarten van deze databank (op basis van bloedstaaltjes en radiografieën). Doelstelling van het project


Het opstarten van een databank is nodig om dit onderzoek te kunnen uitvoeren, zonder staaltjes kan genetisch onderzoek niet van start gaan. De informatie die het onderzoeken van erfelijk materiaal (DNA) oplevert zal helpen om in de toekomst het aantal onderzoeken (met verdoving en de mogelijke risico’s hieraan verbonden) op honden te gaan verminderen. Dit omdat met een eenvoudig bloedstaaltje juistere informatie kan bekomen worden over de gewrichten.


Hond (Canis Familiaris). Maximum 3000 eigenaarshonden (600/jaar). Honden doen enkel mee aan het onderzoek als de eigenaar hiervoor een akkoord ondertekent. Een bloedstaal wordt genomen dat gebruikt kan worden voor genetisch onderzoek. Het nemen van de bloedstaal wordt ervaren als een korte lichte pijn en ongemak. Deze staal wordt niet genomen als de hond zich teveel verzet.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit onderzoek focust zich op specifieke gewrichtsaandoeningen bij de hond. Enkel Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te genetisch materiaal (DNA) van de hond kan dus gebruikt worden om dit onderzoek uit gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze te voeren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen slechts zoveel honden verzameld worden als nodig om goed onderzoek te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het kunnen uitvoeren. Inschatten hoeveel honden exact nodig zullen zijn is moeilijk onder andere omdat deze aanvraag niet specifiek is voor één gewrichtsaandoening, maar in minimum aantal dieren wordt gebruikt een uitgebreide algemene databank wil voorzien voor huidig en toekomstig onderzoek.


Dit onderzoek focust zich op specifieke gewrichtsaandoeningen bij de hond. Enkel genetisch materiaal (DNA) van de hond kan dus gebruikt worden om dit onderzoek uit te voeren. Omdat het ongemak voor de hond minimaal is (het nemen van een bloedstaal) en het bloedstaal enkel genomen wordt als de hond het toelaat, worden geen extra maatregelen genomen.

Titel van het project Is het mogelijk om onwettig gebruik van antimicrobiële middelen tegen Salmonella op te sporen in uitwerpselen van kippen? Looptijd van het project





19 dagen

kippenmest, antimicrobieel middel, Salmonella Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Het gebruik van antimicrobiële middelen tegen de Salmonella bacterie is verboden in de kippenindustrie. Onwettig gebruik ervan wordt aangetoond in weefselstalen van geslachte kippen. Het doel van het project was de ontwikkeling van een diervriendelijke methode om restanten op te sporen in uitwerpselen. Met deze dierproef zal kunnen achterhaald worden of de methode voldoende geschikt is voor analyse van stalen uit de praktijk. Het is verder belangrijk te achterhalen gedurende welke tijd restanten kunnen worden teruggevonden. Zo kunnen aanbevelingen worden gedaan omtrent het ideale Uit de resultaten van deze dierproef zal blijken of we de huidige controle op onwettig gebruik van antimicrobiële middelen in de kippenindustrie kunnen vervangen door een diervriendelijk en sneller alternatief. Overmatig gebruik van antimicrobiële middelen draagt bij aan de ontwikkeling van Salmonella bacteriën die niet langer gevoelig zijn aan de bestaande behandelingen. Door het eten van producten van behandelde kippen kan dit fenomeen ook overslagen naar de mens, of kan deze besmet geraken met een bacterie waarvoor geen behandeling meer bestaat. De controle op onwettig gebruik ervan is dan ook van groot belang voor de gezondheid van mens en dier. 12 bruine leghennen De dieren krijgen een antimicrobieel middel toegediend volgens bijsluiter via het drinkwater en zullen hiervan dus geen hinder ondervinden. Er zal nagegaan worden, in het kader van vermindering, of de dieren gebruikt kunnen worden voor een andere studie. Indien niet, dan zal er gezocht worden naar personen die de kippen willen adopteren als huisdier. Slechts in laatste instantie zouden de dieren geëuthanaseerd worden.

Er is nood aan stalen afkomstig van dieren die met zekerheid behandeld werden met een bepaald antimicrobieel middel aan een gekende dosis en tijdstip. Dit kan niet verwezenlijkt worden met een alternatieve dierloze methode aangezien het verwerkingsproces van de stoffen en de uitscheiding door het lichaam niet kunnen worden nagebootst.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Aangezien het hier gaat om een pilootstudie wordt er met een minimum aantal dieren gewerkt, slechts Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het 2 per behandeling. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De keuze om met kippen te werken als diermodel is voor de hand liggend, aangezien de meeste stalen uit de praktijk afkomstig zullen zijn van kippenbedrijven. Er worden in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van de dieren te verbeteren; zitstokken zullen voorzien worden, evenals schavelingen om natuurlijk gedrag (scharrelen) toe te laten.


Vergelijking van de bloedstolling en de functie van de bloedplaatjes tussen mens en paard aan de hand Looptijd van het project 1 dag Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) bloedstolling paard mens sonoclot Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij mensen met bepaalde hartritmestoornissen is er een grote kans op het ontwikkelen wetenschappelijke onbekenden, of van bloedklonters, wat erg gevaarlijk kan zijn. Bij paarden komt deze hartritmestoornis wetenschappelijke of klinische noden die erg vaak voor, maar bloedklonters worden uitermate zelden of niet gevormd. De oorzaak aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voor dit verschil is onbekend. Het doel van dit onderzoek is de stolling tussen paard en mens te vergelijken aan de hand van nieuwe analysetechnieken, op basis van een bloedstaaltje van een aantal paarden. Doelstelling van het project


Indien beter inzicht verkregen wordt in de reden voor het niet optreden van bloedklonters bij paarden, kan dit in de toekomst leiden tot betere antistollingstherapieën bij mensen met hartritmestoornissen, wat de kans op ernstige complicaties drastisch zou verminderen.


6 paarden Het ongemak is beperkt tot het afnemen van een bloedstaal bij gezonde paarden. De dieren blijven na afloop van de proef aangehouden als proefdier of worden aangeboden ter adoptie.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het bloed moet afkomstig zijn van een paard gezien de specifieke doelstelling van dit Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te onderzoek. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Zes paarden is een absoluut minimum om een impressie te krijgen van waar het verschil Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het in stolling tussen mens en paard eventueel kan liggen. Hierna kan normaal gerichter minimum aantal dieren wordt gebruikt gezocht worden naar specifieke minieme verschillen.


De keuze voor het paard als diersoort is evident gezien het specifieke verschil in de kans op het voorkomen van bloedklonters tijdens hartritmestoornissen bij mens en paard. Het ongemak beperkt zich tot het afnemen van een bloedstaal. De paarden verblijven zo veel mogelijk in groep op de weide indien de weersomstandigheden dit toelaten, tijdens de winterperiode op stal wordt er gezorgd voor voldoende beweging en algmene verzorging. De bloedstalen worden afgenomen door een ervaren dierenarts.


Is een éénmalige toediening van het ontwormingsmiddel fenbendazole voldoende om varkens te behandelen tegen de darmspoelworm Ascaris suum ?

Looptijd van het project De tijd tussen het indelen in groepen en de wormtellingen bedraagt 59 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Ascaris suum / Varken / Fenbendazole Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hierbij willen we nagaan of we de traditionele drie dagen durende behandeling van wetenschappelijke onbekenden, of varkens tegen de darmworm Ascaris suum kunnen vervangen door een éénmalige wetenschappelijke of klinische noden die behandeling via het voeder. Ascaris suum is wereldwijd de meest voorkomende aangekaart worden(maximaal 700 karakters) darmparasiet van het varken en kan leiden tot ernstige economische gevolgen bij vleesvarkens. De dieren besmetten zich door opname van eieren met een larve. Deze larven begeven zich via de lever naar de longen om in de dunne darm te vervellen tot volwassen wormen. Dit zorgt voor een verminderde groei van de biggen en voor een verhoogd aantal afgekeurde levers na het slachten door lokale ontstekingsreacties. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Traditioneel wordt nu door varkensboeren drie opeenvolgende dagen behandeld tegen voortvloeien uit dit project (hoe kan Ascaris suum. Indien wij kunnen aantonen dat een éénmalige behandeling volstaat, wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of betekent dit een aanzienlijke daling van het gebruik van ontwormingsmiddelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Er worden voor deze proef 40 varkens gebruikt De dieren worden geïnfecteerd met de larven van Ascaris suum door ze een waterige oplossing met eieren van deze worm te geven via een dunne maagsonde. Er is dus een tijdelijk, ongemak doordat de dieren vastgehouden moeten worden om te sonderen. De infectie met de parasiet zal in deze dosis geen negatieve effecten hebben voor het varken. Op dag 52 worden de dieren geëuthanaseerd en wordt de dunne darm verwijderd voor telling van de aanwezige A. suum wormen

Ascaris suum is een parasiet specifiek voor het varken en kan niet in cultuur tot ontwikkeling gebracht worden. Er kunnen dus geen in vitro testen opgezet worden om de doeltreffendheid van het ontwormingsmiddel na te gaan

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal te gebruikten dieren werd bepaald door literatuurstudie: Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het -Volgens de VICH GL7 (anthelmintics general) guidelines moet elke groep minstens 6 minimum aantal dieren wordt gebruikt dieren bevatten -Volgens de literatuur zal bij ongeveer 30% van de geïnfecteerde dieren volwassen wormen terug te vinden zijn in de darm (wegens uitdrijving van larvaire stadia). Wij vermoeden dus dat 20 dieren per groep voldoende is voor testen tegen volwassen wormen. Bij de evaluatie van de larven worden deze geteld voor de uitdrijffase. Hierdoor kunnen we het aantal dieren per groep verminderen tot 8. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Ascaris suum is een gastheerspecifieke parasiet en komt bijgevolg enkel voor in het varken. Om bij te dragen tot het welzijn van de dieren wordt omgevingsverrijking voorzien onder de vorm van kettingen, geknoopte touwen en een bal die afwisselend ter beschikking worden gesteld.

Titel van het project Hoe verwerkt het lichaam florfenicol bij kalkoenen Looptijd van het project Het experiment neemt 10 dagen in beslag Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

florfenicol, kinetiek, plasma, long, kalkoen

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over antibacteriële therapie bij wetenschappelijke onbekenden, of luchtweginfecties bij kalkoenen. Het antibioticum florfenicol is een goede therapie bij wetenschappelijke of klinische noden die luchtweginfecties in de pluimveesector. Er is in het verleden al een soortgelijke proef aangekaart worden(maximaal 700 karakters) uitgevoerd (bepaling van concentratie in het bloed), maar er werden geen longconcentraties bepaald. Doelstelling van het project


Problemen thv de luchtwegen veroorzaken wereldwijd zware economische verliezen in de kalkoensector. Daarbij komt ook het dierenwelzijn in het gedrang. Een combinatie vanvirussen en bacteriën), spelen bij deze infecties een centrale rol. Florfenicol kan aangewend worden om aandoeningen van de luchtwegen bij kalkoenen te behandelen. Dit product is een nieuwe vorm (wateroplosbare granules) waardoor de therapie beter zou zijn.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Kalkoen - 20 dieren bij benadering het aantal van deze dieren? Er zijn 5 euthanasie-momenten, waarbij er telkens 4 dieren opgeofferd worden.


Het toedienen van het geneesmiddel gebeurt via het drinkwater en brengt dus geen hinder teweeg. Het nemen van bloed via de pootader heeft weinig negatieve effecten op het dier. Er wordt gedurende 5 dagen bloed genomen (2x/dag). De dieren worden op humane wijze geëuthanaseerd op verschillende tijdstippen (dag 24-6-8-10 na de start van toediening van het antibioticum) waarna stalen voor de bepaling van de concentratie van het geneesmiddel genomen worden van de longen.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het doel van dit experiment is de concentratie van een geneesmiddel te bepalen in het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bloed in longweefsel van kalkoenen. Dit kan dan enkel uitgevoerd worden in gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze desbetreffende diersoort. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We nemen 4 dieren per euthanasietijdstip (5 tijdstippen), om voldoende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het weefselmateriaal te kunnen verzamelen om analyses uit te voeren en deze statistisch te kunnen interpreteren. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Deze dierproef is specifiek bedoeld om de concentratie van florfenicol in de bloedbaan en het longweefsel na te gaan bij kalkoenen. De bloedname wordt correct uitgevoerd. Er wordt in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van dieren te verbeteren. Zo wordt er tussen de houtkrullen eten gestrooid waardoor de kalkoenen gestimuleerd worden om te scharrelen. Er worden strobalen voorzien, waarop de dieren kunnen rusten of achter kunnen schuilen. De dieren zijn ook samen gehuisvest, wat ten goede komt aan de sociale interacties.

Titel van het project Hoe verwerkt het lichaam gamithromycine bij kalkoenen? Looptijd van het project Het experiment neemt 51 dagen in beslag Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

gamithromycine, kinetiek, plasma, long, kalkoen

Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over antibacteriële therapie bij wetenschappelijke onbekenden, of luchtweginfecties bij kalkoenen. Het antibioticum gamithromycine is een goede therapie wetenschappelijke of klinische noden die bij luchtweginfecties in de rundveesector. In een later experiment zal aangetoond aangekaart worden(maximaal 700 karakters) worden dat dit antibioticum ook kan gebruikt worden in de pluimveesector, meer bepaald bij kalkoenen. De huidige studie is noodzakelijk om de concentratie van het antibioticum te kennen in het bloed en in de longen (een zogenaamde kinetiekstudie). Doelstelling van het project


Problemen thv de luchtwegen veroorzaken wereldwijd zware economische verliezen in de kalkoensector. Daarbij komt ook het dierenwelzijn in het gedrang. Een combinatie van virussen en bacteriën, spelen bij deze respiratoire infecties een centrale rol. Gamithromycine zou kunnen aangewend worden om aandoeningen van de luchtwegen bij kalkoenen te behandelen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Kalkoen - 64 dieren bij benadering het aantal van deze dieren? Er zijn 8 euthanasie-momenten, waarbij er telkens 4 dieren opgeofferd worden. Dus dit zijn dan 32 dieren per groep. Het antibioticum wordt via 2 verschillende wegen toegediend (enerzijds via een injectie in de bloedbaan, anderzijds een injectie onder de huid), dus dit maakt 64 dieren. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

De toediening van het geneesmiddel (via injectie in de bloledbaan of onder de huid) brengt weinig hinder teweeg, evenals het nemen van bloed via de pootader. Er wordt gedurende 14 dagen bloed genomen (meerdere malen op dag 1: op 5-15-30-45 minuten en 1-2-4-6-8-10-12 uur, 1x/dag op dag 2 tem 10 en dag 12 en 14). De dieren worden op humane wijze geëuthanaseerd op verschillende tijdstippen (dag 15-10-15-20-30-40-50 na toediening van het antibioticum) waarna stalen voor de bepaling van de concentratie van het geneesmiddel genomen worden van longen en longspoeling.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het doel van dit experiment is de concentratie van een geneesmiddel te bepalen in het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bloed in longweefsel van kalkoenen. Dit kan dan enkel uitgevoerd worden in gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze desbetreffende diersoort. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We nemen 4 dieren per euthanasietijdstip (8 tijdstippen), om voldoende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het weefselmateriaal te kunnen verzamelen om analyses uit te voeren en deze statistisch te kunnen interpreteren. En aangezien we 2 groepen hebben (injectie via bloedbaan en minimum aantal dieren wordt gebruikt onder de huid), komen we op 64 dieren.


Deze dierproef is specifiek bedoeld om de concentratie van gamithromycine in de bloedbaan en het longweefsel na te gaan bij kalkoenen. De bloedname wordt correct uitgevoerd. Er wordt in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van dieren te verbeteren. Zo wordt er tussen de houtkrullen eten gestrooid waardoor de kalkoenen gestimuleerd worden om te scharrelen. Er worden strobalen voorzien, waarop de dieren kunnen rusten of achter kunnen schuilen. De dieren zijn ook samen gehuisvest, wat ten goede komt aan de sociale interacties.


Studie van de positieve effecten van tarwevezelbronnen op de opname van galzouten door de darm 29 dagen


tarwevezel, galzouten, darm, Ussing kamers


Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit onderzoek willen we nagaan of tarwevezels een positief effect wetenschappelijke onbekenden, of kunnen hebben op de gezondheid. Van bepaalde stoffen in deze vezels, wetenschappelijke of klinische noden die namelijk beta-glucanen, werd bewezen dat deze het gehalte aan aangekaart worden(maximaal 700 karakters) cholesterol en vetten kunnen verlagen in het bloed. Dit zou te maken hebben met de mogelijke invloed van deze vezels op de opname van galzouten in de darm. Dit is echter nog onvoldoende bestudeerd. Daarom willen wij aan de hand van verse weefselstalen uit de darm van het varken onderzoeken of deze stoffen wel degelijk de opname van galzouten kunnen beïnvloeden. ... dat dit gebeurt doordat zij een invloed hebben… Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Te hoge gehaltes aan cholesterol en vet, meer bepaald triglyceriden, gaan voortvloeien uit dit project (hoe kan bij de mens gepaard met heel wat gezondheidsrisico’s. Hiervoor wordt wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of dan ook medicatie voorgeschreven. Specifieke vezelbronnen die hier een hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of positief effect kunnen uitoefenen zijn dus interessant. Aan de hand van dit dieren? (Maximaal 700 karakters) onderzoek hopen wij dit dus te kunnen bevestigen. Door het gebruik van moderne technieken hopen wij daarnaast ook de werking van deze vezelbronnen te ontrafelen. Doelstelling van het project




Hier worden 12 biggen bestudeerd. Om een goede studie te kunnen uitvoeren, wordt bij de biggen tijdens de proef 3 maal bloed geprikt. Hiervan kunnen de dieren beperkte hinder ondervinden. Er worden geen andere handelingen uitgevoerd die ongemak zullen veroorzaken. Uiteindelijk worden de dieren geëuthanaseerd om de darm te kunnen bemonsteren.

De darm is een zeer complex orgaan. Het is haast onmogelijk om de vertering en opname van vezelbronnen in een voeder na te bootsen in het labo. Echter aan de hand van een moderne labotechniek, de Ussing kamers, kan men aan de hand van verse weefselstalen uit een varken toch een betrouwbare nabootsing maken. De weefselstalen moeten wel uitzonderlijk vers en van uitstekende kwaliteit zijn. Hierdoor kunnen we geen gebruik maken van dieren die aan een natuurlijke dood zijn gestorven. De techniek is geen dierloze methode, maar zorgt toch voor een ernstige vermindering van het aantal proefdieren. In de proef wordt één voeder met en één zonder het tarwevezel gebruikt. Daarbij worden slechts 6 dieren per voeder gebruikt, wat minimaal is. Dit kunnen wij op deze manier uitvoeren dankzij onze moderne labotechnieken. Hierdoor kunnen wij uit 1 big meerdere weefselstalen gebruiken om de opname van galzouten te bestuderen. In deze kamers wordt aan de hand van verse weefselstalen namelijk een goede nabootsing gemaakt van hoe de darm functioneert. Dit kunnen we meerdere keren herhalen met hetzelfde staal, zodat uiteindelijk minder dieren nodig zijn. Omdat het onmogelijk is dit onderzoek op mensen uit te voeren, en omdat varkens een zeer gelijkaardig spijsverteringsstelsel hebben, worden hier biggen gebruikt. Daarnaast zijn onze moderne labotechnieken een zeer accurate manier om dit onderwerp te bestuderen. De dieren worden gehuisvest volgens de wettelijke verplichtingen, in groepen van 3 biggen, waarbij de hokken zijn voorzien van speelmateriaal. Het welzijn en de gezondheid worden dagelijks gecontroleerd door meerdere dierenverzorgers en de dieren staan ook onder camerabewaking.

Titel van het project Het voorkomen van diarree bij biggen door vaccinatie Looptijd van het project De looptijd van het project bedraagt 4 jaar. Deze proef is daar een onderdeel van Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diarree, biggen, vaccinatie Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We onderzoeken het effect van een nieuwe toedieningsvorm op de werkzaamheid van wetenschappelijke onbekenden, of een oraal vaccin om diarree bij speenbiggen te voorkomen. Diarree bij speenbiggen wetenschappelijke of klinische noden die wordt hoofdzakelijk veroorzaakt door darmbacteriën. Vorig onderzoek toonde aan dat aangekaart worden(maximaal 700 karakters) orale vaccinatie met oppervlakte eiwitten van deze darmbacteriën diarree kan voorkomen, maar de dosis was te hoog om het vaccin op de markt te brengen. Met de nieuwe toedieningsvorm willen we nagaan als een lagere dosis van het vaccin nog steeds diarree bij speenbiggen kan voorkomen. Doelstelling van het project


Deze dierproef kan de werkzaamheid aantonen van een nieuwe toedieningsvorm van het vaccin om speendiarree bij biggen te voorkomen. De opvolging van de opgewekte immuunrespons zal ons toelaten de optimale toedieningswijze te selecteren om de vaccin dosis te verlagen. Deze kennis zou de ontwikkeling van een vaccin bruikbaar in de varkensindustrie kunnen versnellen. Dit zou breed toepasbaar kunnen zijn, aangezien niet enkel biggen, maar ook reizigers naar en kinderen in ontwikkelingslanden getroffen kunnen worden door diarree veroorzaakt door darmbacteriën. Bovendien komen zowel het immuunsysteem als het maagdarmkanaal van mens en varken sterk overeen.


Wij gebruiken het varken (Sus scrofa domestica) als diermodel voor deze proef. We zullen hiervoor maximaal 35 biggen gebruiken. Tijdens deze dierproef zullen een groep dieren een onderhuidsevaccinatie en een ander groep een orale vaccinatie bekomen en zullen beide groepen op regelmatige tijdstippen bloedname ondergaan. Bovendien zullen de dieren geïnfecteerd worden met een darmbacterie, die diarree veroorzaakt. We verwachten dat de dieren hierbij matig ongemak zullen ondervinden. Alle dieren worden op het einde van de proef op een correcte manier geëuthanaseerd, waarna weefsels genomen worden voor verder onderzoek.


Tot op heden bestaat er geen dierloze alternatieve methode om het effect van een nieuwe toedieningsvorm op de werkzaamheid van een vaccin te bestuderen. Het vaccin heeft een complexe interactie met de verschillende immuuncellen in het lichaam die enkel in het levende dier onderzocht kunnen worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een statistische analyse geeft aan dat we minimum 35 dieren nodig hebben om Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het betrouwbare resultaten te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De gebruikte darmbacterie veroorzaakt enkel diarree bij varkens. Om het effect van een nieuwe toedieningsvorm op de werkzaamheid van een vaccin tegen diarree bij speenbiggen te onderzoeken, is het beter om de eindgastheer aan te wenden. Aangezien de biggen geïnfecteerd worden, zal bij een zware infectie het dier geëuthananseerd worden om onnodig lijden te vermijden. Om het algemeen welzijn van de dieren zoveel mogelijk te garanderen, zullen de biggen in groep gehuisvest worden en zal de omgeving verrijkt worden. Bovendien mag enkel bevoegd en bekwaam personeel met de proefdieren werken.

Titel van het project Alternatieve behandeling voor darmontsteking bij vleeskippen Looptijd van het project 18/11/2013 - 9/12/2013 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Clostridium perfringens, necrotische enteritis Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van de proef is om een alternatieve behandeling op punt te stellen voor wetenschappelijke onbekenden, of darmontsteking bij vleeskippen veroorzaakt door de bacterie Clostridium perfringens, wetenschappelijke of klinische noden die door gebruik te maken van een antibioticum, dat minder neveneffecten heeft dan de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) huidige gebruikte antibiotica. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Goede resultaten kunnen mogelijks zorgen voor een alternatief voor de huidige voortvloeien uit dit project (hoe kan behandeling met antibiotica, die ongunstige neveneffecten heeft. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


390 vleeskippen Mogelijke negatieve effecten zijn daling van de voeren wateropname al dan niet gepaard met diarree. De gebruikte dieren worden op het einde van de proef geeuthanaseerd en gescoord op darmletsels.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Tot op heden bestaat er geen alternatieve methode voor deze proef met een Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gelijkwaardige betrouwbaarheid, gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dmv berekening met een computerprogramma werd het aantal dieren per groep Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vastgesteld op 47. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Vleeskippen worden in Europa het meest gebruikt. Het gebruikte Clostridium perfringens infectiemodel is speciaal op punt gesteld om zo veel mogelijk dieren met letstels te bekomen met zo weinig mogelijk sterfte. Dagelijkse controle laat een snelle opsporing toe van dieren die te sterk zouden lijden onder de ontstane letsels. Deze dieren zullen dan op correcte wijze worden geeuthanaseerd.


Nagaan van de werking van verschillende dosisschema’s van tiamuline voor de behandeling van Mycoplasma gallisepticum infecties in braadkippen


3 weken kip, Mycoplasma gallisepticum, behandeling

neen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We willen de dosisschema's van tiamuline voor de behandeling van Mycoplasma gallisepticum wetenschappelijke onbekenden, of infecties in pluimvee optimaliseren. Mycoplasma gallisepticum is een bacterie die bij pluimvee wetenschappelijke of klinische noden die erge longontstekingen veroorzaakt. Tiamuline is een antibioticum dat door de overheid geregistreerd is voor de behandeling van deze ziekte in pluimvee. Dit wil zeggen dat dit product aangekaart worden(maximaal 700 karakters) mag gebruikt worden om deze ziekte te behandelen. De toe te dienen dosissen die men bij pluimvee adviseert, heeft men echter gekopieerd van bij het varken. Bij pluimvee werden de optimale toedieningsdosissen nog niet in gecontroleerde omstandigheden getest. Doelstelling van het project


Aangezien men de dosissen die men adviseert nog niet in gecontroleerde omstandigheden heeft getest, kan het zijn dat men eigenlijk teveel of te weinig antibioticum toedient dan nodig is. Een slechte dosering van een antibioticum kan ervoor zorgen dat de bacterie sneller resistentie ontwikkelt tegenover het product. Een slechte dosering kan er ook voor zorgen dat de bacterie niet voldoende wordt onderdrukt en het dier hierdoor niet goed geneest. Nagaan van de beste dosis zal de genezing en dus het welzijn van het dier bevorderen en resistentievorming van de bacterie verminderen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Kip (braadkuikens ROSS 308). Aantal: 51 bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

* we verwachten milde ademhalingsstoornissen na experimentele infectie met Mycoplasma gallisepticum. Dit is de bedoeling, aangezien de werking van het antibioticum moet worden nagegaan. Dit gebeurt o.a. door te kijken in welke mate het de ademhalingsstoornissen kan genezen. * op het einde van het experiment worden de dieren geëuthanaseerd

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) met dit onderzoek willen we de behandelingsschema's voor Mycoplasma gallisepticum infecties Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bij kippen optimaliseren, hiervoor is het noodzakelijk om met experimenteel geïnfecteerde gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze dieren te werken methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het minimum aantal dieren dat nodig is om een statistisch significant resultaat te bekomen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wordt gebruikt. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Mycoplasma gallisepticum veroorzaakt ademhalingsstoornissen bij pluimvee. Het model dat in dit experiment gebruikt wordt is op punt gesteld om het verloop van deze ademhalingsinfectie te bestuderen. Via omgevingsverrijking wordt het welzijn van de dieren verbeterd. Zo worden zitstokjes voor de kippen voorzien en wordt er eten tussen de schavelingen gestrooid zodat de kippen kunnen scharrelen. Dieren die ademhalingsstoornissen ontwikkelen worden zeer nauwkeurig opgevolgd, wanneer de ademhalingsstoornissen te erg zouden zijn worden de dieren geëuthanaseerd.


Effect van het verloop van Aspergillus fumigatus infecties bij kippen, opgegroeid in aanwezigheid van T2 toxine, een toxine dat in voeder voorkomt


4 weken kip, Aspergillus, T2-toxine

ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Aspergillose is een belangrijke oorzaak van ademhalingsproblemen bij kippen. De respiratoire wetenschappelijke onbekenden, of macrofaag (afweercel) speelt een belangrijke rol in de eerste lijnsafweer ten op zichte van deze wetenschappelijke of klinische noden die schimmel. Recent laboonderzoek heeft aangetoond dat het T2 toxine, dat regelmatig wordt aangetroffen in kippenvoeders, de werking van kippenmacrofagen beïnvloedt alsook de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) virulentie van de schimmel kan verhogen. In dit project willen we nagaan of het in kippenvoeder aanwezige T2-toxine een invloed kan hebben op het verloop van ademhalingsinfecties veroorzaakt door Aspergillus fumigatus. Doelstelling van het project


Wanneer blijkt dat het T2-toxine een negatieve invloed heeft op het verloop van ademhalingsinfecties veroorzaakt door Aspergillus fumigatus dan kan dit resultaat gebruikt worden om richtlijnen op te stellen om pluimveevoeders aan te passen (maximum toegelaten T2waarden bepalen), wat dierenwelzijn ten goede moet komen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Kip (braadkuikens ROSS 308). Aantal: 90 bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Er wordt een beperkt ongemak verwacht voor de dieren bij het inbrengen van A. fumigatus in de gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve trachea. Er wordt een ernstig ongemak verwacht voor de dieren wanneer ze effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of ademhalingsstoornissen ontwikkelen. verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


Voorafgaand aan deze dierproef werd het effect van het T2-toxine op macrofagen en Aspergillus fumigatus in vitro onderzocht. Hieruit blijkt dat er een negatief effect van het T2-toxine op het verloop van ademhalingsstoornissen kan verwacht worden. In dit experiment zal nagegaan worden of dit effectief zo is.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het minimum aantal dieren dat nodig is om een statistisch significant resultaat te bekomen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wordt gebruikt. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Aspergillose is een belangrijke ziekte van pluimvee.Het model dat in dit experiment gebruikt wordt is speciaal ontwikkeld om het verloop van deze ademhalingsinfectie bij pluimvee te kunnen onderzoeken. Via omgevingsverrijking wordt bijgedragen tot het welzijn van de dieren. Dieren die ademhalingsstoornissen ontwikkelen worden zeer nauwkeurig opgevolgd, wanneer de ademhalingsstoornissen te erg zouden zijn worden de dieren geëuthanaseerd.


Preventie van enterohemorrhagische E. coli infectie van runderen door vaccinatie om alzo te voorkomen dat rundervlees tijdens het slachtproces kan besmet raken vanuit het dier zelf

Looptijd van het project Ongeveer 5 maand Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Runderen, EHEC, vaccinatie Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel is het verlagen van de verspreiding van de E. coli bacterie O157:H7 onder wetenschappelijke onbekenden, of runderen door jonge dieren te vaccineren. De vaccinatie moet de infectie van runderen wetenschappelijke of klinische noden die voorkomen of de uitscheiding van de bacterie zeer sterk verminderen. De E. coli aangekaart worden(maximaal 700 karakters) bacterie O157:H7 is een belangrijke oorzaak van bloederige diarree en nierschade bij de mens. Runderen kunnen deze kiem dragen en uitscheiden zonder ziek te worden, maar mensen kunnen zeer erg ziek worden wanneer ze besmet raken. Op dit ogenblik zijn er 2 vaccins beschikbaar maar deze zijn niet effectief genoeg. Het onderzoek zal enkele nieuwe kandidaat vaccins analyseren. Doelstelling van het project


Deze vaccinatiestudie kan ons meer informatie geven over een geschikte samenstelling en werking van het vaccin. Als we erin slagen door dit vaccin de EHEC infectie en uitscheiding aanzienlijk te verminderen zal deze vaccinatiestrategie (dit wil zeggen welk vaccin, maar ook hoe het toegediend wordt) ook op bedrijven getest worden en wanneer het resultaat gunstig is ook toegepast kunnen worden. Deze vaccinatie-proef kan leiden tot de ontwikkeling van een commercieel beschikbaar vaccin

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is maximaal 30 kalveren: we zullen minimaal 3 dieren per vaccinatiegroep gebruiken, wat bij benadering het aantal van deze dieren? het absolute minimum is om tot statistisch significante resultaten te kunnnen komen. Bij significante resultaten zullen experimenten herhaald worden In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Er zullen wekelijks bloedstalen verzameld worden uit de halsvene. Dit is voor de dieren niet pijnlijker dan een prik voor de mens. De inoculatie met bacteriën gebeurt oraal en is niet stresserend. Fecale staalname gebeurt wekelijks waarbij het rectum gestimuleerd wordt door het inbrengen van een vinger (ev. met glijmiddel) wat leidt tot defecatie. De dieren zijn gezonde dragers van de bacterie en zullen geen hinder ondervinden van de infectie zelf. Op het einde van de experimenten zullen dieren geeuthanaseerd worden om lokaal ter hoogte van de darmmucosa naar de immuniteit te kijken.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Een vaccinatie-experiment waarbij gekeken wordt naar het preventief effect op gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze uitscheiden van een bacterie moet worden uitgevoerd in een diermodel en is niet methode kan gebruikt worden. mogelijk in vitro . 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De statistische berekenening voor het bepalen van de proefdieraantallen werd Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitgevoerd volgens in de literatuur aanvaarde methoden ( in Kutner MH, Nachtsheim CJ, minimum aantal dieren wordt gebruikt Neter J and Li W. Applied Linear Statistical Models, 5 Ed, Irwin Professional Pub eds. 2005 pp 1343). 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

E. coli O157:H7 is een bacterie die in het spijsverteringsstelsel van alle herkauwers kan voorkomen. Het onderzoek is reeds toegepast op de diersoort die ook in de praktijk zal gevaccineerd worden, namelijk runderen. Het is niet nuttig om een andere diersoort te gebruiken gezien er kans is op diersoort specifieke verschillen. Kalveren zijn sociale dieren en deze dieren hebben veel sociaal contact met de verzorgers en verantwoordelijken van de proef waardoor de staalnames voor hun weinig stresserend zijn.


Dierstudie naar de opname van veterinaire medicijnen in het diervoeder biij vleeskippen in de aanwezigheid van een klei

Looptijd van het project De proeven zullen ongeveer 2 weken in beslag nemen en worden vooraggegaan door een gewenningsperiode van 2 weken. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diergeneesmiddel, klei, kip, opname neen Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij deze dierproef zal een antibioticum toegediend worden aan kippen die voeder krijgen wetenschappelijke onbekenden, of waar een kleimineraal is ingemengd. Toevoeging van klei aan veevoeder is één van de wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart meest aangewende manieren voor het vermijden van vergiftiging met schadelijke stoffen worden(maximaal 700 karakters) die door schimmels in het veevoeder terechtkomen. Laboratorium proeven en eerdere dierproeven hebben aangetoond dat deze kleien hogere en lagere opname kunnen teweegbrengen van bepaalde geneesmiddelen. In geval van lagere opname kan de antibiotica therapie niet werken. In geval van een verhoogde opname kan er antibiotica in het vlees terechtkomen. Doelstelling van het project


Resultaten van deze proef kunnen autoriteiten aanzetten tot het aanpassen van de regelgeving zodat ons voedsel veilig kan blijven en dieren goed behandeld kunnen worden. Deze proef kan meer inzichten geven in de invloed van deze kleien op de opname van verschillende geneesmiddelen. In geval van verminderde opname kan de behandeling met geneesmiddelen een verlies aan werkzaamheid van het antibioticum betekenen. In geval van een verhoogde opname kan er antibiotica in ons voedsel terechtkomen.


Er zullen 16 braadkippen gebruikt worden voor deze proef


De geneesmiddelen en kleien worden gebruikt in hoeveelheden die ver onder de schadelijke hoeveelheid liggen. Ongemakken omwille van de toegediende middelen worden daarom niet verwacht. De handelingen omvatten bloedname en het oraal toedienen van geneesmiddel dewelke beperkt ongemak bij de dieren veroorzaakt

De bestaande diervrije modellen zullen worden gebruikt omde geneesmiddelen te selecteren om zo het aantal dierproeven te minimaliseren. Er zijn geen diervrije proeven beschikbaar met een voldoende hoge voorspellende waarde om de dierproeven te vervangen. Verder iis het gebruik van dierproeven om de veiligheid van deze addititeven te testen verplicht door de Europese overheid.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Gezien de variatie op de geneesmiddelopname tussenindividuen, zijn 8 dieren per Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het onderzoeksgroep (testen controlegroep) een absoluut minimum om betrouwbare en minimum aantal dieren wordt gebruikt representatieve resultaten te produceren. Na de proef zullen de karkassen gebruikt worden in andere studies (blanco plasma en organen).


De braadkip werd gekozen omdat dit de doelsoort is voor de geteste geneesmiddelen en kleimineralen. Het ongemak van de dieren wordt beperkt door bij de bloednames slechts 1 maal de pootader aan te prikken. De volgende bloednames gebeuren door het wegwrijven van het gevormde korstje. Dit gebeurt door ervaren vakmensen die dieren tijdens de proef goed opgevolgen. Er zal tevens worden ingegrepen indien het lijden van de dieren niet meer te verantwoorden is voor de kennis die kan worden opgedaan.


Het effect van energiedrank op biestopname en groei bij pasgeboren biggen 1 week


pasgeboren biggen, energie


Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We gaan na of het toedienen van energiedrank aan pasgeboren biggen wetenschappelijke onbekenden, of de biestopname en de groei kan verbeteren. We gaan ook na of lichte, wetenschappelijke of klinische noden die zwakke biggen meer levensvatbaar en sterker worden dankzij extra aangekaart worden(maximaal 700 karakters) energie. Doelstelling van het project


Dit project kan het nut van energiedrank op biestopnama en groei van pasgeboren biggen aantonen. Biest is heel belangrijk voor biggen om te kunnen overleven. Als toediening van energie de biestopname kan verbeteren, dan hebben de dieren een kleinere kans om te sterven. Als de dieren meer biest opnemen, dan zullen ze ook beter kunnen groeien.


varkens, 75 biggennesten


De pasgeboren biggen worden opgenomen en het energiedrankje wordt in de mond gegeven. De biggen kunnen deze handeling als stress beschouwen.

Dit kan niet uitgevoerd worden zonder dieren, omdat we met deze energiedrank de levensvatbaarheid van pasgeboren biggen willen verhogen. We kunnen levensvatbaarheid enkel nagaan door de proef met levende dieren uit te voeren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden 75 nesten opgevolgd, omdat dit aantal nodig is om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


In de varkenshouderij is biestopname van pasgeboren biggen vaak te laag. Daarom wordt het effect van energiedrank op biestopname bij pasgeboren biggen onderzocht. De proef gebeurt op een varkensbedrijf, zodat de dieren geen hinder of stress bij transport ervaren. De pasgeboren biggen krijgen hun energiedrank van bekwaam, (bevoegd) en speciaal opgeleid personeel.


Karakterisatie van de vermeerdering en ziekteverloop van varkensvirussen in immuuncellen van het varken aan de hand van labo-experimenten 4 jaar Immuuncellen / Labo / Varken / Virus

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De aanvraag kadert binnen het onderzoeknaar het ziekteverloop voor diverse virussen wetenschappelijke onbekenden, of en projecten (interactie tussen virus en gastheercellen, onderzocht in het labo). wetenschappelijke of klinische noden die Bloed zal verzameld worden van de varkens waarna verschillende bloedcelpopulaties aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van het immuunsysteem zullen worden geïsoleerd in het laboratorium (in functie van het project). Vervolgens zal de vermeerdering van de virussen nagegaan worden in deze cellen aan de hand van verschillende labo technieken. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Uit dit project zal veel kennis voortvloeien, waardoor er verdere voortvloeien uit dit project (hoe kan onderzoeksmogelijkheden ontstaan om verschillende ziekten bij varken te voorkomen of wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of te behandelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Varkens - 20 over een periode van vier jaar De bloedname veroorzaakt slechts een geringe graad van ongemak gezien de korte duur en de beperkte invasiviteit van deze handelingen. Na elke bloedname zal een herstelperiode van minstens een week voorzien worden. Euthanasie, aan het einde van het experiment, veroorzaakt een kortstondig moment van ergere graad van pijn/stress.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Deze techniek is reeds een alternatieve methode die gebruikt wordt als alternatief voor Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te het gehele varken als proefdier. Het gebruik van de verschillende bloedcelpopulaties gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze resulteert in een duidelijke vermindering van het aantal benodigde dieren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt zoveel mogelijk samengewerkt met andere onderzoeksgroepen om het aantal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gebruikte bloeddonoren te reduceren. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het project draait om de interactie van varkensvirussen met varkenscellen, vandaar de keuze voor varken. // Voor het thermisch comfort van de dieren zal de temperatuur constant gehouden worden met eventueel een bijkomende warmtelamp in functie van de leeftijd. Speelgoed zal worden voorzien onder vorm van een ketting en bal.

Titel van het project Onderzoek naar gebruik van stamcellen voor behandeling van hartspierletsels Looptijd van het project De looptijd wordt geschat op 1 jaar. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Göttingen minipig, beeldvorming, hartspierletsels

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hartspierletsels kunnen veroorzaakt worden door een bloedklonter die de bloedtoevoer wetenschappelijke onbekenden, of naar de harspier blokkeert, zodat deze beschadigd geraakt (hartinfarct). Dit letsel kan wetenschappelijke of klinische noden die niet zomaar herstellen, maar met de hulp van de stamcellen kan dat misschien wel. Het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) is belangrijk om nu na te gaan of deze stamcellen lang genoeg in de hartspier blijven zitten om voldoende herstel toe te laten. De cellen worden voorzien van een pompje dat ervoor zorgt dat contraststof in de stamcellen kan ingebracht worden waardoor beeldvorming mogelijk is op 3 verschillende tijdstippen, met een tussentijd van enkele maanden, na het inbrengen van de cellen. Doelstelling van het project


De studie kadert in een breder onderzoek naar het gebruik van stamcellen voor het herstel van hartproblemen. In deze studie wordt er nagegaan wat de invloed is van het aantal cellen dat in het letsel wordt gebracht en of er voldoende cellen overblijven na een bepaalde tijd. Als de stamcellen hun werk goed genoeg doen, kunnen patiënten met een hartinfarct mogelijk ook geholpen worden met deze methode.


Göttingen minipig; er worden 15 dieren voorzien. Het ongemak van de dieren zal eerder beperkt blijven aangezien ze enkel inspuitingen met een slaapmiddel en contraststof zullen krijgen voor het uitvoeren van de scan. Tijdens de laatste anaesthesie zullen ze geëuthanaseerd worden op correcte wijze.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Alle inspanningen zijn gedaan om de aspecten van het onderzoek die met laboratorium Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te proeven konden uitgevoerd worden, ook als zodanig uit te voeren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op basis van reeds verschenen literatuur werd er beslist om op dit moment 15 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het proefdieren te includeren, een aantal dat ons toelaat om een voldoende informatie te minimum aantal dieren wordt gebruikt bekomen om de bruikbaarheid van de methode in te schatten. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het hart van het varken lijkt zeer goed op dat van de mens, vandaar de keuze. Muizen en ratten komen dus niet in aanmerking. De reden van het diermodel is dat er wettelijke gezien positieve resultaten moeten zijn van studies in diermodellen voordat men mag overgaan naar studies bij de mens. Gezien de mens zeer vaak hartafwijkingen heeft, zijn deze onderzoeken van gigantisch belang en noodzakelijk voor de mens, om stamcelbehandeling ook voor hen mogelijk te maken. De dieren worden regelmatig gecontroleerd. Er wordt er vooral op het algemeen gedrag van het dier gelet inclusief temperatuur, ademhalingsfrequentie en eetlust.


Het echografisch aspect van de eierstokken en baarmoeder tijdens de menstruatiecyclus bij de norm Looptijd van het project Duur volledig project: 8 weken. Elk dier wordt 1 maal15 minuten gescand. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kat, baarmoeder, echografie, menstruatiecyclus Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van de studie is evalueren van het voorkomen, de diameter van de hoorn en wetenschappelijke onbekenden, of de echogeniciteit van de verschillende lagen van de baarmoeder tijdens de loopse wetenschappelijke of klinische noden die periode alsook de groei van de follikels. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Dit project zal het normale voorkomen van de eierstokken en de baarmoeder bij de kattin tijdens een normale menstruatiecyclus beschrijven om dit orgaan te observeren in een normale toestand en zo duidelijk het verschil te kunnen vaststellen met een hormonale bevruchting. Een gedetailleerd beeld van een normale baarmoeder kan ook helpen bij het vaststellen van abnormale condities die infertiliteit zouden kunnen veroorzaken.


5 intacte kattinnen gedurende een periode van 2 maanden De kattinnen worden geplaatst in ruglig en worden manueel gedurende 5 minuten in deze positie gehouden. De dieren zullen deze houding als licht ongemak ervaren, Het echografisch onderzoek is geen invasieve procedure.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Deze studie gaat over het voorkomen van baarmoeder en eierstokken bij de kat. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de studie van Malandain et al, getiteld “Follicular growth monitoring in the female Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het cat during estrus” (2011), werden 9 kattinnen gebruikt. De techniek van echografische minimum aantal dieren wordt gebruikt evaluatie van de baarmoeder bij kattinnen werd succesvol geëvalueerd in de praktijk. Het uitvoeren van het onderzoek vraagt echter vrij veel tijd, dus enkel 5 kattinnen worden in deze studie gebruikt.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De studie gaat over het specifieke voorkomen van de baarmoeder bij kattinnen, er kan Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en geen ander diermodel gebruikt worden. Eenzelfde persoon zal telkens het echografisch waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd onderzoek uitvoeren om de stress bij de katten tot een minimum te beperken. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Effect van Bacillus amyloliquefaciens , Clostridium perfringens , Bytiricicoccus pulicaecorum en Saccharomyces boulardii op Clostridium difficile infecties De proef zal in totaal 4 weken duren. De eerste twee weken brengen de dieren door in de onderzoeksfaciliteiten om te wennen aan de nieuwe omgeving. Daarna start de proef die 2 weken duurt.

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) muis, Clostridium difficile geassocieerde ziekte Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in het onderzoek naar alternatieven voor antibioticumtherapie voor wetenschappelijke onbekenden, of de behandeling van Clostridium difficile infecties (CDI). Clostridium difficile is een wetenschappelijke of klinische noden die bacterie die behoort tot de ziekenhuisbacteriën die resistent zijn aan veel verschillende aangekaart worden(maximaal 700 karakters) antibiotica. Deze bacterie kan de darm van mensen en dieren infecteren en aantasten indien de normale darmflora is verstoord, meestal ten gevolge van antibioticumgebruik. Aangezien antibioticumgebruik een belangrijke trigger vormt voor CDI en de ontwikkeling van antibioticumresistentie moet worden tegengegaan, is het van groot belang om te zoeken naar alternatieve behandelingen voor CDI. Doelstelling van het project


In het laboratorium werd aangetoond dat de bacetriën Bacillus amyloliquefaciens en Clostridium perfringens de groei van Clostridium difficile kunnen inhiberen. De bacterie Butyricicoccus pulicaecorum is gekend voor het bevorderen van het darmherstel bij de ziekte van Crohn en ulceratieve colitis. De gist Saccharomyces boulardii werd reeds succesvol gebruikt voor de behandeling van CDI bij de mens. In deze proef zullen deze 4 microorganismen (en onderlinge combinaties) getest worden op de mogelijkheid om CDI te behandelen. Indien voor 1 of meerdere van deze microorganismen een positief resultaat wordt bekomen, kan dit een uitgangspunt vormen voor een nieuwe, alternatieve behandeling van CDI.


Deze dierproef zal worden uitgevoerd met muizen. In totaal zullen 70 dieren worden getest, onderverdeeld in groepjes van 10 dieren per te testen behandeling. Er wordt verwacht dat de behandelde testgroepen weinig of geen hinder zullen ondervinden ten gevolge van de infectie met Clostridium difficile . De niet-behandelde controlegroep kan echter wel ernstige hinder ondervinden. De dieren zullen zeer streng worden opgevolgd op tekenen van ziekte zoals diarree, slecht voorkomen, gekromde rug, gesloten ogen,... De mate van gewichtsverlies vanaf het begin van de proef zal strikt worden opgevolgd. Indien bepaalde dieren ernstige hinder ondervinden of een gewichtsverlies van 20% kan worden vastgesteld, zullen de dieren geëuthanaseerd worden. Uiteindelijk zullen op het einde van het experiment alle dieren worden geëuthanaseerd om via microscopische analyse van de darm na te gaan of een voordelig of nadelig effect van de behandeling kan worden vastgesteld.


In het laboratorium werd aangetoond dat de te testen microorganismen Clostridium difficile kunnen inhiberen. Het is echter onmogelijk om hieruit te besluiten dat deze microorganismen een voordelig effect hebben op CDI in een diermodel. Er moet immers rekening gehouden worden met veel factoren zoals de aanwezigheid van andere microorganismen in de microflora, de aanwezigheid van bepaalde enzymen die de inhiberende activiteit kunnen teniet doen, de passage doorheen het maag-darmstelsel... Om na te gaan of deze microorganismen kunnen gebruikt worden als alternatief, is een diermodel essentieel.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Via een statistich programma werd bepaald hoeveel dieren er nodig zijn om een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het statistisch significant resultaat te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het muismodel dat in deze proef wordt gebruikt, werd recentelijk beschreven in de wetenschappelijke literatuur als model voor CDI en is reeds meermaals succesvol toegepast. Om het ongemak van de dieren te minimaliseren zullen deze zeer strikt worden opgevolgd op tekenen van ziekte zoals diarree, slecht algemeen voorkomen, dehyrdradatie... Daarnaast werden de kooien verrijkt met mouse play tunnels om het welzijn van de dieren te verbeteren. Indien wordt vastgesteld dat de dieren teveel hinder ondervinden of een gewichtsverlies van meer dan 20% vertonen, zullen de dieren worden geëuthanaseerd.


Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De invloed van een beperkt of ad libitum voederschema tussen dag 85 en dag 108 van de dracht op colostrumproductie en -samenstelling bij de Elk proefdier maakt maximaal 8 weken deel uit van de proef. zeug, colostrum, partus, voederstrategie Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie

neen ja neen

Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven De hoeveelheid colostrum, dit is een speciale soort melk die enkel gedurende de eerste 24-36u na het werpen beschikbaar is, is ontoereikend bij ongeveer 30% van de zeugen. Vorig onderzoek toonde aan dat het gebruik van de energiereserves door de zeug gedurende de Zoals gezegd produceert 30% van de zeugen onvoldoende colostrum voor haar biggen. Aangezien de opname van colostrum door biggen in rechtstreeks verband staat met hun overleving en dagelijkse groei, is het optimaliseren van de geproduceerde hoeveelheid colostrum belangrijk. Dit project toont aan hoe via het aanpassen van de voederstrategie er Varken, 50 zeugen en hun biggen. Van de zeugen wordt 2 maal bloed genomen en 1 colostrumstaal wordt verzameld. Bij 4 biggen per zeug (200 in totaal) wordt 1 maal bloed genomen. De bloednames worden steeds uitgevoerd door een ervaren dierenarts, de colostrumstaalname gebeurt manueel en is pijnloos. Biggen worden 6 maal gewogen gedurende de volledige melkgifteperiode. Dit is volledig pijnloos voor de dieren. Het is diersoortspecifiek onderzoek. Onderzoek zonder dieren is bij deze niet mogelijk aangezien het meerdere orgaanstelsels omvat (spijsverteringsstelsel, melkklier, voederopnameregulering, zeug en haar biggen). Er worden slechts zoveel dieren gebruikt als statistisch vereist om een wetenschappelijk relevant resultaat te bekomen. De dieren ervaren licht ongemak wegens de bloednames (2x bij zeug; 1x bij een deel van de biggen) en worden opgevolgd door personen met de nodige ervaring.

Titel van het project Vaccinatie van vleeskuikens tegen darmontsteking veroorzaakt door de bacterie Clostridium perfringens Looptijd van het project 23 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Vleeskuikens, vaccinatie, Clostridium perfringens Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Clostridium perfringens is een normale darmbewoner die echter onder bepaalde omstandigheden infectie kan wetenschappelijke onbekenden, of veroorzaken, genaamd necrotische enteritis. Tegen deze aandoening, die naast het dierenleed ook heel wat wetenschappelijke of klinische noden die economische verliezen veroorzaakt, bestaat buiten het gebruik van antibiotica, nog steeds geen goede aangekaart worden(maximaal 700 karakters) preventieve maatregel. In deze proef worden de kippen gevaccineerd en wordt gekeken of deze vaccinatie bescherming biedt tegen het ontstaan van letsels in de darm na een besmetting. Vaccinatie zou een goede preventieve maatregel zijn tegen het ontstaan van necrotische enteritis. Doelstelling van het project


Als uit deze proef blijkt dat vaccinatie bescherming biedt tegen necrotische enteritis kan dit verder geoptimaliseerd worden zodat dit mogelijk zou kunnen toegepast worden in de pluimvee-industrie. Dit zou niet alleen het welzijn van de kippen ten goede komen maar ook de pluimveehouders zouden minder economisch verlies lijden.


324 vleeskuikens (Ross 308)


De kippen worden vastgehouden tijdens het vaccineren (onderhuids) en besmetten (via de bek) wat tot matige stress kan lijden. De dieren worden besmet met bacteriën die schade veroorzaken ter hoogte van de darm. Deze proef is erop gericht de dieren geen symptomen te doen krijgen maar wel letsels ter hoogte van de darm te zien bij autopsie. De kippen worden, na het nemen van bloed, op correct wijze geëuthanaseerd.

In deze proef wordt nagegaan of vaccinatie bescherming biedt tegen het ontstaan van necrotische enteritis. Deze aandoening komt voor bij vleeskippen en daarom is het ook nodig deze diersoort te gebruiken in de proef. Er wordt bij autopsie gekeken naar macroscopische letsels die wel of niet aanwezig zijn. Ook bloed van de dieren is nodig om na te gaan of ze antilichamen tegen de ziekte hebben opgebouwd.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werd een statistische analyse gemaakt van het aantal dieren dat nodig is om een relevante vermindering Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van het aantal dieren met necrotische enteritis in de gevaccineerde groepen kunnen aan te tonen. Vooraf minimum aantal dieren wordt gebruikt werden wetenschappelijke literatuur en interne verslagen geraadplegen om ons er van te verzekeren dat dergelijke proef niet reeds uitgevoerd was.


Necrotische enteritis is een aandoening die voorkomt bij vleeskippen en daarom wordt ook deze diersoort gebruikt. Het infectiemodel werd reeds grondig op punt gesteld en veroorzaakt geen klinische symptomen bij de dieren. Indien dieren toch ernstige symptomen vertonen worden ze voortijdig geëuthanaseerd. De dieren worden in groep gehuisvest, wat het sociaal gedrag ten goede komt. Iedere dag wordt het water ververst. Ook wordt een deel van het voeder tussen de schavelingen gemengd om het scharrelgedrag aan te moedigen.


Behandeling van vuursalamanders besmet met een dodelijke amfibieënschimmel


2 maanden Chytridiomycose, amfibie

neen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit experiment zullen we proberen een succesvolle behandeling te ontwikkelen voor een wetenschappelijke onbekenden, of schimmelziekte bij amfibieën. Deze ziekte, chytridiomycose genaamd, is een ziekte in de huid wetenschappelijke of klinische noden die die uiteindelijk zorgt voor sterfte van besmette amfibieën. Wereldwijd heeft deze ziekte gezorgd voor het uitsterven en het met uitsterven bedreigen van talloze amfibiesoorten zowel in de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) natuur als in gevangenschap. Recent werd een nieuwe schimmel met de naam Batrachochytrium salamandrivorans gevonden. Deze schimmel veroorzaakt ook de huidziekte maar is niet te bestrijden met de gebruikelijke behandelingen waardoor er naar nieuwe behandelingen gezocht moet worden. Doelstelling van het project


Omdat het op dit moment niet mogelijk is deze vorm van de schimmelziekte te behandelen, is het nodig dat er gezocht wordt naar bruikbare behandelingen. Momenteel zijn er kweekprogramma's voor amfibieën die bedreigd worden door deze schimmel in gang gezet, en zonder een werkende behandeling voor deze schimmelziekte zullen deze nooit een kans van slagen hebben. Op basis van laboratoriumtesten hebben wij middelen gevonden die in staat zijn de schimmel te doden en mogelijks te gebruiken zijn als behandeling.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is amfibieënsoort: vuursalamander. Aantal: 25 bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

De dieren kunnen tijdens het experiment te maken krijgen met ernstig ongemak. Dit zal het geval zijn wanneer de dieren ziek worden door de schimmelziekte en de proefbehandeling niet werkt. Als de behandelingen de schimmel kunnen bestrijden zullen de dieren slechts te maken krijgen met matig ongemak. Na de proef zullen de dieren worden geeuthanaseerd omdat deze in aanraking zijn geweest met een gevaarlijke besmettelijke ziekte waardoor deze niet meer voor een ander doel gebruikt kunnen worden. Na euthanasie zal er van alle dieren een lijkschouwing gedaan worden met staalname van alle organen.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat de behandeling effectief en veilig moet zijn voor amfibieën zijn we genoodzaakt dieren te Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken. De gebruikte doseringen van medicatie zijn bepaald met experimenten zonder gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze proefdieren zodat minder concentraties getest hoeven te worden. methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een statisticus werd geraadpleegd om het minimum aantal dieren te gebruiken om tot een groot Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het genoeg verschil tussen de groepen te komen. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De schimmelziekte in deze proef is een belangrijke besmettelijke ziekte die reeds tot het uitsterven van verschillende amfibieënsoorten heeft geleid. Om het welzijn van de amfibieën te bevorderen worden de dieren in optimale omstandigheden gehouden: de dieren worden in een klimaatgestuurde ruimte gehuisvest, schuilplaatsen en waterbakjes worden voorzien, de dieren worden dagelijks gevoederd met gevarieerde voeding: slakken, regenwormen, krekels, etc.


Overdracht van cytomegalovirus HaNa1 bij muizen


6 maanden


Muis/Murine cytomegalovirus/Overdracht

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Humaan cytomegalovirus (HCMV) is een virus dat bij de mens kan leiden tot sterfte van wetenschappelijke onbekenden, of foeti en prematuur geboren baby's. De exacte route en manier van overdracht bij de wetenschappelijke of klinische noden die mens is tot nu toe ongekend. Om de mechanismen van vermeerdering en overdracht in aangekaart worden(maximaal 700 karakters) meer detail te kunnen bestuderen is een diermodel noodzakelijk. Er wordt gekozen voor een cytomegalovirus van muizen (MCMV) dat, net als HCMV, in staat is de placenta van muizen te doorbreken. Doelstelling van het project


De gebruikte stam bij muizen kan de placenta doorbreken, net zoals het cytomegalovirus bij de mens. De kennis die ontstaat uit dit project, zal leiden tot mogelijkheden om het virus bij dier en mens verder te bestuderen en beter te begrijpen met het oog op preventieve en therapeutische maatregelen bij de mens.


Muizen - 105 muizen MCMV veroorzaakt een infectie zonder of met heel weinig symptomen bij muizen. // De bloedname veroorzaakt slechts een geringe graad van ongemak gezien de korte duur en de beperkte invasiviteit van deze handelingen. Euthanasie, aan het einde van het experiment, veroorzaakt een kortstondig moment van ergere graad van pijn/stress.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Muizen zijn het meest gebruikte diermodel voor de mens bij onderzoek naar Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te cytomegalovirus, aangezien er verschillende gemeenschappelijke kenmerken zijn gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze tussen het cytomegalovirus van mens en muis. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor zover gekend, is de studie de eerste die uitgevoerd zal worden met deze specifieke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het stam. Dit maakt het onmogelijk een statistische analyse te maken op basis van vorige minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten. Er worden 35 muizen per groep ingesloten. Op het einde van het experiment, echter, zal een analyse gebeuren met betrekking tot statistiek en het aantal benodigde dieren om statistisch betrouwbare resultaten te bekomen. In de toekomst zal er rekening gehouden worden met deze resultaten zodat enkel het minimaal vereist aantal dieren zal worden gebruikt. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

MCMV infecteert enkel muizen. MCMV sluit het nauwst aan bij HCMV en hierdoor wordt gebruik gemaakt van muizen als diermodel. // Voeding en drinkwater zal zonder beperking worden voorzien. Voor het thermisch comfort van de dieren zal de temperatuur constant gehouden worden op ongeveer 22°C. Kooiverrijking zal worden voorzien onder vorm van houtkorrels waardoor verveling tegen gegaan wordt.


In vivo pharmacodynamic and pharmacokinetic evaluation of experimental Parkinson's therapies -smal Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Parkinson, muis, alpha-synuclein, behandeling Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het voorgestelde project heeft tot doel nieuwe therapieën te ontwikkelen voor de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van Parkinson's Disease. Momenteel bestaan er enkel symptomatische wetenschappelijke of klinische noden die behandelingen die de oorzaak van het probleem, nl. ontwikkeling van motorische aangekaart worden(maximaal 700 karakters) dysfunctie en gerelateerde brein pathologie, niet voorkomen. Het beschreven project beoogt geneesmiddelen te ontwikkelen en testen die motorische functie en pathologie voorkomen of verminderen en op die manier het aantal Parkinson patiënten te verminderen. Doelstelling van het project


Door uitvoeren van het beschreven project kunnen potentiële therapieën geïdentificeerd worden die de ontwikkeling van Parkinson's Disease kunnen voorkomen of afremmen. Gezien de weerslag van Parkinson's Disease op het leven van patiënten en familie en de hoge maatschappelijke kost is een behandeling die verder gaat dan een louter symptomatische vebetering een must. Verder kunnen er (vroege) merkers geïdentificeerd worden ter bevordering van biomerker ontwikkeling en diagnostiek in het Parkinson veld.


Muizen (mus musculus); 1800 over 3 jaar.


Muizen kunnen ongemak ondervinden ten gevolge van lokale behandeling, het nemen van bloed en gedurende de opofferings-procedure. Deze procedures worden met de nodige standaardisatie uitgevoerd en algemene verdoving om het ongemak te beperken. In het algemeen zou de graad van het ongemak zich moeten beperken tot "gemiddeld".

Ondanks dat nieuwe stoffen eerst getest worden in systemen die geen gebruik maken van proefdieren blijven diermodellen onontbeerlijk voor de preklinische ontwikkeling van medicijnen. Ziekten van de hersenen zijn zo complex dat deze onvoldoende nagebootst kunnen worden om voorspellingen te kunnen doen over effectiviteit, verdeling en toxiciteit van experimentele medicijnen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het minimum aantal muizen per studie wordt berekend volgens daarvoor geldende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het statistische methoden. Elke studie wordt gebaseerd op wetenschappelijke argumenten minimum aantal dieren wordt gebruikt die onnodige duplicatie van dierstudies moet uitsluiten.


Voor de preklinische ontwikkeling van medicijnen tegen de ziekte van Parkinson zijn muismodellen voor deze ziekte de aanvaarde standaard. Welzijn van de muizen is een primaire doelstelling in dit project gedurende de verschillende fases van een dierstudie. Transport, behuizing, voeding en hanteren voldoen aan soortspecifieke behoeften om pijn en lijden te vermijden. Zo wordt tijdens transport vocht en voedsel voor de muizen voorzien, nestmateriaal en schone bedding zijn aanwezig in de kooien, muizen zijn groepsgewijze gehuisvest met vijf muizen per kooi (muizen zijn sociale dieren).


In vivo pharmacodynamic, pharmacokinetic and efficacy evaluation of experimental Alzheimer therapie Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Alzheimer, muis, Tau pathologie, behandeling Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het voorgestelde project heeft tot doel nieuwe therapieën te ontwikkelen voor de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van Alzheimer's Disease. Momenteel bestaan er enkel symptomatische wetenschappelijke of klinische noden die behandelingen die de oorzaak van het probleem, nl. otnwikkeling van cognitieve aangekaart worden(maximaal 700 karakters) dysfunctie en gerelateerde brein pathologie, niet voorkomen. Het beschreven project beoogt geneesmiddelen te ontwikkelen en testen die cognitieve functie en pathologie voorkomen of verminderen en op die manier het aantal Alzheimer patiënten te verminderen. Doelstelling van het project


Door uitvoeren van het beschreven project kunnen potentiële therapieën geïdentificeerd worden die de ontwikkeling van Alzheimer's Disease kunnen voorkomen of afremmen. Gezien de weerslag van Alzheimer's Disease op het leven van patiënten en familie en de hoge maatschappelijke kost is een behandeling die verder gaat dan een louter symptomatische vebetering een must. Verder kunnen er (vroege) merkers geïdentificeerd worden ter bevordering van biomerker ontwikkeling en diagnostiek in het Alzheimer veld.








Voor de preklinische ontwikkeling van medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer zijn muismodellen voor deze ziekte de aanvaarde standaard. Welzijn van de muizen is een primaire doelstelling in dit project gedurende de verschillende fases van een dierstudie. Transport, behuizing, voeding en hanteren voldoen aan soortspecifieke behoeften om pijn en lijden te vermijden. Zo wordt tijdens transport vocht en voedsel voor de muizen voorzien, nestmateriaal en schone bedding zijn aanwezig in de kooien, muizen zijn groepsgewijze gehuisvest met vijf muizen per kooi (muizen zijn sociale dieren).


In vivo evaluation of experimental Alzheimer therapies -small mocecule as well as vaccination approac Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Alzheimer, muis, Tau pathologie, behandeling Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het voorgestelde project heeft tot doel nieuwe therapieën te ontwikkelen voor de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van Alzheimer's Disease. Momenteel bestaan er enkel symptomatische wetenschappelijke of klinische noden die behandelingen die de oorzaak van het probleem, nl. otnwikkeling van cognitieve aangekaart worden(maximaal 700 karakters) dysfunctie en gerelateerde brein pathologie, niet voorkomen. Het beschreven project beoogt geneesmiddelen te ontwikkelen en testen die cognitieve functie en pathologie voorkomen of verminderen en op die manier het aantal Alzheimer patiënten te verminderen. Doelstelling van het project


Door uitvoeren van het beschreven project kunnen potentiële therapieën geïdentificeerd worden die de ontwikkeling van Alzheimer's Disease kunnen voorkomen of afremmen. Gezien de weerslag van Alzheimer's Disease op het leven van patiënten en familie en de hoge maatschappelijke kost is een behandeling die verder gaat dan een louter symptomatische vebetering een must. Verder kunnen er (vroege) merkers geïdentificeerd worden ter bevordering van biomerker ontwikkeling en diagnostiek in het Alzheimer veld.








Voor de preklinische ontwikkeling van medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer zijn muismodellen voor deze ziekte de aanvaarde standaard. Welzijn van de muizen is een primaire doelstelling in dit project gedurende de verschillende fases van een dierstudie. Transport, behuizing, voeding en hanteren voldoen aan soortspecifieke behoeften om pijn en lijden te vermijden. Zo wordt tijdens transport vocht en voedsel voor de muizen voorzien, nestmateriaal en schone bedding zijn aanwezig in de kooien, muizen zijn groepsgewijze gehuisvest met vijf muizen per kooi (muizen zijn sociale dieren).


In vivo pharmacodynamic and pharmacokinetic evaluation of -cell dysfunction/apoptosis inhibitors usin Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Diabetes; behandeling; Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het voorgestelde project heeft tot doel nieuwe therapieën te ontwikkelen voor de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van type 2 diabetes. Momenteel bestaan er enkel symptomatische wetenschappelijke of klinische noden die behandelingen voor type 2 diabetes die de kern van het probleem, nl. het falen van de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) insulin-producerende beta cellen niet voorkomen. Het beschreven project beoogt geneesmiddelen te ontwikkelen die de beta cell functie en overleving bevorderen en op die manier het aantal patiënten met type 2 diabetes, of ten minste met typische complicaties ten gevolge van type 2 diabetes, te verminderen. Doelstelling van het project


Door uitvoeren van het beschreven project kunnen therapieën geïdentificeerd worden die de ontwikkeling van type 2 diabetes kunnen voorkomen en zelfs omkeren. Gezien de weerslag van type 2 diabetes op het leven van patiënten en de kost ervan voor de maatschappij is een behandeling die verder gaat dan een louter symptomatische vebetering een must.




Muizen kunnen ongemak ondervinden ten gevolge van het nemen van bloed en meten van parameters zoals glucose. Deze procedures worden uitgevoerd onder lokale verdoving om het ongemak te beperken. Uiteindelijk gebeurt euthanasie van de dieren onder algemene verdoving en wat niet verwacht wordt ongemak te veroorzaken. In het algemeen zou de graad van het ongemak zich moeten beperken tot "gemiddeld".

Vermits metabolisme en pancreas/beta cell functie belangrijk zijn voor de ontwikkeling van type 2 diabetes en vermits de complexiteit van het metabolisme en de pancreas functie en structuur niet nagebootst kunnen worden in een in vitro systeem is een in vivo systeem onontbeerlijk. Bovendien is het voor pre-klinische geneesmiddelenontwikkeling noodzakelijk de in vivo farmacologische activiteit, kinetiek en toxicologische parameters te evalueren. Ook hier is een in vivo systeem noodzakelijk. Initieel worden wel in vitro assays gebruikt om de beste compounds te identificeren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren per studie is bepaald op basis van data uit de literatuur en data Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen in preliminaire studies. Het minimum aantal dieren wordt gebruikt om met minimum aantal dieren wordt gebruikt redelijke waarschijnlijkheid statistisch significante verschillen te kunnen detecteren. Bovendien worden de dieren aangekocht volgens de noodzaak en worden dus geen onnodige dieren gegenereerd. Verder worden indien mogelijk studies zodanig ontworpen dat zoveel mogelijk wetenschappelijke vragen met dezelfde dieren beantwoord kunnen worden. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Muizen (mus musculus) zijn meest geschikt vermits deze dieren gemakkelijk te huizen en onderhouden . Er worden muizen gebruikt die goed gekarakteriseerd zijn voor het bestuderen van de ontwikkeling van diabetes en dus het evalueren van anti-diabetes geneesmiddelen. Vermits veel van de "competitie" type 2 diabetes behandelingen in de beschreven muizensoorten geëvalueerd zijn is vergelijking van efficiëntie van de behandelingen mogelijk. Om ongemak (pijn) te vermijden wordt het aantal manipulaties van de dieren tot een minimum herleidt. Manipulaties gebeuren onder lokale of algemene verdoving.


Toepassing van enzymen in plantaardige voeders voor 2 commercieel belangrijke aquacultuur vissoorten. Vijf jaar.


Aquacultuur, vis nutritie, NSP, enzymen


Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Er worden steeds meer laagwaardige plantaardige grondstoffen gebruikt wetenschappelijke onbekenden, of in aquafeeds. Dit verhoogt de hoeveelheid niet-zetmeelkoolhydraten of wetenschappelijke of klinische noden die non-starch polysaccharides (NSP) wat kan leiden tot een verstoord aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verteringsproces en bijgevolg verminderde prestaties. De mechanismen die hiervoor verantwoordelijk zijn, zijn nog niet duidelijk. Het toevoegen van NSP afbrekende enzymen kan in sommige gevallen deze effecten verminderen. De doelstellingen van dit project zijn: 1) het effect bestuderen van NSP op zootechnische prestaties, darmfysiologie, samenstelling van de microbiële darmflora en immunologie voor tilapia en karper. 2) het effect bestuderen van NSP afbrekende enzymen op deze domeinen 3) nagaan of deze effecten verschillen naargelang de leeftijd van het dier. In dit experiment wordt de pH van het maagdarmstelsel bepaald. Doel is om de eigenschappen van het enzym (pH optimum) te matchen met de fysiologische eigenschappen van de soort. Doelstelling van het project


Het uiteindelijke doel bestaat er in om voor beide soorten een effectief enzymproduct te ontwikkelen dat zal leiden tot goedkoper en meer duurzaam visvoer (hogere inclusie van laagwaardige grondstoffen). Naast een duidelijk economisch aspect voor zowel voederproducent als viskweker, kunnen ook sociale aspecten beschouwd worden: door een verminderde inclusie in visvoeders, blijven meer hoogwaardige grondstoffen beschikbaar voor directe humane consumptie. Ook kan goedkoper visvoeder leiden tot goedkopere vis op lokale markten waardoor meer mensen toegang krijgen tot deze belangrijke voedingsbron. Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Nijl Tilapia (O. niloticus), 30 vissen. Karper (C. carpio), 30 vissen. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren * Over een periode van 4 weken worden de vissen 3 maal gewogen. Het gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve wegen kan lichte stress veroorzaken waardoor de dieren de dag van effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of weging een verlaagde voeropname kunnen vertonen. * Voor de pH verwachte graad van ernst van deze effecten en wat bepalingen, worden de vissen geëuthanaseerd. is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat de eigenschappen van het enzym moeten overeenkomen met de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te fysiologische eigenschappen van de soort en omdat deze sterk verschillen gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze van soort tot soort, is het noodzakelijk met de doelsoort te werken. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren wordt bepaald Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het (beschikbaarheid grootste dieren). minimum aantal dieren wordt gebruikt


door

praktische

overwegingen

* Het doel van dit project bestaat erin om de effecten van NSP en NSP afbrekende enzymen te begrijpen en om voor 2 vissoorten een effectief enzym product te ontwikkelen. Omdat het effect en de formule van het product soortafhankelijk zijn (omwille van sterk verschillende fysiologie), kan enkel de doelsoort zelf gebruikt worden. * De dieren worden op het Aqua-ERF gehouden in een geschikte omgeving, met adequate voeding en dagelijkse controle hierop. Manipulaties worden tot een minimum herleid en zijn kort in duurtijd waardoor slechts een licht ongerief verwacht wordt. De handeling die het meeste ongerief en pijn kan veroorzaken is de bloedafname, dewelke gebeurt onder anesthesie.






Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Er worden steeds meer laagwaardige plantaardige grondstoffen gebruikt wetenschappelijke onbekenden, of in aquafeeds. Dit verhoogt de hoeveelheid niet-zetmeelkoolhydraten of wetenschappelijke of klinische noden die non-starch polysaccharides (NSP) wat kan leiden tot een verstoord aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verteringsproces en bijgevolg verminderde prestaties. De mechanismen die hiervoor verantwoordelijk zijn, zijn nog niet duidelijk. Het toevoegen van NSP afbrekende enzymen kan in sommige gevallen deze effecten verminderen. De doelstellingen van dit project zijn: 1) het effect bestuderen van NSP op zootechnische prestaties, darmfysiologie, samenstelling van de microbiële darmflora en immunologie voor tilapia en karper. 2) het effect bestuderen van NSP afbrekende enzymen op deze domeinen 3) nagaan of deze effecten verschillen naargelang de leeftijd van het dier. In dit experiment worden verschillende dosages van het beste product uitgetest om de optimale dosage te bepalen. Doelstelling van het project


Het uiteindelijke doel bestaat er in om voor beide soorten een effectief enzymproduct te ontwikkelen dat zal leiden tot goedkoper en meer duurzaam visvoer (hogere inclusie van laagwaardige grondstoffen). Naast een duidelijk economisch aspect voor zowel voederproducent als viskweker, kunnen ook sociale aspecten beschouwd worden: door een verminderde inclusie in visvoeders, blijven meer hoogwaardige grondstoffen beschikbaar voor directe humane consumptie. Ook kan goedkoper visvoeder leiden tot goedkopere vis op lokale markten waardoor meer mensen toegang krijgen tot deze belangrijke voedingsbron. Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Nijl Tilapia (O. niloticus), 630 vissen. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren * De experimentele periode duurt 12 weken. Elke 3 weken worden de gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve vissen gevangen en gewogen. Dit kan leiden tot lichte stress waardoor de effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of voeropname de dag van weging lichtjes daalt. * Op het einde van het verwachte graad van ernst van deze effecten en wat experiment wordt bij 54 dieren bloed afgenomen dmv caudale punctie. Dit is het uiteindelijke lot van de dieren? gebeurt echter na toediening van een zware dosis anestheticum. * Voor weefsel staalname worden de vissen geëuthanaseerd. * Na afloop van het experiment worden alle dieren geëuthanaseerd. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Omdat de onderliggende mechanismen die negatieve effecten veroorzaken nog niet volledig begrepen worden en omdat de oorzaak hiervoor waarschijnlijk multi factorieel is, zijn dierloze methoden in dit stadium niet toepasbaar.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tilapia vertonen een sterk territoriaal en agressief gedrag. Wanneer dit Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedrag vertoond wordt, zal de dominante vis de onderdanige vissen ernstig verwonden en zelfs doden. Dit gedrag wordt echter doorbroken minimum aantal dieren wordt gebruikt wanneer de dieren aan voldoende hoge dichtheden gehouden worden. Het aantal vissen dat in de proef gebruikt wordt, is gekozen met het oog op het vermijden van aggressief gedrag wat tot een verlaagd welzijn zou leiden.








Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Er worden steeds meer laagwaardige plantaardige grondstoffen gebruikt wetenschappelijke onbekenden, of in aquafeeds. Dit verhoogt de hoeveelheid niet-zetmeelkoolhydraten of wetenschappelijke of klinische noden die non-starch polysaccharides (NSP) wat kan leiden tot een verstoord aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verteringsproces en bijgevolg verminderde prestaties. De mechanismen die hiervoor verantwoordelijk zijn, zijn nog niet duidelijk. Het toevoegen van NSP afbrekende enzymen kan in sommige gevallen deze effecten verminderen. De doelstellingen van dit project zijn: 1) het effect bestuderen van NSP op zootechnische prestaties, darmfysiologie, samenstelling van de microbiële darmflora en immunologie voor tilapia en karper. 2) het effect bestuderen van NSP afbrekende enzymen op deze domeinen 3) nagaan of deze effecten verschillen naargelang de leeftijd van het dier. In dit experiment worden verschillende types enzymen uitgetest. Doel: bepalen van een effectieve enzymformule. Doelstelling van het project


Het uiteindelijke doel bestaat er in om voor beide soorten een effectief enzymproduct te ontwikkelen dat zal leiden tot goedkoper en meer duurzaam visvoer (hogere inclusie van laagwaardige grondstoffen). Naast een duidelijk economisch aspect voor zowel voederproducent als viskweker, kunnen ook sociale aspecten beschouwd worden: door een verminderde inclusie in visvoeders, blijven meer hoogwaardige grondstoffen beschikbaar voor directe humane consumptie. Ook kan goedkoper visvoeder leiden tot goedkopere vis op lokale markten waardoor meer mensen toegang krijgen tot deze belangrijke voedingsbron. Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Nijl Tilapia (O. niloticus), 630 vissen. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren * De experimentele periode duurt 12 weken. Elke 3 weken worden de gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve vissen gevangen en gewogen. Dit kan leiden tot lichte stress waardoor de effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of voeropname de dag van weging lichtjes daalt. * Op het einde van het verwachte graad van ernst van deze effecten en wat experiment wordt bij 54 dieren bloed afgenomen dmv caudale punctie. Dit is het uiteindelijke lot van de dieren? gebeurt echter na toediening van een zware dosis anestheticum. * Voor weefsel staalname worden de vissen geëuthanaseerd. * Na afloop van het experiment worden alle dieren geëuthanaseerd. Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Omdat de onderliggende mechanismen die negatieve effecten veroorzaken nog niet volledig begrepen worden en omdat de oorzaak hiervoor waarschijnlijk multi factorieel is, zijn dierloze methoden in dit stadium niet toepasbaar.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Tilapia vertonen een sterk territoriaal en agressief gedrag. Wanneer dit Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedrag vertoond wordt, zal de dominante vis de onderdanige vissen ernstig verwonden en zelfs doden. Dit gedrag wordt echter doorbroken minimum aantal dieren wordt gebruikt wanneer de dieren aan voldoende hoge dichtheden gehouden worden. Het aantal vissen dat in de proef gebruikt wordt, is gekozen met het oog op het vermijden van aggressief gedrag wat tot een verlaagd welzijn zou leiden.



Titel van het project Wondexperiment UITBREIDING Looptijd van het project tot 8/08/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Huidstamcellen als therapie bij eigenaarspaarden Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Tien eigenaarspaarden met natuurlijk voorkomende wondes zullen behandeld worden wetenschappelijke onbekenden, of met huidstamcellen en klinisch opgevolgd worden zonder bioptname. Parameters zoals wetenschappelijke of klinische noden die ontsteking, granulatieweefsel, korstvorming, wondvulling en littekenvorming zullen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beoordeeld worden. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Regeneratieve therapie voor paarden die heling zal verbeteren en lijden zal voortvloeien uit dit project (hoe kan verminderen. Eventuele extrapolatie van de therapie naar de mens in de toekomst. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Tien paarden zullen worden gebruikt. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De pijnscore zal afhangen van de uitgebreidheid van de natuurlijk voorkomende gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve wondes. Additioneel zal de proef beperkte pijn veroorzaken (P1). effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Er bestaat geen volwaardig alternatief. De reden waarom we deze methode gebruiken: Het paard is de ideale diersoort om behandeling van huidpathologieën voor de mens te bestuderen aangezien zowel bij mens als paard 4 dezelfde wonhelingsfasen voorkomen: inflammatie-granulatie-contractie-epithelizatie.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er werd gekozen om 10 paarden, met natuurlijk voorkomende wondes, te gebruiken in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het deze studie om volwaardige statistische analyses te kunnen uitvoeren. Gezien deze minimum aantal dieren wordt gebruikt paarden geen additionele pijn zullen moeten ondergaan is dit aantal zo te verantwoorden.


Volgende maatregelen zijn genomen om ongemak te minimaliseren: de nodige analgetica en anesthetica (cfr.ethische evaluatie) worden gebruikt, aandacht zal worden besteed aan adequate huisvesting en humane eindpunten. Daarnaast is er een mogelijkheid de equine data verder te extrapoleren naar de humane geneeskunde.


Effect van antilichaam behandeling op het verloop van experimentele darmen gewrichtsinflammatie.

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ileitis, artritis Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De huidige behandelingen voor inflammatoire darmziekten (Inflammatory Bowel Diseases, IBD) zijn wetenschappelijke onbekenden, of ondoeltreffend voor de volledige IBD populatie. De doelstelling van dit onderzoek is nagaan of wetenschappelijke of klinische noden die behandeling met antilichaam X kan leiden tot verbeteren van de ziekteactiviteit in een muismodel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voor chronische ileitis en artritis, met als finaal doel argumenten te genereren om dit antilichaam te testen in klinische studies voor IBD. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Er is een hoge nood aan nieuwe therapieën voor IBD patienten. Indien dit antilichaam leiden tot een voortvloeien uit dit project (hoe kan verbetering van de ziekteactiviteit in muizen, wijst dit op de mogelijkheid om dit antilichaam te testen wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of in humane klinische studies met als finale doel nieuwe therapieën voor IBD patienten te ontwikkelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)



In dit project worden 40 muizen gebruikt. De gebruikte genetisch gemodificeerde muizen ontwikkelen ileitis en artritis rond 6-8 weken welke gepaard gaat met een verminderde gewichtstoename tov. wild type muizen. Vanaf die leeftijd zullen de dieren behandeld worden met het antilichaam met het oog op verbetering van de klinische toestand. Het algemeen welzijn wordt zoveel mogelijk nagestreeft door de dieren dagelijks op te volgen en humane eindpunten te handteren: vanaf duidelijk klinische tekenen van pijn worden de dieren geëuthanaseerd. Op het einde van de behandeling zullen alle dieren geëuthanaseerd worden onder anesthesie en stalen genomen om de ileitis en artritis op weefselstalen te kunnen beoordelen.

Op heden bestaat geen andere mogelijkheid om chronische ileitis en artritis in vivo na te bootsen dan door gebruik te maken van diermodellen. In vitro testing geeft een indicatie over het werkingsmechanisme van het antilichaam maar kan zijn efficientie in vivo niet verzekeren. Er werd gekozen voor muismodellen omdat deze in het verleden hun nut hebben bewezen mbt. de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor humane IBD.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een minimum van 10 dieren per groep is nodig om statistisch relevante conclusies te kunnen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het trekken. We houden bij het berekenen van het nodige aantal dieren rekening met de minimum aantal dieren wordt gebruikt gedocumenteerde en waargenomen mortaliteit die optreed tijdens deze experimenten.


De experimenten worden uitgevoerd door ervaren proefleiders en technici. Ongemak en lijden worden zoveel mogelijk vermeden. Vanaf tekenen van ernstig klinisch lijden worden de dieren onverwijld gedood. De dieren worden geeuthanaseerd op het einde van het experiment zodaning dat zij enkel de strikt noodzakelijk tijd ongemak kunnen ondervinden.

Titel van het project Diepe hersenstimulatie voor epilepsie: werkingsmechanisme en optimalisatie van de efficaciteit Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) epilepsie, diepe hersenstimulatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is om enerzijds meer inzicht te verkrijgen in het wetenschappelijke onbekenden, of werkingsmechanisme van diepe hersenstimulatie (=elektrische stimulatie van wetenschappelijke of klinische noden die diepgelegen hersenstructuren), en anderzijds - onder meer via deze vergaarde kennis aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de stimulatieprotocollen van deze behandeling als therapie voor epilepsie te optimaliseren (tot nu toe in hoofdzaak arbitrair gekozen) om zo de doeltreffendheid van deze behandeling te kunnen vergroten. Doelstelling van het project


Ongeveer 0.5-1% van de bevolking lijdt aan epilepsie. Eén op drie van deze patiënten bereikt geen aanvalsvrijheid met de huidige medicatie. Voor deze refractaire epilepsiepatiënten zijn alternatieve behandelingen noodzakelijk. Diepe hersenstimulatie lijkt hierbij een veelbelovende optie. Toename van het inzicht in het werkingsmechanisme en optimalisatie van het stimulatieprotocol moet leiden tot een betere doeltreffendheid van deze behandeling voor epilepsie. Bovendien kunnen de vergaarde inzichten ook nuttig zijn voor andere indicaties van diepe hersenstimulatie (ziekte van Parkinson, tremor, dystonie, depressie, obsessief-compulsieve stoornis, pijn, obesitas, verslaving, oorsuizen,...)


Ratten - Sprague-Dawley - 334 in totaal


We verwachten beperkte pijn na de operatie waarbij elektrodes stereotactisch (= accuraat in welbepaalde structuren) in de hersenen worden geïmplanteerd. Pijnstelling zowel voor als na de operatie wordt voorzien. Doorgaans zijn de ratten enkele uren na de operatie weer actief zoals voorheen. Daarnaast verwachten we geen andere negatieve effecten, met uitzondering van een eventuele en beperkte pijn/stress tgv epileptische aanvallen (bvb milde spierpijn, vooral na de langere zwaardere aanvallen). Tot op heden bestaan er geen dierloze modellen die toelaten het effect van diepe hersenstimulatie op de werking van de hersenen ten volle te bestuderen, rekening houdend met de complexe werking van en interactie tussen zenuwcellen. Er bestaan evenmin dierloze modellen die even goed de menselijke situatie benaderen als de gebruikte diermodellen om het effect van therapeutische interventies voor epilepsiepatiënten even accuraat in te schatten / te bestuderen. Dit maakt het noodzakelijk dieren te gebruiken om de beoogde doelstellingen te bereiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor elke proef zal eerst een pilootproef worden uitgevoerd, om de te verwachten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het effectgrootte en variatie in te schatten. Op basis hiervan zullen berekeningen gebeuren minimum aantal dieren wordt gebruikt om het aantal gebruikte dieren tot een minimum maar voldoende aantal te beperken.


Ratten zijn het meest gebruikte proefdier bij implantatie van elektrodes in de hersenen (wegens grootte hersenen + beschikbaarheid goede atlas). De gebruikte diermodellen worden gekozen omdat deze de menselijke situatie het best benaderen (betrokken structuren, structurele/functionele veranderingen). De dieren worden meermaals daags geobserveerd om ongemakken op te sporen. Pre- en postoperatieve pijnstilling wordt voorzien. Nadien verwachten we geen belangrijke ongemakken of pijn. Mocht dit echter wel het geval zijn en een goede behandeling niet mogelijk zijn, worden de ratten geëuthanaseerd.

Titel van het project Analyse van de rol van een proteïne in de ontwikkeling van het immuunsysteem van muizen Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Orgaan, ontwikkeling ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van het project is de ontwikkeling van het immuunsysteem te evalueren in muizen met en zonder wetenschappelijke onbekenden, of het proteïne. De bedoeling is om de werking van dit proteïne in specifieke weefsels verder te onderzoeken wetenschappelijke of klinische noden die met behulp van genetisch gemanipuleerde muizen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit onderzoek kan kennis bijbrengen over de functie van dit proteïne in de ontwikkeling en de progressie voortvloeien uit dit project (hoe kan van auto-immuunziekten tijdens inflammatie. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


ongeveer 400 muizen. Het merendeel van de experimenten noodzaakt geen manipulatie van de muizen, aangezien voornamelijk verspeende muizen worden gebruikt. Enkel geselecteerde muizen zullen gebruikt worden voor experimentale injecties. Voor deze experimenten zullen de muizen eerst onder verdoving gebracht worden, en na afloop van de ingreep 5 uur warm gehouden worden. Uit onze ervaring weten we dat muizen opnieuw actief worden en opnieuw beginnen eten binnen 3-4 uur na de operatie. Hierbij vertonen zij geen tekenen van discomfort of pijn. 36 uur na de operatie worden de muizen opgeofferd en worden de organen verwijderd voor analyse.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er bestaan geen cellulaire assays om cellulaire differentiatie te bestuderen tijdens de ontwikkeling van het Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te embryo, en bijgevolg kan ontwikkeling in zoogdieren op dit moment enkel in vivo bestudeerd worden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Gebaseerd op voorgaande studies, is een minimum 7 dieren per groep vereist om significante verschillen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het te kunnen detecteren tussen genetisch gemanipuleerde muizen en geschikte controles. minimum aantal dieren wordt gebruikt Kruising van verschillende genetisch gemanipuleerde muizen leidt tot meerdere groepen die vergeleken moeten worden om de precieze cellen te bepalen waarin dit proteïne een rol speelt in autoimmuunziekten.


Dit type genetisch gemanipuleerde muis is momenteel de beste manier voor het bestuderen van de ontwikkeling van het immuunsysteem in muizen. Om pijn te verminderen tijdens experimentale injecties zal in het drinkwater een analgeticum worden toegevoegd. Tevens zal een warmtebron voorzien worden in de kooi zodat afkoeling vermeden wordt.

Titel van het project De invloed van zuurstoftekort op de leverstamcellen in de ontwikkeling van leverkanker Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) leverkanker, lever voorlopercellen, zuurstoftekort Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We willen het effect van zuurtsoftekort op de progenitorcellen (wat een vorm van stamcellen zijn) wetenschappelijke onbekenden, of in de lever bestuderen tijdens de ontwikkeling van leverkanker. Progenitorcellen hebben wetenschappelijke of klinische noden die stamcelpotentie daar zij kunnen differentieren tot levercellen en cellen van de galwegen. Therapie aangekaart worden(maximaal 700 karakters) tegen levercelkanker is vaak gericht op zuurstofdeprivatie en maar leidt soms echter tot het ontstaan van een meer aggressieve vorm van kanker waarin beide celtypes voorkomen. We willen het effect van zuurstofdeprivatie op leverprogenitorcellen nagaan om op deze manier te komen tot een meer effectieve en doelgerichte behandeling voor patienten met leverkanker. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het begrijpen van het effect van zuurstoftekort in levertumoren is van cruciaal belang voor de voortvloeien uit dit project (hoe kan optimalizatie van de huidige behandelingen die werken via zuurstofdeprivatie en soms een wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of onverwachte negatieve uitkomst geven. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Muizen: 160. Bij het gebruikte diermodel ontwikkelen de muizen leverkanker vanaf 20 weken. Wij willen echter het effect van zuurstoftekort op de onwikkeling van specifieke cellen van de lever nagaan en zullen vroeg in het proces de muizen euthanaseren en stalen nemen. Er wordt dus slechts een milde graad van ongemak verwacht. Indien toch vroeger enige vorm van ernstig lijden wordt waargenomen, worden de dieren onverwijld geëuthanaseerd.

In dit onderzoek spelen de complexe interacties tussen de verschillende celtypes in de ontwikkeling van leverkanker een grote rol. Dit kan enkel worden nagebootst in een complex mechanisme waar de ontwikkeling van leverkanker gelijkaardig verloopt als bij de mens. Er wordt voor muizen gekozen omdat dit leverkankermodel zeer nauw aansluit bij de pathologie in de mens.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren nodig om tot betrouwbare resultaten te komen werd statistisch berekend met een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren als streefdoel. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Door de grote anatomische gelijkenis tussen de lever van de muis en mens, de korte levensduur van de muis en hun kweekcapaciteit worden muizen vaak gebruikt voor onderzoek. Uit vorige studies bleek dat we op deze manier een ziektebeeld kunnen opwekken, dat vergelijkbaar is met leverkanker bij de mens. Aangepaste verzorging en huisvesting worden toegepast om ongemak te minimaliseren. Het welzijn van de dieren wordt individueel geëvalueerd. Indien enige vorm van ernstig lijden wordt waargenomen, worden de dieren onverwijld geëuthanaseerd.

Titel van het project Effect van intracellulaire inhibitoren X op angiogenese en fibrose in leverziekten Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) lever, portale hypertensie, fibrose Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Leverfibrose is verbindweefseling van leverweefsel en een natuurlijke response op wetenschappelijke onbekenden, of leverbeschadiging. Echter, indien de oorzaak niet wordt weggenomen gaat de wetenschappelijke of klinische noden die littekenweefselvorming verder door, wordt de functie van de lever verstoord en wordt de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) situatie onomkeerbaar (=levercirrose). Levercirrose is tot vandaag onbehandelbaar. Intracellulaire inhibitoren als dusdaning toegediend kunnen dit proces van fibrose afremmen maar vertonen heel wat neveneffecten. We willen speciale formulaties van deze intracellulaire inhibitoren uittesten in experimentele diermodellen voor leverziekten om te komen tot nieuwe humane therapieën met zo weining mogelijk negatieve bijwerkingen voor de mens. Doelstelling van het project


Levercirrose is een belangrijke doodsoorzaak in de Westerse wereld. Het ontwikkelen van effectieve therapieën met zo min mogelijk negatieve bijwerkingen is dus van groot belang voor deze aandoening. Huidige therapie onder de vorm van intracellulaire inhibitoren hebben positieve effecten op het afremmen van de ontwikkeling van leverziekten maar vertonen veel bijwerkingen, vooral in patienten die de therapie het meest nodig hebben. Dit project heeft als doel speciale formulaties van beschikbare therapieën uit te testen op mogelijke bijwerkingen met als ultieme doel te komen tot nieuwe en betere humane therapieën voor leverziekten.


Voor deze proef zullen we gebruik maken van 44 Swiss muizen. Levercirrose wordt geinduceerd in muizen onder verdoving en pijnstilling. Na intrede van de leverschade wordt hun gezondheid dagelijks gecontroleerd. In geval van ernstig lijden worden de dieren geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze In vitro testen worden altijd vooraf uitgevoerd om de meest geschikte formulatie van een therapie uit te kiezen voor verder onderzoek in experimentele diermodellen.Het methode kan gebruikt worden. uittesten van nieuwe formulaties van bestaande therapieën op neveneffecten dient te gebeuren in een complex mechanisme waarbij de ziekte bij de mens (en de bijwerkingen van een therapie) zoveel mogelijk worden nagebootst. Muismodellen voor leverziekten hebben in het verleden hun effectiviteit reeds bewezen . 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren nodig om tot betrouwbare resultaten te komen werd statistisch Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het berekend met een minimum aantal dieren als streefdoel. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De architectuur en werking van de muizenlever weerspiegelen goed deze van de menselijke lever. Ook het ziekteproces van levercirrose verloopt gelijkaardig bij muizen en mensen. Uit eerdere experimenten is gebleken dat Swiss muizen zeer geschikt zijn voor deze proeven. De procedure voor inductie van de ziekte gebeurt onder verdoving en pijnstilling. De gezondheid van de dieren wordt dagelijks gecontroleerd (observatie van het gewicht, eten, drinken, gedrag…). Indien de muizen ernstig lijden vertonen worden ze geëuthanaseerd.

Titel van het project Rol van angiogenese bij hepatopulmonaal syndroom (HPS) in cirrose Looptijd van het project 30/12/'13 - 25/06/'13 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) lever, cirrose, hepatopulmonaal syndroom Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hepatopulmonaal syndroom (HPS) komt voor in 8-50% van de patiënten met leverziekte wetenschappelijke onbekenden, of en gaat gepaard met ademhalingsproblemen en een verhoogd risico op sterfte. Het wetenschappelijke of klinische noden die ontstaansmechanisme van HPS is niet volledig gekend en momenteel is aangekaart worden(maximaal 700 karakters) levertransplantatie de enige behandelingsmethode. In dit onderzoek wordt de rol van angiogenese bestudeerd in het ontstaan van HPS. Angiogenese betekent nieuwvorming van bloedvaten. Het doel van dit project is nagaan of angiogenese een rol speelt in HPS adhv. muismodellen. Angiogenese vormt immers een goede therapeutische target en zou kunnen aangewend worden als behandelingsstrategie voor patienten met HPS. Doelstelling van het project


Indien angiogenese een rol speelt in het ontstaan van HPS, kan deze pathway een nieuwe therapeutische target betekenen voor patienten met HPS. Nieuwe behandelingsmethoden voor HPS zijn van groot belang aangezien het hoge sterftecijfer in deze patienten, mede door het tekort aan leverdonoren.


Swiss muizen, aantal: 36


Om HPS te induceren worde, onder de galwegen van de muizen afgebonden. Dit gebeurt onder anesthesie en pijnstilling. Na 6 weken is er leverziekte en worden de muizen gedood voor staalname. Slechts 1/4 van hen ontwikkeld HPS, waarvan de verwachte symptomen ademhalingsproblemen betreft. De gezondheid van de muizen zal dagelijks gecontroleerd worden (gewicht, eeten drinkgedrag, algemene toestand). Indien een dier tekenen van ernstig lijden vertoont, zal het onmiddelijk worden Een proces zoals angiogenese is erg moeilijk te bestuderen in celculturen. Er is een dier nodig dat het complexe menselijke lichaam nabootst, vooral omdat in HPS de interactie tussen de lever en de longen erg belangrijk is. Er is nood aan een dier waarin leverziekten geïnduceerd kunnen. Er werd gekozen voor muizen omdat de gebruikte experimentele modellen in deze diersoort de ziektesymptomen van de mens met HPS het beste evenaren. In lagere organismen en celculturen is dit niet het geval.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal muizen nodig voor dit project is statistisch berekent met een minimum aantal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren als streefdoel. Er dient bij de berekening van het nodige aantal dieren ook minimum aantal dieren wordt gebruikt rekening te worden gehouden met een slaagpercentage van 25% voor HPS inductie in muizen na afbinden van de galwegen.


Het experimentele HPS model wordt ook in ratten beschreven maar er werd gekozen voor Swiss muizen, welke als lager diersoort worden beschouwd. De gekozen muisstam heeft de hoogste slaagpercentage in vergelijking met andere muisstammen. 25% van de muizen zal HPS ontwikkelen, waarvan de verwachte symptomen ademhalingsproblemen betreft. De gezondheid van de muizen zal dagelijks gecontroleerd worden (gewicht, eeten drinkgedrag, algemene toestand). Indien een dier tekenen van ernstig lijden vertoont, zal het onmiddelijk worden geëuthanaseerd.

Titel van het project Gemodificeerde cytokines in kanker behandeling Looptijd van het project Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project



2 jaar cytokines, kanker, toxiciteit Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Bepaalde pro-inflammatoire cytokines hebben bewezen anti-tumorale eigenschappen maar kunnen momenteel enkel lokaal toegediend worden in kanker patienten omwille van hun systemische toxiciteit. Wij hebben in vitro kunnen aantonen dat mutante vormen van deze cytokines die niet meer op hun receptoren kunnen binden terug activiteit vertonen op een specifieke target cel na koppeling van dit mutante cytokine aan een targeting eenheid. Deze targeting eenheid is gericht tegen eiwitten die enkel in de tumor tot expressie komen. In dit project willen we in tumor modellen van de muis aantonen dat deze getargette, mutante cytokines potente antitumorale agentia zijn zonder nefaste nevenwerkingen. Op basis van in vitro studies beloven onze gemodificeerde cytokines een krachtig kankerbestrijdend middel te worden die bovendien goed verdragen zouden worden door de patiënt. Aangezien alle huidige anti-kanker geneesmiddelen op de markt slechts een beperkte efficiëntie vertonen met uitgesproken nevenwerkingen, zou een geneesmiddel als onze gemodificeerde cytokines een grote stap vooruit betekenen in de strijd tegen kanker. 1104 muis van 2 verschillende genotypes Subcutane tumoren veroorzaken weinig pijn of lijden. De consecutieve injecties en de bloedafnames zorgen voor een lichte vorm van stress (P1). De wild type cytokines zijn toxisch voor de muis en veroorzaken hypothermie, bloeddrukval, orgaanfalen en uiteindelijk de dood, terwijl de mutante vorm niet toxisch is. De groep muizen behandeld met wild type cytokines ondergaan dus een matige (P2) tot ernstige (P3) vorm van pijn, afhankelijk van de dosis, terwijl dit bij de gemodificeerde (mutante) cytokines beperkt blijft tot een lichte vorm (P1). Humane eindpunten worden gehanteerd als grenzen worden overschreden.


Levende organismen, en zelfs tumoren, zijn complexe systemen met een nauwe wisselwerking tussen verschillende compartimenten. Die complexiteit kan moeilijk gesimuleerd worden door in vitro experimenten. We willen nagaan welk effect onze gemodificeerde cytokines hebben op zowel de neovasculatuur als de tumor cellen zelf, en welke wisselwerking dit teweeg brengt. Dit kan enkel verwezenlijkt worden in dierenmodellen. Hetzelfde geldt voor het bepalen van de toxiciteit bij systemische toediening. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op basis van gepubliceerde data in analoge in vivo studies nemen we het minimum Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aantal dieren die nodig zijn om statistisch significante resultaten te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De muis is het laagst geklasseerde en meest gebruikte dier in oncologische studies omwille van z’n kleine taille, snelle voortplanting, vele gemeenschappelijke kenmerken met de mens en beschikbare relevante kankermodellen.

De muizen worden regelmatig opgevolgd na injectie van de gemodificeerde cytokines en geeuthanaseerd wanneer er tekenen zijn van zwaar lijden zoals lichaamstemperatuur <28°C, >15% gewichtsverlies, locomotorische problemen of moeilijkheden om te eten. Tekenen van discomfort, zoals progressieve lethargie, gebogen rug of rechtopstaand haar kunnen niet vermeden worden bij toediening van de wild type cytokines.

Titel van het project De rol van Runx2 in T-cel leukemie Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Leukemie is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen. De huidige wetenschappelijke onbekenden, of chemotherapie zorgt voor genezing in ongeveer 75% van de gevalllen, maar is wetenschappelijke of klinische noden die eveneens geassocieerd met belangrijke neveneffetn zoals vruchtbaarheidsstoornissen, aangekaart worden(maximaal 700 karakters) groeien mentale achterstand en de vorming van secundaire tumoren. Om deze redenen is ons huidig onderzoek toegpspitst op het ontdekken van nieuwe eiwitten die een rol spelen in het ontstaan van bloedkanker, waarbij we uiteindelijk willen nagaan of die eiwitten zouden kunnen fungeren als nieuw doelwit voor een betere kankerbehandeling met minder neveneffecten. Doelstelling van het project


In dit project willen we de rol nagaan van het Runx2 eiwit in de ontwikkeling van T-cel leukemie, een aggresieve vorm van kinderkanker. Vervolgens willen we nagaan of deze tumoren afhankelijk zijn van dit eiwit voor hun overleving. Daarom kan dit onderzoek leiden tot een nieuw doelwit voor gerichte therapie in de behandeling van kinderkanker, waardoor er een hogere overleving kan gerealiseerd worden in combinatie met minder cheamohterapie geassocieerde ongunstige neveneffecten


Bij dit onderzoek zullen 92 muizen gebruikt worden.


De negatieve effecten voor de dieren zijn voornamelijk het ontwikkelen van een bloedtumor. Van zodra de muizen tekenen vertonen van tumorontwikkeling zullen de dieren meteen euthanasie ondergaan. Bepaalde dieren zullen ook injecties in een bloedvat achter het oog ondergaan, maar tijdens deze procedure worden de proefdieren in slaap gedaan zodat de negatieve effecten van deze procedure tot een minimum worden herleid. Bij bloedafnames ter hoogte van de kaak zullen de dieren slechts kortstondig pijn ervaren en is geen anesthesie vereist. De alternatieve dierlose methode in dit onderzoek is het gebruik van humane cellijnen. Echter, deze cellijnen worden in plastic flessen in leven gehouden waardoor de effecten van de interactie met omliggende weefsel niet in rekening kan gebracht worden. Daarom moeten deze experiment uitgevoerd worden met proefdieren zodat de tumorontwikkeling in de juiste context geevalueerd kan worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Via statistische power analyse hebben wij het exact aantal dieren berekend dewelke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimaal nodig zullen zijn om onze vraagstelling in dit onderzoek te kunnen minimum aantal dieren wordt gebruikt beantwoorden.


De keuze voor de muis als proefdier is gebasseerd op het feit dat genetische gemanipuleerde muizen reeds ontwikkeld werden om de rol van dit eiwit te bestuderen in bepaalde biologische processen. Daardoor vormen deze muizen de ideale proefdier soort om de rol van dit eiwit ook te bestuderen in de context van de ontwikkeling van bloedkanker. Om het ongemak voor de dieren te minimaliseren zal er papier en papierrolletjes in de kooien worden voorzien.

Titel van het project In vivo evaluatie van de BCL2 inhibitor ABT-199 voor de behandeling van vroege T-cel precursor acute lymfatische leukemie Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Vroege T-cel precursor leukemie is een nieuw en agressief subtype van bloedkanker bij kinderen dat heel slecht wetenschappelijke onbekenden, of reageert op de huidige chemotherapie behandelingen. Deze patienten vertonen dan ook vaker ziekte herval in wetenschappelijke of klinische noden die vergelijking met patienten die lijden aan andere vormen van leukemie. Hierdoor is er een dringende klinische noodzaak aangekaart worden(maximaal 700 karakters) om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gebruikt zouden kunnen worden in dit type leukemie. Doelstelling van het project


In dit project gaan we een nieuw geneesmiddel (ABT-199) uittesten waarvoor initiele experimenten hebben aangetoond dat ETP-ALL tumoren er gevoeliger voor zouden zijn. ABT-199 is een specifieke inhibitor van het BCL2 eiwit. BCL2 regelt de overleving van kankercellen en door deze molecule uit te schakelen zullen de leukemiecellen afsterven. Uiteindelijk zullen deze experimenten dus leiden tot niewe behandelingsmogelijkheden voor kinderen met een agressief type leukemie.


Bij dit onderzoek zullen 80 muizen gebruikt worden.


De negatieve effecten voor de dieren zijn voornamelijk de subcutane tumor groei die gedurende 7 dagen zal plaatsvinden. Deze is echter lokaal vanwege de vermenging van de leukemische cellen met een matrix. Van zodra de muizen echter toch tekenen zouden vertonen van pijn of lijden ten gevolge van deze tumorgroei zullen de dieren meteen euthanasie ondergaan. Andere negatieve effecten omvatten injecties in een bloedvat achter het oog ondergaan, maar tijdens deze procedure worden de proefdieren in slaap gedaan zodat de negatieve effecten van deze procedure tot een minimum worden herleid. Bij injecties in de onderbuik (voor de toediening van verdoving of het toedienen van luciferine) zullen de dieren slechts kortstondig pijn ervaren en is geen anesthesie vereist. De alternatieve dierlose methode in dit onderzoek is het gebruik van humane cellijnen. Echter, deze cellijnen worden in plastic flessen in leven gehouden waardoor de effecten van de interactie met omliggende weefsel niet in rekening kan gebracht worden. Daarom moeten er in vivo experimenten uitgevoerd worden als preklinische tusssen stap naar klinische trials met deze compound voor de behandeling van bloedkanker bij kinderen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Via statistische power analyse hebben wij het exact aantal dieren berekend dewelke minimaal nodig zullen zijn om onze Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vraagstelling in dit onderzoek te kunnen beantwoorden. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De keuze voor de muis als proefdier is gebasseerd op het feit dat immunodeficiente muizen ontwikkeld werden als model om humane cellen in een in vivo setting te kunnen bestuderen. Deze humanized diermodellen vormen een ideaal platform om nieuwe compounds uit te testen in de context van humane leukemie ontwikkeling. Om het ongemak voor de dieren te minimaliseren zal er papier en papierrolletjes in de kooien worden voorzien.



Aanleren en oppuntstellen van Diffusion Tensor Imaging (DTI) bij de rat Het oppuntstellen van de techniek van DTI zal binnen een termijn van maximum enkele weken gebeuren voor de aangevraagde ratten. De beeldvorming per rat zal maximum 2 uur duren. Naarmate we meer ervaring krijgen in het uitvoeren van deze procedure bij de rat zal deze tijdsduur zeker verkorten. Diffusion Tensor Imaging (DTI), rat

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert in een doctoraatsonderzoek over achterhandverlamming bij oude wetenschappelijke onbekenden, of ratten. Om meer te weten te komen over deze zenuwaandoening bij de rat, zullen we in wetenschappelijke of klinische noden die het finale experiment jonge ratten (vanaf ongeveer 1 jaar oud) gedurende de rest van hun leven opvolgen om zo de ontwikkeling van zenuwletsels in kaart te brengen. Deze aangekaart worden(maximaal 700 karakters) opvolging zal onder andere gebeuren via Diffusion Tensor Imaging (DTI), een bepaalde magnetische resonantie (MRI)-techniek. De huidige dierproef betreft een vooronderzoek waarin de verschillende metingen met de MRI scanner (o.a. DTI) aangeleerd en op punt gesteld zullen worden, zodat deze vaardigheden vervolgens efficiënt toegepast kunnen in de finale proef. Doelstelling van het project


In deze dierproef zullen de verschillende metingen met de MRI scanner (o.a. DTI) aangeleerd en op punt gesteld zullen worden, zodat deze vaardigheden vervolgens efficiënt toegepast kunnen worden in de finale proef. De finale proef (waarvoor een aanvraag met niet-technische samenvatting later nog volgt) is bedoeld om meer kennis te verkrijgen over de aard van de initiële zenuwletsels bij ratten met achterhandverlamming. Deze kennis is nodig indien men gezelschapsratten met deze aandoening wil behandelen. Bovendien zal in de literatuur nagegaan worden of de letsels gelijkaardig zijn aan deze bij bepaalde degeneratieve zenuwaandoeningen bij mensen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Rat (Rattus norvegicus ). Maximum 3 dieren. Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt bij benadering het aantal van deze dieren? worden als nodig om de desbetreffende technieken aan te leren en op punt te stellen (dit aantal kan niet met zekerheid op voorhand voorspeld worden, maar naar verwachting zullen dit 1 à 2 dieren zijn). Het uiteindelijke aantal gebruikte dieren kan dus zeker lager liggen dan het aangevraagd aantal van 3 dieren. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


De MRI zal uitgevoerd worden terwijl de rat onder volledige verdoving (isofluraananesthesie) is. Isofluraan-anesthesie kan bij het begin en het einde van de verdoving stress teweeg brengen, vandaar dat de dieren in dit experiment naar verwachting een beperkt ongemak zullen ondervinden. De MRI zelf is geen invasieve techniek, de dieren moeten enkel stil liggen voor de beeldvorming, vandaar de anesthesie. De dieren zullen na afloop van het huidige experiment gebruikt worden in de dierproef “Aanleren en oppuntstellen van elektrofysiologisch onderzoek bij de rat ”. Na afloop van dat experiment zullen de dieren die in de huidige dierproef gebruikt werden, op een humane wijze ingeslapen worden, en zullen stalen van de zenuwen genomen worden voor weefselonderzoek. Voorafgaand aan deze dierproef zal de MRI op punt gesteld worden op twee overleden ratten. Aangezien in de finale proef de MRI op levende dieren zal gebeuren, is het noodzakelijk om de techniek ook bij levende ratten op punt te stellen. MRI van levende dieren is namelijk moeilijker, bijvoorbeeld door mogelijke kleine bewegingen van het dier door zijn ademhaling. Doordat de MRI eerst op punt gesteld wordt op gestorven dieren zal de oppuntstelling bij het levende dier echter sneller en meer efficiënt kunnen gebeuren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen slechts zo veel dieren gebruikt worden als nodig om de desbetreffende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het technieken aan te leren en op punt te stellen (dit aantal kan niet met zekerheid op minimum aantal dieren wordt gebruikt voorhand voorspeld worden, maar naar verwachting zullen dit 1 à 2 dieren zijn). Het uiteindelijke aantal gebruikte dieren kan dus zeker lager liggen dan het aangevraagd aantal van 3 dieren.


Deze dierproef is specifiek bedoeld om de DTI bij de rat aan te leren en op punt te stellen. De DTI is niet pijnlijk en zal, omwille van het feit dat de dieren stil moeten liggen, gebeuren terwijl de rat onder volledige verdoving is. Hierdoor zal het dier van de procedure zelf geen hinder ondervinden. Er worden in de huisvesting inspanningen gedaan om het welzijn van de dieren te verbeteren: zo zal er bijvoorbeeld kooiverrijking (nestmateriaal, knaaghout, kartonnen doos als schuilplaats,...) voorzien worden.

Titel van het project Elektrofysiologische processen onderliggend aan het ontstaan van spontane epileptische aanvallen in Looptijd van het project 1 maand Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) epilepsie, ictogenese, diermodel, anesthesie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van het hoofdexperiment is om beter inzicht te verwerven in de wetenschappelijke onbekenden, of processen die plaatsvinden tijdens de ictogense (= ontstaan van epileptische aanvallen). wetenschappelijke of klinische noden die Deze informatie zal vervolgens gebruikt worden om paradigma's te ontwikkelen om aangekaart worden(maximaal 700 karakters) aanvallen te voorspellen en/of vroegtijdig te detecteren. Een secundaire doelstelling is het gebruikte diermodel beter te karakteriseren (aanvalsfrequentie, -duur, -ernst, patroon doorheen de dag,...), aangezien deze informatie nog niet voorhanden is in de literatuur. Doelstelling van het project


Paradigma's voor aanvalsvoorspelling kunnen gebruikt worden voor real-time detectieprogramma's die geïncorporeerd kunnen worden in alarmsystemen om de patiënt te waarschuwen voor een nakende epileptische aanval of die bepaalde responsieve therapeutische interventies kunnen triggeren. Betere karakterisatie van het gebruikte diermodel moet toelaten dat epilepsie-onderzoekers beter in staat zijn dat diermodel te kiezen dat het beste bij hun vraagstelling aansluit.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Ratten - Sprague Dawley - voor de nog uit te voeren (sub)experimenten zullen 7 dieren bij benadering het aantal van deze dieren? gebruikt worden (grootste deel van het experiment werd reeds in een ander labo uitgevoerd, dat valt onder een ander ethisch comité) In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Voor de nog uit te voeren experimenten: behalve het toedienen van isoflurane waarvan geen negatieve effecten verwacht worden (isoflurane = anestheticum) worden er geen andere specifieke procedures toegepast. We verwachten geen negatieve effecten met uitzondering van deze die het gevolg zijn van het optreden van de spontane epileptische aanvallen. De ernst hiervan wordt als mild ingeschat (bvb spierpijn maar dan uitsluitend na zwaardere gegeneraliseerde aanvallen). Na de proef worden de ratten direct Voor zover ons bekend zijn er geen in vitro modellen met spontane aanvallen die de menselijke situatie even goed benaderen als bij het gebruikte type diermodel (poststatus epilepticus diermodel), hetgeen cruciaal is voor ons hoofdexperiment (beschrijven elektrofysiologische processen onderliggend aan spontane epileptische aanvallen).

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de oorspronkelijke proef werden 24 dieren gebruikt, waarbij obv eerdere ervaringen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geschat werd dat ongeveer 4-5 dieren een voldoende hoge aanvalsfrequentie zouden minimum aantal dieren wordt gebruikt ontwikkelen om gebruikt te worden voor de hoofdproef, wat voldoende bleek in 1 voorafgaande publicatie. Dezelfde dieren worden bovendien gebruikt voor het beantwoorden van alle vraagstellingen. Voor de nog uit te voeren experimenten worden dan ook de overblijvende dieren gebruikt (geen nieuwe dieren), met name 7 (voor hoofddoelstelling: voldoende 2 in vroegere publicaties). 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Ratten zijn het meest gebruikte proefdier bij implantatie van elektrodes in de hersenen (wegens grootte hersenen + beschikbaarheid stereotactische atlas). Het gebruikte type diermodel wordt verkozen omdat hierbij spontane aanvallen optreden (= cruciaal voor deze proef) en ook verschillende andere kenmerken (betrokken structuren, optredende veranderingen) de menselijke situatie goed benaderen. De dieren worden meermaals daags geobserveerd om ongemakken op te sporen. Bij optreden van belangrijke ongemakken (niet verwacht) die niet behandeld kunnen worden zullen de ratten geëuthanaseerd worden.

Titel van het project Vitrificatie van eicellen bekomen bij muizen blootgesteld aan een vetrijk dieet Looptijd van het project 1 november 2013 - 31 oktober 2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) eicellen, vitrificatie, vetrijk dieet, muizen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Vitrificatie van eicellen is een bewaringstechniek voor eicellen. Deze techniek vindt zijn wetenschappelijke onbekenden, of nut in het bewaren van de vrouwelijke vruchtbaarheid. Eicelvitrificatie is echter niet wetenschappelijke of klinische noden die zonder risico's. De overleving en ontwikkelingscapaciteit van gevitrificeerde eicellen is aangekaart worden(maximaal 700 karakters) afhankelijk van verscheidene factoren. Er is al geweten dat de leeftijd van de eiceldonor een belangrijke factor is, maar andere risicofactoren zijn nog niet uitgebreid bewezen. Hiertoe behoort ook maternale obesiteit. Daarom wordt in dit onderzoek het effect van een vetrijk dieet op vitrificatieschade bij eicellen nagegaan. Dit moet uiteindelijk meer inzicht ontwikkelen in de mogelijke oorzaken van vitrificatieschade. Doelstelling van het project


Risicofactoren van vitrificatieschade bij eicellen worden in kaart gebracht. Deze risicofactoren kunnen dan in acht genomen worden bij verder onderzoek omtrent vitrificatie. Mogelijks kan de procedure van het vitrificeren aangepast worden naargelang blootgestelde risicofactor. Ook kan de patiënt geadviseerd worden om deze risicofactoren te mijden.


vrouwelijke B6D2 F1 hybride muizen - 100


Er zijn geen verwachte negatieve effecten. Graad van ernst: P1. Lot: muizen worden gesacrifieerd door middel van cervicale nekdislokatie om daarna de eicellen te collecteren.

Het effect van een vetrijk dieet kan niet getest worden zonder dieren. Het vetrijk dieet zorgt namelijk voor complexe veranderingen in het hele dier, deze veranderingen (vb. hormonaal) hebben elk hun effect op de eicellen. Dit kan niet accuraat nagebootst worden met alternatieve methodes.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Superovulatie zorgt ervoor dat een maximaal aantal eicellen per dier kan verkregen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het worden. De eicellen van de B6D2 F1 stam zijn tevens parthenogenetisch activeerbaar minimum aantal dieren wordt gebruikt en ontwikkelen tot het blastocyststadium. Hierdoor kunnen de eicellen kunstmatig geactiveerd worden en hoeven geen mannelijke dieren gesacrifieerd te worden voor spermacellen.


Muizen zijn net als de mens zoogdieren. Zij bezitten tevens over een complex hormonaal systeem en vertonen obesiteit na een vetrijk dieet. De murine eicellen vertonen een gelijkaardige vetinhoud en calciumoscillatiepatroon als de humane eicellen.


De rol van zuurstofreceptoren in inflammatoire aandoeningen

Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ontsteking, zuurstoftekort Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Uit onderzoek blijkt dat geïnflammeerde weefsels een lagere zuurstofconcentratie wetenschappelijke onbekenden, of hebben dan gezonde weefsels. Daarom willen we in dit project onderzoeken wat de wetenschappelijke of klinische noden die invloed is van een zuurtoftekort in ontstoken weefsels op de mate van onsteking. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Als de zuurstofconcentratie in ontstoken weefsels een invloed heeft op de mate van voortvloeien uit dit project (hoe kan ontsteking zou er nieuwe medicatie voor inflammatoire aandoeningen ontwikkeld wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of kunnen worden die hierop inwerkt. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is ongeveer 60 muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De muizen kunnen een matige vorm van pijn ondervinden. De muizen worden na de gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve proef van hun lijden verlost, waarna de weefsels verder geanalyseerd worden. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Het is belangrijk om deze experimenten op muizen uit te voeren, aangezien de zuurstofconcentratie in ontstoken weefsels mogelijk de interactie tussen verschillende soorten cellen beïnvloedt en op die manier een invloed heeft op het ontstaan en de ernst van inflammatoire aandoeningen. Deze situatie is erg moeilijk, zo niet onmogelijk, na te bootsen in vitro. Het is dus noodzakelijk om hiervoor muizen te gebruiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren dat bij dit project gebruikt wordt, is het minimale aantal dieren dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het nodig is om tot een betrouwbaar resultaat te komen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Muizen zijn de meest geschikte diersoort om inflammatoire aandoeningen te bestuderen. De muizen die voor dit experiment gebruikt worden zijn gevoelig voor het gebruikte ontstekingsmodel, waardoor het aantal dieren dat nodig is om tot een betrouwbaar resultaat te komen minimaal gehouden wordt. Het gebruikte model is het standaardmodel voor dit soort ontsteking in de literatuur. Om de dierproef te starten wordt er verdoving gebruikt. De muizen krijgen ook nestmateriaal en zachte kooivulling.

Titel van het project Het ontwikkelen van een in vivo model voor humane leukemie. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) leukemie/humaan Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is het ontwikkelen van een nieuw humaan model voor de wetenschappelijke onbekenden, of studie van leukemie. Het betreft een vorm van leukemie die voornamelijk kinderen treft wetenschappelijke of klinische noden die en waarvoor er momenteel geen goed humaan modelsysteem bestaat om onderzoek te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) doen naar nieuwe therapeutische interventiemogelijkheden. Het ontwikkelen van een dergelijk model moet dit in de toekomst mogelijk maken en is dus van kritisch belang in de zoektocht naar een betere behandeling van deze leukemie. Doelstelling van het project


Het voorname belang van ons project is dat we een modelsysteem zullen ontwikkelen met humane cellen waardoor de resultaten ervan onmiddellijk relevant zullen zijn voor patiënten. Immers, de kankercellen zijn van humane origine, waarbij het proefdier enkel als omgeving wordt gebruikt om de groei van deze cellen te ondersteunen. Toekomstige strategiën om de humane kankercellen te doden zullen initieel in dit modelsysteem onderzocht kunnen worden en moeten, indien succesvol in het proefdiermodel, in theorie makkelijker toepasbaar zijn in de kliniek.


ongeveer 400 muizen


De proefdieren worden initiëel geïnjecteerd met humane cellen. Dit is een kleine prik, vergelijkbaar met een bloedafname bij de mens. Indien de muizen echter kanker zullen ontwikkelen kunnen hierbij ongemakken ontstaan. Daarom zullen we bij de eerste symtomen van ziekte de proefdieren onmiddellijk doden en onderzoeken waar en hoe de tumoren ontstaan zijn.

Momenteel is het onmogelijk om deze vorm van leukemie te induceren in humane cellen in een kweekfles in het laboratorium. Daarom wensen we in een proefdiermodel te onderzoeken of dit wel haalbaar is. Immers, dergelijke situatie leunt het best aan bij de reële situatie van patiënten omdat dit ook de haalbaarheid van eventuele therapiëen toelaat in een fysiologisch model. Bovendien kunnen we via een dergelijke benadering de eventuele tumorcellen in een ideale omgeving laten ontwikkelen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Enkel het stricte minimum aan proefdieren wordt gebruikt zodat de significantie van de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten ondersteund kan worden. Dit is van kritisch belang om de wetenschappelijke minimum aantal dieren wordt gebruikt relevantie van het onderzoek te garanderen.


De twee diermodelen die we wensen te gebruiken zijn in de wetenschappelijke literatuur de meest courant gebruikte modellen om humane bloedcel ontwikkeling te bestuderen omwille van het feit dat de muizen zelf immuundeficiënt zijn en op deze manier niet in staat zijn om de humane cellen, die voor de muis lichaamsvreemd zijn, af te stoten. Enkel het meest efficiënte model van tumorvorming zal verder gebruikt worden. Van zodra de dieren tekenen van ziekte vertonen zullen ze gedood worden om te onderzoeken.

Titel van het project Studie naar de rol van Notch receptor/ligand interacties tijdens humane T cel ontwikkeling. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) immuundeficiëntie/T lymfocyten/humaan Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is om nieuwe inzichten te verwerven in hoe humane T wetenschappelijke onbekenden, of lymfocyten ontwikkelen, waarbij we specifiek de rol van het Notch pad onderzoeken. T wetenschappelijke of klinische noden die lymfocyten zijn essentieel in ons afweersysteem maar in verschillende klinische situaties aangekaart worden(maximaal 700 karakters) is er een gebrek aan T lymfocyten waardoor ziekte ontstaat, zoals bv bij HIV patiënten, na stamceltransplantaties of in kinderen die geboren worden met bepaalde genetische afwijkingenen. Om de ontwikkeling van deze humane cellen te bestuderen is er echter een specifiek orgaan nodig, de thymus, die we uit muizen kunnen isoleren. Doelstelling van het project


Het voorname belang van ons project is dat een orgaan van het proefdier, dat deficiënt is voor een onderdeel van het signaalpad dat we wensen te bestuderen, gebruikt wordt om de ontwikkeling van humane immuuncellen te bestuderen. De resultaten die we via deze benadering bekomen voor cellen van de mens zijn daarom van direct belang om betere inzichten te verwerven in ziektebeelden bij de mens, en om bij patiënten de gestoorde T lymfocyten ontwikkeling te herstellen zodat betere strategiën voor therapie mogelijk zijn.


ongeveer 240 muizen


De muizen worden onmiddellijk op een pijnloze manier gedood zodat we een orgaan kunnen isoleren en gebruiken als omgeving om humane T lymfocyten in het labo in een kweekplaat te laten ontwikkelen.

De dieren die we wensen te gebruiken zijn deficiënt voor bepaalde genen waarvoor we de rol ervan in de ontwikkeling van humane T lymfocyten wensen te onderzoeken. Aangezien we het thymusorgaan nodig hebben om T lymfocyten te genereren is er geen enkel ander alternatief om een thymusorgaan te bekomen met een defect voor deze genen. Deze benadering is dus de enige mogelijke methode om ons onderzoek uit te voeren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Enkel het stricte minimum aan proefdieren wordt gebruikt zodat de significantie van de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten ondersteund kan worden. Dit is van kritisch belang om de wetenschappelijke minimum aantal dieren wordt gebruikt relevantie van het onderzoek te garanderen.


De dieren worden gekozen omdat ze deficiënt zijn voor een bepaald gen waarvoor we de functie ervan in de ontwikkeling van humane T lymfocyten willen onderzoeken. Het betreft genen die betrokken zijn in een essentieel signaalpad voor de ontwikkeling van deze cellen. De dieren worden onmiddellijk op een pijnloze manier gedood om een orgaan te isoleren.

Titel van het project Studie van humane immuuncel ontwikkeling. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) immuundeficiëntie/immuuncellen/humaan Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is om nieuwe inzichten te verwerven in hoe humane wetenschappelijke onbekenden, of immuuncellen ontwikkelen. Deze cellen zijn essentieel in ons afweersysteem maar in wetenschappelijke of klinische noden die verschillende klinische situaties is er een gebrek aan immuuncellen waardoor ziekte aangekaart worden(maximaal 700 karakters) ontstaat, zoals bv bij HIV patiënten, na stamceltransplantaties of in kinderen die geboren worden met bepaalde genetische afwijkingen. Om de ontwikkeling van deze cellen beter te kunnen bestuderen maken we gedeeltelijk gebruik van proefdieren of organen van proefdieren omdat deze beter de normale situatie bij de mens kunnen nabootsen ten op zichte van in vitro experimenten. Doelstelling van het project


Het voorname belang van ons project is dat het proefdier, of een orgaan ervan, gebruikt wordt om de ontwikkeling van humane immuuncellen te bestuderen. De resultaten die we via deze benadering bekomen voor cellen van de mens zijn daarom van direct belang om betere inzichten te verwerven in ziektebeelden bij de mens, en om bij patiënten de gestoorde immuuncel ontwikkeling te herstellen zodat betere strategiën voor therapie mogelijk zijn.


ongeveer 300 muizen


Voor een deel van de experimenten worden de muizen onmiddellijk gedood om een orgaan te kunnen gebruiken als omgeving om humane immuuncellen in het labo in een kweekplaat te laten ontwikkelen. Een tweede deel van de dieren wordt eerst, onder continue verdoving met de meest moderne apparatuur, opnieuw getransplanteerd met dit orgaan dat nu voorzien is van humane cellen die zullen ontwikkelen tot humane immuuncellen, om vervolgens gedood te worden om de ontwikkeling van de humane immuuncellen in dit getransplanteerde orgaan te kunnen analyseren. De dieren ondervinden geen hinder van het getransplanteerde orgaan, noch van de humane cellen die hierin ontwikkelen. Sedert enkele jaren pas is er een dierloos alternatief dat we zoveel mogelijk gebruiken voor de studie van humane immuuncel ontwikkeling. Echter, dit alternatieve kweekmodel is absoluut geen perfecte kopij van de normale situatie aangezien er geen orgaanstructuur aanwezig is en geen normale dosissen van de kritische groeifactoren aanwezig zijn. Daarom is het van essentieel belang om initiële bevindingen in het dierloze model te bevestigen in een fysiologisch relevant diermodel.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Enerzijds wordt dit gewaarborgd door initiële experimenten uit te voeren in dierloze Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het modellen zodat de haalbaarheid van de onderzoekshypothese reeds onderzocht kan minimum aantal dieren wordt gebruikt worden, anderzijds wordt enkel het stricte minimum aan proefdieren gebruikt zodat de significantie van de resultaten ondersteund kan worden. Dit is van kritisch belang om de wetenschappelijke relevantie van het onderzoek te garanderen.


Het diermodel is in de wetenschappelijke literatuur een van de meest courant gebruikte modellen om humane immuuncel ontwikkeling te bestuderen omwille van het feit dat de muizen zelf immuundeficiënt zijn en op deze manier niet in staat zijn om de humane cellen, die voor de muis lichaamsvreemd zijn, af te stoten. De dieren worden met de modernste apparatuur verdoofd in geval van transplantatie en op een pijnloze manier gedood.


Pharmacological modulation of tumor Interstitial Fluid Pressure to enhance tissue penetration of intrape Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) intraperitoneale chemotherapie colon carcinoma Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij patiënten bij wie darmkanker is uitgezaaid in de buikholte wordt de chemotherapie wetenschappelijke onbekenden, of niet intraveneus (via infuus), maar direct in de buikholte gegeven omdat dit een beter wetenschappelijke of klinische noden die resultaat heeft. Het is reeds geweten dat bepaalde medicatie (zoals Avastin) ervoor aangekaart worden(maximaal 700 karakters) zorgt dat intraveneuze chemotherapie een groter effect heeft. Met dit experiment onderzoeken we of met deze medicatie de werking (de penetratie) van chemotherapie kan verbeterd worden in de behandeling van darmkanker die uitgezaaid is in de buikholte van patiënten. Doelstelling van het project


De overleving van mensen met dergelijke uitgezaaide kankers is heel beperkt. Er is nog een dringende nood aan betere therapie. Alle medicatie die gebruikt wordt in dit onderzoek wordt al gebruikt in de behandeling van kanker, de combinaties die we willen testen echter nog niet. Omdat alles reeds beschikbaar is, kunnen we bij een positief resultaat snel overgaan tot de verdere klinische uitwerking van deze therapie.


Foxn1nu naakte athymische muizen - tot maximaal 180 dieren


De dieren zullen verschillende malen onder verdoving en pijnstilling geopereerd worden. De geïmplanteerde tumoren zelf zijn beperkt in grootte en zorgen voor weinig ongemak. De chemotherapie zal in een aangepaste dosis éénmalig gegeven worden. Op het einde van het experiment worden de dieren onder verdoving geëuthanaseerd. Bij tekenen van ziekte, pijn of ongemak worden de dieren vroegtijdig onder verdoving geëuthanaseerd.

Het experiment zal testen of een combinatietherapie die effect heeft bij intraveneuze toediening, ook een effect heeft bij directe toediening in de buikholte. Dergelijke complexe experimenten kunnen momenteel nog niet onderzocht worden op celculturen en dergelijke.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De geschatte hoeveelheid houdt rekening met de problemen die eigen zijn aan dit soort Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het diermodellen; de groei van menselijke tumoren lukt niet in alle gevallen. Enkele dieren minimum aantal dieren wordt gebruikt zullen ook bijwerkingen vertonen en vroegtijdig onder verdoving geëuthanaseerd worden. Om het aantal beperkt te houden, testen we in één experiment drie verschillende medicijnen. Dit betekent dat we slechts één controlegroep nodig hebben.


Om de complexe samenwerking van medicatie (zoals Avastin) en chemotherapie te testen, moeten we dit in een diermodel onderzoeken dat zoveel mogelijk eigenschappen gelijk heeft met de mens. De athymische naakte muizen laten ons toe menselijke tumoren te implanteren. Dergelijke modellen zijn de gouden standaard in dit type van onderzoek. Verdoving en pijnstilling zullen toegediend worden bij elke ingreep en dieren zullen geëuthanaseerd worden bij ziekte, pijn of ongemak.


Dosis-respons relatie van acute en chronische toediening van een carnosine-analoog op metabolisme van histidine-bevattende dipeptides


2013-2015


histidine-bevattende dipeptides, carnosine

Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, neen niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Via de inname van vlees nemen wij dagelijks carnosine in via onze voeding. Uit verschillende studies bij knaagdieren blijkt dat carnosine een wetenschappelijke onbekenden, of therapeutisch effect heeft op diabetes type-II en op cardiovasculaire aandoeningen. Het doortrekken van deze veelbelovende data naar de wetenschappelijke of klinische noden die mens is echter moeilijk daar wij, als één van de enige zoogdieren, een hoge carnosinase activiteit hebben hetgeen zorgt voor een lage aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beschikbaarheid van carnosine in het bloed. De ontwikkeling van carnosine-analogen die dezelfde biochemische eigenschappen bezitten, maar resistent zijn voor carnosinase zou dus een grote therapeutische vooruitgang zijn. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het onderzoek van de biologische beschikbaarheid en metabolisme van exogeen toegediende carnosine-analogen is een voorwaarde voor voortvloeien uit dit project (hoe kan verder onderzoek naar de potentieel therapeutische effecten van dit carnosine-analoog op de ontwikkeling van diabetes type II (& complicaties), wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of cardiovasculaire en neurologische aandoeningen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


78 mannelijke C57BL/6 muizen Tot op heden zijn geen enkele aanwijzingen in de literatuur op basis waarvan er negatieve effecten van deze analoog zouden kunnen verwacht worden voor deze dieren. Integendeel, in vitro onderzoek beschrijft heel wat gezondheidsbevorderende functies zoals het optreden als antioxidant, anti-glycator, pH buffer, ... Het enige ongemak die de dieren kunnen ervaren zijn die van de injectie in de buikholte voor de acute dosis en/of verdoving.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Bij dit onderzoek is het noodzakelijk dat er met dieren gewerkt worden, omdat we het metabolisme van dit carnosine-analoog willen nagaan in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te verschillende organen. Tot op heden zijn er geen methodes ontwikkeld die carnosine-analogen kunnen meten in lever, nieren, hersenen, ... bij gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze gezonde personen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De dosis en de duur van de supplementatie zal incrementeel worden opgevoerd. Indien met een lagere dosis en kortere duur de gewenste Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten reeds bereikt zijn, zullen de hogere dosissen niet uitgevoerd worden. minimum aantal dieren wordt gebruikt


De keuze voor C57BL/6 muizen is gebaseerd op het feit dat we de concentratie van carnosine en zijn analogen betrouwbaar kunnen meten bij deze muizensoort (Everaert et al. 2013 EJAP). Het eventuele ongemak die de dieren zullen ondervinden is enkel die van de injectie in de buikholte van de acute toediening en/of van de verdoving. Daar deze injecties zullen uitgevoerd worden door een proefleider met ervaring in het geven van deze injecties, wordt het ongemak voor de dieren tot het minimum herleid.


Interactie van therapie-resistente borstkankercellen met hun omgeving: rol van exosomen en oplosbare factoren.

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project


borstkanker, exosomen, resistentie Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven

ja ja ja ja ja ja neen neen

Het belang van de interactie tussen kankercellen en hun omgeving is reeds opgehelderd, echter de interactie van therapie resistente cellen is heden ten dage nog niet opgehelderd. Om het gedrag en de capaciteiten van deze therapie resistente cellen te bestuderen is een in vivo model nodig.

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of Therapie-resistentie bij borstkanker is een therapeutisch probleem dat zich stelt. Door het in kaart brengen van de eigenschappen en het gedrag van deze therapie-resistente dieren? (Maximaal 700 karakters) borstkankercellen, pogen we een beter inzicht te hebben in het fenomeen van therapieresistentie.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Swiss nu/nu (144 muizen) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve We verwachten een matig ongemak ten gevolge van tumorontwikkeling (P2). De dieren effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of zullen continu opgevolgd worden en humane eindpunten zullen gehanteerd worden om het experiment stop te zetten. Proefdieren worden op einde van experiment gedood verwachte graad van ernst van deze effecten en wat (cervicale dyslocatie). is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze Om groei, invasie en metastasering te bestuderen van borstkankercellijnen is het methode kan gebruikt worden. noodzakelijk, naast in vitro onderzoek, ook in vivo onderzoek te kunnen uitvoeren. Voor deze in vivo experimenten worden muismodellen gebruikt, zoals ook in dit onderzoek (Swiss nu/nu muis).

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt Grondige pre-analyse heeft het vooropgestelde aantal muizen opgeleverd, nodig voor dit onderzoek. Optimale zorg en grondige kennis en kunde van handelen, zullen er mee voor zorgen dat het aantal benodigde dieren niet onnodig verhoogd wordt.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd Immuundeficiente muizen laten de groei, invasie en metastasering van humane is met inachtname van de wetenschappelijke tumorcellen toe, waardoor deze fenomenen in vivo bestudeerd kunnen worden. De pijn doelstellingen. wordt beperkt door dieren met een primaire tumor groter dan 1cm3 te doden via Verklaar de algemene maatregelen om ongemak cervicale dislocatie. (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Mechanische ondersteuning van het linker ventrikel na anterior myocardinfarct Looptijd van het project 3 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) myocardinfarct hartdecompensatie LVAD hemodynamiek Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hartdecompensatie na een myocardinfarct is één van de voornaamste doodsoorzaken wetenschappelijke onbekenden, of in de medische praktijk, vooral bij jongere patiënten. In een eerste fase wordt een wetenschappelijke of klinische noden die beperkt anterior myocardinfarct veroorzaakt welke medicamenteus wordt gestabiliseerd. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) In een tweede fase wordt een linker ventriculair assist device (LVAD) ingeplant welke de linker ventrikelfunctie zal ondersteunen. Door het toedienen van inotropen wordt het effect gemeten op de contractiliteit en de werking van de LVAD. Doelstelling van het project


Bij dit onderzoek wordt in een eerste fase gezocht naar een optimale stabilisatie van de hemodynamiek en in een later stadium het effectief behandelen van de gevolgen van een myocardinfarct. Dit kan zeer belangrijke informatie verschaffen in verband met het behandelen van veelal fatale myocardinfarcten in de medische praktijk,


Schapen 5 stuks De dieren ondergaan een myocardinfarct welke in eerste instantie wordt medicamenteus behandeld en vervolgens wordt het linker ventrikel ondersteund door een LVAD, zoals gebruikelijk in de humane praktijk. Na het toedienen van ondersteunende medicatie wordt het effect op de circulatie gemeten. Dit alles gebeurt onder volledige narcose, zoals gebruikelijk in de medische praktijk. Op het einde van het onderzoek worden de dieren gesacrifiëerd voor anatomo-pathologisch onderzoek.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Enkel schapen en varkens hebben een hemodynamiek vergelijkbaar met de humane. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Door het gebruik van commerciëel beschikbare LVAD toestellen (kostprijs 100.000,00 gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze Euro) is het imperatief om de humane situatie zo correct mogelijk na te bootsen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door de veelheid aan parameters volstaan statistisch gezien vier gelukte dierproeven. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Het onderzoek wordt stopgezet zodra dit aantal wordt bereikt. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Varkens zijn ongeschikt voor dit onderzoek vanwege een enorme linker ventrikel Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en hypertrofie. De dieren ondergaan dezelfde narcose en pijnbestrijding gebruikelijk in de waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd humane praktijk bij hartpatiënten na een myocardinfarct. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Evaluatie van een nieuwe methode voor in vivo kankervaccinatie. Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Kankervaccinatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In kankervaccinatie worden bepaalde immuuncellen in contact gebracht met wetenschappelijke onbekenden, of tumormateriaal, waardoor het immuunsysteem zelf kankercellen kan herkennen en wetenschappelijke of klinische noden die vernietigen. We zoeken naar een meer efficiënte methode om dit te doen, waarbij aangekaart worden(maximaal 700 karakters) tumormateriaal rechtstreeks kan getransporteerd en afgeleverd worden aan de doelwitcellen. Onze onderzoeksvragen zijn: 1) kunnen we het tumormateriaal tot bij de juiste cellen krijgen en kunnen we dit zien m.b.v. medische beeldvormingstechnieken? 2) kunnen we het tumormateriaal ook op een efficiënte manier afleveren aan de doelwitcellen, om zo uiteindelijk een antikanker immuunreactie op te wekken? Doelstelling van het project


Het finale doel van dit project is te kunnen vaccineren tegen kanker. Dit kan door het immuunsysteem van een patiënt ertoe aan te zetten de tumor te gaan herkennen als “zieke cellen”, en deze vervolgens te gaan vernietigen. Tot nu gebeurt dit soort vaccinatie vrij omslachtig, door eerst immuuncellen uit patiënten te halen, deze in het labo te behandelen, en die dan vervolgens opnieuw te injecteren. Met de beschreven experimenten willen we gaan naar een sneller, eenvoudiger en dus ook goedkoper systeem, om meteen de juiste cellen in het lichaam in contact te brengen met tumormateriaal, als vorm van therapeutisch vaccin.


Diersoort: Muizen (C57BL6), Aantal: 70


Alle experimenten gebeuren onder isofluraan verdoving. De gebruikte materialen worden reeds klinisch toegepast bij mens en dier, en zullen dus niet tot negatieve effecten bij de dieren leiden. De verwachte graad van ongemak is daarom laag (P1). Tijdens de proef zullen verschillende vitale parameters continu worden gemonitord om het welzijn van de dieren te garanderen. Op het einde van de proef worden de dieren humaan geëuthanaseerd en gebruikt als orgaandonor voor verdere in vitro experimenten. Dit valt binnen het kader van een eerder goedgekeurd ethisch dossier en laat maximalisering van het nut van de dieren toe. Met dit onderzoek wordt getracht een alternatief te zoeken voor de huidige procedures van kankervaccinatie. Het voordeel van ons alternatief bestaat er net in dat rechtreekse in vivo behandeling van de immuuncellen moet mogelijk worden, waardoor kankervaccinatie goedkoper en meer toepasbaar kan worden. Eerder in vitro onderzoek toonde aan dat deze techniek inderdaad veelbelovend is. Daarom wordt nu overgegaan tot het evalueren van de in vivo toepasbaarheid. Het is dus niet mogelijk hier een dierloze methode voor te gebruiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De beschreven experimenten zijn nooit eerder uitgevoerd. Hierdoor is het onmogelijk Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het een inschatting te maken van de verwachte resultaten en bijhorende variatie. Om een minimum aantal dieren wordt gebruikt minimum aan proefdieren te gebruiken, omvat deze studie een pilootstudie, waarbij verschillende experimentele parameters eerst in een beperkt aantal dieren worden geoptimaliseerd. Hierdoor kunnen de volgende experimenten uitgevoerd worden met optimale parameters. Na de proef worden de dieren gebruikt als orgaandonor voor in vitro experimenten. Zo maximaliseert hun nut en kan het totaal aantal dieren verder verminderd worden. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Deze experimenten gaan verder op eerder uitgevoerde in vitro experimenten waarbij C57BL6 muizen werden gebruikt, dus wordt geopteerd om met hetzelfde diermodel te werken. De experimenten gebeuren onder isofluraan verdoving, en tijdens de experimenten zal het hart- en ademhalingsritme, en de lichaamstemperatuur van de dieren worden gevolgd. Zo kan tijdens de proef het welzijn van het dier steeds gemonitord worden en wordt ongemak geminimaliseerd.

Titel van het project Epileptogenese na intracerebrale bloeding bij de muis Looptijd van het project 2013-2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Collagenase - intracerebrale bloeding - epilepsie ja Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Doel is om m.b.v. het collagenasemodel een representatief diermodel op te stellen voor wetenschappelijke onbekenden, of symptomatische epilepsie na intracerebrale bloeding (ICH). Hierbij kan in een later wetenschappelijke of klinische noden die stadium de pathofysiologie bestudeerd worden en het effect van antiepileptica getest aangekaart worden(maximaal 700 karakters) worden. Collagenasetoediening is een reeds gevalideerd model voor ICH. In dit onderzoek wordt m.b.v. continue lange termijn video-EEG (invasief) gecontroleerd of na collagenase-injectie epileptische aanvallen optreden. Doelstelling van het project


Indien dit model kan gevalideerd worden als model voor post-ICH epilepsie, kunnen in de toekomst de pathofysiologie van dit fenomeen bestudeerd worden en het effect van antiepileptica getest worden. Informatie over pathofysiologie vor post-ICH epilepsie is nl. nog steeds schaars en er bestaat nog steeds controversie over het toedienen van antiepileptica om levenskwaliteit en herstel te bevorderen.


50 mannelijke BALB/c muizen Verwachte pijnklasse bedraagt klasse 1 (P1). Er wordt geen blijvende pijn veroorzaakt bij de proefdieren. Wanneer de proefdieren tekenen van pijn vertonen (niet eten of drinken, gekromde rug, agressie, horizontaal stretchen,…) wordt een overdosis pentobarbital (180mg/kg, i.p.) toegediend. Na de proef worden de dieren geëuthanaseerd op identieke wijze.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Objectief is om een diermodel op te stellen om in de toekomst in vivo de pathofysiologie Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te te bestuderen en het effect van antiepileptica uit te testen. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het onderzoek wordt opgesteld om zoveel mogelijk informatie uit 1 dier te vergaren. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Aantal dieren werd geschat op basis van literatuur. Er gebeurt pretesting (voortesten van de gebruikte methoden) op een kleine groep (n =10). Bij negatief resultaat voor deze minimum aantal dieren wordt gebruikt pilootstudie wordt het onderzoek gestaakt.


Er wordt gekozen voor muizen, daar uiteindelijke doelstelling is om inflammatoire pathways te bestuderen m.b.v. transgene dieren. Muizen zijn hiervoor de beste optie. Dieren worden ondergebracht in individuele transparante kooien verrijkt met 'nestlets', gesteriliseerde verpulpte katoenvezels. De dieren zijn verbonden aan de EEG-setup via een swivel, zodat ze vrij kunnen bewegen. Op het einde van de operaties worden pijnstillers (Temgesic 0,05 mg/kg ip, xylocaine gel 2%) toegediend/aangebracht. Bij tekenen van pijn wordt het dier geëuthanaseerd mbv pentobarbital (180mg/kg, ip).

Titel van het project Onderzoek naar het verband tussen biomechanische stress en inflammatie Looptijd van het project 4jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Biomechanische stress/inflammatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project betreft een evaluatie van de wederzijdse invloed van verschillende wetenschappelijke onbekenden, of hoeveelheden van biomechanische stress op inflammatie. Verschillende pathways en wetenschappelijke of klinische noden die hun onderlinge samenhang zullen in detail worden bekeken. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Men tracht nieuwe inzichten te krijgen over pathways en de verbanden tussen voortvloeien uit dit project (hoe kan biomechanische stress en inflammatie. Deze inzichten kunnen mogelijks aanleiding wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of geven tot nieuwe behandelingsmethodes van allerhande inflammatoire ziekten. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


42 C57Bl/6 muizen De dieren zullen onderhevig zijn gedurende een relatief korte tijdspannen onderhevig zijn aan een matig lijden. Na het experiment zullen de muizen onmiddelijk op een humane manier opgeofferd worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit experiment is een onderdeel van een groter project waarbij een andere groep het in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vitro onderzoek uitvoerd. De overgang naar in vivo experimenten is noodzakelijk om gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze nadien hypotheses naar de mens toe te kunnen stellen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren dat bij dit project gebruikt wordt, is het minimale aantal dieren dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het nodig is om tot een betrouwbaar resultaat te komen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


We kiezen voor het standaard muistype in dit experiment om de data goed te kunnen vergelijken met voorgaande experimenten. De muizen worden elke dag gecontroleerd en krijgen zachte kooivulling en voeding/water ad libitum.


Cel-cel communicatie in de gliovasculaire eenheid: een focus op endothelio-gliale interacties in inflamm Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Bloed-hersenbarriére, astrocyt, connexine, calcium Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Gepositioneerd thv de hersencapillairen, onderhoudt de bloed-hersenbarrière (BHB) de wetenschappelijke onbekenden, of hersenhomeostase en beschermt ze tegen neurotoxische substanties. In tal van wetenschappelijke of klinische noden die neurodegenerative aandoeningen, ischemie en inflammatie is de functie van de BHB aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verstoord. Wanneer deze 1e lijn van defensie wegvalt bereiken astrocyten, cellen die de capillairen volledig omringen, een inflammatoire status. Het is niet gekend of deze inflammatoire status bijdraagt tot een verstoorde BHB. In dit project trachten we de mutuele interacties tussen BHB-endotheel en astrocyten bij inflammatie op te helderen waarbij de vraag of astrocyten actief bijdragen tot een verhoging van BHB permeabiliteit zal bestudeerd worden. Doelstelling van het project


Gekende neuroinflammatoire en neurodegeneratieve aandoeningen zoals Multiple Sclerose, HIV-dementie en Alzheimer alsook hersenischemie, trauma en epilepsie gaan gepaard met een verhoogde permeabiliteit van de BHB. Deze verhoogde BHB permeabiliteit kan in belangrijke mate bijdragen tot het ontstaan en de progressie van deze ziekten. Een grondige kennis van de mechanismen die betrokken zijn bij het ontstaan van een verhoogde BHB permeabiliteit zal inzicht brengen in de therapeutische mogelijkheden om BHB opening bij inflammatie binnen de perken te stellen.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is FVB muis, 500 bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren inflammatie, max 24h (P1) en terminale experimenten onder anaesthesie gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De BHB is een complexe structuur die niet enkel wordt opgebouwd uit endotheel, maar ook door de daarmee geassocieerde pericyten, neuronen en gliale cellen. Naar deze complexe cel-cel interactie wordt dikwijls gerefereerd als de neurovasculaire eenheid (NVE). Hoewel er enkele in vitro modellen van de BHB bestaan zijn deze grotendeels simplistisch in het nabootsen van de anatomische architectuur van de NVE, waarbij cellen op slechts enkele nanometers van elkaar verwijderd zijn. Intercellulaire interacties kunnen slechts correct worden geïnterpreteerd wanneer de NVE intact is, maw in vivo.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor elke test werd de grootte van de groep berekend dmv power analyse die uitgaat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van een t-test met = 0.05, power = 0.90 en standaard deviatie gebaseerd op eerdere minimum aantal dieren wordt gebruikt studies die het effect van inflammatoire en/of inhibitorische agentia (al dan niet in vitro) onderzochten in een context verschillend van BHB dysfunctie en endothelio-gliale interacties.


Er werd geopteerd voor muizen (FVB). Deze diersoort wordt veelvuldig gebruikt in het onderzoek naar de BHB. Muizen zijn ook meest toegankelijk met oog op een eventuele uibreiding van het project met transgene dieren. Knock-out muizen waarin specifieke connexines werden uitgeschakeld in astrocyt/endotheel zijn voorhanden en kunnen een interessante tool zijn in verder ontrafelen van intercellulaire signalisatie dmv connexine kanalen. De dieren ondervinden slechts ongemak van de geïnduceerde inflammatie welke slechts 24h aanhoudt. Alle andere handelingen gebeuren onder algemene anesthesie.


Invloed van hesperidine en metabolieten op de contractiegraad van bloedvaten in orgaanbaden

Looptijd van het project Dit project is onderdeel van een Europees project dat loopt van 1/10/2012 tot 1/10/2016 en een IWT project dat loopt van 2013-2017. Het onderdeel met geïsoleerde bloedvaten van proefdieren is gepland tussen 1/10/2013 en 31/12/2014. Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hart- en vaatziekten, polyfenolen, vertering Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het is gekend dat polyfenolen een vasorelaxerend effect hebben. Tot nu toe werd enkel wetenschappelijke onbekenden, of het polyfenol zoals ze voorkomt in de voeding bestudeerd, en niet de vormen wetenschappelijke of klinische noden die (glucuroniden, sulfaten, …) die in de bloedbaan circuleren. Het doel van dit project is om aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de impact van darmabsorptie en -metabolisme op het vasorelaxerende effect van hesperidine uit sinaasappel te bestuderen. Hiervoor maken we gebruik van orgaanbaden met bloedvaten, geïsoleerd uit muis of rat (afhankelijk van de respons), die blootgesteld worden aan i) hesperidine, ii) gesynthetiseerde metabolieten, iii) metabolieten na transport doorheen darmcellijnen en iv) getransporteerde metabolieten na een gesimuleerde microbiële vertering. Doelstelling van het project


Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren?


De uiteindelijke doelstelling van dit project is het ontwikkelen, gebruik makend van hesperidine, van een in vitro screeningsassay voor de biobeschikbaarheid en biologische activiteit van polyfenolen. Het assay biedt de mogelijkheid om op een ethisch verantwoorde wijze het mechanisme van biobeschikbaarheid en cardiovasculaire activiteit van polyfenolen te bestuderen. Op lange termijn kan dit assay een alternatief bieden voor in vivo methoden voor de screening van potentiële bloeddrukverlagende (voedings)componenten en zal het dus bijdragen aan de preventie en eventueel behandeling van hart- en vaatziekten. In een eerste proef wordt nagegaan in hoeverre Wistar ratten of Swiss wild type muizen het meest geschikt zijn. Op basis daarvan wordt de uiteindelijke diersoort gekozen. 3 muizen en ratten zijn nodig voor de initiële test voor geschiktheid, waarna er 75 extra dieren van de gekozen diersoort gebruikt zullen worden. In totaal wordt dus voorzien dat er 81 dieren nodig zijn, zonder rekening te houden met eventuele mislukkingen van experimenten. De experimenten berusten op onderzoek van bloedvaten die uit de proefdieren worden geïsoleerd na het sacrifiëren van de dieren door ervaren personeel volgens de opgelegde regels. De dieren worden dus gesacrifieerd van bij het begin van het experiment en ervaren dus geen pijn of stress tijdens het experiment.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Studie van de complexe mechanismen die gepaard gaan met de contractiliteit van Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bloedvaten kan niet gebeuren zonder gebruik te maken van intacte bloedvaten die acuut gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze geïsoleerd worden uit een proefdier (of mens). methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De ervaring van de onderzoeksgroep bij dit soort van onderzoek leert dat een groep van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het 3 proefdieren minimaal noodzakelijk is om op betrouwbare wijze de ex vivo minimum aantal dieren wordt gebruikt vasorelaxerende werking aan te tonen. Om de vasorelaxerende werking van hesperidine en verschillende metabolieten en de combinatie van deze componenten zoals ze aanwezig zijn in het bloed aan te tonen, zijn minstens 25 verschillende experimenten nodig. Rekening houdend met het aantal biologische replicaten komt dit neer op minstens 75 dieren. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Zowel de Wistar ratten als de Swiss muizen werden eerder gebruikt voor in vitro Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en tensiemetingen, zowel in de onderzoeksgroep als in de literatuur. Het is daarom niet waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd noodzakelijk om andere grotere zoogdieren of primaten te gebruiken voor dit onderzoek. is met inachtname van de wetenschappelijke Lagere phyla verschillen op vlak van cardiovasculaire fysiologie te sterk met de mens doelstellingen. om een relevant model te zijn voor dit type studies. De dieren worden in het facultair Verklaar de algemene maatregelen die zullen animalarium gehouden volgens de Europese richtlijnen en normen inzake huisvesting. genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken.Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project De rol van endoplasmatisch reticulum stress in leverkanker. Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) leverkanker, ER stress Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt behandeld met sorafenib. Kankercellen kunnen geholpen worden in hun overleving wetenschappelijke onbekenden, of door de activatie van bepaalde mechanismen uit het endoplasmatisch reticulum (ER). Het ER is een intracellulair organel dat wetenschappelijke of klinische noden die essentieel is voor de synthese en maturatie van eiwitten. Het reageert op omgevingsstress zoals hypoxie. Zuurstoftekort aangekaart worden(maximaal 700 karakters) medieert deels de resistentie die soms wordt gezien voor sorafenib. In dit onderzoek gaan wij na of stress in het ER mee verantwoordelijk is voor de resistentie tegen sorafenib en hoe hierop kan ingespeeld worden. Het ultieme doel is om de ontwikkeling van resistentie tegen huidige kankertherapie tegen te gaan in leverpatienten. Doelstelling van het project


HCC vormt de derde belangrijkste oorzaak van alle kanker-gerelateerde mortaliteit. Onbehandelde HCC heeft een 5jaarsoverleving van 10%. De resultaten van conventionele chemotherapie zijn teleurstellend. Sorafenib, een multi-kinase inhibitor, verlengt de overleving slechts met 3 maanden. De rede hiervoor is de vaak optredende resistentie welke deels gemedieerd wordt door zuurstoftekort. De vraag is het ER, dat geïnduceerd wordt door hypoxie, ook rol speelt in de resistentie voor sorafenib. Indien dit het geval is, kan door in te spelen op dit activatieproces, mogelijks de resistentie worden onderdrukt en de overleving van HCC patiënten verbeterd worden.


Muizen: 144. Bij muizen wordt HCC chemisch geinduceerd door herhaaldelijke injecties. In de loop van de evolutie naar HCC is er 10 procent sterfte welke voornamelijk te wijten is aan complicaties bij de herhaalde injecties (infectie, bloeding of perforatie). Maximale aandacht tijdens injectie ter preventie foutieve intraperitoneale injecties is daarom van essentieel belang. De injecties daarom ook enkel uitgevoerd door een ervaren persoon. Bij de ontwikkeling van HCC wordt geleidelijk een achteruitgang van de algemene toestand waargenomen en gewichtsverlies. Indien de dieren ernstig lijden vertonen zullen zij onmiddelijk geëuthanaseerd worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Naast het in vitro luik welke reeds is uitgevoerd, is het belangrijk de resultaten te testen in vivo. Het chemisch-geïnduceerd Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te HCC muismodel bootst HCC bij de mens sterk na en is dan ook het meest geschikte model om de mechanismen die een rol gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze spelen in deze ernstige ziekte te ontrafelen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren is beperkt tot het strikst noodzakelijke minimum en werd berekend adhv. een poweranalyse ten einde Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het significante results te bekomen. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het muismodel is de laagste diersoort als in vivo model voor HCC. Uit ervaring en de huidige literatuur blijkt dit een adequaat model ter evaluatie van translationeel onderzoek in vivo die tevens door geassocieerde leverfibrose en inflammatie het best de humane setting benadert. Om het ongemak te minimaliseren wordt elke toediening lege artis door ervaren personen uitgevoerd. De dieren worden dagelijks gecontroleerd en 2 maal per week gewogen. Indien de dieren ernstig lijden vertonen zullen zij onmiddelijk geëuthanaseerd worden. De dieren worden altijd gedood onder anesthesie.


Onderzoek naar de rol van inflammatoire eiwitten in darmontstekingen


2 jaar darmontsteking, eiwit-regulatie, eiwit-deficiëntie

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze studie is om de bijdrage van de activering van inflammatoire eiwitten wetenschappelijke onbekenden, of in intestinale immuun homeostase af te bakenen en te begrijpen. Voor het bereiken van wetenschappelijke of klinische noden die dit doel zullen we de respons van eiwit-deficiënte muizen evalueren in een erkend model aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van darmontsteking. Door te onderzoeken hoe de regulering van de inflammatoire eiwitten bijdraagt tot darmontsteking in het model zullen we onze kennis over hoe de darmflora intestinale ziektegevoeligheid bepaald uitbreiden. Dit kan leiden tot nieuwe mogelijkheden om humane intestinale ziektes te voorkomen of te behandelen. Doelstelling van het project


Toenemende evidentie wijst op de betrokkenheid van inflammatoire eiwitten bij het behoud van darmgezondheid bij de mens. Genetische varianten in enkele inflammatoire eiwitten werden geassocieerd met verhoogde gevoeligheid voor IBD, wat wijst op potentiële translationele en klinische relevantie. Onderzoek naar de moleculaire mechanismen van de gevoeligheid voor darmziektes bij de mens kan leiden tot de identificatie van nieuwe doelwitten en methoden om deze ziekten te voorkomen of te genezen.


56 muizen van verschillende genotypes worden in de studie gebruikt.


Het muis model voor colitis induceert colon schade, wat blijkt uit de verlaging van het lichaamsgewicht. Shock symptomen of sterfte wordt echter niet verwacht. Niettemin zullen humane eindpunten worden gehanteerd als grenzen worden overschreden. Het gemiddelde niveau van pijn en stress is matig (P2). Voor de overlevingsstudie is het niveau van pijn en stress tussen dag 8 en 11 na behandeling hoger voor de muizen (P3). Vanaf dag 11 na behandeling daalt het stress niveau tot P2 en P1. Echter, de overlevingsstudie is van cruciaal belang en alternatieven voor dergelijke studies bestaan niet, wat de korte periode van verhoogde stress rechtvaardigt.

Gezien de complexiteit en interactie tussen meerdere cellen in een levend organisme, en aangezien ontregeling in deze processen bijdraagt tot de ontwikkeling van het complex fenotype waargenomen tijdens colitis, is het van cruciaal belang om deze studie niet in vitro, maar in het in vivo muismodel uit te voeren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een statistische analyse werd uitgevoerd om een idee te krijgen over het minimale Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aantal dieren dat nodig is om conclusies in het colitis model te kunnen trekken. Voor de minimum aantal dieren wordt gebruikt geplande in vivo experimenten waarbij een typische standaarddeviatie tussen 10 en 15% gezien wordt, schatten we een n = 8 om een power van 80%, een verschil van 20% tussen de gemiddelden, en een significantie niveau van p<0.05 te verkrijgen met behulp van een tweezijdige gepaarde t-test. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar dieom zullen Verklaar de dealgemene algemenemaatregelen maatregelen ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Voor de in vivo studie naar de essentiële rol van de inflammatoire eiwitten in de pathologie van colitis is het gebruik van dieren die deficiënt zijn in het betreffende gen cruciaal. Dit kan echter alleen in muizen, omdat de beschikbare technologie enkel geninactivering in dit organisme toelaat. De gebruikte gen-deficiente muizen zijn uniek en alleen beschikbaar in een beperkt aantal laboratoria wereldwijd. Onder standaard condities worden de humane eindpunten (verlies aan lichaamsgewicht meer dan 25% en ernstige rectale bloedingen) niet bereikt binnen onze experimentele opstellingen. Persoonlijke ervaringen met het muismodel geven aan dat muizen die meer dan 25% van hun oorspronkelijke lichaamsgewicht hebben verloren of ernstige rectale bloedingen hebben toch nog volledig kunnen herstellen van de geïnduceerde darmontsteking. Omwille van deze redenen kunnen de bovenvermelde humane eindpunten niet gebruikt worden om lethaliteit te voospellen en is een overlevingsstudie ook noodzakelijk.

Titel van het project Farmacokinetische studie van RDEA119 opgelost in drinkwater van wild type muizen. Looptijd van het project goedkeuring voor 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We wensen RDEA119 opgelost in drinkwater voor toekomstig muisonderzoek in kader van Marfan syndroom te wetenschappelijke onbekenden, of gebruiken. We moeten echter zeker zijn dat de toegediende concentratie correct is om een voldoende hoge spiegel in wetenschappelijke of klinische noden die het bloed te bekomen en dat is het doel van de huidige studie.RDEA119 werd reeds uitgetest in een fase 1 studie ikv aangekaart worden(maximaal 700 karakters) kankeronderzoek. RDEA119 blijkt echter ook een gunstig effect te hebben bij muizen met Marfan syndroom, deze medicatie remt met name de groei van de grote lichaamsslagader af, wat belangrijk is om een scheur van deze slagader te vermijden.Het is dan ook zeer beloftevolle medicatie voor de behandeling van patiënten met Marfan syndroom. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Voor de onderzoeken die tot op heden werden uitgevoerd, diende de medicatie in een geconcentreerde oplossing via voortvloeien uit dit project (hoe kan een orale sonde meermaals per dag toegediend te worden. Door de medicatie in drinkwater op te lossen ondervinden de wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of dieren geen last van de toediening en veroorzaakt dit beduidend minder stress voor hen. Zie ook voorgaande vraag. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)



Bij dit onderzoek zullen 3 wild type muizen gebruikt worden. De dieren ondervinden geen ongemak van de toediening van de medicatie, de medicatie heeft met name geen bijwerkingen en wordt toegediend via het drinkwater. Om het ongemak van het bloedprikken thv de staartvene te minimaliseren, zullen de diertjes kortstondig in slaap worden gedaan. Verder inzetten van deze dieren voor ander onderzoek is niet wenselijk na een farmacologisch onderzoek. De dieren zullen na afloop dan ook opgeofferd worden.

We willen RDEA119 toedienen in een opgeloste vorm, zodanig dat de dieren geen hinder ondervinden. De toediening van RDEA119 gebeurt tot op heden via een orale sonde omdat RDEA119 moeilijk oplosbaar is. In samenwerking met de faculteit farmaceutische wetenschappen kon RDEA119 opgelost worden in drinkwater. De bedoeling van het huidige onderzoek is om te kijken hoe goed RDEA119, opgelost in drinkwater, opgenomen wordt in de bloedcirculatie. Dergelijk experiment moet dan ook in vivo worden uitgevoerd en er bestaan dus geen dierloze methoden om deze vraag te beantwoorden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er worden drie dieren gebruikt voor dit onderzoek, wat het absolute minimum is om te kunnen corigeren voor de variatie Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van de bloedspiegel van RDEA119. Hiervoor verwijzen we naar het onderzoek van C. Iversson, Cancer Res 2009. In dat minimum aantal dieren wordt gebruikt onderzoek werd een gelijkaardig onderzoek uitgevoerd, maar de medicatie werd echter in een geconcentreerde oplossing via een orale sonde meermaals per dag toegediend en niet verdund in drinkwater zoals wij wensen te doen.


De bedoeling is om voor een volgend onderzoek RDEA119 toe te dienen aan muizen met Marfan syndroom. Om RDEA119 te kunnen gebruiken voor dit toekomstige onderzoek moet eerst de toediening ervan in muizen op punt worden gesteld. De dieren ondervinden geen ongemak van de toediening van de medicatie. Om het ongemak van het bloedprikken thv de staartvene te minimaliseren, zullen de diertjes kortstondig in slaap worden gedaan. In het kader van kooiverrijking zal er papier en papierrolletjes in de kooien worden voorzien.

Titel van het project Ocriplasmin variant vergelijking in het varken Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Jetrea, variant, pig, PVD Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project wil aanleiding geven tot een ocriplasmine variant die effectiever PVD kan wetenschappelijke onbekenden, of induceren. Hierdoor zullen meer patienten baat hebben bij de behandeling van hun wetenschappelijke of klinische noden die vitreomaculaire adhesie (al dan niet met tractie en/of maculair gaatje). Door aandacht te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) besteden aan meervoudige injecties willen we de therapie ook geschikt maken voor diabetis patienten die in aanmerking zouden komen voor de behandeling aangezien geweten is dat diabetis patienten een moeilijker te behandelen vitreous hebben. Doelstelling van het project

497 Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit project kan aanleiding geven tot de ontwikkeling van een verbeterd, nog efficienter voortvloeien uit dit project (hoe kan geneesmiddel voor de inductie van Posterior Vitreous Detachment in het oog. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

163 Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Dit onderzoek gebeurt in het varken, het model bij uitstek voor onderzoek naar Posterior bij benadering het aantal van deze dieren? Vitreous Detachment. Een zo laag mogelijk aantal dieren wordt ingezet - ongeveer 132 dieren zijn nodig voor de screening van de verschillende varianten, en een bijkomde 48 dieren zijn nodig om meervoudige administratie te verkennen. In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?


De te verwachte negatieve effecten zijn - inflammatie van het oog na injectie - laag risico, onder controle door gebruik van antibioticum zalf na injectie - visuele problemen - laag tot medium, onder controle door (wekelijkse) opvolging van de retina mbv OCT screening. Ernstige schade aan de retina zal aanleiding geven tot vroegtijdige stopzetten van het experiment. - verwacht effect: vitreous laat los van de retina. Geen invloed of visuele functie van de dieren. De dieren worden geeuthanaseerd op het einde van het experiment.

322

533

Varianten werden ontworpen op basis van rationele criteria en geselecteerd op basis van in vitro assays. Echter, voor de efficientie van inductie van Posterior vitreous detachment na te gaan - en een initieel beeld te verkrijgen over de veiligheid van de behandeling, is een diermodel nodig. Ervaring leert ons dat ex vivo oog-modellen onvoldoende informatie opleveren.

369 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om een beeld te krijgen over de efficientie van de behandeling, werken we met Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het groepen van 10 dieren. Behandeling van beide ogen: we hebben aangetoond dat de minimum aantal dieren wordt gebruikt dieren geen invloed ondervinden van onze controle behandelingen. Constante evaluatie van de resultaten wordt gebruikt om het project te sturen - de nood voor volgende experimenten wordt gestuurd door de reeds vergaarde resultaten. Indien tijdens de initiele screening een zeer beloftevolle variant naar voor komt, wordt het programma aangepast om deze variant te bevoordelen en is het mogelijk dat andere groepen niet meer uitgevoerd worden 598 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Verschillende diersoorten werden onderzocht voor dit model. Het varken heeft een oogvolume, een (bio)chemische samenstelling van de vitreous en de Inner limiting membrane die zeer sterk overeenkomen met de mens. Voor de intravitreale toediening wordt gebruik gemaakt van extra topicale pijnstilling, en na behandeling wordt antibioticumzalf gebruikt om ontsteking van het oog tegen te gaan. Het oog wordt van nabij opgevolgd, en dieren die een schadelijke reactie op de behandeling vertonen worden op individuele basis beoordeeld.

531


Onderzoek naar het oogdrukverlagend effect en de tolerantie van verschillende formulaties van nieuwe ROCK inhibitoren .

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) oogdruk- ROCK-inhibitie- konijn- tolerantie - formulatie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Glaucoom is een multifactoriële, neurodegeneratieve aandoening die uiteindelijk tot wetenschappelijke onbekenden, of blindheid leidt als ze onbehandeld blijft. Ze gaat vaak gepaard met een gestegen wetenschappelijke of klinische noden die oogdruk, wat tot op heden de enige behandelbare risicofactor is. Er zijn reeds aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verschillende oogdrukverlagende oogdruppels op de markt, maar deze grijpen niet in op het belangrijkste uitvloeimechanisme van het oog, waardoor geen maximale oogdrukverlaging bekomen wordt. Vaak gaan ze ook gepaard met neveneffecten, waardoor ze niet aan de meest effectieve concentratie toegediend kunnen worden. In deze studie zal een nieuwe klasse geneesmiddelen onderzocht worden op 2 vlakken: effect op oogdrukverlaging en tolerabiliteit (inductie van neveneffecten). Doelstelling van het project


De resultaten bekomen in deze studie zullen het bedrijf in staat stellen om een geschikte kandidaat te selecteren voor klinische studies. Door het unieke design van de compounds wordt verwacht dat er een optimale oogdrukdaling bekomen zal worden in afwezigheid van de neveneffecten die voor vele oogdrukverlagende geneesmiddelen beschreven zijn.


konijn - 125


Er worden weinig negatieve effecten verwacht voor de dieren. Compounds zijn reeds uitgebreid gescreend vooraf op hun irritatiepotentieel. De procedure van oogdrukmeting is standaard en het oog wordt lokaal verdoofd zodat het dier er geen last van ondervindt. Op het einde van de behandeling zullen de dieren geëuthanaseerd worden en zullen de ogen histologisch onderzocht worden.

De compounds die gebruikt worden zijn reeds uitvoerig gekarakteriseerd (activiteitsprofilering) en getest op relevante oculaire cellen (epitheel, endotheel, vasculair) om hun toxiciteitsprofiel te bepalen. Het effect op oogdrukverlaging dient echter in vivo getest te worden. Ook de tolerabiliteit dient in vivo bevestigd te worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen 4 verschillende formulaties getest worden, die gekozen zijn op basis van de in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vitro gegevens die eerder bekomen werden. Telkens wordt de noodzakelijke controle minimum aantal dieren wordt gebruikt meegenomen. Om statistisch relevante resultaten te kunnen bekomen, zijn er minimaal 16 dieren per experiment (= per formulatie) nodig. Dit gebaseerd op de Festig-methode. De twee beste formulaties zullen daarna in een 14 dagen experiment getest worden, dit zowel in witte konijnen als in gepigmenteerde konijnen om het mogelijke effect van pigmentatie (mogelijk reservoir voor het geneesmiddel) uit te kunnen sluiten 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het konijn is het meest gebruikte dier voor de studie van oogdrukverlagende geneesmiddelen. Dit diermodel wordt ook door de autoriteiten aanvaard bij de indiening van het dossier bij de start van klinische studies. De dieren worden van nabij opgevolgd door getraind personeel en indien nodig zullen pijnstillers toegediend worden of andere noodzakelijke maatregelen getroffen worden.


Het schapenmodel als translatie naar een klinisch studie voor herstel van grote botdefecten

Looptijd van het project 2014-2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) groot botdefect - combinatieproduct - nieuw bot Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstellingen van deze studie zijn de volgende: 1) dit schapenmodel gebruiken voor wetenschappelijke onbekenden, of een evaluatie van verschillende combinatieproducten als behandeling voor de aangroei wetenschappelijke of klinische noden die van nieuw bot in een defect dat gemaakt wordt in het scheenbeen van de schapen om aangekaart worden(maximaal 700 karakters) zo data te verzamelen voor een translatie naar een klinische studie in de mens, 2) het botdefect in het schaap verder uitbreiden naar grotere dimensies in het scheenbeen die moeten hersteld worden aangezien bij de mens defecten van meer dan 6 cm niet meer met autoloog bot kunnen hersteld worden en men dringend op zoek is naar alternatieven. Doelstelling van het project


Dit schapenproject is de laatste stap in de rechte lijn naar een klinische studie in de mens waarbij het combinatieproduct dat ingebracht wordt in een defect in het scheenbeen van een schaap zal gebruikt worden in een klinische studie waarbij een 10tal mensen zullen behandeld worden. Bij deze mensen gaat het om letsels die niet meer helen en waarbij verschillende behandelingsmodaliteiten reeds zijn toegepast zonder het gewenste resultaat, namelijk de vorming van nieuw bot in een groot defect in het scheenbeen.


Het zullen schapen zijn en gezien het tweeluik van de doelstellingen zullen er telkens 2 groepen van 8 schapen nodig zijn, dus in totaal 32 schapen Deze dieren zullen gezien de chirurgische interventies telkens postoperatief een 5tal dagen pijn ervaren. De graad van pijn zal van matig tot ernstig zijn maar er gebeurt een adequate opvolging en toediening van pijnstillers tijdens deze dagen. De dieren zullen op het einde van het experiment opgeofferd worden ofwel in aanmerking komen voor adoptie.


Deze combinatieproducten werden reeds uitgebreid in het laboratorium uitgetest maar de botvormende capaciteit van deze producten kan echter niet in een petridish worden benaderd. Daarom hebben wij een diermodel nodig waarbij wij de ingroei van het combinatieproduct in de natuurlijke botomgeving kunnen opvolgen en tevens dezelfde belasting kunnen doorvoeren als in de mens.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit combinatieproduct is reeds het eindstadium product na het testen van verschillende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het producten in het laboratorium en in een muizenmodel. Vandaar dat wij reeds een inzicht minimum aantal dieren wordt gebruikt hebben in de botvormende mogelijkheid van dit combinatieproduct vooraleer het in dit groot dier model zal gaan. Bovendien streven wij ernaar om de groep zodanig samen te stellen dat wij erin gaan slagen met een beperkte groep dieren onze doelstellingen statistisch te bewijzen.


Het schapenmodel werd specifiek gekozen vanwege de overeenkomsten die het bot/het scheenbeen vertoont met de mens. Talrijke studies zijn reeds uitgevoerd in het schaap voor botherstel, evenals voor de impact van belasting van het been/bot tijdens wandelen en lopen. Ongemak (pijn) bij het dier wordt dagelijks opgevolgd door ervaren dierenartsen en tevens wordt na elke chirurgische interventies voldoende pijnstilling toegediend om pijn bij het dier tot een minimum te herleiden. Tijdens de verdere experimentele periode zal het dier opgevolgd worden en regelmatig radiologische onderozken ondergaan en bij pijn of ongamek zullen pijnstillers worden toegediend.


Onderzoek naar het effect van een nieuwe klasse ROCK inhibitoren op corneale gezondheid na corneale bevriezing in varkens.

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) cornea- ROCK-inhibitie- varken- geneesmiddelenonderzoek Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Corneale (hoornvlies) decompensatie is een ernstige oogaandoening die uiteindelijk wetenschappelijke onbekenden, of leidt tot blindheid. De enige mogelijke therapie tot op heden is corneatransplantatie, wat wetenschappelijke of klinische noden die gepaard gaat met een aantal belangrijke neveneffecten (tekort aan donoren, afstoting). aangekaart worden(maximaal 700 karakters) In dit project zal het effect van een nieuwe klasse geneesmiddelen op corneale gezondheid en functie nagegaan worden. Dit wordt gedaan in varkens, aangezien de fysiologie van het oog en voornamelijk ook van de cornea, sterk gelijkend is op die van de mens. De cornea wordt kort bevroren en daarna wordt het dier behandeld met oogdruppels die een ROCK inhibitor bevatten. Het effect op corneadikte, functionaliteit van de cornea en morfologie zal bepaald worden. Doelstelling van het project


De resultaten bekomen in deze studie zullen het bedrijf in staat stellen om hun compounds te testen in een relevant model en verder te optimaliseren voor klinische studies. Uiteindelijk kan dit leiden tot de ontwikkeling van een farmacotherapie voor deze aandoeningen die op dit moment enkel door corneatransplantatie verholpen worden. Dit kan een antwoord bieden op het tekort aan beschikbaar weefsel voor transplantatie en de levenskwaliteit van patiënten op een niet-invasieve manier sterk verbeteren.


(mini)varkens - 68


De dieren zullen na de bevriezing van het hoornvlies (enkele mm²) voor korte tijd matige pijn ervaren aan het oog. Afhankelijk van het effect van de behandeling zullen ze ook verminderd zicht ervaren omwille van de gezwollen cornea. Gebaseerd op literatuur is dit na 2 weken genormaliseerd. Op het einde worden de dieren geëutanaseerd en worden de ogen verwijderd voor een nauwkeurige histologische analyse.

De compounds die gebruikt worden zijn reeds uitvoerig gekarakteriseerd (activiteitsprofilering) en getest op relevante oculaire cellen (epitheel, endotheel, vasculair) om hun toxiciteitsprofiel te bepalen. Er bestaat echter geen in vitro model voor de corneale pathologie die bestudeerd wordt. Daarom is het noodzakelijk de compounds in een relevant dierenmodel te bestuderen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zullen maximaal 4 verschillende concentraties getest worden, die vastgelegd zijn op Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het basis van de in vitro gegevens die eerder bekomen werden. Telkens wordt de minimum aantal dieren wordt gebruikt noodzakelijke controle meegenomen. Om statistisch relevante resultaten te kunnen bekomen, zijn er minimaal 16 dieren per experiment (= per concentratie) nodig. Dit gebaseerd op de Festig-methode.


De anatomie van het oog van varkens is heel gelijklopend met die van de mens. Daarnaast hebben varkens, net als de mens, een niet-proliferatief corneaal endotheel. Deze cellen zijn van cruciaal belang in de bestudeerde pathologieën. Dieren met een prolifererend endotheel (bvb konijnen) zouden aanleiding kunnen geven tot overschatte resultaten. Door hun grootte is in vivo beeldvorming mogelijk zonder speciaal aangepaste toestellen. De dieren worden van nabij opgevolgd door getraind personeel en indien nodig zullen pijnstillers en/of ontstekingsremmers toegediend worden.









Opzetten van een model voor PVD in het varken nov/15 PVD, varken, model Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Voor onderzoek naar geneesmiddelen die effect hebben op de aanhechting van de vitreous aan de retina is een model nodig. Het varken is hiervoor geschikt omwille van de hoge vergelijkbaarheid van de onderzochte structuren met de mens, en omwille van zijn overeenkomend oogvolume zodat standaard beeldvormingstechnieken kunnen gebruikt worden.In dit project willen we het varkenmodel valideren en de nodige beeldvormingstechnieken op punt stellen

444 Door beschikking te hebben over een goed ziektemodel kan de ontwikkeling van geneesmiddelen gericht gebeuren, en kan worden gewerkt aan de selectie van doeltreffende maar ook veilige geneesmiddelen.

198 varken, ongeveer 110 dieren 27 De te verwachte negatieve effecten zijn - inflammatie van het oog na injectie - laag risico, onder controle door gebruik van antibioticum zalf na injectie - visuele problemen - laag tot medium, onder controle door (wekelijkse) opvolging van de retina mbv OCT screening. Ernstige schade aan de retina zal aanleiding geven tot vroegtijdige stopzetten van het experiment. - verwacht effect: vitreous laat los van de retina. Geen invloed of visuele functie van de dieren. De dieren worden geeuthanaseerd op het einde van het experiment.

534

Voor de efficientie van inductie van Posterior vitreous detachment na te gaan is een diermodel nodig. Ervaring leert ons dat ex vivo oog-modellen onvoldoende informatie opleveren omdat het gewenste effect pas na 1 week optreed en ex vivo ogen zo lang niet kunnen worden bijgehouden.

282

Om een beeld te krijgen over de efficientie van de behandeling en de variatie van het model, werken we met groepen van 10 dieren. Constante evaluatie van de resultaten

530

Om een beeld te krijgen over de efficientie van de behandeling en de variatie van het model, werken we met groepen van 10 dieren. Constante evaluatie van de resultaten wordt gebruikt om het project te sturen - de nood voor volgende experimenten wordt gestuurd door de reeds vergaarde resultaten. Indien tijdens het op punt stellen vastegesteld wordt dat er schadelijke bijwerkingen zijn, zal worden overwogen om het onderzoek ofwel door te voeren met een aangepaste dosis, ofwel om het onderzoek met deze molecules stil te leggen.

Verschillende diersoorten werden onderzocht voor dit model. Het varken heeft een oogvolume, een (bio)chemische samenstelling van de vitreous en de Inner limiting membrane die zeer sterk overeenkomen met de mens. Voor de intravitreale toediening wordt gebruik gemaakt van extra topicale pijnstilling, en na behandeling wordt antibioticumzalf gebruikt om ontsteking van het oog tegen te gaan. Het oog wordt van nabij opgevolgd, en dieren die een schadelijke reactie op de behandeling vertonen worden op individuele basis beoordeeld.

531

Titel van het project Testen van een glucose sensor onder het ooglid, Looptijd van het project december 2013 tot oktober 2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes, glucose meeting, traanvocht Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is om veel accurater het bloed glucose van diabetes wetenschappelijke onbekenden, of patienten te controleren, zodat sneller kan worden ingegrepen bij afwijkende bloed wetenschappelijke of klinische noden die glucose spiegels. Het huidige bloed prikken is belastend, en wordt hooguit enkele malen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) per 24 uur uitgevoerd. Met de nieuwe techniek zou elk uur kunnen worden gemeten. Doelstelling van het project


De nieuwe techniek maakt gebruik van een klein flexibel buisje, dat onder het ooglid kan worden geplaatst, en het glucose gehalte van het traanvocht meet. Dit is een goede afspiegeling van het bloedglucose gehalte. Het buisje zendt het resultaat van de meting door naar een ontvanger. De huidige doelgroep zijn diabetici in verzorgingshuizen met 24 uurs verpleeghulp.


De metingen zullen in drie schapen worden uitgevoerd. Een schaap zal in reserve worden gehouden. De testen gebeuren onder volledige narcose, omdat regelmatig bloed moet worden afgenomen voor de vergelijking met het glucose in het traanvocht. Na de test kunnen de dieren volledig herstellen.


De mogelijke dierloze testen zijn uitgevoerd. De vragen die nu resten zijn: is de hoeveelheid traanvocht voldoende, is de meting tussen het ooglid en het oog betrouwbaar, en hoe snel is de verhoging van een bloed glucose spiegel in het traanvocht te meten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De resultaten van deze metingen zullen worden gebruikt voor een aanvraag bij een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het medisch ethische commissie voor het testen in vrijwilligers. Drie geslaagde schapen minimum aantal dieren wordt gebruikt testen zijn het minimum om verder te kunnen gaan. Slaagt één experiment niet, dan is het reserve experiment bepalend.


Het schapenoog lijkt wat grootte betreft goed op het mensenoog, wat nodig is om de betrouwbaarheid van de meting in het traanvocht te kunnen bepalen. Met de algehele anesthesie wordt de stress van de ooglid manipulaties, en van de bloedafname vermeden.


Lokale arteriële embolisatie van de nier.

Looptijd van het project oktober 2013 tot oktober 2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) tumor behandeling, weefsel versterf, rontgen zichtbare bolletjes Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Op veel verschillende manieren worden op dit moment tumoren behandeld. Sinds kort wetenschappelijke onbekenden, of kunnen zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren worden behandeld door de bloed wetenschappelijke of klinische noden die toevoer naar de tumor te blokkeren. Dit gebeurt door kleine bolletjes in het bloedvat te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) spuiten, dat de tumor van bloed voorziet. Doel is dat de tumor daarna afsterft. Een beperking is dat de bolletjes onzichtbaar zijn met rontgenstralen, en de behandelaar moeilijk kan inschatten waar de bolletjes terechtkomen, en of er voldoende bolletjes in de tumor terecht zijn gekomen. Doelstelling van het project


In dit project wordt gebruik gemaakt van een nieuw type bolletje, dat wel zichtbaar is met rontgenstralen. Tijdens de behandeling kan daardoor wel worden bepaald waar en hoeveel bolletjes in de tumor terecht komen, en daardoor ook wanneer de behandeling kan worden gestopt. Of dit tot betere resultaten leidt zal in patienten moeten worden bestudeerd.


Twee schapen zullen worden gebruikt.


De dieren worden onder volledige narcose gebracht, en de behandeling zal één tot twee uur duren. Daarna worden de dieren met een medicijn gedood, en vervolgens worden de twee behandelde nieren verwijderd voor aanvullend onderzoek.

De zichtbaarheid van de bolletjes is bestudeerd onder rontgenstraling, en goed bevonden. Of de zichtbaarheid voldoende is in het lichaam, hangt af van de weefsels die rond de tumor ook rontgenstralen opnemen. Dit kan alleen in een dier worden bestudeerd dat overeen komt met de grootte van het menselijk lichaam.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Twee dieren worden gebruikt waarvan in totaal 4 nieren kunnen worden behandeld. Een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het behandeling bestaat uit het inspuiten van een hoeveelheid bolletjes, dan vaststellen of er minimum aantal dieren wordt gebruikt nog een hoeveelheid nodig is, en dit herhalen tot de doorbloeding is gestopt. Door dit in vier nieren te bestuderen moet kunnen worden vastgesteld, of de zichtbaarheid van de bolletjes bijdraagt aan de betrouwbaarheid van deze behandeling. In dat geval zal een studie in patienten worden uitgevoerd.


Het schaap is gekozen omdat het wat grootte betreft overeenkomt met de mens. Als vervanging voor een tumor is voor de nier gekozen. Dit is een goed te benaderen orgaan, van een juiste omvang, met één aanvoerend bloedvat. In patienten zullen ook tumoren op andere plaatsen behandeld gaan worden.

Titel van het project Ontwikkeling van een haptisch-gecontroleerde robot voor oogoperaties Looptijd van het project okt/15 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) robot, oogoperatie, ontwikkeling, varken Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Om een oogchirurg tijdens zijn operatie in staat te stellen nog nauwkeuriger te werken wetenschappelijke onbekenden, of en complexere operaties aan de retina tot een goed einde te brengen, wensen we een wetenschappelijke of klinische noden die robot te ontwikkelen die de chirurg kan bijstaan tijdens de operatie. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


De robot zal de chirurg uiteindelijk toelaten delen van de chirurgie te automatiseren, en door de haptische besturing die trilling van de handen sterk terugdringt kan niet alleen met meer precisie aan de retina gewerkt worden, ook kunnen delicatere interventies zoals het aanprikken van (kleine) bloedvaten in het oog op een veilige manier ondernomen worden. Door de automatische positionering van instrumenten door de robot kan de chirurg ook op eenvoudige manier van instrument wisselen en terugkeren naar de voorgaande positie.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is ongeveer 20 varkens bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Er worden geen negatieve effecten voor de dieren verwacht - de experimenten zijn gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve terminaal en de dieren worden geeuthanaseerd op het einde van de operaties. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De robot werd reeds uitvoerig getest op ex vivo ogen en andere testopstellingen. Echter, om de werkbaarheid van het instrument te testen, zijn levende ogen nodig: de retina ondergaat snel na de dood significante wijzigingen die het moeilijk zo niet onmogelijk maken om een operatie uit te voeren. De informatie de we krijgen van de retinale chirurg tijdens deze operaties is van groot belang voor de verdere ontwikkeling.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De robot wordt continu bijgestuurd en verder geoptimaliseerd. Iedere volgende test op Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren wordt vooraf gegaan door uitvoerige ex vivo testen om na te gaan of de gewenste minimum aantal dieren wordt gebruikt verandering effectief werkt. We proberen bovendien zoveel mogelijk verschillende technieken en operaties te onderzoeken in eenzelfde dier.


Verschillende diersoorten werden onderzocht voor dit model. Het varken heeft een oogvolume, en de structuur van de vitreous en de retina die zeer sterk overeenkomen met de mens. De dieren worden onder algemene narcose gehouden tot het einde van de operatie en aansluitende euthanasie.


Endovasculaire chirurgie trainingen - testen van prototypes van medische hulpmiddelen 15/08/15 medische hulpmiddelen - training - endovasculaire chirurgie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven


neen neen neen

neen Endovasculaire chirurgie is minimaal invasief om verschillende plaatsen in het lichaam te bereiken langs grote bloedvaten. De endovasculaire benadering is een relatief nieuwe techniek voor vaatchirurgen om atherosclerotische ziekten te behandelen. Tijdens de officiële opleiding licht de nadruk voornamelijk op open vaat chirurgie, daarom is er nood aan specifieke trainingen op vlak van endovasculaire toepassingen. Endovasculaire trainingen (catheterisatie, plaatsen van balloons, coils en stents, embolisatie,…) op levende dieren is van onmisbaar belang in de training van vaatchirurgen. Daarnaast worden er steeds nieuwe medische hulpmiddelen ontwikkeld. De prototypes van deze hulpmiddelen moeten gevalideerd worden in een groot proefdier model (in vivo), alvorens de stap te kunnen maken naar de humane setting.

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen 1 training van vaatchirurgen op vlak van nieuwe technieken voortvloeien uit dit project (hoe kan 2 ontwikkeling van medische hulmiddelen wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

varkens (50) - schapen (50) Geen negatieve effecten. De dieren worden onder volledige narcose gebracht, en aan het einde van de training/prototype testing worden ze onder algemene anesthesie geëuthanaseerd

Theoretische sessies, in vitro modellen, virtuele simumatoren en virtuele cath lab trainingen zijn zeer waardevol en onmisbaar in de opleiding van vaatchirurgen. Maar toch kunnen zij de meerwaarde (anatomie, bloedvloei, spasmen, bloedklonters, etc..) van een in vivo setting niet vervangen. 1 Met behulp van 1 proefdier kunnen 4-6 artsen getraind worden. 2 Verschillende stents/coils/balloons kunnen getest worden in 1 dier. 3 Er wordt telkens getracht zoveel informatie met 1 dier te bekomen 4 Indien 1 Voor hartcatheterisaties is de anatomie van varkens zeer gelijkend op die van de mens. 2 Voor endovasculaire trainingen zijn schapen zeer geschikt 3 Na sedatie worden de dieren onder algemene anesthesie gebracht. 4 Tijdens de anesthesie worden pijnstillers toegediend. 5 De dieren worden niet meer wakker, maar worden onder algemene euthanasie volgens de richtlijnen geëuthanaseerd.

Titel van het project POC of Nitto001 in hypertrophic scar prevention in red Duroc pig. Looptijd van het project 12 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Wondheling; hypertrofie, varken Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project was het bekomen van een proof of concept voor een actief wetenschappelijke onbekenden, of medical device dat littekenweefsel vorming verminderd. Het belangrijkste punt van deze wetenschappelijke of klinische noden die test is het bekomen van dr effectiviteit van het actieve bestanddeel. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Dit project doelt op het ontwikkelen van een medisch hulpmiddel dat de littekenweefselvorming tegengaat. Indien een voldoende groot effect bekomen wordt zal er verdere ontwikkeling van dit product komen met als gevolg een mogelijke nieuw produkt dat littekenweefsel vorming zal voorkomen eerder dan de huidige post-hoc therapiëen,


Duroc varkens (n=10) Een zeker graad van pijn kan verwacht worden maar zowel literatuur als persoonlijke communicatie met andere onderzoeksorganisaties hebben aangetoond dat dit beperkt blijft, De dieren worden aan het eind van de proef geëuthanaseerd,

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geen in vitro midellen voor hypertrofe wonden gekend, Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit is gebaseerd op een extrapolatie van een muismodel en gepubliceerde data. De Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen data werd gebruikt om een sample size berekening uit te voeren waarvoor een minimum aantal dieren wordt gebruikt power van 0,8 alsook een 20% verschil als minimum voorwaarden werden genomen,


Gebaseerd op talrijke publicaties blijkt het gepigmenteerde varken (Duroc) het meest geschikte model voor het bestuderen van hypertrofe wondheling. Bijgevolg werd dit model gekozen voor deze study, De dieren kregen synthetische opiod pijnstilling na de operatie en indien nodig ook tijdens de eerste dagen post-op. Verder werden de dieren met regelmaat opgevolgd en indien nodig werd verder actie genomen na bespreking met het team,

Titel van het project Opzetten van een model voor retinale bloedvat occlusie Looptijd van het project juni 2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Retinale bloedvat occlusie, varken, model neen Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Retinal bloedvat verstopping is een van de meest voorkomende oorzaken van blindheid wetenschappelijke onbekenden, of na diabetische retinopathie. Verstopping van een bloedvat in het oog geeft aanleiding tot wetenschappelijke of klinische noden die plotse opkomst van een verstoord zicht, en komt voor bij ongeveer 17 miljoen mensen wereldwijd. Verschillende chronische behandelingen bestaan om de gevolgen van de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) ziekte te onderdrukken, maar een behandeling die de oorzaak aanpakt bestaat nog niet. In dit project willen we niet alleen een model van bloedvatocclusie in het oog op punt stellen, we wensen ook onderzoek te voeren naar geneesmiddelen die deze bloedklonter in het oog kunnen oplossen. Doelstelling van het project


In dit project wensen we geneesmiddelen te onderzoeken die de bloedklonter in het kunnen aanpakken op een verantwoorde manier. Daardoor komen mogelijk geneesmiddelen ter beschikking van een groot aantal patienten die met deze ziekte kampen, en kunnen we proberen hun zicht te herstellen.


86 varkens


In een eerste fase zijn de experimenten terminaal. Indien een geneesmiddel in staat blijkt om een konter op te lossen - wensen we deze dieren verder op te volgen: - ontsteking en pijn aan het oog: matige ernst, onder controle te houden met topicale pijnstilling en ontstekingsremmende antibioticum zalf - verstoring van het zicht: matige ernst, onder controle te houden door een goede opvolging van het dier. Op basis van individuele beoordeling wordt beslist of het dier bij schadelijke effecten nog verder in de proef wordt opgenomen. Op het einde van het experiment worden de dieren geeuthanaseerd.

De vorming van bloedkonters en het oplossen ervan is een complex proces met verschillende factoren die in vitro niet kunnen nagebootst worden. Bovendien is voor het testen van een mogelijk geneesmiddel de omgeving van het oog van belang: niet alleen zijn er fysieke beperkingen (ie toegang tot de klonter) die mee opgenomen moeten worden, ook mogelijke schadelijke effecten aan het oog na behandeling moeten mee onderzocht worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het experimenteel plan werd uitgewerkt om een minimaal aantal dieren te gebruiken om Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het het model op punt te stellen. Bij het onderzoeken van een techniek of geneesmiddel minimum aantal dieren wordt gebruikt worden alle voorgaande resultaten opgenomen in de beslissing of het exeperiment nog zinvol is om uit te voeren.


Verschillende diersoorten werden onderzocht voor dit model. Het varken heeft een oogvolume, en de structuur van de vitreous en de retina die zeer sterk overeenkomen met de mens. De dieren worden onder volledige narcose behandeld, en indien ze opgevolgde worden over een periode van een aantal dagen na de operatie wordt gebruik gemaakt van antibioticum zalf en pijnstilling om ongemak te minimaliseren.

_


Endoscopische studies met Lactococcus lactis in een varkensmodel voor humane darmtransit

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) colitis onderzoek; gastro-intestinaal systeem; varkens; lokale therapie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze studie is om varkens oraal te doseren met L. lactis, en op wetenschappelijke onbekenden, of verschillende tijdstippen nadien te kijken of (en wanneer) L. lactis gemeten kan worden wetenschappelijke of klinische noden die in endoscopische darmbiopsies. Het varken wordt gebruikt als model voor darmtransit bij aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de mens. L. lactis is een veilige bacterie (o.a. gebruikt in de zuivelindustrie) dat oraal ingenomen kan worden, en dat lokaal in de darm een therapeutisch eiwit aanmaakt dat de darmontsteking kan onderdrukken. In die zin kan dit onderzoek bijdragen aan een effectieve behandeling voor mensen met chronisch darmlijden (ulceratieve colitis en/of de ziekte van Crohn). Deze informatie kan gebruikt worden in klinische studies in IBD patienten. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit project kan mogelijk leiden tot een effectieve behandelingsmethode van mensen met voortvloeien uit dit project (hoe kan chronisch darmlijden. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Voor dit project wordt gebruik gemaakt van maximaal 18 varkens. Het klinische L. lactis produkt wordt in capsules oraal aan de varkens toegediend. De dieren ervaren weinig ongemak bij het oraal doseren met deze capsules, en geen ongemak van de capsules die de normale darmtransit volgen. Op verschillende tijdstippen na dosering worden de varkens verdoofd en worden er darmbiopsies gecollecteerd. Op het einde van de proef worden de dieren op humane wijze verdoofd en geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit project kan niet uitgevoerd worden met alternatieve dierloze methoden zonder te Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te raken aan de betrouwbaarheid van het onderzoek. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Een vrij grote variabiliteit wordt verwacht tussen de verschillende dieren. De kinetiek van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het L. lactis zal op verschillende tijdspunten geanalyseerd zal worden, met per tijdspunt minimum aantal dieren wordt gebruikt meerdere dieren. Indien een duidelijk farmacokinetisch profiel gemeten kan worden met minder dieren, zullen minder dieren gebruikt worden dan vooropgesteld,


Het gebruik van varkens als diermodel voor de humane darmtransit werd in de literatuur beschreven. De dieren kunnen in meerdere proeven gebruikt worden, en worden zowel tijdens als tussen de dierproeven dagelijks opgevolgd. Bij tekenen van pijn of lijden zullen de dieren behandeld worden, of op humane wijze geëuthanaseerd worden.


Invloed van de dosis van protocadherins op de differentiatie en migratie van neuronen in foetale muishersenen.

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) muis, hersenen, electroporatie, in utero Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit project wordt ernaar gestreefd een waarheidsgetrouw in vivo model te maken van wetenschappelijke onbekenden, of een aangeboren neuro-ontwikkelingsstoornis die zich uit in zware epilepsie. Omdat de wetenschappelijke of klinische noden die defecten in deze patiënten reeds voor de geboorte ontstaan, gebeurt de modellering ook aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in utero, dus tijdens de foetale ontwikkeling. We gaan, op microschaal, de genetische fout die bij de patiënten gevonden is, in een groep stamcellen van de foetale muizenhersenen brengen, en de ontwikkeling en verplaatsingen van de neuronen die hieruit gevormd worden volgen. Zo hopen we de moleculaire oorzaak van deze vorm van epilepsie te doorgronden. Doelstelling van het project


Dit project beoogt meer fundamentele kennis te verwerven over de manier waarop pas gevormde neuronen zich verplaatsen naar hun finale locatie in de hersenen. Defecten in dit migratieproces kunnen leiden naar een onevenwicht in neuronen in bepaalde gebieden van de hersenen, wat op zijn beurt aanleiding geeft tot zware vormen van epilepsie. Meer fundamentele kennis van dit proces is nuttig op lange termijn voor het genezen of behandelen van deze vormen van epilepsie, en voor het verzamelen van kennis over de opbouw en werking van zoogdierhersenen.


muizen, maximum 300 De zwangere moeders worden geopereerd in utero, onder grondige verdoving, zodat ze zo weinig mogelijk pijn voelen (geen pijn). De graad van pijn, lijden en letsel wordt beschouwd als matig. De dieren worden opgeofferd aan het einde van de proef.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat hersenen onmogelijk waarheidsgetrouw kunnen gemodelleerd worden in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te celcultuur, is het maken van een zoogdiermodel een essentieel en waardevol alternatief. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken een soort muizen (CD1) die zeer grote aantallen pups dragen, zodat we Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het met het minimum aantal moeders ons onderzoek kunnen afronden. We plannen nieuwe minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten zo, dat met het minimale aantal dieren toch statistisch relevante data kunnen verzameld worden.


Voor dit project is een zoogdier het enige aangewezen modelorganisme. De muis brengt een maximaal aantal pups voort op korte tijd, en is het best gekarakteriseerd wat betreft hersenontwikkeling. De dieren worden steeds voldoende verdoofd, ogen bevochtigd tijdens de operatie, wondhelende zalf aangebracht na operatie. De dieren blijven na operatie een paar uur onder toezicht. Ze krijgen een knaagstokje en watjes voor het bouwen v.e. nest. Muizen ondervinden schijnbaar weinig last van de operatie. Indien ze duidelijk veel pijn zouden hebben, worden ze geëuthanaseerd (dit viel nog nooit voor).

Titel van het project Ontwikkelen van een ziektemodel voor Puumala virus in rosse woelmuizen. Looptijd van het project Januari 2014 - januari 2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Puumala virus, Rosse woelmuis, Myodes glareolus Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het ontwikkelen van een ziektemodel voor Puumala virus dat de menselijke wetenschappelijke onbekenden, of ziektevariant zo goed mogelijk benaderd. Tot op heden bestaat er geen enkel model om wetenschappelijke of klinische noden die deze ziekte in detail te onderzoeken. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Aan de hand van dit ziektemodel, kan het natuurlijk verloop en het onderliggend voortvloeien uit dit project (hoe kan mechanisme van een Puumala virus infectie beter bestudeerd worden. Aan de hand van wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of dit model, kan een betere behandeling en eventuele preventie voorgsteld worden. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Rosse woelmuis (Myodes glareolus ).Maximum 400 dieren zullen voor dit project gebruikt worden. Met dit project beogen we de ontwikkeling van een ziektemodel dat de menselijke variant zo goed mogelijk benaderd. Indien een ziektemodel met succes kan ontwikkeld worden, wordt een hoge mortaliteit onder de dieren verwacht. Zieke dieren met een te hoog lijden zullen geëuthanaseerd worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er bestaat geen in vitro alternatief om een hantavirus infectie te onderzoeken. Dit Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te syndroom is een samenspel van virale genetische factoren en het gastheer gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze immuunsysteem. Dit is in vitro niet na te bootsen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In dit project zal enkel dat aantal dieren gebruikt worden om een minimale statistische Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het significantie te bereiken. Verschillende experimenten zullen zo veel mogelijk minimum aantal dieren wordt gebruikt gecombineerd worden om het aantal dieren zo laag mogelijk te houden.


De rosse woelmuis is de enige diersoort die chronisch geïnfecteerd kan worden met het Puumala virus. Deze diersoort is de natuurlijke gastheer van het virus en is de oorzaak van sporadische ziektesymptomen in België. Tijdens de infectie-experimenten zullen de dieren van nabij gevolgd worden. Indien het lijden van de dieren hoog wordt gequoteerd, zullen de specifieke dieren geëuthanaseerd worden.


De ontwikkeling van een ‘remote sensing’ expertsysteem voor de detectie en voorspelling van hantavirus in België.

Looptijd van het project Februari 2014 - februari 2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters)

Remote sensing, Hantavirus, Puumala virus

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit onderzoeksproject is het opstellen van een algemeen kader van wetenschappelijke onbekenden, of een expertsysteem dat uitbraken van het hantavirus en de ziekte van Lyme kan wetenschappelijke of klinische noden die lokaliseren en voorspellen door middel van het biofysisch modelleren van vegetatie en aangekaart worden(maximaal 700 karakters) de ziektevectoren, gebaseerd op teledetectie. Dit expertsysteem dient ultiem ook de grootte van deze vegetatie en klimaatgerelateerde epidemie te voorspellen. In de loop van het project zullen loofbossen in België onderzocht worden dmv satelliet monitoring en woelmuisvangsten om zo een idee te krijgen over de woelmuizenpopulatie en de graad van besmetting met het Puumala virus. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit project laat toe de verspreiding van hantavirus in België beter in kaart te brengen en voortvloeien uit dit project (hoe kan een voorspellingsalgoritme op punt te stellen om de verspreiding van dit virus en het wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of risico voor de mens beter te kunnen inschatten. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is In dit project zullen rosse woelmuizen (Myodes glareolus ) gevolgd worden in bij benadering het aantal van deze dieren? loofbossen in België. Het is moeilijk een concreet aantal dieren te definiëren daar woelmuizenpopulaties van jaar tot jaar en van bos tot bos sterk kunnen verschillen. In het kader van de handelingen die met de dieren De gevangen dieren zullen geen negatieve invloed hebben van de handelingen. Dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve worden gevangen, waarna er een korte staalname zal uitgevoerd worden, waarna de effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of dieren onmiddellijk terug worden vrijgesteld. verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit project betreft een screening van woelmuizen in de natuur. Voor dit soort Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te screeningsprojecten bestaat geen dierloos alternatief. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om een zo goed mogelijk beeld te krijgen van de verspreiding van hantavirussen in Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het België, wordt er geopteerd om een zo breed mogelijke screening uit te voeren. minimum aantal dieren wordt gebruikt Gedurende de vangstcampagnes wordt er geopteerd om zo veel mogelijk dieren te vangen en te screenen.


Enkel van rosse woelmuizen worden stalen afgenomen. Andere diersoorten die eventueel gevangen worden, worden onmiddellijk terug vrijgelaten. Na een korte staalname (onder volledige verdoving) bij de rosse woelmuis worden deze dieren ook onmiddellijk terug vrijgelaten op de plaats waar ze gevangen werden. Dieren die minder wegen als 14 gram worden onmiddellijk terug vrijgesteld zonder staalname.


Verkenning van de rol van intestinaal cel metabolisme en gastro-intestinale hormonen in calcium home Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Adequate intestinale calciumabsorptie is cruciaal voor het behoud van een normale wetenschappelijke onbekenden, of calciumhomeostase en bijgevolg voor de botintegriteit. Om de calciumstatus op peil te wetenschappelijke of klinische noden die houden wordt veelvuldig gebruik gemaakt van calcium en/of vitamine D supplementatie, aangekaart worden(maximaal 700 karakters) maar de dosering hiervan is nog onvoldoende wetenschappelijk onderbouwd. In eerste instantie willen we de calciumabsorptie onder normale fysiologische omstandigheden bestuderen en willen we het belang van de vitamine D receptor in dit proces nader onderzoeken. Daarnaast willen we calcium en vitamine D homeostase onderzoeken in preklinische modellen van restrictieve malabsorptieve ingrepen en van chronisch nierfalen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit onderzoek zal bijdragen tot een beter inzicht in de mechanismen die aan de basis voortvloeien uit dit project (hoe kan liggen van calciumdetectie en -transport in de darm en is essentieel om de huidige wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of therapieën te optimaliseren of nieuwe therapieën te ontwikkelen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


(transgene) muizen met gehele of weefselspecifieke vitamine D receptor inactivatie (n=1000); muizen met inactivatie van het col4a3 gen (n=400); C57Black6 muizen De dieren die een restrictieve malabsorptieve ingreep zullen ondergaan, zullen sneller vermoeid zijn, een verminderde eetlust hebben en gewicht verliezen. De dieren met chronisch nierfalen hebben eveneens een verminderde eetlust en verhoogd gewichtsverlies. In beide modellen is de verwachte ernstgraad matig tot ernstig. Bij overmatig gewichtsverlies of bij onverwacht ernstig lijden, zullen de dieren uit de studie genomen worden en op een humane manier gedood. Het complexe model van restrictieve malabsorptieve heelkunde vereist een in vivo setting gezien de verschillende factoren (voedings-, anatomische, en neuro-endocriene factoren) die het beïnvloeden. Bovendien wordt er naar gestreefd om de humane praktijk zo goed mogelijk te benaderen. Ook het model van chronisch nierfalen is heel complex en het verloop van de ziekte wordt bepaald door verschillende hormonen. Ook hier is geen in vitro alternatief voorhanden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal benodigde dieren wordt berekend op een voorafgaande power analyse die Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het rekening houdt met gedefinieerd minimaal relevant verschil dat we wensen vast te minimum aantal dieren wordt gebruikt stellen. Bovendien beschikken we over een jarenlange ervaring met dit type van experimenten.


Het model van restrictieve malabsorptieve heelkunde leunt zeer nauw aan bij de klinische praktijk waar patiënten geconfronteerd worden met vitamine- en mineralentekorten. Voor chronisch nierlijden werd geopteerd voor een muizenmodel met een inactivatie van het Col4a3 gen omdat hier de verschillende fasen van het ziekteverloop goed kunnen onderscheiden worden. Dieren worden gehuisvest in kleine groepjes in aangepaste kooien met kooiverrijking. Wanneer dieren ernstig lijden worden ze vroegtijdig uit de studie genomen en op humane wijze gedood.


De rol van matricellulaire eiwitten en microRNA (miRNA) tijdens de genezing en littekenvorming verwerkt na hartinfarct

Looptijd van het project 01.01.2014 tot en met 01.01.2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project


Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven


neen Ischemische hartziekten is de belangrijkste doodsoorzaak in Europa en de VS, en een enorme sociaal-economische last. Met de verbeterde behandelingsstrategieën, wordt patiënt mortaliteit na een acuut myocardinfarct afnemende, maar toch postinfarct hartfalen als gevolg van ongunstige verbouwing blijft een groot probleem,metj gebrek aan gerichte therapie. Daarom begrijpen van het infarct genezingsproces en de daaruit remodeling zal tot nieuwe behandelingsmogelijkheden leiden.


Dit project is interessant om twee redenen: (1) met dit onderzoek kunnen we ontdekken welke microRNA en die matricellulaire eiwit een belangrijke rol in het proces van remodeling na een myocardinfarct (2) met de reeds verzamelde onderzoek kunnen we nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen.


Muizen 1400 dieren


verwachte negatieve effecten: inflammatie van het hart, hartfalen, longoedeem waarschijnlijke of verwachte graad van ernst: ernstig - uiteindelijke lot van de dieren: opoffering (euthanasie)

Het hart is een complex en dynamisch orgaan dat bestaat uit meerdere celtypen, waaronder ook cellen uit de bloedcirculatie, die alle hun eigen rol hebben in het proces dat tot hartfalen leidt. De interacties tussen de celtypen, alsook ouderdom, bepalen hun functie. Er zijn (nog) geen in vitro modellen die deze complexe processen kunnen nabootsen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Elk dier wordt beschouwd als een preciouse bron van informatie en dus ons doel is Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het om zo veel mogelijke niet-invasieve techniken te gebruiken. Terminaal-analyse zal minimum aantal dieren wordt gebruikt mogelijk met beperkt zij totde minimale hoeveelheid dieren die nodig zijn voor statistisch bevoegd resultaten. Bovendien alle interessante organen van elk dier worden bewaard na offer om ervoor te zorgen dat elk aspect van de pathologie en de gevolgen ervan verder kan worden geanalyseerd.


Wij gebruiken muizen voor dit onderzoek, omdat hierover de meeste literatuurgegevens gekend zijn. Daarenboven is er een goede correlatie tussen het klinisch-pathologisch beeld van hartfalen bij de muis en bij de mens. Grotere proefdieren lijken ons niet aangewezen. Tijdens het experiment wordt geen pijnstilling gegeven om het verloop van de aandoening niet te beïnvloeden. Bij euthanasie worden alle procedures m.b.t. GLP gevolgd.


De signaalcascade van 1,25-dihydroxyvitamine D3 (en analogen) in de klassieke doelwitweefsels darm en bot

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vitamine D, darmontsteking Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Recent onderzoek door anderen en door ons maakte duidelijk dat vitamine D een wetenschappelijke onbekenden, of beschermende rol kan spelen in darminflammatie. Inderdaad, muizen met een wetenschappelijke of klinische noden die inactivatie van de vitamine D receptor zijn veel gevoeliger aan darmschade en aangekaart worden(maximaal 700 karakters) –ontsteking in preklinische modellen van ulceratieve colitis. Het is echter nog onduidelijk of deze effecten een gevolg zijn van veranderingen in het darmepitheel van de muizen dan wel van veranderingen in het immuunsysteem. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit onderzoek zal bijdragen tot een beter inzicht in de rol van het vitamine D endocriene voortvloeien uit dit project (hoe kan systeem in de ontwikkeling van ulceratieve colitis en zal zo mogelijks bijdragen tot het wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of ontwikkelen van nieuwe therapieën. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


(transgene) muizen met gehele of weefselspecifieke geninactivatie (n=750) Muizen met ulceratieve colitis zullen gekenmerkt worden door een verminderde eetlust en gewichtsverlies en de verwachte ernstgraad is matig tot ernstig. Bij overmatig gewichtsverlies of bij onverwacht ernstig lijden, zullen de dieren uit de studie genomen worden en op een pijnloze manier gedood.

Ulceratieve colitis is een complexe ziekte die door tal van factoren beïnvloed wordt (zoals ondermeer voedings-, en neuro-endocriene factoren). Om diepere, en fysiologisch/klinisch relevante, inzichten te verkrijgen in dit proces is een integratieve aanpak vereist die enkel kan bereikt worden door gebruik te maken van in vivo modellen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal benodigde dieren wordt berekend op een voorafgaande power analyse die Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het rekening houdt met een vooraf gedefinieerd minimaal relevant verschil dat we wensen minimum aantal dieren wordt gebruikt vast te stellen. Bovendien beschikken we over een jarenlange ervaring met dit type van experimenten.


Er wordt gebruik gemaakt van muismodellen omdat er geen in vitro alternatieven voorhanden zijn om het complexe ziektebeeld van ulceratieve colitis te bestuderen. Dieren worden gehuisvest in kleine groepjes in aangepaste kooien met kooiverrijking. Wanneer dieren ernstig lijden worden ze vroegtijdig uit de studie genomen en op pijnloze wijze gedood.

Titel van het project Rol van de expressie van lipogene enzymen in tumorvorming in vivo. Looptijd van het project Begindatum: 1 januari 2014 - Einddatum: 1 januari 2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kanker - therapie - lipidenmetabolisme Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Kanker is één van de belangrijkste doodsoorzaken. Een gondige kennis van de wetenschappelijke onbekenden, of onderliggende mechanismen is essentieel om nieuwe en meer effectieve behandelingen wetenschappelijke of klinische noden die te ontwikkelen. Onderzoek met kankercellijnen heeft aangetoond dat lipogene enzymen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) een belangrijke rol kunnen spelen in kanker en mogelijks een nieuwe klasse van doelwitten vormen voor therapie. De doelstelling van dit project is om deze in vitro bevindingen te verifiëren in een in vivo model van tumorontwikkeling. Deze stap is essentieel vooraleer klinische studies op mensen kunnen aangvat worden. Doelstelling van het project


Indien de kankereffecten die in vitro werden vastgesteld, bevestigd worden in vivo, dan kan deze klasse van enymen bestempeld worden als mogelijk nieuw doelwit voor de ontwikkeling van nieuwe antikankertherapieën en om andere reeds bestaande therapieën te versterken. Gezien vele tumoren ontsnappen aan de huidige therapieën is er een zeer sterke nood aan dergelijke nieuwe doelwitten.


laboratoriummuizen: 120


De verwachte negatieve effecten voor de dieren is de plaatselijke ontwikkeling van een tumor net onder de huid. Van zodra de tumor een diameter van 20 mm bereikt, zal deze verwijderd worden, zodat de last van de tumor zoveel mogelijk beperkt wordt. De waarschijnlijke graad van ernst wordt ingeschat als 'matig'. Na afloop van het onderzoek zullen de muizen geëuthanaseerd worden. De mogelijke rol van lipogene enzymen in de kankerontwikkeling werd reeds uitvoerig in vitro bestudeerd in kankercellijnen opgegroeid als monolaag en in 3D in vitro modellen. Om de stap te kunnen zetten naar de ontwikkelig van deze enzymen als nieuwe doelwitten voor kankertherapie, is een minimale bevestiging in een meer fysiologisch model met een complexe tumoromgeving zoals bij de mens voorkomt noodzakelijk. Deze cpmplexiteit, die vaak bepalend is voor het succes van een therapie in vivo , kan niet volledig negebootst worden in vitro .

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal dieren zo beperkt mogelijk te houden, zullen tumoren bilateraal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geïnduceerd worden en worden de behandelingsgroepen zo klein mogelijk gehouden minimum aantal dieren wordt gebruikt om statistisch relevante data te bekomen.


Er zal een isogenetisch muismodel gebruikt worden, waarbij de tumorcellen zo perfect mogelijk passen bij de genetische achtergrond van de muis. Dit model bootst zo goed mogelijk de humane situatie van tumorontwikkeling na. De muizen worden na injectie (onder isofluraan-verdoving) gehuisvest in het animalium volgens de wettelijke voorschriften met standaard voeding en water ad libitum. De tumorgroei wordt beperkt tot 20 mm subcutaan. Bij infectie zal Baytril (fluoroquinolonen)-therapie gestart worden. Indien dit geen verbetering geeft, zal het dier worden geëuthanaseerd.

Titel van het project Re-isolation and mouse adaptation of nairovirus strain AP92 Looptijd van het project 1/1/2014-31/12/2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Mycoplasma-vrij, her-isolatie, virus, muis Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het vertrekpunt van deze studie is een uniek virus-staal waarin zich een mycoplasmawetenschappelijke onbekenden, of besmetting bevindt. Deze besmetting verhindert elke vorm van verder onderzoek met dit wetenschappelijke of klinische noden die virus. Het doel van deze studie is aldus om dit virus te her-isoleren zonder deze aangekaart worden(maximaal 700 karakters) mycoplasma-besmetting. Doelstelling van het project


Dit mycoplasma-vrije virus zal de basis vormen voor het uitbouwen van een onderzoekslijn naar de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe inhibitoren van levensbedreigende infecties bij de mens die worden veroorzaakt door het CrimeanCongo hemorrhagische koorts virus. Het verder uitbouwen van deze onderzoekslijn zal voornamelijk in celcultuur gebeuren.


Interferon knock-out AG129 muizen, maximaal 30


Bij de start van de studie worden de muizen geïnfecteerd door injectie met het virus en gedurende de studie ontvangen zijn het antibioticum via de mond. Verwacht wordt dat de muizen door het virus een algemene infectie zullen ontwikkelen waardoor zij voornamelijk gewicht zullen verliezen naast een algemeen ziektebeeld (verminderd verzorgingsgedrag,...). Het uiteindelijke lot is euthanasie bij het vertonen van duideljike symptomen, waarna de lever wordt verwijderd voor controle op de aanwezigheid van mycoplasma-vrij virus. Voorafgaand aan deze studie werden reeds een hele serie van experimenten uitgevoerd, elk met een andere aanpak, waarbij het virus in celcultuur werd opgekweekt in de aanwezigheid van een antibioticum om het aanwezige mycoplasma uit te schakelen. De hier voorgestelde studie is het enige nog resterende alternatief om het doel (= mycoplasma-vrij virus) te bekomen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Van zodra mycoplasma-vrij virus wordt bekomen, zal de studie worden gestopt. Dit Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het garandeert dat een minimum aan muizen zal worden aangewend. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Interferon knock-out AG129 muizen hebben geen functioneel immuunsysteem en zijn dus niet bestand tegen infecties met virussen. Dit type muizen vormt dus de ideale achtergrond voor het virus om zich te vermenigvuldigen terwijl het mycoplasma wordt bestreden met een antibioticum om uiteindelijk mycoplasm-vrij virus op te leveren. De muizen zullen worden geëuthanaseerd van zodra zij tekenen van infectie vertonen. Daartoe worden de klinische symtomen dagelijks opgevolgd.


Neuropilin-2 gemedieerde semaphorine-signaalcascade in bot

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) neuropiline, semaphorine, plexine, bot Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Recent onderzoek door ons en door anderen maakte duidelijk dat semaphorines (en hun wetenschappelijke onbekenden, of receptoren) een belangrijke rol spelen in bothomeostase door in te spelen op de wetenschappelijke of klinische noden die communicatie tussen osteoblasten en osteoclasten. Om het relatieve belang van de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) expressie van semaphorines en neuropilines in de verschillende botcellen te onderzoeken, zal gebruik gemaakt worden van dierenmodellen waarin deze genen op een weefselspecifieke manier geïnactiveerd worden. Daarnaast zal onderzocht worden of deze eiwitten een rol spelen in botherstel. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Een dieper inzicht in de rol van deze eiwitten in bothomeostase zal mogelijks bijdragen voortvloeien uit dit project (hoe kan tot het ontwikkelen van nieuwe medicijnen. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


(transgene) muizen met gehele of weefselspecifieke geninactivatie (n=900) Muizen die gebruikt worden in kader van de studie rond het botherstel zullen pijnstilling krijgen na de operatie. De verwachte graad van ernst is matig. Op het einde van het experiment, zullen de botjes van de muizen grondig geanalyseerd worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Bothomeostase en botherstel zijn complexe processen die door tal van factoren Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te beïnvloed worden. De studie ervan vereist een integratieve aanpak die enkel kan bereikt gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze worden door gebruik te maken van in vivo modellen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal benodigde dieren wordt berekend op een voorafgaande power analyse die Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het rekening houdt met een vooraf gedefinieerd minimaal relevant verschil dat we wensen minimum aantal dieren wordt gebruikt vast te stellen. Bovendien beschikken we over een jarenlange ervaring met dit type van experimenten.


Er wordt gebruik gemaakt van muismodellen omdat er geen in vitro alternatieven voorhanden zijn om bothomeostase en botherstel te bestuderen. Dieren worden gehuisvest in kleine groepjes in aangepaste kooien met kooiverrijking. Wanneer dieren ernstig lijden worden ze vroegtijdig uit de studie genomen en op humane wijze gedood.

Titel van het project Beeldvorming van neuroinflammatie m.b.v. positron emissie tomografie Looptijd van het project 01/12/2013 - 01/12/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) acute neuroinflammatie, PET Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Ontwikkeling van een model voor acute neuroinflammatie door injectie van wetenschappelijke onbekenden, of lipopolyssacharide (LPS) in het striatum van ratten via stereotaxie. Dit LPS wetenschappelijke of klinische noden die ratmodel kan dan gebruikt worden om radioliganden, ter visualisatie van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) neuroinflammatie, te valideren. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien de radioliganden de neuroinflammatie kunnen beeldvormen in het voortvloeien uit dit project (hoe kan LPS model, kunnen we naar meer klinische diermodellen gaan en wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of uiteindelijk een klinische studie starten hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


ongeveer 50 WISTAR ratten graad van pijn, lijden en letsel van stereotactische injecties = matig, voor microPET scans is de graad van pijn gering. Ze worden onder euthanasie opgeofferd via decapitatie waarna er coupes gemaakt zulen worden van de hersenen en evenueel van andere weefsels zoals de milt voor in vitro autoradiografie.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er bestaan geen in vitro alternatieven. We hebben parameters nodig zoals Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te de upregulatie van bepaalde targets (vb TSPO) tijdens inflammatie die gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze plaatsvindt in levende dieren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het is een model van acute inflammatie waarbij we de inflammatie op Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het verschillende tijdspunten willen meten, dit zowel in vitro (op hersencoupes) minimum aantal dieren wordt gebruikt als in vivo (mbv µPET scans). Om al deze tijdspunten te meten en dit zowel in vitro als in vivo, is het hierboven weergegeven aantal dieren nodig.


Voor microPET beeldvorming hebben we een hogere resolutie bij ratten. Dit model is makkelijk te ontwikkelen en de dieren hebben er zelf weinig last van. De operatie zelf gebeurt onder anesthesie waarbij de lichaamstemperatuur op peil gehouden wordt. Na de operatie wordt er xylocaïne op de wonde gedaan en indien de dieren ernstig afwijkend gedrag vertonen, worden deze onmiddelijk gedood onder verdoving.


Moleculaire and (intra)cellulaire werking van vitamine D in Moleculaire en intracellulaire werking van vitamine D in DC tolerogeniciteit

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes, vitamine D, dendritische cellen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten je Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dendritische cellen zijn belangrijk in immuniteit en tolerantie. Hun fenotype en functie is wetenschappelijke onbekenden, of afhankelijk van hun activatiestatus. Wij hebben aangetoond dat bioactief vitamine D3 wetenschappelijke of klinische noden die zowel fenotype als functie kan moduleren zodat deze cellen een tolerogeen profiel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) krijgen. Dit project heeft tot doel meer inzichten te verwerven in de moleculaire en intracellulaire werking van bioactief vitamine D3 in dendritische cellen. Dergelijke kennis is noodzakelijk alvorens deze cellen te gebruiken in vaccinatiestrategieën in infectieziekten en autoimmuniteit. Doelstelling van het project


We willen weten of de fenotypische en functionele karakteristieken van tolerogene dendritische cellen beinvloed worden door Sema7A en afhankelijk zijn van een functionele/intacte VDR. Ht is mogelijk dat mensen met specifieke polymorfismen in de VDR heel anders gaan reageren op vaccinatietherapie.


C57BL/6 (300), VDR (AF2) null (200), VDR null CD11c-cre (50), OTI/OTII (250), RIPmOVA/Rag (100), Sema7A null (100) Enkel in transferexperimenten (dendritische cellen opgekweekt uit beenmerg en miltcellen worden ingespoten in RIPlOVA/Rag muizen) is het soms wenselijk om pijnbestrijding te gebruiken. Een oplossing hier is gebruik maken van opiaten die via drinkwater kunnen toegediend worden. Eens we weten of dendritische cellen werken als vaccin in diabetes kunnen de dieren uit hun lijden verlost worden door een verantwoorde euthanasie (CO2-gasmethode).


Bij het opstellen van nieuwe projecten wordt zoveel mogelijk rekening gehouden met de 3 « Vs ». Een groot gedeelte van ons onderzoek wordt immers al uitgetest in cellen/cellijnen van menselijke en dierlijke oorsprong i.p.v. rechrtstreeks in dieren. Aangezien deze menselijke cellen moeilijk transfecteerbaar zijn met shRNA (uitschakelen van gen) richten we ons op muizen die reeds beschikbaar zijn en die een afwezige of gemuteerde VDR hebben.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Zoals al eerder omschreven gebruiken we in dit project voornamelijk monocyten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geisoleerd uit humane buffycoats. In het opstellen van onze proeven maken wij wel minimum aantal dieren wordt gebruikt reeds geruime tijd gebruik van statistische programma’s met als doel een idee te hebben over het aantal dieren die nodig zijn om onze wetenschappelijke vragen te beantwoorden en toch betrouwbare resultaten te verkrijgen.Het aantal proefdieren dat in elke groep gebruikt wordt, moet zich lenen voor statistische analyse.


We respecteren het dierenwelzijn zoveel mogelijk. We vermijden individuele huisvesting door dieren in groepen te huisvesten en tevens materiaal uit hun nestplaats over te brengen tijdens het verschonen van kooien . Muizen worden voornamelijk gebruikt voor beenmergisolatie om dendritische cellen in kultuurplaten op te kweken in aan- of afwezigheid van bioactief vitamine D3. We gebruiken ook milten van OTI/OTII muizen (8weken leeftijd) voor T celisolatie. Deze cellen en dendritische cellen worden ingespoten in RIP-mOVA/Rag dieren om hun effect op diabetesontwikkeling na te gaan.

Titel van het project In vivo visualisatie van PDE10A tijdens omgekeerde microdialyse in ratten Looptijd van het project 01/12/2013 - 01/12/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) PDE10A, PET beeldvorming, microdialyse Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de [18F]JNJ152 is een radioligand die kan gebruikt worden voor de in vivo visualizatie van wetenschappelijke onbekenden, of PDE10A in de hersenen. Dee tracer werd uitvoerig getest in muizen, ratten en mensen. wetenschappelijke of klinische noden die In dit onderzoek maken we gebruik van [18F]JNJ152 om het effect van cAMP en cGMP aangekaart worden(maximaal 700 karakters) te testen op de affiniteit van de tracer voor PDE10A. Aangezien beiden de bloed hersen barrière niet passeren , is een traditionele intraveneuze behandeling niet mogelijk. Daarom zal er omgekeerde microdialyse uitgevoerd worden om cAMP en cGMP toch in de hersenen te krijgen. Om het effect van deze componenten te testen is er eerst de optimalisatie van een bolus-infusie protocol nodig om dit samen met de omgekeerde microdialyse te gebruiken. Doelstelling van het project


Om meer inzicht te krijgen in de werking van cAMP en cGMP op PDE10A in vivo is het belangrijk om hier in vivo modellen voor te ontwikkelen. Eerst zal er een bolus infusieprotocol geoptimaliseerd worden. Dit protocol kan een belangrijk hulpmiddel zijn om het effect van verschillende interventies in vivo te bepalen. De ontwikkeling van de omgekeerde microdialyse laat verder toe om componenten die anders niet in de hersenen geraken toch in de hersenen te krijgen en hun effect in vivo te quantificeren. De gehele studie zal ons dus meer inzicht geven over de werking van PDE10A in de hersenen.


ongeveer 150 Wistar ratten De ratten worden onder verdoving geopereerd waarbij een microdialyse probe in de hersenen aangebracht worden via stereotaxie. Dit veroorzaakt een matig lijden. De dag erna worden de dieren opnieuw verdoofd en en onder de µPET gescand. het scannen veroorzaakt een gering lijden. Het dier wordt gedurende de hele procedure verdoofd en achteraf op een humane manier opgeofferd mbv een overdosis Nembutal

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er wordt gebruik gemaakt van in vivo beeldvorming. Daarvoor zijn dus levende dieren Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vereist en kan er geen alternatief gebruikt worden. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het vooropgestelde aantal ratten is gebaseerd op onze huidige ervaring in het opstellen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het en ontwikkelen van dit studieprotocol. Het gaat om ongeveer 30 ratten voor de minimum aantal dieren wordt gebruikt ontwikkeling van het bolusinfusie protocol en 40 ratten voor de microdialyse per geteste component. Als in de loop van de studie blijkt dat minder ratten nodig zijn dan eerst geschat dan zal het aantal gereduceerd worden tot het minimum dat nodig is om statistische significantie te bekomen.


Voor µPET beeldvorming van de hersenen bereiken we een betere resolutie met ratten dan muizen. Ratten staan dichter bij de mens wat belangrijk is in dit translationeel onderzoek. De chirurgische ingreep makkelijker uit te voeren bij de rat dan bij de muis. Zowel tijdens de operatie als tijdens de scan is de rat onder anesthesie en wordt zijn temperatuur op peil gehouden dmv een warmtematje. Na afloop van de scan wordt het dier geeuthanaseerd.


Hypofyse-deficiëntie en -regeneratie: zoektocht naar onderliggende mechanismen en therapeutische doelwitten

Looptijd van het project 2014-2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Hypofyse - hormonen - stamcellen - regeneratie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De hypofyse produceert hormonen die belangrijke fysiologische processen controleren wetenschappelijke onbekenden, of zoals lichaamsgroei, stofwisseling, voortplanting, ziekte-afweer en stress-reactie. wetenschappelijke of klinische noden die Gebreken in hypofyse-werking veroorzaken dan ook ernstige en levensbedreigende aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gezondheidsproblemen. In dit project gebruiken we muismodellen en stamcellen om hypofyse-deficiëntie beter te begrijpen, en herstel na te streven. Doelstelling van het project


Hypofyse-deficiëntie wordt thans behandeld met levenslange hormoonvervangende therapie. Patiënten hebben echter last van ernstige bijwerkingen. Bovendien kan toediening van hormonen nooit het dynamische productieproces van de klier nabootsen. Het zou beter zijn om het defecte hypofyse-weefsel te herstellen. Het ontrafelen van oorzaak en mechanismen van hypfyse-deficiëntie zal de weg openen naar nieuwe, meer gerichte en minder belastende therapieën, waarbij ook het veelbelovende domein van stamcellen en regeneratieve geneeskunde wordt omarmd.


Muizen; 900-tal per jaar


Voor hypofysestamcel-analyses worden muizen eerst geëuthanaseerd alvorens de hypofyses te isoleren uit het dier. Voor stamcel-transplantaties worden de muizen geanestheseerd vooraleer de ingreep wordt uitgevoerd. Om de hormoonwaarden in het serum te bepalen, worden de dieren verdoofd vooraleer bloedstalen af te nemen. De muizen worden meermaals per week gemonitord. Na 8-10 weken worden ze geëuthanaseerd voor verdere analyse. Pijn, lijden of letsel worden maximaal beperkt door al deze maatregelen. De hypofyse wordt gecontroleerd vanuit talloze weefsels, o.a. de hersenen, schildklier, …. Het bestuderen van de hypofyse na isolatie uit het organisme is dus niet altijd relevant. Niettemin zullen we ook in vitro benaderingen gebruiken. Zo zullen effecten van mogelijke geneesmiddelen eerst getest worden in hypofysecelculturen, en enkel de meest interessante stoffen worden uiteindelijk in vivo geanalyseerd. We zullen daarenboven ook een in vitro model opzetten voor hypofyse-ontwikkeling (mens).

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren wordt zo laag mogelijk gehouden. Om statistisch-significante Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultaten te bekomen, zijn van elk model wel voldoende muizen nodig, zowel voor de minimum aantal dieren wordt gebruikt kweek als de studies zoals de analyse van de hypofyse-stamcellen. Zoals in elk weefsel is de stamcelpopulatie klein (0,3-0,5 % van de hypofysecellen). Voldoende stamcellen moeten bekomen worden om analyse mogelijk te maken. We houden het aantal proefdieren ook minimaal door het toepassen van beeldvorming (MRI) om de hypofyse te monitoren. Hierdoor moeten de dieren niet telkens opgeofferd worden voor analyse. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Muizen zijn grondig gekarakteriseerd in het domein van hypofyse-ontwikkeling en functie, en lenen zich dus best tot ons onderzoek. Daarenboven zijn genetische (hypofyse-)modellen nodig die enkel maar bestaan voor muizen. Translatie van de bevindingen in muizen wordt verder gezocht in een in vitro hypofysemodel dat we zullen opstarten vanuit mens-cellen. Ongemak (pijn) van dieren wordt geminimaliseerd door gebruik te maken van anesthetica en door tijdige euthanasie, ook wanneer het dier ernstig ziek wordt voor het einde van de proef.

Titel van het project MicroRNA in acuut coronair syndroom Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) MicroRNA Myocardial Infarction Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Expressie van microRNA bepalen bij proefdieren met variabele wetenschappelijke onbekenden, of myocardischemie. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


graad

van

Het doel is om bij de mens het microRNA profiel te kunnen begrijpen dat optreedt bij myocardischemie. Daarom moeten we bij proefdieren onder gecontroleerde omstandigheden welke microRNA's opgereguleerd zijn bij zuivere ischemie door mechanische ligatie. Dit kunnen we dan vergelijken met een natuurlijk optrendend myocardinfarct (waar ook inflammatie een rol speelt).

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 1000 Black 6 muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Myocardinfarct en opoffering. Ernstig. gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Onmogelijk de dieren te vervangen gezien we microRNA willen meten als gevolg van Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te een orgaandysfunctie. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Observationele experimenten lopen reeds op de mens, om het aantal proefdieren te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het verminderen. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) microRNA is goed gekend bij muis, alsook de techniek van coronaire ligatie en de Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en genetische achtergrond (black 6). Bij de chirurgie wordt anesthesie (ketamine/xylazine) waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd gebruikt en nadien Temgesic. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project ROCK inhibitoren als neuroprotectieve therapie voor glaucoom Looptijd van het project 01/01/2014 - 31/12/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ROCK inhibitoren, neuroprotectie, glaucoom Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Tijdens dit project willen we ROCK inhibitoren onderzoeken als een nieuwe wetenschappelijke onbekenden, of neuroprotectieve strategie voor glaucoom. Glaucoom is een multifactoriële, chronisch wetenschappelijke of klinische noden die progressieve neurodegeneratieve ziekte en de tweede meest belangrijke oorzaak van aangekaart worden(maximaal 700 karakters) irreversibele blindheid. Doelstelling van het project


Bij de meeste patiënten gaat glaucoom gepaard met een gestegen intra-oculaire druk (IOD). De eerstelijns behandeling voor glaucoom bestaat er dan ook uit om deze gestegen IOD te verlagen. Het ziektebeeld van glaucoom gaat echter niet altijd gepaard met een gestegen IOD, wat aantoont dat er nood is aan alternatieve behandelingsstrategiën. Tot op heden bestaat er nog steeds geen neuroprotectief geneesmiddel voor de behandeling van glaucoom. Daarom willen we in deze studie mogelijk neuroprotectieve eigenschappen van ROCK inhibitoren onderzoeken.


Muizen (C57Bl6) - aantal:240 Graad van pijn, lijden en letsel: er wordt verwacht dat de proefdieren geen tekenen van pijn/ongemak zullen vertonen na ingreep. Postoperatief wordt er een combinatiezalf van antibiotica en corticosterioden toegediend. Indien nodig zal dierenarts geraadpleegd worden. Gemiddelde duur van experimenten: 7 dagen. Na afloop van experimenten zullen ogen geïsoleerd, gefixeerd en gedisecteerd worden voor expressieanalyse en immunohistochemie.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Naast de in vivo experimenten zal het neuroprotectieve effect van ROCK inhibitoren ook Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te in vitro onderzocht worden. Het is echter noodzakelijk om eventuele neuroprotectieve gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze eigenschappen te bevestigen in dierenmodellen voor de pathologie van glaucoom. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Allereerst zullen ongeveer 20 muizen per model gebruikt worden om de modellen op Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het punt te stellen. Vervolgens zal het per model het expressiepatroon van ROCK en ROCK minimum aantal dieren wordt gebruikt inhibitie bepaald worden met behulp van 40 muizen. Om het effect van ROCK inhibitoren in deze modellen te onderzoeken zullen standaard 15 muizen per experiment gebruikt worden (5 ROCK inhibitor, 5 vehicle en 5 controle). Muizen zullen opgeofferd op 2 verschillende tijdspunten en 2 verschillende concentraties van de ROCK inhibitor worden getest. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De modellen die gebruikt zullen worden zijn op basis van de literatuur reeds gevalideerd door verschillende onderzoeksgroepen. De modellen zijn vooral op punt gesteld in muizen en ratten. Tijdens onze studie zullen we gebruik maken van muis owv expertise mbt het werken met muizen in ons labo. Na de ingreep worden de proefdieren onder een warmtelamp gelegd zodat ze kunnen ontwaken. Daarna worden de proefdieren terug ondergebracht in het animalium waarna ze dagelijks opgevolgd zullen worden. Postoperatief wordt er een combinatiezalf van antibiotica en corticosteroïden toegediend (Tobradex).

Titel van het project Ontwikkeling van PET radioliganden voor de in vivo visualisatie van fosfodiesterase 5 (PDE5) Looptijd van het project 1/12/2013-1/12/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) PET, PDE5, toxiciteitstest, microdoserings concept Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja je Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de PDE5 is een intracellulair enzyme dat cGMP afbreekt en het target is voor de wetenschappelijke onbekenden, of behandeling van erectiestoornissen met de gekende PDE5 inhibitor sildenafil (Viagra). wetenschappelijke of klinische noden die Daarnaast is er verhoogde PDE5 expressie in de longen bij pulmonaire hypertensie en aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in het hart bij myocardiale aandoeningen. Beide pathologieen kunnen mogelijks behandeld worden met PDE5 inhibitoren. Het doel van dit project is de ontwikkeling van een radioligand die specifiek en selectief bindt aan PDE5 en mbv PET toelaat om verhoogde PDE5 expressie in pathologieen van de longen en het hart in beeld te brengen. Deze radioligand kan dan ook gebruikt worden om nieuwe PDE5 inhibitoren voor long en hartaandoeningen te evalueren. Doelstelling van het project


Translationeel onderzoek met als uiteindelijke toepassing verhoogde PDE5 expressie bij de mens in beeld te brengen en te kwantificeren. Dit laat toe om patienten te selecteren die baat hebben bij behandeling met PDE5 inhibitoren en om de behandeling met deze inhibitoren te evalueren. (Uit een reeks van radioliganden die reeds preklinisch geevalueerd werden dmv biodistributies en µPET studies, werd 1 veelbelovende 11Cgemerkte radioligand geselecteerd die in een volgende fase klinisch zou gevalideerd moeten worden. Daartoe moet er eerst een toxicologische studie gedaan worden.)


40 normale Wistar ratten die elk ongeveer 5 dagen in de toxiciteitstest zullen gebruikt worden De dieren worden gedurende 5 dagen in een metabole kooi gehuisvest = matig lijden. Gedurende die periode wordt er twee maal een klein bloed staal afgenomen (onder verdoving) en wordt de niet-radioactieve vorm van de tracer in zeer kleine dosis toegediend (onder verdoving) zodat deze geen pharmacologisch effect kan veroorzaken (extended single dose toxicity study, microdose concept) = gering lijden. De dieren zullen nadien overgeplaatst worden naar IVC kooien en gebruikt worden in andere goedgekeurde niet-relateerde studies.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het testen van de toxiciteit in ratten moet gebeuren vooraleer de radioligand kan Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gevalideerd worden in de mens. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) 40 dieren zijn minimaal nodig in deze toxiciteits studie om statistisch significantie te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen. Omdat het om de klinische validatie van radioliganden gaat kan het minimum aantal dieren wordt gebruikt microdose concept toegepast worden waarbij slechts 1 dosis moet getest worden in een sterk gereduceerd aantal dieren (in vergelijking met de normale toxiciteitsstudies van geneesmiddelen)


Vooraleer de radioligand kan getest worden in de mens is het noodzakelijk om toxiciteits studies uit te voeren. Dit gebeurt standaard in ratten. Omdat het over een radioligand gaat waarbij de hoeveelheid massa die zal geinjecteerd worden zeer klein is (pico- tot nanogrammen, geen farmacologisch effect) kan het microdosing concept toegepast worden. Het afnemen van het bloed en de eenmalige intraveneuze toediening van de niet-radioactieve stof gebeurt onder isofluraan verdoving.


Studie van de rol van het fosfatase gen PTPN2 in ontwikkeling van kanker 4 jaar


Kanker/PTPN2/ fosfatase/Leukemie/ TALL


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Aantonen welke rol PTPN2 in het ontstaan van T-cel leukemie en andere wetenschappelijke onbekenden, of tumoren speelt. Dit kan leiden tot nieuwe inzichten in de rol van kanker en wetenschappelijke of klinische noden die auto-immuun ziekten. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Door middel van een conditionele KO muis verhogen we de levensverwachting van de PTPN2 muizen. Want de gewone KO muis heeft ernstige gevolgen waardoor pasgeboren muizen snel na de geboorte zullen sterven.


Ptpn2 conditionele knock-out muis (400 dieren), Cre muizen: 400 CD4Cre, 400 Lck-Cre, 400 CD19-Cre. 600 dieren bekomen uit kruisingen. We schatten ongeveer 100 dieren per jaar nodig te hebben om de Ptpn2 lijn in stand te houden. Voor de cre lijnen hebben we een 30 dieren nodig met het juiste genotype.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De ontwikkeling van leukocyten en het immuunstelsel kunnen we niet in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te vitro bestuderen. Dus er is geen andere optie dan een in vivo studie in de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze muis. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De conditionele Ptpn2 muizen worden gedurende 4 jaar gekweekt. Een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het 100 tal dieren zijn per jaar nodig om de kweek in stand te houden. Idem minimum aantal dieren wordt gebruikt voor de cre lijnen. De cre lijnen worden met de Ptpn2 dieren gekruist voor het opzetten voor specifieke experimenten. We willen van elke kruising ongeveer 30 dieren met het juiste genotype bekomen om voldoende dieren te kunnen analyseren.


Door het gebruik van conditionele KO muizen voorkomen we pijn en vroegtijdige sterfte bij pasgeboren muizen. De muizen die verder komen uit de kruisingen met de cre-lijnen worden op regelmatige basis gebloed, zodat we op basis van de bloedwaarden de ontwikkeling van eventuele ziekten kunnen volgen. Indien nodig kan er op tijd worden ingegrepen zodat deze dieren weinig tot niet zullen lijden.


Coördinatie van BMP en Notch signaalwegen in hartontwikkeling en homeostase 3 jaar


hartontwikkeling - hartklep - aangeboren hartafwijking


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Aangeboren hartafwijkingen vormen de meest voorkomende wetenschappelijke onbekenden, of geboortedefecten, en bijna 25% zijn kleppendefecten. Verschillende wetenschappelijke of klinische noden die signaalwegen zijn gekend die de hartontwikkeling reguleren, maar het is aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vaak onduidelijk of deze ook in de maturatie fase van hartspier en kleppen of tijdens adulte harthomeostase betrokken zijn, en hoe deze signaalwegen elkaar beïnvloeden. Ons onderzoek gebruikt muismodellen waarin deze signaalwegen specifiek verstoord zijn, en de studie zal aangevuld worden met explant en celcultuur experimenten. Het in kaart brengen en functioneel valideren van deze interacties tijdens hartmaturatie kan nieuwe inzichten leveren die ook relevant kunnen zijn voor hartherstelprocessen. Doelstelling van het project


Het doel is om betere inzichten te verwerven in het belang van de interacties tussen twee belangrijke signaalwegen tijdens hartontwikkeling en homeostase, en dit in functie van tijd en ruimte in verschillende regio’s van het hart. Het wordt immers duidelijk dat signaalwegen essentieel voor hartontwikkeling ook vaak een sleutelrol spelen in het behoud van functionele en structurele integriteit van het adulte hart, of gereactiveerd worden in processen van herstel. De verworven kennis kan leiden tot ontwikkeling van verbeterde (combinatie) therapiën.


Maximaal 350 muizen onderverdeeld over een periode van 3 jaar


Er worden weefsels afgenomen van geëuthanazeerde dieren (cervikale dislocatie). De ingeschatte mate van pijn, lijden of letsel is afwezig tot gering. Dieren waarin een signaalweg verstoord is in specifieke regio's van het hart, worden opgevolgd in functie van de tijd (o.a. niet invasieve beeldvorming). Zij kunnen matige tot ernstige hartafwijkingen ontwikkelen. Op dit stadium van het onderzoek is de mate van pijn/lijden/letsel nog niet definieerbaar. Bij duidelijke tekenen van lijden die niet medicamenteus verholpen kunnen worden zal overgegaan worden tot euthanasie (humane eindpunten).

De complexe weefselinteracties in het pompende hart kunnen vaak onvoldoende nagebootst worden in vitro. Wanneer mogelijk worden werkhypothesen in belangrijke mate gevalideerd in embryonale hartspierculturen afgeleid van embryonale stamcellen of neonatale hartspiercellen in cultuur. Hierbij dient wel in acht genomen te worden dat embryonale en mature hartspiercellen belangrijke structurele en functionele verschillen vertonen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal is gebaseerd op onze ervaring in het opzetten en Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het plannen van dergelijke experimenten en om statistisch relevantie te minimum aantal dieren wordt gebruikt bekomen. Er wordt steeds gestreefd naar een minimaal gebruik van dieren.


Transgene muismodellen worden veelvuldig gebruikt voor de evaluatie van hartontwikkelingsdefecten en hartziekten. Er bestaat een uitgebreide set aan gestandaardizeerde niet-invasieve beeldvormingsmethoden. De dieren worden gehuisvest in een beschermde omgeving, ze worden met de nodige zorg en conform de wetgeving gekweekt en verzorgd door getraind personeel. Bij ziekte of discomfort zullen de nodige voorzorgen genomen worden (behandeling, pijnstilling), bij ernstig pijnlijden worden de humane eindpunten nageleefd (euthanasie).


Expansie van humane leukemie cellen in NSG muizen


4 jaar


NSG/ Leukemie/ TALL

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Leukemiecellen groeien niet goed ex vivo, maar kunnen wel wetenschappelijke onbekenden, of geëxpandeerd worden door ze te groeien in vivo in immuun deficiënte wetenschappelijke of klinische noden die muizen. Zo kunnen we voldoende cellen genereren die we kunnen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) karakteriseren om er vervolgens nieuwe geneesmiddelen op te testen. Doelstelling van het project


Momenteel worden er nieuwe geneesmiddelen getest op gestandaardiseerde cel lijnen. Echter vaak zijn dit geen goede modellen. Omdat ze niet de correcte eigenschappen van de primaire tumor cellen bezitten. We zijn er van overtuigd dat als we primaire leukemie cellen in vitro kunnen expanderen in combinatie met een korte expansie fase in immunodeficiënte muizen, dat we veel hogere aantallen leukemie cellen kunnen genereren met eigenschappen die korter bij de primaire tumor cellen liggen.


Immuno defieciente muizen : 290 NSG muizen


De dieren zullen vermoedelijk leukemie en lymphomas ontwikkelen. Naar het einde toe is er een kans dat deze dieren een ernstige graad van pijn zullen ondervinden. Op het moment dat een vorm van leukemie wordt ontdekt worden deze dieren opgeofferd en worden de weefsels gebruikt om cellen te isoleren.

Leukemiecellen groeien niet goed ex vivo, maar kunnen wel geëxpandeerd worden door ze te groeien in vivo in immuun deficiënte muizen. Zo kunnen we voldoende cellen genereren die we kunnen karakteriseren om er vervolgens nieuwe geneesmiddelen op te testen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Na expansie in de immuundeficiënte muizen, worden de cellen verder Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gegroeid in celcultuur platen. Enkel wanneer dit niet mogelijk is, worden minimum aantal dieren wordt gebruikt opnieuw muizen gebruikt. Ex vivo expansie wordt zoveel mogelijk gebruikt, maar is niet mogelijk voor alle leukemieën.


Omdat deze dieren geen ontwikkeld immuunsysteem bezitten zal de ontwikkeling van leukemie versneld gebeuren. De dieren worden gehuisvest in een beschermde omgeving en ze worden conform de wetgeving verzorgd door getraind personeel. De dieren worden wekelijks geïnspecteerd en euthanasie wordt uitgevoerd van zodra de dieren bepaalde ziektesymptomen vertonen.

Titel van het project Kognitive Flexibilität: Veränderungen des Prefrontalen-Hippocampalen Netwerkes Looptijd van het project 4 Jahre Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Mausmodel, Reversives Lernen, Kognitive Netzwerke Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Patienten mit Erkrankungen des Gehirnes (zum Beispiel Alzheimer oder Parkinson) wetenschappelijke onbekenden, of haben Muehe, sich an veraenderte Situationen anzupassen. Diese Inflexibilitaet ist eines wetenschappelijke of klinische noden die der Erstsymtome in Patienten mit Alzheimer Erkrankung und beruht moeglicherweise aangekaart worden(maximaal 700 karakters) auf Veraenderungen in der Netzwerkaktivitaet des befallenen Gehirnes. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Nervenzellenaktivitaet und Alzheimer koennte die Basis bilden fuer eine gerichtete, fruehzeitige Therapie, um den Verlauf der Erkrankung zu verzoegern. Doelstelling van het project


Alzheimer ist eine progressive, nicht therapierbare Erkrankung des Gehirns. Die WHO schaetzt, dass um 2020 etwa 18 Mio Menschen aelter als 65 Jahre an Alzheimer erkrankt sein werden; die Kosten fuer die Pflege werden um 570 Milliarden U$ geschaetzt. Frueherkennung und rechtzeitig gerichtete Therapien sind sehr wichtig, um der drohenden Socio-Economische Katastrophe zu begegnen. In diesem Projekt werden die Grindlangen der neuronalen Netzwerkaktivitaeten von genetischen Alzheimer Maeusen untersucht. Zudem werden Inaktivierungsstudien angewendet, um die Prinzipien der Netzwerkaktivitaet zu untersuchen.


genetische Mausmodelle fuer Alzheimer Die zunehmende Veraenderung in Gehirn der Maeuse gleicht derjenigen eines Patienten mit Alzheimer, was sich auch bezueglich Verhalten auswirkt. Zudem gehen die Inaktivierungsprocesse mit einer Schaedigung des neuronalen Netzwerkes einher. Die Maeuse werden an einem bestimmten Zeitpunkt auf eine humane Weise getoetet, und das Gehirn wird weiteren Untersuchungen unterworfen.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Netzwerkaktivitaet und Verhalten kann nicht in isolierten Zellkulturen untersucht werden. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Das Verhalten in Tests, welche kognitive Flexibilitaet untersucht, ist von einem gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze vollstaendigem Tier abhaengig. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Aufzeichnungen von Verhalten (zum Beispiel kognitive Flexibilitaet) kann zwischen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het einzelnen Tieren varieren. Um den Effekt von bestimmten Manipulationen statistisch zu minimum aantal dieren wordt gebruikt vergleichen, sind Gruppen von 12-15 Tiere pro Gruppe notwending.


Genetische Mausmodelle fuer Alzheimer sind die best moeglichen Alternativen fuer die Alzheimer Grundlagenforschung. Maeuse sind genetisch, anatomisch und physiologisch dem Menschen sehr aehnlich. Da generelles Verhalten der Maeuse sehr wichtig ist, wird viel Wert auf korrekte und soweit moeglich artgerechte Tierhaltung gelegt (Reduzieren von Stress, Vermeiden von Schmerzen, Gruppenhaltung, etc).


The role of innate lymphoid cells in inflammatory bowel diseases and intestinal fibrosis 01/01/2014-31/12/2017


Colitis, inflammatie, fibrose, aangeboren immuniteit


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bij aandoeningen zoals de ziekte van Crohn en ulceratieve colitis treden wetenschappelijke onbekenden, of er complicaties op door abnormale helingsprocessen in het weefsel van wetenschappelijke of klinische noden die de darmen. De vorming van overtollig bindweefsel, of fibrose, is er één aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van. Dit project wilt de rol van een deel van het aangeboren immuunsysteem in de vorming van fibrose, uitklaren. De bevindingen van dit project zullen daarna ook getoetst worden bij patiënten met Crohn of UC, in de hoop een therapie te ontwikkelen ter behandeling van de fibrotische complicaties van hun aandoening. Doelstelling van het project


De bevindingen in dit proejct zullen worden vertaald van bench to bedside en kunnen zo bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor IBD en intestinale fibrose. Dit project zal leiden tot vernieuwde inzichten in de pathogenese van chronische colitis en fibrose, mogelijk ook in de preventie van fibrotische complicaties van IBD


Maximaal 1000 muizen


Een aantal dieren zal DSS toegediend krijgen via het drinkwater, om een chronische ontsteking van de darm te veroorzaken. Gewichtsverlies en diarree zijn de syptomen tijdens de periode van toediening, dit zijn gevolgen met een matige tot ernstige graad van ongerief. De dieren worden uiteindelijk opgeofferd om de darm en organen van het immuunsysteem verder te onderzoeken. Het ontstaan, instandhouden en de gevolgen van chronische darmontsteking is een complexe wisselwerking tussen het immuunsysteem, de organen en de omgeving dat onmogelijk kan nagebootst worden buiten een levend organisme.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het model werd in een vorig project geoptimaliseerd. In dit project is het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het doel ook om cellijnen van aangeboren lymfoide cellen te generen uit het minimum aantal dieren wordt gebruikt darmweefsel van deze muizen. Zo dit succesvol is, kan het minimum aantal dieren gebruikt worden en kan deels in vitro gewerkt worden.


Chronische colitis kan enkel goed geïnduceerd worden in C57BL6 muizen. Enkel hier wordt voldoende chroniciteit gegenereerd met relaps en remissie om inflammatoir darmlijden na te bootsen. Dit model werd voordien op punt gesteld in een vorig project (PhD Christine Breynaert). De concentraties van DSS werden geoptimaliseerd naar een zo laag mogelijke dosis om toch inflammatie te veroorzaken zonder te veel gewichtsverlies en ziekteactiviteit voor de muizen. Zo nodig wordt pijnstilling toegediend.

Titel van het project De rol van syntenine exosomen bij de ophoping van A! Looptijd van het project 01-01-2014 tot 31-12-15 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Ziekte van Alzheimer, exosomen, syntenine Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Een muismodel voor de ziekte van Alzheimer, dat al na 9 maanden duidelijk ophoping wetenschappelijke onbekenden, of van A in plaques in de hersenen te zien geeft, zal worden gekruist met een syntenine wetenschappelijke of klinische noden die knock-out muis om het effect van syntenine deficiëntie op de ophoping van A te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onderzoeken. De hypothese is dat exosomen een rol spelen bij de A! ophoping, waarbij syntenine essentieel is voor de produktie van exosomen. De verwachting is, dat de ophoping van A verminderd zal zijn bij syntenine deficiëntie, maar dit zal experimenteel aangetoond moeten worden. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien bewezen zal worden, dat syntenine een essentiële rol speelt bij de ophoping van voortvloeien uit dit project (hoe kan A in plaques, kan dit aanleiding geven tot vervolgonderzoek, waarbij ge analyseerd zal wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of worden of syntenine inhibitoren de ophoping van A kunnen inhiberen (voorkomen). hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Een combinatie (kruising) van twee muismodellen (AD transgene muis en een syntenine knockout muis) zal gebruikt worden. Bij benadering 160 muizen. Muizen, die de gewenste leeftijd bereikt hebben (enkele maanden tot 1 jaar) zullen geëuthanaseerd worden met een letale dosis nembutal, waarna de hersenen geïsoleerd zullen worden voor immunohistochemische en biochemische analyses (inschatting van pijn, lijden of letsel voor de verschillende experimenten: laag).

De syntenine knock-out muis is een uniek model om de effecten van syntenine deficiëntie in vivo te bestuderen. In combinatie met een geschikt muismodel voor de ziekte van Alzheimer kan de rol van syntenine en syntenine exosomen op de ophoping van A! in plaques bestudeerd worden. Er bestaan hiervoor geen dierloze alternatieven.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er zal gewerkt worden met groepen experimentele en controle muizen van verschillende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het leeftijd die voldoende groot zijn om statistisch relevante vaststellingen te kunnen doen. minimum aantal dieren wordt gebruikt Alleen al wegens financiële redenen zullen de aantallen muizen en experimenten zo veel mogelijk beperkt en uitgevoerd worden door ervaren onderzoekers.


De te gebruiken muizenmodellen zijn unieke genetische diermodellen gegenereerd door genetische modificatie. Andere geschikte diermodellen om hetzelfde onderzoek te kunnen doen bestaan niet. De dieren worden verdoofd door middel van een letale dosis nembutal voordat de hersenen geïsoleerd worden voor onderzoek.

Titel van het project Smaaktest vetzuren op maisdrager voor gespeende biggen Looptijd van het project 2 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) smakelijkheid, biggen, voederproef Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bedoeling van de proef is om na te gaan of een voederadditief, toegevoegd aan een wetenschappelijke onbekenden, of standaard voeder voor biggen, smaakafwijkingen veroorzaakt waardoor de wetenschappelijke of klinische noden die voederopname daalt. Het additief heeft als doel de gezondheid van de darm te aangekaart worden(maximaal 700 karakters) verbeteren waardoor het gebruik aan anticiotica kan afgebouwd worden. Maar alvorens het te gebruiken voor dit doel, moet eerst onderzocht worden of het in zijn huidige vorm effectief opgenomen wordt door de biggen. Doelstelling van het project


Indien uit de smakelijkheidsproef blijkt dat het voederadditief geen smaakafwijking van het voeder veroorzaakt, kan besloten worden dat toevoeging van dit product aan het voeder geen daling van de voederopname zal veroorzaken. Vervolgens kan dan verder onderzocht worden in welke mate dit additief kan bijdragen tot de reductie van antibioticumgebruik in de varkenshouderij.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 10 gespeende biggen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) De werking van het te testen voederadditief werd reeds in vitro getest, maar Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te smakelijkheid kan enkel onderzocht worden door te kijken naar de voederkeuze en gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze opname van het voeder met additief door de doelgroep (in dit geval biggen). methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Met behulp van de gepaste statistiek en de gegevens bekend in de wetenschappelijke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het literatuur hebben we berekend dat we minimum 10 biggen nodig hadden om een minimum aantal dieren wordt gebruikt eventuele smaakafwijking te kunnen aantonen.


Aangezien het geteste voederadditief bedoeld is voor gebruik bij gespeende biggen, wordt de smaakproef uitgevoerd op deze diersoort. Dieren worden dagelijks gevoederd en opgevolgd door ervaren dierverzorgers met de nodige opleiding. Bijkomend staat de proef onder toezicht van een dierenarts die de gezondheid van de dieren opvolgt.


Understanding matrix metalloproteinase functions in disruption of the blood-CSF barrier and blood-retinal barrier during inflammation 01/11/2013-01/12/2016


MMP, inflammatie, barrière, CZS


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Inflammatoire condities kunnen de functionaliteit van neurale barrières wetenschappelijke onbekenden, of ernstig aantasten. Tot nu toe heeft het meeste onderzoek zich gericht op wetenschappelijke of klinische noden die de bloed-hersenbarrière (BHB), terwijl inflammatoir-geïnduceerde aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beschadigingen van de bloed-CSF barrière (BCSFB) en bloed-retinale barrière (BRB) veel minder onderzocht zijn. Daarom willen we de complexe mechanismen ontrafelen achter BCSFB en BRB dysfuncties gedurende systemische inflammatie (sepsis), met focus op de MMP's waarvan geweten is dat ze bijdragen tot neurodegeneratieve aandoeningen door BHB beschadiging. Doelstelling van het project


Met dit project hopen we meer inzicht te verkrijgen in de rol van MMP's ter hoogte van de BCSFB en BRB tijdens systemische inflammatie, evenals hun effect op neuronale degeneratie en cognitieve achterstand. Aangezien men verwacht dat de hersenbarrières gelijkaardige mechanismen gebruiken als de retinale barrières, is het ook van belang na te gaan hoe deze MMP's BRB dysfuncties en retinale inflammatie kunnen reguleren, wat inzicht kan geven in BRB en/of inflammatoirgerelateerde oogaandoeningen zoals uveïtis, diabetische retinopathie en age-related macular degeneration.


Muis (Mus musculus): 385 C57Bl/6J, 270 MMP-3 KO, 250 MMP-8 KO


We induceren een veralgemeende ontstekingsreactie, orgaanschade en shock. De voornaamste fysiologische symptomen geassocieerd met shock zijn cardiovasculair falen, hypothermie, tachycardie, multiorgaanfalen en beschadiging van longen, nieren en gastrointestinaal kanaal. De proefdieren overlijden na ongeveer 24-48 uur. Voor de cognitieve testen wordt een sublethale dosis gebruikt. Voor dit project maken we zoveel mogelijk gebruik van in vitro experimenten om BRB integriteit na te gaan. Echter voor het bestuderen van onderliggende processen en exacte werkingsmechanismen, alsook van leer- en gedragsstoornissen, zijn in vivo studies noodzakelijk. Hierbij maken we tevens gebruik van MMP deficiënte muizen

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De opgegeven aantallen zijn gebaseerd op onze ervaring in het opstellen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van dit soort studies. Er werd voor elk van de experimenten een minimum minimum aantal dieren wordt gebruikt aantal dieren gekozen waarbij toch statisch significante data en herhaling van de experimenten mogelijk is, evenals het aantal dieren nodig om een experimentele set-up te optimaliseren.


Om het effect van MMP-3 na systemische inflammatie na te gaan op cognitie en functionaliteit van de ogen, is het gebruik van muizen aangewezen, des te meer omdat wij hier gebruik kunnen maken van wildtype en MMP-3 deficiënte muizen. Tijdens de systemische inflammatie wordt de temperatuur van de muizen min. 3 keer per dag gemeten. Wanneer de temperatuur daalt onder 28°C, zullen de muizen gedood worden op een humane manier.

Titel van het project Modelleren van neurale differentiatie van stamcellen in vivo. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) humane stamcellen, neuronen, transplantatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit project worden humane stamcellen, die in een weefselschaaltje tot neuronen wetenschappelijke onbekenden, of groeiden, in de hersenen van embryonale muizen ingeplant, zodat deze humane cellen wetenschappelijke of klinische noden die zich kunnen ontwikkelen en integreren in een driedimensionaal hersenmodel. Deze aangekaart worden(maximaal 700 karakters) transplantaties bieden een uitkomst aan de relatief beperkte potentie van stamcellen om neuronen te vormen in de petrischaal, waar het milieu te arm is om de volledige functie van een menselijke hersencel na te bootsen. Deze transplantaties zijn mogelijk op verschillende ontwikkelingsstadia, maar dit project wenst te onderzoeken of de foetale hersenen een meer waarheidsgetrouwe omgeving leveren voor het succesvol inbouwen van jonge humane neuronen. Doelstelling van het project


Indien succesvol, kan deze methode nuttig zijn om relatief snel te oordelen welke de effecten zijn van een bepaalde humane genetische fout op de ontwikkeling en functie van humane neuronen, bvb voor neuro-ontwikkelingsstoornissen, maar ook voor neurodegeneratieve aandoeningen, die meer en meer in stamcellen worden gemodelleerd. Huidige transplantatiestudies ondervinden bovendien hinder van afstotingseffecten, zodat immuuntolerante muisstammen moeten gebruikt worden. Doordat in dit project de transplantatie gebeurt vooraleer het immunsysteem zich ontwikkelt, worden de humane stamcellen als lichaamseigen aanzien en niet afgestoten, waardoor minder kostbare muisstammen gebruikt kunnen worden.


muizen, maximum 300 De zwangere moeders worden geopereerd in utero, onder volledige verdoving, zodat ze behalve het verdovingsprikje geen pijn voelen . De graad van pijn, lijden en letsel wordt beschouwd als matig. De dieren worden opgeofferd aan het einde van de proef.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat menselijke hersenen onmogelijk waarheidsgetrouw kunnen gemodelleerd Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te worden in celcultuur, is het maken van een mens-muis transplantatiemodel een gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze essentieel en waardevol alternatief. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken een soort muizen die zeer grote aantallen pups dragen, zodat we met het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal moeders ons onderzoek kunnen afronden. We plannen nieuwe minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten zo dat met het minimale aantal dieren toch statistisch relevante data kunnen verzameld worden.


Voor dit project is een zoogdier het enige aangewezen modelorganisme. De muis brengt een maximaal aantal pups voort op korte tijd, en is het best gekarakteriseerd wat betreft hersenontwikkeling. De dieren worden steeds voldoende verdoofd, ogen bevochtigd tijdens de operatie, wondhelende zalf aangebracht na operatie. De dieren blijven na operatie een paar uur onder toezicht. Ze krijgen een knaagstokje en watjes voor het bouwen v.e. nest. Muizen ondervinden schijnbaar weinig last van de operatie. Indien ze duidelijk veel pijn zouden hebben, worden ze geëuthanaseerd (dit viel nog nooit voor).


Nagaan van het effect van cidofovir op een secundaire humaan papillomavirus (HPV) positieve tumor.

Looptijd van het project Vier jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Humaan papillomavirus, cidofovir, secundaire tumor Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Opvolging van patiënten die behandeld werden met cidofovir heeft aangetoond dat wetenschappelijke onbekenden, of lokale behandeling van HPV laesies ook een effect had op andere laesies. De wetenschappelijke of klinische noden die doelstelling van dit project is een muizenmodel te ontwikkelen dat het mogelijk maakt om deze klinische observaties verder te bestuderen. Hiervoor zal een aantal mogelijkheden aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onderzocht worden: (1) een tweede tumor onder de huid inbrengen bij muizen die succesvol behandeld werden voor een eerste onderhuidse tumor (2) een tumor onder de huid en de andere in het peritoneum plaatsen en een van de twee behandelen en zien of er effect is op de andere (3) serum met immuuncellen van een behandelde muis toedienen als therapie. Doelstelling van het project


Tot op heden is er geen specifieke therapie beschikbaar voor de behandeling van HPV getransformeerd weefsel. Zowel in vitro als in vivo studies hebben de activiteit van cidofovir aangetoond tegen HPV. Met deze experimenten zullen we trachten aan te tonen dat de immunologische respons van de dieren een rol speelt in de succesvolle behandeling van deze tumoren met cidofovir.


Muizen zullen gebruikt worden in een aantal van ongeveer 1000 muizen. De muizen zullen een of twee tumoren dragen wat voor discomfort voor de muizen kan zorgen. Wanneer dit discomfort te groot wordt zullen muizen geëuthanaseerd worden. De graad van pijn en lijden wordt als ernstig beschouwd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voor deze experimenten bestaan geen in vitro alternatieven. Potentiële geneesmiddelen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te worden pas getest in vivo wanneer activiteit reeds in vitro is aangetoond. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt steeds gestreefd naar het gebruik van een minimum aantal muizen. We Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het trachten zoveel mogelijk data te genereren van 1 muis om te vermijden dat er voor elke minimum aantal dieren wordt gebruikt parameter andere muizen moeten gebruikt worden.


In ons labo is er reeds ervaring met deze muizen in het kader van HPV positieve tumoren. In het verleden is dit een zeer goed model gebleken. Om het ongemak en pijn van de dieren te minimaliseren worden de muizen op geregelde tijdstippen gecontroleerd op gewicht en groei van de tumor. Wanneer de dieren chronische of drastisch gewichtsverlies vertonen, worden ze geëuthanaseerd. Ook wanneer de tumor te groot wordt zullen de dieren geëuthanaseerd worden.


Tijdsafhankelijke microscopie van macrofagen in vasculaire ontwikkeling


4 jaar


Vasculaire ontwikkeling, confocale microscopie, myelopoïese, angiogenese Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Endotheliale progenitorcellen (EPCs) werden ontdekt in de late jaren 1990 als promotoren van neovascularisatie. Alhoewel EPCs soms integreren in het endotheel, werd recent aangetoond dat ze vaak terug te vinden zijn in peri-vasculaire niches en dat ze verschillende factoren secreteren. Daarenboven zou de plasticiteit, die in vitro aangetoond werd tussen endotheelcellen en myeloïde cellen het tweeledig gedrag van EPCs kunnen uitleggen. We beschikken over beduidende resultaten die aantonen dat plasticiteit bestaat tussen endotheelcellen en macrofagen gedurende de embryonaire ontwikkeling. Het doel van deze studie is daarom deEPCs endotheliale-macrofaag plasticiteit gedurende vroege waarin Alhoewel veelbelovend bleken te zijn in dié ziektebeelden





een versnelde neovascularisatie gewenst is (zoals in beroerte of hartaanvallen), heeft het onvoorspelbaar gedrag na injectie ervan, een beperking gesteld aan de toepasbaarheid van deze celtherapie. Daarom kan een beter begrip van de plasticiteit tussen deze twee celtypes, de therapeutische opties beduidend verbeteren.

Dit onderzoek zal muizen gebruiken (ongeveer 300) en ratten (120). Experimenten worden niet uitgevoerd op levende muizen. Muizen worden gekruist en de moeders worden opgeofferd in het stadium waar de embryo's voor het eerst macrofagen ontwikkelen (equivalent aan 2-3 maanden van een menselijke zwangerschap). De embryo's worden dan geïsoleerd uit het geëuthanaseerde vrouwtje.

Dit project vereist genetisch gemodificeerde muizen teneinde de evolutie van macrofagen te kunnen volgen in de vroege ontwikkeling. De studie van immuuncelontwikkeling vereist ook het gebruik van een zoogdier modelsysteem.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Iedere zwangere muis produceert 8-12 embryos. Daardoor zullen er Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het slechts rekatief weinig zwangere muizen nodig zijn. Wij zullen onze minimum aantal dieren wordt gebruikt kolonie aandachtig opvolgen, teneinde overkweek te vermijden.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De enige toegepaste procedure bestaat erin de muizen te euthanaseren. Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en Dit gebeurt met behulp van CO2 asphyxatie of door middel van een waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd lethale dosis anestheticum. Daardoor ondervindt de muis minimale pijn. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Een gedetailleerde leeftijdsafhankelijke evaluatie van cognitie, gedrag, histologie en biomarkers in APPPS1-21 muizen, een muismodel voor AD

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Cognitie,Alzheimer,Biomarkers,Acetylcholine Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De leeftijdsafhankelijke ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer onderzoeken met wetenschappelijke onbekenden, of betrekking tot hippocampale en prefrontale hersenfuncties. Dit met betrekking tot wetenschappelijke of klinische noden die cognitie, neurotransmitters, histologie en andere biomarkers relevant voor de ziekte. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Eens een therapeutisch luik is gedefinieerd in dit muismodel, worden muizen op een gepaste leeftijd behandeld met een medische therapie om de gedragsen cognitieve defecten tegen te gaan. Doelstelling van het project


Dit project draagt bij tot het verkrijgen van fundamentele kennis omtrent de pathologische ontwikkeling van geheugendefecten in een muismodel van de ziekte van Alzheimer. Dit kan toe bijdragen tot een juistere inzet van medische therapieën met het oog op geheugenherstel in deze muizen. Tot slot zijn neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer enorm belastend voor de maatschappij. Dit project draagt bij tot een beter inzicht van het verloop van deze ziekte en daaraan gekoppeld een validatie van bestaande muismodellen, om zo tot betere en efficiëntere diagnostische technieken te komen.


Muizen, bij benadering 60 normale muizen en 800 muizen met Alzheimer


Bepaalde gedragsproeven gaan gepaard met matig stresserende factoren zoals voedseldeprivatie. Ook de toegepaste farmacologische manipulaties brengen een belasting van het welzijn van de dieren met zich mee. Na de proeven worden de muizen gedood d.m.v. cervicale dislocatie om histologische analyses te kunnen uitvoeren. De verwachte impact van deze effecten is matig tot ernstig.

Het gebruik van proefdieren laat ons toe onderzoek te doen naar hogere cognitieve processen en de functionele rol van specifieke prefrontale hersengebieden en neurotransmitters te isoleren in modellen voor neurodegeneratieve ziekten. Dit soort neurobiologisch onderzoek is vanuit ethische overweging niet mogelijk bij humane subjecten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door verschillende manipulaties, gedragsproeven en histologische readouts te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het combineren binnen één experiment reduceren we het aantal dieren die nodig zijn om tot minimum aantal dieren wordt gebruikt betrouwbare resultaten te komen.


De muis is een diersoort waarbij dergelijke cognitieve processen reeds zijn aangetoond en die dicht genoeg bij de biologie van de mens staat. Het muismodel van de ziekte van Alzheimer is al veelvuldig gebruikt geweest en is een standaard model in zowel ons labo als andere labo's. We trachten pijn steeds te reduceren tot het minimum.

Titel van het project Neuronale polariteit en neuronale migratie in de ontwikkelende hersenen Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Hersenontwikkeling, Migratie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de We bestuderen hoe neuronen ontwikkelen en hoe ze hun polariteit bekomen. Hoewel in wetenschappelijke onbekenden, of vitro studies ons reeds vele nieuwe inzichten opleverden is het noodzakelijk om in situ, wetenschappelijke of klinische noden die in de aanwezigheid van alle natuurlijke extrensieke signalen, te gaan bestuderen hoe aangekaart worden(maximaal 700 karakters) neuronen hun dendritische-axiale polariteit bekomen. In de nabije toekomst willen we onze studies gebaseerd op ons experimenteel bewijs dat adhesiemoleculen betrokken zijn bij de ontwikkeling van corticale polariteit, zowel in vitro als in vivo, verder zetten. Dit onderzoek zal ons helpen om een beter beeld te krijgen van de variëteit aan neurologische aandoeningen. Doelstelling van het project


Ons lab ïdentificeerde essentiële celadhesiemoleculen betrokken bij het vaststellen van neuronale polariteit en migratie. Er zijn een groot aantal neurologische ziekten die voorkomen bij een groot percentage van de bevolking, zoals autisme, mentale achterstand en neurologische syndromen die ontstaan tijdens de ontwikkeling. Om de oorzaken van deze ziekten te begrijpen is het essentieel om alle stappen van de ontwikkeling van gezonde hersenen te begrijpen.


Muizen, tot 50 per jaar.


Experimenten omvatten het gebruik van embryo's, die worden geïnjecteerd met DNA constructen. Dit gebeurt onder volledige narcose, die gedurende het gehele injectieproces goed onder controle is. Na 3-4 dagen worden de dieren opgeofferd onder de laagste vorm van stressomstandigheden mogelijk. De verwachte ernst is milde pijn.

We bestuderen hoe neuronen zich ontwikkelen en komen tot het opstellen van hun polariteit. Hoewel in vitro studies ons veel inzicht in dit proces gaven, is het noodzakelijk om te bestuderen hoe neuronen hun dendritische axonale polariteit bekomen in situ, dus in de gehele hersenen. Een belangrijke gebeurtenis in neuronale ontwikkeling is de migratie van neuronen naar hun definitieve locatie en fouten in die stap leiden tot dodelijke ziekten. In vitro modellen van migratie worden gebruikt in parallel, maar deze kunnen de hersenen en zijn complexiteit niet volledig verklaren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Elk experiment wordt zorgvuldig voorbereid en voorafgegaan door in vitro studies, Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het daardoor garanderen we een minimaal gebruik van dieren. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Muizen worden gebruikt, omdat dit het meest bestudeerde diermodel in corticale ontwikkeling is. Dit biedt ons de mogelijkheid om te vergelijken met andere recente studies en verder dienen controles niet te worden herhaald. Bovendien zijn er vele transgene muizen beschikbaar die we kunnen gebruiken in toekomstige studies. De dieren worden gehouden in een beschermde omgeving en worden voortdurend opgevolgd tijdens het experiment. Bij infecties of ziekte zullen ze humaan worden opgeofferd voor het einde van het experiment om zo het lijden te verminderen.


Ontwikkeling van cel-cel communication en neuronale circuits in het enterisch zenuwstelsel

Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ontwikkeling van enterische neurocircuits Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit project willen we nagaan hoe het complexe enterisch zenuwstelsel zicht vormt. Dit wetenschappelijke onbekenden, of zenuwstelsel is van cruciaal belang om de verschillende functies (absorptie, secretie, wetenschappelijke of klinische noden die motiliteit, …) te coordineren. Bij problemen gedurende de ontwikkeling kunnen er aangekaart worden(maximaal 700 karakters) foutieve connecties gemaakt worden die ofwel acuut voor gastrointestinale problemen zorgen (cfr. Hirschprungs), of die later bij volwassen dieren/mensen onverklaarde klachten kunnen veroorzaken. Doelstelling van het project


Door beter te begrijpen hoe bepaalde connecties zich vormen, of misvormen tijdens ziekte of stoornissen, proberen we inzicht te krijgen in de werking van dit zenuwstelsel. Deze basiskennis kan helpen om ziektes als de ziekte van Hirschsprung (waarbij de bezenuwing van de dikke darm ontbreekt) te begrijpen, maar ook kan bijdragen tot een eventuele oplossing voor maag en darmklachten die tot nu toe onverklaard bleven.


muizen


De dieren worden snel geeuthanaseerd. Ook de embryo's worden ook individueel geeuthanaseerd. Er worden geen experimenten uitgevoerd vooraleer de dood is ingetreden.

De ontwikkeling van een zenuwstelsel is iets erg uniek. Het vergt veel lokale factoren en moleculen die er voor zorgen dat alle contacten correct tot ontwikkeling komen. Op dit ogenblik is het niet mogelijk om dit proces correct te bestuderen in vitro met behulp van een cellijn of artificieel cultuur systeem net omdat niet alle moleculaire factoren bekend zijn. Er wordt voor bepaalde orienterende proeven gebruik gemaakt van orgaan culturen ('catenary cultures', de darmpjes worden opgehangen in een orgaanbad en kunnen over verschillende dagen onderzocht worden).

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De onderzoeker en de verantwoordelijke bespreken alle experimenten vooraleer ze Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het worden uitgevoerd. Uit vroegere studies (mede in samenwerking met laboratoria die al minimum aantal dieren wordt gebruikt decennia op ontwikkeling werken) hebben we een vrij goed idee van de variabiliteit die optreedt tussen de verschillende embryo's. Daar wordt rekening mee gehouden om enerzijds de statistische test voldoende power te geven en toch het aantal dieren zo veel mogelijk te beperken.


Om optimaal gebruik te maken van genetische modificatie strategien zijn muizen de ideale proefdier soort. Ontwikkeling van het enterisch zenuwstelsel in lagere diersoorten kip, zebravis loopt al vrij anders en is niet echt representatief voor wat zich in een zoogdier afspeelt. De bezenuwing van het darm kanaal van de fruitvlieg is helemaal verschillend en is wat het enterisch zenuwstelsel betreft enkel interessant om genetische screens op toe te passen. In deze experimenten worden de dieren enkel afgedood, de experimenten gebeuren daarna met de weefsels.


Combined Rat Orthotopic (Femur) and Ectopic (Subcutaneous) Models to Evaluate Tissue Engineering Constructs for Bone Regeneration

Looptijd van het project 15/11/2013 tot 14/11/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project


Gesegmenteerd defect; Subcutaan; Botregeneratie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Met ons project willen we implanten ontwikkelen om grote botdefecten te herstellen of te regeneren. Hierbij gebruik makend van de "tissue-engineering" aanpak gecombineerd met het gebruik van stamcellen, biomaterialen en/of bio-actieve moleculen. De implanten worden getest in twee pre-klinische dierenmodellen (naakte ratten). Bij het eerste model wordt een gesegmenteerd defect gecreëerd van kritische grootte dat niet kan helen zonder interventie. Als tweede model zal een implant geplaatst worden net onder de huid (subcutaan) van de naakte rat om na te kijken of er botvorming plaatsvindt.


De uitkomst van dit project is het produceren van een screeningsmodel voor goed botvormende implanten om later te gebruiken in klinische toepassingen. Om de capaciteit tot botheling van het inplant aan te tonen, gebruiken wij het veelvuldig gebruikt botdefect dierenmodel. Dit wordt vaak geciteerd in de literatuur en is kost-effectief. Om het aantal naakte ratten in deze studie te beperken, zullen de dieren ook gebruikt worden voor het defect model hierboven beschreven.


Er zullen naakte ratten gebruikt worden (geschat op max een 200-tal dieren)


In het algemeen zijn er geen negatieve effecten voor de dieren daar de geteste implanten alleen "natuurlijk bot" induceren. De dieren zullen na de geplande ingrepen matig tot ernstige pijn ondervinden die echter opgevolgd wordt en waarvoor pijnstillers toegediend worden. Op het einde van het experiment zullen de dieren opgeofferd worden.

In vitro culturen van geïsoleerde cellen zijn heel nuttig om het expressiepatroon van proteïnen te evalueren die belangrijk zijn bij botvorming. Maar de in vitro culturen missen de complexiteit van natuurlijke botvorming met al zijn biochemische, fysiologische en biofysiologische processen in vivo.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We zulen de screening op ectopische en orthotopische plaatsen in hetzelfde dier Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het uitvoeren, zodat we het totale aantal gebruikte dieren beperken in deze studie. Alle minimum aantal dieren wordt gebruikt implanten worden eerst geëvalueerd op hun capaciteit tot botvorming. Alleen goede botvorming zal leiden tot verdere in vivo testen.


Het naakte rattenmodel wordt gebruikt om afstotingsverschijnselen van de implanten met humane stamcellen te vermijden Na de operatie worden de dieren nauwgezet geobserveerd en na volledig ontwaken worden ze voorzien van water, eten en kooiverrijking. Ze worden de eerste dagen postoperatief opgevolgd en voorzien van adequate pijnstilling. De dieren worden tot aan het einde van het experiment geëvalueerd met gewichtsmetingen, gedrag en vachtkenmerken, om direct te kunnen ingrijpen wanneer pijn of ongemak wordt opgemerkt.


De rol van de NO-cGMP signaaltransductie cascade op de differentiatie van progenitorcellen naar harts Looptijd van het project November 2013 - November 2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) NO-cGMP - regeneratie - cardiale progenitorcellen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De recente ontdekking van endogene, multipotente cardiale progenitorcellen (CPC) wetenschappelijke onbekenden, of verschaffen een interessante celbron om fibrotisch littekenweefsel te vervangen na een wetenschappelijke of klinische noden die ischemisch event. De endogene regeneratiecapaciteit daarentegen, heeft zijn aangekaart worden(maximaal 700 karakters) beperkingen na een uitgebreid AMI aangezien de endogene CPC populatie evenzeer kwetsbaar is voor ischemische celdood met verlies van proliferatie-, migratie- en differentiatiecapaciteit. Gebaseerd op preliminaire resultaten over de rol van stikstofmonoxide (NO) in de differentiatie van embryonale stamcellen naar CM zullen we de hypothese testen dat NO de differentiatie van CPC naar functionele vasculaire cellen (EC, gladde spiercel) en/of CM versnelt. Doelstelling van het project


Het is essentieel om nieuwe strategieën te ontwikkelen om de maturatie en differentiatie van endogene CPC in vitro en in vivo te moduleren en om de onderliggende mechanismen te onderzoeken en zodoende nieuwe therapeutische mogelijkheden te ontwikkelen voor ischemische cardiomyopathieën en chronisch hartfalen.


Nude NMRI muizen, ca. 150 muizen. Er wordt een myocard infarct (MI) geïnduceerd door middel van permanente ligatie van de “left artery descendens” (LAD). Het uiteindelijke lot van de dieren is opoffering 5 weken na inductie van het MI.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) We gebruiken in vitro technieken om de cellen optimaal te fenotyperen. Maar om de Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te regeneratie capaciteitna MI te kunnen evalueren, is een in vivo diermodel noodzakelijk. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken het minimal aantal dieren dat nodig is om een statistisch significante Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het resultatenl te kunnen verkrijgen tussen controle groep en behandelde groep. minimum aantal dieren wordt gebruikt


We gebruiken nude NMRI muizen omdat deze geen immuunreactie opwekken tegen de geïnjecteerde humane cardiale stamcellen wat een groot voordeel is. De muizen worden geanesthiseerd en krijgen post-operatieve pijnstillers volgens good laboratory practice (GLP). Er wordt nauwgezet gelet op lichaamsgewichtsverlies. In het geval dat muizen ernstige gezondheidsproblemen vertonen (weinig mobiliteit of extreem gewichtsverlies: 10% in 2 dagen of 20% ten opzichte van het startgewicht) zal in overleg met proefdierdeskundigen besloten worden om tot euthanasie over te gaan.

Titel van het project Studie naar de rol van PHD/HIF systeem inde aanpassingen naar training en preventie van obesitas Looptijd van het project 4j Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hypoxie, inspanning, obesitas Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Een tekort aan zuurstof - hypoxie - tijdens inspanning is een van de factoren die de spier wetenschappelijke onbekenden, of zal activeren tot het aanmaken van nieuwe bloedvaten en het aanpassen van zijn wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart metabole regulatie. Echter, de wetenschappelijke evidentie hiervoor is niet eenduidig. worden(maximaal 700 karakters) Prolyl hydroxylase domain oxygen sensors (PHDs) zijn zuurstofsensoren die de activiteit regelen van hypoxie induceerbare factoren (HIFs). Deze laatste zijn transcriptiefactoren die de aanpassingen aan hypoxie orchestreren. In dit project willen wij nagaan in hoeverre HIFs de metabole aanpassingen aan training reguleren. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De resultaten van deze experimenten kunnen ons verder inzicht geven in hoe de voortvloeien uit dit project (hoe kan aanpassingen aan training in de spier gecoördineerd worden. Gegeven de centrale rol van wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of de spier in de ontwikkeling van obesitas, insulineresistentie en type II diabetes, kunnen hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? deze data ook leiden tot nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling hiervan. (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is muizen (n=400) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren beperkte negatieve effecten met een geringe graad van pijn. Uiteindelijk zullen de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve euthanasie ondergaan. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Parallel aan deze aanvraag worden zo veel mogelijk experimenten uitgevoerd in vitro. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Echter, om het effect van inspanning na te gaan, kunnen enkel dierenproeven gebruikt gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op de weefsels van élke muis die gebruikt wordt, worden zoveel mogelijk analyses Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedaan. Bij aanvang van elk experiment wordt dit goed overdacht teneinde het aantal minimum aantal dieren wordt gebruikt muizen te beperken.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Muizen omdat wij gebruik maken van genetisch gemodificeerde dieren. Ook zijn de Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en mechanismen die aanpassingen aan training veroorzaken gelijkaardig tussen muis en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is mens.Algemeen nemen wij aan dat de dieren niet veel ongemak ondervinden van fysieke met inachtname van de wetenschappelijke training (vrijwllig lopen) en het vetrijke dieet. In het geval er toch een probleem optreedt, zal doelstellingen. er euthanasie toegepast worden (criterium: cachexie, gewichtsverlies met meer dan 20%) Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Recente data suggereren nu dat HIF2 een belangrijke rol speelt in de bepaling van het spiervezeltype en dus de metabole eigenschappen van de spier. In dit project willen wij nagaan in hoeverre HIF2 een metabole regulator is in de spier die de aanpassingen aan training reguleert. Alsook willen wij nagaan of de metabole veranderingen ten gevolge van verlies aan HIF2 of hogere HIF2 levels (door het wegnemen van de PHD1 zuurstofsensor) in de spier een gevolg hebben op de insulinegevoeligheid van de spier en een effect hebben op de ontwikkeling van obesitas.

Titel van het project Angiogenese in de spier: Is er een rol voor endotheelcelmetabolisme? Looptijd van het project 4j Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) angiogenese, inspanning, bloedvaten Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De aanmaak van nieuwe bloedvaten in de spier is een essentiële aanpassing aan wetenschappelijke onbekenden, of inspanning/training. Echter, de moleculaire mechanismen die de aanmaak van nieuwe wetenschappelijke of klinische noden die bloedvaten coördineren zijn onvoldoende gekend.Recent heb ik beschreven dat het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) glycolytische enzyme PFKFB3 - dat sterk tot expressie komt in bloedvaten - een belangrijke regulator is van angiogenese. Inderdaad, verlies van PFKFB3 in blooedvaten reduceert de postnatale aanmaak van nieuwe bloedvaten in de retina. In deze studie willen wij daarom nagaan of PFKFB3 - en bij uitbreiding het metabolisme van endotheelcellen - een rol speelt in de aanmaak van nieuwe bloedvaten ten gevolge van training. Doelstelling van het project


De resultaten van deze experimenten kunnen ons verder inzicht geven in hoe de aanpassingen aan training in de spier gecoördineerd worden. Gegeven de centrale rol van de spier in de ontwikkeling van obesitas, insulineresistentie en type II diabetes, kunnen deze data ook leiden tot nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling hiervan.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is muizen (n=300) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren beperkte negatieve effecten met een geringe graad van pijn. Uiteindelijk zullen de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve euthanasie ondergaan. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Parallel aan deze aanvraag worden eovaal mogelijk experimenten uitgevoerd in vitro. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te Echter, om het effect van inspanning op angiogenese na te gaan, kunnen enkel gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze dierenproeven gebruikt worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op de weefsels van élke muis die gebruikt wordt, worden zoveel mogelijk analyses Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedaan. Bij aanvang van elk experiment wordt dit goed overdacht teneinde het aantal minimum aantal dieren wordt gebruikt muizen te beperken.


Muizen omdat wij gebruik maken van genetisch gemodificeerde dieren. Ook zijn de mechanismen die aanpassingen aan training veroorzaken gelijkaardig tussen muis en mens.Algemeen nemen wij aan dat de dieren niet veel ongemak ondervinden van fysieke training (vrijwllig lopen) en het vetrijke dieet. In het geval er toch een probleem optreedt, zal er euthanasie toegepast worden (criterium: cachexie, gewichtsverlies met meer dan 20%)


De rol van de bed nucleus van de stria terminalis in angst: diepe hersenstimulatie en registratie in een ratmodel

Looptijd van het project November 2013 - Oktober 2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

Angst; hersenstimulatie; ratmodel Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie

ja ja neen

Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In dit project proberen we te begrijpen wat er in de hersenen gebeurt tijdens expressie van wetenschappelijke onbekenden, of angst. We zullen een ratmodel voor angst gebruiken en ons richten tot een bepaalde wetenschappelijke of klinische noden die hersenstructuur, namelijk de bed nucleus van de stria terminalis (BST). We zullen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onderzoeken of het toedienen van kleine, onschadelijke elektrische stroompjes in de BST een angstrespons kan voorkomen en hoe de hersenactiviteit eruit ziet tijdens expressie van angst. Vervolgens zullen we gezonde hersenactiviteit proberen te herstellen tijdens expressie van angst, m.b.v. elektrische stimulatie. Dit project zal dus inzicht verschaffen in de rol van de BST in angst, met oog op mogelijke klinische applicaties. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Dit project zal leiden tot een betere kennis over het onderliggend neurologisch circuit van angst. Dit biedt niet alleen inzicht in fundamentele mechanismen, maar heeft ook klinische applicaties. Als dit onderzoek aantoont dat hersenstimulatie angst kan onderdrukken in ons diermodel, opent dit nieuwe perspectieven voor de behandeling van ernstige angststoornissen. Diepe hersenstimulatie is reeds een beloftevolle techniek in de behandeling van psychiatrische aandoeningen en er is (pre)klinische evidentie dat ook ernstige angststoornissen in aanmerking kunnen komen voor deze behandeling.


Soort: mannelijke Wistar rat; Totaal aantal over 4 jaar = 250.


Tijdens de operatie waarbij elektroden worden ingebracht in de hersenen, wordt de last voor het dier als ernstig beschouwd. Tijdens het gedragsprotocol zullen de dieren kleine, elektrische voetschokjes krijgen gedurende 1 dag, met een matige tot ernstige last voor het dier. In de overige 3 testdagen krijgen de dieren geen elektrische stroompjes en wordt de graad van ernst als laag tot matig beschouwd. Na de testsessies worden de dieren geëuthanaseerd. Om het neurologisch circuit van angst te onderzoeken hebben we een volledig functionerend organisme nodig dat angst tot expressie kan brengen. We zullen nagaan of elektrische stimulatie in een bepaalde hersenstructuur de angstrespons kan onderdrukken en dienen hiervoor angstparameters uit te lezen in een diermodel (i.e. opschrikreflex en volledige immobiliteit). Zulke gedragstesten zijn niet mogelijk in een invitro systeem.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om onze onderzoekshypothesen grondig te onderzoeken, zullen we gebruik maken van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het meerdere experimentele groepen. Gemiddeld gebruiken we 12 dieren per groep, om minimum aantal dieren wordt gebruikt statistische significantie te kunnen aantonen. We gebruiken echter niet meer dieren dan strikt noodzakelijk om accuraatheid van onze statische analyse te kunnen waarborgen.


Ons ratmodel voor angst laat een gevalideerde uitlezing toe van angstig gedrag (i.e. opschrikreflex en complete immobiliteit). Aangezien we hersenstimulatie uitvoeren in een zeer kleine hersenstructuur, zou het moelijk zijn om dit experiment bvb bij de muis uit te voeren (praktische belemmering). De dieren ontvangen na de operatie pijnstilling en worden dagelijks opgevolgd. Indien er afwijkend gedrag wordt vastgesteld (irreversibele epileptische aanval, ernstige bloeding,...) zal het dier geëuthanaseerd worden.

Titel van het project Humaan hematopoietische stamcel transplantatie in immuun-deficiënte muizen Looptijd van het project 1/10/2013 - 30/09/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hematotpoietische stamcel, navelstreng bloed Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hematopoietische stamceltransplantatie wordt in de geneeskunde routinematig gebruikt. wetenschappelijke onbekenden, of Op het eerste zicht lijkt navelstrengbloed een goede bron van hematopoietische wetenschappelijke of klinische noden die stamcellen te zijn, maar dit bevat jammer genoeg niet voldoende cellen. Hierdoor aangekaart worden(maximaal 700 karakters) moeten we op zoek gaan naar een manier om deze cellen in vitro te bekomen. Door de genexpressiedata van de hematopoietische omgeving in een muismodel te begrijpen willen we een betere expansie van deze cellen bekomen. Om onze verkregen cellen (afkomstig van humane embryonale stamcellen of navelstrengbloed) te testen op functionaliteit gaan we ze mbv een in vivo repopulatie assay transplanteren in immuundeficiënte muizen. Doelstelling van het project


Eerder hebben we al geraporteerd dat het aanhechtings- en migratiepotentieel van een hematopoietische stamcel verhoogd kan worden zodat ze beter hun weg naar de beenderen gaan vinden. Als de cellen hun weg beter gaan vinden zouden we minder stamcellen nodig hebben en is er dus ook minder nood om hun aantal te vermeerderen voor een transplantatie. Hierdoor zou navelstrengbloed eventueel voldoende cellen kunnen hebben om een volwassen patient te behandelen (nu wordt navelstrengbloed enkel nog maar gebruikt voor pediatrische patiënten.).


Muizen - 500


De dieren worden gebruikt om de gemanipuleerde stamcellen in te transplanteren. De dieren worden onmiddellijk na bestraling getransplanteerd. De dieren ondergaan een minimum aan pijn bij het opvolgen van hun herstel na de transplantatie.

Deze studies kunnen niet uitgevoerd worden in een humaan model. Daarom hebben we voor een muismodel gekozen, omdat het muismodel vrij dicht aanleund bij een humaan model. Het voordeel van het gebruik van muizen is dat het vrij eenvoudig is om hematopoietische stamcellen te bekomen. Ook de te gebruiken technieken (stamcel isolatie, transplantatie, .. ) zijn goed in de literatuur beschreven waardoor dit model zeer nuttig is.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal dieren zo laag mogelijk te houden zijn de experimenten zo opgesteld dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het we met de hematopoietische stamcellen van 1 muis, zoveel mogelijk verschillende minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten gelijktijdig kunnen doen. We gebruiken ook het minimum aantal dieren dat nodig is om statistisch significante data te bekomen.


We gebruiken immuun-deficiënte dieren voor de transplantatie van humane hematopoietische stamcellen. Recent is er een nieuw model van immuun-deficiënte muizen ontwikkeld waarbij het c-kit gen is gemuteerd hierdoor vinden de getransplanteerde humane hematopoiëtische stamcellen veel beter hun weg naar het muizenbot om zich daar in het beenmerg in te nestelen. De dieren worden bestraald waarna ze binnen 24 uur een transplantatie krijgen van gezonde hematopiëtische cellen samen met te testen cellen. Hun toestand wordt verder in het oog gehouden dmv een bloedname aan het uiteinde van de staart.


Onderzoek naar de factoren verantwoordelijk voor de foetale shift van de hematopoiese van foetale lever naar het beenmerg

Looptijd van het project 1/10/2013 - 30/09/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hematotpoietische stamcel, foetale lever, niche Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Bloedcel formatie vindt bij volwassen mensen alsook bij andere zoogdieren plaats in het wetenschappelijke onbekenden, of beenmerg van de lange beenderen. Deze cellen die instaan voor het aanmaken van alle wetenschappelijke of klinische noden die bloedcellen worden de hematopoietische stamcellen genoemd. Ze worden nu al gebruikt aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in de behandeling van verschillende ziektes. Jammer genoeg is het gebruik van deze cellen beperkt door het gelimiteerd aantal donoren en omdat ze niet in cultuur vermeerderd kunnen worden zonder hun karakteristieke eigenschappen te verliezen. Daarom willen wij de ontwikkeling van het hematopoietisch systeem bestuderen in foetale lever alsook de onderliggende mechanismen blootleggen die zorgen voor de proliferatie van deze cellen. Doelstelling van het project


Ten eerste zal dit project ons kennis verschaffen over hoe het hematopoietisch systeem zich ontwikkelt tijdens de embryonale ontwikkeling. We hopen ook belangrijke molecules te identificeren die belangrijk zijn voor de hematopoiese tijdens de ontwikkeling. Van deze molecules gaan we dan later nagaan wat hun functie is. Dit onderzoek kan ons helpen om nieuwe cultuurmethodes op te zetten om hematopoietische stamcellen in te onderhouden. Dit zou kunnen bijdragen aan een beter klinisch gebruik van deze cellen.


muizen - 500


Enerzijds wordt een deel van deze dieren gebruikt om hematopoietische stamcellen te bekomen. Anderzijds worden bepaalde dieren getransplanteerd met behandelde stamcellen. De dieren die gebruikt worden voor transplantatie worden vlak voor de transplantatie eerst bestraald. Naderhand wordt er nagegaan hoe de getransplanteerde cellen zich gaan gedragen in de donor muis. Dit gebeurt met een minimum aan pijn.

Deze studies kunnen niet uitgevoerd worden in een humaan model. Daarom hebben we voor een muismodel gekozen, omdat het muismodel vrij dicht aanleund bij een humaan model. Het voordeel van het gebruik van muizen is dat het vrij eenvoudig is om hematopoietische stamcellen te bekomen. Ook de te gebruiken technieken (stamcel isolatie, transplantatie, .. ) zijn goed in de literatuur beschreven waardoor dit model zeer nuttig is.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal dieren zo laag mogelijk te houden zijn de experimenten zo opgesteld dat Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het we met de hematopoietische stamcellen van 1 muis, zoveel mogelijk verschillende minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten gelijktijdig kunnen doen. We gebruiken ook het minimum aantal dieren dat nodig is om statistisch significante data te bekomen.


De muis is een zeer belangrijk model om het hematopoietisch systeem in zoogdieren te bestuderen. Tijdens de meeste experimenten ervaren de dieren een minimaal pijn niveau. Om hematopoietische stamcellen te isoleren worden de dieren opgeofferd dmv cervicale dislocatie. Voor de in vivo studies worden de dieren bestraald en binnen de 24 uur getransplanteerd met gezonde hematopoietische stamcellen alsook behandelde stamcellen. De toestand van de dieren na transplantatie wordt nagegaan door het nemen van een kleine hoeveelheid bloed aan het uiteinde van de staart.

Titel van het project De rol van transplacentale adjuvantia bij pulmonaire hypoplasie Looptijd van het project Tot juni 2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Congenitale hernia diafragmatica Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Hoger onderwijs of opleiding neen Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Congenitale hernia diafragmatica (CDH) is een structureel defect van het diafragma dat wetenschappelijke onbekenden, of leidt tot een verschuiving van de abdominale organen naar de thoraxholte in utero , wetenschappelijke of klinische noden die waardoor de ontwikkelende longen worden samengedrukt. Dit defect is postnataal aangekaart worden(maximaal 700 karakters) chirurgisch te corrigeren, maar de longen zijn vaak onderontwikkeld. Tot 30% van de pasgeborenen sterft ondanks optimale tertiaire neonatale zorg. Het plaatsen van een ballon in de foetale trachea versnelt de longontwikkeling, maar ondanks deze ingreep overleeft de helft van de behandelde foetussen niet. Dit project beoogt de longontwikkeling te bevorderen in foetale dieren met een diafragmatisch defect door de moeder medicatie toe te dienen. Doelstelling van het project


Glycogen like peptide-1 (GLP1) is een proglucagon-afgeleid peptide dat wordt vrijgezet door endocriene cellen na stijging van de bloedglucoselevels. Receptoren voor dit peptide zijn aanwezig in de long en GLP1 versnelt longontwikkeling in de rat. De moeder behandelen is minder invasief en veroorzaakt minder complicaties voor de foetus dan een tracheale ballon plaatsen. GLP1 medicatie zou in de kliniek gebruikt kunnen worden om overleving van deze kinderen te bevorderen. CDH komt voor bij 1-4 per 10000 geboortes, of bij ongeveer 542-2168 kinderen in de EU-27 in 2008. Betere behandelingsstrategieën zijn nodig gezien de helft van de foetussen niet overleeft ondanks de huidige interventies.


33 zwangere konijnen


Om de impact te bestuderen van GLP-2 op de hypoplastische long is het noodzakelijk om een diafragmatisch defect te creëren in de foetussen op dag 23. De konijnen zullen dagelijks een subcutane injectie krijgen voor 7 dagne na de operatie. Dit duurt slechts 10 seconden. De konijnen worden geëuthanaseerd op dag 30 (zwangerschapsduur=31 dagen). Het maximale ongemak voor de dieren is 7 dagen.

De abnormale longontwikkeling in CDH beslaat niet enkel de luchtwegen, maar ook de bloedvaten van de long. Om de simultane ontwikkeling van luchtwegen/bloedvaten te bestuderen bestaan geen in vitro assays. Voor overgegaan wordt naar klinische studies met GLP1 geneesmiddelen is het noodzakelijk om systemische effecten en veiligheid voor zowel de foetus als de moeder te bestuderen in dieren. In het labo zijn succesvolle diermodellen voor CDH beschikbaar.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We creëren een diafragmatisch defect in meerdere foetussen per moeder en gebruiken Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het niet-geopereerde controles uit hetzelfde nest om het aantal dieren te reduceren. minimum aantal dieren wordt gebruikt


We gebruiken konijnen omdat ze een groot aantal nakomelingen per nest hebben en omdat hun longontwikkeling gelijkaardig is aan die van de mens. We geven lokale en systemische analgetica voor operatie en monitoren de dieren na de operatie. Die dieren zijn ondergebracht in een gecontroleerde omgeving met expert dierenverzorgers en artsen.

Titel van het project Rol van of myeloid-derived suppressor cellen in transplant afstoting en tolerantie Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) transplantatie, MDSC, rejectie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Afstoting blijft een belangrijk immunologisch probleem ondanks de beschikbaarheid van wetenschappelijke onbekenden, of krachtige immuunsuppressiva en dit beperkt de levensduur van transplantorganen. wetenschappelijke of klinische noden die MDSC's zijn gekende immuunmodulatoire cellen na beenmergtransplantie en hun aangekaart worden(maximaal 700 karakters) immuunmodulatoir effect wordt gemedieerd via heme-oxygenase 1 (HO-1), In dit project willen nagaan of MDSC's ook na soliede orgaan transplantatie eveneeens immuunmodulatoir zijn in een muizen met een speciek defect van HO-1 enkel in myeloïde cellen, Zowel in vitro als in vitro studies zullen uitgevoerd worden, Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Een beter inzicht in rejectie van transplantorganen en de rol van MDSC's (en HO-1) zal voortvloeien uit dit project (hoe kan leiden tot een betere behandeling van transplantpatiënten en verlengde overleving van wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of transplantorganen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is muizen, maximaal 800 (orgaandonor en receptoren) over 4 jaar bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De dieren ondergaan een orgaantransplantatie. Adekwate pijnmedicatie zal voorzien gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve worden om het discomfort tot een absoluut minimum te beperken. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er zijn zowel in vitro als in vivo experimenten gepland in dit project. Transplant afstoting Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te is een zeer complex samenspel van verschillende celtypes, wat dierstudies noodzakelijk gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze en onontbeerlijk maakt. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal muizen dat zal gebruikt wordt tot een minimum beperkt door uitvoeren van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het sequentiële experimenten met beperkt aantal dieren in combinatie met continue analyse minimum aantal dieren wordt gebruikt van de resultaten en bijsturen van de vooropgestelde experimenten,


Een myeloid-specifieke knock out van HO-1 is enkel beschikbaar in een muismodel. Muismodellen zijn ook adekwaat in de studie van mechanismen van rejectie. Adekwate anesthesie en pijnmedicatie zal voorzien in de peri-transplant periode om pijn en discomfort tot een absoluut minimum te beperken.

Titel van het project Nieuwe therapeutische strategie voor retinale veneuze occlusie Looptijd van het project 1/10/2013 - 31/05/2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) retinale veneuze occlusie - muis model - therapie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project zal focussen op de lokale werking van een nieuwe drug en modulatie van wetenschappelijke onbekenden, of angiogenese en inflammatie waarmee retinale veneuze occlusie gepaard gaat. Deze wetenschappelijke of klinische noden die twee processen dragen bij tot een verregaande deterioratie van het gezichtsveld. Het aangekaart worden(maximaal 700 karakters) doel van deze studie is eveneens meer inzicht krijgen in het exacte werkingsmechanisme van de geteste drug in het pathologisch proces van retinale neovascularizatie. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Humaan onderzoek kan en zal pas van start gaan indien er geen duidelijke voortvloeien uit dit project (hoe kan nevenwerkingen zijn van de geteste drug en indien deze behandeling in vivo kan leiden wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of tot een beter uitkomst voor het zicht (vermindering van inflammatie en angiogenese). hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


200 muizen (C57Bl6) zullen vermoedelijk nodig zijn tijdens het project. Een experiment zal tussen de 3 en 14 dagen duren, waarbij de dieren gemiddeld 4 dagen gematigde pijn zullen ervaren. De dieren worden namelijk verdoofd, waarvoor een injectie nodig is met een anestheticum. Nadien zullen retinale venes gelaserd worden, zodat een trombose geïnduceerd wordt (1 oog per dier). Dieren zullen lokaal via een intravitreale injectie behandeld worden met de te testen medicatie (1µl/oog) of controle vloeistof. Op het einde van elk experiment zullen de dieren geeuthanaseerd worden, waarna de ogen kunnen geenucleerd en verwerkt worden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er bestaan geen in vitro alternatieven om het effect van deze nieuwe drug te testen op Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te retinale veneuze occlusie. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij de start van het project, zal er een pilootstudie uitgevoerd worden met 20 muizen (10 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het muizen nieuwe drug, 10 muizen controle). Indien er een positief resultaat is, zal het minimum aantal dieren wordt gebruikt project verdergezet worden.


De retina van de muis wordt reeds lange tijd gebruikt om het proces van angiogenese te bestuderen. Verscheidene retina muismodellen zijn ontwikkeld tot goed beschreven instrumenten voor een in vivo studie (Stahl et al., 2010). Dit onderzoek is gebaseerd op een bestaand muismodel, ontwikkeld voor het bestuderen van neovascularisatie en retinale veneuze occlusie, ontworpen door Zhang et al. (2007). Muizen zullen frequent gemonitored worden, waarbij systemisch pijnmedicate zal toegediend worden, bij discomfort. Indien een dier ondraaglijk lijden zou ondervinden, zal het geëuthanaseerd worden.


The role of adjuncts to/ with tracheal occlusion to reverse pulmonary hypoplasia in congenital diaphragmatic hernia

Looptijd van het project Tot 1-12-2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Congenitale hernia diafragmatica Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Congenitale hernia diafragmatica (CDH) is een structureel defect van het diafragma dat wetenschappelijke onbekenden, of leidt tot een verschuiving van de abdominale organen naar de thoraxholte in utero, wetenschappelijke of klinische noden die waardoor de ontwikkelende longen worden samengedrukt. Dit defect is postnataal aangekaart worden(maximaal 700 karakters) chirurgisch te corrigeren, maar de longen zijn vaak onderontwikkeld. Tot 30% van de pasgeborenen sterft ondanks optimale tertiaire neonatale zorg. Het plaatsen van een ballon in de foetale trachea versnelt de longontwikkeling, maar ondanks deze ingreep overleeft de helft van de behandelde foetussen niet. Dit project beoogt de longontwikkeling te bevorderen in dieren met een diafragmatisch defect door foetale therapie. Doelstelling van het project


CDH komt voor in 1-4 per 10000 geboortes, of bij ongeveer 542-2168 kinderen in de EU27 in 2008. Ondanks foetale interventie overleeft de helft niet. We hopen deze overlevingskans te vergroten door in utero te behandelen met geneesmiddelen die longontwikkeling bevorderen. In dit project bestuderen we twee mogelijke therapieën. CNF-1 (een exotoxin) opreguleert het Rho kinase (ROCK pathway) en bevordert de longontwikkeling bij de muis. De tweede benadering beslaat het gebruik van miRNAs die op epigenetisch niveau bepaalde RNA sequenties silencen die longontwikkeling moduleren. miRNA 200b is opgereguleerd in tracheaal vocht van patiënten die een tracheale occlusie ondergaan.


Konijnen: 34 voor miRNAs, 54 voor CNF-1


CDH creatie vindt plaats op dag 23 van de zwangerschap en alle interventies met betrekking tot het toedienen van nieuwe foetale therapie gebeuren op dag 28 van de zwangerschap. De konijnen worden geëuthanaseerd op dag 30 (zwangerschapsduur=31 dagen) Maximum lijdensduur is 7 dagen, minimum 4 dagen.

De abnormale longontwikkeling in CDH beslaat niet enkel de luchtwegen, maar ook de bloedvaten van de long. Om de simultane ontwikkeling van luchtwegen/bloedvaten te bestuderen bestaan geen in vitro assays. Voor overgegaan wordt naar klinische studies met GLP1 geneesmiddelen is het noodzakelijk om systemische effecten en veiligheid voor zowel de foetus als de moeder te bestuderen in dieren. In het labo zijn succesvolle diermodellen voor CDH beschikbaar.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We creëren een diafragmatisch defect in meerdere foetussen per moeder en gebruiken Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het niet-geopereerde controles uit hetzelfde nest om het aantal dieren te reduceren. minimum aantal dieren wordt gebruikt


We gebruiken konijnen omdat ze een groot aantal nakomelingen per nest hebben en omdat hun longontwikkeling gelijkaardig is aan die van de mens. We geven lokale en systemische analgetica voor operatie en monitoren de dieren na de operatie. Die dieren zijn ondergebracht in een gecontroleerde omgeving met expert dierenverzorgers en artsen.

Titel van het project Onderzoek naar de tumorsuppressieve rol van een eiwit in leverkanker Looptijd van het project van:01/01/2014 tot: 01/01/2018 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) leverkanker, leverregeneratie, tumorsuppressor Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hepatocellulair carcinoom (HCC) of levercelkanker is de 3de meest dodelijke kanker wetenschappelijke onbekenden, of wereldwijd en vertoont een snel stijgende incidentie omwille van de toename in hepatitis wetenschappelijke of klinische noden die C infecties. Door vaak laattijdige detectie zijn behandelingsopties uiterst gering. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Momenteel heeft slechts 1 enkele chemotherapie een aantoonbaar effect op de 5jaarsoverleving. Operatieve verwijdering van de tumor of levertransplantatie, de enig overblijvende opties, zijn slechts bij 30% van de patiënten succesvol. Door doelgericht onderzoek naar de mechanismen waarop deze kanker ontstaat, kunnen nieuwe moleculair gerichte behandelingen ontwikkeld worden om de slechte prognose van HCC patiënten drastisch te verbeteren. Doelstelling van het project


Voorafgaand onderzoek in ons labo toonde aan dat de knockout muizen die in deze studie gebruikt zullen worden, een nieuw muizenmodel zijn voor spontane ontwikkeling van leverkanker. Als dusdanig is het een uiterst geschikt model dat enerzijds gebruikt kan worden als preklinisch in vivo model van HCC, en anderzijds van onmiskenbaar nut is voor fundamenteel onderzoek naar de ontstaansmechanismen van HCC ontwikkeling. Finaal zou dit moeten leiden tot het definiëren en uittesten van alternatieve therapieën voor HCC.


We schatten een 200-tal muizen (wildtype, hetero- en homozygoten) voor kweekdoeleinden; en een 600-tal muizen (wildtype, hetero- en homozygoten) voor De graad van ernst van het verwachte HCC fenotype is onvermijdelijk ‘ernstig’ tot ’ondefinieerbaar’, maar een zeer nabije opvolging zal toelaten om na vaststellen of vermoeden van tumorvorming en na afname van weefsels/stalen voor verder onderzoek, het dier zo snel als mogelijk te euthanaseren en van verder lijden te besparen.


Hoewel ze voor dit project complementair gebruikt worden aan proefdieren, zijn in vitro modellen ontoereikend om accuraat de tumoronderdrukkende functies van eiwitten in te bestuderen, omdat hierin op geen enkele manier rekening kan gehouden worden met systemische factoren (zoals bvb de invloed van het immuunsysteem op de tumorvorming), of met de mogelijke bijdrage van het omringende tumorweefsel (stroma). In vivo modellen zijn hiervoor onontbeerlijke preklinische tools.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om statistisch zinvolle resulaten te verkrijgen, moeten voldoende onafhankelijke Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het individu’s bestudeerd en geanalyseerd kunnen worden voor elk van de geplande minimum aantal dieren wordt gebruikt experimenten. Méér dieren gebruiken is niet zinvol, en zou bovendien onnodige extra kosten met zich meebrengen.


De muis is het meest gebruikte en best gekarakteriseerde zoogdiermodel; er zijn veel complementaire data beschikbaar over leverkanker in de muis; en andere muislijnen kunnen gebruikt worden voor inkruising. Voor milde ingrepen wordt een lokale verdovingszalf (type lidocaïne) gebruikt. Chirurgische ingrepen gebeuren onder totale verdoving (isofluraan). Bij mogelijke post-operatieve pijn wordt een morfine-derivaat (Temgesic) toegediend. In ieder geval wordt beoogd om bij ongemak/pijn, het dier zo snel als mogelijk te euthanaseren.

Titel van het project De rol van RAS ubiquitinatie in kankerontwikkeling en -progressie. Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kanker, oncogenen, modificaties Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, Oncogenen zijn genen die mogelijks kanker kunnen veroorzaken omdat ze in of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 kankercellen vaak gemuteerd zijn of meer aanwezig zijn. Wij bestuderen één van de karakters) meest voorkomende oncogenen in humane kankers. Begrijpen hoe dit oncogen werkt en welke andere eiwitten betrokken zijn in zijn werking is essentieel om een specifieke therapie tegen dit type kankers te ontwikkelen. Recent onderzoek heeft aangetoond dat modificaties van oncogenen belangrijk zijn en dat de eiwitten betrokken in die modificaties ook een rol spelen in de activatie van oncogenen. De preciese werking is echter nog niet gekend en moet daarom verder onderzocht worden. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan Wanneer het oncogen dat wij bestuderen gemuteerd is, leidt dit vaak tot agressieve wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor vormen van kanker met een lage gevoeligheid voor bestaande therapieën. Er is dus mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) dringend nood aan specifieke behandelingen voor patiënten met dergelijke tumoren. Inwerken op de eiwitten die dit oncogen modificeren zou een nieuwe piste kunnen bieden voor de ontwikkeling van gerichte medicatie en het voorgestelde onderzoek draagt hieraan bij.


Muizen, 200 Dieren behorend tot de experimentele groep zullen tumoren ontwikkelen. De verwachte graad van lijden is middelmatig gezien de dieren van zodra de tumor duidelijk zichtbaar/voelbaar is zullen opgeofferd worden voor analyse. Indien dieren ziek worden/infecties krijgen door de ingreep, zullen ze humaan worden ge-euthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voorbereidende experimenten in celculturen zijn reeds uitgevoerd en hebben tot Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen bepaalde resultaten geleid. Om deze resultaten te bevestigen moet de tumor alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. ontwikkeling in een natuurlijke omgeving worden onderzocht, dus in proefdieren. Muismodellen waarin humane kankercellen worden getransplanteerd zijn de enige aanvaarde modellen voor het testen van tumor ontwikkeling. Resultaten bekomen uit andere modellen blijken soms niet overeen te stemmen met humane tumor ontwikkeling. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De experimentele groep dieren zal altijd vergeleken worden met een negatieve controle Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt groep en het aantal wordt zo gekozen dat de resultaten achteraf statistisch relevant zijn. gebruikt Zo dienen maar een minimum aantal experimenten te gebeuren om de verschillen in het voorkomen en de snelheid van de tumorgroei tussen de twee groepen, en met anderen, te vergelijken.


Muismodellen worden het vaakst gebruikt in kankeronderzoek. De humane tumor transplantaties in muizen zijn essentieel voor het bestuderen van de rol van bepaalde genen in tumorontwikkeling en -progressie en voor het voorspellen van een drug respons. Anesthesie wordt gebruikt om te verzekeren dat de dieren geen pijn lijden tijdens de ingreep. Na de operatie worden de dieren een pijnstiller toegediend. De muizen worden warm gehouden totdat ze hersteld zijn, en worden verder opgevolgd. Dieren die tekenen van een verslechterende gezondheid of ongemak vertonen, zullen humaan worden ge-euthanaseerd.


Evaluatie van de bloedvatvormende eigenschappen van dentale stamcellen in een in vivo matrigel assay

Looptijd van het project 1-10-2013 tem 1-10-2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Bloedvatvorming - Muis - MRI Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek ja Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Weefselherstel na schade is een complex gegeven waarbij bloedvatvorming een wetenschappelijke onbekenden, of essentieel onderdeel vormt van dit proces. Vaak is deze ontoereikend waardoor wetenschappelijke of klinische noden die optimale resultaten niet bereikt kunnen worden. In deze studie wordt onderzocht of aangekaart worden(maximaal 700 karakters) toediening van dentale stamcellen het aantal functionele bloedvaten kan vermeerderen in onderhuids geïmplanteerde matrigel plugs. De evaluatie hiervan gebeurt door middel van magnetische resonantie beeldvorming. Doelstelling van het project


De resultaten van deze studie dragen bij aan de ontwikkeling van stamceltherapie voor aandoeningen waarbij ontoereikende bloedvatvorming een essentieel probleem vormt tijdens het herstelproces. De evaluatie met MRI maakt het mogelijk om deze technieken op termijn te vertalen naar klinische toepassingen.


48 immuungecompromiteerde muizen (athymic nude Balb/C nu/nu)


Tijdens het experiment wordt er bij de dieren een matrigel plug onderhuids geïmplanteerd. Afgezien van het inbrengen van deze plug ondervinden de dieren geen hinder van deze handeling. Na 4 weken worden de muizen opgeofferd door een overdosis anesthesie.

Bloedvatvorming is een complex proces waarbij een samenspel tussen weefsel, stamcellen en immuunsysteem een belangrijk gegeven is. Aangezien het doel de vorming van functionele bloedvaten is, is een koppeling met een functionerend bloedvatenstelsel essentieel. Dit kan enkel door in vivo testen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het minimum aantal dieren werd berekend om eventuele statistische verschillen op te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het pikken. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Muizen worden gebruikt omdat zij de kleinste proefdiersoort vormen die geschikt zijn voor deze test. Bijkomend werd gekozen voor immuungecompromiteerde muizen omdat er gebruik gemaakt wordt van stamcellen afkomstig van humane oorsprong. Gezien de kleinschalige ingreep is pijnstilling om ongemak voor de dieren te voorkomen niet noodzakelijk. Dieren worden dagelijks gecontroleerd op eventuele problemen en ongemak.

Titel van het project Neurale representaties die ten grondslag liggen aan invariante object herkenning bij knaagdieren Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) visuele waarneming; objectherkenning Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het in kaart brengen van de mate van invariantie in de verschillende stappen van visuele wetenschappelijke onbekenden, of informatieverwerking in de cortex van knaagdieren, dit ter verklaring van de invariantie wetenschappelijke of klinische noden die die knaagdieren vertonen op gedragsniveau (bv., het herkennen van vormen ongeacht aangekaart worden(maximaal 700 karakters) veranderingen in hun positie) Doelstelling van het project


Visuele waarneming is een belangrijk onderzoeksdomein binnen de neurowetenschappen, niet in het minst omwille van het belang hiervan in de menselijke samenleving. Bovendien wordt het visuele systeem vaak als modelsysteem gebruikt om nieuwe hypothesen en technieken uit te testen. Terwijl ratten en muizen steeds vaker gebruikt worden voor het bestuderen van de eerste corticale stappen in de visuele informatie-verwerking (vooral in de primaire visuele cortex), is dit diermodel veel minder bestudeerd voor hogere-orde vormen van visuele waarneming.


60 ratten


De neurofysiologische experimenten vereisen een voorafgaande operatie, die onder anesthesie gebeurt. De registraties van hersenactiviteit zelf gebeuren in wakkere dieren en zijn pijnloos. Gedragstaken worden aangeleerd via operante conditionering met positieve beloning (water), en gaan gepaard met matig stresserende factoren zoals waterdeprivatie.

Er zijn geen alternatieven. De studie van de neurale basis van hogere visuele cognitie vereist fysiologische metingen in levende en wakkere dieren. Ons laboratorium heeft ook internationaal erkende expertise in de technieken die vaak als 'alternatief' beschouwd worden, zoals computermodellen en hersenscans bij mensen. We passen deze alternatieven toe waar mogelijk, maar dierexperimenten blijven onvervangbaar.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken het aantal dieren dat nodig is om statistisch betrouwbare resultaten te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen. Het exacte aantal dieren en controle-experimenten dat nodig is hangt af van minimum aantal dieren wordt gebruikt de aard van de resultaten. Dit wordt opgevolgd om onnodige experimenten te vermijden.


Voor sommige processen van visuele cognitie en voor sommige methodes zijn knaagdieren het geschikte diermodel, en daarvoor worden ze internationaal ook steeds meer gebruikt in deze context. De experimenten zelf zijn pijnloos, en tijdens de voorbereidende operatie wordt pijn vermeden door anesthesie en postoperatieve pijnstillers.

Titel van het project De rol van matrix and microRNAs in de pathogenese van autoimmune ziektes Looptijd van het project 01.11.2013 tot en met 1.10.2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) uveitis,multiple sclerose,miRNA,matrixeiwit ja Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek ja neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen ja Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project zal zich richten op de ontsteking miRs en immunoregulerende matrix eiwitten en zal in de loop van experimentele auto-immune encefalitis wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische (EAE) en experimentele auto-immune uveoretinitis (EAU) hun biologische rol te bestuderen. We willen laten zien dat elementen zoals SPARC en miRnoden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) 146a de progressie van de ziekte in auto-immuunziekten kunnen beperken. Bovendien, door het vergelijken van mRNA en microRNA profielen in verschillende ziektemodellen, zullen we gemeenschappelijke doelstellingen die de immuunrespons bij alle ziekten beperken onderzoeken. Doelstelling van het project


Met dit onderzoek kunnen wij ontrafelen welke microRNAs en welke matrixeiwitten een belangrijke rol spelen in de gevoeligheid voor autimunne ziekte die tot nu toe geen terapeutische behandeling hebben.Meer nog, bepaalde microRNAs of matrixeiwitten kunnen zo bepalend zijn voor het verloop, dat zij een aangrijpingspunt vormen voor behandeling. Hierbij kiezen wij voor het matrixeiwit of microRNA als rechtstreekse therapeutische speler, maar ook het doelwitmolecule van het microRNA. We zoeken vervolgens naar methodes om deze therapeutische doelwitten te onderdrukken of te stimuleren.


welke diersoorten? muizen - aantal bij benadering? 1000 verwachte negatieve effecten: inflammatie van het oog in het geval van uveitis and inflammatie van de zenuwstelsel met gedeeltelijke of volledige verlamming- waarschijnlijke of verwachte graad van ernst: ernstig - uiteindelijke lot van de dieren: opoffering (euthanasie)

Er zijn (nog) geen in vitro modellen die deze complexe processen kunnen nabootsen.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Elke muis in dit onderzoek is kostbaar, daarom zal er zo veel mogelijk analysesgebeuren met zo weinig mogelijk dieren; door gebruik te maken van nietVerklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal invasieve, niet-schadelijke meetmethoden zoals bijvoorbeeld het meten van de oog inflammatie met de TEFI methode. Bovendien bewaren we na dieren wordt gebruikt opoffering een hele reeks organen van hetzelfde dier.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Wij gebruiken muizen voor dit onderzoek, omdat hierover de meeste literatuurgegevens gekend zijn. Daarenboven is er een goede correlatie tussen het klinisch-pathologisch beeld tussen de muis en bij de mens. Grotere proefdieren lijken ons niet aangewezen. Tijdens het experiment zal vloeistof eten in de kooien worden en muisen met meer dan 25% gewicht verlies zullen ge-euthanaseerd worden. Bij euthanasie worden alle procedures m.b.t. GLP gevolgd.

Titel van het project Effect van de 'acid pocket' op mucosale permeabiliteit Looptijd van het project 3 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) prucalopride en postoperatieve ileus Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Postprandiale reflux wordt vermoedelijk veroorzaakt door een maagzuurreservoir bovenop de maaltijd. De samenstelling wetenschappelijke onbekenden, of van dit zure reservoir kan een rol spelen in het ontstaan van reflux-geassocieerde symptomen door verhoging van wetenschappelijke of klinische noden die mucosale permeabiliteit. Daarnaast kan de samenstelling ook een rol spelen in het tot stand komen van esophagale aangekaart worden(maximaal 700 karakters) columnaire metaplasie of Barret's oesophagus. In dit project wordt het effect van maagzuur met verschillende samenstelling (galzouten, endotoxines, humane 'acid pockets' van verschillende patiëntengroepen) op de mucosale permeabiliteit nagegaan om zodanig de onderliggende mechanismen van symptoomperceptie en mucosale schade in relfux bloot te leggen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Identificatie van onderliggende mechanismen kan leiden tot nieuwe therapeutische opties voor refluxpatiënten voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Er zal gebruik worden gemaakt van muizen (Mus Musculus) . Er zullen bij benadering 280 proefdieren gebruikt worden gespreid over 3 jaar Muizen onder anesthesie zullen geïnfuseerd worden met verschillende oplossingen in de slokdarm van muizen, dit voor 30 minuten/dag gedurende 1 week. Mogelijke negatieve effecten zijn verhoogde viscerale sensitiviteit of oesophagale bloedingen door gavage. Om deze effecten te reduceren wordt de tijd van het experiment zo kort mogelijk gehouden en worden de muizen nauwkeurig opgevolgd. Bij een te sterke impact op het welzijn van de dieren worden de muizen opgeofferd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Gezien de interactie van zuur op het slokdarmweefsel wordt bestudeerd, bestaan er geen in vitro alternatieven Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit project werd opgesteld rekening houdend met de biologische variabiliteit van de proefdieren en het experimenteel Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het model. Om wetenschappelijk betrouwbare data te bekomen werd het dierenaantal berekend zodaning een statistische minimum aantal dieren wordt gebruikt signficantie met een power van 0.90 en een p-waarde van minstens 0.05 te verkijgen.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het model voor mucosale permeabiliteit s geoptimaliseerd in muizen. Dieren zullen nauwkeurig opgevolgd worden en Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en opgeofferd worden indien het welzijn van de dieren te sterk wordt beïnvloed (gewichtsverlies, pijn). waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


aanmaak van antilichamen in muis in het kader van onderzoek bij de sprinkhaan en de vleesvlieg

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Aanmaak antisera in muizen. wetenschappelijke onbekenden, of wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

ja neen neen neen neen ja neen neen

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Eenduidige identificatie van insecteneiwitten relevant voor het begrijpen van voortvloeien uit dit project (hoe kan functionaliteiten als afweer en reproductie wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Muizen à rato van 4 muizen per immunisatie-êxperiment met een maximum aantal van 40 muizen gedurende de ganse onderzoeksperiode van 4 jaar Als gevolg van antigeninjectie kunnen tijdelijk huidirritaties bij de proefdieren op de injectieplaats optreden gedurende enkele dagen. Er wordt voldoende hersteltijd gelaten tussen de opeenvolgende boosterinjecties. De injecties zelf gebeuren bij verdoofde dieren. Aan het einde van het expriment worden de dieren geeuthaniseerd voorfgaand aan maximale bloedcollectie.


In vitro-immunisaties zijn nog steeds in een experimenteel stadium en blijven het gebruik van proefdieren vereisen als lymfocytdonor. Ook de aanmaak van monoclonale antilichamen in vitro vertrekt van een muis als miltdonor. Gezien de finaliteit van deze antisera onderzoek bij insecten impliceert zijn er geen commerciële alternatieven

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt expliciet gewerkt met muizen als kleine proefdieren en het aantal wordt beperkt Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het tot maximaal 4 muizen per immunisatie-experiment. Het totale aantal mag nooit 40 minimum aantal dieren wordt gebruikt muizen overtreffen voor de totale loopduur van het project


Muizen zijn gekend optimaal te reageren op contact met antigenen. Meestal worden konijnen voor dit doel gebruikt maar gezien de geringe behoefte aan totaal benodigde hoeveelheid antiserum wordt geopteerd voor muizen. Voorafgaand aan elke injectie worden muizen kortstondig verdoofd. Finaaal worden muizne geuthaniseerd door decapitie voorafgaand aan finale bloedcollectie.


In vivo beeldvorming van de metabotrope glutamaat receptor 5 in diermodellen van verslaving

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Verslaving, mGluR5, PET, MRS, diermodel Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Doel van dit project is de karakterisatie van de rol van mGluR5 in de verschillende fasen wetenschappelijke onbekenden, of van verslaving aan verschillende drugs. Hiervoor zullen verschillende technieken worden wetenschappelijke of klinische noden die aangewend, waaronder positron emission tomography , magnetic resonance aangekaart worden(maximaal 700 karakters) spectrometry en microdialyse. Daarnaast worden verschillende karaktereigenschappen gevolgd doorheen het experiment door middel van gespecialiseerde gedragstesten met een hoge translationele waarde. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen De informatie die dit project op levert zal bijdragen tot de ontwikkeling van diagnostiek voortvloeien uit dit project (hoe kan en therapie van verslaving, zodat op lange termijn verslaafde patiënten betere zorg wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of kunnen genieten. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Ratten, 240. De dieren worden minimaal onderworpen aan chirurgie en invasieve technieken, zoals injectie van contraststoffen nodig voor de beeldvorming. Daarnaast is er een moeilijk inschatbare effect van de ontwikkeling van verslaving op de dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Aangezien deze studie een complex fysiologisch systeem probeert te ontrafelen is dit Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te nog niet mogelijk op niet levende systemen of minder complexe organismes. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door gebruik te maken van niet-invasieve beeldvorming kunnen ratten gevolgd worden Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gedurende een bepaalde periode. Dit is een Vermindering ten opzichte van oudere minimum aantal dieren wordt gebruikt methodes, waarbij dieren opgeofferd moesten worden alvorens een meting mogelijk was.


Voor studies naar verslaving is het nodig organismen te gebruiken die complex genoeg zijn om dit te ervaren. Daarnaast moet, met het oog op translationaliteit, getracht worden hersenen te vinden waarvan de werking dicht aansluit bij deze van de mens. Om ongemak te voorkomen wordt niet alleen pijnbestrijding voorzien na de chirurgie, maar gebeurt ook preventieve zorg door middel van antibiotica om ontstekingen en ongemak te voorkomen. Alle experimenten worden uitgevoerd onder direct toezicht van een dierenarts.


Impact of lipoproteins and of saturated fat on the development of heart failure: an experimental gene transfer and dietary intervention study.

Looptijd van het project 1-10-2013 tot 30-9-2017 (4 jaar) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Hartfalen, dieet, gentherapie, hartspier Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hartfalen is voor de volksgezondheid van toenemend belang en is de belangrijkste wetenschappelijke onbekenden, of reden van hospitalisatie. Het is een belangrijke doodsoorzaak. In dit project wordt wetenschappelijke of klinische noden die onderzocht in welke mate bepaalde vetten en ook cholesterol-bevattende lipoproteïnen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) een rechtstreekse invloed hebben op de structuur, het metabolisme en de functie van de hartspier. Strategieën om hartfalen te voorkomen worden ontwikkeld. Doelstelling van het project


Hartfalen zal progressief het belangrijkste cardiologische probleem van deze eeuw worden. Dit project kan inzicht verschaffen hoe een aangepast dieet het optreden van hartfalen zou kunnen voorkomen. Tevens wordt in dit project het effect van bepaalde modaliteiten van gentherapie onderzocht.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Muizen. 1000. bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Er is een operatief ingrijpen dat gebeurt onder optimale pijnstilling en anesthesie. Het gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve uiteindelijke lot van deze dieren is euthanasie 8 weken na het operatief ingrijpen. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Pathophysiologische Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te proefdieren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

studies

en

gentherapie-interventiestudies

vergen

uiteraard

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal proefdieren is gebaseerd op het aantal experimentele condities en op Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het statistische overwegingen. minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De muis wordt gebruikt omwille van het bestaan van een goed model van hartfalen. Alle Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en procedures gebeuren onder optimale anesthesie en analgesie. waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Ontwikkeling van orthotopische xenograft modellen voor borstkanker in muizen. Looptijd van het project 18/09/2013-01/09/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Orthotopisch/xenograft/borst/kanker/muis Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project omhelst de ontwikkeling van borstkankermodellen in muizen die nodig zijn voor wetenschappelijke onbekenden, of preklinische evaluatie van nieuwe geneesmiddelen voor borstkanker in vivo . wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen In de muizenmodellen die ontwikkeld worden gedurende dit project zal de activiteit van nieuwe voortvloeien uit dit project (hoe kan geneesmiddelen getest worden. Deze preklinische studies zijn noodzakelijk als in vivo wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of karakterisatie van het geneesmiddel voor het in patiënten kan getest worden. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 500 Balb/C Nude muizen, 300 SCID muizen, 200 SCID/Beige muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De graad van pijn, lijden en letsel is matig. Tumorgroei kan lijden tot gewichtsverlies. Op het einde gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve van de studie zullen de dieren geëuthanaseerd worden. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

De activiteit van de nieuwe geneesmiddelen wordt eerst in vitro geëvalueerd met gebruik van cellen. Vervolgens zijn in vivo studies met gebruik van representatieve dierenmodellen noodzakelijk voor het aantonen van de activiteit van het produkt alvorens het nieuwe geneesmiddel kan opgenomen worden in klinische studies.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op basis van andere tumormodellen is een minimum aantal muizen gedefiniëerd nodig voor de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het karakterisatie van de tumorgroei. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Dit is een orthotoop muizenmodel waarbij humane tumorcellen in borstweefsel worden geïnjecteerd. Dit is een representatief model voor borstkankergroei bij mensen en maakt het mogelijk om het effect van het geneesmiddel op een accurate wijze te evalueren zonder invasieve ingrepen. De dieren worden gehuisvest in individueel geventileerde kooien onder pathogeen-vrije condities waarbij eten en drinken steeds aanwezig zijn. Dieren worden geëuthanaseerd indien er significant gewichtsverlies is en indien de tumor zijn maximale grootte bereikt.


In vivo evaluation of cartilage and endochondral bone formation by ectopic and orthotopic implantation of biomimetic materials

Looptijd van het project 3 jaar (2013-2016) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) endochondraal bot - biomaterialen - in vivo Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De doelstelling van dit project is kraakbeen- en botvorming door gebruik te maken van wetenschappelijke onbekenden, of biomaterialen in combinatie met cellen. Nieuwe biomateriaal-cel combinaties zullen wetenschappelijke of klinische noden die getest worden om later gewrichtsdefecten te behandelen in klinische toepassingen. De aangekaart worden(maximaal 700 karakters) performantie van alle biomateriaal-cel combinaties zullen getest worden in het ectopisch muismodel (onderhuidse implantaties bij het dier) en het orthotopisch muis/rat model (implantaties in het bot van het dier) . Doelstelling van het project


De uitkomst van dit project is het produceren van goed kraakbeen- en botvormende implanten met de juiste biomateriaal-cellen combinatie om later te gebruiken in klinische toepassingen. Om de capaciteit tot botheling van het implant aan te tonen, gebruiken wij het veelvuldig gebruikt botdefect dierenmodel. Dit wordt vaak geciteerd in de literatuur en is kost-effectief. Om het aantal naakte ratten in deze studie te beperken, zullen de dieren ook gebruikt worden voor het ectopisch defect model hierboven beschreven.


120 naakte muizen zullen gebruikt worden voor het ectopisch muismodel en 48 wild type muis/rat voor het orthotopisch model. In het algemeen zijn er geen negatieve effecten voor de dieren daar de geteste implanten alleen "natuurlijk bot of kraakbeen" induceren. De dieren zullen na de geplande ingrepen matig tot ernstige pijn ondervinden die echter opgevolgd wordt en waarvoor pijnstillers toegediend worden. Op het einde van het experiment zullen de dieren opgeofferd worden.


De constructen worden eerst in vitro gekarakteriseerd alvorens ze worden geïmplanteerd. Dit beperkt reeds het aantal dieren nodig in experiment. In vitro testen is zeker een voordeel voor initiële screening en selectie van de constructen, er ontbreken echter belangrijke schakels die alleen in een in- vivo setting kunnen worden geëvalueerd. De aanwezigheid van vascularisatie en een waaier aan biologische factoren cruciaal voor de ondersteuning van de weefselvorming zijn de grootste beperkende factoren van het in vitro systeem.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We produceren ongeveer 40 constructen van cel/biomateriaal/groeifactoren combinaties Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het per jaar (3 jaren in totaal). 120 naakte muizen zullen gebruikt worden voor de ectopische minimum aantal dieren wordt gebruikt assay. Van deze experimenten zullen we 20% van de best presterende constructen gebruiken in het orthotopisch model in zowel muis als rat en dat in duplicaat (48 muizen/ratten in 3 jaar). Het ratmodel zal alleen gebruikt worden als het er een gunstige outcome is in het muismodel.


Het naakte muizen/rattenmodel wordt gebruikt om afstotingsverschijnselen van de implanten met humane stamcellen te vermijden Na de operatie worden de dieren nauwgezet geobserveerd en na volledig ontwaken worden ze voorzien van water, eten en kooiverrijking. Ze worden de eerste dagen postoperatief opgevolgd en voorzien van adequate pijnstilling. De dieren worden tot aan het einde van het experiment geëvalueerd met gewichtsmetingen, gedrag en vachtkenmerken, om direct te kunnen ingrijpen wanneer pijn of ongemak wordt opgemerkt.


Preklinische activiteitsstudies van kankergeneesmiddelen met gebruik van orthotopische xenograft modellen voor borstkanker

Looptijd van het project 04/10/2013-01/10/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Orthotopisch/xenograft/borst/kanker/muis Fundamenteel onderzoek neen ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project onderzoekt het inhiberend effect van nieuwe geneesmiddelen op kankergroei in wetenschappelijke onbekenden, of muizenmodellen voor borstkanker. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit onderzoek maakt het mogelijk om nieuwe geneesmiddelen te selecteren voor borstkanker. voortvloeien uit dit project (hoe kan Deze preklinische studies zijn noodzakelijk als in vivo karakterisatie van het geneesmiddel voor het wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of in patiënten kan getest worden. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 500 Balb/C Nude muizen, 300 SCID muizen, 200 SCID/Beige muizen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De graad van pijn, lijden en letsel is ernstig. Tumorgroei en behandeling kan lijden tot gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve gewichtsverlies. Op het einde van de studie zullen de dieren geëuthanaseerd worden. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Doelstelling van het project

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen die zullen genomen worden om de negatieve effecten op het welzijn van de dieren tot een minimum te beperken. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De activiteit van de nieuwe geneesmiddelen wordt eerst in vitro geëvalueerd met gebruik van cellen. Vervolgens zijn in vivo studies met gebruik van representatieve dierenmodellen noodzakelijk voor het aantonen van de activiteit van het produkt alvorens het nieuwe geneesmiddel kan opgenomen worden in klinische studies. Op basis van statistiek wordt berekend wat het minimum aantal muizen is voor een significant effect aan te tonen. Dit is een orthotopisch muizenmodel waarbij humane tumorcellen in borstweefsel worden geïnjecteerd. Dit is een representatief model voor borstkankergroei bij mensen en maakt het mogelijk om het effect van het geneesmiddel op een accurate wijze te evalueren zonder invasieve ingrepen. De dieren worden gehuisvest in individueel geventileerde kooien onder pathogeen-vrije condities waarbij eten en drinken steeds aanwezig zijn. Dieren worden geëuthanaseerd indien er significant gewichtsverlies is en indien de tumor zijn maximale grootte bereikt.

Titel van het project Werkingsmechanisme van prucalopride als therapie bij postoperatieve ileus Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) prucalopride en postoperatieve ileus Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Postoperatieve ileus (POI) is een frequent voorkomende complicatie na abdominale chirurgie. POI wordt gekenmerkt door wetenschappelijke onbekenden, of verminderde contractiliteit van de darm met misselijkheid, braken en verminderde defecatie tot gevolg. Inflammatie van de wetenschappelijke of klinische noden die spierlaag van de darm is de voornaamste oorzaak is van POI. Prucalopride is reeds uitvoerig bestudeerd als alternatieve aangekaart worden(maximaal 700 karakters) therapie bij constipatie owv zijn vermogen om de vrijzetting van acetylcholine, een pro-kinetische neurotransmitter, te induceren. Aangezien Ach een belangrijke ant-inflammatoire rol speelt, wordt in dit project het werkingsmechanisme van prucalopride (mbt eventuele pro-kinetische en/of anti-inflammatoire werking) verder onderzocht. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Nieuwe kennis over het werkingsmechanisme van prucalopride zal een belangrijke impact hebben op zijn alternatief voortvloeien uit dit project (hoe kan gebruik om POI tegen te gaan of om inflammatie in de darm te moduleren. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Er zal gebruik worden gemaakt van muizen (Mus Musculus) . Er zullen bij benadering 500 proefdieren gebruikt worden gespreid over 4 jaar Het modelleren van postoperatieve ileus zal een impact hebben op het welzijn van de dieren. Hiervoor is een operatieve ingreep vereist die invasief is en daarom als ernstig wordt beschouwd. Bij deze experimenten zullen extra maatregelen getroffen worden om het welzijn van de dieren te garanderen zoals het gebruik van postoperatieve pijnstillers. Ook zal er op worden toegezien dat dieren met bloedingen tijdens de operatie of slechte wondheling worden geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Enkele belangrijke parameters zoals intestinale transit en inflammatie van de darm zijn essentieel om de mechanismen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te van prucalopride in POI te bestuderen en daarom is er een in vivo model nodig. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit project werd opgesteld rekening houdend met de biologische variabiliteit van de proefdieren en het experimenteel Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het model. Om wetenschappelijk betrouwbare data te bekomen werd het dierenaantal berekend zodaning een statistische minimum aantal dieren wordt gebruikt signficantie met een power van 0.90 en een p-waarde van minstens 0.05 te verkijgen.

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het model voor postoperatieve ileus is geoptimaliseerd in muizen. Er zullen extra maatregelen getroffen worden om het Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en welzijn van de dieren te garanderen zoals het gebruik van postoperatieve pijnstillers, gewichtsregistratie en beperking van waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd de duur van het experiment. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Translational clinical and preclinical study of the neurotoxic effects of methotrexate and corticosteroids Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Methotrexaat, corticosteroiden, neurotoxiciteit Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Klinische observaties en biochemische mechanismen suggereren een synergistische wetenschappelijke onbekenden, of neurotoxiciteit van methotrexaat en corticosteroiden tijdens de behandeling van wetenschappelijke of klinische noden die leukemie bij kinderen. Deze gecombineerde toxiciteit werd nooit uitgebreid onderzocht, aangekaart worden(maximaal 700 karakters) en bovendien worden in de meeste preklinische modellen volwassen dieren gebruikt. In een diermodelmet muizenpups willen wij volgende elementen onderzoeken. 1/ Effecten van corticosteroiden en methotrexaat afzonderlijk en gezamelijk toegediend op gedragsen histologisch niveau. 2/ Rol van dosis van corticosteroiden op methothrexaat geïnduceerde toxiciteit. 3/ Protectieve rol van foliumzuur op de (gecombineerde) toxiciteit. Doelstelling van het project


Met ons onderzoek beogen wij inzicht in de mechanisme en preventie van chemotherapie geïnduceerde neurotoxiciteit bij kinderen met leukemie. Behandelingsprotocols kunnen aangepast worden in tijd, dosis en product, alsook hopen wij markers voor vroegtijdige neurotoxiciteit te identificeren en in te schatten welke kinderen meer risico lopen op neurocognitieve consequenties.


C57/Bl7 muizen, 500-tal muizen


Eénmalige injectie op 14 dagen oud (mild), chemotherapie geïnduceerde systemische toxiciteit (vooral gastro-intestinaal) (enkele dagen een matig negatief effect). Dieren zullen na gedragstesting geëuthanaseerd worden. Parallel zullen dieren op dag 16, 70 en 102 geëlimineerd worden voor immunohistochemisch onderzoek.

Neurotoxiciteit van chemotherapie is een complex samenspel van systemische toxiciteit, hormonale invloeden, stress veroorzaakt door manipulatie en injectie. Dit is niet in een gewone celcultuur te bestuderen. Bovendien willen wij het effect van deze chemotherapeutica in pups bestuderen. De uiteindelijke uitkomst in pups is des te complexer gezien enerzijds de hersenen nog in volle ontwikkeling zijn, maar anderzijds de hersenen hierdoor nog veel plastischer zijn. Ook dit kan niet in een celcultuur bestudeerd worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Drachtige vrouwtjes worden indien mogelijk per 2 gehuisvest, zodat de kans op het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het succesvol grootbrengen van een nest gemaximaliseerd wordt. Voor het opzetten van minimum aantal dieren wordt gebruikt pilootstudies worden indien mogelijk dieren van collega's gebruikt die voor hen niet meer bruikbaar zijn.


In het onderzoek naar chemotherapie geïnduceerde toxiciteit is de C57Bl6-strain het meest gebruikte model. Hierdoor kunnen wij gebruik maken van de reeds opgedane kennis om ons diermodel te optimaliseren, alsook kunnen anderen later van onze resultaten gebruik maken om hun onderzoek op verder te bouwen. De toestellen in het laboratorium zijn het meest gevalideerd voor de C57Bl6-strain. Pijn en stress worden beperkt door de dieren samen te huizen, voorziening van spelmateriaal in de kooi, het aantal manipulaties te beperken en verdoving met Nembutal voor de cardiale perfusie.

Titel van het project Focussen op cellulair metabolisme voor de behandeling van neurodegeneratieve ziektes Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Cognitie,Alzheimer,TGR5,in vitro stamcellen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het gebruik van een endogene galzuur voor de behandeling van neurodegeneratieve wetenschappelijke onbekenden, of ziektes werd recent aangetoond in muismodellen van de ziekte van Alzheimer. TGR5 is wetenschappelijke of klinische noden die een G-proteine gekoppelde receptor specifiek voor galzuren wat evenwel een mediator aangekaart worden(maximaal 700 karakters) is voor neuroprotectie tegen Alzheimer. Ons doel is het in kaart brengen van de TGR5 signaal transductie via pharmacologische alsook genetische muismodellen. Doelstelling van het project


Dit project draagt bij tot het verkrijgen van fundamentele kennis omtrent de pathologische ontwikkeling van geheugendefecten in een muismodel van de ziekte van Alzheimer alsook de signaal transductie van TGR5. Dit kan toe bijdragen tot een nieuwe potentiële target voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Tot slot zijn neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer enorm belastend voor de maatschappij.


Muizen, bij benadering 400 muizen met Alzheimer


Bepaalde gedragsproeven gaan gepaard met matig stresserende factoren zoals voedseldeprivatie. Ook de toegepaste farmacologische manipulaties brengen een belasting van het welzijn van de dieren met zich mee. Na de proeven worden de muizen gedood d.m.v. cervicale dislocatie om histologische analyses te kunnen uitvoeren. De verwachte impact van deze effecten is matig tot ernstig.

Het gebruik van proefdieren laat ons toe onderzoek te doen naar hogere cognitieve processen en de functionele rol van specifieke prefrontale hersengebieden en neurotransmitters te isoleren in modellen voor neurodegeneratieve ziekten. Ook, kunnen we de effecten van medische therapiën nagaan in dit model dat evenwel kan vertaald worden naar mensen. Doch mogelijke neveneffecten zouden hier al gedetecteerd kunnen worden. Dit soort neurobiologisch onderzoek is vanuit ethische overweging niet mogelijk bij humane subjecten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Door verschillende manipulaties, gedragsproeven en histologische readouts te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het combineren binnen één experiment reduceren we het aantal dieren die nodig zijn om tot minimum aantal dieren wordt gebruikt betrouwbare resultaten te komen.


De muis is een diersoort waarbij dergelijke cognitieve processen reeds zijn aangetoond en die dicht genoeg bij de biologie van de mens staat. Het muismodel van de ziekte van Alzheimer is al veelvuldig gebruikt geweest en is een standaard model in zowel ons labo als andere labo's. We trachten pijn steeds te reduceren tot het minimum.


Het effect bepalen van lipoproteinen voorkomend in hematopoietische stam/progenitor cellen op atherosclerosis

Looptijd van het project 1 juli 2013 tot 30 september 2015 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hematopoietische stamcel; atherosclerosis Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De ontstekingscellen in de atherosclerotische plaques zijn afkomstig van wetenschappelijke onbekenden, of hematopoietische stam/progenitor cellen (HSPC). Recent hebben andere onderzoekers wetenschappelijke of klinische noden die en wijzelf ontdekt dat hypercholesterolemie de proliferatie en differentiatie van HSPC tot aangekaart worden(maximaal 700 karakters) atherogene monocyten en granulocyten stimuleert. Het is bekend dat in patiënten met atherosclerose, deze perifere witte bloedcellen verhoogd zijn. Hoewel er een verband is tussen HSPC proliferatie in beenmerg, leukocytose in perifeer bloed, en versnelde progressie van atherosclerose; vandaag de dag is er geen bewijs dat aantoont dat HSPCs direct betrokken zijn bij de vorming van plaques Doelstelling van het project


Wij testen de hypothese dat HSPC's, onder invloed van hypercholesterolemia, innestelen in ontstoken slagaderen en bijdragen tot de vorming van atherosclerotische plaques. We stellen ons het doel om de pathogenese van atherosclerose te begrijpen zodat er op termijn mogelijk een behandeling van atherosclerose ontwikkeld kan worden.


Muizen N=500


Het bestralen van de dieren kan mogelijk een mild negatief effect op de muizen hebben. Er is geen ernstig effect tijdens de behandeling te verwachten. Op het moment van dissectie, krijgen de muizen anesthesie toegediend.

Het hypercholesterolemische LDL-receptor deficiënte muis model is een goed omschreven en gekend muis model. Het is afgeleid van patienten met een LDL-receptor deficiëntie die ernstige hypercholesterolemie en gevorderde atherosclerose hebben ontwikkeld.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit aantal is bepaald aan de hand van de ervaring rond statische analyses en de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het frequentie van de hematopoietische stamcel opzich. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het LDL-receptor deficiënte muis model is een goed gekarakteriseerd model voor het bestuderen van lipoproteinen en atherosclerose. Dit model bootst het hypercholesterolemie senario bij mensen nauwkeurig na. De gebruikte technieken zijn nauwkeurig geoptimaliseerd en veel gebruikt voor onderzoek. Als gevolg van de bestraling, zou een infectie kunnen opkomen. Maar dit kan voorkomen worden door de behandeling met antibiotica


Reconsolidatie van contextconditionering: naar het uitwissen van angst 4 jaar angststoornissen; conditionering; propranolol

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Angststoornissen (bv. posttraumatische stressstoornis, paniekstoornis, gegeneraliseerde wetenschappelijke onbekenden, of angststoornis) vormen een zware belasting voor de samenleving en behoren tot de wetenschappelijke of klinische noden die meest prevalente psychiatrische aandoeningen. In 2004 werd de totale aangekaart worden(maximaal 700 karakters) levensprevalentie van angststoornissen in Europa op 12% geschat. De totale maatschappelijke kost bedroeg toen €1,1 miljard voor België. In 2010 was dit meer dan €70 miljard voor Europa. Een aanzienlijk deel van de patiënten kan onvoldoende geholpen worden met de bestaande farmacologische en psychotherapeutische behandelingen. In dit project (dat voortbouwt op onderzoek gepubliceerd in o.a. Nature Neuroscience) onderzoeken we of we angst kunnen “uitwissen”. Doelstelling van het project



Studies hebben aangetoond dat herinneringen aan angstige gebeurtenissen vatbaar zijn voor verandering op het moment dat ze terug opgehaald worden. Zo blijkt dat toediening van propranolol (een geneesmiddel dat reeds wordt gebruikt bij hoge bloeddruk) de angstige herinnering als het ware kan “uitwissen”. Deze bevinding kan potentieel een enorme vooruitgang betekenen in de behandeling van angststoornissen, bijvoorbeeld als hulpmiddel bij psychotherapie. In dit project willen we dit fenomeen, zowel gedragsmatig als neurobiologisch, verder onderzoeken in een relevant en valide diermodel voor angst.

250 ratten Sommige dieren zullen onder algemene verdoving een hersenoperatie ondergaan. We verwachten dat dit 1 à 2 dagen pijn kan geven ter hoogte van de incisie (geclassificeerd als ernstig). Tijdens de gedragstesten zullen de ratten milde, onschadelijke schokjes krijgen en kunnen ze angstig zijn. Deze testsessies duren max. 30 à 50 minuten, gedurende een drietal dagen (geclassificeerd als matig-ernstig). Na de gedragstesten worden de dieren geëuthanaseerd. Aangezien we onderzoek willen doen dat relevant is voor angststoornissen, moeten we gedragstesten uitvoeren en zijn dieren dus noodzakelijk. Bovendien willen we meer inzicht verwerven in het samenspel tussen gedrag en wat zich in de hersenen afspeelt waardoor we geen alternatieve dierloze methode kunnen gebruiken.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Hoewel 250 dieren werden aangevraagd voor dit project, is het mogelijk dat we minder Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren zullen nodig hebben. De eerste gedragsstudies zullen uitwijzen hoeveel dieren er minimum aantal dieren wordt gebruikt nodig zijn om betekenisvolle conclusies te trekken. In daaropvolgende studies zullen deze aantallen gebruikt worden, zowel voor de experimentele groepen als voor de noodzakelijke controlegroepen.


Ratten worden reeds decennialang gebruikt voor angstonderzoek (conditionering) en zijn dus een goed gekend diermodel, dat zijn nut reeds bewezen heeft. Voor ons onderzoek is het niet aangewezen om met muizen te werken, gegeven de geplande gedragstesten en neurochirurgische ingrepen. De dieren worden gehuisvest volgens de regels opgegeven door de wetgeving. Ze krijgen lokale en algemene verdoving toegediend tijdens de operatie. Bovendien wordt pijnstilling gegeven op de dag van de operatie en indien nodig ook daarna. Bij twijfel wordt advies gevraagd aan de aanwezige dierenarts.

Titel van het project Testen van nieuwe doelgerichte medicatie in hoofd-halskankers met ionizerende stralen Looptijd van het project 01/10/2013-31/09/2017 (4 jaar) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) hoofd-hals kanker/ DNA herstel/ radiotherapie Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Hoofd-halskankers, een heterogene groep van kankers, zijn de 6de meest voorkomende wetenschappelijke onbekenden, of kankers wereldwijd. Ondanks de vooruitgang geboekt op biologisch vlak, worden deze wetenschappelijke of klinische noden die kankers nog steed behandeld met behandelingschema's die een hoge toxiciteit aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vertonen. Het doel van het project is het testen van nieuwe doelgerichte drugs in combinatie met bestraling (standaard behandeling) om zo onnodige schade aan normaal weefsel in patiënten te vermijden. Hierbij richten we ons op de DNA repair inhibitoren, met de hypothese dat deze inhibitoren het effect van bestralingstherapie versterken. Dit zullen we doen door snelheid van teruggroei van de tumoren te onderzoeken. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het algemene doel van het project is het voortvloeien uit dit project (hoe kan behandelingsstrategiën voor hoofdhalskanker patiënten. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)



ontwikkelen

van

nieuwe

In totaal zullen tot 200 muizen gebruikt worden over een periode van 4 jaar. De dieren zullen geïnjecteerd worden met humane hoofd-halskanker tumorcellen, deze injectie gebeurt onder de huid. Nadat de gevormde tumoren palpabel zijn, vindt een 3 tot 2 wekelijkse tumormeting met caliper plaats. Deze interventies gebeuren onder verdoving. De dieren zullen behandeld worden met experimentele drug (oraal) en bestraling (enkel tumoren). De bestraling zal gebeuren onder verdoving. Na bestraling worden de dieren warm gehouden door ze te bedekken met warmtedekens. De verwachtte graad van ernst is matig. De dieren worden op het einde van de experiment op een menselijke wijze gedood. De experimenten uitgevoerd in testtubes zijn een eerste screening om de effectiviteit van een behandeling te onderzoeken. Invloed van behandeling op tumoromgeving (stroma) en normale weefsel toxiciteit ontbreken in het studie-opzet, gebruik van immunodeficiënte proefdieren vormt hiervoor een oplossing.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal dieren is gebaseerd op de opzet van de studie. Er zijn 3 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het behandelingsarmen en één controle arm. minimum aantal dieren wordt gebruikt


Immunodeficiënte (NU/NU NMRI) muizen worden gehuisvest in een proefdierfaciliteit, met de juiste kooi en nestmateriaal. De dieren worden onder constante toezicht gehouden. De dosis chemotherapie en radiotherapie dosis wordt bepaald opdat de algemene gezondheid van de muizen minimaal beïnvloed wordt. Indien de dieren ziek worden, worden ze op humane wijze gedood.


Opzetten van een diabetisch model voor het onderzoek naar retinale veranderingen en de mogelijke bijsturing hiervan door farmacologische stoffen

Looptijd van het project 1/09/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetis, retina, geneesmiddel, onderzoek Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Diabetis is een belangrijke bron van oogafzijkingen en blindheid. Daarom is het wetenschappelijke onbekenden, of opstellen van goede diermodellen van groot belang voor de ontwikkeling van nieuwe wetenschappelijke of klinische noden die geneesmiddelen. In dit project willen we daarom een aantal frequent in de literatuur aangekaart worden(maximaal 700 karakters) gebruikte diabetische modellen in het labo opstellen en hun toepasbaarheid voor onderzoek naar veranderingen in het oog in kaart brengen. Doelstelling van het project


Door de beschikbaarheid van een goede modellen wordt het mogelijk verschillende nieuwe kandidaat-geneesmiddelen te evalueren om aan te tonen dat hun vooropgestelde werking daarwerkelijk bijdraagt aan het verbeteren van de visuele functie of het onder controle houden van diabetische veranderingen in het oog. Op termijn resulteerd dit dan in geneesmiddelen die ter beschikking komen voor de patient.


250 muizen en 800 ratten


De dieren worden diabeet gemaakt of zijn van nature gevoelig voor het ontwikkelen van diabetes - dit geeft aanleiding tot veranderingen in het oog die op termijn kunnen leiden tot gezichtsverlies. De dieren met van nature gevoelig aan de ontwikkeling van diabetis hebben meestel beperkte impact van de (milde) diabetes, de dieren die geinduceerd worden ontwikkelen meestal een ernstigere vorm van diabetes en worden dan ook gedurende het experiment nauwgezet opgevolgd. Op het einde van een experiment worden de dieren opgeofferd. De veranderingen ten gevolge van diabetes in de retina en hun invloed op de visuele functie kunnen in vitro niet nagebootst worden, wat het gebruik van dieren noodzakelijk maakt. Te testen stoffen worden zo goed mogelijk in vitro bestudeerd in alternatieve modellen alvorens te overwegen een in vivo experiment uit te voeren.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij het opzetten van een model wordt nagegaan hoeveel dieren gebruikt moeten worden Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het om statistisch significante resultaten te bekomen teneinde overmatig en nodeloos dieren minimum aantal dieren wordt gebruikt te gebruiken. Stoffen worden zoveel mogelijk tijdens de in vitro fase al uitgesloten voor dierproeven. Het totaal pakket aan gegevens over nieuwe stoffen wordt in overweging genomen bij iedere nieuwe proef.


Diabetische modellen zijn het best beschreven en ontwikkeld in de rat en de muis. Beide soorten beschikken over een retina die lijkt op deze van de mens, echter met de nodige verschillen. Deze verschillen zijn beperkt en de algemene opbouw van de retina laat zich goed vergelijken met de mens. De dieren worden gehuisvest in individueel geventileerde kooien in een specifiek pathogeenvrije omgeving. Dieren worden tijdens het experiment nauwgezet opgevolgd voor hun diabetische status en krijgen indien nodig insuline toegediend om hun suikerspiegel onder controle te houden.


In vivo proof of concept van microbubbles gebaseerd op niet invasieve dosimetrie voor radiotherapie-behandeling.

Looptijd van het project max 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) radiotherapie, dosimetrie, in-vivo POC, ultrasound Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de De KUleuven en SCK•CEN hebben een nieuw, niet invasief dosimetrie concept wetenschappelijke onbekenden, of ontwikkelt dat zal toelaten om de beperkingen van de huidige dosimetrie systemen te wetenschappelijke of klinische noden die overwinnen. Het nieuw dosimetrie systeem is gebaseerd op gerichte en radio-gevoelige aangekaart worden(maximaal 700 karakters) ingekapselde microbubbels (EMB's). De doelstelling van het huidige project is om het in vitro proof of concept van deze nieuwe EMB-gebaseerde dosimetrie systeem te valideren in vivo. Doelstelling van het project


Kanker blijft een majeur probleem voor de gezondheidszorg met naar schatting 12,6 miljoen nieuwe diagnoses en 7,5 miljoen doden elk jaar. Radiotherapie (RT) maakt deel uit van de behandeling van ongeveer 50% van alle kankerpatiënten. Recente ontwikkelingen in de radiotherapie behandelingen laten toe om een hogere dosis straling af te leveren in meer specifieke gebieden wat zorgt voor minder neveneffecten op de gezonde weefsels. Om deze hoge tumor conformiteit te kunnen garanderen en deze verbeteringen optimaal te kunnen benutten, zijn er geavanceerde dosimetrie-systemen nodig die de effectieve radiotherapie dosis op tumor kunnen bepalen.


60 Balb-C muizen


De intraveneuze en intraperitoneale injecties kunnen onderhuidse bloedingen veroorzaken. Bestraling van de tumoren kan aanleiding geven tot roodhuid van de bestraalde huid. Deze effecten worden allemaal als matig beschouwd. Op het einde van het experiment of bij het bereiken van de humane eindpunten (tumor groter dan 2 cm³, >15% gewichtsverlies in een korte tijdspanne, ernstig discomfort) worden de muizen opgeofferd d.m.v. cervicale dislocatie. Er werd reeds eerder een in vitro proof of concept uitgetest met een eenvoudige setup. Om deze techniek te kunnen implementeren in de kliniek, is het nodig om deze techniek in vivo te valideren. In vitro ontbreekt immers de tumor-micro omgeving waaronder ook de bloedvaten, die essentieel is voor de validatie van deze techniek.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Om het aantal gebruikte dieren zo laag mogelijk te houden, werken we met 2 Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het pilootexperimenten op een kleine groep muizen (n=10) om de setup te optimaliseren. Na minimum aantal dieren wordt gebruikt de validatie van de setup, wordt dan het eigenlijke experiment gestart op 40 muizen.


We maken gebruik van Balb-c muizen omdat deze muizen geschikt zijn voor de ontwikkeling van ons xenograft model. Al onze technieken voor het werken met deze xenograft modellen zijn reeds geoptimaliseerd, waardoor we een minimum aantal muizen nodig hebben. Ook de setup voor de metingen en bestralingen zijn geoptimaliseerd voor deze diersoort. De bestralingen en metingen gebeuren onder algemene verdoving om het discomfort voor de muizen zo laag mogelijk te houden.

Titel van het project Het varken als een preklinisch model voor laparoscopische stimulatie van de vagale zenuw Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) preklinisch varken ileus Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Postoperatieve ileus (POI) is een frequent voorkomende complicatie na abdominale chirurgie. POI wordt gekenmerkt door wetenschappelijke onbekenden, of verminderde contractiliteit van de darm met misselijkheid, braken en verminderde defecatie tot gevolg. Inflammatie van de wetenschappelijke of klinische noden die spierlaag van de darm is de voornaamste oorzaak is van POI. Stimulatie van de vagale zenuw heeft een anti-inflammatoir aangekaart worden(maximaal 700 karakters) effect en is effectief in een muismodel voor POI. In dit project worden de eerste stappen genomen om deze behandeling te vertalen naar de patiënt. De veiligheid en optimale condities van abdominale vagale zenuw stimulatie zullen getest worden in varkens. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Aangezien een laparoscopische stimulatie wordt geoptimaliseerd en uitgetest zal dit project een beperkt invasieve en voortvloeien uit dit project (hoe kan revolutionaire behandeling voor POI voortbrengen wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Varken (Sus Scrofa), 8 dieren bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren Er worden geen negatieve effecten verwacht aangezien de dieren vlak na anesthesie worden geëuthanaseerd. gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren?

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Dit is een preklinisch model waar geen alternatieven voor bestaan Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het miminum aan dieren wordt gebruikt (8 dieren) Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Titel van het project Anti-inflammatoire effecten van stimulatie van de abdominale vagale zenuw in ratten Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vagale zenuw stimulatie rat Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het is geweten dat stimulatie van de cervicale vagale zenuw een anti-inflammatoir effect uitoefent in verschillende wetenschappelijke onbekenden, of inflammatoire aandoeningen zoals sepsis en postoperatieve ileus. Aangezien stimulatie van de cervicale vagale zenuw erg wetenschappelijke of klinische noden die invasief is, wordt in dit project getracht een alternatieve stimulatie te optimaliseren, nl. stimulatie van abdominale vagale aangekaart worden(maximaal 700 karakters) zenuw. Er is echter weinig gekend over de optimale condities van abdominale vagus stimulatie. Daarom zal in dit project de efficiëntie van cervicale en abdominale stimulatie vergeleken worden in ratten. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien abdominale stimulatie kan geoptimaliseerd worden als anti-inflammatoire therpaie kan dit een effectieve en beperkt voortvloeien uit dit project (hoe kan invasieve behandeling vormen voor POI en sepsis wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Rat (rattus norvegicus), 170 dieren De negatieve effecten voor de dieren zijn matig. De stimulatie van cervicale en abdominale vagale zenuw is een invasieve operatieve ingreep. Aangezien de dieren 4 uur na de operatie worden geëuthanaseerd zijn de mogelijke negatieve effecten van de operatie mimiem. De dieren worden nauwkeurig opgevolgd in deze 4 uur en geëuthanaseerd indien er een te sterke impact is op het welzijn van de dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) In deze studie is de interactie tussen de milt en de vagale zenuw belangrijk en daarom kunnen geen alternatieve methodes Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruikt worden gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt voor elk experiment het minimaal aantal dieren gebruikt om statistisch betrouwbare resultaten te bekomen (8 per Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geteste conditie) minimum aantal dieren wordt gebruikt

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) De abdominale vagale zenuw is gemakkelijker manipuleerbaar in ratten dan in andere diermodellen zoals muizen. Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project Veranderingen in de hypothalame-hypofysaire bijnier as tijdens kritieke ziekte Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kritieke ziekte, cortisol, stress reactie, bijnier Doelstelling van het project

Fundamenteel onderzoek

ja

ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het stresshormoon cortisol is onmisbaar voor de reactie van het lichaam op stress van wetenschappelijke onbekenden, of trauma of ziekte. Cortisol zorgt voor die levensnoodzakelijke aanpassingen door wetenschappelijke of klinische noden die activatie van de hypothalame-hypofysaire bijnier as. Tijdens kritieke ziekte is er enorm aangekaart worden(maximaal 700 karakters) veel fysieke stress. Bij sommige kritiek zieke patiënten, zijn de cortisolspiegels wel hoger dan bij gezonde personen, maar schiet de hypothalame-hypofysiare bijnier as toch tekort. Dit wordt relatief bijnierfalen genoemd en het hypothekeert de overlevingskansen van de patiënt. De onderliggende mechanismen zijn echter onbekend en aangezien studies tegengestelde resultaten gaven, is het nog niet geweten hoe men deze patiënten moet behandelen. Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Het includeren van muizen die 1,3,5 of 7 dagen kritiek ziek zijn, laat ons toe het tijdsprofiel van cortisol en de effecten hiervan tijdens kritieke ziekte in kaart te brengen. De nieuwe zichten die hierdoor verkregen worden, zullen bijdragen tot het beter begrijpen van bijnier-falen tijdens kritieke ziekte en kunnen hierdoor leiden tot een betere diagnostiek en behandeling van bijnierfalen tijdens kritieke ziekte.


370 muizen Aangezien de muizen in dit project representatief moeten zijn voor kritiek zieke patiënten, zijn deze muizen ernstig ziek (peritonitis). Net zoals patiënten op intensieve zorgen krijgen de muizen meerdere keren per dag sterke pijnmedicatie op basis van morfine toegediend waardoor ze geen pijn hebben. Het pijnvrij zijn van de dieren wordt eveneens meerdere malen per dag geëvalueerd op basis van een pijnscore opgesteld voor muizen. Net zoals patiënten op intensieve zorgen, krijgen de muizen via een katheter intraveneuze voeding toegediend. Op het einde van een experiment wordt het dier geëuthanaseerd en worden alle organen ingevroren en bewaard voor verdere wetenschappelijke analyse.


Kritieke ziekte is een zeer complex ziekteproces met een effect op alle organen van de patiënt. In dit project bestuderen we specifiek de invloed van cortisol op de activatie van hypothalamus, hypofyse en de bijnier tijdens kritieke ziekte. Aangezien de hypothalamus en de hypofyse specifiek gebieden zijn in de hersenen, hebben wij hersenen nodig. Het is onmogelijk om dit in een celcultuur model te doen of met menselijk materiaal.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Voor de start van een studie wordt zorgvuldig berekend hoeveel dieren maximum nodig Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het zijn. Door alle organen van de dieren op het einde van een experiment te bewaren, zal minimum aantal dieren wordt gebruikt niet enkel de cortisol-bijnieras bestudeerd worden maar kunnen ook vragen die betrekking hebben op andere organen zoals bv. lever, hart,nier,... beantwoord worden.


Een muizenmodel laat toe om bevindingen te bevestigen in knockout muizen. Omdat onze muizen ernstig ziek zijn, krijgen ze meerdere malen per dag pijnstilling op basis van morfine en wordt hun toestand meerdere keren per dag geëvalueerd. Wanneer een dier ondanks de pijnmedicatie niet pijnvrij is of moeilijkheden heeft, dan wordt het experiment voor dat dier stopgezet en wordt de muis geëuthanaseerd. De muizenkooien staan in een speciale kast waarin binnenkomende lucht gefilterd wordt, temperatuur en dag-nachtritme gecontroleerd zijn.


Allogene beenmergtransplantatie en adoptieve lymfocyten therapie voor neuroblastoma: studie in muizen

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) neuroblastoma - beenmergtransplantatie - NK cellen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de de doelstelling van het project is om een nieuwe, meer efficiente en veilige wetenschappelijke onbekenden, of immunotherapie te ontwikkelen voor hoog-risico neuroblastoma. Deze immunotherapie wetenschappelijke of klinische noden die is gebaseerd op allogene beenmergtransplantatie gevolgd door een recipient-type aangekaart worden(maximaal 700 karakters) lymfocyten infusie en NK cel therapie. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Dit project zal inzichten verwerven in de mechanismen die aan de basis liggen van deze voortvloeien uit dit project (hoe kan immunotherapie en zal een belangrijke bijdrage leveren aan de ontwikkeling van een wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of nieuwe, elegantere behandeling voor deze gemetastaseerde solide tumor hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is A/J muizen en C56Bl/6 muizen (aantal: 2000) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren bestraling (gering), herhaalde bloednames (matig), gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve Graft-versus-host ziekte: gewichtsverlies, hunched back effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

IV/SC

injectie

(gering)

het doel is om een nieuwe immunotherapie te ontwikkelen en hiervoor is het noodzakelijk om de in vivo effecten hiervan te bestuderen (klinische relevantie): ziekteverloop, mortaliteit, effect op tumorgroei en chimerisme. Dus gezien het feit dat immuunresponsen tegen tumoren en tegen gastheerweefsel onderhevig zijn aan een groot aantal in vivo fenomenen, kunnen deze vraagstellingen voor het grootste deel enkel in in vivo preklinische diermodellen worden benaderd.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) we gebruiken steeds het minimum aantal dieren om significante resultaten te bekomen. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Ook proberen we de experimenten zodanig te combineren zodat we organen van de minimum aantal dieren wordt gebruikt dieren kunnen gebruiken voor verschillende experimenten


A/J muizen worden gebruikt als recipienten omdat we gebruik maken van de neuro2A neuroblastoma tumor cellijn. Dit is een tumor cellijn die spontaan ontwikkeld is in een A/J muis, vandaar zijn we genoodzaakt deze muisstrain te gebruiken. Als donoren gebruiken we C56Bl/6 muizen. Dieren worden dagelijks geinspecteerd en deze wordent minstens 2 x per week gewogen. De bestraalde dieren worden gehuisd in IVC kooien en krijgen Baytrill om hun kans op infectie te minimaliseren. Verder monitoren we pijn ook zeer nauwkeurig na toediening van tumor cellen.


Isolatie van weefsels uit geëuthanazeerde muizen


4 jaar


3V principe, post-mortem, hematopoietische cellen

neen Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Muizen die niet het vereiste genotype/geslacht hebben voor wetenschappelijke onbekenden, of onderzoeksprojecten worden kort na het verspenen geëuthanazeerd . Wij wetenschappelijke of klinische noden die werden gecontacteerd door een FACS opleidingsunit die voor de training aangekaart worden(maximaal 700 karakters) van flowcytometrie gebruikers verschillende bloedvormende cellen van de muis karakterizeert. In dit project worden milt en dijbeen posts-mortem gerecupereerd uit geëuthanazeerde muizen. Hierna worden bloedvormende cellen geïsoleerd dmv standaard procedures. Geslacht, leeftijd, genetische achtergrond van de dieren zijn onbelangrijk. Het recupereren van geëuthanazeerde dieren leidt tot verminderd proefdiergebruik (3V principe), want er worden geen eigen proefdieren aangeschaft. Doelstelling van het project


Oordeelkundig en efficiënt gebruik van een FACS toestel en een goede training van personeel zijn belangrijk opdat verschillende subtypes van bloedcellen efficiënt gescheiden kunnen worden, deze scheiding vormt de basis voor verscheidene klinische en biomedische studies. Een goede basisopleiding van personeel is belangrijk om met een minimum aantal dieren statistisch relevante onderzoeksdata te kunnen bekomen.


Muizen. 100 muizen per jaar Er worden uitsluitend weefsels afgenomen van geëuthanazeerde dieren. Dieren worden geëuthanazeerd door adequaat getraind personeel (cervikale dislocatie). Deze methode van euthanasie zorgt voor een snelle dood van de muizen met afwezigheid tot geringe pijn/lijden.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Voor verscheidene biomedische en klinische studies is het correct Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te identificeren en scheiden van de verschillende types van bloed(vormende) gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze cellen uit gezonde en zieke muismodellen, en de mens cruciaal. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Teneinde een efficiënte zuivering van de bloedvormende cellen te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen wordt steeds gestart met weefsels geïsoleerd uit 20 dieren. minimum aantal dieren wordt gebruikt Eens de cellen gezuiverd zijn worden ze ingevrozen in verschillende hoeveelheden in vloeibare stikstof. Slechts wanneer de voorraad cellen quasi verbruikt is, worden een nieuwe isolatie gepland. Per training wordt een beperkte hoeveelheid cellen gebruikt. Op basis van ervaring wordt verwacht dat maximaal 100 dieren per jaar gebruikt zullen worden. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De FACS opleidingsunit traint gebruikers in flowcytometrie, de gebruikers leren om bloedvormende cellen van menselijke en dierlijke (muis) oorsprong te scheiden. Mens en muis zijn de meest gebruikte soorten in hematologisch biomedisch onderzoek, isolatie van cellen uit beide soorten heeft specifieke aandachtspunten (andere antilichaamcombinaties etc). De dieren worden gehuisvest in een beschermde omgeving, ze worden met de nodige zorg en conform de wetgeving gekweekt en verzorgd door getraind personeel. Bij ziekte of pijnlijden (wordt niet verwacht), worden humane eindpunten nagestreefd.


Transportregulatie en lokalisatie van APP (incl haar proteolytische fragmenten): impact op de vorming van amyloïde plakken

Looptijd van het project 15/08/2013- 14/08/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Ziekte van Alzheimer, APP, secretase Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het onderzoek spitst zich toe op regulatie van gereguleerde intramembraanproteolyse wetenschappelijke onbekenden, of van APP, dat gemedieerd wordt door twee enzymatische klievingen, een eerste wetenschappelijke of klinische noden die 'sheddase' gevolgd door proteolyse via gamma-secretase. Gezien er verschillende aangekaart worden(maximaal 700 karakters) varianten bestaan van deze enzymen, is onze werkhypothese dat die op verschillende plaatsen in de cel gelokaliseerd zijn en zo speficiteit voor substraten kunnen definiëren. Dit project onderzoekt of er specifieke verschillen zijn in lokalisatie en hoe de onderliggende regulatorische mechanismen zijn. Verder onderzoekt het in deze context ook transportregulatie en functies van interagerende substraten zoals APP. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het algemene doel is tot betere inzichten te komen omtrent de ruimtelijke lokalisatie van voortvloeien uit dit project (hoe kan APP en enzymen om hieruit ook een beter begrip te krijgen waar exact proteolytische wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of fragmenten, waaronder amyloïde peptiden gevormd worden in zenuwcellen. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


muizen, maximaal aantal 420 onderverdeeld in verschillende transgene lijnen over een periode van 4 jaar Er worden enkel afname gedaan van weefsel van geëuthaniseerde dieren voor verdere in vitro studies. De inschatting van pijn, lijden of letsel is afwezig tot gering.

Enerzijds worden primaire hippocampale neuronculturen afgeleid die uniek zijn omdat ze wat betreft polarisatie en differentiatie nauwgezet de in vivo situatie nabootsen; dit kan momenteel nog niet via neuronale differentiatie van cellijnen op dezelfde wijze bekomen worden. Het laat ook toe om in specifieke KO of transgene achtergrond primaire neuronculturen af te leiden. Anderzijds worden ook beperkte histologische studies gedaan op hersenregio's: ook hier is dit noodzakelijk om de weefselcontext te kennen mbt lokalisatie en productie van APP fragmenten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal is gebaseerd op onze ervaring in het opzetten en plannen van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dergelijke experimenten en om statistische relevantie te bekomen. Er wordt steeds minimum aantal dieren wordt gebruikt gestreefd naar een minimaal gebruik van dieren.


Muizen vormen een vaste waarde in dit type van basisonderzoek en worden al decennia gebruikt voor het afleiden van primaire neuronale culturen en voor histologische evaluatie van de effecten van ziekte-gerelateerde genen. Dieren worden ofwel gedood via cervicale dislokatie (primaire culturen) ofwel voor histologische analyse verdoofd met een intramusculaire injectie van ketamine gevolgd door perfusie en fixatie.

Titel van het project Oefenmuizen voor de opleiding van doctoraatsstudenten Looptijd van het project 10.08.2013 - 10.08.2014 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Fundamenteel onderzoek neen neen Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding ja neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Doctoraatsstudenten die een projecten hebben met kritiek zieke muizen, moeten in staat wetenschappelijke onbekenden, of zijn katheters te plaatsen in muizen. Kritiek zieke muizen stoppen immers met eten en wetenschappelijke of klinische noden die daarom is het noodzakelijk om ze te voeden via een katheter in een bloedvat in de hals. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Om bloed te kunnen nemen zonder dat de muis hiervoor gestoord wordt, wordt een katheter geplaatst in de arterie. Het plaatsen van de katheters in muizen vereist microchirurgie en de muis wordt hiervoor volledig verdooft. Aangezien nieuwe doctoraatsstudenten, geen ervaring hebben met muizen chirurgie en het plaatsen van katheters technisch moeilijk is, willen wij deze techniek eerst aanleren in gezonde muizen. Doelstelling van het project


Het goed aanleren van het plaatsen van katheters bij muizen aan doctoraatsstudenten zorgt ervoor dat in hun eigenlijke project met kritiek zieke muizen, de kwaliteit van de chirurgie hoog is en er minder dieren nodig zijn om hun wetenschappelijke vraagstelling te beantwoorden.


120 muizen voor de opleiding van 3 personen De dieren worden volledig verdoofd en de plaats in de hals waar de chirurgie plaats vindt, wordt bovendien ook lokaal verdoofd. Het dier wordt na het plaatsen van de katheters geëuthanaseerd. Doordat de muis tijdens de hele procedure onder vollledige anesthesie is en vervolgens niet meer wakker wordt gemaakt uit die anesthesie, zijn de negatieve effecten voor het dier gering. De muizen die gebruikt worden voor het aanleren van de techniek worden niet kritiek ziek gemaakt en zijn volledig gezond.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Omdat er geen in vitro of virtuele manieren bestaan om het plaatsen van een veneuze Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te of arteriële lijn aan te leren zijn wij genoodzaakt om hiervoor dieren te gebruiken. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Uit ervaring weten we dat +/- 40 dieren per persoon nodig zijn om het plaatsen van de Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het katheters aan te leren. Indien blijkt dat een persoon de techniek sneller onder knie heeft, minimum aantal dieren wordt gebruikt kan de training stop gezet worden en worden er minder dieren gebruikt.


Doctoraatsstudenten die katheters leren plaatsen in muizen leren, hebben deze techniek nodig voor hun doctoraatsproject met kritiek zieke muizen. Daarom worden voor het aanleren van de chirurgie muizen gebruikt. De muizen worden volledig verdoofd en de plaats in de hals waar de chirurgie plaats vindt, wordt bovendien ook nog lokaal verdoofd. Het dier wordt na het plaatsen van de katheters geëuthanaseerd. Doordat de muis tijdens de hele procedure onder vollledige anesthesie is en vervolgens niet meer wakker wordt gemaakt uit die anesthesie, zijn de negatieve effecten voor het dier gering.

Titel van het project Moleculaire and (intra)cellulaire werking van vitamine D in DC tolerogeniciteit Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) diabetes, vitamine D, dendritische cellen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten je Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dendritische cellen zijn belangrijk in immuniteit en tolerantie. Hun fenotype en functie is wetenschappelijke onbekenden, of afhankelijk van hun activatiestatus. Wij hebben aangetoond dat bioactief vitamine D3 wetenschappelijke of klinische noden die zowel fenotype als functie kan moduleren zodat deze cellen een tolerogeen profiel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) krijgen. Dit project heeft tot doel meer inzichten te verwerven in de moleculaire en intracellulaire werking van bioactief vitamine D3 in dendritische cellen. Dergelijke kennis is noodzakelijk alvorens deze cellen te gebruiken in vaccinatiestrategieën in infectieziekten en autoimmuniteit. Doelstelling van het project


We willen weten of de fenotypische en functionele karakteristieken van tolerogene dendritische cellen beinvloed worden door Sema7A en afhankelijk zijn van een functionele/intacte VDR. Ht is mogelijk dat mensen met specifieke polymorfismen in de VDR heel anders gaan reageren op vaccinatietherapie.

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is C57BL/6 (300), VDR (AF2) null (200), VDR null CD11c-cre (50), OTI/OTII (250), RIPbij benadering het aantal van deze dieren? mOVA/Rag (100), Sema7A null (100) In het kader van de handelingen die met de dieren gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

Enkel in transferexperimenten (dendritische cellen opgekweekt uit beenmerg en miltcellen worden ingespoten in RIPlOVA/Rag muizen) is het soms wenselijk om pijnbestrijding te gebruiken. Een oplossing hier is gebruik maken van opiaten die via drinkwater kunnen toegediend worden. Eens we weten of dendritische cellen werken als vaccin in diabetes kunnen de dieren uit hun lijden verlost worden door een verantwoorde euthanasie (CO2-gasmethode). Bij het opstellen van nieuwe projecten wordt zoveel mogelijk rekening gehouden met de 3 « Vs ». Een groot gedeelte van ons onderzoek wordt immers al uitgetest in cellen/cellijnen van menselijke en dierlijke oorsprong i.p.v. rechrtstreeks in dieren. Aangezien deze menselijke cellen moeilijk transfecteerbaar zijn met shRNA (uitschakelen van gen) richten we ons op muizen die reeds beschikbaar zijn en die een afwezige of gemuteerde VDR hebben.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Zoals al eerder omschreven gebruiken we in dit project voornamelijk monocyten Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het geisoleerd uit humane buffycoats. In het opstellen van onze proeven maken wij wel minimum aantal dieren wordt gebruikt reeds geruime tijd gebruik van statistische programma’s met als doel een idee te hebben over het aantal dieren die nodig zijn om onze wetenschappelijke vragen te beantwoorden en toch betrouwbare resultaten te verkrijgen.Het aantal proefdieren dat in elke groep gebruikt wordt, moet zich lenen voor statistische analyse.


We respecteren het dierenwelzijn zoveel mogelijk. We vermijden individuele huisvesting door dieren in groepen te huisvesten en tevens materiaal uit hun nestplaats over te brengen tijdens het verschonen van kooien . Muizen worden voornamelijk gebruikt voor beenmergisolatie om dendritische cellen in kultuurplaten op te kweken in aan- of afwezigheid van bioactief vitamine D3. We gebruiken ook milten van OTI/OTII muizen (8weken leeftijd) voor T celisolatie. Deze cellen en dendritische cellen worden ingespoten in RIP-mOVA/Rag dieren om hun effect op diabetesontwikkeling na te gaan.


Beschermend effect van gassen op ischemie reperfusie schade in niertransplantatie

Looptijd van het project 2 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Niertransplantatie - gassen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Niertransplantatie is de beste behandeling voor nierfalen. Helaas loopt een nier voor wetenschappelijke onbekenden, of transplantatie tijdens het ganse proces een zeker graad van schade op die de resultaten wetenschappelijke of klinische noden die na transplantatie negatief beinvloeden. Het betreft hier voornamelijk ischemie reperfusie aangekaart worden(maximaal 700 karakters) schade doordat de nier gedurende meerdere uren geen zuurstof en bloed meer krijgt. Om deze schade tegen te gaan wordt een nier op smeltend ijs bewaard, maar dit is niet altijd voldoende. Er zijn extra behandelingen nodig om dit type van nierschade na transplantatie tegen te gaan. Doelstelling van het project


Het verbeteren van de resultaten na niertransplantatie door de schade die een nier oploopt tijdens de bewaring tegen te gaan. Indien dit een succesvolle strategie is en schade "behandelbaar" wordt, dan is het ook mogelijk om nieren die we momenteel niet transplanteren - omdat we vrezen dat er teveel schade aanwezig is - wel voor transplantatie kunnen gebruiken. Hierdoor wordt het belangrijkste probleem van niertransplantatie - namelijk het tekort aan organen - aangepakt.


Varkens 100 De dieren zullen buikchirurgie ondergaan waarvan herstel nodig is. De dieren krijgen echter voldoende pijnstilling hiervoor. Tien dagen na de ingreep worden deze dieren op een humane manier onder narcose opgeofferd.


De behandelingsmethoden die in deze studie getest worden bouwen verder op veelbelovende studies in cellen en knaagdieren (muizen en ratten). Omdat knaagdieren evolutief echter erg ver van de mens verwijderd zijn, moet er eerst nagegaan worden of de behandeling ook in een diersoort die dichter bij de mens staat een gunstig effect heeft. Het varken lijkt erg op de mens zowel wat functie als opbouw van de nier betreft. Indien de behandeling bij het varken een duidelijk gunstig resultaat heeft, is de slaagkans van proeven bij mensen ook veel groter.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De basis voor dit onderzoek is reeds in het verleden volledig uitgewerkt en op punt Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gezet. Hierdoor kunnen we een berekening maken van het aantal dieren nodig om een minimum aantal dieren wordt gebruikt effect van de behandeling aan te tonen. Zo wordt het aantal dieren tot een minimum beperkt.


Het varken is anatomisch en fysiologisch erg verwant aan de mens. De meeste bevindingen in dit model kunnen rechtstreeks overgebracht worden naar de kliniek, in tegenstelling tot onderzoek bij knaagdieren. De dieren worden na de ingreep nauwgezet opgevolgd door getrainde medewerkers, dierverzorgers, artsen en dierenartsen. Pijnmedicatie, alsook maagbeschermers en intraveneuze vochttoediening zorgen ervoor dat het dier na de operaties zo min mogelijk last ondervindt. Deze behandelingen zijn gebaseerd op behandelingen die mensen krijgen wanneer ze gelijkaardige chirurgische ingrepen ondergaan.

Titel van het project Bevorderen van angiogenese bij allogene tracheatransplantatie d.m.v. tissue-engineering Looptijd van het project Oktober 2012 - September 2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Trachea, transplant, bio-engineering, angiogenese Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Een defect dat meer dan de helft van de trachea omvat, kan niet primair hersteld wetenschappelijke onbekenden, of worden. Deze patiënten worden blootgesteld aan chronische luchtweginfecties. De wetenschappelijke of klinische noden die trachea wordt opengehouden met een stent, welke gemakkelijk verlittekent zodat de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) luchtweg opnieuw dichtgroeit. We beschikken heden dus alleen over een tijdelijke behandeling. Zowel experimenteel als recent klinisch onderzoek tonen aan dat transplantatie van een donortrachea een belangrijke vooruitgang kan betekenen. Op deze manier kunnen we de specifieke structuur van de luchtpijp reconstrueren, m.n. een elastisch kraakbenig skelet, intern bekleed met slijmvlies. Doelstelling van het project


We zullen een standaard konijnenmodel opstellen voor transplantatie van de luchtpijp, na een periode van ingroei van het segment in de buikwand. De luchtpijp heeft geen welomschreven vaatsteel, dus een veilig herstel van de bloedvoorziening kunnen we alleen bekomen d.m.v. "prefabricatie". Hierbij wordt de donorgreffe gewikkeld in goed doorbloed weefsel van de ontvanger. Bijkomend onderzoeken we strategieën om dit proces te versnellen. Het slijmvlies is zeer gevoelig aan afstoting. We gaan na hoe we dit kunnen verhinderen o.b.v. een "tissue-engineered" tracheamodel, waarbij we lichaamsvreemde cellen van de donortrachea in het labo verwijderen vooraleer we het segment inplanten in het konijn.


Experimenten zullen uitgevoerd worden op konijnen (New Zealand White Rabbit en Fauve de Bourgogne). We plannen +/- 50 konijnen per jaar te gebruiken. De konijnen ondergaan een ingreep aan de luchtpijp. Bij de helft van deze dieren wordt de volledige luchtpijp gebruikt voor verdere proeven in het labo. Deze dieren worden geëuthanaseerd tijdens de ingreep. Bij de andere groep wordtt deze luchtpijp ingeplant in de buikwand onder verdoving. Na een aantal weken wordt dit segment naar de luchtpijp van de ontvanger getransfereerd. Als de ademhaling in het gedrang komt, bij achteruitgang van de algemene toestand, als het konijn niet meer eet/drinkt of bij


Tot nu toe ontvingen 7 patiënten een tracheatransplant. We ondervinden echter nog belangrijke problemen met de bloedvoorziening van de luchtpijp, een situatie die we in het labo niet kunnen nabootsen. Om deze transplantaties op een veilige, efficiënte manier uit te voeren, is verder onderzoek in het diermodel nodig. Het model leert ons of een ingroeiend bloedvat in staat is om de trachea van voedingsstoffen te voorzien, en hoe deze bloedvatvorming versneld kan worden. Ook afstoting trachten we te voorkomen. Dit effect kunnen we alleen nagaan na inplanten van het construct in levend weefsel.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We starten telkens met een pilootproject. De ingreep wordt uitgevoerd in een kleine Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het groep dieren. Hierbij gaan we na of de strategie effectief is en er geen onvoorziene minimum aantal dieren wordt gebruikt problemen optreden. Wanneer deze fase succesvol blijkt, berekenen we het benodigd aantal dieren om een significant resultaat te bekomen voor de toegepaste techniek. Als blijkt dat de techniek teveel schade berokkent, stoppen we het experiment. Ook worden de proeven maximaal in het labo uitgevoerd. Alleen de laatste stap, m.n. uittesten of dit construct in levend weefsel ingroeit en cellen overleven, gebeurt in het konijn. 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

De trachea bij het konijn is zeer toegankelijk, het borstbeen hoeft niet geopend te worden. Bijkomend hebben we toegang tot een oppervlakkig bloedvat met groot kaliber in de buikwand. Wij maken geen gebruik van een kleiner diermodel, omwille van de potentiële overschatting van onze resultaten, gezien de bloedvoorziening bij de rat veel beter ontwikkeld is dan bij het konijn of de mens. Elk konijn krijgt pijnstilling postoperatief. Bij achteruitgang van de algemene toestand en de ademhaling in het bijzonder, wordt euthanasie toegepast.


Investigating the consequences of MMP-3 deficiency on cognition and brain/retina morphology 01/07/201-01/08/2016


MMP-3, cognitie, anatomie, CZS


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de MMP's dragen bij tot vele fysiologische processen, echter, in het geval wetenschappelijke onbekenden, of van overexpressie/dysregulatie kunnen zij pathologiën bevorderen. Tot wetenschappelijke of klinische noden die nu toe heeft MMP-3 onderzoek in het CZS zich vooral toegespitst op zijn aangekaart worden(maximaal 700 karakters) pathologische functies, maar aangezien het meer en meer duidelijk wordt dat MMP-3 ook goede functies uitoefent in het CZS, is het noodzakelijk om zijn regulatie en complexiteit aan functies verder te ontrafelen. Met het oog op toekomstige experimenten, willen wij nagaan of MMP-3 deficiënte muizen basale defecten vertonen in cognitie en anatomie van de hersenen en de ogen. Doelstelling van het project


Aangezien MMP-3 tot nu toe enkel gesuggereerd werd voor zijn rol in cognitie, gebaseerd op expressiestudies, willen we met dit project in detail functioneel nagaan of MMP-3 deficiëntie gevolgen heeft op het sociaal gedrag, op leren en/of geheugen. Daarnaast willen we, voor verdere studies, nagaan wat het effect van MMP-3 deficiëntie is op de anatomie van het oog, om te overwegen of we deze muizen verder kunnen gebruiken voor glaucoomstudies.


Muis (Mus musculus): 100 C57Bl/6J en 100 Bl6 x 25%RIII x25%B10 De experimenten zullen geen tot een geringe graad van lijden of pijn veroorzaken. Aan het einde van de experimenten zullen de muizen op een humane manier worden geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Specifiek voor deze studie willen we nagaan of MMP-3 deficiënte muizen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te leer-of gedragsstoornissen, een veranderde oogdruk of morfologische gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze veranderingen vertonen, wat we niet in vitro kunnen nagaan. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De opgegeven aantallen zijn gebaseerd op onze ervaring in het opstellen Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het van dit soort studies. Dit gekozen aantal is nodig om statistisch relevante minimum aantal dieren wordt gebruikt data te bekomen voor zowel de cognitieve testen, IOP metingen als voor de immunohistochemische kleuringen.


Om het effect van MMP-3 na te gaan op cognitie en anatomie van de ogen, is het gebruik van muizen aangewezen, des te meer omdat wij hier gebruik kunnen maken van wild-type en MMP-3 deficiënte muizen. Voor het nemen van staartbiopsies zullen wij de muizen lokaal verdoven. Voor immunohistochemie zullen we werken met geëuthanaseerde dieren.


Het opwekken van resistentie tegen MDV3100/ARN509 in subcutane prostaatkankerxenograften in de muis. 4 jaar

Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) prostaatkanker, androgeen receptor antagonist Fundamenteel onderzoek ja ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van dit project is om de mechanismen van resistentie te bestuderen tegen wetenschappelijke onbekenden, of bestaande geneesmiddelen voor prostaatkanker. Het is immers gebleken dat resistentie wetenschappelijke of klinische noden die tegen androgeen receptor antagonisten frequent optreedt in de patientenpopulatie met een dodelijke vorm van prostaatkanker. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Het bestuderen van deze muismodellen zal leiden tot de identificatie van belangrijke ziekte bevorderende eiwitten die resistentie tegen de bestaande androgeen receptor antagonisten kunnen veroorzaken. Op voorhand controleren op de aanwezigheid van deze eiwitten bij patienten kan een beter inzicht geven in welke therapie het meest werkzaam zal zijn. De opgedane kennis kan gebruikt worden om verdere therapie te sturen of om het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen te stimuleren die een verschillend werkingsmechanisme hebben en daardoor resistentie kunnen omzeilen.


Muis, 40


De dieren zullen eenmalig onder narcose worden gebracht om de tumorcellen te injecteren, dagelijks zullen ze geinjecteerd worden intraperitoneaal met een oplossing. Wanneer de onderhuidse tumorgroei ongemak voor de muis veroorzaakt of wanneer het gewichtsverlies te groot is, zal beslist worden om de muizen (onder narcose) op te offeren. De ernst van deze ingrepen is ingeschat op ernstig.

We willen resistentie in muizen opwekken omdat deze situatie veel dichter bij de patient staat. We hebben reeds resistentie opgewekt in cellijnen, maar de kennis die hieruit voortvloeit is echter beperkt. Enkel studie van een volledig organisme kan een goede weergave zijn van resistentiemechanismen bij patienten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We gebruiken slechts 5 muizen per groep, wat het absolute minimum is om voldoende Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het muizen met onderhuidse tumoren te genereren. De slaagkansen voor deze procedure is minimum aantal dieren wordt gebruikt immers rond de 50%.


We maken gebruik van immuungecompromitteerde naakte muizen omdat deze muizen bij gebrek aan immuniteit tumorgroei toelaten en bovendien is de tumorgroei gemakkelijk op te volgen wanneer de vacht afwezig is. De dieren worden dagelijks geobserveerd om tekenen van ongemak op te merken. Het gewicht van de muizen wordt opgevolgd, om gewichtsverlies na te gaan. De nodige pijnstillers en verdoving wordt toegediend tijdens de ingrepen en operaties. Ook na de operatie wordt pijn behandeld en de tekenen opgevolgd.


De invloed van verouderingsprocessen op het regeneratief potentieel van de zebravisretina

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Neuroregeneratie, zebravis, veroudering Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Neurodegeneratieve aandoeningen gaan gepaard met een permanent verlies van wetenschappelijke onbekenden, of cognitieve en sensorische functies, aangezien het centrale zenuwstelsel van volwassen wetenschappelijke of klinische noden die zoogdieren slechts een geringe regeneratiecapaciteit bezit. Ondanks veelvuldig aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onderzoek naar mogelijke therapeutische strategieën, is het potentieel van deze applicaties in oudere organismen niet gekend. Veroudering treedt echter ook op in de zebravis, dewelke in tegenstelling tot zoogdieren, een robuust regeneratiepotentieel kent. We beogen dan ook de invloed van ouderdomsprocessen op het regeneratiepotentieel van de zebravis te bestuderen. Doelstelling van het project


Tot op heden is er geen behandeling beschikbaar die beschadigde zenuwen kan doen regenereren met functioneel herstel. Door ons te concentreren op het achterhalen van optredende verouderingsprocessen in neuroregeneratie bij zebravissen, menen we inzichten te kunnen verwerven voor het stimuleren van regeneratieve responsen in senescente zoogdieren. We verwachten dat dit project belangrijke ‘ouderdomsfactoren’ zal aanleveren die een prominent effect hebben op de regeneratiecapaciteit van neuronale cellen en dus in later stadium kunnen bijdragen tot meer efficiënte behandelingen van humane neurodegeneratieve aandoeningen, die vooral de oudere bevolkingsgroepen treffen.


Zebravis (Danio rerio ), ongeveer 800 dieren, gespreid over 4 jaar Bij een aantal vissen zal onder verdoving, de oogzenuw wordt geplet of een intravitreale injectie worden uitgevoerd. Deze procedures zullen een matig lijden veroorzaken, dat echter kort (enkele minuten) van duur is. Aan het einde van de experimenten zullen de vissen op een humane manier worden geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Om de rol van verouderinsprocessen op regeneratie te bestuderen, is de complexiteit Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te van een levend organisme noodzakelijk. Er bestaan geen in vitro alternatieven die gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze dezelfde resultaten kunnen opleveren. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het geschatte aantal van de benodigde dieren is gebaseerd op onze huidige ervaring. Er Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het wordt steeds voor het minimum aantal dieren gekozen om statisch significante minimum aantal dieren wordt gebruikt resultaten te bekomen. De dieren die nodig zullen zijn voor de optimalisatie van de experimenten, zijn eveneens meegerekend.


De zebravis is een lagere vertebraat, maar het visueel systeem vertoont toch grote morfologische en functionele gelijkenissen met dat van zoogdieren. Bovendien biedt hij het vooreel van een grote regeneratieve capaciteit in het centraal zenuwstelsel. De vissen zullen gehuisvest worden onder optimale omstandigheden (temperatuur, waterkwaliteit,...). Dieren die ernstig ziek worden zullen op een humane manier geëuthanaseerd worden.


Onderzoek naar de pathologische rol van genen geassocieerd met de ziekte van Parkinson via virale vectortechnologie

Looptijd van het project 1/7/2013 -30/6/2016 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ziekte van Parkinson, alfa-synucleïne, ATP13A2 Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie ja Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de ja gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten ja Hoger onderwijs of opleiding ja Forensisch onderzoek ja Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Zowel ATP13A2 als alfa-synucleïne zijn gelinkt met de ziekte van Parkinson, maar hun wetenschappelijke onbekenden, of rol in de ziekte en het eventueel verband tussen de 2 eiwitten is niet duidelijk. In dit wetenschappelijke of klinische noden die project willen we nagaan of er een rechtstreeks interactie is tussen de 2 eiwitten, zowel aangekaart worden(maximaal 700 karakters) in celcultuur als in muizenhersenen. Doelstelling van het project


Dit project zal leiden tot een beter inzicht in de moleculaire mechanismen van de ziekte van Parkinson, wat op termijn kan leiden tot een betere therapie. Bovendien zal het project bijdragen tot de karakterisatie en validatie van betere diermodellen voor de ziekte van Parkinson

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is We zullen muizen gebruiken, zowel C57BL6 muizen, als ATP13A3 knock-out muizen, bij benadering het aantal van deze dieren? het geschatte aantal komt op maximaal 500 muizen over 4 jaar In het kader van de handelingen die met de dieren De stereotactische operaties zullen een zekere graad van pijn veroorzaken. Sommige gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve dieren zullen een beperkte verminderde motorische functies vertonen. Na de proeven effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of worden de dieren ge-euthanaseerd om de hersenen te kunnen analyseren verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er worden ook experimenten op cellen in cultuur gepland, maar complexe Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te hersenfuncties kunnen nog niet voldoende nagebootst worden in celcultuur gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Op basis van voorafgaande experimenten en statistische analyse kunnen we vrij goed Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het voorspellen hoeveel dieren we minimaal nodig hebben per type experiment. Deze minimum aantal dieren wordt gebruikt aantallen worden voor elk experiment opnieuw bekeken.


We gebruiken voor dit project muizen. De hersenen van deze zoogdieren voldoende verwant zijn met die van de mens, om relevante bevindingen te bekomen, en er bestaan testen die de motorische functie van muizen kunnen meten. Omdat de ATP13A2 knockout dieren enkel in muizen (en bijvoorbeeld niet in ratten) bestaan, kiezen we ook voor de muis als proefdiermodel. Eventueel lijden van de dieren wordt zoveel mogelijk beperkt door anesthesie (algemene en lokale) en door pijnstillers te gebruiken postoperatief.

Titel van het project Cryopreservatie en in vitro fertilisatie van zebravissen Looptijd van het project 1/07/2013 - 1/07/2017 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) sperma, eicellen, zebravis, faciliteit, transgenen Fundamenteel onderzoek neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde ja dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Als zebravis faciliteit huisvestigen wij verschillende transgene zebravis lijnen. Transgene wetenschappelijke onbekenden, of zebravis lijnen vergemakkelijken het onderzoek omdat bepaalde "organen" van deze wetenschappelijke of klinische noden die vissen fluorescerend gekleurd zijn en bijgevolg problemen met hun ontwikkeling aangekaart worden(maximaal 700 karakters) eenvoudig opgespoord kunnen worden. Zo hebben we zebravissen met groene bloedvaten, rode zenuwbanen, rode ogen .... Met dit project willen we een protocol in de faciliteit introduceren, optimaliseren en toepassen welke het mogelijk maakt dergelijke vaak uiterst waardevolle lijnen niet verloren te laten gaan door de spermacellen te cryopreserveren. Doelstelling van het project


Wanneer het onderzoek met een bepaalde trangene lijn afgelopen is, blijven deze vissen door ons gehuisvestigd omdat deze lijnen vaak te waardevol zijn om volledig op te offeren. Dit brengt echter een verhoogde kost (voeding, onderhoud, ...) en een niet optimaal gebruik van de huisvestingscapaciteit met zich mee. Bovendien gaat ook de kwaliteit van dergelijke lijnen snel achteruit. Deze problemen kunnen verholpen worden indien we het sperma van dergelijke vissen kunnen invriezen en bijgvolg voor langere kunnen bewaren. Indien er opnieuw interesse is in deze lijn kan deze steeds opnieuw in de faciliteit geïntroduceerd worden door eicellen te bevruchten met het ingevrozen sperma.


zebravissen, ongeveer 300 volwassen vissen We verwachting geen tot geringe negative effecten indien de vissen bij start van het experiment in goede gezondheid verkeren, het paringsgedrag daags voordien wordt gestimuleerd en de vissen op een correcte manier worden verdoofd. In uitzonderlijke gevallen kan, bij het verdoven van de vis of de afname van sperma of eicellen, een inwendig bloeding ontstaan. Deze vissen worden onmiddellijk via een humane manier afgedood.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) We kunnen een bepaalde lijn van zebravissen enkel in stand houden wanneer we ook Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te daadwerkelijk sperma van deze lijn bewaren. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Eenzelfde vis ondergaat vijf keer een afname van sperma of eicellen waardoor het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aantal gebruikte vissen tot een minimum beperkt wordt. Omdat cryopreservatie een zeer minimum aantal dieren wordt gebruikt moeilijk techniek is welke gevoelig is voor allerhande factoren is het belangrijk om een goed beeld te krijgen van de slaagkansen vooraleer deze daadwerkelijk te gebruiken voor het behoud van cruciale lijnen.Dit kan enkel door de techniek meerdere malen uit te testen op verschillende manieren en op verschillende zebravis lijnen.


We kunnen een bepaalde lijn van zebravissen enkel in stand houden wanneer we ook daadwerkelijk sperma van deze lijn bewaren. Tussen twee afnames (eicellen of sperma) wordt een tussenperiode van minimum 2 weken in acht genomen. Om ernstig lijden te voorkomen is vijf afnames een maximum. Afnames gebeuren enkel onder verdoving. Na het wakker worden, wordt het gedrag en de gezondheid van de vissen nauwlettend in het oog gehouden.

Titel van het project Modulatie van warme ischemie schade na levertransplantatie van non heart beating donoren door farmacologische modulatie en bewaring op een machine. Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) levertransplantatie - curcumine Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Levertransplantatie is uitgegroeid tot een succesvolle behandelingsmodaliteit voor wetenschappelijke onbekenden, of patiënten met irreversiebel leverfalen. Het aantal beschikbare organen van Heartwetenschappelijke of klinische noden die Beating Donoren (HBD) neemt niet altijd evenredig toe met het (steeds toenemend) aangekaart worden(maximaal 700 karakters) aantal patiënten op de wachtlijst. Organen afkomstig van Non-Heart-Beating Donoren (NHBD) kunnen in de toekomst het orgaantekort helpen verminderen. Deze organen hebben echter bijkomende schade opgelopen tgv het stilvallen van de bloedcirculatie (warme ischemie). Met dit onderzoek willen we zoeken naar methoden om deze schade te verminderen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het vergroten van het donoraanbod, waardoor de wachtlijsten ingekort kunnen worden voortvloeien uit dit project (hoe kan en zo de mortaliteit op de wachtlijst daalt. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Varkens 6 De dieren zullen abdominale chirurgie ondergaan met vrij ernstige postoperatieve pijn tot gevolg. De dieren krijgen echter voldoende pijnstilling hiervoor. Vier dagen na de ingreep worden deze dieren op een humane manier onder narcose opgeofferd.

Omdat de resultaten rechtstreeks kunnen toegepast worden op patiënten in het ziekenhuis, is het varkensmodel het meest aangewezen, want zowel anatomisch als fysiologisch ligt dit het dichtst bij de mens. Een dierloze methode om verbetering van organen tijdens en na transplantatie te bekomen is onmogelijk.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het model is reeds in het verleden volledig uitgewerkt en op punt gezet. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het minimum aantal dieren wordt gebruikt


Het varken is anatomisch en fysiologisch heel verwant aan de mens. Elke bevinding in dit diermodel kan rechtstreeks overgebracht worden naar de kliniek. De dieren worden na de ingreep nauwgezet opgevolgd door getrainde medewerkers, dierverzorgers, artsen en dierenartsen. Pijnmedicatie, alsook maagbeschermers en intraveneuze vochttoediening zorgen ervoor dat het dier na de operaties zo min mogelijk last ondervindt. Deze behandelingen zijn gebaseerd op behandelingen die mensen krijgen wanneer ze gelijkaardige chirurgische ingrepen ondergaan.


Rol van regulatoire T cellen in een huisstofmijt geïnduceerd muismodel van allergische luchtwegontsteking

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) huisstofmijt, allergie, immuunsysteem, muismodel Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In België heeft een meerderheid van de allergische patiënten een allergie voor wetenschappelijke onbekenden, of huisstofmijt. Waarom sommige mensen allergie ontwikkelen en welke cellen bijdragen wetenschappelijke of klinische noden die tot de ontstekingsreactie bij astma dient verder onderzocht te worden. We zullen via een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) muismodel de allergische reactie door huisstofmijt in de onderste luchtwegen nabootsen. Onze hypothese is dat regulatoire T cellen de ontstekingsreactie kunnen voorkomen en/of onderdrukken. We zullen deze cellen tijdens verschillende fases van het ziekteproces uitschakelen, om zo hun bijdrage tot de pathologie na te kijken. Verschillende methoden zullen gebruikt worden om de luchtwegveranderingen en ontstekingsmechanismen te onderzoeken. Doelstelling van het project


Als blijkt dat deze cellen inderdaad een belangrijke rol spelen in de onderdrukking van de allergische reactie, kunnen we op zoek gaan naar manieren om de activiteit en het aantal van deze cellen in het lichaam te verhogen. Dit kan een mogelijke nieuwe therapie zijn voor mensen met een ernstige vorm van astma

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is muis, 1500 bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren inductie van allergie en gebruik van difterie toxine (matig lijden), vlak voor de analyse gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve van de luchtwegen zullen de muizen verdoofd worden met nembutal en gedood worden. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Een in vivo model van astma is noodzakelijk om de interactie van de regulatoire cellen Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te met de vele andere onstekingscellen te bestuderen. Enkel op die manier kan het netto gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze effect op de ontstekingsreactie bestudeerd worden. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het model zal eerst geöptimaliseerd worden om een maximale respons te verkrijgen. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Nadien zal gewerkt worden met 6 muizen per groep wat noodzakelijk is om een resultaat minimum aantal dieren wordt gebruikt te bekomen met voldoende statistische power om verschillen aan te tonen tussen de groepen.


Een muismodel wordt in de literatuur het meest courant gebruikt om allergische luchtweginflammatie te bestuderen. De transgene dieren die nodig zijn om de studie uit te voeren zijn enkel beschikbaar in muizen. Gezien de korte duur van het model en het matig lijden zijn er tijdens de looptijd van het model geen extra maatregelen voorzien. Enkel bij de finale analyse wordt er nembutal gebruikt.


Onderzoek naar het effect van virusinfecties in de pathogenese van experimentele muismodellen voor systemische juveniele idiopathische artritis en macrofaagactivatiesyndroom 01/04/2012 tot 31/03/2016 (aanpassing aangevraagd in 10/2013) Herpesvirus, interferon-gamma, macrofaagactivatie

Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Dit project heeft als algemene doelstelling de rol van virussen in het wetenschappelijke onbekenden, of ontstaansmechanisme van het macrofaagactivatiesyndroom (MAS) te wetenschappelijke of klinische noden die onderzoeken. MAS is een zeldzame, levensbedreigende ziekte, die naar aangekaart worden(maximaal 700 karakters) schatting in 56% van de patiënten uitgelokt wordt door een virale infectie. Door de ontwikkeling van nieuwe virus-geïnduceerde muismodellen kan de klinische situatie beter begrepen worden, waardoor de diagnose sneller kan plaatsvinden. Doelstelling van het project


Voor MAS bestaat op heden geen eenduidige behandelingsstrategie. Vaak worden corticosteroïden toegediend, alsook cytokine-gerichte therapie. De medicatie is echter niet altijd doeltreffend, waardoor het nodig is om alternatieve therapieën te vinden. Inzicht in het ontstaan van MAS is daarom belangrijk en zal een hulp bieden in de zoektocht naar een efficiënte behandeling van de patiënt.


Muizen, BALB/c en C57BL/6, ongeveer 1500, verspreid over een periode van 4 jaar. De helft van de muizen zal geïnfecteerd worden met cytomegalovirus, de andere helft dient als negatieve controlegroep. De geïnfecteerde groep zal matig tot ernstig lijden vertonen, met gewichtsverlies en hypothermie. Wanneer dit optreedt zullen de muizen op humane wijze geëuthanaseerd worden. De controlegroep zal niet lijden, maar tegelijk met de geïnfecteerde groep euthanasie ondergaan.


Dit onderzoek heeft tot doel een nieuw in vivo model te ontwikkelen voor virus-geïnduceerde MAS. Het effect van virusinfectie in deze systemische ziekte kan niet in vitro getest worden, aangezien de impact op verschillende organen nagegaan dient te worden. Hematologische en metabole veranderingen (vb. leverenzymen) worden in de eerste plaats bekeken, systemen die het hele organisme omvatten.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In elk experiment zal er op toe gezien worden dat het minimale aantal Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het dieren gebruikt wordt om statistische significantie te verkrijgen. Echter, de minimum aantal dieren wordt gebruikt incidentie van bepaalde MAS-symptomen is vrij laag (30%) waardoor we genoodzaakt zijn om met minimale groepen van 10 muizen te werken.


Er werd gekozen voor muizen in dit project omdat andere diermodellen voor MAS ook op punt gesteld zijn in muizenlijnen. Dit maakt vergelijkende studies mogelijk. Wij leggen er graag de nadruk op dat in dit project een 10 tot 100 maal lagere dosis virus gebruikt zal worden dan beschreven in de literatuur. We zijn niet geïntresseerd in virale sepsis, enkel in virusinfectie als uitlokkende factor. Ook zullen de muizen na enkele dagen geëuthanaseerd worden en niet na meerdere weken zoals in de literatuur. Voor pijnlijke handelingen zullen de muizen steeds verdoofd worden met Nembutal.


De rol van fibrinolyse en proteolyse bij invasieve S. aureus en S. pyogenes infecties 3 jaar 9 maanden


staphylococcus aureus, fibrinolyse, proteolyse, streptococcus pyogenes


Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Het stollingssysteem en het afweersysteem zijn op verschillende niveaus met elkaar gelinkt. Inflammatie lokt een lokale stollingsactivatie uit die erop gericht is weefselschade te minimaliseren, schadelijke microorganismen in te dijken en weefselherstel te bevorderen. Anderzijds zal bij ernstige infecties een te hevige activatie van het stollingssysteem in belangrijke mate bijdragen aan de hoge mortaliteit van ernstige sepsis. Verschillende pathogene bacteriën spelen in op het stollingssysteem door plasminogeen te activeren, en op die manier te ontsnappen aan de initiële inkapseling van bacteriën door fibrine. Dit is goed beschreven voor Y.Pestis en voor , maar werd nog De gegevens uit Streptococcus dit onderzoek pyogenes kunnen ons begrip van deniet pathogenese



Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen voortvloeien uit dit project (hoe kan van invasieve grampositieve infecties vergroten en mogelijk leiden tot wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of nieuwe therapeutische mogelijkheden voor deze agressieve hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of aandoeningen. dieren? (Maximaal 700 karakters)




muis (+- 300), rat (+- 25) Afhankelijk van het infectiemodel geringe tot matige, dan wel matige tot ernstige pijn en lijden. Postprocedurale pijnstilling wordt voorzien zo nodig. Uiteraard wordt steeds anesthesie gebruikt bij procedures inclusief bloednames. Bij onaanvaardbare pijn of lijden, belangrijk gewichtsverlies, aberrant gedrag wijzend op dyscomfort, zal op humane wijze euthanasie toegepast worden. Hoewel onze vitro experimenten reeds belangrijke informatie aanleverden die het effect van SAK in S. aureus infecties ondersteunen, is een diermodel noodzakelijk om het geïntegreerde klinische effect van activatie van respectievelijk stollings- en fibrinolysesystemen in schatten in de complexe en sterk verwoven pathways die stollingssysteem en afweersysteem verbinden. Staphylococcenstammen vertonen een species-gebonden infectiviteit en pathogeniciteit. Hoewel in zekere mate muismodellen gebruikt kunnen worden voor acute infectiemodellen, zal het model "gehumaniseerd" worden door gebruik van adenovirale Dieren worden hoofdzakelijk gebruikt voor infectiemodellen. Een beperkt aantal dieren zal gebruikt worden voor optimalisatie van het model, hierbij zal telkens ook nagegaan worden of deze dieren nog voor andere doeleinden (verzamelen van organen, aanleren van chirurgische technieken voor volgende modellen) gebruikt kunnen worden, om zo het aantal benodigde proefdieren te minimaliseren. Een minimaal aantal proefdieren is noodzakelijk om de interacties in een biologisch (dus intrinsiek variabel) systeem na te gaan, om hierover voldoende valide conclusies te kunnen trekken voor vertaling naar deze invasieve infecties Het muismodel is gevalideerd voor de verschillende bestudeerde infecties. Het gebruik van adenovirale vectoren laat op een elegante manier toe om dit model te "humaniseren". Verder is een voldoende ingewikkeld organisme vereist om op relevante manier het stollings- en fibirinolysesysteem te evalueren. Er werd tevens gekozen voor C57/BL6 muizen omdat de immuunreactie tegenover infectie hierbij vergelijkbaar is met die bij de mens. Pijn en ongemak zullen geminimaliseerd worden door adequate kooizorg en verblijfscondities, periprocedurale anesthesie, dagelijkse opvolging met zonodig aanpassing van het beleid igv

Titel van het project De doeltreffendheid van MultiStem in een MAS-geassocieerde ziekte Looptijd van het project 4 jaar (01/07/2013-30/06/2017) Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) MultiStem - MAS - inflammatie - stamceltherapie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de MultiStem is een klinisch stamcelproduct en kan het immuunsysteem moduleren. Om de wetenschappelijke onbekenden, of in vivo effecten op inflammatie na te gaan, gebruiken we in dit project een muismodel, wetenschappelijke of klinische noden die waarbij er een inflammatoire aandoening (macrofaagactivatie syndroom (MAS)) in de aangekaart worden(maximaal 700 karakters) muizen ontstaat. Het proefdiermodel is een goed voorbeeld van levensbedreigende humane ziektes zoals macrofaagactivatie syndroom (MAS) en hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH). Bij sommige patiënten met deze ziektes kan er geen genezing bereikt worden. Het uiteindelijke doel van dit proefdiermodel is dus naast het ontrafelen van de mechanismen van MAS en HLH, een potentiële klinische stamceltherapie te vinden voor deze ziektes. Doelstelling van het project


In de hedendaagse klinische praktijk worden patiënten met deze ziektes behandeld met corticosteroïden, cyclosporine A (CsA) en intraveneuze immunoglobulines (IVIG) of etoposide (VP16). Bij sommige patiënten met deze ziektes betreft dit echter enkel symptoomverlichting en kan er geen genezing bereikt worden. Het uiteindelijke doel van dit proefdiermodel is dus naast het ontrafelen van de mechanismen van MAS en HLH, een potentiële klinische stamceltherapie te vinden voor deze ziektes. Bovendien is deze stamceltherapie reeds ontwikkeld op industriële schaal en getest in andere proefdiermodellen en in klinische fase I en fase II studies voor de behandeling van andere ziektes.


Muizen - 200 (schatting bij de start van het project, kan later eventueel nog uitgebreid worden) Door het herhaaldelijk inspuiten van een specifiek oligonucleotide in de buikholte en MultiStem in de staartvene en door het frequent afnemen van bloed, zullen de muizen een zekere soort van stress voor de handelingen ondergaan. De behandelde muizen zullen een milde vorm van MAS ontwikkelen, die getracht wordt tegen te gaan met de stamceltherapie. De verwachte graad is dus matig en het uiteindelijke lot is opoffering van de dieren om bepaalde organen en weefsels nader te kunnen onderzoeken.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er zijn geen alternatieven om in vivo een inflammatoire aandoening zoals MAS te Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te bestuderen. In het labo zijn we reeds in vitro de eigenschappen van MultiStem op gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze verscheidene immuuncellen aan het testen. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) In dit project zullen we het aantal dieren gebruiken dat statistisch gezien minimaal nodig Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het is om de aan- of afwezigheid van een significant verschil tussen de verschillende minimum aantal dieren wordt gebruikt behandelingen te ontwaren.


Dit muismodel is reeds beschreven in publicaties en is dus al gedeeltelijk uitgespit. Hierdoor hebben we alvast een leidraad voor onze proefopzet en technische handelingen, wat de inloopfase zeker zal verkorten. De handelingen zullen steeds door dezelfde persoon gedaan worden, en de muizen zullen geacclimatiseerd worden aan de restrainer voor bloedname om de stressfactor trachten te verlagen. De manipulaties zullen stopgezet worden wanneer het inflammatoir syndroom te sterk is of de bloedcelwaarden te laag. Opoffering zal op een ethisch correcte manier verlopen.


De functie van GARP in hemostase, megakaryopoiese en regulatorische T cel homeostase

Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) GARP, LRRC32, bloedplaatjesreceptor, Treg Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het belang van GARP expressie op Treg zullen we onderzoeken in een muis glioma wetenschappelijke onbekenden, of (hersentumor) model waarbij Treg een cruciale rol spelen. De werkhypothese hierbij is wetenschappelijke of klinische noden die dat de conditionele CD4.GARP KO muizen na challenge een langere overleving zullen aangekaart worden(maximaal 700 karakters) vertonen dan wild type muizen. Ten tweede is uit eerdere zebravis-experimenten gebleken dat GARP een rol speelt in plaatjes gemedieerde trombusvorming. Met PF4.GARP KO muizen zal onderzocht worden of dit inderdaad te wijten is aan de bloedplaatjes. Doelstelling van het project


Uit deze dierenexperimenten zal duidelijkheid komen omtrent het belang van GARP in de immunosuppressieve functie van geactiveerde Tregs. Aangezien GARP binnen kanker upgereguleerd is en binnen auto-immuun ziektes downgereguleerd, kan indien we een gunstig effect zien in het kanker model, GARP getarget worden met inhiberende (of stimulerende binnen auto-immuunziekten) anti-GARP antilichamen. Dit kan mogelijks nieuwe therapieën met zich meebrengen. Anderzijds kunnen wanneer GARP op bloedplaatjes een functie heeft, de antilichamen mogelijks antitrombotisch werken.


In dit onderzoek zullen wt B6 en contionele CD4. en PF4.GARP KO dieren gebruikt worden. Het aantal muizen wordt geschat op 100 per jaar. De CD4.GARP muizen, gechallenged met 500 000 tumorcellen in de hersenen, zullen door een overdruk in de hersenen binnen een maand na injectie sterven. De pijn neemt binnen die tijd geleidelijk toe. Er wordt een langere overleving verwacht van de gechallengte CD4.GARP KO muizen. De dieren zullen opgeofferd worden met een overdosis isofluraan voor verdere histologie. Op de PF4.GARP KO muizen wordt de bloedingstijd getest, door 2mm van de staart te knippen en de tijd tot bloedingsstop te


Om de immunosuppressieve functie van GARP op geactiveerde Tregs, reeds in vitro aangetoond, ook in vivo in een maligne aandoening aan te tonen, is een relevant zoogdiermodel nodig zoals CD4.GARP KO muizen. De in vivo systemen zijn verder ook nodig om de mate van GARP expressie en van recruteren van immuuncellen naar de tumor te kunnen beschrijven. Daar op bloedplaatjes de functie van GARP tot nu toe slechts indirect is aangetoond is, bestaan er geen inhibitoren en de kernloze plaatjes kunnen niet gesilenced worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Eerst wordt een goede literatuurstudie uitgevoerd om herhaling van experimenten te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het voorkomen. De set up van dierenexperimenten is gebaseerd op gepubliceerde in vitro minimum aantal dieren wordt gebruikt data en gekende ziektemodellen. Vooraleer een groot in vivo experiment te starten, worden steeds preliminaire experimenten uitgevoerd om op deze manier een eerste idee te krijgen van de te verwachten resultaten. Indien dit niet voldoet, wordt het experiment gestopt of eventueel een andere wending gegeven. Dit alles leidt tot een besparing van dieren en tijd.


Muizen zijn dieren waarbij genetische modificatie mogelijk is en waarvan de bevindingen (deels) extrapoleerbaar zijn naar de mens. Aangezien onze resultaten gebaseerd zijn op de uitschakeling van GARP, is een stabiele genetische modificatie van belang. Er wordt belang gehecht aan de voor-en nazorg van de muizen. Dit houdt in: verdovingscocktail van rompun en ketalar, lidocaïne, terramycine , fucidine en toediening van pijnstillers. Muizen worden verdoofd met isofluraan tijdens het uitvoeren van het trombosemodel en bloedingsmodel en achteraf ge-euthanaseerd met een overdosis isofluraan.

Titel van het project Evaluatie van de veiligheid van gecombineerde medicatie toediening om ischemie reperfusie schade te voorkomen tijdens transplantatie in varkens Looptijd van het project 1 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) levertransplantatie - farmacologische modulatie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Levertransplantatie is uitgegroeid tot een succesvolle behandelingsmodaliteit voor wetenschappelijke onbekenden, of patiënten met irreversiebel leverfalen. Het aantal beschikbare organen van Heartwetenschappelijke of klinische noden die Beating Donoren (HBD) neemt niet altijd evenredig toe met het (steeds toenemend) aangekaart worden(maximaal 700 karakters) aantal patiënten op de wachtlijst. Organen afkomstig van Non-Heart-Beating Donoren (NHBD) kunnen in de toekomst het orgaantekort helpen verminderen. Deze organen hebben echter bijkomende schade opgelopen tgv het stilvallen van de bloedcirculatie (warme ischemie). Het doel is om in varkens de veiligheid van de gecombineerde toediening van verschillende medicaties te bewijzen. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het vergroten van het donoraanbod, waardoor de wachtlijsten ingekort kunnen worden voortvloeien uit dit project (hoe kan en zo de mortaliteit op de wachtlijst daalt. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Varkens 15 De dieren zullen abdominale chirurgie ondergaan met vrij ernstige postoperatieve pijn tot gevolg. De dieren krijgen echter voldoende pijnstilling hiervoor. Zeven dagen na de ingreep worden deze dieren op een humane manier onder narcose opgeofferd.

Omdat de resultaten rechtstreeks kunnen toegepast worden op patiënten in het ziekenhuis, is het varkensmodel het meest aangewezen, want zowel anatomisch als fysiologisch ligt dit het dichtst bij de mens. Een dierloze methode om de interactie van verschillende medicaties met elkaar maar ook met het lichaam te testen is onmogelijk.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De ingreep is zeer eenvoudig, waardoor er weinig uitval zal zijn door technische Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het problemen. De opstelling met de medicatietoediening zal eerst getest worden zonder minimum aantal dieren wordt gebruikt varken om zeker te zijn dat dit vlot verloopt.


Het varken is anatomisch en fysiologisch heel verwant aan de mens. Elke bevinding in dit diermodel kan rechtstreeks overgebracht worden naar de kliniek. De dieren worden na de ingreep nauwgezet opgevolgd door getrainde medewerkers, dierverzorgers, artsen en dierenartsen. Pijnmedicatie, alsook maagbeschermers en intraveneuze vochttoediening zorgen ervoor dat het dier na de operaties zo min mogelijk last ondervindt. Deze behandelingen zijn gebaseerd op behandelingen die mensen krijgen wanneer ze gelijkaardige chirurgische ingrepen ondergaan.

Titel van het project Effect van additieven op de vertering van aminozuren Looptijd van het project 5 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) varken voederopname additieven Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In deze proef willen we nagaan of het mogelijk is de verteerbaarheid van het voeder te wetenschappelijke onbekenden, of verbeteren door het toevoegen van additieven. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Indien de verteerbaarheid van het voeder verhoogt door toevoeging van de additieven, voortvloeien uit dit project (hoe kan kunnen de dieren evenveel groeien met minder voeder. Er is dus minder voeder nodig wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of om evenveel kg vlees te produceren. hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters) Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is 24 biggen bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren De dieren zullen individueel worden gehuisvest, waarbij ze wel neuscontact kunnen gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve hebben. Op het einde worden de dieren gedood. effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Een evaluatie van de werkzaamheid in een levend dier is noodzakelijk Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Uit ervaring weten we dat dit een minimum aantal is om betrouwbare resultaten te Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het bekomen minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het gaat over voederadditieven voor biggen Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Fysiologische achtergrond van het effect van immunocstratie op de voederopname van dieren

Looptijd van het project 15 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) varken voederopname immunocastratie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Sinds enkele jaren is het mogelijk om varkens te "castreren" middels een vaccin. In wetenschappelijke onbekenden, of proeven hebben we reeds opgemerkt dat dit vaccin de voederopname van de dieren wetenschappelijke of klinische noden die sterk stimuleert. In dit onderzoek willen we nagaan wat de redenen voor deze verhoogde aangekaart worden(maximaal 700 karakters) voederopname zijn. Doelstelling van het project


Een juiste kennis van de groeikaraktersstieken van dieren kan ons toelaten om voeders te produceren die afgestemd zijn op hun behoeften. Als we inzicht krijgen in de factoren die voederopname regelen, kunnen we verder onderzoeken hoe we hiermee omgaan/ hoe we hierop best inspelen


120 vleesvarkens De dieren zullen worden afgemest op een vergelijkbare manier als gewone vleesvarkens. Wel worden ze individueel gehouden om ze individueel te kunnen opvolgen en wordt er 4x van hen bloed genomen. Op het einde van de proef gaan de dieren naar een commercieel slachthuis.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Aangezien voederopname gereguleerd wordt door verschillende stoffen in het lichaam Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te van het dier, is het niet mogelijk om dit te vervangen door een andere methode gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden. 2.Vermindering (maximaal 600 karakters) We verwachten dat we dit aantal dieren nodig hebben aangezien er redelijk wat variatie Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het tussen individuele dieren bestaat minimum aantal dieren wordt gebruikt 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het vaccin is ontwikkeld voor gebruik bij vleesvarkens Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project To evaluate efficacy of different premixes in a broiler performance trial Looptijd van het project 40 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vleeskippen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel is na te gaan wat de invloed van deze premixen is op de zoötechnische wetenschappelijke onbekenden, of resultaten. Zo kan men bepalen welke combinaties van bestanddelen in deze premixen wetenschappelijke of klinische noden die een voordeel bieden voor de vleeskippen. aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project


Dit onderzoek gaat na welke combinatie aan bestanddelen in deze premixen kunnen zorgen voor een optimaler gebruik van het voeder. Bijgevolg kan op deze manier een economisch voordeel geboden worden en kunnen bepaalde grondstoffen in mindere mate aan het voeder toegevoegd worden omdat ze beter benut worden.


Vleeskippen (1440 waarvan 1392 P0 en 48 P1) Van 48 dieren zal bloed genomen worden, waardoor deze dieren enig ongemak kunnen ervaren (P1). 192 dieren zullen geëuthanaseerd worden, zodat digesta, lever en buikvet kunnen verzameld worden (P0). Na de wettelijke wachtperiode (5 dagen) en de klassieke leeftijde komen de dieren via een erkende slachterij in het handelscircuit.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het betreft diersoort specifiek onderzoek. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De keuze van het aantal herhalingen/dieren in deze proef is gebaseerd op enerzijds een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aanbevolen bezettingsdichtheid enigszins conform met de gangbare bezetting op de minimum aantal dieren wordt gebruikt vleeskuikenbedrijven en de sterftegraad tijdens de eerste levensweek. Een bezetting van 30 dieren per hok is dan ook een minimale bezetting. Het aantal is bovendien gebaseerd op gebruikelijke aantallen die terug te vinden zijn in de literatuur en op basis van vorige proeven

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het betreft diersoort specifiek onderzoek. De behandeling zal normaalgezien niet leiden Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en tot problemen. Indien er toch problemen worden waargenomen, dan worden de dieren waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd uit proef genomen. Bij vermoeden van ziekte, wordt een dierenarts geraadpleegd. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Effect van verschillende ureumbronnen (onbeschermd en beschermd) op de zoötechnische prestaties en de microbiële eiwitsynthese.

Looptijd van het project 8 weken Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) ureumbron - microbieel eiwitsynthese - melkvee Fundamenteel onderzoek neen je Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Een eerste doelstelling is via een zoötechnische proef onderzoeken of gespreid wetenschappelijke onbekenden, of verstrekken van onbeschermd voederureum ingemengd in tarwe een even goede wetenschappelijke of klinische noden die werking van de pensflora kan garanderen als beschermd ureum en dit bij een lage aangekaart worden(maximaal 700 karakters) onbestendig eiwitbalans (OEB=0). Via de totale urinecollectie gedurende 2 keer 3 dagen bij 4 koeien zal de microbiële eiwitsynthese gevalideerd worden. Hiervoor worden purinederivaten in de urine bepaald (doelstelling 2). De data van deze analyses zullen gekoppeld worden met de samenstelling van het melkvet van deze dieren en het ammoniumprofiel in de pens. Doelstelling van het project


Dit onderzoek laat toe de microbiële eiwitsynthese te monitoren bij een lage onbestendig eiwitbalans, waarbij de stikstofuitstoot geminimaliseerd wordt. Verminderen van de stikstofuitstoot bij melkvee is een belangrijke uitdaging voor de toekomst. Daarnaast kan kundig gebruik van niet-eiwitstikstof in melkveerantsoenen de import van sojaschroot uit Zuid-Amerika temperen. Daarnaast zullen de resultaten van dit onderzoek gebruikt worden in een dataset die microbiële eiwitsynthese tracht in kaart te brengen via nietinvasieve parameters, in deze de samenstelling van het melkvet. Resultaten op dit vlak kunnen urinecollectie voor dergelijke onderzoek in de toekomst mogelijks overbodig maken.


Holstein Friesian koeien: 24 dieren in de zoötechnische proef, waarvan 4 dieren gebruikt worden voor onderzoeken microbiële eiwitsynthese Beperkt ongemak bij het plaatsen van katheters voor de urinecollectie. De dieren kunnen na de proef gewoon verder aangehouden worden op het melkveebedrijf zoals de andere lacterende dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het betreft een onderzoek naar de specifieke werking van de pensflora met betrekking Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te tot de microbiële eiwitsynthese en kan daarom enkel bij hoogproductief melkvee worden gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze uitgevoerd. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal dieren waarbij urinecollectie gebeurt werd beperkt tot vier dieren. Het Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het gekozen aantal observaties (4) wordt beperkt door de praktische haalbaarheid van de urinecollectie. Bovendien zullen de resultaten van de microbiële eiwitsynthese op twee minimum aantal dieren wordt gebruikt manieren gebruikt worden: enerzijds voor het aanvullen van een dataset die de link legt tussen het rantsoen en de microbiële eiwitsynthese en anderzijds zal ook gekeken worden om de zoötechnische prestaties van de dieren te verklaren aan de hand van de bevonden resultaten van microbiële eiwitsynthese en het gevonden ammoniakprofiel.


De doelstelling van dit onderzoek is de microbiële eiwitsynthese te bestuderen bij hoogproductief melkvee. Gezien de zeer specifieke fysiologie van dit dier aangaande de pensflora, is het logisch dergelijke onderzoeken bij hoogproductief melkvee uit te voeren. De dieren worden van heel kortbij opgevolgd door ervaren dierverzorgers, technici en onderzoekers. De ruwvoederopname wordt dagelijks individueel opgevolgd en is meteen een belangrijke indicatie van de status van een koe.

Titel van het project Onderzoek van de pensflora bij melkkoeien met behulp van metagenomics Looptijd van het project 4 jaar Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) melkkoeien, pensmicrobioom, fistel, metagenomics Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het is de bedoeling na te gaan in welke mate de pensflora beïnvloed wordt door de wetenschappelijke onbekenden, of rantsoensamenstelling en (methaanreducerende) voederadditieven en welke verschillen wetenschappelijke of klinische noden die er optreden tussen de dieren. Om de impact van een rantsoen en additief te kennen, is aangekaart worden(maximaal 700 karakters) het noodzakelijk om taxonomische groepen in pensmicrobiële gemeenschappen te identificeren, microbiële taxonomische verschuivingen in kaart te brengen en associaties te leggen met fysiologische of fenotypische waarnemingen. Doelstelling van het project


Door metapopulaties binnen het microbioom te kunnen differentiëren van laag en hoog methaanemitterende koeien, kan ingeschat worden welke populatieverhoudingen verantwoordelijk zijn voor hogere emissies. Eens dit gekend kunnen die populaties liefst via voedertechnische ingrepen gestuurd worden, wat finaal moet leiden tot koeien die minder methaan uitstoten.


8 Holstein-Friesian melkkoeien Enige negatieve effect is dat deze dieren gefistuleerd worden, wat een ongemak heeft tijdens het fistuleren van de pens, maar tijdens het verder leven van de koe veroorzaakt dit geen supplementair ongemak.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Er zijn geen alternatieven voor dit onderzoek. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Dit is een exploratieve studie om de variatie in pensflora tussen dieren zoals beïnvloed Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het door het rantsoen en het lactatiestadium na te gaan. Zoals aangetoond in proeven minimum aantal dieren wordt gebruikt aangevraagd in EC 2011/154 blijkt dat 4 dieren per behandeling niet voldoende is om significanties aan te kunnen tonen in methaanproductie, zelf al waren de verschillen tussen controle en behandeling meer dan 10% (10-16%) (Peiren et al., 2013, Advances in Animal Biosciences, 4(2), 534; Peiren et al., 2013, Book of abstracts 38th ANR, 3637). 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Het is de bedoeling verschuivingen in het microbioom van melkkoeien te onderzoeken, dus moet er met deze dieren gewerkt worden. Het enige echte ongemak die de de koe aangedaan wordt is het plaatsen van de pensfistel. Om de pijn te bestrijdens tijdens de operatie en het plaatsen van de fistel worden pijn stillers gebruikt.

Titel van het project Onderzoek naar de verschillende mechanismen waarop xylanase de darmmicrobiota and gastheermetabolisme bij vleeskuikens beïnvloedt Looptijd van het project 39 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Wheat, xylanase, xylo-oligomers, cage effect. Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek je Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de The NSP present in the endosperm cell walls of wheat act as a fence for nutrients contained in the plant cell and make them inaccessible for wetenschappelijke onbekenden, of digestive enzymes. This effect of NSP is called “cage effect”. Earlier it was proposed that partial hydrolysis of insoluble NSP by exogenous enzyme wetenschappelijke of klinische noden die release the nutrients encapsulated by cell walls, hence reducing the cage effect. The present study aimed to determine the relative contribution of cage effect reduction versus other actions of xylanase on digestibility, passage rate, microbial ecology, viscosity of digesta, nutrient metabolism aangekaart worden(maximaal 700 karakters) and gut morphology. Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Wheat is an important feed ingredient in poultry diets. It is widely available, but increasing worldwide demands for human nutrition are elevating the voortvloeien uit dit project (hoe kan cost. This urges feed producers to optimize the utilization of wheat and especially wheat by-products. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)

Welke diersoorten zullen gebruikt worden en wat is Ross 308 (720 chickens) bij benadering het aantal van deze dieren? In het kader van de handelingen die met de dieren A part of the animals will be euthanised according to best practices, but throughout the trial, there will be no difference from other commercial gesteld worden: welke zijn de verwachte negatieve poultry conditions (even more space). effecten voor de dieren, wat is de waarschijnlijke of verwachte graad van ernst van deze effecten en wat is het uiteindelijke lot van de dieren? Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) In this experiment we want to measure the viscosity of digesta, passage rate, nutrient metabolism, gut morphology and thermal profile of gut in Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te order to determine the relative contribution of cage effect reduction versus other actions of xylanase so it is necessary to use animals and it is gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze impossible to use the alternative or non-animal method to measure these parameters. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het aantal herhalingen en aantal dieren is bovendien gebaseerd op gebruikelijke aantallen die terug te vinden zijn in de literatuur en op basis van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vorige proeven. minimum aantal dieren wordt gebruikt Het weergeven van een statistische analyse is moeilijk omwille van de ongekende variantie op de statistische randvoorwaarden mbt. de betrouwbaarheidsgrenzen van de gemiddelde resultaten. Daarom werden de aantallen gebaseerd op gebruikelijke aantallen die aanleiding kunnen geven tot significante resultaten (zoals hierboven weergegeven).

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het is diersoortspecifiek onderzoek. De periode in de verteringskooien wordt tot het absolute minimum beperkt om nog betrouwbaar te zijn, en Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en dieren worden niet alleen gehuisvest. Minstens dagelijks wordt gecontroleerd of zich geen abnormale zaken voordoen, bv. dieren die zich waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd gekwetst hebben of zo. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project A study concerning metabolic programming in high yielding dairy cows. Looptijd van het project 15 maanden Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) insulinegevoeligheid, metabolic programming Fundamenteel onderzoek ja neen Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de In het onderzoek rond "metabolic programming" wordt nagegaan welke factoren tijdens wetenschappelijke onbekenden, of de dracht een invloed hebben op de gezondheid op lange termijn. In eerder onderzoek wetenschappelijke of klinische noden die werden de factoren bekeken die invloed hadden op de insulinerespons bij pasgeboren aangekaart worden(maximaal 700 karakters) kalveren, maar de gevolgen op langere termijn werden nog niet beoordeeld. Met name de insulinerespons rond het afkalven is belangrijk, aangezien deze bepalend is voor de gezondheid. We willen nagaan of kalveren met een lagere insulinerespons bij geboorte ook een lagere insulinerespons hebben bij afkalven en welke factoren tijdens de dracht een invloed hebben op deze insulinerespons. Doelstelling van het project


Dit onderzoek kan ons helpen om meer inzicht te krijgen in het glucoseen insulinemetabolisme rond het afkalven, en bijgevolg de gevoeligheid voor metabole problemen. Metabole aandoeningen hebben immers nog steeds een groot aandeel in de gezondheidsproblemen bij hoogproductief melkvee. Meer inzicht verwerven in factoren die hierop een invloed hebben, maakt het eventueel mogelijk om hierop in te spelen en de gezondheid van deze dieren beter te kunnen waarborgen.


Holstein Friesian vaarzen, ongeveer 53 dieren Beperkt ongemak bij het plaatsen van katheters ( in beiden halsvenen) voor de glucosebelasting en bloednames. Geen verder ongemak aangezien de katheters tijdens de test ter plaatse blijven. Voor de metingen uitgevoerd met de BIA-101 A analyser zullen 4 zeer fijne naaldjes intradermaal worden ingebracht. Uit onze ervaringen weten we dat de dieren daar slechts minimaal ongemak van ondervinden en de gebruikte stroomsterkte bovendien helemaal niet wordt waargenomen. De vaarzen blijven tijdens en na de proef gewoon verder aangehouden op het melkveebedrijf zoals de andere lacterende dieren.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het betreft onderzoek naar de insulinerespons bij melkvee. Er zijn geen in vitro of andere Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te technieken voorhandig om dit te meten. gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Bij het uitvoeren van de glucosebelasting bij de kalveren werd de grootte van de sample Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het size berekend. De vaarzen van deze groep kalveren werden verder opgevolgd en zullen onderworpen worden aan de glucosetolerantietest. Er zullen geen andere dieren minimum aantal dieren wordt gebruikt opgenomen worden in het onderzoek.


Metabole problemen komen voornamelijk voor bij melkvee rond het tijdstip van afkalven, vandaar de keuze voor deze diersoort. Het uitvoeren van de intraveneuze glucose tolerantietest is de enige manier om de insulinerepons te beoordelen. De dieren zullen bij aanvang klinisch onderzocht worden en enkel bij gezonde dieren zal de test uitgevoerd worden. De katheters blijven tijdens de test ter plaatse, waardoor de dieren geen verdere hinder ondervinden bij de bloednames.


De rol van Mnemiopsis leidyi in het voedselweb van de Zuidelijke Noordzee: impact op de ichthyoplankton gemeenschap

Looptijd van het project 23/9/13 - 25/10/13 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) kamkwal, viseieren, vislarven,voedingsexperimenten Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen neen Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze experimenten is de rol van de niet-inheemse kamkwal Mnemiopsis wetenschappelijke onbekenden, of leidyi in het voedselweb van de Zuidelijke Noordzee verder te onderzoeken. Hierbij wetenschappelijke of klinische noden die focussen we op viseieren en -larven. Eerst willen we nagaan in hoeverre deze een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) component zijn van het dieet van deze niet-inheemse kamkwal. Indien dit het geval is, dan willen we nagaan of morfologische karakteristieken een rol spelen bij de hoeveelheid prooien die wordt geconsumeerd en of bepaalde prooien energetisch interessanter zijn voor M. leidyi dan andere. Doelstelling van het project


De resultaten van deze experimenten zullen bijdragen tot het inschatten van de impact van deze niet-inheemse kwallensoort op de vispopulaties en daarmee verbonden de visserijsector. Ze vormen bovendien een essentieel onderdeel van het doctoraatsonderzoek van Lies Vansteenbrugge.


De niet-inheemse kamkwal Mnemiopsis leidyi wordt als predator (aantal: 60) gebruikt en verschillende jonge stadia van zeebaars (Dicentrarchus labrax ) als prooien (aantal Verwachte negatieve effecten: mortaliteit door predatie door de kamkwal of door transport/stress. Al het mogelijke wordt gedaan om het stressniveau van de larven laag te houden: aclimatisatie, voorzichtigheid bij het tellen en handelen met de larven. Na de proeven worden de dieren geëuthanaseerd.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) We willen hier het rechtstreekse effect van predatie op viseieren en -larven nagaan. De Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te enige manier hiervoor is het uitvoeren van voedingsexperimenten. Enkel zo kunnen de gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze onderzoeksdoelstellingen worden bereikt. methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Wij baseren ons hiervoor op literatuur van gelijkaardige proeven uitgevoerd in bvb. Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het Scandinavië (Jasper et al. 2011), op natuurlijke densiteiten van deze organismen in het minimum aantal dieren wordt gebruikt veld (Vansteenbrugge et al . in prep) en op eerder verworven kennis binnen ILVO omtrent vervoer van deze dieren en daaraan gelinkte mortaliteit.


De diersoort (zeebaars) werd gekozen omwille van het gemak waarmee deze kan worden gekweekt (+ overleven in gevangenschap), de ervaring die binnen het instituut aanwezig is en de betrouwbaarheid van de leverancier. Bovendien zal deze soort als proxy worden gebruikt voor andere vissoorten. Tenslotte zijn larven van deze soort aanwezig in de Noordzee en is de soort van commercieel belang, wat een hypothesevorming met betrekking tot de visserijsector toelaat. Het welzijn van de dieren wordt individueel opgevolgd.

Titel van het project To evaluate the influence of wheat variety and the efficacy of different exogenous enzymes in a broiler performance and broiler balance trial. Looptijd van het project 39 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Doelstelling van het project

vleeskuikens-performantie- vertering-tarwe -enzym Fundamenteel onderzoek Translationeel of toegepast onderzoek Reglementaire testen en routineproductie Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten Hoger onderwijs of opleiding Forensisch onderzoek Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde dieren, niet gebruikt in andere proeven


neen Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de wetenschappelijke onbekenden, of Het doel van deze proef is nagaan wat de werking is van een NSP enzym, welke wetenschappelijke of klinische noden die onderlinge verschillen er zijn en in welke mate een combinatie van verschillende NSP enzymen al dan niet additief werken. aangekaart worden(maximaal 700 karakters)


Tarwe is een belangrijk bestanddeel van pluimveevoeders in Europa voornamelijk omwille van de kostprijs. Bv voor een vleeskuikenvoeder is het aandeel van tarwe 5055% van de totale metaboliseerbare energie en ongeveer 35-40% van de eiwitten. Optimale benutting van de nutriënten van deze grondstof is van belang rekening houdend met de hoge voederprijzen.


Vleeskuikens (1440 zootechnische proef en 320 verteringsproef) De dieren kunnen ongemak ervaren bij het nemen van de bloedstalen/Beperkt ongemak voor een aantal dieren door stress tijdens de voor- en hoofdperioden in de verteringskooien, waar de dieren beperkt zijn in bewegingsruimte.Na de hoofdperiode worden ze van de verteringskooien gehaald en verder gehouden in een ingestrooide stal tot slachtleeftijd. Dan komen ze via een erkende slachterij in het handelscircuit.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) diersoort specifiek onderzoek Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De keuze van het aantal herhalingen/dieren in deze proef is gebaseerd op enerzijds een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aanbevolen bezettingsdichtheid enigszins conform met de gangbare bezetting op de minimum aantal dieren wordt gebruikt vleeskuikenbedrijven en de sterftegraad tijdens de eerste levensweek. Het aantal is bovendien gebaseerd op gebruikelijke aantallen die terug te vinden zijn in de literatuur en op basis van vorige proeven


diersoort specifiek onderzoek De behandeling zal normaal gezien niet leiden tot problemen, indien er toch problemen worden waargenomen dan worden de dieren uit proef genomen. Bij vermoeden van ziekte wordt een dierenarts geraadpleegd.

Titel van het project Effect of phytase on P and Ca digestibility Looptijd van het project 10 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vleeskuikens- fosfor- calcium-fytase -benutting Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het belang van P is voornamelijk gelinkt aan de kwantitatieve behoefte in functie van het wetenschappelijke onbekenden, of skelet. Bij groeiend pluimvee is de behoefte en de bio-beschikbaarheid van dit mineraal wetenschappelijke of klinische noden die van belang. Het bepalen van het ‘ideaal’ P gehalte in het rantsoen is immers een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) belangrijk onderwerp omwille van de groeiende milieudruk. Dergelijk onderzoek is echter complex doordat een groot deel van P aanwezig is als fytaat-P. Er is nog steeds onduidelijkheid omtrent de P en Ca behoeften van vleeskuikens en de graad van reductie na supplementatie van fytase. Doelstelling van het project


Dit onderzoek richt zich tot het verder uitdiepen van de interactie tussen dosering van fytase en reductie van P en Ca bij vleeskuikens op Ca en P verteerbaarheid. Indien de vleeskuikens gevoederd kunnen worden volgens hun behoeften dan zal dit een economisch voordeel bieden maar ook een ecologisch voordeel aangezien de minerale grondstoffen niet onuitputtelijk zijn. Daarom moeten we komen tot een betere benutting van het plantaardig P zodat minder mineraal P moet toegevoegd worden.


Vleeskuikens (210 P1) Beperkt ongemak door stress tijdens de voor- en hoofdperioden in de verteringskooien. De kooien kunnen als een dieronvriendelijker huisvesting beschouwd worden, waar de dieren beperkt zijn in bewegingsruimte.Na de hoofdperiode worden ze van de verteringskooien gehaald en verder gehouden in een ingestrooide stal tot slachtleeftijd. Dan komen ze via een erkende slachterij in het handelscircuit.


2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De keuze van het aantal herhalingen/dieren in deze proef is gebaseerd op basis van Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het vorige proeven, op basis van hoeveelheid mest vereist is voor het uitvoeren van de minimum aantal dieren wordt gebruikt analyses.



Titel van het project Effect of the raw material treatment on the fat and protein digestibility and AME Looptijd van het project 10 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vleeskippen Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het doel van deze proef is nagaan of de grondstofbehandeling de verteerbaarheid wetenschappelijke onbekenden, of beïnvloedt. wetenschappelijke of klinische noden die aangekaart worden(maximaal 700 karakters) Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Het biedt de mogelijkheid tot een nieuwe soort behandeling die de kostprijs van het voortvloeien uit dit project (hoe kan voeder ten goede kan komen. wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


Vleeskippen: 48 P1: Het is mogelijk dat de dieren tijdens de voor- en hoofdperiode een beperkt ongemak door stress ervaren in de verteringskooien. De kooien kunnen als een dieronvriendelijkere huisvesting beschouwd worden, waar de dieren beperkt zijn in bewegingsruimte.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het betreft diersoort specifiek onderzoek. Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Er wordt een evenwicht gezocht om enerzijds een minimum aan dieren te gebruiken en Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het anderzijds om toch voldoende dieren te hebben om eventuele significante verschillen te minimum aantal dieren wordt gebruikt kunnen aantonen. Het aantal herhalingen en het aantal dieren is bovendien gebaseerd op gebruikelijke aantallen die terug te vinden zijn in de literatuur en op basis van vorige proeven

3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Het betreft diersoort specifiek onderzoek. De behandeling zal normaalgezien niet leiden Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en tot problemen. Indien er toch problemen worden waargenomen, dan worden de dieren waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd uit proef genomen. Bij vermoeden van ziekte, wordt een dierenarts geraadpleegd. is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.

Titel van het project The influence of phytase on performance of broilers Looptijd van het project 39 dagen Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) vleeskuikens- fosfor- calcium-fytase -benutting Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek neen Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Het belang van P is voornamelijk gelinkt aan de kwantitatieve behoefte in functie van het wetenschappelijke onbekenden, of skelet. Bij groeiend pluimvee is de behoefte en de bio-beschikbaarheid van dit mineraal wetenschappelijke of klinische noden die van belang. Het bepalen van het ‘ideaal’ P gehalte in het rantsoen is immers een aangekaart worden(maximaal 700 karakters) belangrijk onderwerp omwille van de groeiende milieudruk. Dergelijk onderzoek is echter complex doordat een groot deel van P aanwezig is als fytaat-P. Er is nog steeds onduidelijkheid omtrent de P en Ca behoeften van vleeskuikens en de graad van reductie na supplementatie van fytase. Doelstelling van het project


Dit onderzoek richt zich tot het verder uitdiepen van de interactie tussen dosering van fytase en reductie van P en Ca bij vleeskuikens mbt. zootechnische parameters en tibia as gehalte. Indien de vleeskuikens gevoederd kunnen worden volgens hun behoeften dan zal dit een economisch voordeel bieden maar ook een ecologisch voordeel aangezien de minerale grondstoffen niet onuitputtelijk zijn. Daarom moeten we komen tot een betere benutting van het plantaardig P zodat minder mineraal P moet toegevoegd worden.


Vleeskuikens (1260 waarvan 1080 P0 en 144 P1) 144 dieren zullen geëuthanaseerd worden om de tibia's te verzamelen ter bepaling van het asgehalte. Na de wettelijke wachtperiode (5 dagen) en de klassieke leeftijd komen de dieren via een erkende slachterij in het handelscircuit.


2.Vermindering (maximaal 600 karakters) De keuze van het aantal herhalingen/dieren in deze proef is gebaseerd op enerzijds een Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het aanbevolen bezettingsdichtheid enigszins conform met de gangbare bezetting op de minimum aantal dieren wordt gebruikt vleeskuikenbedrijven en de sterftegraad tijdens de eerste levensweek. Een bezetting van 35 dieren per hok is dan ook een minimale bezetting aangezien 4 dieren per hok na de startersperiode geëuthanaseerd worden om de tibia’s te verzamelen ter bepaling van tibia as concentratie. Het aantal is bovendien gebaseerd op gebruikelijke aantallen die terug te vinden zijn in de literatuur en op basis van vorige proeven 3.Verfijning (maximaal 600 karakters) Verklaar de keuze voor de gebruikte diersoort en waarom het gebruikte diermodel het meest verfijnd is met inachtname van de wetenschappelijke doelstellingen. Verklaar de algemene maatregelen om ongemak (pijn) dieren te minimaliseren.


Titel van het project Effect van sociale ervaring en groepsgrootte op agressief gedrag bij reproductiekonijnen Looptijd van het project 12 augustus 2013 - 28 november 2013 Trefwoorden (maximaal 5 woorden / 50 karakters) Welzijn Opfokcondities Groepsgrootte Agressie Fundamenteel onderzoek ja Translationeel of toegepast onderzoek ja Reglementaire testen en routineproductie neen Bescherming van het natuurlijk milieu in het belang van de neen gezondheid of het welzijn van mens of dier Behoud van soorten neen Hoger onderwijs of opleiding neen Forensisch onderzoek neen Onderhouden van kolonies van genetisch gemodificeerde neen dieren, niet gebruikt in andere proeven Beschrijf de doelstellingen van het project (bijv. de Deze dierproef kadert binnen een groter project naar het beheersen van agressie bij in wetenschappelijke onbekenden, of groep gehuisveste konijnen (zie ook aanvraag 2012/177 en 2012/184). De hier wetenschappelijke of klinische noden die besproken proef heeft twee doelen:1) Het bepalen van het effect van sociale ervaring op aangekaart worden(maximaal 700 karakters) het functioneren in een semi-groepshuisvestingssyteem 2) Het bepalen van groepsgrootte op het functioneren in een groepshuisvestingssysteem Doelstelling van het project

Wat zijn de mogelijke voordelen die kunnen Agressie vormt de "bottle-neck" bij het in groepen huisvesten van reproductievoedsters, voortvloeien uit dit project (hoe kan terwijl groepshuisvesting potentieel een aantal welzijnsvoordelen oplevert (meer wetenschappelijke vooruitgang geboekt worden of bewegingsruimte, meer sociaal contact). hoe kan dit project nuttig zijn voor mensen of dieren? (Maximaal 700 karakters)


96 voedsters + 16 reservevoedsters + 2304 jongen geboren in de proef Voedsters: het groeperen van de dieren kan agressie en verwondingen veroorzaken, daarnaast worden er angsttests met de voedsters uitgevoerd die stress veroorzaken. Op het einde van de proef worden de voedsters geeuthanaseerd ten bate van post-mortem metingen. Jongen: worden slechts geteld en gewogen en op speenleeftijd verkocht aan een commerciele afmester.

Toepassing van de 3Vs 1.Vervanging (maximaal 600 karakters) Het onderzoek wordt uitgevoerd met het dier waarop het betrekking heeft: het konijn Geef aan waarom het noodzakelijk is om dieren te gebruiken en waarom er geen alternatieve dierloze methode kan gebruikt worden.

2.Vermindering (maximaal 600 karakters) Het effect van de verschillende behandelingen op de verschillende parameters is Verklaar hoe gewaarborgd wordt dat enkel het onbekend, evenals de variatie die zich voortdoet voor de verschillende parameters. minimum aantal dieren wordt gebruikt Daarmee is het maken van een poweranalyse om het minimum aantal dieren te bepalen niet mogelijk.


Er wordt niet gewerkt met een modeldier, het onderzoek gebruikt die dieren waarop de kennis ook toegepast zou worden. Bij zeer ernstige verwondingen worden de dieren uit de groep verwijderd en alleen geplaatst als zij nog kunnen herstellen of geeuthanaseerd indien herstel onmogelijk is of te lang en pijnlijk zou zijn.

3 jaar. Graves' disease, peptides, antilichaam

Recommend Documents