2014.10.20.
Tumorprogresszió és előrejelzése
1. 2. 3. 4.
Statisztikák Kezelési protokollok Jövő Teszt írása
Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)
Statisztikák
Forrás: CA
Statisztika - USA
Statisztika – Magyarország
Halálozás / 10 leggyakoribb (2012)
új esetek / mindkét nem / esetszám (2005 ) 12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
1
2014.10.20.
Statisztika - Magyarország halálozás / 10 leggyakoribb / esetszám (2005)
Statisztika - Magyarország halálozás / férfiak / 2005
8000 6000
7000 6000
5000
5000
4000
4000
3000
3000 2000
2000 1000
1000
0
0
Forrás: Kásler et al, Magy Onkol, 2008
Statisztika - Magyarország halálozás / nők / 2005
Statisztika - USA trend 1992
2500
2000
1500
incidencia 1000
500
0
halálozás
Forrás: CA 2012
Statisztika - USA halálozási arány csökkenése 1990-2008
Statisztika - USA trend
férfiak
tüdő pancreas
colon
prosztata
emlő
nők
2
2014.10.20.
Statisztika - USA javulás a halálesetek számában
Statisztika - Magyarország trend: vastag- és végbélrák (nők, /100e fő)
Statisztika - Magyarország trend / halálozás / in situ + jóindulatú + ismeretlen eredetű / esetszám
Statisztika - Magyarország trend: méhnyakrák halálozás (/100e fő)
Statisztika - Magyarország trend: tüdő (nők, /100e fő)
Statisztika – Magyarország vs. Európa
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1949
1960
1970
1980
1990
2001
2004
2005
Tüdő / Megbetegedés és halálozás / /100 ezer fő
(2005-től a közvetlen halálokhoz vezető, legrégebben fennálló betegség meghatározása)
3
2014.10.20.
Statisztika – Magyarország vs. Európa
Statisztika – Magyarország vs. Európa
Colon / Megbetegedés és halálozás / /100 ezer fő
Hasnyálmirigy / Megbetegedés és halálozás / /100 ezer fő
Statisztika – Magyarország vs. Európa FÉRFIAK
Magyarország
összes
1.
ajak és szájüreg, garat
1.
nyelőcső
1.
gyomor
1.
bélrendszer
3.
hasnyálmirigy
1.
gége
1.
tüdő
1.
prosztata
10.
here
2.
húgyhólyag
7.
hodgkin-kór
5–6.
nem-hodgkin lymphoma
14.
leukémiák
1.
Statisztika – Magyarország vs. Európa NŐK
Magyarország
összes
2.
ajak és szájüreg, garat
1.
nyelőcső
6.
gyomor
6.
bélrendszer
1.
hasnyálmirigy
6.
gége
1.
tüdő
2.
emlő
6.
méh
Forrás: Levi et al, Cancer, 2004
Trend az EU-n belül
7.
petefészek
11-12.
húgyhólyag
6.
hodgkin-kór
2.
nem-hodgkin lymphoma
14.
leukémiák
3.
Eközben a kezelésre adott válasz (RR)…
Standardizált halálozási arányszám: 1990=100%
4
2014.10.20.
Általános megközelítés
Kezelési protokollok
NCCN http://www.nccn.org/
1.
Hisztológiai diagnózis
2. Tumorstádium megállapítás TNM Metasztázis 3. Kezelés Sebészet Sugár Kemoterápia Kombinált terápia
Guidelines for treatment of cancer by site
NCCN guidelines
5
2014.10.20.
SEER http://seer.cancer.gov/index.html
Kezelések tüdő: SCLC (15%)
SEER stat
1/4
1. Sebészet: 5% 2. Kombinációs kemoterápia 3. Irradiáció
Relapszus 1 éven belül 2 éves túlélés 20% (jó prognózis) – 5% (rossz prognózis)
Kezelések tüdő: NSCLC (85%)
2/4
Sebészet: 20% Medián túlélés irradiációval: 8 hónap Kemoterápia növeli a túlélést: 2 hónap Kombinációk Célzott terápiák: EGFR TKI (Iressa)
Kezelések emlő I.
3/4
1/10 nő Lokális sebészet, axilláris disszekció Szisztémás kezelés: Endokrin terápia Tamoxifen: 60% RR Aromatáz inhibitorok: menopausa után
6
2014.10.20.
Kezelések emlő elsődleges szisztémás kezelés
Kezelések emlő II.
Tamoxifen
Hormon terápia ER+
Kemoterápia Anthracyklinek Taxánok CMF, FEC, FAC
Anastrozole Antraciklinek Receptor státusz
Triple -
Kemoterápia
Kombinált kezelés
Trastuzumab:
Taxoidok
HER2+ RR: 30%
Monoklonális antitest terápia HER-2 + Trastuzumab
Kezelések emlő kemoterápia
Emlő mortalitás Lancet, 2011
Áttétes emlőrák kezelése (NCCN) monoterápia kombinációk doxorubicin CAF/FAC cyclophosphamide/doxorubicin/fluorouracil epirubicin AC doxorubicin/cyclophosphamide liposzómás doxorubicin AT doxorubicin/docetaxel paclitaxel FEC fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide docetaxel EC epirubicin/cyclophosphamide albumin-kötött paclitaxel CMF cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil capecitabine GT gemcitabine/paclitaxel gemcitabine docetaxel/capecitabine vinorelbine ixabepilone/capecitabine cyclophosphamide trastuzumab/paclitaxel mitoxantrone trastuzumab/docetaxel cisplastin trastuzumab/vinorelbine etopozid trastuzumab/capecitabine vinbalsitne trastuzumab/lapatinib fluroruracil lapatinib/capecitabine ixabepilone
Kezelések colon 5 év: relapszus 30%
Áttétes CRC
4/4 Nincs kemoterápia OS: 5-6h 5-Fluorouracil RR: 10-22%, OS: 11h
Sebészet, radioterápia CRC
Metasztázis: medián túlélés 6 hónap Kemoterápia (->…)
Irinotecan 1 éves OS: 36-42% Erbitux RR: 9%, OS: 6,4h Oxaliplatin RR: 20-25%
p.o. 5-FU (capecitabine) RR: 25%, OS: 12,5-13,2h +leukovorin RR: 11-23%, OS: 9-18h
Irino.+Erbitux RR: 23%, OS: 8,6h
IROX RR: 23-39%, OS: 12,3-18,6h
IFL RR: 39-49%, OS: 14,8-17,4h
XELOX RR: 42-55%, OS: 19,5h
+Avastin RR: 45-48%, OS: 20,3h
FOLFOX RR: 48-51%, OS: 16,2-20h FOLFIRI RR: 46%, OS: 21,1h
Forrás: Tegze et al, Magy Onkol, 2006
7
2014.10.20.
Kliniai vizsgálatok Jövő
www.clinicaltrials.gov • 2009: 40,000 vizsgálat • ebből onkológiai: 16,000 Okok: • megoldatlan kezelés • célzott terápiás szerek: óriási piaci siker (50-100e USD/beteg x 10-20e beteg!) (Aggarwal, Nat Rev Drug Discov, 2010)
Gyógyszerfejlesztés folyamata
Gyógyszerpiac #1/2 • Gyógyszereladások éves növekedése: 2-5% • Onkológiai gyógyszerek növekedése: 11% • Rákkezelés teljes költsége: 100 milliárd USD (USA) • Teljes piac (USA): 18 milliárd USD
Gyógyszerpiac #2/3 Több beteg Új technológiák
Teszt
BRCA ½ teszt: 5400 USD/QUALY Bevacizumab: 280k USD/QUALY Röntgen helyett digitális mammográfia: 930k USD/QUALIY (!)
Célzott terápia: • Kombinációs kezelés • Indikációk szélesedése • Hosszabb élettartam (!) • Pld: bevacizumab USA-ban 3 milliárd USD (2009)
8
