OBECNÁ 1. Zdraví, nemoc, smrt 2. Nádorový růst 3. Vrozené vývojové vady 4. Poruchy regulace tělesné teploty 5. Alergie, imunita 6. Zánět 7. Edém, ascites 8. Tvorba konkrementů 9. Acidóza 10. Alkalóza 11. Poruchy objemu a složení ECT 12. Poruchy metabolismu K, Ca, P
1. Zdraví, nemoc, smrt Zdraví versus nemoc Normativní a funkcionalistická definice zdraví a nemoci Symptom (objektivní, subjektivní), syndrom, choroba MKN - 10 Časový průběh nemocí stadia nemoci - prodromy, latentní fáze, manifestace, uzdravení nebo přechod do chronicity (sanatio ad integrum, sanatio per compensationem) Exacerbace, remise, relaps, recidiva Příčiny nemocí - vnější x vnitřní Patogenní podněty: fyzikální - mechanické faktory, el.-mg. pole, ionizující záření, teplo, chlad, nízký a vysoký tlak vzduchu - příklady chemické - xenobiotika, LD50, průnik do org., biotransformace- příklady biologické -priony, viry, bakterie, paraziti, jedovatí živočichové psychosociální a psychosomatické Smrt - klinická x biologická Smrt mozku: klinické známky instrumentální metody: angiografie mozkových tepen mozková perfúzní scintigrafie (transkraniální dopplerovská sonografie, BAEP) Význam pro transplantace
2. Nádorový růst V organismu vzniká jeden nebo více patologických klonů bb. - odlišný genom etiologie Faktory vyvolávající genetické změny x schopnost buňky tyto změny opravovat + schopnost eliminovat buňky postižené genetickou změnou 1) vnější etiologické faktory = mutageny - fyzikální, chemické (kancerogeny), biologické (onkogenní viry) - příklady 2) endogenní etiologické faktory - vrozené - vrozená porucha obranných mechanismů - získané: prekancerózy, metaplazie Chronicky zvýšená stimulace imunitního systému, nadměrná hormonální stimulace, stavy snížené schopnosti rozpoznat a eliminovat nádor Mechanismy nádorové transformace buňky změna fenotypu bky podmíněná somatickou genetickou změnou buňky (typy, příklady) protoonkogeny → onkogeny nádorové supresorové geny - stádia a kinetika růstu nádoru - stroma a krevní zásobení nádoru - procesy omezující nádorový růst Dělení nádorů na maligní a benigní (charakteristika) velká různorodost projevů nádorů, rozdílné důsledky pro organismus 1) přímé důsledky anatomická lokalizace endokrinní aktivita, neurologické poruchy, intrakraniální hypertenze, chrapot, polykací obtíže, krev ve stolici nebo moči, patologická zlomenina kosti, obstrukce dutých struktur 2) nepřímé důsledky - nejasná patogeneze Paraneoplastický syndrom - endokrinní projevy (příklady) - kachexie - jiné paraneoplastické projevy (např. bolest, polyneuropatie, hyperviskózní syndrom, venozní trombózy, embolizace, krvácivé stavy, DIC) Invazivní růst nádorů, tvorba metastáz Příčiny smrti při nádorových onemocněních
3. Vrozené vývojové vady Důsledek abnormálního ontogenetického vývoje Různá klinická závažnost Izolované vady x syndromy Vady morfologické x metabolické Příčiny: - genetické (chromozomální aberace, monogenně či polygenně podmíněné - příklady) - vnější faktory - teratogeny (biologické včetně nemocí matky, chemické, fyzikální příklady) - kombinace obou (multifaktoriální) Kritické vývojové periody. Prenatální diagnostika - neinvazivní - biochemické a ultrazvukové vyšetření - invazivní - amniocentéza, odběr choriových klků, kordocentéza Novorozenecký screening
4. Poruchy regulace tělesné teploty Změny nastavení termoregulace. Horečka – pyrogeny termoregulační centrum termogeneze (třesová, netřesová) omezení ztrát tepla (vasokonstrikce) zvyšování teploty stadium akme vymizení pyrogenů pokles teploty (pocení) typy horečky – continua, remittens, intermittens léčba – omezení účinků pyrogenů, fyzikální snižování teploty Teplota prostředí Vysoká Reakce na vysokou teplotu prostředí (vasodilatace, pocení) a jejich účinnost Nízká Udržování teploty jádra (termogeneze) Vyčerpání termogeneze Následky změny teploty tělesného jádra Hypertermie – cirkulace (tachykardie, vasodilatace, objem ECT) metabolismus respirace CNS (42o C) Hypotermie – cirkulace (bradykardie, vasokonstrikce, srdeční výdej) metabolismus nervový systém léčba podchlazení – srdeční výdej x vasodilatace
5. Alergie, imunita Přirozená (nespecifická) imunita a získaná (specifická) imunita - složky Imunodeficience 1. vrozené (primární) - příklady 2. získané (sekundární) - komplikace nemocí a jiných patologických stavů nebo iatrogenní Alergie: 4 typy - příklady I. typu (časná nebo anafylaktická reakce, atopie, zprostředkovaná IgE) II. typu (cytotoxická reakce) III. typu (zprostředkovaná imunokomplexy) IV. typu (opožděná, buňkami zprostředkovaná reakce) Autoimunitní onemocnění mechanismy narušení imunologické tolerance organizmu: - změna vlastního ag navázáním jiné molekuly, např. léku nebo jeho metabolitu - zkřížená reaktivita Ab proti dvěma antigenům - cizí i vlastní - polyklonální (antigenně nespecifická) aktivace B-lymfocytů - zpřístupnění „sekvestrovaného“ vlastního antigenu - genetická predispozice A. Autoimunitní choroby tkáňově (orgánově) specifické - příklady B. Autoimunitní choroby nespecifické - příklady Transplantační imunita ortotopická a heterotopická transplantace transplantace autologní, syngenní, alogenní a xenogenní odhojení alogenního transplantátu (reakce H-v-G)- hyperakutní, akutní a chronická Strategie prevence a léčby odhojení transplantátu: - ovlivnění imunitního syst. příjemce - snížení imunogenicity alotransplantátu Transplantace orgánů, transplantace kostní dřeně (specifika, reakce G-v-H)
6. Zánět Systémy realizující zánětovou odpověď Nespecifická odpověď na poškození tkáně: místní systémová (celková) poškození bb akutní zánět chronický zánět granulom
fibróza
vyhojení vyhojení
vyhojení Místní odpověď - symptomy zánětu: rubor, calor, tumor, dolor, functio laesa Systémová odpověď: - Horečka - Leukocytóza, nezralé PMN - Reaktanty akutní fáze: C-reaktivní protein (CRP), plazmatické inhibitory proteáz (α1antitrypsin, α1-antichymotrypsin), koagulační faktory (fibrinogen), složky komplementu (C3), haptoglobin, ceruloplazmin, α1- kyselý glykoprotein a protein vážící lipopolysacharidy (LPB) - Negativní reaktanty akutní fáze (albumin, transferin) - sedimentace
MODS SIRS sepse, infekce, bakteriémie Poruchy zánětu: imunodeficience chemotaxe poruchy fagocytózy - migrace - tvorby ROS, proteáz obrana baktérií (peroxidáza)
7. Edém, ascites Starlingovy kapilární síly - tvorba tkáňového moku
Otok (edém) vzniká nahromaděním tekutiny ve tkáni lokalizovaný x generalizovaný dle úlohy ledvin primární x sekundární dle tělesných kompartmentů intracelulární x extracelulární Patogeneze: - zvýšení hydrostatického tlaku: - snížení hydrostatického tlaku v intersticiu - snížení onkotického tlaku v kapiláře: - zvýšení onkotického tlaku v intersticiu - vzestup kapilární permeability: - porucha lymfatické drenáže: Následky edémů: prodloužená difusní dráha, zvětšení objemu ECT – poměr extra a intravaskulárního objemu, RAS, aktivace zánětu Edém plic, edém mozku Ascites = přítomnost tekutiny v peritoneální dutině příčiny a mechanizmy vzniku: - portální hypertenze - cirkulační změny (vazodilatace a hyperkinetická cirkulace), - hypalbuminémie - neurohumorální změny - snížení perfúze ledvin - retence vody a sodíku - lymfatický přetlak, ↑propustnost lymf. kapilár
8. Tvorba konkrementů Konkrement x litiáza (urolitiáza, cholelitiáza, pankreatolitiáza, sialolitiáza, prostatolitiáza) velikost a tvar kamenů Patogeneze: - hypersaturace exkretu kmenotvornou látkou (porucha metabolizmu, dehydratace) - přítomnost precipitačního jádra (infekce, odloupané epitelie) - nedostatek inhibitorů litogeneze (změna pH) Komplikace: - ucpání dutiny - městnání obsahu, ascendentní infekce - tlaková nekróza sliznice - vznik koliky (mechanizmus vzniku, charakteristika jednotl. typů, principy terapie) Diagnostika (zobrazovací metody, metabolické vyšetření) Principy terapie
9. Acidóza respirační metabolická
normochloremická hyperchloremická
Vliv na složení ICT Následky: hyperkalémie vazodilatace metabolismus
(aniontové okénko)
10. Alkalóza Respirační Metabolická
HCO3, H
Vliv na složení ICT Následky: pokles plasmatické hladiny Ca 2+, iritace, křeče Kompenzace
Poruchy acidobazické rovnováhy Aniontové okénko Base excess
11. Poruchy objemu a složení ECT hypo - normo- hypertonická hypovolémie normovolémie hypervolémie Příčiny vzniku jednotlivých poruch Kompenzace změn osmolality Kompenzace změn objemu Hierarchie regulace objemu a osmolality Následky změn osmolality – přesuny mezi intra a extracelulární tekutinou Následky změn objemu – cirkulace vylučování ledvinami
12. Poruchy metabolismu K, Ca, P Hypokalémie x deplece draslíku příčiny: malnutrice poměr mezi koncentrací v intra a extracelulárním prostoru zvýšené ztráty – renální extrarenální následky: srdeční sval ostatní svaly AB rovnováha Hyperkalémie x retence draslíku příčiny: renální distribuční (acidóza) následky: arytmie Vztah hladin vápníku a fosfátů Hypokalcémie – příčiny: malabsorpce hypoparaththyreoidismus hyperfosfatémie alkalosa vznik nerozpustných solí následky: zvýšení nervosvalové dráždivosti, tetanie osteomalácie Hyperkalcémie: příčiny – hyperparathyreoidismus hypervitaminóza následky – srdeční sval ukládání vápníku Hypofosfatémie: příčiny – hyperparathyreoidismus malabsorpce tubulární resorpce Hyperfosfatémie: příčiny – hypoparaththyreoidismus selhání ledvin
