1. Nieuwe leden. Ons ledenaantal is per 1 juli 2008 totaal 131 leden

Nieuwsbrief CMTC Vereniging voor mensen met het ‘Van Lohuizen Syndroom’ Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita (CMTC) Juli 2008 Jaargang 13, nummer 3

Redactie A.F.R. van der Heijden Bitterschoten 15 3831 PC Leusden tel. 033 – 494 66 71 e-mail [email protected]

In dit nummer

1 2 3 4 5

Nieuwe leden Verslag Genetic Alliance meeting Algemene ledenvergadering 2008 CMTC USA meeting Het relaas van ...

2. Verslag Genetic

1. Nieuwe leden

Alliance meeting

Ons ledenaantal is per 1 juli 2008 totaal 131 leden. Australia Belgium Canada Croatia Denmark France Germany Greece Hungary Italy Norway South Africa South Korea Spain Sweden The Netherlands United Kingdom USA

4 6 5 1 2 1 4 1 1 1 2 1 1 1 2 52 6 40

De ledenlijst wordt regelmatig ververst en in het afgeschermde deel van de website geplaatst. De lijst is gesorteerd op naam en land. Tevens is de lijst nu ook in „pdf‟ formaat beschikbaar zodat iedereen deze lijst kan lezen en printen m.b.v. de gratis Adobe Acrobat Reader. Wilt u deze lijst als zeer vertrouwelijk behandelen en wanneer een nieuwe lijst verschijnt de oude lijst goed vernietigen?

Secretariaat Ankie Kerkvliet-Molenaar Meerdorpstraat 27 2181 RA Hillegom Nederland e-mail [email protected]

Namens onze vereniging heeft Lex van der Heijden deelgenomen aan de jaarlijkse meeting welke wordt georganiseerd de Genetic Alliance in de USA in Washington DC van 10 juli tot en met 13 juli. Deze meeting bestaat eigenlijk uit verschillende delen. De eerste dag heeft als thema „Genetics day on the hill‟ en heeft als doel zo veel senatoren te ontmoeten. In mei van dit jaar is na 13 jaar hard werken en lobbyen de wet „GINA‟ aangenomen door de Amerikaanse Senaat. Deze wet beschermt mensen met een genetisch probleem op verschillende wijzen en wel met name ten aanzien van discriminatie. Helaas is ook hier weer gebleken dat de technologie veel sneller is dan de wetgeving. Een zeer schrijnend voorbeeld hoorde ik van één van de deelneemsters van het team waarvan ik deel uitmaakte welke een aantal senatoren heeft bezocht. Haar echtgenoot werkte voor een relatief klein bedrijf.

Door de zeer hoge ziektekosten van hun kind (bijna US$ 100.000) gedurende een bepaalde periode werden de kosten voor het bedrijf betreffende de ziektekostenverzekering onacceptabel hoog met als gevolg dat haar man werd ontslagen. Dit is nu niet meer mogelijk in de USA dankzij de wet GINA (Genetic Information Nondiscrimination Act).

De tweede dag bestond uit een aantal parallelle workshops. Lex heeft de workshop gevolgd met als onderwerp het ontwikkelen en onderhouden van „factsheets‟ van allerlei ziekten. Deze praktische presentatie werd verzorgd door twee dames uit Hawai. Zij hebben een standaard „template‟ ontwikkeld welke door iedereen kan worden hergebruikt. Deze „template‟ kan prima worden gebruikt om een CMTC „factsheet‟ te ontwikkelen. In de eerste instantie hadden zij twee versies. Een versie voor niet-medici en een versie voor medici. Op advies van de medici is uiteindelijk de niet-medici „factsheet‟ over gebleven.

Tijdens alle sessies van ons team bleek dat de Genetic Alliance goed bekend is bij de staf van de senatoren. Vanwege diverse „voting‟ activiteiten in de Senaat waren zeer weinig senatoren aanwezig. Wij hebben persoonlijk kennis gemaakt met de senator van Rode Island.

De tweede workshop die ochtend ging over een aanpak voor het bereiken van leerlingen en families waarbij het gaat om familie historie. Vooral vanuit genetisch perspectief gezien is het belangrijk te weten welke ziekten bij voorouders aanwezig zijn en waren. Door middel van diverse praktische oefeningen kregen de deelnemers meer inzicht in de praktische kant van erfelijkheid. De ontwikkelingen in de genetica blijken enorm snel te gaan. Momenteel is het mogelijk bepaalde delen van bijvoorbeeld huid en botten te repareren maar nog niet nieuwe organen te maken zoals een lever. Het zal vermoedelijk slechts een kwestie van tijd zijn dat dit wel mogelijk is. De middagsessies vervielen voor Lex omdat de CMTC USA meeting op het programma stond.

De eerste conferentiedag bestond uit een aantal parallelle symposia. Het symposium, een interactieve workshop, die Lex heeft gevolgd was op het gebied van organisatie ontwikkeling. Na 10 jaar zijn wij als organisatie op een bepaald punt gekomen om de organisatie op een hoger niveau te brengen. Het diner die avond had als thema het vieren van het aannemen van de wet GINA.

Dora Hughes, Health policy advisor Barack Obama & Lex van der Heijden Nieuwsbrief CMTC 2

3. CMTC USA meeting Gedurende de middag van 12 juli organiseerde Lex een CMTC meeting voor USA leden in het hotel en conferentie centrum waar de Genetic Alliance meeting ook werd georganiseerd.

c. Het verbeteren van de bekendheid van CMTC is een belangrijke activiteit waar onze leden een grote bijdrage aan kunnen leveren.

Totaal waren 16 mensen aanwezig uit verschillende staten. Eén van onze leden was zelfs uit Californië overgevlogen. Andere leden hebben soms vele uren auto gereden om deze meeting bij te wonen. Voor allle families had Lex een pak stroopwafels en een Nederlandse kalender meegenomen. Het was weer enorm leuk en motiverend om zowel bekende als nieuwe leden te ontmoeten. Aan de hand van een presentatie werd het CMTC verhaal verteld en getoond wat nog in aantocht is. De presentatie is te vinden op de website. Hierbij een paar punten uit de presentatie gelicht: a. Wij zijn aan het bekijken hoe wij een CMTC chapter kunnen oprichten in de USA waarbij de Nederlandse CMTC organisatie die moeder organisatie is. Dit dient zowel juridisch, fiscaal als financieel te worden bekeken. Catherine biedt zich aan om hier naar te gaan kijken. Zij heeft vanuit haar vakgebied mogelijkheden om dit in de eerder genoemde gebieden goed te onderzoeken en advies te krijgen. Een belangrijk doel is het financieel en persoonlijk ondersteunen van Amerikaanse CMTC patiënten en hun familie. b. Lex verzoekt iedereen na te denken over fondsenwerving. Heeft iemand een idee dan graag contact opnemen met Lex.

Hierbij het verslag opgesteld door één van onze leden John waarvoor dank. Jeff/Amber Seveland ouders van Hannah (4 jaar) en David (2 jaar). Zij komen uit Stafford (Virginia). David, hij heeft vermoedelijk CMTC, heeft over praktisch zijn gehele lichaam CMTC, inclusief witte plekken aan de binnenzijde van zijn dij, voetzolen, rond zijn tepels. De marmering op zijn been/arm wordt minder. In het begin had hij geen zichtbare hypertrophy of atropy. De linkerarm is iets groter dan de rechterarm. Uit zijn kaak is bot verwijderd en hij heeft ook een lymfe vergroeiing. De oogarts heeft hem bekeken maar geen goed werk verricht. Iedere drie maanden wordt een echo gemaakt van de nieren. Zijn linker nier is groter dan zijn rechter nier waarbij urine in die nier achterblijft. Hij heeft moeite met ademen vanwege astma. Zijn spraak ontwikkeling loopt 8 maanden achter. Zijn hele lichaam wordt paars als hij het koud krijgt in het water.

Nieuwsbrief CMTC 3

Charles Downey, Lisa Downey, grootouders Rita en Siggi, Kirsten 10 jaar, Van 1 jaar , Hunter 13 jaar, Catherine (tante) King Williams, Virginia. Van heeft CMTC op zijn linkerbeen en zijn linkerbeen is iets dunner dan zijn rechterbeen. Het linkerbeen is ook iets korter. Men is er tamelijk zeker van dat dit hypertrophy is en geen atrophy omdat hij extra plooien heeft in zijn rechterbeen die niet overeenkomen met zijn linkerbeen. Het buigpunt van de knie is ook op een andere locatie. Zij willen zo snel mogelijk naar Nederland komen voor het gratis medisch onderzoek. Grootouders Ed en Becky en Ellayna 4 jaar. Zij zijn in Nederland geweest voor het gratis medisch onderzoek. John Carley vader van Christian 2 maanden oud. Christian heeft CMTC op een arm.

Na de presentatie was volop tijd met elkaar te praten. Hierbij een paar onderwerpen die ter sprake kwamen: a. CMTC, Klippel-Trenaunay en SturgeWeber zijn aandoeningen die dicht tegen elkaar aan liggen waarbij vasculaire vaatafwijkingen het gemeenschappelijke is. Sommige patiënten hebben een combinatie van twee van deze aandoeningen waarbij de ene dominanter kan zijn dan de andere. b. Kijk eens op de website www.hemisupport.com. c. In bepaalde gevallen wordt aangeraden regelmatig met behulp van ultrasound de lever grootte en grootte en symmetrie van de nieren te bekijken.

Nieuwsbrief CMTC 4

4. Algemene Ledenvergadering 2008

Doel van het Onderzoek Voorstel algemeen aanvaarde diagnostische criteria.

Zoals al eerder is aangekondigd organiseren wij op 8 november weer onze jaarlijkse ledenvergadering in Nederland welke regelmatig ook bezocht wordt door leden buiten Nederland.

Onderverdelen in subclassificaties.

Vorig jaar hebben wij een presentatie laten verzorgen door Charlène Oduber in samenwerking met Prof. Dr. Chantal van der Horst.

Bloed controleren op verhoogde stollingsfactoren.

Identificeren van de genen die verantwoordelijk zijn voor KTS en aanverwante malformaties.

Een schatting te krijgen van het voorkomen van trombose, longembolie en hoge longbloeddruk in volwassen patiënten. Een beeld te krijgen van de ervaring van kwaliteit van leven van KTS patiënten en op basis hiervan een indeling te maken in ernst van het ziektebeeld.

Charlène Oduber

Promotie-onderwerp Charlène E.U. Oduber Klinisch en genetisch onderzoek van Klippel-Trenaunay Syndroom en aanverwante vaatmalformaties. Achtergrond van het onderzoek Klippel- Trenaunay syndroom (KTS) is een aangeboren afwijking, bestaande uit de combinatie van gecombineerde vaat malformaties en gelokaliseerde verstoorde groei van botten en/of weke delen. Het ziektebeeld is variabel en het komt sporadisch voor. Er bestaat geen consensus over de gebruikte criteria. De ontstaanswijze is nog niet bekend. Herkenning van het ziektebeeld is belangrijk door de mogelijke thromboembolische complicaties die kunnen leiden tot pulmonale hypertensie. Om een op maat gemaakte behandeling en prognose te kunnen geven, is het van belang te weten en te onderkennen hoe de patiënten hun kwaliteit van leven ervaren met hun aangeboren afwijking.

Dit alles met als doel een verbetering in diagnostische mogelijkheden, behandeling en om die patiënten te selecteren die anticoagulantia therapie (profylactisch of therapeutisch) nodig hebben of speciale aandacht door hun ernst. Onderzoeksopzet Een prospectieve observationeel onderzoek. Patiënten met KTS worden klinisch en genetisch in kaart gebracht. Onderzoekspopulatie Alle KTS patiënten bekend bij het multidisciplinaire team in Academisch Medisch Centrum Amsterdam, Academisch Ziekenhuis Maastricht, en de patiënten vereniging. Controles worden verkregen van bestaande databanken van de genetica, van de “plasma-pool” van de Experimenteel Vasculair Geneeskundige lab en van bestaande scores van de kwaliteit van leven vragen (gemiddeldes en standaard deviatie) uit de literatuur.

Nieuwsbrief CMTC 5

Onderzoeksresultaten (voorlopig) Criteria van Klippel Trenaunay syndroom: Wijnvlek. Spataderen (en andere typen van veneuze malformaties) en lymfatische malformaties. Verstoorde groei van bot of weke delen (een scheve rug, vergroeide vingers – vaak de 1e, 2e of 3e vinger of teen). Vervelende problemen bij KT-patiënten zijn o.a.: I. Wondroos. Als men geen wijnvlek heeft is de diagnose eenvoudig te stellen. Bij KT patiënten die al vaak last hebben van een pijnlijk, rood en gezwollen been is deze diagnose vaak moeilijker vast te stellen. II.

Kleine wondjes die moeilijk genezen.

III.

Vochtophoping door lymfvatafwijking of spataderen.

IV.

Bloedingen: Er zijn kleine blaasjes van malformaties op de huid die vaak jeuken en na krabben flink kunnen bloeden. Nabloedingen na operaties. Inwendige bloedingen (die zich soms kunnen uiten als bloed in de urine of bloed bij de ontlasting).

De groep met patiënten die onderzocht worden zijn ingedeeld in subgroepen. I.

II.

Capillaire malformatie type: Deze patiënten hebben wel een wijnvlek maar hebben verder weinig klachten en symptomen. Er is ook bijna geen overgroei of beenlengte verschil. Capillaire en veneuze malformatie, veneuze insufficiëntie type: dit is de grootste groep. Patiënten hebben een wijnvlek en veel spataderen. Bijna alle veneuze aders zijn vergroot en het bloed stroomt niet goed terug. Deze patiënten hebben veel baat bij steunkousen. Lymfatische malformatie en beenlengteverschillen komen ook bij deze patiënten voor.

III.

Overgroei type: Heeft alle symptomen van type I en II, maar heeft specifiek meer overgroei van de weke delen, huid en botten.

IV.

Omvang type: Bij deze patiënten zijn vooral verschillen in omvang te zien, soms gecombineerd met beenlengte verschil. Ook typerend is dat deze patiënten vaak geen oppervlakkige spataderen hebben, maar spataderen in het diepe systeem. Ook kan het zijn dat het veneuze diepe systeem niet of beperkt is aangelegd.

V.

Cutis Marmorata-like type (ook wel gemarmerde huid type): Deze patiënten hebben soms wijnvlekken, gecombineerd met wolkachtige afwijkingen, witte kringen met roze tot soms paarsige randen, soms veneuze malformaties, soms overgroei.

Het beloop en de leeftijd is erg belangrijk, een aanzienlijk deel van de patiënten worden als kind gediagnosticeerd als Cutis marmorata, maar later blijkt hij/zij toch KTS te hebben. Een echte cutis marmorata verdwijnt. Er zijn ook complexe gevallen, grensgevallen tussen CMTC en KTS. Er zijn nog geen oorzakelijke genen gevonden, wel kunnen enkele kandidaatgenen worden weggestreept. Bij KT patiënten is de anatomie van de bloedvaten afwijkend. De vaten zijn dikker, de kleppen werken niet altijd goed en hierdoor ontstaat er stase (stuwing of stilstaan) van het bloed. Het gevolg is dat de stollingsfactoren in het bloed geactiveerd worden en dat er een bloedprop gevormd kan worden. Normaal worden dit soort propjes door het lichaam opgeruimd. Als het langer duurt, ontstaat er een oppervlakkige aderontsteking, ook wel tromboflebitis genoemd.

Nieuwsbrief CMTC 6

Als het propje niet wordt opgeruimd, kan het doorschieten naar het diepe adersysteem en ontstaat er een acute trombose. Een trombose kan ook gelijk in het diepe systeem ontstaan. Als er een diep veneuze trombose is ontstaan en losschiet, dan kan dit propje in de longen terechtkomen en ontstaat er een longembolie. Bij grote propjes krijg je acute klachten als moeheid en kortademigheid. Echter, hele kleine propjes kunnen in de kleine longvaatjes terechtkomen en ongemerkt CTEPH (dit betekent een chronische of langdurige hoge bloeddruk in de longen) veroorzaken. Bij Dr. Bresser en in de literatuur is inmiddels bekend geworden dat enkele KT-patiënten CTEPH hebben. Daarom worden de KT-patiënten nu gescreend om te kijken of de KT-patiënten daadwerkelijk meer risico lopen op het krijgen van CTEPH. Een groot gedeelte van de patiënten heeft afwijkende stollingsparameters, er is sprake van een constante “pro-coagulate state”. Bij deze patiënten is voorzichtigheid geboden bij imobilisatie en chirurgie. Deze patiënten zijn weer gescreend op longembolie en hoge longbloeddruk. Het enige wat duidelijk is dat er overlap is en dat de diagnoses vaak door elkaar gebruikt worden. We denken dus ook dat enkele oorzakelijke genen overlappen en dat het eigenlijk een spectrum is aan gecombineerde vaat malformaties met een verstoorde groei en afhankelijk van de lokalisatie en de combinatie van specifieke set genen bepaald of het een KTS, een CMTC, een Proteus of iets anders wordt.

De opzet van onze vergadering is gewijzigd en is nu vooral een familiedag geworden. Dit betekent dat praktisch kinderen van alle leeftijden mee kunnen komen. Van alles is beschikbaar: Wii en playstation maar ook tekenen voor de kleinere kinderen of speelgoed. De kinderen hebben een aparte zaal met begeleiding naast de zaal waar de geïnteresseerden kunnen vergaderen. Uiteraard is ook met de lunch gerekend op de aanwezige kinderen. Voor degenen die niet bij de vergadering aanwezig kunnen willen wij trachten een „webcast‟ aan te bieden zodat deze leden via Internet toch de vergadering kunnen bijwonen. Hierbij is een snelle Internet verbinding vereist.

5. Het relaas van ... Deze keer een relaas van een Amerikaanse jonge patiënt. Zij is één van een twee-ëige tweeling. Op dit moment hebben wij vier tweelingen uit verschillende landen als lid. Het verhaal van Jordyn Rudeen (2008) Na vele pogingen om zwanger te worden, kregen mijn vrouw Sherri en ik na een succesvolle IVF- behandeling een tweeeiige tweeling. Het was een moeilijke zwangerschap. In de 12e week van de zwangerschap had Sherri bloedingen en een groot bloedstolsel. Ze vermoedden dat het door een bindweefselgezwel was veroorzaakt, maar dat is nooit bevestigd. Onderzoek wees uit dat Sherri een tekort had aan Proteïne C en Proteïne S. Daarvoor moest zij Heparin injecties nemen gedurende de rest van haar zwangerschap. De laatste vijf maanden van haar zwangerschap moest zij in bed blijven en de laatste maand verbleef zij in het ziekenhuis vanwege weeën en bloedingen. In de ochtend van 13 juni 2005 wees een echoscopie uit dat Jordyns vruchtzak gevaarlijk weinig vruchtwater bevatte, waardoor een spoed keizersnede noodzakelijk werd.

Nieuwsbrief CMTC 7

Met 34 weken en twee dagen werden in Dallas op 13 juni 2005 Jordyn Leigh Rudeen (1984 gram) en Sydney Leigh Rudeen (2381 gram) geboren om 17:50 en 17:51 uur. Ze verbleven op de intensive care afdeling voor respectievelijk drie en twee weken. Zoals u kunt zien op de onderstaande foto, was Jordyn tweekleurig. Het was net alsof iemand de linkerkant van haar romp (voor- en achterkant), precies over het midden, en haar linkerarm en linkerbeen met rode verf had gekleurd.

De donkere kleur aan de ene kant van haar lichaam leek in eerste instantie effen, maar zag er later ´gemarmerd´ uit. We waren bezorgd, maar tegelijkertijd opgewonden dat onze twee dierbare meisjes leefden en een kans maakten om op te groeien. Het was namelijk 3 jaar geleden dat we door onbekende oorzaak met 22 weken onze eerste tweeling verloren. Dus we voelden ons gezegend. In het NICU werden bij Jordyn talrijke testen uitgevoerd om vast te stellen of er problemen waren met haar organen, gehoor of zicht. Alle testen waren goed. Sindsdien is het enige ´abnormale´ in Jordyns ontwikkeling geweest dat de omtrek van haar linkerbeen een jaar iets kleiner was dan haar rechterbeen.

Nu, ze is bijna drie jaar oud, is het verschil niet meer te zien en is de donkere kleuring vervaagd tot het punt dat het nauwelijks meer opvalt. Ze heft nog wel enkele moedervlekken (één achter haar linkerelleboog van ongeveer 5 cm in doorsnede en één op haar onderrug van 5 cm lang en 2 cm breed). Haar handen en haar linkervoet waren aanvankelijk gezwollen en dat is nog steeds zo. U kunt op de foto het verschil zien tussen haar linker- en rechtervoet en haar handen zien er opgezwollen uit. Echter, zowel haar voet, noch haar handen verhinderen haar op welke wijze dan ook, behalve dat ze geen smalle schoenen kan dragen. Het is onzichtbaar voor degene die er niet naar zoekt. Haar tweelingzusje Sydney heeft met haar smalle handen en voeten geen van deze kenmerken en heeft alleen een hele kleine moedervlek op haar schouder. We hopen dat deze informatie inzicht geeft in onze collectieve missie om CMTC te doorgronden. We zijn zeer geïnteresseerd in andere verhalen en ook kunt u ons uw vragen sturen. ([email protected]). Randy & Sherri Rudeen Nieuwsbrief CMTC 8