Diabetológia nem diabetológusoknak
1-es típusú diabetes mellitus
Tabák Gy. Ádám Az endokrinológia modern gyakorlata – Nem csak endokrinológusoknak Budapest, 2015. március 14.
1-es típusú diabetes mellitus • • • • • • • •
Definíció Diagnózis Pathogenesis Leíró epidemiológia Rizikófaktorok Az incidencia változása az elmúlt évtizedekben A növekvő előfordulás lehetséges okai Életkilátások 1-es típusú diabetesben
1-es típusú diabetes mellitus definíciója • Autoimmun vagy idiopathiás megbetegedés • Legfontosabb jellemzője a pancreas szigetsejtek pusztulása • Többnyire abszolút inzulinhiányhoz vezet • Korábbi neve inzulin-dependens diabetes mellitus
Az 1-es típusú diabetes diagnózisa • ‘Klasszikus’ klinikai kép – – – – –
polyuria / polydipsia szomjúságérzés fogyás súlyos hyperglykemia ketoacidosis - coma
Az 1-es típusú diabetes definíciója • 1-es típusú diabetesben gyakran találunk autoantitesteket – Szigetsejt elleni antitest (ICA), – Inzulin autoantitest (IAA) és – Glutaminsav decarboxiláz autoantitest (GADA)
• Európában a frissen felfedezett diabeteszes gyerekek 90%-ában kimutathatók • Az esetek kb. 10%-ában nem mutathatók ki • Epidemiológiai definíció – 35 éves kor alatti kezdet – a diagnózist követően 1 éven belül inzulinkezelésre szorul Atkinson MA, Eisenbarth GS. Lancet 2001; 358: 221-9
Pathogenesis
Az 1-es típusú diabetes pathogenesise Stádium Pathophysiologia 1 Öröklött
2 3 4 5 6
Környezeti faktorok Insulitis Autoimmunitás aktivációja β-sejt immunmechanizmusú pusztulása Diabetes mellitus
Okok és következmények HLA-D konstelláció (T-sejt receptor vagy immunreaktivitás)
Virus vagy toxin (?) Aktivált T-lymphocyták
Immunválasz (cytotoxikus) a szigetek saját antigénjei ellen A β-sejtek 80-90%-ának elvesztésekor
Az 1-es típusú diabetes leíró epidemiológiája
Az 1-es típusú diabetes prevalenciája
Waugh NR et al. Diabetic Med 6:346-350, 1989
A gyermekkori kezdetű 1-es típusú diabetes incidenciája
(per 100,000 per annum)
Soltész, Patterson and Dahlquist: Diabetes Atlas (Second Edition) pp 114-134, 2003
Az 1-es típusú diabetes 15 éves kor alatti incidenciája 100.000 betegévre (1980) • • • • • •
29.5 22.4 19.9 15.6 9.7 4.4
• • • • • •
Finnország Svédország Skócia Anglia Hollandia Franciaország
Az 1-es típusú cukorbetegség európai betegség
• Az 1-es típusú diabeteszes gyerekek >20%-a Európában él
1-es típusú diabetes idősebb korban • 30 év feletti dán felnőttek között az 1-es típusú diabetes incidenciája 8,2 /100.000 betegév. • Ez az incidencia alacsonyabb, mint a gyerekek között észlelt (21,5 /100.000 betegév) • Az 1-es típusú esetek jelentős hányada csak felnőttkorban manifesztálódik
Molbak AG. Diabetic Med 11:650-655, 1994
Az 1-es típusú diabetes rizikófaktorai
%
Az 1-es típusú diabetes relatív gyakorisága a cukorbetegek között az életkor függvényében 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0-14 év
15-29 év Makovi et al 2002, Kyvik et al 2004
Szezonalitás
Genetika • Ha egypetéjű ikrek egyikének 1-es típusú diabetesze lesz, a másik iker esélye 50%. • Többpetéjű ikrek esetén az esély <10%.
Kyvik K et al. Br Med J 311:913-7, 1995
Genetikai fogékonyság • HLA-DR3 és HLA-DR4 konstelláció esetén az 1es típusú diabetes kockázata fokozott • HLA-DR2 védő hatású • Az 1-es típusú diabetes genetikája nem írható le a klasszikus domináns-recesszív-intermedier öröklésmenettel
1-es típusú diabetes testvérekben 22 éves korig 1-es típusú diabeteszes gyerek testvérének esélye a betegség kialakulására • összességében 4% • HLA DR3 vagy DR4 fennállása esetén 12% • emelkedett szigetsejt elleni antitest titer esetén 56%
Deschamps I. Diabetologia 1992
Éves tehéntej-fogyasztás és az 1-es típusú diabetes incidenciája Finnország
Svédország UK Hollandia Japán
NZ Franciaország
Diabetes Care Nov 1991
Tehéntej • Patkányokban a tehéntej mentes diéta csökkenti az 1-es típusú diabetes előfordulását • A cukorbeteg gyerekek anyatejes táplálása rövidebb volt a kontrollokénál
Az 1-es típusú diabetes incidenciájának változása az elmúlt évtizedekben
A 10 éves kor alatt diagnosztizált 1-es típusú diabetes incidenciája Norvégiában (1925-1995)
Diabetes 51: 3353-3361, 2002
A gyerekkori kezdetű 1-es típusú diabetes incidenciájának alakulása Magyarországon
Gyürüs et al Pediatric Diabetes 2002
Az 1-es típusú diabetes növekvő előfordulásának lehetséges okai
Milyen okok állhatnak a növekvő incidencia hátterében? • A rövid idő alatt bekövetkező változások hátterében általában környezeti okok állnak
Az anyai életkor alakulása az első gyermek szülésekor 27.5 27
Age (yrs)
26.5 26 25.5 25 24.5 24 1980
1982
1984
1986
1988
1990
1992
1994
1996
1998
Az újszülött gyerekkori diabeteszének kockázata az anyai életkor függvényében
<20
20-24 (0.75,1.42)
25-29
30-34
(0.94,1.79) (0.99,1.96)
>35 (0.95,2.14)
Anyai kor (év) 95% CI
Dahlquist, Patterson, Soltész and the EURODIAB Study Group. Br Med J 2001
Születési súly és a gyerekkori 1-es típusú diabetes incidenciája
Stene et al. Br Med J 2001
Gluténtartalmú táplálék korai fogyasztása és a szigetsejt elleni autoimmunitás kockázata Gluténtartalmú ételek 3 hónapos kor előtt 1DAISY
Esélyhányados 95 % CI
study
2BABYDIAB
study
1A-G 2J
4.32
2.0-9.35
4.0
1.4-11.5
Ziegler JAMA 290: 1721-28, 2003
M Norris JAMA 290: 1713-20, 2003
1-es típusú diabetes és D vitamin – epidemiológiai evidencia • Az incidencia észak-déli grádiense • Az incidencia és a havi átlagos napsütéses órk száma korrelál • Az incidencia legalacsonyabb a nyári időszakban
1-es típusú diabetes incidenciája az első életévben bevitt D-vitamin pótlás függvényében D-vitamin dózis Alacsony (< 2000 IU/day) Javasolt (2000 IU/day) Magas (> 2000 IU/day)
Incidencia (/100000 betegév)
Igazított RR (95% CI)
96
1 (reference)
24
0.22 (0.05, 0.89)
15
0.14 (0.02, 1.01)
Hyppönen, E et al Lancet 2001
Enterovírus antitest titer a háttér-populációban és az 1-es típusú diabetes incidenciája
H Viskari et al 2004
Életkilátások 1-es típusú diabetesben
Természetes lefolyás • 1922 előtt és után • Inzulinkezelés mellett az 1-es típusú diabetes természetes lefolyásának legfontosabb meghatározói – a diabetes hosszútávú szövődményei – a kezelés mellékhatásai
Az 1-es típusú diabeteszesek életkilátásai 1 0.9 0.8
Túlélés esélye
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
Age 30
40
50
60
Non-diabetic males Non-diabetic females
70
80
Males type 1 Females type 1
90
100
Mortalitás 1-es típusú diabetesben 1200 1000 800 Férfi Nő
600 400 200 0 1940-49
1950-59
1960-69
1970-79
1980-89
McNally P et al. Diabetic Med 12:961-966, 1995
Összefoglalás 1-es típusú diabetes • autoimmun vagy idiopathiás megbetegedés Klasszikus klinikai kép Növekvő incidencia Életkilátások • 10 évvel rövidebb, de fokozatosan javul • nagyrészt a hosszútávú szövődmények határozzák meg
Rizikófaktorok • fiatal életkor • genetika • tehéntej táplálás • idősebb anyai kor • macrosomia • gluténfogyasztás csecsemőkorban • D-vitamin relatív hiánya • enterovírus mentesség
