z
ZIKA VIRUS (MOŽNOSTI DIAGNOSTIKY) MUDr. B. Kletenská
[email protected]
Praha, 1.6.2016
ZIKA VIRUS • Čeleď: Flaviviridare • Rod: Flavivirus • Druh: Zika virus • 2 větve (rozděleny před 100 – 150 lety): • africká • asijská Praha, 1.6.2016
KRATIČKÝ HISTORICKÝ EXKURS • 1947 virus objeven v Ugandě (Zika Forest) • 1953 zaznamenána první infekce ZIKV v Nigerii • během následujících 57 let popsáno 13 případů infekce • šíření v rovníkové Africe a Asii • Často společně s horečkami dengue (flavivirus) a chikungunya (togavirus) Praha, 1.6.2016
SOUČASNÁ VLNA • 2007 Yap (Federativní státy Mikronésie) – 5000 infikovaných z 6 700 obyvatel • 2013 – 2014 Francouzská Polynésie (syndrom Guillain-Barré) • následně další tichomořské ostrovy (Nová Kaledonie, Velikonoční ostrov, Samoa, atd.) • v kontrastu s těmito epidemiemi během posledních šesti let jen ojedinělé případy v Thajsku, Kambodže, Indonésii, na Filipínách, atd. Praha, 1.6.2016
SOUČASNÁ VLNA • březen 2015 – Brazílie, Bahia • říjen 2015 – virus se rozšířil do dalších 14 států Brazílie a Kolumbie hlásí první autochtonní přenos mimo Brazílii • březen 2016 – virus se rozšířil do 33 států a území Ameriky • přelom 2015/2016 – ZIKV na Kapverdách (Afrika) – květen 2016: prokázáno, že jde o asijskou větev Praha, 1.6.2016
MAPA ROZŠÍŘENÍ
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU: SYLVATICKÝ – INTERMEDIÁRNÍ - URBÁNNÍ CYKLUS
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU: VÝSKYT AEDES AEGYPTI
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU:VÝSKYT AEDES ALBOPICTUS
Praha, 1.6.2016
AEDES AEGYPTI V EVROPĚ
Praha, 1.6.2016
AEDES ALBOPICTUS V EVROPĚ
Praha, 1.6.2016
PROJEV INFEKCE: HOREČKA ZIKA • INKUBACE: ?, pravděpodobně kratší, než týden (3-10 dní), ais 4 dny • MANIFESTACE: • ve 20 - 40 % • makulopapulární vyrážka • teplota • bolest hlavy, svalů • konjunktivitida • NEUROLOGICKÉ KOMPLIKACE (GBS, ADEM) • POSTIŽENÍ PLODU (MIKROCEFALIE, ATD.) Praha, 1.6.2016
DIAGNOSTIKA PŘÍMÝ PRŮKAZ: PCR průkaz virové RNA: sérum, sliny moč sperma NEPŘÍMÝ PRŮKAZ: průkaz specifických protilátek Praha, 1.6.2016
ECDC - RECENTNÍ ALGORITMUS VHODNÝCH VZORKŮ
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU V SÉRU • • • •
virémie jen během klinických příznaků přítomna poměrně malá virová nálož do 5. dne od počátku klinických příznaků prolongovaná virémie u gravidních je známkou infekce plodu? Driggers et. Al., NEJM, March 30, 2016
A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18)
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU V MOČI
• • • • •
virurie již od prvního dne virurie trvá déle (14 dní/20 dní) řádově vyšší virová nálož neinvazivní oběr při záchytu viru v séru vždy záchyt i v moči
A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18), Gourinat et al., Emerg.Infect.Dis. 2015, 21, 84-6
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU VE SLINÁCH • časový interval záchytu od začátku příznaků se podle různých studií liší (5 až 20 dní) • řádově vyšší virová nálož, než v séru • méně spolehlivé (virus zachycen v séru, ale ne ve slinách) A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18), Musso et al., J.Cin.Virol.2015, 68, 53-55
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU VE SPERMATU • • • •
dlouhodobé přetrvávání viru, vysoká vir. nálož popsaný přenos v inkubační době (-1 den) popsaný přenos 14 dní po začátku klin. příznaků In vitro infikace tkáňových kultur 16 dní po začátku klin. Příznaků • průkaz virové RNA 62 dní po nástupu klin. příznaků Atkinson et al, J.Emerg.Infect.Dis.,2016 May
Praha, 1.6.2016
PRŮKAZ PROTILÁTEK ELISA nebo IMUNOFLUORESCENCE • průkaz specifických IgM od 3. (5.) dne • průkaz specifických IgG od 7. (10.) dne • prvotní antigenní hřích – zkřížená protilátková odpověď proti ostatním flavivirům (arbovirům) • nutná verifikace Praha, 1.6.2016
PRŮKAZ PROTILÁTEK SÉROLOGICKÁ VERIFIKACE • párový odběr po 2-3 týdnech • stanovení protilátek proti jiným flavivirům (arbovirům) • stanovení protilátek proti ZIKV virusneutralizačním testem (plakredukčním testem) Praha, 1.6.2016
KDY A KOHO VYŠETŘOVAT: • osoby s klinickými projevy od 2týdnů před návratem do 3 týdnů po návratu z oblasti šíření viru (osoby po návratu z oblasti šíření viru s možnými komplikacemi?) • vždy odebrat vakcinační anamnézu (mezi flaviviry patří i virus žluté zimnice a klíšťové meningoencefalitidy) Praha, 1.6.2016
CO VYŠETŘOVAT: • vzorek na přímý průkaz viru: krev do 7 dnů moč do 14 (- 30 dnů/WHO) sperma až do 60 dnů (WHO) od začátku klin. projevů. • krev na stanovení protilátek – vždy párový odběr v intervalu 2-3 týdny Praha, 1.6.2016
NAŠE LABORATOŘ PROKAZUJE VIRUS ZIKA • přímým průkazem virové RNA v séru, plné krvi, slinách, moči a spermatu • nepřímým průkazem IgM a IgG protilátek v séru metodou ELISA • zasílá vzorky k verifikaci do Národní referenční laboratoře pro arboviry Praha, 1.6.2016
PREVENCE NÁKAZY • ochrana před komáry („pracují“ ve dne) • po návratu ze zemí s přenosem ZIKV: minimálně 8 týdnů (WHO) nebo 1 měsíc (ECDC) chráněný styk nebo abstinence • Po klinických příznacích: 6 měsíců (WHO) • V graviditě do porodu chráněný styk nebo abstinence Praha, 1.6.2016
PLNO NEJASNOSTÍ, PLNO OTÁZEK • • • • •
Terapie? (chlorochin?) Vakcinace? Proměna klinického obrazu (mutace viru?) Neurologické komplikace Co chrání/poškozuje plod? (v Brazílii několik párů dvojčat, z nichž je jedno postižené a jedno zdravé) • Olympiáda a paraolympiáda? Praha, 1.6.2016
EVROPA JAKO OBLAST ŠÍŘENÍ • Zatím 2 modely cesty do Evropy a rozšíření: • Madeirská přítomnost A. aegypti, vazby na Brazílii, 2014 epidemie horečky dengue • Francouzská přítomnost A. albopictus, vazba na pacifická území (2007 - epidemie Praha, 1.6.2016
DĚKUJI ZA POZORNOST
Praha, 1.6.2016