Daniel ALOMÍA ROBLES: El Condor Pasa (1913) El óndor pasa El C Cóndor pasa (spanyolul) (spanyolul)
Kuntur Kuntur phawan phawan//Yaw Yaw kuntur kuntur (kecsua (kecsua nyelven) nyelven)
En En el el imperio imperio incaico incaico el á, el indio indio est está, sin ólo est á, sin luz, luz, ssólo está, triste á. triste est está. Detr ás de á Detrás de los los silencios silencios quedar quedará jam ás, nunca ás, volver á. jamás, nunca m más, volverá. El é, El inca inca ya ya se se fu fué, aa morir morir rumbo rumbo al al sol, sol, yy en en su su alma alma un un condor condor va va aa llorar llorar su su dolor dolor volando volando
Yaw Yaw kuntur kuntur llaqtay llaqtay urqupi urqupi tiyaq, tiyaq, maymantam maymantam qawamuwachkanki qawamuwachkanki kuntur kuntur kuntur. kuntur. Apallaway Apallaway llaqtanchikman, llaqtanchikman, wasinchikman wasinchikman chay chay chiri chiri urqupi, urqupi, kutiytam kutiytam munani munani kuntur kuntur kuntur. kuntur. Qusqu Qusqu llaqtapim llaqtapim plasachallanpim plasachallanpim suyaykamullaway, suyaykamullaway, Machu Machu Pikchupi Pikchupi Wayna Wayna Pikchupi Pikchupi purikunanchikpaq. purikunanchikpaq.
kondorkeselyű ondorkeselyű Vultur gryphus
Qusqu Qusqu llaqtapim llaqtapim Waqaypatapim Waqaypatapim suyaykamullaway, suyaykamullaway, Machu Machu Pikchupi Pikchupi Wayna Wayna Pikchupi Pikchupi purikunanchikpaq purikunanchikpaq
Vuela, óndor Vuela, vuela vuela el el ccóndor la la inmensidad, inmensidad, sombra sombra de de la la altipampa. altipampa. Sue ño de Sueño de la la raza raza americana americana sangre sangre de de la la raza raza indiana indiana El á sido El inca inca hhá sido traicionado, traicionado, llorando án. llorando las las quenas quenas est están. La ño La Pachamama Pachamama al al coya coya ense enseño aa morir morir por por la la libertada! libertada!
mocsika „kokarágók” Kr.u. 400 400-600 -600 körül C.B. Donnan, 1978 1978;; kerámiafestmény alapján
ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001 BMEVESZA001 SERKENTŐK ÍTÓK ÉS KÁB KÁBÍTÓK SERKENTŐK ÉS Káb ítószerek 2. Kábítószerek 2. Pszichostimulánsok Pszichostimulánsok kokain, Ecstasy, stb.) kokain, amfetaminok amfetaminok ((Ecstasy, stb.) 200 9. március 0. 2009. március 110.
Ujv áry István Ujváry István
A kkábítószer-fogyasztás ábítószer-fogyasztás a 15 -64 évesekre 15-64 évesekre** vonatkozó globális prevalenciák tükrében (2006 /2007) (2006/2007) Tiltott Tiltott drogot drogot NEM NEMfogyasztók fogyasztók:: ~~4.064 4.064 milli óan NEM előző évben ” 95,1 % millióan NEM használtak használtak az az „„előző évben” 95,1% Valamilyen Valamilyen tiltott tiltott drogot drogot fogyasztók fogyasztók:: ~~208 208 ~~112 112 köztük köztük
**ebből: ebből:
milli óan* káb ítószert az előző évben” millióan* kábítószert az „„előző évben” milli óan káb ítószert az előző hónapban” millióan kábítószert az „„előző hónapban”
~~26 26 milli ó aa „problémás millió „problémás droghasználó” droghasználó” ~1 66 ~166 ~~34 34 ~1 6 ~16
milli óan marihuánát előző évben” millióan marihuánát az az „„előző évben” 9 milli óan Ecstasy -t) milli óan „„amfetaminokat” amfetaminokat” ((9 millióan millióan Ecstasy-t) nagyrészt heroint milli óan opiátokat millióan opiátokat ((nagyrészt heroint))
~1 6 milli óan kokaint ~16 millióan kokaint
4, 9% 4,9% 2, 6% 2,6% 0,6 % 0,6% 33,9% ,9 % 00,8% ,8 % 0, 4% 0,4% 0,4 % 0,4%
*A 6.475 millió össznépességből 4.272 millió esik ebbe a korosztályba World Drug Report 2008. UN Office on Drugs & Crime. Vienna, 2008.
A főbb káb ítószerek becsült termes ztése / termelése kábítószerek termesztése globális adatok és lefoglalás ok ((globális lefoglalások adatok;; 2006) termelés (tonna)
lefoglalások (tonna)
5 .230 (+1 000 t hasis) 5.230 (+1000
vonatkozó ENSZ
egyezmény
K ANNABISZ KANNABISZ
41 .400 41.400
HEROIN
ca. 606*
KOKAIN
984
METAMFETAMIN
2 66 266
1 5,8 15,8
1971
MDMA
1 02 102
5, 6 5,6
1971
5 8 (+ 46 t morfin) 58 416 (+ 3.300 t kokalevél) (+3.300
1961 1961 1961
*A becsült 6.610 t összópiumtermelés alapján; ebből 384 t ópiumként lett lefoglalva. Megjegyzés: a kannabisz szárított növényi rész, a többi kémiailag egységes anyag. World Drug Report 2008. UNODC, Vienna
Stimulánsokkal Stimulánsokkal kapcsolatos kapcsolatos egészségügyi egészségügyi problémák problémák miatt miatt újonnan újonnan kezelést kezelést igénylők igénylők számaránya számaránya 33 EU EU országban országban 2005 -ben hazánkban ítószerproblémákkal szakellátásban et kezeltek. 2005-ben hazánkban káb kábítószerproblémákkal szakellátásban 6319 6319 új új beteg beteget kezeltek. incidencia az adott évben %
kokain : kokain:
Cseho.
Hollandia
Magyaro.
amfetaminok, MDMA MDMA::
Cseho.
Hollandia
Magyaro.
70 60 50 40 30 20 10 0 1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Annual Report 2007. EMCDDA, Lisbon
A neurotranszmitter -rendszerek és a viselkedés neurotranszmitter-rendszerek
OH OH H HO O
noradrenalin
H HO O
NH NH22
H HO O
energia érdeklődés
éberség szorongás ingerlékenység
motiváció
hangulat emóciók észlelés
H HO O
szerotonin
N N H H
impulzivitás
szex étvágy aggresszió
örömérzés ösztönzés H HO O
NH NH22
55
NH NH22
dopamin
A drogok főbb ffarmakológiai armakológiai támadáspontjai
Receptorok
- agonista / antagonista
Pl. 9acetilkolin-receptorok adrenoreceptorok dopaminreceptorok kannabinoidreceptorok 9ópioidreceptorok szerotoninreceptorok
Száll ítófehérjék Szállítófehérjék
- védőfunkció, szelektív transzport (gátlás !)
Lebontó enzimek - enzimgátló hatás! Egyéb kötődések
Neurotranszmitterek és ingerületátvitel a szinapszisban elektromos
kémiai
elektromos
jel
jel
jel
E R
A
R bioszintézis
E MAO
R
preszinaptikus neuron SzF
R E
SzF
posztszinaptikus neuron R
A koka cserje ((Erythroxylum Erythroxylum coca kokacserje coca,, E. novogranatense novogranatense))
.. - 16. sz. - inkák (mai Peru, Bolívia, Kolumbia); A. Vespucci (1499), F. Pizzaro (1532) 1801
- kokalevelek és alkáli élénkítő hatása (Peru; A. v. Humboldt)
*
1857-1859 - kokalevelek Európába (Novara-expedíció*; I. Ferenc József, K. Sherzer, F. Wöhler) 1860
- tiszta kokain kokalevelekből; Albert Niemann (Göttingen; F. Wöhler)
A kokain rrövid övid ttörténete örténete évszámokban 1860 - tiszta kokain kokalevelekből; Albert Niemann (F. Wöhler, Göttingen) 1884 - a kokain morfinizmus ellen? (S. Freud: „Über Coca”) 1884 - a kokain érzéstelenítő hatása békán és emberi szemben (C. Koller) 1898 - javaslat a kokain kémiai szerkezetére (R. Willstätter) 1906 - a prokain (egy kokain-analóg) szintézise (A. Einhorn) 1914 - a Harrison-kábítószer törvény (USA; az ópium és a kokain ellenőrzése) 1923 - a kokain szerkezetigazoló szintézise (R. Willstätter) 1987 - a kokain hatásmódja (M.C. Ritz & M.J. Kuhar) 1993 - a kokain inszekticid hatású (kémiai ökológia; J.A. Nathanson et al)
Régi és új kkokaitalok okaitalok John S. Pemberton (1831(1831-1888) (1831-1888)
1886
Az 1-grammos - állítólag kokainmentes Mate de coca filteres tea ~5 mg (0,5%) kokaint tartalmaz
Angelo Mariani (1838(1838-1914, Korzika) 1863 - az első kokabor (11% EtOH)
kó ladió (Cola (Cola acuminata, kóladió C. nitida nitida))
A kokain, egy klasszikus p szichomotoros stimu láns pszichomotoros stimuláns H33C
N
CO22CH33 O
benzoil-(metil-ekgonin) alkaloid
O
szippantva, szájon át, iv,* elszívva 20 - 120 mg kokain HCl só (Op. 195oC) kokain bázis (Op. 98oC) freebasing; crack *speedball : kokain + heroin
TÖBBRÉTEGŰ HATÁSMÓD Stimuláns / eufóriás hatás (KIR) gátolt a dopamin-visszavétel + gátolt a szerotonin-visszavétel Érszűkítő hatás (környéki idegrendszer) gátolt noradrenalin visszavétel Helyi érzéstelenítő hatás Na+ csatorna gátlás; ma is gyógyszer ! „házilag” ítve (k okain HCl ütőpor) „házilag” kész készítve (kokain HCl ++ ssütőpor)
A kokain dózisfüggő ps zichostimuláns hatásai pszichostimuláns EGYSZERI ALACSONY ADAG ENYHÉBB TÜNETEK hangulatváltozás: eufória / diszfória megnövekedett energia pupillatágulás alvászavarok, álmatlanság fejfájás motoros izgatottság, nyugtalanság beszédesség hiperaktivitás indulatosság, verbális agresszió fokozott libidó túlzott önbizalom csökkent étvágy (enyhe anorexia)
NAGY ADAG / TARTÓS HASZNÁLAT SÚLYOSABB MELLÉKHATÁSOK izgatottság, szorongás, paranoia ingerlékenység, dühkitörések félelemérzet, visszahúzódás túlzott megerőltetést követő kimerültség alvásképtelenség kényszeres, sztereotip mozgás / tevékenység zavaros, összefüggéstelen beszéd csapongó ötletrohamok hallucinációk (taktilis: kokainbogarak) csökkent szexuális érdeklődés nagyzási hóbort teljes étvágytalanság, lefogyás
Túladagolás tünetei: keringési és sz ívritmus-zavarok, infarktus, agyvérzés ((stroke) stroke), szívritmus-zavarok, magas vérnyomás, nehéz légzés, görcsök, kóma Egyéb káros hatások: polidrog-használat; orrsövény-perforáció; pszichózis, erőszakos viselkedés; szívinfarktus, hirtelen szívhalál; „cocaine / crack babies”
Charlie Chaplin (1989 -1977): Modern idők (1936) (1989-1977) Filmrészlet Filmrészlet:: a gépgyárból az utcára, majd börtönbe került kis csavargó mulatságos esete a kokainnal ((smuggled smuggled „nose -powder”) „nose-powder”)
A kokain farmakokinetikája különböző adagolásoknál Kokain koncentráció a vérben (ng / ml)
250 intravénás, 25 mg HCl só inhalált, 42 mg bázis
200
intranazális, 32 mg HCl só
150 100 50 0 0
60 120 adagolás után eltelt idő (perc)
180
Cone EJ: J Anal Toxicol 19: 459-478 (1995)
(1949-1993) (1949-1993)
A kokain kinyerése és a (közti) termékek ára (közti)termékek 1000 kg
US$ 3 - 4 / kg (Peru,
légszáraz kokalevelek
Bolívia)
tkp. ~ US $ 2 / g hat óanyag US$ hatóanyag
alkáli, benzin
Az utóbbi években bukkant fel Argentínában a koka-paszta US$ 900 / kg (Kolumbia) kinyerés olcsó mellékterméke paco = pasta de cocaina
2,2 kg
kokapaszta,
basico, pasta
US$ 6 / g (US$ 1,5 / cigaretta)
1) sav, KMnO4 2) ammónia; aceton + sósav
US$ 1.700 / kg (Kolumbia)
1 kg
kokain HCl só ammónia, éter
kokainbázis free base
ammónia, sütőpor
US$ 21.000 / kg (USA) US$ 100 / g (USA)
krekk-kokain crack
Magyarország Magyarország::
US $ 85 US$ 85// g (15 eFt / g)
A kokain főbb tervezett útjai az európai fogyasztókhoz
A A kokain kokain útja útja Európába Európába
„body packer” kokaincsempész alhasi röntgenfelvétel lenyelt zacskók (5 cm x 2 cm) 10-12 g / zacskó Kumar et al (2007) The Internet J Radiol 6(2)
A kokain és sszerkezeti zerkezeti rokonai
H H33C C
Az emberi szervezetben: kokain + CH3CH2OH = kokaetilén N N
H3C
CO CO22CH CH33
kokain
O O
N
CO2CH2CH3 O
O O
O
Szintetikus helyi érzéstelenítők
Egy kokainszerű stimuláns
(a neuron Na+ ioncsatornáira hatnak) Nem pszichostimulánsok!
(DAT & NA szállítófehérjékre hat)
H H33C C
N N
H H33C C
prokain (1906) (Novocain®)
H H N N
CO CO22CH CH33
O O O O
NH NH22
valamint oxybuprocaine, lidokain, bupivacain, stb.
metil-fenidát (1944) (Ritalin®) figyelemhiányos / hiperaktivitás-zavar Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD) kezelésének gyógyszere
Önadagolásos állatk ísérlet növekvő dózissal állatkísérlet
gombnyomással szabályozott intravénás ((iv) iv) adagolás V ízoldható legyen a vegyület! Vízoldható
Sanchis-Segura & Spanagel: Addiction Biol 11: 2-38 (2006)
A heroin éés s a kokain önadagolása patkányoknál kokain HCl dózis: 1 mg/kg iv heroin HCl dózis: 0,1 mg/kg iv
befecskendezések száma óránként 10 9
kokain
8
heroin
A kkísérlet ísérlet sor án a kokainista során patkányok lesoványodtak ((-30%) -30%). A kkísérlet ísérlet végére a kokainista patkányok 990%-a, 0%-a, a heroinista állatok 36% -a 36%-a pusztult el.
7 6 5 4 3 2
elpusztult
1 0 0
5
10
15
20
25
a korlátlan hozzáférés (ad libitum) napjainak száma
30
MA Bozarth & RA Wise (1985) JAMA 254: 81-83
A kokain dopaminerg hatású a hangulatra és a viselkedésre
noradrenalin energia érdeklődés
éberség szorongás ingerlékenység hangulat emóciók észlelés
motiváció
szerotonin impulzivitás
szex étvágy aggresszió
örömérzés ösztönzés
dopamin
Erős dopaminerg hatás az agy „jutalmazási” (reward) központjában - reinforcer
A kokain a dopamin száll ítófehérjéihez kötődve gátolja szállítófehérjéihez reuptake gátlás) annak szinaptikus visszavételét ((reuptake dopamin kokain
kémiai
elektromos
jel
jel
R
R
R
preszinaptikus neuron SzF
R E
SzF
SzF = dopamin szállítófehérje
posztszinaptikus neuron R
A z agy „emlékszik” a kokainfogyasztás kkísérőjeleire ísérőjeleire ((cues) cues) Az agyi véráramlás PET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálata (jelzőanyag: 15O-vel jelzett víz; iv) amygdala
TERMÉSZETFILM
KOKAINOS FILM
„set-setting”!
VÉRÁRAMLÁS VÉRÁRAMLÁS megnövekedett
anterior cingulate
átlagos
alacsony
Childress AR et al (1999) Am J Psychiatry 156: 11-18
T ermészetes és szintetikus fenetilamin -típusú stimulánsok Természetes fenetilamin-típusú endogén
OH OH
H H N N
H HO O H HO O
R R R = CH3 adrenalin (epinefrin): hörgtágító, kardiostimulátor, pupillatágító
R= H
(1904, 1906)
növényi
OH OH
H H N N
noradrenalin (norepinefrin): adrenerg, vérnyomásnövelő
OH OH CH CH33
CH CH33
efedrin
H H N N
O O
CH CH33
CH CH33
pszeudoefedrin
csikófarkfű (ma huang, „Herbal Ecstasy”) Ephedra sinica, E. dystachia (E. vulgaris)
szintetikus
H H N N
NH NH22 CH CH33
amfetamin
(1887, 1927)
NH NH22
CH CH33
katinon katcserje Catha edulis O O
H H N N
CH CH33
CH CH33
metamfetamin (1911)
(hörgtágító, narkolepszia, ADHD kezelése)
(Szendrei K., 1980)
CH CH33
CH CH33
metkatinon (1928)
tkp. fé félsz lszintetikus, intetikus, mert efedrinből készül kémiai oxidációval
Amfetamin -típusú szintetikus stimu lánsok Amfetamin-típusú stimulánsok α
H H N N
CH CH33
R R
amfetamin R =H metamfetamin R = CH3
alfa-metil-fenetilamin speed, spuri, gyorsító
szájon át, iv, sc, szippantva, elszívva 5 - 50 mg Benzedrin inhaláló : amfetamin + mentol (1932; szénanátha ellen) Benzedrin : amfetamin H2SO4 só (Op >300oC) ice : metamfetamin HCl só (Op 172oC) Pervitin (piko) : metamfetamin HCl só yaba : metamfetamin + koffein speedball : (met)amfetamin + heroin; iv
KOMPLEX HATÁSMÓD Gátolják a dopamin (DA) visszavételét Fokozzák DA & noradrenalin felszabadulását Gátolják a katekolamin neurotranszmitterek és más fenetilaminok lebomlását (MAO-gátlás), stb. Roncsolják a dopamin- és szerotonintartamú neuronokat (toxikus metabolitok?)
Az első (met)amfetamin-járványok: USA (1940-1972), Japán (1945-1957), Svédország (1942-1962)
met)amfetamin hatásmódjai A ((met) 1. noradrenalin visszavételét 1. gátolják gátolják aa dopamin dopamin//noradrenalin visszavételét 2. 2. serkentik serkentik aa dopamin dopamin kibocsájtását kibocsájtását -gátlás) 3. 3. gátolják gátolják aa dopamin dopamin lebontását lebontását (MAO (MAO-gátlás) 4. 4. stimulálják stimulálják az az adrenerg adrenerg receptorokat receptorokat
R
dopamin / noradrenalin amfetamin
2 R
E
preszinaptikus neuron
4
3
MAO
1 SzF
SzF
SzF = szállítófehérje
R
R
posztszinaptikus R neuron
A z amfetamin -típusú stimulánsok jellegzetes hatásai Az amfetamin-típusú ...hasonlóak a kokainéhoz (De: könnyebb hozzáférhetőség nagyobb abúzuskockázat!)
pl. fokozott éberség**, alkotóképesség álmatlanság** átmeneti teljesítménynövekedés** éhségérzet csökkenése valamint : szájszárazság fogcsikorgatás amfetamin-pszichózis Tartós használat kezelést igénylő, súlyos pszichotikus tüneteket okoz! (amfetaminpszichózis)
*katonai felhasználás (a spanyol polgárháború óta) sportban doppingszer
„meth mouth”
A íthatóan A metamfetamin metamfetamin (MET) (MET) részben részben visszaford visszafordíthatóan káros ítja aa dopamin -szállítófehérjét (DAT) (DAT) károsítja dopamin-szállítófehérjét PET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálat DAT-ligandum: 11C-vel jelzett metil-fenidát
MET-et nem fogyasztó agyi PET-szelete
MET-fogyasztó agyi PETszelete 1 hónapos absztinencia után
[11C] metil-fenidát eloszlása (jelzi a DAT mennyiségét)
MET-fogyasztó agyi PETszelete 14 hónapos absztinencia után Volkow ND et al al:: J Neurosci 21, 21, 9414 (2001)
Az amfetamin és más stimuláns használata Sv édországban Svédországban az 1959. Nemzeti Káb ítószertörvény meghozatala előtt és után Kábítószertörvény Használók száma 350,000 200,000
300,000
Alkalmi Kisérletező
250,000
200,000
Rendszeres Visszaélésszerű 133,000
Súlyos abúzus 100,000
150,000 100,000
100,000
50,000
0
50,000 60,000 4000 3000 200
1943
50,000 10,000 2500 750
1959
10,000 2500 1000
1961
25,000 15,000 2725 1250
1965
Boekhout van Solinge T (1997) The Swedish Drug Control System. CEDRO, University of Amsterdam
Egy elavult(?) kémiai szabadalom... (1912. dec. 24.) Az MDMA első leírása (1912, E. Merck szabadalom a császári Németországban)
Verfahren zur Darstellung von Alkyloxyaryl -, Alkyloxyaryl-, Dialkyloxyaryl Dialkyloxyaryl-- und Alkylendioxyarylamino Alkylendioxyarylamino-propanen bzw. deren am Stickstoff mono mono-alkylierten Derivaten Derivaten.. Eljárásszabadalom Eljárásszabadalom;; biológiai hatásra nincs utalás.
Forrás: Freudenmann et al (2006) Addiction 101, 1241-1245
„Diszkódrogok” - MDMA tabletták széles(?) választéka
„Ú jabb” amfetamin -típusú szintetikus drogok „Újabb” amfetamin-típusú „Designer drog” (1985): az aktuális törvények által (még) nem tiltott, könnyen előállítható, általában amfetamin-típusú pszichoaktív szer. Szerkezetfüggő, „eltervezett” hatásmódosulások! NH2 CH3
amfetamin amfetamin
O O
(1887, 1927)
NH NH22
O O
CH3O NH2
MDA
CH CH33
(1910)
(1963)
CH3
H3C
DOM
CH3O
H H N N
O O O O
O O O O
CH CH33
MDMA (1912)
CH CH33 H H N N CH CH33
O O
CH CH33
H H22C C
CH CH33
CH CH33SS
NH NH22 CH CH33
MBDB
CH CH33 NH NH22
MDE
CH CH33O O
H H N N
O O
CH CH33
4-MTA (1963)
PMA Hatásos adag: 60-80 mg (1910)
Halálos adag: 150 mg
Ujváry I.: Psychiatria Hungarica 15: 641-687 (2000)
Fenetilaminok hallucinogén ((H), H), stimuláns ((S) S) és entaktogén ((E) E) tulajdonságai H N
O 3
entaktogén „belsőleg megérintő”
CH3
kapcsolatkönnyítő, nyitottságot, empátiát kiváltó szer
CH3
O 4
MDA - love / hug drug MDMA - instant házassági szindróma; 1970-es években 1985-ig (betiltásáig) pszichoterápiában használták; ismét indultak klinikai vizsgálatok
MDMA 3,4-MetilénDioxi-N-Metil-Amfetamin
H
CH3O NH2
DOM
CH3O
NH2
O
DOM
(-)-MDA
CH3
O
CH3
H3C
MDA
((±) ±)--MDA MDA
(+)-MDA
S
MBDB MDMA
O
E
H N
O H 2C
MBDB
CH3
CH3
A z MDMA a szerotonin száll ítófehérjéihez kötődve gátolja Az szállítófehérjéihez reuptake gátlás) annak szinaptikus visszavételét ((reuptake szerotonin MDMA
kémiai
elektromos
jel
jel
R
R
R
preszinaptikus neuron SzF
R E
SzF
SzF = szerotonin-szállítófehérje
posztszinaptikus neuron R
„Diszkódrogok” - az MDMA A táncparkettől a boncasztalig? H N
O O
Lorna Spinks (19) CH3
CH3
43oC
MDMA Tablettákban: MDMA HCl só 60 - 125 mg csúcs H A N G U L A T
alap idő (h)
2001. május
idioszinkrázia alacsony drogmetabolizáló képesség miatt?
Az MDMA hatásgörbéje (bevételi idő: 0 h)
„danse macabre”
Szerotonin-szindróma: nyugtalanság, izomrángás, zavartság, fokozott reflex-ingerlékenység, szájzár, izzadás, erekció, extrémül felfelé fordult szemgolyók, reszketés, esetleg eszmélet-vesztéshez vezető görcsrohamok
Ecstasy -fogyasztással kapcsolatos hal álesetek Ecstasy-fogyasztással halálesetek Anglia & Wales, 199 4. jjanuár anuár - 200 3. december 1994. 2003.
Kb. 340 ezer „rendszeres” fogyasztó ((„elmúlt „elmúlt havi” prevalencia prevalencia;; 2002. évi évi adat adat)) 18
Esetszám Ár, GBP/tabletta
16
Esetszám ill. mg/tabletta
MDMA, mg/tabletta
76
80
14
78
12 10
60 49
40
35
31 25
20
48
17
15
8 6
20
GBP/tabletta
100
4 2 0
0 1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
Általában 10-ből 4 kizárólag csak Ecstasy-t fogyasztott Polidrog-használat: heroin, alkohol, kokain, amfetaminok, benzodiazepinek, marihuána, GHV Schifano F et al : J Psychopharmacol 20: 456-463 (2006)
A z MDMA kkívánt ívánt és nemk ívánt hatásai Az nemkívánt EGYSZERI ALACSONY ADAG
NAGY ADAG
ENYHÉBB TÜNETEK hangulatváltozás: eufória megnövekedett energia, izgatottság nyitottság, barátságosság beszédesség, fokozott önbizalom pupillatágulás érzékelés fokozódása étvágycsökkenés (enyhe anorexia) fokozott folyadékveszteség# szájszárazság, fogcsikorgatás izomfájdalom fejfájás; szédülés; álmatlanság
AKUT MÉRGEZÉSI TÜNETEK* hallucinációk, időérzék elvesztése szorongás, félelemérzet, pánik nyugtalanság, izzadás, reszketés szemtekerezgés (nisztagmus) szívdobogás, vérnyomásemelkedés magas láz (hipertermia) alvásképtelenség megerőltetést követő kimerültség izommerevség, görcsök, kóma étvágytalanság (napokig) pszichés „másnaposság” (napokig)
#Ellensúlyozása: nem túlzásba vitt folyadék- és sópótlás (óránként fél liter víz & „sós ropi”) Ellensúlyozása: folyadékvíz
*Szerotonin-szindróma! 5-HT
(lásd korábbi ábrát)
Egyéb káros krónikus hatások: emocionális ális problémák, problémák, szorongás, szorongás, depresszi depresszió, ó, önkontrollhiány; önkontrollhiány; Egyéb k áros kr ónikus hat ások: emocion koncentrálási álási problémák, problémák, memóriazavarok; memóriazavarok; vesevese- & májelégtelenség 5-HT gondolkodási & koncentr „Tolerancia” - „„MDMA MDMA does not lend itself to overuse, because its most desirable effects diminish Shulgin AT (1986) J Psychoactive Drugs 18 -304 with frequency of use. use.”” 18:: 291 291-304
Az Ecstasy illetve a racém (±)-MDMA összetett hatása A tablettákban tkp. 2 sztereoizomer vegyület 1:1 arányú (racém) elegye van tükörképi pár CH33 NH
O H22C
O
H
CH33
((S)-(+)-MDMA S)-(+)-MDMA szerotonerg hatás: gátolt szerotonin visszavétel
katekolaminerg hatás: gátolt dopamin / noradrenalin visszavétel
amfetaminszerű stimuláló hatás
CH33 HN H33C
O H
O
CH22
((R)-(−)-MDMA R)-(−)-MDMA szerotonerg hatás: gátolt szerotonin visszavétel
katekolaminerg hatás: gátolt noradrenalin visszavétel enyhe hallucinogén hatás
empátiát kiváltó hatás „„ideális” ideális” diszkó / partidrog partidrog:: jó hangulat, feldobottság, serkentő hatás és fogékonyság külső ingerekre (pl. zene, fény) De setting) fokozzák a használat kockázatát! De:: épp ezek a körülmények ((setting) Ujváry I.: Psychiatria Hungarica 15: 641-687 (2000)
A lefoglalt Ecstasy -tabletták hatóanyagai Ecstasy-tabletták össz. össz.
gyakoriság % 100
amfetamin
MDMA
egyéb
1138 38 857 857
mCPP
tabletta tabletta
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2005 -ben a megjelent az m CPP! 2005-ben mCPP! Forrás: Jelentés a magyarországi kábítószer-helyzetről 2006 & 2008. Nemzeti Drogfókuszpont
Piperazin származékok Piperazinszármazékok Új, MDMA / amfetamin -szerű „„legális” legális” drogok? amfetamin-szerű
X
Legal X, Legal E, pep pills
NH
2002 -től az USA -ban, majd 2002-től USA-ban, Ausztráliában és az EU országokban is az ellenőrzött anyagok közé kerültek kerültek!!
HN
piperazin
Kémiailag nem az amfetamin-típusú anyagok közé tartoznak! NH Cl
N
mCPP szerotonerg
mCPP: mCPP: stimuláns & szerotonerg hatás szerotonin-szindróma! szerotonin-szindróma! étvágycsökkentő is
H N
NH F3C
N
TFMPP, Molly szerotonerg
N
BZP, A2 főként dopaminerg
BZP vagy BZP / TFMPP kombináció egymást szinergizáló hatás, szenzitizáció! lassan kialakuló hatás toxikus következményekkel szívdobogás, reszketés, görcsök szívdobogás,
A γγ-hidroxivajsav -hidroxivajsav ((„folyékony „folyékony Ecstasy ”) Ecstasy”) NEM STIMULÁNS STIMULÁNS!! 44-aminovajsav -aminovajsav γ--aminobutyric aminobutyric acid ((GABA) GABA) O H2N
γ-hidroxivajsav (GHV)
γ-hydroxybutyric acid (GHB) Na-só: nátrium-oxibát (Xyrem®) Liquid E, Gina, Dzsina, Gamma O
OH
in vivo
HO
iv érzéstelenítő narkolepszia ellen alkoholmegvonás kezelése(?) táplálkozás-kiegészítő
depresszáns Főbb hatások: eufória, szorongásoldás hallucinációk, amnézia (emlékezet-kiesés), alvás
OH
γ α színtelen, sósízű folyadék in vivo
O O
ipari oldószerek: butirolakton (GBL)
HO
OH
1,4-butándiol
Hatásmód: pontosan nem ismert, összetett Dózis-hatás összefüggés: 0,5 g - relaxáció, gátlások csökkennek 1 g - eufória 2 - 3 g - mély alvás Nagyobb dózisok esetén: gutaütés, légzési zavarok, kóma Halálos adag: 5-25 g Alacsony „biztonsági mutató”! Nagy a túladagolás kockázata.
