WETENSCHAPPELIJKE BIJSLUITER

Sandoz

Doxycycline Sandoz 100 mg, comprimés SPKN Page: 1/9 28/04/2006

WETENSCHAPPELIJKE BIJSLUITER Benaming Doxycyline Sandoz 100 mg, tabletten Registratiehouder Sandoz NV Telecom Gardens Medialaan 40 1800 Vilvoorde België Fabrikant Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guerlicke-Allee 1 D-39179 Barleben, Duitsland

Samenstelling Doxycyclini monohydratum (= doxycyclinum 100 mg) - Cellulose - Magnes. stearas Natriumcarboxymethylzetmeel - Polyvinylpyrrolidon - Ol. ricini - Silic. dioxyd. pro tabl. compress. una.

Vorm, toedieningswijze en verpakking Gleuftabletten à 100 mg doxycycline in de vorm van monohydraat. Dozen met 10 tabletten in PVC/Aluminium blisters à 10 tabletten of in PP/Aluminium blisters à 10 tabletten. Unit dose.

Eigenschappen Doxycyclinemonohydraat is een antibioticum, synthetisch bereid uit oxytetracycline. De chemische naam van dit lichtgele kristallijne poeder is alfa-6-deoxy-5-oxytetracycline. Doxycycline heeft een hoge graad van lipoïd-oplosbaarheid en een geringe affiniteit voor calcium. Het is zeer stabiel in normaal menselijk serum. Doxycycline wordt niet gedegradeerd tot een epianhydro-vorm.

Sandoz


Microbiologie Doxycycline werkt primair bacteriostatisch en oefent zijn antimicrobieel effect - naar men aanneemt - uit door remming van de eiwitsynthese. Doxycycline is werkzaam tegen een brede scala van grampositieve en gramnegatieve organismen. Voor doxycycline gevoelige micro-organismen zijn: MRC 0,1 - 1 mcg/ml Staphylococcus aureus* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus faecalis* Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Listeria monocytogenes Brucella spp Mycoplasma spp Moraxella catarrhalis Vibrio cholerae (M.R.C. ongekend)**

MRC 1 - 10 mcg/ml E. coli* Klebsiella spp Yersinia spp Bacteroides spp. Clostridium spp Rickettsiae Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis

Het resistentiepercentage bij van nature gevoelige species kan aan grote lokale variaties onderhevig zijn. Kruisresistentie binnen de groep van de tetracyclines is regel. *) Sommige stammen van deze kiemen zijn meteen resistent of kunnen snel resistent worden in de loop van de behandeling. **) Het aantal stammen, resistent aan tetracyclines, neemt toe. Farmacokinetiek a.) Resorptie Doxycycline wordt bijna volledig geresorbeerd na orale toediening. Tot nu toe verricht onderzoek wijst erop dat de resorptie van doxycycline in tegenstelling tot die van andere tetracyclines niet noemenswaardig wordt beïnvloed door het innemen van voedsel of melk. Tetracyclines vormen biologisch inactieve chelaten met metalen. Gelijktijdige toediening met antacida en ijzerpreparaten dient derhalve vermeden te worden. Bij de gebruikelijke dosering van 200 mg op de eerste dag gevolgd door 100 mg per dag schommelt de serumspiegel van doxycycline tusen 1,5 en 3 mcg/ml. Twee uur na de toediening worden gemiddelde piekserumspiegels van 2,6 tot 3,0 mcg/ml waargenomen. Na 24 uur bereiken de gemiddelde concentraties in het serum ongeveer 1,5 mcg/ml. b.) Distributie De eiwitbinding van doxycycline bij pH=7,4 varieert van 89,1 ± 3,3 % (n = 47, dialysemethode) tot 91,1 ± 4,6 % (n = 16, ultracentrifugemethode). De eliminatie-halfwaardetijd van doxycycline na herhaalde toedieningen bedraagt 18 tot 22 uur. Het distributievolume als percentage van het lichaamsgewicht is 158 %, d.w.z. 1,58 l/kg lichaamsgewicht. Evenmin als de andere tetracyclines passeert doxycycline in noemenswaardige hoeveelheden de bloedhersenbarrière. Na resorptie diffundeert doxycycline goed naar de weefsels.

Sandoz


c.) Biotransformering. Meestal wordt doxycycline niet in belangrijke mate gebiotransformeerd. Echter in enkele gevallen waar een leverenzym-inductor gelijktijdig met doxycycline werd toegediend, is een verminderde halfwaardetijd vastgesteld. d.) Excretie. Doxycycline wordt gedeeltelijk (ca. 40 % van de geresorbeerde dosis) via de nieren in ongewijzigde vorm uitgescheiden. Het overblijvende deel van doxycycline, dat niet via de nieren wordt uitgescheiden, wordt verondersteld uitgescheiden te worden via de darmmucosa door directe diffusie in het darmlumen, waar het tot een inactief complex aan faecaal materiaal gebonden wordt. Hoewel met de gal slechts een klein percentage van de dosis wordt uitgescheiden, zijn de concentraties in de gal meestal 5 - 10 maal hoger dan die in het serum. Onderzoekingen hebben geen significant verschil in serumhalfwaardetijd voor doxycycline aangetoond bij individuen met normale of ernstig verminderde nierfunctie. De nieruitscheiding van doxycycline bedraagt 40% in 72 uur wanneer de nierfunctie normaal is (creatinineklaring ongeveer 75 ml/min.). Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 10 ml/min.) kan deze eliminatie terugvallen tot 1 - 5 % in 72 uur; in dit geval gaat de intestinale weg van excretie overwegen en wordt doxycycline zo geëlimineerd. Hemodialyse heeft geen invloed op de serumhalfwaardetijd van doxycycline. Indicaties Doxycycline is klinisch doeltreffend bevonden bij de behandeling van een grote verscheidenheid van infecties, veroorzaakt door gevoelige stammen van micro-organismen verantwoordelijk voor: - infecties van de tractus respiratorius; - infecties van de tractus urogenitalis; - infecties van de huid en weke delen, ooginfecties. Sommige stammen van stafylokokken die voor deze infecties verantwoordelijk zijn, zijn resistent tegen doxycycline; - sommige infecties van de tractus gastrointestinalis; - Lyme-artritis in stadium I; - profylaxe van malaria (als alternatief voor mefloquine in geval van intolerantie of contraindicatie). Doxycycline is aangewezen bij de behandeling van malaria te wijten aan Plasmodium falciparum afkomstig uit gebieden waar chloroquine-resistente stammen voorkomen. Gelet op de mogelijke ernst van deze infectie dient doxycycline altijd te worden gecombineerd met een snelwerkend schizonticide, zoals kinine; de voor kinine aangeraden dosering varieert volgens de streek. Doxycycline is aangewezen bij de behandeling van leptospirose. Doxycycline is aangewezen voor de ondersteunende behandeling en de selectieve profylaxe van cholera voor zover de epidemie te wijten is aan kiemstammen waarvan de gevoeligheid is vastgesteld. Doxycycline kan dienen voor de behandeling langs algemene weg van acne vulgaris papulopustulosa.

Sandoz


Opmerkingen Bij de behandeling van gonorroe kan coëxistente syfilis worden vermoed. In dit geval dient men de aanwezigheid van T. pallidum na te gaan en moeten serologische tests gedurende minstens vier maanden worden uitgevoerd. Syfilis kan worden behandeld met doxycycline, dat hiervoor echter geen eerstekeuzetherapeuticum is. Voor de behandeling van keelholte-infecties door bèta-hemolytische streptokokken is doxycycline een eventueel alternatief therapeuticum indien een behandeling met penicilline of erytromycine niet geïndiceerd is. Omdat sommige stammen resistent zijn tegen doxycycline is een gevoeligheidstest vereist. De behandeling van keelholte-infecties door bèta-hemolytische streptokokken moet minstens 10 dagen duren. Dosering en wijze van gebruik Men dient er zich van bewust te zijn dat de gebruikelijke dosis en de toedienings-frequentie van doxycyclinemonohydraat verschilt van die van de andere tetracyclines. Elke overschrijding van de aanbevolen dosis kan leiden tot een toenemende frequentie van bijwerkingen. De behandeling dient ten minste 24 tot 48 uur na het verdwijnen van de symptomen en de koorts te worden voortgezet. Indien toegepast bij infecties door streptokokken dient de behandeling gedurende 10 dagen te worden voortgezet teneinde het ontstaan van acuut gewrichtsreuma of glomerulonefritis te voorkomen. De gebruikelijke dosis van doxycyclinemonohydraat voor volwassenen is 200 mg op de eerste dag van de behandeling (toegediend in één keer of in twee giften van 100 mg om de 12 uur), gevolgd door een onderhoudsdosis van 100 mg per dag. Bij de behandeling van meer ernstige infecties (vooral chronische infecties van de urinewegen) dient gedurende de gehele behandeling een dosis van 200 mg/dag te worden toegediend. Het aanbevolen doseringsschema voor kinderen vanaf 8 jaar en die 50 kg of minder wegen, is 4 mg/kg lichaamsgewicht (toegediend in één keer of in twee giften) de eerste dag van de behandeling, gevolgd door 2 mg/kg lichaamsgewicht (in één keer of in twee giften) de volgende dagen. Voor meer ernstige infecties kan tot 4 mg/kg lichaamsgewicht per dag worden toegediend. Voor kinderen zwaarder dan 50 kg dient de volwassen dosering te worden toegepast. (Zie onder de rubriek "Bijzondere Voorzorgen" de paragraaf omtrent het gebruik bij het kind). Acute gonokokken-urethritis anterior* bij mannen. Eén enkele gift van 300 mg of 100 mg tweemaal per dag gedurende 2 tot 4 dagen. Een alternatief voor de spreekuurbehandeling bestaat in de toediening van 300 mg (als één enkele gift), na een uur gevolgd door een tweede dosis van 300 mg. Elke dosis dient te worden toegediend met wat voedsel, melk of een koolzuurhoudende drank. Bij urethritis, gecompliceerd door epididymitis-orchitis, bedraagt de minimumduur van de behandeling 10 dagen, in een dosis van 2 x 100 mg per dag. Acute gonokokkeninfecties* bij de volwassen vrouw: 100 mg tweemaal per dag totdat de infectie genezen is. Primaire en secundaire syfilis*: 300 mg per dag in verdeelde dosissen gedurende ten minste 10 dagen.

Sandoz


Chlamydia-urethritis: 2 x 100 mg per dag gedurende minimum 7 dagen en gedurende minimum 10 dagen in geval van complicatie met epididymo-orchitis. Typhus exanthematicus is succesvol behandeld met één enkele orale dosis van 100 - 200 mg, afhankelijk van de ernst. Ondersteunende behandeling en selectieve profylaxe van cholera bij volwassenen: 1 x 300 mg in één enkele gift. Behandeling van malaria te wijten aan P. falciparum herkomstig uit gebieden waar chloroquine-resistente stammen voorkomen: 200 mg per dag gedurende minimum 7 dagen. Gelet op de mogelijke ernst van deze infectie moet doxycycline altijd worden gecombineerd met een snelwerkend schizonticide, zoals kinine; de aangeraden dosering voor kinine varieert volgens de streek. Profylaxe van malaria: 100 mg per dag voor volwassenen; voor kinderen ouder dan 8 jaar is de aanbevolen dosis 2 mg/kg per dag in één enkele inname (met een maximum van 100 mg per dag). De profylactische behandeling dient 1 á 2 dagen voor vertrek naar endemische gebieden gestart te worden, wordt voortgezet gedurende het verblijf in de zone alsook gedurende de 4 weken die volgen op het verlaten van de malariagebieden. (OPMERKING: als alternatief voor mefloquine in geval van intolerantie of contra-indicatie en enkel voor korte reizen in gebieden waar chloroquineresistente stammen voorkomen). Behandeling van leptispirose: 2 x 100 mg per dag gedurende 7 dagen. Acne vulgaris papulopustulosa: Als algemene behandeling die tot 12 weken kan duren, 50 mg (d.i. 1/2 tablet doxycyclinemonohydraat) per dag. Voor de behandelingen aangeduid met *, zie ook de paragraaf "Opmerkingen" onder de rubriek "Indicaties". Wijze van toediening. De doxycyclinemonohydraat tabletten kunnen als zodanig worden toegediend met minstens 100 ml (een half glas) vloeistof, waarbij men na de inname minstens 30 minuten moet wachten alvorens te gaan liggen, ofwel na suspensie in ongeveer 100 ml (een half glas) water. Onderzoek heeft aangetoond dat de resorptie van doxycycline niet noemenswaardig beïnvloed wordt door het gelijktijdig innemen van spijzen of melk. Tot nu toe verricht onderzoek wijst erop dat de toediening van doxycycline in de gebruikelijke, aanbevolen dosering niet leidt tot overmatige ophoping van het antibioticum bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Sandoz


Contra-indicaties Behoudens ander advies van de arts mag doxycyclinemonohydraat niet worden toegediend aan kinderen onder de 8 jaar, noch aan zwangere of zogende vrouwen. Doxycyclinemonohydraat is gecontra-indiceerd bij personen die overgevoelig zijn voor één van de tetracyclines en bij obstructieve oesofageale aandoeningen. Ongewenste effecten Gastro-intestinaal. Door de nagenoeg volledige resorptie van doxycycline zijn gastro-intestinale bijwerkingen weinig frequent. De volgende bijwerkingen zijn nochtans mogelijk: anorexie, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis, colitis pseudomembranosa en inflammatoire laesies (met overgroei van Candida) in de anogenitale streek. Zelden treedt oesofagitis of oesofageale ulceratie op. Huidreacties. Maculopapuleuze en erythemateuze uitslag. Exfoliatieve dermatitis is gemeld, maar is ongewoon. Fotosensibiliteit wordt verder besproken in de rubriek "Bijzondere voorzorgen". Overgevoeligheidsreacties. Urticaria, angioneurotisch oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, serumziekte, pericarditis en exacerbatie van lupus erythematosus disseminatus. Bomberende fontanel is gemeld bij jonge zuigelingen na toediening van een volle therapeutische dosis. Dit symptoom verdwijnt snel, zodra de toediening van het middel gestaakt wordt. Bloedreacties. Hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie en eosinofilie werden gemeld met tetracyclines. Gemeld is dat na langdurige toediening van tetracyclines een bruin-zwarte, microscopische verkleuring van de schildklier kan voorkomen. Afwijkingen in de schildklierfunctieproeven zijn niet gemeld. In zeldzame gevallen zijn afwijkingen van de leverfunctietests gemeld.

Sandoz


Bijzondere voorzorgen Met doxycycline zijn oesofageale problemen (oesofagitis en ulceratie) gerapporteerd, welke soms ernstig zijn. Patiënten dienen het geneesmiddel in te nemen met voldoende vloeistof, en dienen na inname 30 minuten te wachten alvorens te gaan liggen (zie Rubriek Dosering en wijze van toediening). Indien symptomen zoals dysfagie of retrosternale pijn optreden, dient stoppen van het geneesmiddel te worden overwogen, en dient de oorzaak van de symptomen te worden nagegaan. Voorzichtigheid is aangewezen bij patiënten met bekende problemen van oesfageale reflux. Het gebruik van antibiotica kan af en toe resulteren in een overgroei van niet-gevoelige microorganismen en Candida. Constante observatie van de patiënt is noodzakelijk. Indien een resistent micro-organisme verschijnt, dient de toepassing van het antibioticum gestaakt te worden en moet een adequate behandeling worden ingesteld. Bij langdurige behandeling moeten de orgaanfuncties regelmatig worden gecontroleerd met klinisch-biologische proeven, waaronder tests van de hemopoëse en van de nieren de leverfunctie. Indien bij de behandeling van gonorree coëxistente syfilis wordt vermoed, dienen de gepaste diagnostische procedures te worden aangewend, waaronder donkerveldmicroscopie. In al deze gevallen dienen maandelijks gedurende een periode van ten minste vier maanden serologische tests uitgevoerd te worden. Infecties veroorzaakt door bèta-hemolytische streptokokken groep A dienen gedurende ten minste 10 dagen behandeld te worden (zie ook de paragraaf "Opmerkingen" onder de rubriek "Indicaties"). Zeldzame gevallen van oesophagitis en oesofageale ulceraties zijn gemeld bij patiënten die capsules van tetracyclinederivaten op een verkeerde wijze innamen. In de meeste gevallen hadden deze patiënten het geneesmiddel ingenomen juist voor het naar bed gaan. Volgens de tot nog toe opgedane ervaring met tabletten van doxycyclinemonohydraat heeft zich geen dergelijk accident bij de mens voorgedaan. Behoudens ander advies van de arts mag doxycycline niet toegediend worden aan kinderen van minder dan acht jaar en ook niet aan zwangere of zogende vrouwen. De toediening van geneesmiddelen uit de klasse van de tetracyclines gedurende de tandonwikkeling (vanaf de 4e maand van de zwangerschap, zuigelingenleeftijd en kinderen tot de leeftijd van 8 jaar) kan permanente verkleuring van de tanden (geel, grijs, bruin) teweegbrengen. Dit ongewenste effect komt meer voor bij langdurige toepassing van deze middelen, maar is ook waargenomen na herhaalde korte kuren. Tandemailhypoplasie is ook gemeld. Evenals andere tetracyclines vormt doxycycline een stabiel complex met calcium in ieder botweefsel in opbouw. Een vermindering van de fibulagroeisnelheid is waargenomen bij prematuren die tetracycline toegediend kregen in dosissen van 25 mg/kg lichaamsgewicht om de 6 uur. Deze reactie bleek reversibel te zijn na staking van de toediening van het middel. Fotosensibiliteit, die zich manifesteert als een overdreven zonnebrandreactie, is waargenomen bij enkele individuen die tetracycline innamen. Patiënten die waarschijnlijk aan direct zonlicht of ultraviolette straling zullen worden blootgesteld, dienen ervan in kennis te worden gesteld dat een dergelijke reactie voor kan komen met de tetracyclines. De behandeling dient bij de eerste tekens van een huiderytheem te worden stopgezet. De antianabole werking van de tetracyclines kan een toeneming van het bloedureumstikstofgehalte veroorzaken. Tot nu toe verricht onderzoek wijst erop dat dit met doxycycline bij

Sandoz


patiënten met een verminderde nierfunctie niet geschiedt. Ofschoon doxycycline niet gedegradeerd wordt tot toxische epianhydroderivaten zoals dit wel gemeld is van andere tetracyclines, moet het gebruik van vervallen tabletten worden vermeden. Zwangerschap en borstvoeding (Zie ook de rubriek "Bijzondere voorzorgen" hierboven). Doxycycline is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Het dient niet aan een zwangere vrouw te worden toegediend, tenzij naar het oordeel van de behandelend arts dit noodzakelijk is voor de gezondheid van de patiënte. Over het gebruik van deze stof tijdens de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Tetracyclines zijn aanwezig in de melk van zogende moeders die een stof uit deze groep van geneesmiddelen toegediend krijgen. Besturen van voertuigen en gebruik van machines Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit product op de rijvaardigheid. Interacties Omdat van de tetracyclines is aangetoond dat zij de plasmaprotrombine-activiteit verminderen, kan het noodzakelijk zijn bij patiënten die met anticoagulantia van het cumarinetype worden behandeld, de dosis van deze stoffen te verlagen. Omdat bacteriostatische geneesmiddelen de bactericide werking van de bèta-lactams kunnen belemmeren, verdient het aanbeveling de gecombineerde toediening van doxycycline en bètalactams te vermijden. Antacida die aluminium-, calcium- of magnesiumzouten of bismuth bevatten verminderen de resorptie van doxycycline en zijn daarom gecontra-indiceerd bij patiënten die gelijktijdig met dit geneesmiddel worden behandeld. Ook in geval van gelijktijdige behandeling met ijzerhoudende preparaten moet tussen de inname van deze stoffen en de toediening van Doxycyline Sandoz 100 mg tabletten een zo groot mogelijke tijdsspanne in acht genomen worden. De gelijktijdige inname van fenylhydantoïne, barbituraten en carbamazepine of alcohol vermindert de eliminatiehalfwaardetijd van doxycycline waarvan de therapeutische doeltreffendheid gehandhaafd zal blijven voor zover het in twee giften per dag wordt toegediend. De doeltreffendheid van een contraceptieve behandeling door oestroprogestativa kan worden verminderd door een gelijktijdige toediening van antibiotica. Een verhoogde nefrotoxiciteit is vastgesteld bij sommige patiënten die tetracyclines toegediend kregen en een anesthesie met methoxyfluraan ondergingen. Isotretinoïne mag niet tegelijkertijd met een tetracycline worden toegediend. Overdosering In geval van overdosering moet de toediening van het geneesmiddel worden stopgezet en dient men een symptomatische behandeling in te stellen met een ondersteunende therapie. Dialyse heeft geen invloed op de serumhalfwaardetijd van het antibioticum en is dus van geen nut bij het behandelen van overdosering.

Sandoz


Bewaring Niet boven 25°C, buiten het bereik van kinderen bewaren en beschermen tegen licht. De vervaldatum is vermeld op de verpakking na de afkorting EXP.. De eerste twee cijfers geven de maand (eerste dag) aan en de laatste twee cijfers het jaar. Deze vervaldatum mag niet overschreden worden. Aflevering Op medisch voorschrift. Datum laatste bijwerking bijsluiter 28/04/2006

WETENSCHAPPELIJKE BIJSLUITER

Recommend Documents