Werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom: van idee naar lopend onderzoek, voorstellen en protocollen in ontwikkeling André Bergman NKI-AVL Namens de werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom Doel van de werkgroep: Initiëren en coördineren van alle gemetastaseerd prostaatcarcinoom patiëntenstudies in de DUOS centra • •
Industrie studies Investigator initiated studies
Werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Structuur: • Kerngroep:
Baukelien van Triest Maartje Los Igle Jan de Jong Paul Hamberg Fons van den Eertwegh Juleon Coenen Martijn Lolkema Andre Bergman
•
Voltallige werkgroep
AvL StAntoniusZKH UMCG StFranciscusZKH VUMC Isala ErasmusMC AvL
Werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom Vergaderstructuur: • Kerngroep minimaal 3 maal/jaar • Voltallige werkgroep minimaal 1 maal/jaar • Alle protocollen worden met de werkgroep besproken (vergadering of per email) • Alle protocollen worden aan het bestuur voorgelegd • Door de werkgroep goedgekeurde protocollen worden op de DUOS dag gepresenteerd • Er is een “code of conduct” in voorbereiding DUOS WGPC code of conduct
Werkgroep gemetastaseerd prostaatcarcinoom 30 september 2014; eerste vergadering voltallige werkgroep • Aanvankelijk heette de werkgroep “Castratie resistent prostaatkanker”, dit is veranderd in “gemetastaseerd prostaatcarcinoom” • Meerdere Investigator Initiated Studies besproken in verschillende stadia van ontwikkeling
Industry Sponsored Studies • • • •
Abiraterone ± ARN-509 PEACE-1 PRESIDE Enzalutamide ± IGF1/2 remmer
Industry Sponsored Studies Abiraterone ± ARN-509
Industry Sponsored Studies Abiraterone ± ARN-509
Industry Sponsored Studies PEACE-1
Industry Sponsored Studies PEACE-1
Industry Sponsored Studies PEACE-1
Industry Sponsored Studies PEACE-1
Industry Sponsored Studies PEACE-1
Industry Sponsored Studies PRESIDE studie
Industry Sponsored Studies PRESIDE studie: • 274 gerandomiseerde patiënten • 5 DUOS centra participeren in deze studie
Industry Sponsored Studies Enzalutamide ± IGF1/2 remmer (monclonal antibody) • Patienten post docetaxel en abiraterone • 5-6 DUOS centra
Investigator initiated studies ROTOR-registry CPCT-02/PRESTO CARD OSTRICh ReduDoc SMATCAP [18-F]-Fluordihydrotestosterone PET and MRI in metastasized castrate resistant prostate cancer • Overige voorstellen • • • • • • •
Investigator initiated studies ROTOR-registry Waarom een registry?: • Verkrijgen van een database met klinische uitkomsten van met Radium-223 behandelde patiënten • Inzicht in het positioneren van Radium-223 in de dagelijkse praktijk • Effect op pijn van Radium-223 behandeling • Effect van Radium-223 op werkzaamheid van eerst volgende behandeling • Evaluatie van botspecifieke biomarkers Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry Opzet en aantallen:
Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry Doelstellingen
Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry Klinische parameters:
Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry Ethiek • WMO toetsing alleen voor deel afname experimentele botmarkers Botmetabolisme parameters: • In 100 patiënten in geselecteerde centra • Rank ligand, crp, IL6, BSAF, P1PNP, CTX, testosteron, calciferol • Osteoclast precursors Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry Investigator Wordt verstuurd Geselecteerde centra
Andre Bergman
Investigator initiated studies ROTOR-registry
Is in uw ziekenhuis Radium-223 beschikbaar? Meld u dan aan voor deelname aan ROTOR! Sushil Badrising is de contactpersoon Andre Bergman
Investigator initiated studies CPCT-02/PRESTO studie • Biomarkers voor Enzalutamide gevoeligheid • Vooralsnog alleen na docetaxel • Voor en na Enzalutamide behandeling, biopt: RNAseq Chip-seq • 60 patiënten • Verwijzing mogelijk Andre Bergman
Investigator initiated studies OSTRICh studie • In ontwikkeling • Mogelijkheden: – Patiënten selectie – Biomarkers (ARv7)
Aart Beeker, Pieter van den Berg, Andre Bergman
Investigator initiated studies ReduDoc Studie-voorstel Geaccordeerd door de DUOS prostaat werkgroep Hamberg (PI) Sint Franciscus Gasthuis Lolkema Erasmus MC
Investigator initiated studies ReduDoc Achtergrond • Docetaxel bij mCRPC standaard therapie • Duur van de therapie (10 cycli) obv TAX327 (mede bepaald door de controle arm) • Cumulatieve toxiciteit • Geen data mbt effectiviteit van upfront 10 vs minder kuren in 1 serie • Is 10e kuur net zo bijdragend in OS voordeel als 1e kuur? Paul Hamberg, Martijn Lolkema
Investigator initiated studies ReduDoc Context • Ondanks meerdere therapeutische opties zal docetaxel een standaard therapie blijven voor mCRPC • In dagelijkse praktijk wisselend toegepast: Bij inventarisatie vele klinieken waarbij >75% vd patienten 10 kuren haalt; serie klinieken die bij kuur 7-8-9 heel laagdrempelig stopt; enkele klinieken die op voorhand 6 kuren geven • Docetaxel ook al toegepast voor dat CRPC vast gesteld wordt (high volume HSPC)
Paul Hamberg, Martijn Lolkema
Investigator initiated studies ReduDoc Vraagstelling • Is het aantal kuren docetaxel voor mCRPC veilig te reduceren van 10 naar 6? • NB doel is NIET de totale docetaxel (of totale taxaan) expositie te verminderen. Terugbrengen naar 6 kuren maakt dat rechallenge misschien vaker mogelijk is Paul Hamberg, Martijn Lolkema
Investigator initiated studies ReduDoc Studie-opzet • 2-armige open label gerandomiseerde fase III studie • 10 vs 6 kuren docetaxel (chemo naïef voor mCRPC) • Prim eindpunt: OS • Sec eindpunten: TTP; tijd tot volgende therapie;incidentie en ernst PNP; Totale taxaanexpositie • Stratificatie voor:
– Behandellijn mCRPC (abiraterone/enza/ cabazi) – Wel/niet docetaxel (bijv voor HSPC) Paul Hamberg, Martijn Lolkema
Investigator initiated studies ReduDoc Inclusie criteria • Patients in whom docetaxel will be started for metastatic CRPC • No prior therapy with docetaxel • Adequate bonemarrow reserve, and liverchemistry • No known peripheral polyneuropathy • Written informed consent Paul Hamberg, Martijn Lolkema
Investigator initiated studies [18-F]-Fluordihydrotestosterone PET and MRI in metastasized castrate resistant prostate cancer • Internationaal door Movember gesponsord • Tracer/Abiaraterone • Tracer/DW-MRI • Tracer/AR expressie • Tracer/serum en weefsel testosteron • Wereldwijd 126 patienten; 26 in VUmc Gem Kramer, Fons van den Eertwegh
Investigator initiated studies [18-F]-Fluordihydrotestosterone PET and MRI in metastasized castrate resistant prostate cancer • Klein aantal patienten zal de farmacokinetiek van de tracer worden onderzocht • Zou onder DUOS vlag kunnen worden uitgevoerd
Gem Kramer, Fons van den Eertwegh
Investigator initiated studies Overige voorstellen • Effect voedsel op klinische activiteit Abiraterone/P • Radium-223 vs Rhenium
De FUTURE trial -
Driepotige multicenter RCT
-
Interventie: mpMRI + 1 van 3 technieken van gerichte prostaat biopsie
-
Biopsie procedures: MRI/TRUS fusie, cognitieve TRUS, MRI geleide
-
Proefpersonen: minimaal 1 negatieve TRUS biopsie, persisterende klinische verdenking prostaatcarcinoom (PSA ≥4 en/of afwijkend RT)
-
Primaire uitkomsten: detectie (significant) prostaatcarcinoom
-
Secundaire uitkomsten: morbiditeit biopsie procedures, kosteneffectiviteitanalyse, follow-up bij negatieve MRI of gerichte biopsie procedure
1st TRUS biopsy negative and persisting suspicion on PCa
MRI negative, PI-RADS≤2
mpMRI Detection protocol 3 Tesla MRI n=674
St Antonius/Canisius Randomization 1:1:1 (n=466)
Biochemical follow-up
Group 4
MRI positive, PI-RADS >2
Group 1 TRUS/MRI fusion (n=156)
Group 2 Cognitive TRUS (n=155)
Group 3 in-bore MRI Radboud (n=155)
