VISANNE® Tablets Important information, please read carefully! Composition Each tablet contains 2 mg dienogest. Pharmacological Properties Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: Progestogens ATC code: G03D Dienogest is a nortestosterone derivative with no androgenic but rather an antiandrogenic activity of approximately one third of that of cyproterone acetate. Dienogest binds to the progesterone receptor of the human uterus with only 10% of the relative affinity of progesterone. Despite its low affinity to the progesterone receptor, dienogest has a strong progestogenic effect in vivo. Dienogest has no significant androgenic, mineralocorticoid or glucocorticoid activity in vivo. Dienogest acts on endometriosis by reducing the endogenous production of estradiol and thereby suppressing the trophic effects of estradiol on both the eutopic and ectopic endometrium. When given continuously, dienogest leads to a hypoestrogenic, hypergestagenic endocrine environment causing initial decidualization of endometrial tissue followed by atrophy of endometriotic lesions. Additional properties, like immunologic and antiangiogenic effects, seem to contribute to the inhibitory action of dienogest on cell proliferation. Data on efficacy: Superiority of Visanne over placebo with regard to reduction of endometriosis-associated pelvic pain (EAPP) and clinically meaningful reduction of pain compared to baseline were demonstrated in a 3-month study including 102 patients on Visanne. The open-label extension to this placebo-controlled study showed a continued improvement of endometriosis-associated pelvic pain for a treatment duration of up to 15 months. In addition, efficacy on endometriosis-associated pelvic pain was shown in a 6-month comparative trial of Visanne versus the GnRH analogue leuprorelin acetate (LA) including 120 patients on Visanne. A clinically meaningful reduction of pain compared to baseline was observed in both treatment groups. Non-inferiority versus LA based on a pre-defined noninferiority margin of 15 mm was demonstrated (p<0.0001). Three studies including a total of 252 patients who received a daily dose of 2 mg dienogest demonstrated a substantial reduction of endometriotic lesions after 6 months of treatment.
Data on safety Endogenous estrogen levels are only moderately suppressed during treatment with Visanne. Bone mineral density (BMD) was assessed in 21 patients before and after 6 months of treatment and there was no reduction in mean BMD. If clinically warranted BMD may be monitored and the results used in the risk-benefit assessment of use of Visanne. No significant impact on standard laboratory parameters, including hematology, blood chemistry, liver enzymes, lipids, and HbA1C was observed during treatment with Visanne for up to 15 months (n=168).
Pharmacokinetic properties Absorption Orally administered dienogest is rapidly and almost completely absorbed. Peak serum concentrations of 47 ng/ml are reached at about 1.5 hours after single ingestion. Bioavailability is about 91 %. The pharmacokinetics of dienogestare dose-proportional within the dose range of 18 mg. Distribution Dienogest is bound to serum albumin and does not bind to sex hormone binding globulin (SHBG) or corticoid binding globulin (CBG). 10 % of the total serum drug concentrations are present as free steroid, 90 % are non-specifically bound to albumin. The apparent volume of distribution (Vd/F) of dienogest is 40 l.
Metabolism Dienogest is completely metabolized by the known pathways of steroid metabolism, with the formation of endocrinologically mostly inactive metabolites. Based on in vitro and in vivo studies, CYP3A4 is the major enzyme involved in the metabolism of dienogest. The metabolites are excreted very quickly so that in plasma unchanged dienogest is the dominating fraction. The metabolic clearance rate from serum Cl/F is 64 ml/min.
Elimination Dienogest serum levels decrease in two phases. The terminal disposition phase is characterized by a half-life of approximately 9-10 hours. Dienogest is excreted in form of metabolites which are excreted at a urinary to fecal ratio of about 3:1 after oral administration of 0.1 mg/kg. The half-life of urinary metabolites excretion is 14 hours. Following oral administration approximately 86% of the dose administered is eliminated within 6 days, the bulk of this amount excreted within the first 24 h, mostly with the urine.
Steady-state conditions Pharmacokinetics of dienogest are not influenced by SHBG levels. Following daily ingestion drug serum levels increase about 1.24 fold reaching steady-state conditions after 4 days of treatment. The pharmacokinetics of dienogest after repeated administration of Visanne can be predicted from single dose pharmacokinetics.
Preclinical safety data Preclinical data reveal no special risks for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction. However, it should be borne in mind that sex steroids can promote the growth of certain hormone-dependent tissues and tumors. Indications Treatment of Endometriosis Dosage and method of administration Method of Administration: For oral use Dosage Regimen Tablet-taking can be started on any day of the menstrual cycle. The dosage of Visanne is one tablet daily without any break, taken preferably at the same time each day with some liquid as needed. Tablets must be taken throughout 28 days without regard to bleeding. When a pack is finished the next one should be started without interruption. The efficacy of Visanne may be reduced in the event of missed tablets, vomiting and/or diarrhea (if occurring within 3-4 hours after tablet taking). In the event of missed tablet(s), the woman should take one tablet only, as soon as she remembers, and should then continue the next day to take the tablet at her usual time. A tablet not absorbed due to vomiting or diarrhea should likewise be replaced by one tablet. If a short acting, e.g., oral, hormonal treatment was prescribed before starting treatment with dienogest, treatment may be started on the first day of menstrual bleeding after cessation of treatment. If a long-acting, i.e. injectable, hormonal treatment was administered before stating treatment with dienogest then dienogest may be started. There is no experience with Visanne treatment for more than 15 months in patients with endometriosis. Additional information on special populations Children and adolescents Visanne is not indicated in children prior to menarche. The safety and efficacy of Visanne in adolescents (menarche to 18 years) has not yet been established.
Geriatric population There is no relevant indication for the use of Visanne in the geriatric population. Patients with hepatic impairment Visanne is contraindicated in patients with present or past severe hepatic disease (see 4.3 Contraindications). Patients with renal impairment There are no data suggesting the need for a dosage adjustment in patients with renal impairment. Contraindications Visanne should not be used in the presence of any of the conditions listed below, which are partially derived from information on other progestogen-only preparations. Should any of the conditions appear during the use of Visanne, treatment must be discontinued immediately. Active venous thromboembolic disorder Arterial and cardiovascular disease, present or in history (e.g. myocardial infarction, cerebrovascular accident, ischemic heart disease) Diabetes mellitus with vascular involvement Presence or history of severe hepatic disease as long as liver function values have not returned to normal Presence or history of liver tumors (benign or malignant) Known or suspected sex hormone-dependent malignancies Undiagnosed vaginal bleeding Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Known or suspected pregnancy Lactation Special warnings and special precautions for use Before starting Visanne treatment, pregnancy must be excluded (see Pregnancy and lactation). During treatment, patients are advised to use non-hormonal methods of contraception (e.g. barrier method) if contraception is required. Pregnancies that occur among users of progestogen-only preparations used for contraception are more likely to be ectopic than are pregnancies among users of combined oral contraceptives. Therefore, in women with a history of extrauterinepregnancy or an impairment of tube function, the use of Visanne should be decided on only after carefully weighing the benefits against the risks. As Visanne is a progestogen-only preparation, it can be assumed that special warnings and special precautions for use of other progestogen-only preparations are also valid for the use of Visanne although not all of the warnings and precautions are based on respective findings in the
clinical studies with Visanne. If any of the conditions/risk factors mentioned below is present or deteriorates, an individual risk-benefit analysis should be done before Visanne is started or continued. Circulatory disorders From epidemiological studies there is little evidence for an association between progestogenonly preparations and an increased risk of myocardial infarction or cerebral thromboembolism The risk of cardiovascular and cerebral events is rather related to increasing age, hypertension, and smoking. In women with hypertension the risk of stroke may be slightly enhanced by progestogen-only preparations. Some studies indicate that there may be a slightly, but not statistically significant increased risk of venous thromboembolism (deep venous thrombosis, pulmonary embolism) associated with the use of progestogen-only preparations. Generally recognized risk factors for venous thromboembolism (VTE) include a positive personal or family history (VTE in a sibling or a parent at a relatively early age), age, obesity, prolonged immobilization, major surgery or major trauma. In case of long-term immobilization it is advisable to discontinue the use of Visanne (in the case of elective surgery at least four weeks in advance) and not to resume treatment until two weeks after complete remobilization. The increased risk of thromboembolism in the puerperium must be considered. Treatment should be stopped at once if there are symptoms of an arterial or venous thrombotic event or suspicion thereof. Tumors A meta-analysis from 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased relative risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using oral contraceptives (OCs), mainly estrogen-progestogen preparations. The excess risk gradually disappears during the course of the 10 years after cessation of combined oral contraceptives (COC) use. Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of breast cancer. The risk of having breast cancer diagnosed in progestogen-only pill users is possibly of similar magnitude to that associated with COC. However, for progestogen-only preparations, the evidence is based on much smaller populations of users and so is less conclusive than that for COCs. These studies do not provide evidence for causation. The observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in OC users, the biological effects of OCs or a combination of both. The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
In rare cases, benign liver tumors, and even more rarely, malignant liver tumors have been reported in users of hormonal substances such as the one contained in Visanne. In isolated cases, these tumors have led to life-threatening intra- abdominal hemorrhages. A hepatic tumour should be considered in the differential diagnosis when severe upper abdominal pain, liver enlargement or signs of intra-abdominal haemorrhage occur in women taking Visanne. Long-term studies in rats and mice with dienogest showed increased incidences of pituitary adenomas, fibroepithelial mammary tumours, stromal polyps of the uterus and malignant lymphoma, at doses corresponding to exposure levels about 10 times that anticipated at the maximum recommended clinical dose, based on area under the plasma concentration time curve (AUC). Similar tumours have been shown to develop with other oestrogenic/ progestogenic compounds. The tumours are thought to result from marked species differences in the optimal oestrogen: progestogen ratio for reproductive function. Dienogest showed no tumour promotion activity in the rat liver foci assay at exposure levels corresponding to >100 times the estimated human exposure at the clinical dose, based on AUC. Changes in bleeding pattern Visanne treatment affects the menstrual bleeding pattern in the majority of women (see Undesirable effects). Uterine bleeding, for example in women with adenomyosis uteri or uterine leiomyomata, may be aggravated with the use of Visanne. If bleeding is heavy and continuous over time, this may lead to anemia (severe in some cases). Discontinuation of Visanne should be considered in such cases. Other conditions Patients who have a history of depression should be carefully observed and the drug discontinued if the depression recurs to a serious degree. Visanne generally does not appear to affect blood pressure in normotensive women. However, if a sustained clinically significant hypertension develops during the use of Visanne, it is advisable to withdraw Visanne and treat the hypertension. Recurrence of cholestatic jaundice and/or pruritus which occurred first during pregnancy or previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of Visanne. Visanne may have a slight effect on peripheral insulin resistance and glucose tolerance. Diabetic women, especially those with a history of gestational diabetes mellitus, should be carefully observed while taking Visanne. Chloasma may occasionally occur, especially in women with a history of chloasma gravidarum.
Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation whilst taking Visanne. Persistent ovarian follicles (often referred to as functional ovarian cysts) may occur during the use of Visanne. Most of these follicles are asymptomatic, although some may be accompanied by pelvic pain. Each Visanne tablet contains 63 mg of lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption who are on a lactose free diet should consider the amount contained in Visanne. Genotoxicity Dienogest did not exhibit any evidence of genotoxic potential in assays for gene mutations in bacterial or mammalian cells, in vitro and in vivo. Medical Examination A complete medical history and physical and gynaecological examination should be taken prior to the initiation or reinstitution of Visanne, guided by the CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS, and should be repeated at least annually during the use of Visanne. The frequency and nature of these assessments should be adapted to the individual woman but should generally include special reference to blood pressure, breasts, abdomen and pelvic organs and should also include cervical cytology. Osteoporosis Currently, long-term data on bone mineral density (BMD) and risk of fractures in users of Visanne are not available. In patients who are at an increased risk of osteoporosis a careful riskbenefit assessment should be perform before starting Visanne because endogenous oestrogen levels are moderately decreased during treatment with Visanne. Interaction with other medicaments and other forms of interaction
Effects of other medicaments on Visanne
Individual enzyme-inducers or inhibitors (CYP3A4) Progestogens including Dienogest are metabolized mainly by the cytochrome P450 3A4 system (CYP3A4) located both in the intestinal mucosa and in the liver. Therefore, inducers or inhibitors of CYP3A4 may affect the progestogen drug metabolism. An increased clearance of sex hormones due to enzyme induction may reduce the therapeutic effect of Visanne and may result in undesirable effects e.g., changes in the uterine bleeding profile.
A reduced clearance of sex hormones due to enzyme inhibition may increase the exposure to dienogest and may result in undesirable effects. Substances with enzyme-inducing properties Interactions can occur with drugs (e.g. phenytoin, barbiturates, primidone, carbamazepine, rifampicin, and possibly also oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin, nevirapine and products containing St. John’s wort) that induce microsomal enzymes (e.g., cytochrome P450 enzymes) which can result in increased clearance of sex hormones. Maximum enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may then be sustained for at least 4 weeks after the cessation of therapy. Substances with enzyme-inhibiting properties Known CYP3A4 inhibitors like azole antifungals (e.g., ketoconazole, itraconazole, fluconazole), cimetidine, verapamil, macrotides (e.g., erythromycin, clarithromycin and roxithromycin), diltiazem, protease inhibitors (e.g., ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir), antidepressants (e.g., nefazodone, fluvoxamine, fluoxetine) may increase plasma levels of progestogens and result in undesirable effects.
Effects of dienogest on other medicaments Based on in vitro inhibition studies, a clinically relevant interaction of Visanne with the cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of other medicaments is unlikely.
Drug-food interactions A standardized high fat meal did not affect the bioavailability of Visanne. Other forms of interactions The use of progestogens may influence the results of certain laboratory tests.
Effects of Laboratory tests The use of progestogens may influence the results of certain laboratory tests, including biochemical parameters of liver, thyroid, adrenal and renal function, plasma levels of (carrier) proteins, e.g. lioid/lipoprotein fractions, parameters of carbohydrate metabolism and parameters of coagulation and fibrinolysis. Changes generally remain within the normal laboratory range.
Pregnancy and lactation Pregnancy There are limited data from the use of dienogest in pregnant women. Animal studies and data from women exposed to dienogest during pregnancy reveal no special risks on pregnancy, embryonic/fetal development, birth or development after birth for humans (see also Preclinical safety data). However, Visanne should not be administered to pregnant women because there is
no need to treat endometriosis during pregnancy. Lactation Visanne should not be used during lactation. Physiochemical properties and animal data indicate excretion of dienogest in breast milk. A decision must be made whether to discontinue breastfeeding or to abstain from Visanne therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman. Fertility Based on available data, ovulation is inhibited in the majority of patients during treatment with Visanne. However, Visanne is not a contraceptive. If contraception is required a non-hormonal method should be used (see 4.4 Special warnings and precautions for use). Based on available data, the menstrual cycle returns to normal within 2 months after cessation of treatment with Visanne. Undesirable effects Summary of the safety profile Undesirable effects are more common during the first months after start of intake of Visanne, and subside with duration of treatment. The following undesirable effects have been reported in users of Visanne. The most frequently reported undesirable effects during treatment that were considered at least possibly related to Visanne were headache (9.0 %), breast discomfort (5.4 %), depressed mood (5.1 %), and acne (5.1 %). Tabulated list of adverse reactions Table 1, the frequencies of adverse drug reactions (ADRs) by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs) reported with Visanne are summarized in the table below. Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing frequency. Frequencies are defined as common (≥1/100 to <1/10) and uncommon (≥1/1000 to <1/100). The frequencies are based on pooled data of four clinical trials including 332 patients (100.0%). Table 1: Categorized relative frequency of women with ADRs, by MedDRA SOC, 2 mg Dienogest group - based on pooled data of four clinical trials including 332 patient. System Organ Class Common Blood and lymphatic system disorders Metabolism and Weight increased nutrition disorders
Uncommon Anemia Weight decreased Increased appetite
Psychiatric disorders
Depressed mood Sleep disorder Nervousness Loss of libido Mood altered system Headache Migraine
Anxiety Depression Mood swings
Nervous disorders Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Autonomic nervous system imbalance Disturbance in attention Dry eye Tinnitus Unspecified circulatory system disorder Palpitations Hypotension Dyspnoea
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nausea Diarrhoea Gastrointestinal Abdominal pain Constipation Disorders Flatulence Abdominal discomfort Abdominal distension Gastrointestinal inflammation Vomiting Gingivitis Dry skin Skin and Acne Hyperhidrosis subcutaneous tissue Alopecia Pruritus disorders Hirsutism Onychoclasis Dandruff Dermatitis Hair growth abnormal Photosensitivity reaction Pigmentation disorder Musculoskeletal and Back pain connective tissue disorders Renal and urinary disorders Reproductive system Breast discomfort and breast disorders Ovarian cyst Hot flush Uterine / Vaginal bleeding
Bone pain Muscle spasms Pain in extremity Heaviness in extremities Urinary tract infection Vaginal candidiasis Vulvovaginal dryness Genital discharge Pelvic pain
including Spotting
General disorders Asthenic and administration Irritability site conditions
Atrophic vulvovaginitis Breast mass Fibrocystic breast disease Breast induration conditions Oedema
Description of selected adverse reactions Uterine bleeding irregularities The following bleeding patterns were observed: Amenorrhea, infrequent bleeding, frequent bleeding, irregular bleeding, prolonged bleeding, normal bleeding. Overdose Acute toxicity studies performed with Visanne did not indicate a risk of acute adverse effects in case of inadvertent intake of a multiple of the daily therapeutic dose. There is no specific antidote 20 - 30 mg dienogest per day (10 to 15 times higher dose than in Visanne) over 24 weeks of use were very well tolerated. Presentation Box, pouch @ 2 Blister @ 14 Tablets Box, pouch @ 6 Blister @14 Tablets Shelf life 3 years Storage Store all drugs properly and keep them out of reach of children. Store below 30 °C Harus dengan resep dokter Imported by: PT Bayer Indonesia, Jakarta-Indonesia Manufactured by: Bayer Weimar GmbH& Co. KG, Weimar-Germany
Bacalah semua bagian lembar informasi ini sebelum mulai minum obat Simpanlah lembar informasi ini. Anda mungkin perlu membacanya kembali. Jika ada pertanyaan lebih lanjut, tanyalah kepada dokter atau apoteker Anda. Obat ini telah diresepkan oleh dokter untuk Anda. Jangan berikan kepada orang lain. Obat ini mungkin berbahaya bagi orang lain, meskipun mereka memiliki gejala penyakit yang sama dengan Anda. Jika efek samping yang anda alami menjadi semakin serius, atau jika Anda menyadari bahwa Anda mengalami efek samping yang tidak tercantum pada lembar informasi ini, segera beritahukan dokter atau apoteker Anda. Yang akan Anda temukan dalam lembar informasi ini : 1. Apakah Visanne itu dan apa kegunaannya 2. Yang perlu diketahui sebelum minum Visanne 3. Bagaimana cara minum Visanne 4. Kemungkinan efek samping 5. Bagaimana cara menyimpan Visanne 6. Informasi lebih lanjut 1. APAKAH VISANNE ITU DAN APA KEGUNAANNYA
Visanne adalah sediaan hormon yang digunakan untuk pengobatan gejala nyeri pada lesi endometrium (jaringan luar pada dinding rahim). Visanne mengandung hormon progestogen dienogest. Minum 1 tablet Visanne setiap hari dapat menyusutkan jaringan endometrium dan mengurangi keluhan yang berupa nyeri pada panggul dan nyeri akibat perdarahan bulanan. 2.
YANG PERLU DIKETAHUI SEBELUM MINUM VISANNE
Jangan minum Visanne Visanne tidak boleh diminum jika ada kondisi-kondisi di bawah ini. Jika kondisi tersebut terjadi pada Anda, beritahukan dokter Anda sebelum mulai minum Visanne: Jika Anda memiliki bekuan darah (gangguan tromboembolik) di pembuluh darah vena. Trombosis adalah bentuk bekuan darah. Hal ini dapat terjadi seperti pada pembuluh darah kaki (trombosis vena dalam) dan paru-paru (embolisme paru). Lihat dibawah pada “Visanne dan trombosis". Jika Anda memiliki (atau pernah menderita) penyakit arteri yang parah, termasuk kardiovaskular, penyakit seperti serangan jantung, stroke atau penyakit jantung yang menyebabkan berkurangnya aliran darah ke jantung (angina pektoris). Lihat dibawah pada “Visanne dan trombosis". Jika Anda menderita diabetes melitus yang merusak saluran darah. Jika Anda sedang (atau pernah) menderita penyakit hati yang parah (sepanjang fungsi hati Anda tidak kembali normal). Gejala penyakit hati mungkin berupa warna kuning pada kulit
dan/atau rasa gatal pada seluruh tubuh. Jika Anda sedang (atau pernah) menderita tumor hati yang jinak atau ganas. Jika Anda sedang (atau pernah) menderita kanker yang mungkin dapat tumbuh akibat pengaruh hormon seks seperti kanker payudara atau organ kelamin. Jika Anda mengalami perdarahan vagina yang tidak terdiagnosa. Jika Anda alergi terhadap zat yang terkandung pada Visanne. Jika kondisi tersebut muncul pada saat pertama kali menggunakan Visanne, hentikan pemakaian dan konsultasikan dengan dokter Anda. Kapan melakukan pengobatan khusus dengan Visanne Informasi umum Pada leaflet ini, dijelaskan beberapa kondisi dimana pemakaian Visanne harus dihentikan, atau kondisi yang memungkinkan terjadinya penurunan efektivitas Visanne. Untuk mencegah kehamilan, Anda tidak diperkenankan berhubungan seks atau diharuskan menggunakan kontrasepsi bukan hormon, seperti penggunaan kondom atau metode penghalang lainnya (lihat pada “Kondisi lainnya”). Jangan menggunakan metode kalender atau suhu tubuh. Metode ini tidak dapat dilakukan karena Visanne dapat merubah suhu tubuh dan lendir leher rahim yang terjadi selama siklus menstruasi. Visanne diresepkan hanya untuk Anda. Jangan berikan pada orang lain. Sebelum mulai minum Visanne Jika Visanne digunakan pada kondisi di bawah ini, Anda memerlukan pengawasan khusus. Dokter Anda dapat menjelaskan kepada Anda. Sehingga, jika terjadi hal tersebut kepada Anda, katakan pada dokter Anda sebelum mulai minum Visanne. Jika Anda memiliki tromboembolisme vena atau anggota keluarga Anda memiliki trombosis (tromboembolisme vena pada saudara kandung atau orang tua pada usia muda) Jika Anda merokok Jika berat badan Anda berlebihan Jika anggota keluarga dekat Anda memiliki kanker payudara Jika Anda menderita depresi Jika Anda menderita tekanan darah tinggi sebelum atau yang baru muncul setelah dan selama minum Visanne Jika menderita penyakit hati pada saat minum Visanne. Gejala yang terjadi berupa warna kuning pada kulit atau mata atau gatal diseluruh tubuh. Informasikan pada dokter Anda jika gejala-gejala tersebut terjadi juga selama kehamilan sebelumnya. Jika Anda menderita diabetes atau menderita diabetes sementara selama kehamilan sebelumnya. Jika Anda memiliki kloasma (bercak kuning kecoklatan pada kulit, umumnya di wajah); jika terjadi hindari sengatan langsung sinar matahari dan radiasi ultraviolet.
Jika Anda memiliki kehamilan ekstrauterin (jika janin tumbuh diluar rahim) atau memiliki gangguan fungsi tuba falopi. Jika kondisi diatas tersebut terjadi untuk pertama kalinya, berulang atau lebih buruk ketika menggunakan Visanne, hubungi dokter Anda. Visanne dan Trombosis Trombosis merupakan bentuk bekuan darah yang menghambat saluran darah. Trombosis terkadang terjadi pada vena dalam pada kaki (trombosis vena dalam). Jika bekuan darah pecah dan arteri vena, dapat mencapai dan menyumbat arteri paru yang dapat menyebabkan “emboli paru“. Trombosis vena dalam jarang sekali terjadi tetapi dapat terjadi tanpa melihat apakah Anda menggunakan atau tidak menggunakan Visanne, dan juga dapat terjadi jika Anda hamil. Risiko tromboembolisme vena (trombosis vena dalam, embolisme paru) ditemukan sedikit lebih tinggi pada pengguna sediaan hormon (mengandung progestogen) yang sebanding dengan Visanne dibandingkan dengan wanita bukan pengguna, tetapi risiko tersebut tidak setinggi risiko selama kehamilan atau selama menggunakan pil KB (kombinasi). Risiko tromboembolisme vena meningkat pada: Meningkatnya usia Jika Anda kelebihan berat badan Jika Anda menderita tromboembolisme vena Jika anggota keluarga Anda memiliki trombosis (tromboembolisme vena pada saudara kandung atau orang tua pada usia muda). Risiko trombosis vena dalam dapat meningkat karena operasi atau kelumpuhan (sebagai contoh, ketika kaki Anda di perban atau menggunakan penyangga). Pada wanita yang menggunakan Visanne, risiko tersebut masih belum terlalu tinggi. Hubungi dokter Anda jika Anda menggunakan Visanne pada saat awal akan dirawat dirumah sakit atau operasi. Dokter Anda mungkin akan meminta Anda berhenti menggunakan Visanne selama beberapa minggu sebelum operasi atau pada saat terjadinya kelumpuhan. Dokter Anda juga akan menginformasikan Anda kapan Anda dapat menggunakan Visanne kembali setelah kaki Anda sembuh. Risiko tromboembolisme dapat meningkat pada wanita setelah melahirkan. Bekuan darah kadangkala dapat juga terbentuk pada pembuluh darah jantung (menyebabkan serangan jantung) atau otak (menyebabkan stroke). Dari studi-studi ditemukan sedikit atau tidak ada bukti yang berkaitan antara sediaan mengandung progestogen seperti Visanne dengan risiko serangan jantung atau stroke. Risiko tersebut lebih terkait dengan meningkatnya usia, hipertensi, dan merokok. Pada wanita yang
memiliki hipertensi, penggunaan sediaan yang mengandung progestogen seperti Visanne dapat meningkatkan risiko stroke sedikit lebih tinggi. Jika Anda mengalami tekanan darah tinggi setelah menggunakan Visanne, Anda diminta untuk berhenti menggunakannya. Kadangkala trombosis dapat menyebabkan cacat permanen serius atau mungkin fatal. Jika Anda mengalami kemungkinan tanda-tanda trombosis, hentikan minum Visanne dan segera konsultasikan kepada dokter Anda (lihat "Kapan Anda harus menghubungi dokter Anda?”). Visanne dan Kanker Hal-hal berikut yang ditemukan pada penggunaan pil kontrasepsi kombinasi mungkin dapat juga terjadi pada pengguna Visanne, meskipun bukti tersebut belum sediaan yang mengandung progestogen seperti Visanne dibandingkan terhadap pil kontrasepsi kombinasi. Kanker payudara diketahui terjadi lebih sering pada wanita yang menggunakan pil dibandingkan pada wanita dengan usia sama yang tidak menggunakan pil. Peningkatan jumlah diagnosis kanker payudara menghilang secara bertahap selama 10 tahun setelah berhenti menggunakan pil. Hal ini tidak diketahui apakah perbedaan tersebut disebabkan oleh pil. Hal ini mungkin dikarenakan wanita tersebut diperiksa lebih sering, sehingga kanker payudara diketahui lebih awal. Pada kasus yang jarang terjadi, tumor liver jinak, dan tumor hati yang ganas (bahkan sangat jarang terjadi), dilaporkan pada pengguna pil. Tumor-tumor ini dapat menyebabkan perdarahan internal. Segera hubungi dokter Anda jika Anda merasakan nyeri perut yang parah. Perubahan pada pola perdarahan Pengobatan dengan Visanne memengaruhi pola perdarahan menstruasi pada sebagian besar wanita (lihat “Efek samping yang mungkin terjadi"). Perdarahan uterin, sebagai contoh pada wanita yang mengalami adenomiosis uteri atau leiomiomata uterin, mungkin dapat memburuk dengan penggunaan Visanne. Jika perdarahan berat dan berlanjut sepanjang waktu, hal ini dapat menyebabkan anemia (parah pada beberapa kasus). Pada kasus tersebut, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menghentikan minum Visanne. Kondisi-kondisi lainnya Karena Visanne tidak boleh digunakan selama kehamilan, Anda disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi bukan hormon (kontrasepsi penghalang, misal kondom) untuk mencegah kehamilan yang tidak diinginkan. Anda tidak dibolehkan menggunakan kontrasepsi yang
mengandung hormon seks dalam bentuk apapun (tablet, patch, sistem intrauterin) ketika menggunakan Visanne. Pada kasus yang luar biasa dimana Anda tetap hamil saat menggunakan Visanne, terdapat peningkatan risiko kehamilan ekstra-uterin (janin tumbuh di Iuar rahim) pada pengguna sediaan yang mengandung progestogen seperti Visanne. Katakan pada dokter Anda sebelum Anda mulai minum Visanne, jika Anda mengalami kehamilan esktra-uterin sebelumnya atau mempunyai gangguan fungsi tuba falopi. Jika Anda pernah mengalami keluhan-keluhan di rongga perut yang tidak terdiagnosa yang berbeda dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami, Anda harus segera menghubungi dokter Anda dikarenakan kehamilan ekstra-uterine harus mendapat perhatian. Folikel-folikel ovarium persisten (sering disebut “kista ovarium fungsional”) mungkin terjadi selama menggunakan Visanne. Sebagian besar folikel-folikel ini tidak disertai dengan gejalagejala lainnya. Informasikan dokter Anda jika mengalami keluhan di rongga perut yang berbeda dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami. Pada sebagian besar kasus, folikelfolikel yang membesar menghilang secara spontan selama dua atau 3 bulan pengamatan.
KAPAN ANDA HARUS MENGHUBUNGI DOKTER ANDA? Pemeriksaan rutin Ketika Anda menggunakan Visanne, dokter Anda akan meminta Anda datang kembali untuk pemeriksaan rutin Hubungi segera dokter Anda, jika:
Anda mengetahui terdapat perubahan pada kesehatan Anda, khususnya yang tercakup pada setiap hal yang disebutkan pada leaflet ini (lihat pada: “Jangan menggunakan Visanne“ dan "Gunakan pengobatan khusus dengan Visanne"; jangan lupa beberapa hal yang berhubungan dengan keluarga Anda); Anda merasakan benjolan pada payudara Anda; Anda ingin menggunakan obat-obatan lainnya (lihat "Menggunakan obat-obatan lain''); Anda menjalani imobilisasi atau operasi (konsultasikan dengan dokter Anda paling tidak empat minggu sebelumnya); Anda mendapatkan perdarahan vagina yang tidak biasa dan berat Anda diduga hamil (jangan mulai minum kemasan berikutnya sampai diminta oleh dokter Anda) Anda mengalami keluhan rongga perut yang tidak terdiagnosa, khususnya jika keluhan tersebut berbeda dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami, Anda harus segera menghubungi dokter Anda karena kehamilan ekstra-uterin atau perdarahan internal dari tumor hati harus mendapat perhatian.
Hentikan minum tablet dan segera kunjungi dokter Anda jika Anda mengetahui adanya tanda-tanda trombosis berikut: Batuk yang tidak biasa Nyeri pada dada yang berat dan menjalar ke lengan kiri Sesak nafas Pusing atau serangan migren yang tidak biasa, parah atau berkepanjangan Hilangnya penglihatan sebagian atau lengkap, atau penglihatan ganda Tidak bisa bicara atau berucap Perubahan pada indera pendengaran, penciuman, atau perasa yang terjadi secara tibatiba Pusing atau pingsan Lemah atau hilang rasa pada bagian tubuh Anda Nyeri hebat pada rongga perut Nyeri hebat atau bengkak pada kedua kaki Kondisi-kondisi dan gejala-gejala yang disebutkan diatas digambarkan dan dijelaskan lebih lanjut pada bagian lain leaflet ini
Penggunaan obat lain Beritahu dokter Anda mengenai obat atau produk herbal yang Anda gunakan. Juga beritahu kepada dokter atau dokter gigi yang meresepkan obat lain (atau apoteker) bahwa Anda menggunakan Visanne. Beberapa obat lain dapat menyebabkan berkurangnya kegunaan Visanne: o Obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan: - Epilepsi (e.g. Fenitoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, oxcarbazepin, topiramat, felbamat) - tuberkulosis (e.g. rifampisin) - Infeksi HIV: inhibitor non-nucleoside reverse transkriptase (e.g. ritonavir, nevirapin) - infeksi lain (antibiotik seperti griseofulvin). o Herbal remedy St. John’s wort Beberapa obat dapat meningkatkan kadar Visanne pada darah Anda: o Obat-obatan seperti: o Antijamur (e.g. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) o Antibiotik (eritromisin, klaritromisin, roxitromisin) o Anti depressan(e.g. nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin) o Antasid (e.g. simetidine) o Obat tekanan darah tinggi(e.g. diltiazem, verapamil) o Penghambat protease untuk infeksi HIV (e.g. ritonavir, saquinavir, indinavir, atau nelfinavir) o Jus jeruk bali Tanyakan saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat-obatan. Minum Visanne dengan Makanan dan Minuman Anda dapat minum Visanne dengan atau tanpa makanan dan dengan minuman sesuai yang dibutuhkan. Kehamilan Sedikitnya data pada wanita yang menggunakan dienogest selama kehamilan memperlihatkan tidak adanya risiko khusus. Akan tetapi visanne sebaiknya tidak digunakan pada wanita hamil karena tidak diperlukan pengobatan endometriosis selama kehamilan. Menyusui Visanne tidak direkomendasikan untuk digunakan ketika menyusui. Data yang tersedia menunjukkan bahwa dienogest diekskresikan pada air susu.
Harus diputuskan apakah akan berhenti menyusui atau tidak menggunakan Visanne dengan pertimbangan keuntungan bila menyusui untuk anak dan keuntungan bila menggunakan Visanne pada wanita. Fertilitas Berdasarkan data yang ada, sebagian besar pasien yang menggunakan Visanne akan mengalami penghambatan ovulasi. Akan tetapi, Visanne bukan kontrasepsi. Jika kontrasepsi dibutuhkan, harus digunakan metode yang bukan hormon (lihat bagian diatas pada “Kondisi lain”). Sesuai data yang tersedia, siklus menstruasi akan kembali normal dalam 2 bulan setelah berhenti minum Visanne. Tanyakan saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Visanne atau obatobatan lainnya Mengendarai atau menggunakan mesin Tidak terdapat efek yang diamati. 3. BAGAIMANA CARA MINUM VISANNE
Petunjuk dibawah dapat digunakan untuk menggunakan Visanne, kecuali dalam hal diresepkan oleh dokter Anda. Silahkan lihat petunjuk pemakaian, atau Anda tidak akan mendapatkan rnanfaat dari Visanne. Penggunaan tablet dapat dimulai pada hari-hari siklus menstruasi Anda. Minum satu tablet Visanne setiap hari tanpa berhenti, obat harus diminum pada waktu yang sama setiap harinya dengan sedikit air jika perlu. Tablet harus diminum secara terus-menerus tanpa memperdulikan perdarahan vagina. Hai ini berarti setelah kemasan pertama habis maka harus dilanjutkan kemasan berikutnya tanpa berhenti. Anak-anak dan Remaja Visanne tidak boleh digunakan pada anak wanita sebelum mengalami masa menstruasi. Keamanan dan kegunaan Visanne pada remaja (masa menstruasi sampai 18 tahun) belum ditetapkan Populasi lanjut usia (65 tahun atau lebih) Tidak terdapat relevansi penggunaan Visanne pada populasi usia lanjut.
Pasien dengan gangguan fungsi hati Jika Anda menderita gangguan fungsi hati tidak diperbolehkan minum Visanne (lihat bagian “Jangan minum Visanne”).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Tidak ada data yang merekomendasikan untuk penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jika Anda konsumsi Visanne lebih dari yang seharusnya. Anda tidak diperbolehkan minum tablet lebih dari yang disarankan oleh dokter Anda. Tidak terdapat laporan efek yang serius dan berbahaya bila minum tablet Visanne terlalu banyak dalam satu waktu. Jika Anda menemukan anak-anak mengkonsumsi Visanne, hubungi dan mintalah saran dari dokter Anda. Jika Anda lupa minum Visanne Manfaat Visanne akan berkurang pada saat lupa minum tablet, muntah, dan/atau diare (jika terjadi pada 3-4 jam setelah minum tablet). Pada saat lupa minum tablet, Anda diharuskan minum satu tablet, segera setelah Anda ingat, dan harus melanjutkan minum tablet pada hari-hari berikutnya seperti waktu biasanya. Tablet yang tidak diabsorbsi dikarenakan muntah atau diare harus digantikan dengan minum satu tablet. Jika berhenti minum Visanne Jika Anda berhenti minum Visanne, keluhan-keluhan endometriosis sebelumnya mungkin akan timbul kembali. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan obat ini, tanyakan pada dokter atau apoteker Anda. EFEK SAMPING YANG MUNGKIN TERJADI Seperti obat lainnya, Visanne dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mengalaminya. Efek-efek tersebut umum terjadi selama bulan pertama dimulainya minum Visanne dan biasanya menghilang pada penggunaan selanjutnya. Meskipun, pola perdarahan Anda berubah, Anda mungkin akan mengalami juga perubahan-perubahan pada pola perdarahan, seperti perdarahan yang tidak sering dan sering, perdarahan tidak teratur, perdarahan berkepanjangan, atau masa perdarahan Anda mungkin berhenti.
4.
Jika ada efek samping yang serius, atau jika Anda mengetahui ada efek samping yang tidak tercantum pada leaflet ini, silakan hubungi dokter atau apoteker Anda. Sebagai tambahan efek yang tidak diinginkan yang tercantum pada bagian lain (misal“Visanne dan trombosis”dan“Visanne dan kanker”), dibawah disebutkan beberapa efek samping menurut tingkat umum terjadinya:
Sering (antara 1 dan 10 pada setiap 100 pengguna): Meningkatnya berat badan Depresi mood, sulit tidur, kegugupan, hilangnya gairah seksual, atau perubahan mood Sakit kepala atau migren Mual, nyeri perut, masuk angin, perut kembung atau muntah Jerawat atau botak Nyeri punggung Nyeri payudara, kista ovarium, rasa terbakar Perdarahan uterin/vaginal termasuk bercak Lemah (kondisi astenik) atau cepat marah Tidak sering (antara 1 dan 10 pada setiap 1000 pengguna): Anemia Berkurangnya berat badan atau meningkatnya nafsu makan Lemas, depresi atau gangguan mood Ketidakseimbangan pada sistem saraf otonom (fungsi kontrol dibawah sadar tubuh misal pernafasan) atau gangguan konsentrasi Mata kering Tinitus Gangguan sirkulasi yang tidak spesifik atau palpitasi Tekanan darah rendah Sesak nafas Diare, konstipasi, nyeri perut, radang perut dan usus (radang saluran pencernaan), radang gusi (gingivitis) Kulit kering, keringat berlebihan, gatal pada seluruh tubuh, masalah rambut pada pria (hirsutisme), kuku patah, ketombe, dermatitis, pertumbuhan rambut yang tidak normal, hipersensitif terhadap cahaya atau masalah pigmentasi kulit. Nyeri pada tulang, spasma otot, nyeri dan/atau sensasi yang berat pada lengan dan tangan atau paha dan kaki Infeksi saluran kemih Infeksi jamur pada vagina, kering pada daerah alat kelamin, keputihan, nyeri panggul, inflamasi atropik pada alat kelamin disertai keputihan (vulvovaginitis atropik), atau benjolan pada payudara (masa payudara, penyakit fibrosistik pada payudara, pengerasan payudara) Bengkak yang disebabkan retensi cairan BAGAIMANA MENYIMPAN VISANNE Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak. Jangan minum Visanne setelah tanggal kadaluarsa yang tercantum pada kemasan. Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
5.
Obat ini tidak boleh dihancurkan melalui sistem pembuangan air atau sampah rumah tangga. Tanyakan pada apoteker Anda bagaimana cara menghancurkan atau membuang obat-obatan yang tidak lagi digunakan. Hal ini dapat membantu melindungi lingkungan Anda. INFORMASI LEBIH LANJUT Kandungan Visanne Bahan aktif adalah dienogest. Setiap tablet mengandung dienogest 2 mg Kandungan lainnya adalah: Lactose monohydrate, Potato starch, Microcrystalline cellulose Polyvidone K 25, Talc, Crospovidone, Magnesium stearate 6.
Seperti apa bentuk Visanne dan isi kemasannya Tablet Visanne berwarna putih sampai putih pudar, bulat, permukaan rata ditandai dengan “B” pada satu sisi dan memiliki diameter 7 mm Kemasan blister terdiri dari 14 tablet Harus dengan resep dokter Diproduksi oleh: Bayer Weimar GmbH & Co. KG, Weimar-Germany Diimpor oleh: PT. Bayer Indonesia, Jakarta-Indonesia
