LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
Informatie brief over de biomedische studie met een direct individueel voordeel. Het klinisch onderzoek is enkel bedoeld voor patiënten die beslissen deel te nemen aan de studie. Neem de tijd om deze brief te lezen vooraleer een beslissing te nemen.
Titel van de LNH 03-7B studie : FASE II
STUDIE WAAR HET NUT VAN MINI
PATIËNTEN OUDER DAN
CD20+
80
CHOP
GEASSOCIEERD MET RITUXIMAB BIJ
JAAR, MET EEN DIFFUUS GROOTCELLIG
B-CEL
LYMFOOM
NON ANTÉRIEUREMENT TRAITÉ
Madame, Monsieur,
De GELA groep (vereniging voor de studie van lymfomen bij volwassenen) organiseert een studie voor de behandeling van patiënten met dezelfde ziekte zoals U. De coördinator van deze studie is Doctor Frederic PEYRADE te Nice, Frankrijk. De studie wordt uitgevoerd in Frankrijk en België onder leiding van geneesheerspecialisten die zich toeleggen op de behandeling van hematologische kwaadaardige ziekten. Wij stellen U voor om mee te werken aan deze studie. Vooraleer U hiermee instemt, zouden wij evenwel graag hebben dat U volledig bent ingelicht over dit onderzoek. Uw arts heeft de diagnose gesteld van een diffuus grootcellig B-cel Non Hodgkin lymfoom. Deze ziekte wordt behandeld met chemotherapie er bestaan hiervoor meerdere soorten combinaties van chemotherapie via een intraveneus infuus. De chemotherapie bestaat uit 6 cycli met een tussenperiode van drie weken. Een de combinaties wordt afgekort als CHOP : deze combinatie bestaat uit de associatie van Cyclofosfamide, Adriamycine, Vincristine en corticoïden. Deze behandeling vaak wordt dan ook een remissie bekomen, waarbij alle afwijkingen veroorzaakt door de ziekte zijn verdwenen op het einde van de behandeling. Jammergenoeg is de Chemotherapie dikwijls minder goed getolereerd bij personen die ouder zijn dan 80 jaar, vooral door een belangrijke toxiciteit. Ze ka,n een vermindering van de witte en rode bloedcellen en plaketten meebrengen. Recente gegevens uit een protocol opgestart door de GELA (= Groupe d’Etude des Lymphomes d’Adultes) tonen aan dat bij patiënten met een lymfoom, van hetzelfde type als dat van u, de toegediende chemotherapie meer doeltreffend was wanneer er een nieuw product werd aan toegevoegd, namelijk Rituximab. Dit is een monoclonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan de kwaadaardige lymfoomcellen CD20.
1
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
De toediening hiervan in combinatie met chemotherapie verhoogdt de kans op het bereiken van een remissies en vermindert de kans op herval zonder verhoging van de toxiciteit. Niettemin zijn de patiënten behandeld in deze studie ouder dan 60 maar jonger dan 80 jaar. Wij weten momenteel niet of hetzelfde voordeel bestaat als Rituximab woordt geassocieerd aan de CHOP chemotherapie bij ouder patiënten. Om een betere tolerantie te hebben worden de dosissen van chémotherapie verminderd (miniCHOP).
1. Doel van de studie Uw arts heeft u gevraagd om deel te nemen aan een studie. De studie heeft als doe het effect te onderzoeken van de associatie miniCHOP chemotherapie met de monoclonaal antilichaam, rituximab. Het is voorzien dat er 150 patiënten zullen deelnemen aan de studie verspreid over verschillende centra in Frankrijk en België. Vooraleer u uw goedkeuring en uw medewerking verleent aan deze studie, is het belangrijk dat u deze informatie grondig doorneemt. Indien u bepaalde zaken niet of niet helemaal begrijpt, aarzel dan niet om meer uitleg te vragen aan uw behandelende arts. De deelname aan deze studie is volledig vrijwillig. Als u beslist om deel te nemen, zal u een exemplaar van dit formulier krijgen om te bewaren, en uw behandelende arts zal u vragen om het hierbij gevoegde formulier te ondertekenen voor akkoord. U kan op elk moment and zonder verantwoording schuldig te zijn uw deelname aan deze studie stopzetten, zonder dat een invloed zal hebben op de kwaliteit van de medische zorgen die u zullen worden verstrekt. Indien u echter een intolerantie (de studiebehandeling niet verdraagt) vertoont aan de studiebehandeling en in functie van de evolutie van de wetenschappelijke kennis met betrekking tot de doeltreffendheid of de tolerantie voor deze behandeling, kan uw deelname aan deze studie worden stopgezet door uw behandelende arts of door de promotor, en dit zonder uw toestemming. In dit geval zal uw behandelende arts uitgebreid de medische gevolgen hiervan met u bespreken. U kunt ook weigeren aan deze studie deel te nemen. Uw behandelende arts zal u dan behandelen met de chemotherapie die hem/haar het meeste aangewezen lijkt in uw geval.
2
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
2. Studieplan Uw behandelende arts heeft u de voorwaarden voor deelname aan deze studie uitgelegd. Het is in dit kader belangrijk dat u zo correct mogelijk antwoordt op zijn/haar vragen over uw symptomen, ziekte en eerdere behandeling. Als u aanvaardt deel te nemen aan deze studie, zal u, na het ondertekenen van dit formulier (de informed consent) de behandeling krijgen bestaande uit miniCHOP plus rituximab. Evaluation : Voorafgaand aan de behandeling zullen verschillende standaardonderzoeken worden uitgevoerd, in het bijzonder klinisch onderzoek, bloedtesten (bloedceltelling; biochemie, virale testen : HIV, HBV en HCV hepatitis), totale lichaamsscans, eventueel een onderzoek naar uw hartfunctie met EKG en echocardiogram, en een beenmergbiopsie onder lokale verdoving. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd wanneer van toepassing. Om de initiële diagnose (gedaan door de anatoompatholoog in uw ziekenhuis) te kunnen bevestigen, en om er zeker van te zijn dat uw tumor CD20 expressie heeft (nodig voor de werking van rituximab), zal het cytologisch of histologisch materiaal (uitstrijkjes of paraffineblokje(s)) herbekeken worden door een anatoompatholoog die expert is in het domein van lymfomen. Deze anatoompatholoog werkt niet noodzakelijkerwijs in het ziekenhuis waar u wordt behandeld. Indien mogelijk zal een fragment van het stukje weefsel, afgenomen voor het diagnosticeren van uw lymfoom, worden ingevroren om bijkomende studies te kunnen verrichten met betrekking tot de genetische afwijkingen van lymfoma cellen. Deze studies kunnen nuttig zijn om dit type ziekte beter te begrijpen en beter te behandelen Er zal u ook worden voorgesteld een bloedafname te ondergaan van 2 x 10 ml. Dat bloed zal worden gebruikt om genetische factoren op te sporen, waarvan men denkt dat zij de respons op de behandeling kunnen beïnvloeden. Deze afname, net zoals de resultaten ervan, blijven onder de verantwoordelijkheid van uw behandelende arts en mogen niet worden gebruikt of toevertrouwd aan derden voor andere doeleinden dan hierboven beschreven. Dit deel van de studie zal worden gecoördineerd door Prof. Gilles SALLES, Centre Hospitalier Lyon Sud – Laboratoire d’hématologie – biologie moléculaire- chemin du Grand Revoyet, 69310 Pierre Bénite- France.
3
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
Eerste fase (Inductie) : De eerste fase van chemotherapie (R-miniCHOP) bestaat uit drie cycli met een tussenperiode van drie weken. Elke cyclus duurt vijf dagen. De Rituximab zal vóór de chemotherapie worden toegediend in een infuus dat over 3-5uur inloopt. De geneesmiddelen worden toegediend via een traaglopend intraveneus infuus. De toediening van de kuur kan tijdens een klassieke hospitalisatie gebeuren, of via dagkliniek, afhankelijk van de organisatie van de eenheid en van hoe goed u uw therapie verdraagt. Voor elke chemotherapiecyclus wordt u onderworpen aan een klinisch onderzoek en zal er ook een bloedstaal worden afgenomen ter controle van uw bloedwaarden. Er zullen ook bloedonderzoeken gebeuren op dag 10 van elke cyclus. Drie weken na de vierde kuur zal een restaging (=herevaluatie) van uw ziekte gebeuren: een bloedonderzoek, een klinisch onderzoek, een CT-scan van het hele lichaam en soms een beenmergpunctie. Tweede fase (Consolidatie) : Als uit de resultaten van de herevaluatie blijkt dat uw ziekte goed reageert op de gegeven therapie, zal een tweede fase chemotherapie worden gestart. Deze chemotherapie heeft tot doel het goede effect dat bereikt is met de eerste fase chemotherapie, nog te versterken, het risico op herval verder te verminderen en hierdoor de kans op genezing te vergroten. Deze tweede reeks zal bestaan uit 3 cycli met een tussentijd van drie weken. Patiënten die geen gunstig resultaat kregen door de eerste reeks chemotherapie zullen stoppen met deze studie, en zullen worden voorgesteld een andere, zo goed mogelijk aangepaste, behandeling te volgen Zoals eveneens voor de eerste fase, zal ook hier voor de start van elke kuur een klinisch onderzoek en bloedonderzoeken worden uitgevoerd. Vier weken na de consolidatiekuur wordt opnieuw een volledige herevaluatie uitgevoerd: bloedonderzoek, klinisch onderzoek , CT-scan van het hele lichaam en eventueel beenmerg and botbiopsie. Opvolging : Na de behandeling te hebben afgewerkt, zal u elke drie maand op controle moeten komen gedurende de eerste twee jaar. Tijdens elk van deze consultaties zal u klinisch worden onderzocht en zullen er bloedstalen worden afgenomen. Tijdens deze bezoeken kan u, indien nodig, gevraagd worden andere onderzoeken, in het bijzonder radiologische onderzoeken, te ondergaan, maar in elk geval zal elke 6 maand een CT-scan van het hele lichaam worden genomen. Vervolgbezoeken daarna zijn om de 6 maand gedurende de volgende twee jaar, en daarna jaarlijks.
4
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
3. Mogelijke risico’s van de studie Chemotherapie van het type CHOP wordt reeds meer dan 20 jaar gebruikt voor het behandelen van lymfoom, en de nevenwerkingen zijn goed gekend. Mocht u, op gelijk welk moment in de studie, een ongewoon effect gewaarworden, gelieve dan onmiddellijk uw behandelende arts te verwittigen. De meest gekende neveneffecten zijn wel bekend : braken en misselijkheid, een daling van de witte bloedcellen (bij 50% van de patiënten, waarvoor een opvolging noodzakelijk is), haarverlies, en bij een aantal patiënten zinderingen en gevoelsverlies in de vingers. Monoclonaal antilichaam Rituximab. Tous les patients recevront 6 injections de l’anticorps rituximab. Dit antilichaam is getest in combinatie met de chemotherapie type CHOP bij 200 patiënten in het kader van een GELAstudie. De neveneffecten van Rituximab zijn licht. De belangrijke nevenwerkingen doen zich meestal voor tijdens of vlak na de eerste toediening met Rituximab. Het gaat om koorts, rilllingen, hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, warmteopwellingen, daling van de bloeddruk, ademhalingsmoeilijkheden of grieperig gevoel. Deze symptomen zijn meestal licht en verminderen bij onderbreken van het infuus. Ze komen praktisch alleen voor bij de eerste behandeling en verminderen of verdwijnen naarmate de behandeling vordert. De lijst met nevenwerkingen neemt u het best eens door met uw arts, teneinde beter het verschil te kunnen maken tussen de heel uitzonderlijke nevenwerkingen en deze die met een grotere kans kunnen voorkomen. De precieze gegevens betreffende elk geneesmiddel bestaan in de vorm van een samenvatting van de productkenmerken. Omdat geneesmiddelen elkaar kunnen tegenwerken is het aan te raden om uw arts correct in te lichten over de verschillende producten die u op regelmatige basis neemt. Deze producten kunnen eventueel tijdelijk stopgezet worden gedurende de chemotherapie. Een behandeling met chemotherapie houdt risico’s in voor de ongeboren vrucht. Daarom mogen vrouwen die zwanger zijn of die borstvoeding geven niet deelnemen aan de studie. Bent u een vrouw van vruchtbare leeftijd, dan zal u samen met uw arts bespreken welke anticonceptiemethode u zal gebruiken om te voorkomen dat u zwanger wordt. Om dezelfde reden is het voor mannen van belang dat ze geen kind verwekken tijdens de duur van de behandeling en evenmin een tijd na het beëindigen van de behandeling en dat ze een 5
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
doeltreffend anticonceptiemiddel (=zwangerschapsbeperkende gebruiken. Uw arts zal dit met u verder bespreken.
methode)
Mocht u ondanks alle voorzorgsmaatregelen toch zwanger worden tijdens de studie, dient u daar zo snel mogelijk uw arts van op de hoogte te brengen. Anderzijds kan deze behandeling ook voor gevolg hebben dat bij u de menopauze vervroegd wordt ingesteld, of dat u steriel wordt. De actuele methodes voor preservatie (invriezen van embryo’s, invriezen van eicellen, invriezen van ovarieel weefsel) zullen u worden uitgelegd. Uw arts zal moeten oordelen welke methode bij u toepasbaar is zonder het gevaar dat het opstarten van behandeling in gevaar komt Ook bij mannen kan deze combinatie chemotherapie steriliteit tot gevolg hebben. Er zal u worden voorgesteld om een spermastaal te laten invriezen. Het optreden van neveneffecten zal uitgebreid worden opgevolgd en indien nodig zal een aanpassing in de behandeling gebeuren. Bij het optreden van ernstige nevenwerkingen kan het zelfs zijn dat de studiebehandeling definitief wordt stopgezet, en dat u een andere, aangepaste, behandeling wordt voorgesteld. Uw behandelende arts heeft in elk geval de mogelijkheid om de studiebehandeling stop te zetten als hij/zij dat het beste acht voor u. Alle nieuwe informatie betreffende de studiebehandeling, van welke aard ook, waarvan gedacht wordt dat ze uw beslissing om al dan niet of verder deel te nemen aan de studie, wordt u meegedeeld van zodra ze bekend is. 4. Verwachte Voordelen Een voordeel dat u mogelijk hebt door aan deze studie deel te nemen bestaat in de vermindering van de kans op ziekteherval. De verzamelde gegevens kunnen in de toekomst mogelijk ook bijdragen in een betere behandeling voor andere patiënten. 5. Vrijwillige deelname
Uw deelname in deze klinische studie is volledig vrijwillig en uw arts zal u ruim de tijd geven om te beslissen of u hieraan wenst deel te nemen of niet. U bent vrij uit de studie te stappen op elk moment zonder dat u daarvoor een bijzondere reden moet voorleggen. Uw weigering om deel te nemen of te blijven in deze studie zal op geen enkele wijze uw relatie met uw arts beïnvloeden en hij of zij zal u de zorgen toedienen die het meest aangepast zijn voor uw gezondheidstoestand. U kan Dr. ……………………….. om verdere informatie vragen op gelijk welk ogenblik. 6
LNH03-7B studie: Fase II studie doeltreffenheid evalueren van miniCHOP geassocieerd met rituximab bij patiënten ouder dan 80 jaar, met diffuus grootcellig B-cel lymfoom CD20+
6. Gegevensbescherming en andere regulaties De bekomen gegevens moeten strict vertrouwelijk behandeld worden. Het is erg belangrijk dat de bekomen informatie volledig en precies, waarbij uw persoonlijk medisch dossier kan geconsulteerd worden door leden van het medisch team, personen gemandateerd door de promotor van het onderzoek en eventueel door afgevaardigden van de overheid. Deze personen zijn echter allemaal gebonden door hun beroepsgeheim. Uw medisch dossier kan niet worden ingekeken zonder de aanwezigheid of verantwoordelijkheid van de onderzoeker, Investigator namen, of een lid van zijn team. De bescherming van uw privacy en het beroepsgeheim worden conform de wet van 8 december 1992 gegarandeerd, eveneens met inachtneming van de wet op de patiëntenrechten dd. 22/08/2002. Overeenkomstig de wet heeft de ‘Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’ Adulte’ (GELA), die promotor is van deze studie, alle maatregelen getroffen die de wet voorschrijft om deelnemers aan klinische studies te beschermen. Deze klinische studie heeft goedkeuring gekregen op 15/03/2005 van het Ethisch Comité van het UZ Gent en door de bevoegde autoriteiten op xx/xx/2007 . De GELA heeft ook een ‘no-fault’-verzekering afgesloten conform de Belgische wet van 7 mei 2004 om zichzelf en iedereen die in deze studie geïncludeerd is voor onvoorziene kwalijke gevolgen te dekken. Vervolgens moet u beslissen al dan niet deel te nemen aan deze studie. Indien u beslist deel te nemen, zal u gevraagd worden de volgende pagina te ondertekenen. U ontvangt hiervan een kopie. De handtekening onder het instemmingsformulier heeft geen invloed op uw wettelijk gegarandeerde rechten.
Dit document is opgesteld in overeenstemming met de volgende documenten : - World Medical Association (WMA) Helsinki Declaration, adopted WMA General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, and subsequent amendments of 1975, 1983,1989, 1996 and 6 October 2000, Edinburgh, Scotland (www.wma.net). - ICH-GCP Guidelines : International Conference on Harmonization Good Clinical Practice guideline (CPMP/ICH/135/95), Sept. 1997 - International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects, Council of International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), Geneva 1993. - WHO : Operational guidelines for ethics committees that review biomedical research , Geneva, 2000.
7
