PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V YANG MENJALANI HEMODIALISA
TESIS
Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan Pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh: Tejo Nugroho S500809128
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2016
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V YANG MENJALANI HEMODIALISA
TESIS
Oleh Tejo Nugroho S500809128
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing Komisi Pembimbing Pembimbing I
Pembimbing II
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Prof. Dr. dr. H. M. Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM NIP.19480719.197609.1.001
………………...
………………
dr. Tatar Sumandjar , SpPDKPTI, FINASIM ………………... NIP. 19560814. 198403.1.001
………………
Telah dinyatakan memenuhi syarat ………………
Pada tanggal
Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS
Prof.Dr.dr.A.A. Subiyanto, MS NIP.19481107.197310.1.003
ii
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V YANG MENJALANI HEMODIALISA
TESIS Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh Tejo Nugroho S500809128
Tim Penguji Jabatan Ketua
Sekretaris
Anggota
Nama
Tanda Tangan
Dr. Hari Wujoso,dr.Sp.F.MM NIP.19622122199503.1.001
…………………
Dr.dr. Sugiarto, SpPD-KEMD, FINASIM NIP.19620522.198901.1.00
…………………
1. Prof. Dr. dr. H. M. Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM NIP.19480719.197609.1.001 2. dr. Tatar Sumandjar , SpPDKPTI, FINASIM NIP. 19560814. 198403.1.00
Mengetahui, Direktur Program Pascasarjana
………………
…………………
Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Prof.Dr.M.Furqon Hidayatullah,M.Pd NIP. 196107171986011
Prof.Dr.A.A.Subiyanto,dr,MS NIP. 194811071973101003
iii
PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI
Saya menyatakan dengan sebesar-besarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul “Pengaruh
Terapi Vitamin C Terhadap
Kadar C
Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya bersedia menerima sangsi, baik Tesis beserta gelar magister saya dibatalkan serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku. 2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah harus menyertakan tim promoter sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku
Surakarta, Februari 2016
Tejo Nugroho S500809128
iii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji bagi Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang berjudul “Pengaruh Terapi Vitamin C Terhadap
Kadar C Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien
Penyakit Ginjal Kronis
Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa” dapat terselesaikan.
Penelitian ini disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik. Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang tulus dan penghargaan yang tinggi kepada: 1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan Pasca Sarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik.
2.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, sebagai Direktur Program Pasca Sarjana UNS beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan penelitian tesis ini.
3.
Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr.,MS. sebagai Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini.
4.
Dr. Hari Wujoso, dr.SpF,MM. sebagai tim penguji Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk penulisan tesis ini.
5.
Prof. Dr. H.M. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH, FINASIM selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi dan Pembimbing I yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
6.
Dr. Sugiarto, dr.SpPD KEMD, FINASIM sebagai Kepala Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam yang telah memberikan arahan dan dukungan dalam penyusunan tesis.
7.
dr. Tatar Sumandjar. SpPD KPTI, FINASIM sebagai pembimbing II, yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
8.
Drs. Sumardi, M.Si selaku pembimbing statistik penelitian, yang dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis.
9.
Endang Agustinar, dr. M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani program pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam. iv
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.Prof. Dr. H A Guntur Hermawan dr. SpPD KPTI FINASIM (alm), Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM, Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH FINASIM, Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM FINASIM, Sumarmi Soewoto dr. SpPD KGER FINASIM, Tatar Sumandjar, dr. SpPD KPTI FINASIM, Tantoro Harmono, dr. SpPD KGEH FINASIM, Trianta Yuli Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P Kusnanto, dr. SpPD KGEH FINASIM, Dr. Sugiarto, dr. SpPD KEMD FINASIM, Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD KEMD FINASIM, Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr. SpPD KPTI FINASIM, Wachid Putranto, dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD KIC FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr. SpPD KGer FINASIM, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief Nurudin, dr. SpPD, Agus Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr. SpPD, Marwanta, dr. SpPD, dan Aritantri, dr. SpPD, Bayu Basuki W, SpPD MKes, R. Satriyo, dr.SpPD MKes, Evi Nurhayatun, dr. SpPD Mkes, Eva Nia, dr. SpPD MKes, Yudhi Hajianto N, dr.SpPD Mkes, Diding Heri P, dr. SpPD MKes, SpPD MKes, Ratih Tri KD, dr. SpPD, Agus Jati SpPD, yang telah memberi dorongan dan bimbingan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis. 11. Kedua orang tuaku tercinta, dr Susanto C. SpRad dan Ibu Isbandiyah yang telah memberikan dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani pendidikan PPDS I Interna. 12. Istriku tercinta , Ryan Sandy, anakku tercinta, Kevin dan Vito, yang selalu memberikan doa, semangat, keceriaan dan inspirasi dalam menjalani pendidikan PPDS I Interna. 13. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan. 14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian ini. Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta kritik yang membangun dalam rangka perbaikan penulisan penelitian tesis ini.
Surakarta, 5 Februari 2016
Penyusun v
Tejo Nugroho. S500809128. 2016. Pengaruh Terapi Vitamin C Terhadap Kadar C Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa. Pembimbing I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Pembimbing II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRAK Latar Belakang Penyakit Ginjal Kronis (PGK) merupakan suatu masalah kesehatan yang global, penyakit ini dihubungkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Komplikasi kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian pada penderita PGK. Disfungsi endotel merupakan prekursor munculnya ateroskerosis dan berhubungan dengan peningkatan risiko terjadinya komplikasi kardiovaskular. Tujuan Penelitian Penelitian ini menganalisa pengaruh pemberian Vitamin C terhadap penurunan kadar C Reactive Protein (CRP) dan peningkatan Flow Mediated Dilatation (FMD) pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa. Metode Penelitian Randomized double blind placebo-controlled trial, dengan sampel 32 orang yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Vitamin C diberikan secara oral 500 mg/hari selama 4 minggu pada 16 pasien kelompok perlakuan dan sisanya sebagai kelompok kontrol diberikan plasebo. Kadar CRP diukur menggunakan metode imunochemiluminescent High sensitivity CRP (HsCRP) dan FMD menggunakan USG Doppler sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa statistik menggunakan uji t dan Mann Whitney dengan signifikansi p<0,05. Hasil Penelitian Kadar CRP pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 5,10±0,78 mg/l vs 5,13±0,81 mg/l, p:0,71), dan kadar CRP pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 4,84±0,69 mg/l vs 4,57±0,64 mg/l, p:0,016). Dengan selisih rata-rata kadar CRP kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan : 0,02±0,24mg/l vs 0,28±0,41mg/l, p:0,007). Sedangkan hasil FMD pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 7,57±5,58 % vs 5,84±4,16 %,p:0,08), dan FMD pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 6,51±3,99 % vs 12,15±7,24 %, p: 0,001). Dengan selisih rata-rata hasil FMD kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan :6,51±3,99% vs 12,09±7,24%, p:0,001). Kesimpulan Terapi Vitamin C secara signifikan menurunkan kadar CRP dan meningkatkan FMD pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa Kata kunci: Vitamin C, CRP, Flow Mediated Dilatation, Penyakit Ginjal Kronis
vi
Tejo Nugroho. S500809128. 2015. Effect of Vitamin C Therapy in of C-Reactive Protein Levels and Flow Mediated Dilatation in Patients with Stage V Chronic Kidney Disease Undergoing Hemodialysis. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Supervisor II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM. Study Program of Family Medicine, Graduate School, University of Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRACT
Background Chronic Kidney Disease (CKD) is a global health problem, the disease is associated with high morbidity and mortality. Cardiovascular complications are the main cause of death in patients with CKD. Endothelial dysfunction is the precursor of the emergence of atherosclerosis and is associated with an increased risk of cardiovascular complications. Research purposes This study is to analyzing the effect of vitamin C on decreased of C Reactive Protein (CRP) levels and improved Flow Mediated Dilatation (FMD) in CKD patients undergoing hemodialysis. Research methods Randomized double-blind placebo-controlled trial, with a sample of 32 people who have met the inclusion and exclusion criteria. Vitamin C was given orally 500 mg / day for 4 weeks in 16 patients the treatment group and the rest as a control group given a placebo. CRP levels were measured using methods imunochemiluminescent hsCRP and FMD using Doppler ultrasound before and after treatment. Statistical analysis using the t-test and Mann Whitney with significance of p <0.05. Research result CRP level in placebo group : (before vs after : 5.10±0.78 mg/l vs 5.13±0.81 mg/l, p:0.71), and CRP level in treatment group : (before vs after: : 4.84±0.69 mg/l vs 4.57±0.64 mg/l, p:0.016). And delta-CRP in both of groups ( placebo vs treatment : 0.02±0.24mg/l vs 0.28±0.41mg/l, p:0.007). FMD in placebo group : (before vs after : 7.57±5.58 % vs 5.84±4.16 %,p:0.08), and FMD in treatment group : (before vs after: : 6.51±3,99 % vs 12.15±7,24 %, p: 0.001). And delta-FMD in both of groups ( placebo vs treatment: 51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0.001). Conclusion Vitamin C therapy significantly decreased of CRP levels and increase FMD in patients with stage V CKD undergoing hemodialysis Keywords: Vitamin C, CRP, Flow Mediated Dilatation, Chronic Kidney Disease
vii
