perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh : M.Mosjab NIM: S501008042
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA
commit 2014 to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh : M.Mosjab NIM: S501008042
Komisi Pembimbing
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
…..………
...………….
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG …………..
..………….
Pembimbing I
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) NIP. 19620822 198912 2 001
NIP. 19610309 198802 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal :
2014
Mengetahui Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M NIP. 196210221995031001
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL Disusun Oleh :
M.Mosjab NIM: S501008042
Tim Penguji Jabatan
Nama
Ketua
Anggota Penguji
Tanda Tangan
Tanggal
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M NIP. 196210221995031001
......................
................
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) NIP. 196208221989122001
......................
................
Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG NIP. 196103091988021001 ......................
................
Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat pada tanggal :
Direktur Program Pascasarjana UNS
2014
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 1961071719860110
NIP. 196210221995031001
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
M.Mosjab NIM: S501008042
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “ Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Mei 2014 Yang Membuat Pernyataan
M.Mosjab NIM: S501008042
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb. Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “ Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini. Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang terhormat: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana commit to user Universitas Sebelas maret. v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr., Sp.OG. Nutria, dr., Sp.OG 10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini. 11. Ayahanda H.Asep Muhamad D dan ibunda Hj Rina Dusiana yang telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini. 12. Istri saya tercinta N. Eulis Siti Rodiah M, AmKeb dan anak saya tercinta Aliya Widyadhana Lutfunisa yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
to user satu persatu yang telah banyak 13. Semua pihak yang tidak dapat commit saya sebutkan membantu saya dalam penyelesaian tesis ini. vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal Alamin. Wassalamualaikum Wr Wb.
M. Mosjab
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id DAFTAR ISI Hal
HALAMAN JUDUL ..............................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................
ii
BERITA ACARA ...................................................................................
iii
HALAMAN PERNYATAAN……………………… ............................
iv
KATA PENGANTAR ............................................................................
v
DAFTAR ISI...........................................................................................
viii
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................
xii
ABSTRAK ..............................................................................................
xiii
ABSTRACT ............................................................................................
xiv
BAB I
BAB II
PENDAHULUAN .........................................................................
1
A. Latar Belakang .......................................................................
1
B. Rumusan Masalah ..................................................................
5
C. Tujuan Penelitian....................................................................
5
D. Manfaat Penelitian..................................................................
5
TINJAUAN PUSTAKA ................................................................
7
A. Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) ....................................
7
B. Peran Imun pada kehamilan............................... ....................
27
C. Peran HLA-G pada kehamilan ..............................................
31
D. Peran HLA-G pada PJT..........................................................
37
E.
Sitokin ....................................................................................
40
F.
Tumor Necrosis factor.............................................................
41
commit to user G. Peran TNF-α pada PJT............................................................
43
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
H. Kerangka Konsep.....................................................................
45
I.
Hipotesis..................................................................................
48
BAB III METODE PENELITIAN ..............................................................
49
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................
49
B. Waktu dan Lokasi Penelitian..................................................
50
C. Subyek Penelitian...................................................................
50
D. Besar Sampel………………………………………………...
51
E. Variabel Penelitian .................................................................
52
F. Definisi Operasional ..............................................................
52
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ......................................
53
H. Proses Penelitian ....................................................................
54
Pengolahan dan Analisis Data……………………………. ...
54
I.
BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ................... ....... 56 1. Karakteristik Subyek Penelitian ......................................
56
2. Uji Normalitas kadar HLA-G dan TNF-α .......................
57
3. Uji beda kadar HLA-G kelompok PJT dan hamil normal..
58
4. Uji beda kadar TNF-α kelompok PJT dan hamil normal ..
59
5. Hubungan antara Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada .. Serum Ibu Hamil .............................................................
60
BAB V PEMBAHASAN ....................................................................
61
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ...................................................
67
A. Kesimpulan .................................................................................
67
B. Saran ...........................................................................................
67
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................
39
LAMPIRAN
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id DAFTAR SINGKATAN
AC
: Abdominal Circumference
AFI
: Amniotic Fluid Index
AGA
: Appropriate for Gestational Age
ANC
: Ante Natal Care
APS
: Antiphospholipid Syndrome
ASM
: Arteri Serebralis Media
BMI
: Body Mass Index
BPD
: Biparietal Diameter
BPS
: Biophisic Score
CPR
: Cerebroplacental Ratio
CST
: Contraction Stress Test
EFW
: Estimasi Fetal Weight
FL
: Femur lenght
GM-CSF
: Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor
HELLP
: Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet
HLA-A
: Human leukocyte antigen A
HLA-G
: Human leukocyte antigen G
Th
: T Helper
IFN
: Interferon
IL
: Interleukin
ILT
: Immunoglobulin-like Transcript
KIR2DL4
: Killer Ig-like Receptor 2DL4
KMK
: Kecil Masa Kehamilan
LGL
: Large Granular Lymphocytes
LPS
: Lipopolisacharida
MHC
: Major Histocompability Complex
mRNA
: Messenger Ribonucleic Acid
NK
: Natural Killer
NST
: Non Stress Test
PJT
: Pertumbuhan Janin Terhambat
PI
: Ponderal Index
RNA
: Ribonucleic Acid commit to user : Rumah Sakit Umum Daerah
RSUD
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
SPSS
: Statistic Product and Service Solution
TFU
: Tinggi Fundus Uteri
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VU
: Vena Umbilikalis
WHO
: World Health Association
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id DAFTAR LAMPIRAN
Hal Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ................
71
Lampiran 2. Data Subyek Penelitian PJT dan Kehamilan Normal .............
72
Lampiran 3. Data Hasil Penelitian PJT dan Kehamilan Normal .................
73
Lampiran 4. Lembar kelaikan etik ...............................................................
81
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Pertumbuhan Janin Terhambat dengan Kehamilan Normal. TESIS. Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta ABSTRAK
Latar Belakang: Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) merupakan masalah penting dalam dunia kedokteran. PJT dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas neonatal. PJT merupakan penyebab kedua kematian perinatal setelah prematuritas. PJT sering dikaitkan dengan suatu kondisi gangguan toleransi imun maternal yang berakibat tidak adekuatnya invasi trofoblas ke desidua sehingga menyebabkan komplikasi-komplikasi kehamilan salah satunya adalah PJT. Salah satu yang berperan dalam proses toleransi imun maternal pada materno-feto interface adalah suatu antigen yang dikenal dengan HLA-G (Human Leukocyte Antigen –G). HLA-G banyak berperan dalam beberapa komplikasi kehamilan. TNF-α salah satu mediator inflamasi yang penting dan berhubungan dengan komplikasi kehamilan yaitu perkembangan janin terhambat. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum ibu pada pertumbuhan janin terhambat dan kehamilan normal. Bahan dan Metode: Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional. Penelitian dilakukan bulan April 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr. Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20 pasien hamil normal dan 20 pasien PJT. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows. Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, Didapatkan nilai rata-rata Serum HLA-G pada kelompok PJT adalah 61,59 dengan nilai p=0.03 (p< 0,05)., dan nilai rata-rata Serum TNF-α pada kelompok PJT adalah 2.74 dengan nilai p=0.04 (p< 0,05) Kesimpulan: kadar HLA-G pada PJT lebih rendah dibandingkan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada PJT lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal. Kata kunci: HLA-G, TNF-α, PJT, Kehamilan Normal
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Level of Difference Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Intrauterine Growth Restriction and Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta ABSTRACT
Background: Intrauterine Growth Restriction (IUGR) is an important issue in the medical world. IUGR associated with increased neonatal mortality and morbidity. IUGR is the second leading cause of perinatal death after prematurity. IUGR often associated with a condition an interruption maternal immune tolerance which resulting inadequate trophoblast invasion to the decidua, causing pregnancy complications and one of them is IUGR. One of the processes plays important at role in maternal immune tolerance in materno-feto interface is human leukocyte antigen-G. HLA-G plays a significant role in some of the many pregnancy complications. TNF-α is one of the important inflammation mediators and is associated with complications pregnancy is IUGR. Aim of The Study: This study aims to investigate the differences in the levels of HLA-G and TNF-α between severe preeclampsia pregnancies with normal pregnancy. Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This study was held in April 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi Surakarta and Prodia. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal pregnancy and 20 patients with IUGR. Subjects according to inclusion and exclusion criteria were examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The datas collected would be analyzed by using SPSS 17.00 version for Windows. Result: Statistical tests in this study using independent t test, Obtained the mean levels of serum HLA-G in IUGR group was 61.59 with p = 0:03 (p <0.05), And Obtained the mean levels of serum TNF-α in IUGR group was 2.74 with p = 0:04 (p <0.05) Conclusion: Levels of HLA-G in IUGR lower than normal pregnancy and levels of TNF-α in IUGR higher than normal pregnancy. Keywords: HLA-G, TNF-α, IUGR, Normal Pregnancy
commit to user
xiv
