Syfilis přehledně
MUDr.Hana Zákoucká Odd. STI, NRL pro syfilis, Státní zdravotní ústav
ROCHE 6-2014
LEGISLATIVA
Zákon č. 258/2000 Sb., o ochraně veřejného zdraví Vyhláška MZ ČR č. 306/2012 Sb., podmínky předcházení vzniku a šíření infekčních onemocnění Vyhláška MZ ČR č. 143/2008 Sb. Vyhláška MZ ČR č. 422/2008 Sb. Směrnice č. 30/1968 Věstníku MZ ČR
Diagnostický přístup PŘÍMÝ PRŮKAZ
NEPŘÍMÝ PRŮKAZ
-
Mikroskopie zástinová
-
-
Kultivace
1 netreponemového a 1 treponemového t.
-
DIF
-
-
ELISA
2 metodicky odlišné treponemové testy
-
Hybridizace
-
-
PCR
vývoj netreponemových a IgM treponemových protilátek
Vyhledávací testy kombinace Konfirmační testy
Testy aktivity infekce
NETREPONEMOVÉ (nespecifické) TESTY Citlivost - od 3. - 4. týdne po infekci (mohou být jedinou pozitivní séroreakcí) - pozitivní hlavně v časném období nemoci 90-100% - u pozdní latentní syfilis jen cca 60-70% - hodnocení aktivity onemocnění a úspěchu léčby Falešně negativní výsledek: a) zonální fenomén (2%) u aktivního onemocnění s vysokým titrem protilátek b) laboratorní teplota <23°C c) počínající syfilis Specificita - asi 2% biologicky falešně pozitivních reakcí
VDRL mikro
Falešně pozitivní výsledek: a) novorozenecký věk, gravidita, stáří, narkomani, po očkování b) infekce, nádorová bujení, autoimunitní onemocnění, crush sy c) laboratorní teplota >29°C d) ostatní treponematózy e) idiopaticky
RPR
TREPONEMOVÉ (specifické) TESTY Citlivost - od 4. - 5. Týdne po infekci - FTA-ABS IgG může být pozitivní již 10. den - pozitivita IgG protilátek trvá obvykle celý život (v pozdním latentním stadiu 90-100%) - IgM protilátky hodnocení aktivity, úspěšnosti léčby a diagnostice syfilis congenita Falešně negativní výsledek: a) počínající onemocnění b) ovlivnění vývoje podáním antibiotik c) imunodeficientní pacienti
SCREENingové TPHA, EIA, CMIA
Specificita - velmi dobrá a neustále se zlepšuje, asi 1% falešně pozitivních reakcí. Falešně pozitivní výsledek: a) infekce, nádory, autoimunita, užívání drog b) ostatní treponematózy
KONFIRMAční FTA-ABS, western blot
VÝVOJ SÉROLOGIE SYFILIS Treponemové IgM protilátky
první příznaky
detekční minimum testů
Treponemové IgG protilátky
Netreponemové protilátky
3
4
týdny
5
1
2
roky
přímé a následně i nepřímé testy
desetiletí nepřímé testy
Výskyt syfilis v ČR 1990 až 2012 1600 1376
1400
1200
1000
997 1022
976
967
849 800 687
822
850
syfilis celkem 737
731
684
695 702
604 551
600
369
400 249 265 233 200 164
0
451 391 366
250
294
513
472 404
413
405 304 232 225
161 177
syfilis celkem MSM syfilis čerstvá syfilis čerstvá MSM
523 502
433
696
437 420
Syfilis a kapavka u HIV+ 200 180 160 140 120
HIV syfilis čerstvá
100
kapavka syfilis celkem
80 60 40 20 0 2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Syfilis zachycená v graviditě 200 64 4 05 935 3 180 1 12 705 025 70 8 1 1 2 95 834 153 3 1 12 12 46 1 11 117 9 160 79 34 70 3111 5 1 8 6 08 066 1 05 0 2 1 1 1 7 64 2 1 140 6 85 76 10 09 8 7 0 5 6 5 6 9 6 1 5 1 1 7 4 3 9 4 6 5 47 9 7 2 93 90 90 90 89 90 90 9 120 93 100 80 75 726569 7777 74 80 66 69 61 5658 54 60 4643 3237 40 17 20 7 8 9 0
90 992 994 996 998 000 002 004 006 008 010 012 9 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 syfilis zachycená v graviditě
počet živě rozených dětí
140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000
18
18
0
17 16
16 14
13
13 12
12
11
11
10
10
10 8
7 6
6
6
6
5
5
4
3
3 2
2
1
2 1
0 0 1990
1992
1994
1996
1998
2000
2002
2004
2006
2008
2010
2012
Dárci krve se sérologicky potvrzenou syfilis D a t a
60 50 40
35 28 26
30 20
Ú Z I S
29 30 25
22 20
21
33 32
30
20
16 12 12 11
10
53 52 47 47
20
9
celkem
prvodárci
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1988
1997
1996
1995
0
RIZiKO PŘENOSU SYFILIS treponemata mohou být přítomna v krevním řečišti zejména v průběhu akutní fáze onemocnění
pomocí PCR byla prokázána treponememie již v časném primárním stadiu (senzitivita v krvi cca 60%, v lézích až 95%, ø 78%) bakteriemie je však obvykle krátkodobá skladování ≥ 72 hod. při teplotě 20°C vede k nevratnému poškození viability bakterie a její infekčnosti rizikové jsou zejména krátkodobě skladované přípravky Screening Donated Blood for Transfusion-Transmissible Infections: Recommendations. Geneva: World Health Organization; 2009.ISBN-13: 978-92-4154788-8
McCluskie et al. The Transmission of Syphilis by Blood Transfusion.The British Med. Journal. Feb. 1939
U dvou příjemců orgánů (ledvin) klasicky zajištěných imunosupresivní terapií (basiliximab a methylprednisolone následované cyclosporinem, mycophenolate mofetilem a prednisolonem, resp. tacrolimem, mycophenolate mofetilem a prednisolonem) s negativním výsledkem screeningu syfilis před transplantací došlo v průběhu několika týdnů po transplantaci k sérokonverzi a vývoji séropozitivní syfilis Dárcem byl homosexuální muž s anamnézou léčené syfilis
Před trasplantací nebyla v důsledku nedostatečného vyšetření rozpoznána reinfekce syfilis Příjemci byli zajištěni pouze i.v. aplikací 2,4 MIU kryst.-PNC-G
N. J. Cortesa,∗, B. Afzalib, D. MacLeanb, D. J. A. Goldsmithb, H. O’Sullivanb, J. Binghamd, D. A. Lewise, E. MacMahonc, C. Y. W. Tongc and G. Koffmanb. Transmission of Syphilis by Solid Organ Transplantation. American Journal of Transplantation 2006; 6: 2497–2499
Sérologický obraz relapsu nebo reinfekce syfilis treponemové IgM protilátky
treponemové IgM protilátky
netreponemové protilátky netreponemové protilátky treponemové IgG protilátky
3
4
5
týdny
1
2
roky
desetiletí
Infekční nemoci u uživatelů drog v ČR v letech 2001–2010 (ÚZIS) 1 400
140
1 200
120
1 000
100
800
80
600
60
400
40
200
20
0
2001 Syfilis - celkem 1 376 Kapavka 880 celkem Syfilis - u IUD 62 Kapavka 18 u IUD
2002 976
2003 849
2004 684
2005 523
2006 502
2007 822
2008 850
2009 997
2010 1 022
911
1 030
947
859
1 082 1 149
816
724
756
24
26
40
27
20
44
51
103
113
23
11
8
10
9
13
10
7
10
0
Počet případů u IUD
Počet případů celkem
Graf 1: Hlášená onemocnění syfilis a kapavkou v letech 2001–2010
STI u IDU 140 120 100 HIV VHB syfilis GO
80 60 40
20 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
ODBĚR biologického MATERIÁLU
Screening infekce
NEGATIVNÍ
POZITIVNÍ Konfirmace – metodicky odlišnými testy
Zvážit anamnézu a klinický nález LÉČBA Kontrola úspěšnosti léčby a vyloučení možného relapsu nebo reinfekce
Děkuji za pozornost.