SKRIPSI
NISWAN SUNDARI
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN ALPUKAT (Persea americana Mill.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL PADA TIKUS (Rattus novergicus)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014 xii
Lembar Pengesahan
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN ALPUKAT (Persea americana Mill.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL PADA TIKUS (Rattus novergicus)
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2014
Oleh:
NISWAN SUNDARI NIM: 201010410311022
Disetujui Oleh:
Pembimbing I
Pembimbing II
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt NIDN : 0727118602
Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt NIP : 11408040453
xiii
Lembar Pengujian
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN ALPUKAT (Persea americana Mill.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL PADA TIKUS (Rattus novergicus)
SKRIPSI Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji Pada Tanggal 3 Juni 2014
Oleh :
NISWAN SUNDARI NIM : 201010410311022
Disetujui Oleh:
Penguji I
Penguji II
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt NIDN : 0727118602
Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt NIP : 11408040453
Penguji III
Drs. H. Achmad Inoni, Apt NIDN : 0420124205
Penguji IV
Ahmad Shobrun Jamil, S.Si, MP NIP : 11309070469
xiv
KATA PENGANTAR Bismillahirrohmanirrohim Assalamualaikum warohmatullahi wabaraokatuh Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena berkat rahmat dan hidayahnya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Alpukat (Persea americana Mill.) terhadap Kadar Kolesterol Total pada Tikus (Rattus novergicus)” Skripsi ini diajukan untuk memenuhi persyaratan dalam mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada: 1. Allah SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan hidayahnya kepada umatnya, Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita menuju jalan yang lurus. 2. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,M.Sc.,Apt, selaku Dosen Pembimbing I, dan Ibu Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt selaku Dosen Pembimbing II disela kesibukan beliau masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini. 3. Bapak Drs. H. Ahmad Inoni, Apt. dan Ahmad Shobrun Jamil, S.Si, MP. selaku Dosen Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan serta motivasi demi kesempurnaan skripsi ini. 4. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,M.Sc.,Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan
xv
kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 6. Ibu Sovia Aprina Basuki, M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu, mengarahkan dan memberikan kemudahan sarana dan prasarana sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 7. Bapak Ferdi selaku laboran yang telah banyak membantu serta memberikan sarana dan prasarana sehingga penelitian skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 8. Ibu dr. Habiba Aurora, M. Biomed selaku Kepala Laboratorium Ilmu Faal Universitas Brawijaya Malang yang telah membantu, mengarahkan dan memberikan kemudahan sarana dan prasarana sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 9. Bapak Didin selaku laboran Laboratorium Ilmu Faal Universitas Brawijaya Malang yang telah banyak membantu dan memberikan masukan serta memberi arahan sampai penelitian skripsi ini terselesaikan dengan baik. 10. Ibu Rizki selaku staff administrasi Laboratorium Ilmu Faal Universitas Brawijaya Malang yang telah berkenan memberi sarana dan prasarana serta memudahkan penelitian skripsi ini. 11. Staff dan Laboran Laboratorium Klinik Rumah Sakit Pendidikan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah berkenan membantu penelitian sehingga skripsi ini terselesaikan dengan baik. 12. UPT. Materia Medika Batu yang telah membantu kelancaran penelitian sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 13. Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt, selaku Sekretaris Program Studi
Farmasi
Universitas
Muhammadiyah
Malang
yang
telah
memberikan motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 14. Bapak Ahmad Firdiansyah, S.Farm., Apt. selaku dosen wali yang telah berkenan membimbing, berdiskusi serta memberikan masukan sampai terselesaikannya skripsi ini.
xvi
15. Untuk semua para bapak dan ibu dosen Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat. Terutama Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt. dan Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt. yang telah bersusah payah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik. 16. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah
Malang terima kasih karena telah banyak membantu dalam hal administrasi. 17. Orang tua tercinta, Bapak H. Kasman, S.Pd (alm.) dan Ibu Hj. Kusnawiyah, yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kesuksesan putrinya. Terima kasih banyak atas didikan, kerja keras, dan kasih sayangnya untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan ilmu yang bermanfaat. 18. Buat kakak tersayang Sarfiah Aini, S.KH dan ade tercinta Nazwa Nuril yang selalu memotivasi penulis untuk jadi yang lebih baik lagi dan yang selalu memberikan penulis dukungan moril maupun materil dan tempat berkeluh kesah. 19. Saudara keluarga besarku tercinta terimakasih selalu memberi motivasi dan nasehat sampai skripsi ini terselesaikan 20. Sahabat kelompok skripsi Renny Dwi Ning Istyana dan Eflinora Norma Furqia sebagai partner kerjasama yang selalu kompak menemani kemanapun kita pergi, memberikan motivasi dan masukan sampai terselesaikannya penulisan skripsi ini. 21. Sahabat seperjuangan Indri, Putri, Icha, Rere, Desi A., Etty, Depi, Dwi, Dika, Rian, Rendy, Yunan dan seluruh teman-teman Farmasi A 2010 terimakasih atas kebersamaannya menjadi teman dan saudara yang selalu kompak dan saling memberi motivasi. 22. Teman-teman Farmasi 2010 terima kasih atas kebersamaannya selama 4 tahun terakhir ini, kalian memberikan warna baru dalam kehidupanku.
xvii
23. Teman-teman satu kost Mba Nining, Ich_, TeDePe, Fema, Dina, Mba Mhar yang selalu memberi semangat dan memberi motivasi untuk penulisan skripsi ini. 24. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilam ini tak luput dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.
Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah SWT. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan menambah ilmu pengetahuan. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan sarannya demi kesempurnaan skrispsi dan dapat digunakan untuk penelitian selanjutnya.
Malang,
Juni 2014
Peneliti,
Niswan Sundari
xviii
RINGKASAN Hiperkolesterolemia adalah penyakit gangguan metabolisme kolesterol yang disebabkan oleh tingginya kolesterol dalam darah. Sebagai negara berkembang, Indonesia merupakan negara yang terkenal akan kekayaan sumber daya alamnya yang melimpah. Beraneka ragam tanaman dapat ditemukan di Indonesia baik itu yang tumbuh secara liar maupun sengaja dibudidayakan. Obat yang diproduksi industri farmasi banyak macamnya, namun penggunaannya dalam jangka panjang dilaporkan mempunyai efek samping sehingga masyarakat memanfaatkan herbal untuk mengobati penyakit gangguan metabolik. Salah satu contoh tanaman yang dapat menurunkan kadar kolesterol dalam darah adalah tanaman alpukat (Persea americana Mill.) terutama pada biji. Biji alpukat terbukti dapat menurunkan kadar kolesterol total dengan kandungan kimia flavonoid kuersetin. Daun alpukat memiliki kandungan kimia yang sama seperti pada biji yaitu flavonoid kuersetin yang diduga dapat menurunkan kadar kolesterol total dalam darah. Kuersetin dipercaya dapat melindungi tubuh dari beberapa jenis penyakit degeneratif dengan cara mencegah terjadinya proses peroksidasi lemak sehingga mencegah proses oksidasi dari LDL dengan cara menangkap radikal bebas sehingga kadar kolesterol total didalam darah dapat berkurang. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun alpukat (Persea americana Mill.) terhadap penurunan kadar kolesterol total pada tikus putih. Jenis Penelitian ini adalah true experimental dengan post test only control group design, menggunakan lima kelompok yang masing-masing kelompok terdiri dari empat ekor tikus putih jantan jenis galur wistar dengan BB 140-200 g/ekor. Penelitian ini dilakukan selama 42 hari. 4 ekor tikus kontrol positif, 4 ekor tikus kontrol negatif, 4 ekor tikus dosis 100 mg/kg BB, 4 ekor tikus dosis 250 mg/kg BB dan 4 ekor tikus dosis 500 mg/kg BB. Empat belas hari pertama merupakan proses adaptasi tikus, kemudian dilanjutkan dengan empat belas hari selanjutnya merupakan proses pemberian pakan tinggi lemak pada tikus (lemak kambing 10% dan otak sapi 0,5%), dan 14 hari terakhir merupakan proses perlakuan dengan pemberian terapi ekstrak daun alpukat (Persea americana Mill.) pada tikus putih jantan. Analisa data kadar kolesterol total menggunakan one way ANOVA α = 0,05 dengan uji lanjutan uji Tukey. Berdasarkan hasil pengukuran kadar kolesterol total menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol daun alpukat (Persea americana Mill.) dapat menurunkan kadar kolesterol total pada tikus putih jantan. Rerata kadar kolesterol total pada kelompok kontrol negatif (diberi CMC Na 0,5%) memiliki rerata kadar kolesterol total paling tinggi yaitu 60,75 mg/dl. Pada kelompok kontrol positif (diberi simvastatin) adalah 60,25 mg/dl. Pada kelompok terapi dengan dosis 100 mg/kg BB adalah 65,25 mg/dl, kelompok terapi dengan dosis 250 mg/kg BB adalah 53 mg/dl, dan kelompok terapi dengan dosis 500 mg/kg BB adalah 54,25 mg/dl. Pada kelompok terapi dengan dosis 250 mg/kg BB dan 500 mg/kg BB terjadi penurunan kadar kolesterol total dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif yang hanya diberikan CMC Na 0,5%. Tetapi pada dosis 250 mg/kg BB terlihat terjadi penurunan yang sangat signifikan jika dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif.
Dalam penelitian ini juga menggunakan skrining fitokimia untuk membuktikan adanya senyawa flavonoid pada daun alpukat (Persea americana Mill.). Hasil uji KLT didapatkan noda tampak berwarna kuning intensif sehingga daun alpukat (Persea americana Mill.) positif mengandung flavonoid. xix
Pada penelitian ini peneliti menyarankan perlu dilakukan isolasi dan identifikasi lebih lanjut terhadap senyawa aktif yang terdapat dalam ekstrak etanol daun alpukat (Persea americana Mill.) dan dilakukan peninjauan lebih lanjut mengenai formulasi pakan tinggi lemak dan monitoring selama proses induksi sehingga didapatkan hasil yang lebih optimal.
xx
ABSTRAK Latar Belakang: Hiperkolesterolemia adalah penyakit gangguan metabolisme kolesterol yang disebabkan oleh tingginya kolesterol dalam darah. Daun alpukat memiliki kandungan kimia flavonoid kuersetin yang diduga dapat menurunkan kadar kolesterol total dalam darah. Kuersetin dipercaya dapat melindungi tubuh dari beberapa jenis penyakit degeneratif dengan cara mencegah terjadinya proses peroksidasi lemak sehingga mencegah proses oksidasi dari LDL dengan cara menangkap radikal bebas sehingga kadar kolesterol total didalam darah dapat berkurang. Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun alpukat terhadap penurunan kadar kolesterol total pada tikus putih. Metode: Jenis Penelitian ini adalah true experimental dengan post test only control group design, menggunakan lima kelompok yang masing-masing kelompok terdiri dari empat ekor tikus putih jantan jenis galur wistar dengan BB 140-200g/ekor. Kelompok I diberikan CMC Na 0,5% sebagai kontrol negatif, kelompok II diberikan simvastatin sebagai kontrol positif, kelompok III, IV, dan V diberikan terapi ekstrak daun alpukat. Kelompok III sebanyak 100 mg/kgBB, kelompok IV sebanyak 250 mg/kgBB, dan kelompok V sebanyak 500 mg/kgBB. Pengukuran kadar kolesterol total dilakukan setelah perlakuan selama 14 hari. Hasil & Kesimpulan: Analisa data kadar kolesterol total menggunakan one way ANOVA α=0,05 dengan uji lanjutan uji Tukey. Hasil penelitian menunjukan bahwa terapi ekstrak daun alpukat dapat menurunkan kadar kolesterol. Dosis terapi 250 mg/kgBB menunjukan dosis terbaik menurunkan kadar kolesterol total dalam penelitian ini. Hasil uji KLT didapatkan noda tampak berwarna kuning intensif sehingga daun alpukat positif mengandung flavonoid. Kata Kunci: Daun alpukat, kolesterol total, flavonoid, kuersetin
xxi
ABSTRACT
Background: hypercholesterolemia is cholesterol metabolism disorder that caused by the high cholesterol in blood. Avocado leaves is considered contain the chemical content of quercetin flavonoid that able to decrease cholesterol content in blood. Quercetin is believed able to protect the body from various degenerative diseases by preventing the process of fat peroxidation so prevent the oxidation process of LDL by catching the free radical so the total cholesterol content in blood decrease. Aim: to know the giving of ethanol extract of avocado leaves to the decrease of the total cholesterol content of the white rat. Method: the research is true experimental and Post Test Only Control Group Design, by using five groups that each consist of four white rat of wistar species with BB of 140-200g/rat. Group 1 is give CMC Na 0.5% as the negative control, group II given simvastatin as the positive control, group III, IV and V are given therapy of avocado leaves extract. The group III of 100 mg/kgBB, group IV of 250mg/kgBB, and group V of 500 mg/kgBB. The measurement of total cholesterol content done after treatment of 14 days. Results & conclusion: the data analysis of total cholesterol content by using One Way Anova =0.05 with advanced test of turkey test. The result showed that the therapy of avocado leaves extract able to decrease the cholesterol content. The therapy dosage of 250 mg/kgBB showed the best dosage able to decrease the total cholesterol content in the research. The KLT test results obtained intensive yellow color spot so the avocado leaves positively contain flavonoid.
Keywords: avocado leaves, total cholesterol, flavonoid, quercetin
xxii
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................... ii LEMBAR PENGUJIAN ............................................................................... iii KATA PENGANTAR ................................................................................... iv RINGKASAN ................................................................................................ viii ABSTRAK ..................................................................................................... x ABSTRACT ................................................................................................... xi DAFTAR ISI .................................................................................................. xii DAFTAR TABEL .......................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvii DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xviii BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1 1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 3 1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 3 1.4 Hipotesis ....................................................................................... 4 1.5 Manfaat ......................................................................................... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 5 2.1 Tinjauan Tentang Tanaman Alpukat ............................................. 5 2.1.1 Klasifikasi Tanaman ............................................................ 5 2.1.2 Nama Daerah dan Sinonim Botani ...................................... 6 2.1.3 Morfologi Tanaman ............................................................. 6 2.1.4 Daerah Asal dan Penyebaran Tanaman .............................. 6 2.1.5 Kandungan Kimia ............................................................... 7 2.1.6 Khasiat ................................................................................. 8 2.2 Ekstraksi ........................................................................................ 8 2.3 Hiperkolesterolemia ...................................................................... 9 2.3.1 Hubungan Kolesterol Total dengan Hiperkolesterolemia .... 10 2.3.2 Metabolisme Lipoprotein .................................................... 11
xxiii
a. Jalur Metabolisme Eksogen ............................................ 11 b. Jalur Metabolisme Endogen ........................................... 12 c. Jalur Reverse Cholesterol Transport ................................ 12 2.3.3 Terapi .................................................................................. 13 2.4 Hewan Model Tikus (Rattus novergicus) ...................................... 16 2.5 Spektrofotometri ............................................................................ 17 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...................................................... 19 BAB IV METODE PENELITIAN .............................................................. 22 4.1 Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 22 4.2 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................... 22 4.2.1 Alat ........................................................................................ 22 4.2.2 Bahan ..................................................................................... 23 4.3 Rancangan Penelitian ....................................................................... 24 4.3.1 Skema Design Penelitian ....................................................... 25 4.4 Prosedur Kerja ................................................................................. 26 4.4.1 Penentuan Dosis Ekstrak Etanol Daun Alpukat .................... 26 4.4.2 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Alpukat .............................. 27 4.3.3 Penapisan Fitokimia .............................................................. 29 4.4.4 Perlakuan Terhadap Hewan Coba Tikus ............................... 29 4.4.5 Uji Penentuan Kadar Kolesterol Total ................................... 30 4.5 Analisis Data .................................................................................... 30 BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 32 5.1 Pemeriksaan Serbuk Daun Alpukat (Persea americana Mill.) .. 32 5.1.1 Hasil Penentuan Kadar Air Serbuk Daun Alpukat (Persea americana Mill.) (%MC) .................................................. 32 5.2 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Alpukat ................................... 32 5.2.2 Hasil Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Alpukat ............... 32 5.3 Hasil Skrining Kandungan Fitokimia pada Fraksi Uji ................ 33 5.3.1 Identifikasi Flavonoid ....................................................... 33 5.4 Perlakuan Terhadap Hewan Coba ............................................... 34 5.5 Analisis Data ............................................................................... 36 BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 37
xxiv
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 43 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 44 LAMPIRAN ................................................................................................... 48
xxv
DAFTAR TABEL Tabel
Halaman
2.1 Kandungan Kimia Daun Alpukat dalam (mg/100g) ................................. 7 2.2 Nilai Fisiologis Tikus ................................................................................ 17 5.1 Kadar Kolesterol Total pada Tikus ........................................................... 35
xxvi
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
2.1. Persea americana Mill ............................................................................. 5 4.3.1 Skema Design Penelitian ....................................................................... 25 4.4.2 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Alpukat .................................. 28 5.1 Ekstrak dan alpukat (Persea americana Mill.) ......................................... 33 5.2 Hasil KLT ekstrak daun alpukat (Persea americana Mill.) ...................... 34 5.3 Grafik Rata-rata Kadar Kolesterol Total pada Tikus Putih Jantan ........... 35
xxvii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 49 2. Surat Pernyataan .................................................................................. 50 3. Determinasi Tanaman Daun Alpukat .................................................. 51 4. Perhitungan Konversi Pemberian Dosis ............................................. 52 5. Tabel Berat Badan Tikus ..................................................................... 62 6. Preparasi Model Hewan Coba Hiperkolesterolemia ........................... 63 7. Tabel Sisa Pakan ................................................................................. 64 8. Hasil Ekstraksi .................................................................................... 78 9. Dokumentasi ....................................................................................... 79 10. Hasil Analisis SPSS ............................................................................ 84 11. Reagent Total Cholesterol ................................................................... 86 12. Skema Pengukuran Kadar Kolesterol Total ........................................ 87
xxviii
DAFTAR SINGKATAN ABC-1
: Adenosine Triphosphate-Binding Cassette Transporter-1
ANOVA
: Analisis of Variant
CEPT
: Cholesterol Ester Transfer Protein
H2O2
: Hidrogen Peroksidase
HDL
: High Density Lipoprotein
HMG-CoA
: 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzim A
IDL
: Intermediate density lipoprotein
kg
: Kilogram
KLT
: Kromatografi Lapis Tipis
LCAT
: Lecithine Cholesterol Acyl Transferase
LDL
: Low Density Lipoprotein
MC
: Moisture Content
mg
: Miligram
ml
: Mililiter
OxLDL
: Oksidasi Low Density Lipoprotein
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
Sig.
: Signifikansi
SR-A
: Scavenger-A
TPO
: Tiroid Peroksidase
VLDL
: Very Low density lipoprotein
xxix
DAFTAR PUSTAKA Adam, John MF., 2009, Dislipidemia dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Edisi V, Sudoyo W, Setiyohadi B, Alwi I, et al, Interna Publishing, Jakarta, hal.1984-1986. Adha, A.C., 2009, Pengaruh pemberian ekstrak etanol daun alpukat Persea americana Mill. terhadap aktivitas diuretik tikus putih jantan spraguedawley, Skripsi Kedokteran Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor. Anonim. 2005. Tanaman Obat Indonesia.http://www.iptek.net.id/ind/tanamanobat-indoneisa/alpokat.htm [17 Oktober 2013]. Aprami, T.M. 1993. Peranan Antioksidan Dalam Pencegahan Aterosklerosis. Bagian/UPF Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Bandung. Arukwe, U., Amadi, B.A., Duru, M. K. C., Agomuo, E. N., Adindu, E. A., Odika, P. C., Lele, K. C., Egejuru, L., Anudike, J., and Bauer, J. E., 2012.Chemical Composition Of Persea Americana Leaf, Fruit And Seed. IJRRAS. 11(2).May 2012. Arun K. Das1, A.S.R. Anjaneyulu, Rajendran Thomas and N. Kondaiah. 2009. Effect Of Different Fats On The Quality Of Goat Meat Patties Incorporated With Full-Fat Soy Paste, Journal of Muscle Foods 20, pp. 37–53. Asaolu MF, Asaolu SS, Oyeyemi AO, Aluko BT (2010) Hypolipemic effects of methanolic extract of Persea americana seeds in hypercholesterolemic rats. Journal of Medicine and Medical Sciences. Vol. 1(4) pp. 126-128 Bartholomew IC, Odetola AA, Agomo PU., 2007. Hypolycemic and Hypocholesterolemic Potensial of Persea americana Leaves Extracts. Journal of Medicinal Food, 10(2): 356-360 Bauer, J.E. 2004. Lipoprotein-mediated transport of dietary and synthesized lipids and lipid abnormalities of dogs and cats. JAVMA 224(5):668–675, 2004. Carjavall-zarrabal.O., S.M.Waliszewski., D.M.Barradas-dermitz, Z.Orta-flores, Hayward-jones., C.Nolasco-hipolito., Angulo-guerrero., S.Rican., Infaso, and P.R.L Trujillo. 2005. The Consumption Of Hibiscus Sabdariffa Dried Calyx Ethanolic Extract Reduced Lipid Profile In Rats. Plant Foods for Human Nutrition. 60: 153-159 Dibyantini, R. E., Simorangkir, I., 2010. Uji Efektifitas Ekstrak Kelopak Rosella (Hibiscus Sabdariffa L.). Jurusan Kimia FMIPA UNIMED.
xxx
Dikretorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan, Jakarta Emilan, T., Kurnia, A., Utami, B., Diyani, L. N., and Maulana, A., 2011. Konsep Herbal Indonesia Pemastian Mutu Produk Herbal. Departemen Farmasi Program Studi Magister Ilmu Herbal Depok Gani, N., Lidya I., Momuat, Pitoi, M. M., 2013. Profil Lipida Plasma Tikus Wistar yang Hiperkolesterolemia pada Pemberian Gedi Merah (Abelmoschus manihot L.). Jurnal MIPA Unsrat Online. Vol. 2. No. 1. pp. 44-49 Hasbi. S., 2012. Uji Sensitivitas Perasan Daun Alpokat (Persea americana Mill.) Terhadap Pseudomonas Sp Metode Invitro. Karya Tulis Ilmiah Akademi Analis Kesehatan. Banda Aceh. Imafidon, K.E., Amaechina, F. C., (2010). Effects of aqueous seed extract of Persea americana Mill. (Avocado) on blood pressure and lipid profile in hypertensive rats. Adv. Biol. Res., 4(2): 116-121. Kusumawati, D., 2004. Bersahabat dengan Hewan Coba., Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, hal: 73 Lamanepa,E.L.M. 2005. Perbandingan Profil Lipid Dan Perkembangan Lesi Aterosklerosis Pada Tikus Wistar Yang Diberi Diet Perasan Pare Dengan Diet Perasan Pare Dan Statin. [TESIS]. Magister Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Diponegoro Semarang Malole,M.B.M., dan C.S.U.Pramono. 1989. Penggunaan HewanHewan.Percobaan Di Laboratorium. Departemen Pendidikan dan Kebudayaan. Direktorat Jendral Pendidikan Tinggi, Pusat Antar Universitas Bioteknologi Institut Pertanian Bogor Mihardja, L., 1999. Pengaruh Beberapa Diet Terhadap Hiperlipidemia. Artikel Media Litbangkes. Vol IX. No. 2 Murray, R. K., Granner, and Rodwell. 2003. Biokimia Harper. Penerjemah: Andry Hartono. Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Murray.R.K., Granner, and Rodwell. 2006. Biokimia Harper. Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Mycek, M. J., Harvey R. A., And Champe P. C., 2001. Obat-Obat Antihipirlipidemik. In: Harvey R. A., Champe P. C., Farmakologi, Ed. II, p. 209 Naim, H. Y., 2011. Pengaruh Pemberian Yoghurt Kedelai Hitam (Black Soyghurt) Terhadap Profil Lipid Serum Tikus Hiperkolesterolemia. Artikel Karya
xxxi
Tulis Ilmiah. Program Pendidikan Sarjana Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Neal, M. J., 2006. Farmakologi Medis. Edisi ke-5, Erlangga, Jakarta, hal: 46-47 Nugraha, A. (2008) Pengaruh pemberian ekstrak kulit buah rambutan (Nephelium lappaceum L.) terhadap kadar kolesterol total serum pada tikus wistar, Skripsi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang. Ojewole J, Kamadyaapa, Gondwe MM, Moodley K, Musabayane CT. 2007. Cardiovascular Effects of Persea americana (Lauraceae) (Avocado) Aqueous Leaf Extract in Experimental Animal. Cardiovascular Journal of South Africa, 18 (20.69-76 Ong, A.K. (2013) Uji teratogenik ekstrak etanol daun alpukat Persea Americana Mill. Pada mencit betina Mus Musculus. . Vol. 2, No. 1, p. 2 Owolabi, M.A., Coker, H.A.B., and Jaja, S.I., 2010. Bioactivity of the Phytoconstituens of the Leaves of Persea americana. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 4, No. 12, pp. 1130-1135 Ramos, M. E. P., Moreno, A. O., Cevallos, G. C., Navarro, M. D. H., Siciliano, L. G., Mondragon, H. N., and Ortega, M. H., 2012, Hypolipidemic Efect of Avocado (Persea americana Mill) Seed in a Hypercholesterolemic Mouse Model. Plant Foods Hum Nutr, 67:10-16 Satiadarma, K., 2004. Azas Pengembangan Prosedur Analisis. Edisi Pertama. Cetakan Pertama. Surabaya : Airlangga University Press. Halaman 378388. Smith.J.B., dan Mangkoewidjojo, S., 1988. Pemeliharaan, Pembiakkan, Dan Penggunaan Hewan Percobaan Di Daerah Tropis. Universitas Indonesia Press, Jakarta Suyatna, F. D., 2007, Hipolidemik dalam Farmakologi dan Terapi, Edisi V, Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, p. 373-385 Tjay, T. H., Rahardja, K., 2008, Obat-Obat Penting, Edisi VI, Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia, p. 570 UPT Materia Medika, 2013, Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Timur, kota Batu
xxxii
